Sandoz таблетки инструкция от чего помогает. Показания к использованию

Действующие вещества: Амоксициллина тригидрат 0,574 г.Эквивалентно амоксициллину 0,5 г.
Вспомогательные вещества: Магния стеарат, поливидон, натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки:Титана диоксид, тальк, гипромеллоза.

Фармакокинетика. Всасывание
Асолютная биодоступность амоксициллина зависит от дозы и режима введения и находится в пределах от 75 до 90%. В дозах от 250 мг до 750 мг биодоступность (параметры: AUC и/или выделение с мочой) линейно пропорциональна дозе. В более высоких дозах всасываемость более низкая. На всасывание не оказывает влияния прием пищи. Амоксициллин является кислотоустойчивым. При пероральном однократном приеме 500 мг концентрация амоксициллина в крови составляет 6-11 мг/л. После однократного приема 3 г амоксициллина концентрация в крови достигает 27 мг/л. Максимальные концентрации в плазме наблюдаются через 1-2 часа после приема препарата.

Распределение
Около 17% амоксициллина находится в связанном с белками плазмы состоянии. Терапевтическая концентрация препарата быстро достигается в плазме, легких, бронхиальном секрете, жидкости среднего уха, желчи и моче. Амоксициллин может проникать через воспаленные мозговые оболочки в цереброспинальную жидкость. Амоксициллин проходит через плаценту и в небольшом количестве обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм и выведение
Основным местом выведения амоксициллина служат почки. Около 60-80% пероральной дозы амоксициллина выделяется в течение 6 часов после приема в неизмененной активной форме через почки и небольшая фракция экскретируется в желчь. Приблизительно 7-25% дозы метаболизируется до неактивной пеницилловой кислоты. Период полувыведения из плазмы у пациентов с неизмененной функцией почек составляет 1 - 1,5 часа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения варьирует от 5 до 20 часов. Субстанция поддается гемодиализу.

Амоксициллин представляет собой аминобензиловый пенициллин, обладающий бактерицидным действием в результате ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки.

Пороговые значения MIC для различных чувствительных организмов варьируют.

В соответствии с рекомендациями NCCLS и при использовании NCCLS-указанных методов М. catarrholis (β-лактамаза отрицательная) и Н. influenzae (β-лактамаза отрицательная) расцениваются как чувствительные при концентрациях ≤1 мкг/мл и резистентными при ≥4 мкг/мл; Str. pneumoniae считаются чувствительными при MIС ≤2 мкг/мл и резистентными при ≥8 мкг/мл.

Распространенность резистентных штаммов варьирует географически, поэтому желательно ориентироваться на местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При таком уровне распространенности резистентных штаммов, при котором становится сомнительной целесообразность использования препарата, по крайней мере при терапии некоторых инфекций, лучше обращаться за помощью к специалисту.

Грамположительные аэробы:

• Bacillus anthracis.
• Corynebacterium spp. §
• Enterococcus faecalis. §
• Listeria monocytogenes.
• Streptococcus agalactiae.
• Streptococcus bovis.
• Streptococcus pneumoniae #* 4.6-51.4 %.
• Streptococcus pyogenes. #*
• Streptococcus viridans. §

• Bacteroides melaninogenicus. §
• Clostridium spp.
• Fusobacterium spp. §
• Peptostreptococci.

• Микроорганизмы, резистентные к Амоксициллину
  • Грамположительные аэробы:
    • Staphylococcus (В-лактамазопродуцирующие штаммы).
  • Грамотрицательные аэробы:
    • Acinetobacter spp.
    • Citrobacter spp.
    • Enterobacter spp.
    • Klebsiella spp.
    • Moraxella catarrholis * .
    • Proteus spp (indol positive).
    • Proteus vulgaris.
    • Providencia spp.
    • Pseudomonas spp.
    • Serratia spp.
  • Анаэробы:
    • Bacteroides fragilis.
  • Другие:
    • Chlamydia Mycoplasma.
    • Rickettsia.

A - % продукции β-лактамазы.

b - % пенициллинорезистентности (включая промежуточную резистентность).

# - До настоящего времени нет сообщений о появлении β-лактзмазопродуциющих штаммов.

§ - непостоянная чувствительность; чувствительность предсказать невозможно без проведения тестов на чувствительность

* - клиническая эффективность была показана для чувствительных штаммов при применении по показаниям.

Бактерии могут обладать резистентностью к амоксициллину (и, следовательно, ампициллину) в результате продукции бета-лактамаз, гидролизующих аминопенициллины, изменений пенициллин-связывающих белков, нарушения проницаемости для препарата или благодаря функционированию специальных помповых насосов, выкачивающих препарат из клетки. В одном микроорганизме могут одновременно присутствовать несколько механизмов резистентности, что объясняет существование вариабельной и непредсказуемой перекрестной резистентности к другим бета-лактамам и антибактериальным препаратам из других групп.

Для пероральной терапии следующих бактериальных инфекций, вызванных амоксициллин-чувствительными грамположительными и грамотрицательными патогенами:

Инфекции верхних дыхательных путей, включая инфекции уха, носа и горла:

Инфекции нижних дыхательных путей:

Инфекции нижних отделов мочевыделительных путей: .

Инфекции желудочно-кишечного тракта: . Может потребоваться комбинированная терапия при инфекциях, вызванных анаэробными микроорганизмами.

Способ применения и дозы:

Особенности применения:

Побочные действия:

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Противопоказания:

Передозировка:

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности 4 года. Хранить в местах недоступных для детей. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

В 1 блистере 12 таблеток. В картонной пачке 1 блистер.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - микофенолата мофетил 500 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН 102), повидон (PVC К-90F), тальк, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,

состав пленочной оболочки: Опадрай фиолетовый 20B50135: гипромеллоза 3 cР, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, гипромеллоза 50 cР, железа оксид черный (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-лилового цвета, двояковыпуклые, с маркировкой «SZ» на одной стороне таблетки и «327» на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты. Иммунодепрессанты селективные. Микофеноловая кислота.

Код АТХ L04AA06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема микофенолата мофетил подвергается быстрому и интенсивному всасыванию и полному пресистемному метаболизму в активный метаболит, а именно микофеноловую кислоту (МФК). В случае подавления реакции отторжения почечного трансплантата, активность иммунодепрессанта микофенолата мофетила коррелирует с концентрацией микофеноловой кислоты. Средняя биодоступность микофенолата мофетила, исходя из средней концентрации микофеноловой кислоты в моче составляет 94% по сравнению с внутривенным введением микофенолата мофетила. Прием пищи не оказывает влияние на длительность всасывания (AUC МФК) микофенолата мофетила при его приеме в дозе 1,5 г два раза в сутки у пациентов с трансплантацией почки. Однако, средняя максимальная концентрация микофеноловой кислоты в моче (Cmax) снижается на 40% при приеме пищи.

Микофенолата мофетил не определяется в плазме крови после приема препарата внутрь.

Распределение

В результате кишечно-печёночной рециркуляции, вторичное повышение концентрации микофеноловой кислоты в плазме обычно наблюдается приблизительно через 6-12 часов после приема препарата. Уменьшение AUC микофеноловой кислоты приблизительно на 40% связано с совместным приемом холестирамина (4 г три раза в сутки), указывающего на существование значительной кишечно-печеночной рециркуляции.

Микофеноловая кислота в клинически значимой концентрации на 97 % связывается с альбумином плазмы.

Биотрансформация

Микофеноловая кислота, главным образом, метаболизируется глюкуронилтрансферазой в форму фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты (глюкуронид микофеноловой кислоты - ГМФК), который не является фармакологически активным.

Выведение

Незначительное количество вещества выводится в виде микофеноловой кислоты (< 1% от дозы) с мочой. После перорального приема меченного микофенолата мофетила 93% принятой дозы выводится с мочой и 6% с калом. Большая часть (около 87%) выводится с мочой в виде ГМФК.

Клинически определяемые концентрации микофеноловой кислоты и ГМФК не удаляются путем гемодиализа. Однако, при высоких концентрациях ГМФК в плазме (> 100 µг/мл) небольшое количество ГМФК может быть удалено.

В раннем посттрансплантационном периоде (< 40 дней после трансплантации органа) у пациентов с пересаженной почкой, сердцем и печенью, наблюдалась средняя концентрация микофеноловой кислоты приблизительно на 30% и значение Cmax приблизительно на 40% ниже по сравнению с поздним посттрансплантационным периодом (от 3 до 6 месяцев после трансплантации

органов).

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин/1,73м2) AUCМФК была на 28 - 75% выше, чем у больных с меньшей степенью тяжести почечной недостаточности. После приема разовой дозы AUCГМФК в 3-6 раз больше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, что согласуется с известными данными о почечном выведении ГМФК. Прием многократных доз микофенолата мофетила у пациентов с тяжелой степенью хронической почечной недостаточности не исследовался. Отсутствуют данные в отношении пациентов с трансплантацией сердца и печени, страдающих тяжелой степенью хронической почечной недостаточности.

Замедленная функция почечного трансплантата

У пациентов с замедленной функцией почечного трансплантата в посттрансплантационный период, средняя AUC0-12 микофеноловой кислоты в моче сопоставима с таковой у пациентов, у которых не наблюдалось замедления функции почечного трансплантата в посттрансплантационный период. Среднее значение AUC0-12 ГМФК в плазме в 2-3 раза выше. Возможно временное повышение свободной фракции и концентрации микофеноловой кислоты в плазме у пациентов с замедленной функцией почечного трансплантата. Коррекция дозы микофенолата мофетила не требуется.

Пациенты с поражением печени. У пациентов с алкогольным циррозом печени после перорального приема микофенолата мофетила (ММФ) не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и ГМФК, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.

У пациентов пожилого и старческого возраста (≥ 65 лет) фармакокинетика не изучалась.

Дети и подростки (в возрасте от 2 до 18 лет):

Фармакокинетические параметры оценивались с участием 49 пациентов детского возраста с трансплантацией почки, принимающих перорально 600 мг/м2 микофенолата мофетила два раза в сутки. Данная доза достигла значений средней концентрации микофеноловой кислоты в моче аналогичных соответствующим значениям у взрослых пациентов с почечным трансплантатом, получающих микофенолата мофетил в дозе 1 г два раза в сутки в раннем и позднем посттрансплантационном периоде. Средние значения концентрации микофеноловой кислоты не различались между возрастными группами в раннем и позднем посттрансплантационном периоде.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет):

Фармакокинетика микофенолата мофетила у пациентов пожилого возраста не изучена.

Оральные контрацептивы:

Совместный прием микофенолата мофетила не оказывает влияние на фармакокинетику оральных контрацептивов. Исследование совместного приема микофенолата мофетила (1 г дважды в сутки) и комбинированных оральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол (от 0,02 до 0,04 мг) и левоноргестрел (от 0,05 до 0,15 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестодин (от 0,05 до 0,10 мг) с участием 18 женщин, не подвергшихся трансплантации органов (не принимающих другие иммунодепрессанты) на 3 последовательных менструальных циклах, не показало клинически значимого воздействия микофенолата на супрессивную активность оральных контрацептивов в отношении овуляции. Уровни ЛГ (лютеинизирующий гормон), ФСГ (фолликулстимулирующий гормон) и прогестерона в сыворотке не подвергались значительному изменению.

Фармакодинамика

Микофенолата мофетил представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты. Микофеноловая кислота представляет собой мощный, селективный, неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), и тем самым, тормозит синтез гуанозин нуклеотида de novo без включения в ДНК.

Так как пролиферация Т- и В-лимфоцитов критически зависит от синтеза пуринов, в то время как другие типы клеток могут использовать "реутилизационный" путь, микофеноловая кислота обладает более выраженным цитостатическим действием на лимфоциты, чем на другие клетки.

Показания к применению

Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию почки, сердца или печени, в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами.

Способ применения и дозы

Препарат Микофенолат Сандоз выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой по 500 мг и предназначен для приема внутрь. Терапия с применением Микофенолата Сандоз должна начинаться и поддерживаться надлежащим образом квалифицированным специалистом в области трансплантации.

Трансплантация почек:

Взрослые: прием препарата Микофенолата Сандоз следует начинать в течение 72 часов после трансплантации. Рекомендуемая доза препарата: внутрь по 1 г два раза в сутки (суточная доза 2 г).

Препарат Микофенолат Сандоз следует назначать только тем пациентам, у которых площадь поверхности тела составляет более 1,5 м2. При дозе 1 г два раза в сутки (суточная доза 2 г), по причине того, что у данной группы пациентов по сравнению со взрослыми пациентами побочные действия проявляются чаще, возможно потребуется временное сокращение дозировки, а возможно и приостановка приема препарата. Также следует принимать во внимание значимые клинические факторы, в том числе степень тяжести побочных действий.

Дети: данные отсутствуют.

Трансплантация сердца:

Взрослые: прием препарата Микофенолата Сандоз следует начинать в течение 5 дней после трансплантации. Рекомендуемая доза препарата: внутрь по 1,5 г два раза в сутки (суточная доза 3 г).

Дети: данные отсутствуют.

Трансплантация печени:

Взрослые: микофенолата мофетил следует вводить внутривенно в течение первых четырех дней после трансплантации печени и затем перейти на пероральный режим приема препарата Микофенолат Сандоз. Рекомендуемая доза препарата при пероральном режиме приема: внутрь по 1,5 г два раза в сутки (суточная доза 3 г).

Дети: данные отсутствуют.

Применение препарата пациентами пожилого возраста (в возрасте от 65 лет и старше)

· при трансплантации почки - внутрь по 1 г два раза в сутки

· при трансплантации сердца или печени - внутрь по 1,5 г два раза в сутки

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечным трансплантатом, страдающим тяжелой степенью хронической почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации <25мл/мин/1.73м2), сразу после трансплантации, следует избегать приема препарата в дозе более 1 г два раза в сутки. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Для пациентов с замедленной функцией почечного трансплантата в постоперационный период не требуется коррекция дозы.

Отсутствуют данные по пациентам с трансплантацией сердца или печени, страдающим тяжелой степенью хронической почечной недостаточности.

Пациенты с тяжелой степенью печеночной недостаточности

Для пациентов с пересадкой почки, страдающих тяжелой степенью печеночной недостаточности не требуется коррекция дозы. Отсутствуют данные по пациентам с трансплантацией сердца, страдающим тяжелой степенью заболевания паренхимы печени.

Лечение при отторжении трансплантата

Микофеноловая кислота является активным метаболитом микофенолата мофетила. Отторжение почечного трансплантата не ведет к изменениям фармакокинетики микофеноловой кислоты; не требуется снижение дозы или отмена препарата Микофенолат Сандоз. Отсутствует основание для коррекции дозы препарата Микофенолат Сандоз после отторжения имплантата сердца. Отсутствуют данные по фармакокинетике при отторжении имплантата печени.

Особые указания по применению

Нельзя вскрывать или дробить таблетки Микофенолат Сандоз. Избегать вдыхания или прямого контакта порошка, содержащегося в таблетках, с кожей или слизистой оболочкой. При возникновении контакта, тщательно промыть водой с мылом; промыть глаза чистой водой.

Любой неиспользованный препарат и/или его отходы следует утилизировать в соответствие с местными требованиями.

Побочные действия

Основные побочные действия, связанные с приемом микофенолата мофетила в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами: диарея, лейкопения, сепсис, рвота, так же имеются доказательства высокой степени частоты проявления определенных типов инфекций.

Злокачественные опухоли

Пациенты, получающие режим иммуносупрессии в составе комбинированной терапии, в том числе с микофенолата мофетилом, находятся в группе повышенного риска развития лимфомы и других злокачественных новообразований, в частности, кожи. Лимфопролиферативное заболевание или лимфома развилась у 0,6% пациентов, получавших микофенолата мофетил (2 г или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических испытаниях пациентов с пересаженной почкой (2 г), сердцем и печенью по истечении, как минимум, одного года. Немеланомный рак кожи наблюдался у 3,6% пациентов; другие типы злокачественных новообразований наблюдались у 1,1% пациентов. По сравнению с годичными данными по безопасности, трехгодичные данные по безопасности у пациентов с трансплантацией почки и сердца не показали каких-либо непредвиденных изменений по злокачественным новообразованиям. Пациенты с трансплантацией печени наблюдались как минимум 1 год, но менее 3 лет.

Оппортунистические инфекции

Все пациенты с трансплантацией органов находятся в группе повышенного риска заболевания оппортунистическими инфекциями; повышается риск общей иммуносупрессивной нагрузки. Самые распространенные оппортунистические инфекции - кандидоз кожи, виремия/синдром ЦМВ и простой герпес наблюдались у пациентов, принимавших микофенолата мофетил (2 или 3 грамма ежедневно) вместе с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с трансплантацией почки (2 г в сутки), сердца и печени, как минимум, через один год. Соотношение пациентов с виремией/синдромом ЦМВ составляло 13,5%.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) могут в большинстве случаев находиться в группе повышенного риска проявления побочных действий по причине приема иммунодепрессивных средств. Пациенты пожилого возраста, получающие микофенолата мофетил как часть комбинации режима иммуносупрессии, по сравнению с пациентами молодого возраста, могут находиться в группе повышенного риска заболевания определенными инфекциями (в том числе инвазивная тканевая цитомегаловирусная инфекция), возможного возникновения кровотечения в желудочно-кишечном тракте и отека легких.

Другие побочные действия

Побочные действия, возможно или вероятно связанные с микофенолата мофетилом, наблюдались у ≥ 1/10 пациентов и от ≥1/100 пациентов до <1/10 пациентов, принимавших лечение микофенолата мофетилом в контролируемых клинических испытаниях с участием пациентов с трансплантацией почки, сердца и печени, перечислены ниже.

Побочные действия, возможно или вероятно связанные с микофенолата мофетилом, наблюдались у пациентов, принимавших лечение микофенолата мофетилом в клинических испытаниях с участием пациентов с трансплантацией почки, сердца и печени, в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

Классификация побочных действий по частоте их проявления: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1,000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10,000 до < 1/1,000), очень редко (<1/10,000), неизвестно (из доступных данных оценка не может быть выполнена).

Очень часто (≥ 1/10)

Сепсис, кандидоз желудочно-кишечного тракта, инфекция мочевыводящих путей, простой герпес, герпес зостер

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия

Рвота, боль в животе, диарея, тошнота

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Пневмония, грипп, инфекция дыхательных путей, кандидоз дыхательных путей, желудочно-кишечная инфекция, кандидоз, гастроэнтерит, инфекция, бронхит, фарингит, синусит, грибковая кожная инфекция, кожный кандидоз, вагинальный кандидоз, ринит

Рак кожи, доброкачественная опухоль кожи

Панцитопения, лейкоцитоз

Ацидоз, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагниемия,

гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, подагра, анорексия

Тревога, спутанность сознания, депрессия, беспокойство

патологическое мышление, бессонница

Судороги, гипертония, тремор, сонливость, миастенический синдром

головокружение, головная боль, парестезия, притупление вкусовых ощущений

Тахикардия

Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, вазодилатация

Плевральный выпот, одышка, кашель

Кровотечение из желудочно-кишечного тракта, перитонит, кишечная

непроходимость, колит, язвенная болезнь желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, воспаление пищевода, стоматит, запор, расстройство пищеварения, метеоризм, отрыжка

Гепатит, желтуха, гипербилирубинемия

Гипертрофия кожи, зуд, акне, облысение

Боль в суставах

Почечная недостаточность

Отечность

Повышение температуры, озноб, боль, недомогание, общая слабость

Повышение ферментов печени, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, снижение массы тела.

Побочные действия из опыта пострегистрационного применения препарата

Типы побочных действий, зарегистрированные во время пострегистрационного применения микофенолата мофетила, аналогичны типам в контролируемых исследованиях трансплантатов почки, сердца и печени. Дополнительные побочные действия, зарегистрированные при пострегистрационном применении препарата, описаны ниже с частотой их проявления.

Желудочно-кишечный тракт

Гиперплазия десен (от ≥ 1/100 до < 1/10), колит, в том числе цитомегаловирусный колит (от ≥ 1/100 до < 1/10), панкреатит (от ≥ 1/100 до < 1/10), интестинальная атрофия кишечных ворсинок.

Инфекции

Серьезные, опасные для жизни инфекции, в том числе менингит, эндокардит, туберкулез и атипичная микробактериальная инфекция. Случаи нефропатии, связанные с ВК-вирусом, а также случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML), связанные с вирусом Джона Каннингема, наблюдались у пациентов, получавших лечение иммунодепрессантами, в том числе микофенолата мофетилом.

Наблюдались агранулоцитоз (от ≥ 1/1,000 до < 1/100) и нейтропения; поэтому рекомендуется проведение регулярного осмотра пациентов, принимающих микофенолата мофетил. Также у пациентов, принимавших микофенолата мофетил, зарегистрированы случаи апластической анемии и подавление деятельности костного мозга, некоторые из которых были с летальным исходом.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Случаи истинной эритроцитарной аплазии (ИЭЦА) наблюдались у пациентов, принимавших микофенолата мофетил.

Зарегистрированы отдельные случаи аномального строения нейтрофилов, в том числе приобретенной аномалии строения ядра гранулоцита Пельгера-Хьюэта, которые наблюдались у пациентов, принимавших микофенолата мофетил. Данные изменения не связаны с нарушенной функцией нейтрофилов. Данные изменения могут вызывать «сдвиг влево» в развитии нейтрофилов в гематологических исследованиях, которые могут быть ошибочно интерпретированы как признак инфекции у пациентов, принимающих иммунносупрессивные препараты, в том числе пациентов, принимающих микофенолата мофетил.

Гиперчувствительность

Зарегистрированы реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отёк и анафилактические реакции.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния:

Сообщались случаи спонтанных абортов, в основном в первом триместре у пациенток, принимавших микофенолата мофетил.

Врожденные пороки

Врожденные пороки развития наблюдались у детей пациентов в постмаркетинговый период, подвергшихся воздействию микофенолата мофетил в сочетании с другими иммуносупрессантами.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Наблюдались отдельные случаи интерстициального заболевания легких и фиброза легких у пациентов, принимающих микофенолата мофетил в составе комбинированной терапии с другими иммунодепрессивными средствами, некоторые из которых имели летальный исход.

Нарушения со стороны иммунной системы

Сообщались случаи гипогаммаглобулинемии у пациентов, получавших микофенолата мофетил в комбинации с другими иммунодепрессантами (частота неизвестна).

Противопоказания

Реакции повышенной чувствительности к микофенолата мофетилу или

любому вспомогательному веществу препарата

Во время беременности по причине его тератогенных и мутагенных свойств

Женщинам детородного возраста, которые не используют

высокоэффективные методы контрацепции

Женщины детородного возраста, пока не получен отрицательный результат

обследования на беременность, чтобы исключить непреднамеренное

использование во время беременности

Беременность, за исключением случаев, когда отсутствует подходящая альтернатива лечения для предотвращения отторжения трансплантата.

Женщинам, кормящим грудью.

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Исследования по лекарственному взаимодействию проводились только у взрослых пациентов.

Ацикловир: высокая концентрация ацикловира в плазме наблюдалась при приеме микофенолата мофетила вместе с ацикловиром по сравнению с приемом каждого препарата по отдельности. Изменения в фармакокинетике фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты (ГМФК) были минимальными (повышение на 8%) и не рассматривались как клинически значимые. Так как концентрация ГМФК в плазме повышается при почечной недостаточности, также как и концентрация ацикловира, в отношении микофенолата мофетила и ацикловира, либо их субпродуктов, к примеру, валацикловира, существует потенциал участия канальцевой секреции, и по этой причине в дальнейшем может произойти повышение концентрации обоих веществ в плазме крови.

Антациды и ингибиторы протонного насоса (ИПН): с приемом антацидов, таких как магния гидроксид и алюминия гидроксид, а также ИПН, в том числе лансопразола и пантопразола, принимаемых вместе с микофенолата мофетилом, наблюдалось уменьшение экспозиции микофеноловой кислоты. При сравнении показателей отторжения трансплантата или показателей полного отторжения трансплантата между пациентами, принимающими микофенолата мофетил с ИПН и пациентами, принимающими микофенолата мофетил без дополнительного приема ИПН, значительных отличий не наблюдалось. Эти данные подтверждают распространенность данной информации в отношении всех антацидов, потому что ослабление воздействия одновременного приема микофенолата мофетила с магния гидроксидом и алюминия гидроксидом гораздо меньше, чем при одновременном приеме микофенолата мофетила с ИПН.

Холестирамин: после приема однократной дозы 1,5 г микофенолата мофетила здоровыми добровольцами, которые предварительно проходили лечение с применением 4 г в режиме трех приемов холестирамина в сутки в течение 4 дней, понижение концентрации микофеноловой кислоты в моче составило 40%. При одновременном приеме следует проявлять осторожность по причине снижения эффективности микофенолата мофетила.

Лекарственные препараты, препятствующие печёночно-кишечной рециркуляции: следует проявлять осторожность при приеме лекарственных препаратов, препятствующих печёночно-кишечной рециркуляции по причине снижения эффективности микофенолата мофетила.

Циклоспорин А: микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина. Однако, если одновременное лечение циклоспорином приостановлено, следует ожидать повышения средней концентрации микофелоновой кислоты на 30%.

Телмисартан

Одновременный прием телмисартана и микофенолата мофетила приводит к приблизительно 30% снижению концентрации микофеноловой кислоты. Телмисартан изменяет выведение микофеноловой кислоты путем усиления синтеза PPAR гамма (гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом), что в свою очередь приводит к усилению синтеза и активности UGT1A9. При сравнении частоты отторжения трансплантата, частоты потери трансплантата или побочных действий между пациентами, получающими микофенолата мофетил с и без сопутствующего приема телмисартана, клинических последствий фармакокинетического взаимодействия не отмечено.

Ганцикловир: исходя из результатов исследования при приеме однократной рекомендованной пероральной дозы микофенолата мофетила и внутривенного введения ганцикловира, а так же известного воздействия почечной недостаточности на фармакокинетику микофенолата мофетила и ганцикловира, предполагается, что одновременный прием данных лекарственных препаратов (которые конкурируют за механизмы почечной канальцевой секреции) приведет к повышению концентрации ГМФК и ганцикловира. Существенных изменений фармакокинетики микофелоновой кислоты не ожидается, корректирование дозы микофенолата мофетила не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью, когда микофенолата мофетил, ганцикловир (и его пролекарственные формы, например валганцикловир), принимаются одновременно, следует соблюдать рекомендации по дозировке приема ганцикловира, проводить тщательное наблюдение за пациентами.

Оральные контрацептивы: микофенолата мофетил не оказывает влияние на фармакокинетику и фармакодинамику оральных контрациептивов.

Рифампицин: у пациентов, не принимавших циклоспорин, одновременный прием микофенолата мофетила и рифампицина привел к снижению экспозиции микофеноловой кислоты (AUC0-12h) с 18 до 70%. Рекомендуется контроль экспозиции микофеноловой кислоты и коррекция дозы микофенолата мофетила, соответственно, для поддержания клинической эффективности при сочетанном приеме микофенолата мофетила с рифампицином.

Севеламер: снижение средней максимальной концентрации микофеноловой кислоты и AUC0-12 на 30% и 25%, соответственно, наблюдалось, при применении микофенолата мофетила одновременно с севеламером без каких-либо клинических последствий (т.е. отторжения трансплантата). Рекомендуется, однако, принимать микофенолата мофетил, как минимум, за час до или через три часа после приема севеламера для минимизации воздействия на абсорбцию микофеноловой кислоты. Данные по одновременному приему микофенолата мофетила с фосфатными связывающими веществами, за исключением севеламера, отсутствуют.

Триметоприм/ сульфаметоксазол: влияния на биодоступность микофеноловой кислоты не наблюдалось.

Норфлоксацин и метронидазол: у здоровых добровольцев при одновременном приеме микофенолата мофетила с норфлоксацином и отдельно с метронидазолом значительного взаимодействия не наблюдалось. Однако, после одновременного приема однократной дозы микофенолата мофетила, норфлоксацина и метронидазола, наблюдалось снижение микофеноловой кислоты приблизительно на 30%.

Ципрофлоксацин и амоксициллин/клавулановая кислота: у пациентов с почечным трансплантатом в первые дни после начала приема внутрь ципрофлоксацина или амоксициллин/клавулановой кислоты наблюдалось снижение концентрации микофелоновой кислоты в крови приблизительно на 50% до приёма очередной дозы. Данный эффект имеет тенденцию к снижению при длительном приеме антибиотиков и проходит полностью в течение нескольких дней после прекращения их приема. Изменение концентрации микофелоновой кислоты перед применением препарата не может точно показать изменения в общей степени воздействия микофеноловой кислоты. Таким образом, при отсутствии клинического доказательства дисфункции трансплантата изменение дозы микофенолата мофетила обычно не требуется. Однако, при одновременном приеме и непосредственно после лечения с применением антибиотиков должно проводиться тщательное клиническое наблюдение пациента.

Такролимус

У пациентов после трансплантации печени в начале лечения комбинацией микофенолата мофетила и такролимуса не было зарегистрировано существенного влияния на AUC и Cmax МФК, активного метаболита микофенолата, при совместном применении с такролимусом. И, напротив, наблюдалось увеличение примерно на 20% AUC такролимуса, при применении нескольких доз микофенолата мофетила (1,5 г два раза в день) пациентам после трансплантации печени, принимающим такролимус. Тем не менее, у пациентов после трансплантации почек не было зарегистрировано изменения концентрации такролимуса вследствие приема микофенолата мофетила (см. также раздел «Особые указания»).

Другие взаимодействия: одновременный прием пробенецида и микофенолата мофетила у обезьян повышало концентрацию ГМФК в плазме и моче в три раза. Таким образом, другие известные вещества, оказывающие влияние на почечную канальцевую секрецию, могут конкурировать с ГМФК и, тем самым, повышать концентрацию ГМФК в плазме или другого вещества, оказывающего воздействие на канальцевую секрецию.

Живые вакцины: живые вакцины не должны вводиться пациентам с ослабленной иммунной реакцией. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть ослаблено.

Особые указания

Неоплазмы

Пациенты, получающие иммуносупрессивные препараты в комбинации с лекарственными препаратами, в том числе микофенолата мофетилом, входят в группу повышенного риска развития лимфомы и других злокачественных новообразований, в частности, кожи. Риск развития связан с интенсивностью и длительностью иммунодепрессии, а не с применением какого-либо специфического препарата. Общей рекомендацией, для минимизации риска возникновения рака кожи является ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей посредством использования защитной одежды и использования солнцезащитного крема с высоким фактором защиты.

Оппортунистические инфекции

Пациенты, принимающие иммунодепрессанты, в том числе микофенолата мофетил, находятся в группе повышенного риска оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), инфекций со смертельным исходом и сепсиса. Подобные инфекции включают реактивацию гепатита В или гепатита С или инфекций вызванных, ВК-вирусом связанным с нефропатией, а также вирусом Джона Каннингема, связанным с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией. Данные инфекции часто связаны с высокой общей степенью тяжести подавления иммунитета и могут привести к серьезным или смертельным последствиям, которые врачам следует учитывать в дифференциальном диагнозе у пациентов с иммуносупрессией с нарушением функции почек или неврологическими симптомами.

Также были зарегистрированы случаи гипогаммаглобулинемии, вызванной рецидивирующими инфекциями у пациентов, получающих микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых из этих случаев переход от приема микофенолата мофетила к альтернативному иммунодепрессанту приводил к нормализации уровней сывороточного иммуноглобулина. Пациентам, получающим лечение микофенолата мофетилом, у которых развиваются рецидивирующие инфекции, необходимо измерять уровни сывороточного иммуноглобулина. В случаях затяжной, клинически значимой гипогаммаглобулинемии следует рассмотреть соответствующие клинические действия с учетом сильных цитостатических эффектов, которые оказывает микофеноловая кислота на Т- и В-лимфоциты.

Были зарегистрированы случаи бронхоэктазии у взрослых и детей, которые получали лечение микофенолата мофетилом в комбинации с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переход от приема микофенолата мофетила к другому иммунодепрессанту приводил к улучшению респираторных симптомов. Риск развития бронхоэктазии может быть связан с гипогаммаглобулинемией или прямым воздействием на легкие. Также были зарегистрированы отдельные случаи интерстициального заболевания легких и фиброза легких, некоторые из которых закончились летальным исходом (см. раздел «Побочные действия»). Рекомендуется проводить обследование пациентов, у которых развиваются стойкие легочные симптомы, такие как кашель и одышка.

Кровь и иммунная система

Пациенты, получающие микофенолата мофетил, должны находиться под наблюдением на случай возникновения нейтропении, которая может быть связана непосредственно с самим препаратом микофенолата мофетила, одновременным приемом других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями, или сочетанием этих причин. Пациентам, принимающим микофенолата мофетил необходимо проводить общий анализ крови: еженедельно на протяжении первого месяца лечения, затем дважды в месяц во второй и третий месяцы лечения, далее ежемесячно на протяжении первого года. В случае развития нейтропении (абсолютное число нейтрофилов в крови < 1,3 х 103/µл), возможно целесообразно приостановить или прекратить прием микофенолата мофетила.

У пациентов, получавших лечение микофенолата мофетилом в комбинации с другими иммунодепрессивными средствами, наблюдались случаи истинной эритроцитарной аплазии (ИЭЦА). Не известен механизм ИЭЦА, индуцированный микофенолата мофетилом. ИЭЦА может быть обратима при снижении дозы или прекращении лечения микофенолата мофетилом. Изменения в отношении лечения микофенолата мофетилом у пациентов с пересаженными органами должны осуществляться только под соответствующим наблюдением для сокращения риска отторжения имплантата.

Пациенты, получающие микофенолата мофетил, должны быть проинформированы о необходимости предоставления информации о любых симптомах инфекции, гематом, кровотечении или любого другого проявления подавления деятельности костного мозга.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что при лечении микофенолата мофетилом эффективность вакцин может быть низкой, и следует избегать использования живых аттенуированных вакцин. Возможно, будет полезна вакцинация против гриппа. Специалистам следует ссылаться на национальные руководства по вакцинации против гриппа.

Желудочно-кишечный тракт

Применение микофенолата мофетила связано с учащением случаев побочных явлений со стороны пищеварительной системы, в том числе нечастых случаев язвообразования в желудочно-кишечном тракте, кровотечения и перфорации. Поэтому микофенолата мофетил следует принимать с осторожностью пациентам с тяжелыми заболеваниями пищеварительной системы.

Микофенолата мофетил является ингибитором ИМФДГ (инозин-монофосфат-дегидрогеназа). Применение микофенолата мофетила следует избегать у пациентов с редким врожденным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (HGPRT), к которому относятся такие заболевания как синдром Леше-Найена и синдром Келли-Зигмиллера.

Взаимодействия

Следует проявлять осторожность при переходе с лечения комбинацией, содержащей режимы приема иммунодепрессантов, которые препятствуют энтерогепатической рециркуляции МФК, таких как циклоспорин, к другим, не обладающим этом эффектом, например, сиролимус, белатацепт, или наоборот, так как это может привести к изменению воздействия МФК. Лекарственные средства других классов, которые влияют на энтерогепатическую циркуляцию МФК, такие как холестирамин, следует применять с осторожностью из-за их возможности снижения уровней микофенолата мофетила в плазме и его эффективности (см. также раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Соотношение польза/риск комбинированной терапии микофенолата мофетила с такролимусом не было установлено.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста могут быть подвержены повышенному риску развития нежелательных явлений, таких как определенные инфекции (в том числе инвазивная тканевая цитомегаловирусная инфекция), и вероятному появлению кровотечения из желудочно-кишечного тракта и отека легких, по сравнению с более молодыми пациентами (см. раздел «Побочные действия»).

Тератогенное действие

Микофенолят мофетил обладает сильным тератогенным действием. Вследствие воздействия микофенолята мофетил во время беременности были зарегистрированы самопроизвольные аборты (показатель 45-49%) и врожденные пороки развития (ориентировочный показатель 23-27%). Поэтому микофенолата мофетил противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда отсутствует подходящая альтернатива лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Женщины и мужчины детородного возраста должны быть осведомлены о рисках и следовать рекомендациям, приведенным в разделе «Беременность и лактация» (например, методы контрацепции, диагностика беременности), до лечения микофенолата мофетилом, во время и после лечения.

Врачи должны удостовериться, что женщины и мужчины, принимающие микофенолата мофетил понимают риск развития вреда, которому может подвергнуться ребенок, необходимости эффективной контрацепции, а также необходимости незамедлительной консультации с врачом в случае вероятности наступления беременности.

Контрацепция (см. раздел «Беременность и лактация»)

Из-за генотоксичного и тератогенного действия микофенолата мофетила женщинам детородного возраста следует использовать две надежные формы контрацепции одновременно перед началом лечения микофенолата мофетилом, во время лечения и в течение шести недель после прекращения лечения; за исключением случаев, когда выбранным методом контрацепции является воздержание (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Использование презервативов обязательно как для мужчин с репродуктивным потенциалом, так и для мужчин прошедших вазэктомию, потому что риски, связанные с передачей семенной жидкости, также актуальны для мужчин, ранее подвергшихся вазэктомии.

В дополнение к этому женщинам, которые являются сексуальными партнерами пациентов мужского пола, рекомендуется использовать высокоэффективные меры контрацепции во время лечения и в течение, по крайней мере, 90 дней после приема последней дозы микофенолата мофетила.

Методические материалы

Для того чтобы помочь пациентам избежать воздействия микофенолата на плод и предоставить дополнительную важную информацию о безопасности, владелец регистрационного удостоверения будет предоставлять методические материалы специалистам здравоохранения. Методические материалы помогут усилить предупреждения о тератогенности микофенолата, предоставить консультации по контрацепции до начала лечения и рекомендации о необходимости диагностики беременности. Врач должен предоставлять полную информацию пациенту о тератогенном риске, а также о мерах по предотвращению беременности женщинам детородного возраста и, в случае необходимости, пациентам мужского пола.

Беременность и период лактации

Применение микофенолат мофетила противопоказано во время беременности,

за исключением случаев, когда отсутствует подходящая альтернатива лечения

для предотвращения отторжения трансплантата.

Лечение не следует начинать без предоставления отрицательного результата теста на беременность, чтобы исключить возможность непреднамеренного применения во время беременности.

Пациенты женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны быть осведомлены о повышенном риске прерывания беременности и врожденных пороков развития в начале лечения и должны получить консультацию относительно предотвращения и планирования беременности.

Перед началом терапии с применением микофенолата мофетила, женщины детородного возраста должны пройти два теста на беременность, сдав анализ крови или мочи с чувствительностью, как минимум 25 мМЕ/мл с отрицательным результатом, второй тест необходимо сделать через 8-10 дней после первого и непосредственно перед началом приема микофенолата мофетила.

Повторные тесты на беременность необходимо выполнять во время плановых посещений врача в течение курса терапии. Результаты всех тестов на беременность необходимо обсуждать с пациентом.

Пациенты должны быть проинформированы, что в случае беременности им надлежит немедленно проконсультироваться со своим лечащим врачом.

Микофенолата мофетил обладает выраженными тератогенными свойствами и повышает риск самопроизвольных выкидышей и развития врожденных пороков развития у плода во время приема при беременности.

Самопроизвольные аборты были зарегистрированы у 45-49% беременных женщин, принимавших микофенолата мофетил, по сравнению с зарегистрированной частотой от 12 до 33% у пациентов с пересадками твердых органов, получавших иммунодепрессанты, отличающиеся от микофенолата мофетила.

Основываясь на литературных отчетах, у 23-27% живых рождений у женщин, принимавших микофенолата мофетил во время беременности (по сравнению с 2-3% живых рождений в общей популяции и примерно 4-5% живых рождений в твердом органе получавших трансплантат, которых лечили иммунодепрессантами, отличающиеся от микофенолата мофетила).

Врожденные пороки развития, включая сообщения о множественных пороках развития, наблюдались в пост-маркетинговый период у детей пациентов, подвергшихся воздействию микофенолата мофетила в сочетании с другими иммунодепрессантами во время беременности. Наиболее часто сообщалось о следующих пороках развития:

Пороки развития ушей (например, неправильная форма или отсутствие внешнего/внутреннего уха), атрезия наружного слухового прохода;

Пороки развития сердца, такие как дефект межпредсердной и межжелудочковой перегородки;

Пороки развития лица, такие как расщелина губы, расщелина нёба, микрогнатия и гипертелоризм глазных орбит;

Нарушения зрения (например, колобома);

Пороки развития пальцев (например, полидактилия, синдактилия);

Трахео-эзофагеальные пороки развития (например, атрезия пищевода);

Пороки развития нервной системы (такие как spina bifida);

Почечные аномалии.

Кроме того, были отдельные сообщения о следующих пороках развития:

Микрофтальмия;

Врожденная киста скелетного сплетения;

Агенез прозрачной перегородки;

Агенез обонятельного нерва.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Кормление грудью

Микофенолата мофетил выделяется с молоком у лактирующих крыс.

Неизвестно выделяется ли микофенолата мофетил в молоко матери. Микофенолата мофетил противопоказан в период лактации по причине риска развития серьезных побочных действий у грудных детей.

Дополнительные меры предосторожности

Пациенты не должны сдавать донорскую кровь во время терапии и в течение 6 недель после прекращения приема микофенолата мофетила. Мужчины не могут быть донорами спермы во время терапии или в течение 90 дней после прекращения приема микофенолата мофетила.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования не проводились. Фармакодинамический профиль и зарегистрированные побочные действия указывают на то, что влияние микофенолата мофетила маловероятно.

Передозировка

Данные о передозировке микофенолата мофетила были получены из клинических испытаний, а также из опыта пострегистрационного применения препарата. Во многих случаях побочные действия не наблюдались. Побочные действия, о которых сообщалось при передозировке, совпадали с известным профилем безопасности лекарственного препарата.

Предполагается, что передозировка микофенолата мофетилом, возможно, может привести к чрезмерному подавлению иммунной системы, повышению восприимчивости к инфекциям и подавлению деятельности костного мозга. В случае развития нейтропении, прием микофенолата мофетила следует прекратить, либо сократить дозу микофенолата мофетила.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Упаковщик

Cандоз Прайвит Лимитед, Индия

MIDC, Plot No. 8-A/2 & 8B, TTC Industrial Area, Kalwe Block, Village-Dighe, Navi Mumbai, 400708, India

Регистрационный номер: ЛП-002797-270515
Торговое название: Эсциталопрам Сандоз®.
Международное запатентованное название: эсциталопрам .
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:
действующее вещество: эсциталопрама оксалат - 6,39/ 12,77/ 19,16/ 25,54 мг (в пересчете на эсциталопрам - 5,00/ 10,00/ 15,00/ 20,00 мг); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 68,49 мг/ 91,23 мг/ 136,85 мг/ 182,46 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 6,93 мг/ 9,63 мг/ 14,44 мг/ 19,25 мг; кроскармеллоза натрия - 4,50 мг/ 6,25 мг/ 9,38 мг/ 12,50 мг; гипромеллоза - 1,44 мг/ 2,00 мг/ 3,00 мг/ 4,00 мг; магния стеарат - 1,35 мг/ 1,88 мг/ 2,81 мг/ 3,75 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,90 мг/ 1,25 мг/ 1,88 мг/ 2,50 мг; оболочка: гипромеллоза - 2,07 мг/ 3,45 мг/ 4,49 мг/ 4,83 мг; макрогол 6000 - 0,51 мг/ 0 85 мг/ 1,11 мг/ 1,19 мг; титана диоксид (Е 171) - 0,27 мг/ 0 45 мг/ 0,59 мг/0,63 мг; тальк - 0,15 мг/0,25 мг/0,33 мг/0,35 мг.
1 - удаляется в процессе производства

Описание:
Таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.
Таблетки 10 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки 15 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с двумя рисками на каждой стороне. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с крестообразной риской на каждой стороне. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: антидепрессант.

Код АТХ: N06AB10.

Фармакологические свойства

Эсциталопрам - селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) с высокой аффинностью к первичному активному центру. Он также связан с аллостерическим центром на транспортере серотонина с аффинностью ниже в 1000 раз.
Эсциталопрам не имеет или имеет низкую аффинность к ряду рецепторов, включая 5-НТ1А, 5-НТ2, DA D1 и D2, α1-, α2-, β-адренорецепторы, гистамин Н1, холинергический мускарин, бензодиазепин и опиоидные рецепторы.
Ингибирование обратного захвата 5-НТ является единственным возможным механизмом действия, который объясняет фармакологическое и клиническое воздействие эсциталопрама.

Депрессивные эпизоды тяжелой степени
Была обнаружена эффективность эсциталопрама при неотложном лечении депрессивных эпизодов тяжелой степени в трех из четырех двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8-недельных) исследованиях. Во время долгосрочного исследования по предотвращению срывов 274 пациента, прошедших первоначальную 8-недельную фазу открытого исследования и принимавших эсциталопрам в дозировке 10 или 20 мг в сутки, были рандомизированы и в дальнейшем принимали эсциталопрам в той же дозировке или плацебо на протяжении максимум 36 недель. На протяжении данного исследования пациенты, которые продолжали принимать эсциталопрам, не испытывали срыва в течение более длительного периода времени в последующие 36 недель по сравнению с теми, кто принимал плацебо.
Социальная фобия
Эсциталопрам показал свою эффективность как на протяжении трех краткосрочных (12-недельных) исследований, так и во время 6-месячных исследований по предотвращению срыва у пациентов с социальной фобией. На протяжении 24-недельного исследования подбора дозы была показана эффективность эсциталопрама в дозе 5, 10 и 20 мг.
Генерализованное тревожное расстройство
Эсциталопрам в дозе 10 и 20 мг в день показал свою эффективность в четырех из четырех плацебо-контролируемых исследованиях.
Суммарный анализ данных трех сходных исследований, включающих в себя 421 пациента, принимающего эсциталопрам, и 419 пациентов, принимающих плацебо, включал в себя 47,5 % и 28,9 % пациентов, у которых лечение достигло цели, соответственно, и 37,1 % и 20,8 % пациентов, болезнь которых перешла в стадию ремиссии. Устойчивое воздействие наблюдалось начиная с 1 недели.
Поддержание эффективности эсциталопрама в дозировке 20 мг в день было продемонстрировано в рамках 24-76-недельного рандомизированного исследования, направленного на поддержание эффективности лечения, проведенного с участием 373 пациентов, у которых наблюдалось улучшение на протяжении первоначального 12-недельного открытого исследования.
Обсессивно-компульсивное расстройство
В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании действие эсциталопрама в дозе 20 мг в день сравнивалось с плацебо на основании подсчетов по обсессивно-компульсивной шкале Йеля-Брауна через 12 недель. Через 24 недели эсциталопрам в дозировке 10 и 20 мг в день показал более высокие результаты по сравнению с плацебо.
Профилактика рецидивов была продемонстрирована при приеме эсциталопрама в дозе 10 и 20 мг в день пациентами, лечение которых эсциталопрамом показало успешные результаты на протяжении 16-недельного открытого исследования, которые участвовали в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
На протяжении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ЭКГ, проводимого на здоровых пациентах, отличие QT от изолинии (коррекция по формуле Fridericia) составило 4,3 мсек, (90 % ДИ: 2.2, 6.4) при дозировке в 10 мг в день и 10,7 мсек. (90 % ДИ: 8.6, 12.8) при дозировке 30 мг в день.

Всасывание
Препарат всасывается практически полностью и не зависит от приема пищи (среднее время достижения максимальной концентрации (среднее Тmax) составляет 4 ч после приема в различных дозировках). Как и в случае с рацемическим циталопрамом, абсолютная биодоступность эсциталопрама предполагается на уровне около 80 %.
Распределение
Предполагаемый уровень распределения (Vd,β/F) после приема внутрь составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание с белками плазмы крови не превышает 80 % для эсциталопрама и его основных метаболитов.
Метаболизм
Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированных и дидеметилированных метаболитов. Оба вещества фармакологические активны. Как вариант, азот окисляется и формирует метаболит N-оксида. Как исходное вещество, так и метаболиты частично экскретируются в виде глюкуронидов. После приема разных дозировок средняя концентрация деметилированных и дидеметилированных метаболитов, как правило, составляет 28-31 % и <5 %, соответственно, от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит осуществляется в основном при помощи CYP2С19. Ферменты CYP3А4 и CYP2D6 также могут оказать определенное влияние.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) после приема различных дозировок составляет приблизительно 30 ч, клиренс плазмы (Cloral) при пероральном приеме составляет около 0,6 л/мин. Т1/2 основных метаболитов значительно дольше. Эсциталопрам и основные метаболиты выводятся в основном через печень (путем метаболизма) и почки, при этом основная часть дозы выводится в виде метаболитов почками.
Фармакокинетика линейная. Стабильный уровень препарата в плазме крови достигается приблизительно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация в 50 нмоль/л (в диапазоне от 20 до 125 нмоль/л) достигается при ежедневной дозировке в 10 мг.
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)
У пожилых пациентов эсциталопрам выводится медленнее по сравнению с молодыми пациентами. Системное воздействие (AUC) у пожилых пациентов примерно на 50 % выше по сравнению с молодыми.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (легкое нарушение или хроническое алкогольное поражение печени) Т1/2 эсциталопрама примерно в два раза длиннее и воздействие было приблизительно на 60 % выше, чем у субъектов с нормальным функционированием печени.
Пациенты с нарушением функции почек
В случае с рацемическим циталопрамом, у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 10-53 мл/мин) наблюдается более длинный T1/2 и небольшое увеличение воздействия. Концентрации метаболитов в плазме крови не изучались, однако они могут быть повышены.
Полиморфизм
Было установлено, что медленные метаболизаторы CYP2С19 демонстрируют в два раза более высокую концентрацию эсциталопрама в плазме крови по сравнению с быстрыми метаболизаторами. У медленных метаболизаторов CYP2D6 не наблюдалось значительных отличий в воздействии.

Показания к применению

Депрессивные расстройства;
паническое расстройство с/без агорафобией;
социальное тревожное расстройство (социальная фобия);
генерализованное тревожное расстройство;

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или другим компонентам препарата;
одновременный прием с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), моноаминооксидазы-А (МАО-А) (например, моклобемид) или обратимыми неселективными ингибиторами МАО;
пациенты с удлинением интервала QT (врожденный синдром удлиненного интервала QT); одновременный прием препаратов, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды);
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), маниакальные расстройства (в т.ч. в анамнезе), фармакологически неконтролируемая эпилепсия, депрессия с суицидальными попытками, сахарный диабет, электросудорожная терапия; пожилой возраст (старше 65 лет), цирроз печени, склонность к кровотечениям, одновременный прием с лекарственными препаратами, снижающими порог судорожной готовности, литием, триптофанами, лекарственными препаратами, содержащими зверобой продырявленный; с препаратами, вызывающими гипонатриемию, антикоагулянтами для приема внутрь и лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови; с препаратами, метаболизирующимися с участием системы CYP2С19, этанолом.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Депрессивные расстройства
Обычная доза составляет 10 мг/день. В зависимости от клинического состояния пациента доза препарата может быть увеличена до максимальной - 20 мг/день.
Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии как минимум еще в течение 6 месяцев необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта.
Паническое расстройство с/без агорафобией
Рекомендуемая начальная доза в течение первой недели терапии составляет 5 мг с последующим увеличением до 10 мг/день. В зависимости от клинического состояния пациента доза препарата может быть увеличена до максимальной - 20 мг/день. Максимальный клинический эффект достигается через 3 месяца после начала терапии. Лечение продолжается на протяжении нескольких месяцев.
Социальное тревожное расстройство (социальная фобия)
Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. Ослабление симптомов обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. В зависимости от клинического состояния пациента доза препарата впоследствии может быть уменьшена до 5 мг/день или увеличена до максимальной - 20 мг/день. Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, минимальная рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет 12 недель. Для предотвращения рецидивов заболевания препарат может назначаться в течение 6 месяцев или дольше в зависимости от клинического состояния пациента. Рекомендуется регулярно осуществлять оценку проводимого лечения.
Генерализованное тревожное расстройство.
Рекомендуемая начальная доза - 10 мг/день. В зависимости от клинического состояния пациента доза препарата может быть увеличена до максимальной - 20 мг/день. Допускается длительное назначение препарата (6 месяцев и дольше) в дозе 20 мг/день.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Начальная доза составляет половину от рекомендуемой (5 мг). В зависимости от клинического состояния пациента доза препарата может быть увеличена до 10 мг/сут.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекции дозы при легкой или умеренной почечной недостаточности не требуется. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин препарат следует применять с осторожностью под контролем врача.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс по шкале Чайлд-Пью А или В) начальная доза в течение первых двух недель составляет 5 мг/день. В зависимости от клинического состояния пациента доза препарата может быть повышена до 10 мг/день. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) препарат назначается под пристальным контролем врача.
Дефицит изофермента CYP2С19
Для пациентов с дефицитом фермента CYP2С19 начальная доза в первые 2 недели составляет 5 мг/день. В зависимости от клинического состояния пациента доза препарата может быть увеличена до 10 мг/день.
Отмена препарата
Следует избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения эсциталопрамом доза препарата должна постепенно снижаться с интервалом в 1-2 недели с целью снижения риска развития синдрома «отмены».
При непереносимости снижения дозы возможно возобновление приема препарата в прежней дозе или снижение дозы с большим интервалом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение при беременности
Применение препарата при беременности противопоказано в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности.
Имеются ограниченные данные о приеме эсциталопрама во время беременности. Во время исследований репродуктивной токсичности эсциталопрама на крысах наблюдалась эмбриофетотоксичность, однако не было установлено повышение количества врожденных пороков. Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, то за новорожденным следует установить наблюдение. В случае если прием эсциталопрама продолжался вплоть до родов или был прекращен незадолго до родов, у новорожденного возможно развитие симптомов «отмены». В случае применения матерью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗС/СИОЗСН) на поздних сроках беременности у новорожденного могут развиться следующие побочные эффекты: стойкая легочная гипертензия, угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судорожные расстройства, скачки температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость, плохой сон. Данные симптомы могут возникать вследствие развития синдрома «отмены» или серотонинергического действия. В большинстве случаев подобные осложнения возникают в течение 24 ч после рождения.
Применение СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности также повышает риск развития стойкой легочной гипертензии новорожденных с частотой до 5 случаев на 1000 пари частоте в общей популяции 1-2 на 1000.
Применение в период грудного вскармливания
Препарат в незначительных количествах выделяется в грудное молоко, поэтому при приеме препарата в период лактации рекомендуется решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Фертильность
Проводимые на животных исследования показали, что циталопрам может влиять на качество спермы. Случаи из медицинской практики, включающие применение СИОЗС, показали, что воздействие на качество спермы обратимо. До настоящего момента воздействия на фертильность человека обнаружено не было.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

1 Имеются сообщения о случаях суицидальных настроений и суицидального поведения во время приема эсциталопрама или сразу же после прекращения лечения.
2 Сообщения о данных явлениях поступили в отношении лечебного класса СИОЗС.

При проведении эпидемиологических исследований с участием пациентов в возрасте 50 лет и более сообщалось о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к данному риску, неизвестен.

Прекращение приема СИОЗС/СИОЗСН (в особенности резкое), как правило, приводит к возникновению симптомов отмены. Наиболее часто наблюдаются такие реакции, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущения электрошока), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность и расстройства зрения. Как правило, данные явления носят легкую или умеренную степень тяжести и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут принимать тяжелую форму и быть продолжительными. Таким образом, когда необходимость лечения эсциталопрамом отпадает, рекомендуется отменять препарат путем постепенного снижения дозы.

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT и вентрикулярной аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или ранее существующим удлинением интервала QT или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Передозировка

Токсичность
Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены, и многие случаи включают в себя одновременную передозировку других препаратов. В большинстве случаев симптомы носят легкую степень выраженности или отсутствуют. О смертельных случаях в результате передозировки исключительно эсциталопрама сообщается редко; в основном имеет место также передозировка одновременно принимаемых препаратов. Дозы в 400 и 800 мг эсциталопрама без приема других препаратов переносятся без каких-либо серьезных симптомов.
Симптомы: при передозировке препарата развивается головокружение, тремор, ажитация, тошнота, рвота, артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, гипокалиемия, гипонатриемия, в редких случаях - серотониновый синдром, сердечные аритмии, судороги и кома.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Лечение симптоматическое: обеспечение постоянного притока свежего воздуха, поддержка функции внешнего дыхания, адекватная оксигенация, контроль сердечной деятельности, промывание желудка, назначение энтеросорбентов. Форсированный диурез, гемодиализ, гемоперфузия не эффективны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамические взаимодействия
Противопоказанные сочетания:
Необратимые неселективные ингибиторы МАО
Сообщалось о случаях серьезных нежелательных реакций у пациентов, получающих комбинированную терапию СИОЗС и , а также пациентов, недавно прекративших терапию СИОЗС и начавших терапию такими ингибиторами МАО. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром. Эсциталопрам может быть назначен через 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО . Как минимум 7 дней должно пройти после окончания приема эсциталопрама, прежде чем можно начинать лечение необратимыми неселективными ингибиторами МАО.
Обратимые селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид)
Из-за риска развития серотонинового синдрома совместное применение эсциталопрама с обратимыми селективными ингибиторами МАО , такими, как моклобемид , противопоказано. Если есть обоснованная необходимость в применении такой комбинации, лечение стоит начинать с минимальной рекомендуемой дозы под усиленным клиническим наблюдением.
Обратимые неселективные ингибиторы МАО (линезолид)
Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО и не должен применяться у пациентов, получающих терапию эсциталопрамом. Если есть обоснованная необходимость в применении такой комбинации, лечение стоит начинать с минимальных доз под внимательным клиническим наблюдением.
Необратимые селективные ингибиторы МАО типа В (селегилин)
Необходима осторожность в случае совместного применения эсциталопрама и необратимого селективного ингибитора МАО типа В селегилина из-за риска развития серотонинового синдрома. Селегилин в дозах до 10 мг в день успешно применялся совместно с рацемированным циталопрамом.
Удлинение интервала QT
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые удлиняют интервал QT, не проводились. Аддитивный эффект эсциталопрама и указанных лекарственных препаратов не может быть исключен. Таким образом, одновременный прием эсциталопрама с лекарственными препаратами, которые удлиняют интервал QT, такими как антиаритмические средства Класса IA и III, нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные агенты (например, противомалярийные препараты, особенно галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин) , противопоказан.

Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности
Эсциталопрам может снижать порог судорожной готовности. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама и других средств, снижающих порог судорожной готовности (трициклические антидепрессанты, СИОЗС, нейролептики - производные фенотиазина, тиоксантена и бутирофенона, мефлохина и трамадола ).
При одновременном применении препаратов лития и триптофана зафиксированы случаи усиления действия эсциталопрама.
Одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) может привести к увеличению числа побочных эффектов.

При одновременном применении антикоагулянтов и других препаратов, влияющих на свертываемость крови (например, атипичные нейролептики и производные фенотиазина, трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты, тиклопидин, дипиридамол ) может возникнуть нарушение свертывания крови.
Эсциталопрам не вступает с этанолом в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными средствами, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.
Фармакокинетические взаимодействия

Метаболизм эсциталопрама осуществляется в основном при помощи фермента CYP2С19. CYP3A4 и CYP2D6 также могут участвовать в метаболизма, хотя и в меньшей степени. Метаболизм основного метаболита, S-ДЦТ (деметилированный эсциталопрам), частично катализируется CYP2D6.
омепразола 30 мг раз в день (ингибитор CYP2C19) привело к умеренному (приблизительно на 50 %) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременное введение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в день (общий ингибитор ферментов средней силы) привело к умеренному (приблизительно на 70 %) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Эсциталопрам необходимо с осторожностью комбинировать с циметидином . Рекомендуется корректировка дозы.
Таким образом, препарат нужно с осторожностью комбинировать с ингибиторами CYP2С19 (такими как омепразол, эзомепразол, флувоксамин, лансопразол, тиклопидин) или циметидином . После отслеживания побочных эффектов, вызванных одновременным применением других препаратов, может потребоваться снижение дозы эсциталопрама.

Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных препаратов с узким терапевтическим диапазоном, которые в основном метаболизируются данным ферментом, например флекаинида, пропафенона и метопролола (для использования при сердечной недостаточности), или некоторых лекарственных препаратов, воздействующих на ЦНС, которые в основном метаболизируются CYP2D6, например, антидепрессантов, таких как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин или нейролептиков, таких как рисперидон, тиоридазин и галоперидол . Может быть рекомендована корректировка дозы.
Одновременный прием препарата с дезипрамином или метопрололом привел к двукратному увеличению концентрации данных субстратов CYP2D6 в плазме крови.
Исследования in vitro показали, что эсциталопрам может также быть слабым ингибитором CYP2С19. Рекомендуется с осторожностью использовать препарат одновременно с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2С19.

Особые указания

Применение с ингибиторами МАО
Эсциталопрам нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО из-за риска развития серотонинового синдрома. Эсциталопрам может быть назначен через 14 дней после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО и как минимум через 1 день после прекращения лечения обратимыми ингибиторами МАО типа А (моклобемид).
Как минимум 7 дней должно пройти после окончания приема эсциталопрама, прежде чем можно начинать лечение неселективными ингибиторами МАО.
Применение препарата у детей и подростков, не достигших 18 лет
Антидепрессанты противопоказаны детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за повышенного риска возникновения суицидального поведения (попыток суицида и суицидальных мыслей), враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражения). У молодых людей младше 25 лет с депрессией и другими психическими нарушениями антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении препарата и при любых других антидепрессантов молодым людям младше 25 лет следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. В случае принятия решения о начале терапии антидепрессантами пациент должен находиться под тщательным наблюдением с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.
Парадоксальная тревога
При применении препаратов, принадлежащих к терапевтической группе СИОЗС, включая эсциталопрам, следует учитывать, что у некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения СИОЗС может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Эпилептические припадки
Прием эсциталопрама следует прекратить, если у пациента впервые случается эпилептический припадок или учащаются его приступы (у пациентов с эпилепсией в анамнезе).
Пациентам с нестабильной эпилепсией следует избегать приема СИОЗС, а за пациентами с контролируемой эпилепсией следует тщательно наблюдать.
Мания
Эсциталопрам рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с манией, гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен.
Диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение эсциталопрамом может изменить уровень глюкозы в плазме крови. Поэтому может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение депрессивных состояний
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими антидепрессанты, особенно в начале терапии из-за возможности клинического ухудшения и/или появления суицидальных мыслей и поведения. Клинический опыт показывает, что повышенный риск суицида, как правило, наблюдается на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, при которых назначают эсциталопрам, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут сопутствовать депрессивному расстройству тяжелой степени. Меры предосторожности, соблюдающиеся при лечении больных с депрессивным расстройством тяжелой степени, также необходимо соблюдать при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Известно, что пациенты с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе, или те, кто проявлял суицидальную направленность мышления до лечения, подвергаются большему риску суицидальных намерений или попыток, поэтому за ними следует тщательно наблюдать во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте менее 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами, в частности, лицами с высоким риском, должно сопутствовать медикаментозной терапии в особенности в начале лечения и после изменения дозы.
Пациентов и лиц, осуществляющих уход за больными, следует предупредить о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение, суицидальное поведение или намерения, а также необычные изменения в поведении, и немедленно обращаться к врачу, если они заметили проявление таких симптомов.
Акатизия/психомоторное возбуждение
Применение СИОЗС связано с развитием акатизии - состояния, которое характеризируется неприятным изнурительным ощущением беспокойства и гиперактивностью и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно возникает на протяжении первых нескольких недель терапии. Повышение дозы может навредить пациентам, у которых возникли такие симптомы.
Гипонатриемия
На фоне приема препарата возникает гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ). Обычно исчезает при отмене терапии.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим в анамнезе или входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилые люди, пациенты с циррозом печени.
Кровотечение
На фоне приема эсциталопрама возможно развитие кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с риском развития кровотечений, а также принимающих пероральные антикоагулянты и препараты, влияющие на свертываемость крови.
Электросудорожная терапия
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата и электросудорожной терапии (ЭСТ) в связи с ограниченным опытом применения.
Серотониновый синдром
У пациентов, принимающих эсциталопрам и другие СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, в редких случаях может развиваться серотониновый синдром. О развитии данного заболевания может свидетельствовать сочетание таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия. При указанной ситуации следует немедленно прекратить прием СИОЗС и серотонинергического лекарственного препарата и начать симптоматическое лечение.
Симптом отмены после прекращения лечения
Симптомы отмены при прекращении лечения являются общими, особенно если лечение прекратили резко. В клинических исследованиях нежелательные явления при отмене лечения наблюдались примерно у 25 % пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15 % пациентов, принимавших плацебо.
Риск отмены лечения может зависеть от нескольких факторов, в том числе от длительности, дозы при лечении, а также скорости снижения дозы. Наиболее часто наблюдаются такие реакции, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущения удара током), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность и расстройства зрения. Как правило, данные симптомы носят легкую или умеренную степень тяжести, однако у некоторых пациентов они могут принимать тяжелую форму.
Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после отмены лечения, при этом гораздо реже сообщается о сходных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили дозу.
Как правило, эти симптомы являются самоизлечивающимися и обычно проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут наблюдаться более длительное время (2-3 месяца и более). Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу эсциталопрама после отмены лечения в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.
Ишемическая болезнь сердца
В связи с ограниченным опытом применения необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Случаи удлинения интервала QT
Было установлено, что эсциталопрам становится причиной дозозависимого удлинения QT-интервала. Случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая двунаправленную тахикардию, были зарегистрированы во время пострегистрационного периода, преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией, или с уже существующими удлинением интервала QT или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Рекомендуется проявлять осторожность при рекомендации препарата пациентам с сильной брадикардией, пациентам после недавно перенесенного острого инфаркта миокарда или с некомпенсированной сердечной недостаточностью.
Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск опасной аритмии, и указанные заболевания следует корригировать до назначения эсциталопрама.
Если препарат назначается пациентам с постоянным заболеванием сердца, до начала лечения следует сделать ЭКГ.
Если во время лечения эсциталопрамом появляются признаки сердечной аритмии, следует отменить лечение и сделать ЭКГ.
Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными препаратами, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.
Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы принимать эсциталопрам не следует.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период применения эсциталопрама следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг.
По 10 таблеток в Ал/Ал блистер.
По 1, 2, 3, 6 или 9 блистеров в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
По рецепту.

Производитель

Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения;
«Сандоз Прайвит Лимитед», участки № 8-А/2 и 8-В, промышленная зона ТТК (Транс Тхане Крик), квартал Калве, деревня Дигхе, Нави Мумбаи, Тхане 400708, штат Махараштра, Индия.

Рамиприл.

Показания

лечение АГ . Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с: выраженными сердечно-сосудистыми заболеваниями атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ИБС или инсульта, или заболеваний периферических сосудов); сахарным диабетом, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска.

Лечение заболевания почек :
начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии:
выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска.
выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥3 г/сут.

Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями. Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: снижение смертности во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 ч. после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу, любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или связанный с применением ингибиторов АПФ); стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии одной почки); тяжелая почечная недостаточность; первичный гиперальдостеронизм. Рами Сандоз не применяется у пациентов с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.
Период беременности.
Не следует применять вместе с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин).
Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку такое применение может вызвать анафилактические реакции тяжелой степени. Такие экстракорпоральные методы лечения включают диализ или гемофильтрацию с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата.

Способ применения и дозы

Препарат для перорального применения.
Рами Сандоз рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Рами Сандоз следует глотать целиком, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.

Взрослые. Рами Сандоз может вызвать артериальную гипотензию, развитие которой является более вероятным у пациентов, одновременно получающих диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение ОЦК и/или электролитов. Желательно прекратить применение диуретика за 2–3 дня до начала лечения препаратом Рами Сандоз, если это возможно.
У пациентов с АГ, которым нельзя отменить диуретик, применение препарата Рами Сандоз следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшую дозу Рами Сандоз следует корректировать в зависимости от целевого уровня АД.
АГ . Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и результатов контрольных измерений АД. Рами Сандоз можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с антигипертензивными лекарственными средствами других классов. Начальная доза. Лечение препаратом Рами Сандоз следует начинать постепенно, начиная с рекомендованной начальной дозы 2,5 мг/сут.

У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приема начальной дозы может возникать значительное снижение АД. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 1,25 мг, а их лечение следует начинать под контролем.

Дозу можно удваивать каждые 2–4 нед до достижения целевого уровня АД; максимальная доза Рами Сандоз составляет 10 мг/сут. Как правило, препарат принимают 1 раз в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний .Начальная доза.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно повышать. Рекомендуется удвоить дозу через 1–2 нед лечения, а затем через 2–3 нед повысить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки. Также см. приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.

Лечение заболевания почек. У пациентов с диабетом и микроальбуминурией. Начальная доза.
Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 2 нед лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 нед лечения.

У пациентов с сахарным диабетом и не менее одним фактором сердечно-сосудистого риска
Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рами Сандоз составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 1–2 нед лечения дозу препарата Рами Сандоз рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2–3 нед лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг.

У пациентов и недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥3 г/сут .Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рами Сандоз составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 2 нед лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 нед лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями. Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг/сут.
Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу препарата Рами Сандоз титруют путем ее удвоения каждые 1–2 нед до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности. Начальная доза. Через 48 ч после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильно, назначают начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. См. приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.
Титрование дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу повышают путем ее удвоения с интервалом в 1–3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки. Когда это возможно, поддерживающую дозу делят на 2 приема.
Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее повышение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особые категории пациентов
Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина:
если клиренс креатинина ≥60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг;
если клиренс креатинина 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;
если клиренс креатинина 10–30 мл/мин, начальная доза составляет 1,25 мг/сут, а максимальная суточная доза - 5 мг;

пациенты с АГ, находящиеся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза - 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Лечение препаратом Рами Сандоз у пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2,5 мг.
Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность возникновения побочных эффектов, особенно у пациентов страческого возраста и лиц с астенией. В таких случаях назначают минимальную начальную дозу - 1,25 мг рамиприла.

Передозировка

Симптомы передозировки ингибиторами АПФ могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитные нарушения, почечную недостаточность. Состояние пациента следует тщательно контролировать. Назначается симптоматическая и поддерживающая терапия: первичная детоксикация (промывание желудка, назначение сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая агонисты α 1 -адренорецепторов или ангиотензина ІІ (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из организма путем гемодиализа.

Побочные эффекты

Со стороны иммунной системы: неустановленные - анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антиядерных антител.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия, ортостатическое снижение АД, синкопе; нечасто - ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, ощущение сердцебиения, периферические отеки, покраснение, ощущение приливов; редко - стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; очень редко - кратковременный ишемический приступ, ишемический инсульт; неустановленные - синдром Рейно.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия; редко - уменьшение количества белых клеток (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение количества красных клеток, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; неустановленные - недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия; редко - тремор, нарушение равновесия; неустановленные - церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций, изжога, паросмия.
Психические расстройства: нечасто - изменение настроения, тревога, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сомноленцию; редко - состояние спутанности сознания; неустановленные - нарушение внимания.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, включая нечеткость зрения; редко - конъюнктивит.

Со стороны органа слуха: редко - нарушение слуха, звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы: часто - непродуктивный кашель, бронхит, синусит; нечасто - бронхоспазм, в том числе обострение БА, заложенность носа; редко - диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: часто - воспаление в ротовой полости и пищеварительном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - панкреатит (в единичных случаях сообщалось о летальном исходе при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту; редко - глоссит, ощущение дискомфорта в брюшной полости, боль в желудке; неустановленные - афтозный стоматит.
Нарушение восприятия запаха и вкуса (например металлический привкус), иногда полная потеря вкуса.

Метаболические нарушения: часто - повышение уровня калия в крови; нечасто - анорексия, снижение аппетита; неустановленные - снижение уровня натрия в крови.

Гепатобилиарные нарушения: нечасто - повышение уровня печеночных энзимов и/или конъюгатов билирубина; редко - холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток; неустановленные - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях - с летальным исходом).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек, включая ОПН, увеличение количества мочи, ухудшение фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови и креатинина.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо; неустановленные - гинекомастия.

Со стороны кожи: часто - сыпь, в частности макулопапулезная, зуд, крапивница; нечасто - ангионевротический отек, в исключительных случаях - нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, что может вызывать летальный исход; гипергидроз; редко - эксфолиативный дерматит, уртикария, онихолиз; очень редко - реакция фоточувствительности; неустановленные - пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - мышечные спазмы, миалгия; нечасто - артралгия.

Общие расстройства: часто - боль в грудной клетке, астения; нечасто - пирексия; редко - слабость, сонливость, утомляемость.

Эндокринные нарушения: неустановленные - синдром ненадлежащей секреции антидиуретического гормона.

Применение при беременности

Препарат Рами Сандоз противопоказан в период беременности. Таким образом, необходимо исключить беременность перед началом лечения. Необходимо избегать беременности, если лечение ингибиторами АПФ является обязательным. Если пациентка планирует забеременеть, необходимо прекратить лечение ингибиторами АПФ, то есть заменить их другим видом лечения.

Если пациентка забеременела во время лечения, применение препарата Рами Сандоз необходимо заменить терапией без ингибиторов АПФ как можно скорее.

Условия хранения

При температуре до 25 °С в оригинальной упаковке.

Смотрите другие препараты:

На сайт всегда есть информация о наличии препарата в ряде крупнейших городов Украины: Киеве, Днепре, Запорожье, Львове, Одессе, Харькове и других мегаполисах. Находясь в любом из них, вы всегда легко и просто можете заказать лекарства через сайт сайт, а после в удобное время отправиться за ними в аптеку или заказать доставку.

Внимание: для заказа и получения рецептурных препаратов вам понадобится рецепт врача.

Мы работаем для вас!