Спорынья (маточные рожки) — Claviceps purpurea (Fries) Tulasne. Гриб паразит спорынья – чем опасен возбудитель эрготизма Суммарный препарат алкалоидов спорыньи в таблетках

Рожки спорыньи - Secale Cornutum

Спорынья - Claviceps purpurea Tulasne

Сем ейство спорыньевые - Clavicepitaceae

Класс сумчатые грибы - Ascomycetes

Стадия I - образование склероция - покоящейся стадии гриба. Склероции опадают со зрелых колосьев ржи или оказываются на земле с зерном. Они хорошо переносят морозы и на следующий год после всходов ржи начинают прорастать.

Стадия II - на прорастающем склероции появляются красные или темно-розовые булавовидные плодовые тела, состоящие из тонких ножек и шаровидных головок, усаженных многочисленными мелкими коническими выступами ("бородавочками"). Эта стадия по существу - само производящее растение - гриб Claviceps purpurea. Бородавочки на головке являются выходами перитециев - яйцевидных полостей, образующихся в периферической части головки. В перитециях вырастают многочисленные булавовидной формы аскоспоровые сумки, в каждой из которых развивается по 8 нитевидных аскоспор. К моменту цветения ржи плодовые тела гриба полностью созревают; при этом из слизисторазбухающих перитециев выдавливаются споровые сумки, которые лопаются; при этом из них выбрасываются аскоспоры и воздухом разносятся по цветущей ржи.

Стадия III начинается с попадания аскоспор на перистые рыльца цветков ржи и их прорастания. Из сплетения гиф на завязи цветка образуется грибница, по мере развития которой начинается бесполое размножение гриба. Заключается оно в отшнуровании с концов гиф многочисленных мелких эллиптических конидиоспор. Одновременно грибницей вырабатывается клейкая жидкость, содержащая сахаристые вещества, называемая "медвяной росой". Капли последней стекают по пораженному колосу, унося с собой конидиоспоры. Сладкая жидкость привлекает насекомых, которые, перелетая на другие колосья, разносят конидиоспоры, способствуя тем самым новому (повторному) заражению ржи. Конидиоспоры, попав на здоровые цветки ржи, также прорастают, образуя на завязи грибницу. Постепенно грибницы (образовавшиеся как из аскоспор, так и из конидиоспор), разрастаясь, разрушают завязь, и в конечном счете на месте и вместо зерна развивается белое продолговатое крупное грибное тело - молодой склероций. К моменту созревания ржи созревают и склероций; гифы уплотняются, наружный слой склероция при этом пигментируется, окрашиваясь в темно-фиолетовый цвет. При сильном поражении ржи на отдельных колосьях может быть до 3-4 склероциев. Далее при уборке хлеба склероций самопроизвольно опадают на землю или при обмолоте попадают в товарное или семенное зерно.

Распространение. В связи с улучшением агротехники спорынья почти исчезла с полей, поэтому ее стали разводить в специальных совхозах на изолированных посевах ржи. Для этого колосья ржи в начале выколашивания заражают с помощью специальных приборов водной суспензией конидиоспор, выращиваемых на искусственных средах. Искусственное разведение спорыньи позволяет получать склероции с повышенным количеством и определенным составом эргоалкалоидов (эрготаминовые и эргометриновые штаммы). Одновременно проводят работы по получению алкалоидов спорыньи при ее сапрофитной культуре. При подборе определенных питательных сред, температурного и аэрационного режимов можно выращивать большие массы грибницы спорыньи для последующего извлечения из нее алкалоидов.

Заготовка. Спорынью обычно собирают после обмолота зерна путем отделения с помощью сортировочных машин.

Охранные мероприятия. Не соблюдаются.

Сушка. Сушат немедленно после сбора, рассыпав тонким слоем в хорошо проветриваемом помещении или воздушной сушилке при температуре 40-50°С.

Внешние признаки. Склероции спорыньи представляют собой продолговатые, почти 3-гранные образования с продольными бороздками, суживающиеся к обоим концам, длиной 1-3 см, толщиной 3-5 мм; снаружи они темно-фиолетовые, иногда с сероватым, легко стирающимся налетом. Склероции должны быть сухими, ломаться, но не гнуться; запах слабый "грибной"; вкус сладковатый, неприятный. В изломе склероции должны быть желтовато-белые с узкой фиолетовой каймой по периферии.

Предельная влажность сырья 8%.

Химический состав. О содержании в спорынье алкалоидов было известно еще во второй половине XIX в., но только в XX в. ученым удалось выделить и установить их природу. Вначале в 1906 г. был изолирован алкалоид эрготоксин. Затем в 1918 г. были выделены эрготамин и эрготаминин - нерастворимые в воде алкалоиды. В 1935 г. удалось выделить из спорыньи первый водорастворимый алкалоид эргометрин, который натолкнул на мысль о том, что в спорынье находится еще ряд других алкалоидов и их изомеров.

В настоящее время известно, что в спорынье содержится семь пар стереоизомерных индольных алкалоидов, причем каждому левовращающему (физиологически высокоактивному алкалоиду) соответствует его правовращающий (слабоактивный) стереоизомер. Левовращающие физиологически активные изомеры являются производными лизергиновой кислоты, а малоактивные правовращающие изомеры - изолизергиновой кислоты.

Основные группы эргоалкалоидов спорыньи

	Левовращающий стереоизомер	Правовращающий стереоизомер
Эрготамина	Эрготамин Эргозин	Эрготаминин Эргозинин
Эргостина	Эргостин	Эргостинин
Эрготоксина	Эргокристин Эргокриптин Эргокорнин	Эргокристинин Эргокриптинин Эргокорнинин
Эргометрина	Эргометрин	Эргометринин

Во всех эргоалкалоидах, кроме эргометрина, лизергиновяя кислота связана с пептидами разного состава. Что кается эргометрина, иначе называемого эргобазином, то он представляет собой соединение лизергиновой кислоты с аминопропанолом.

Помимо алкалоидов, в спорынье содержатся различные амины (тирамин, гистамин и др.), алкиламины (триметиламин, метиламин и др.), аминокислоты (валин, лейцин и др.) и азотсодержащие соединения (холин, бетаин, ацетилхолин и др.). В спорынье много жирного масла (33-35%), имеется молочная кислота, обусловливающая кислую реакцию настоев спорыньи; сахара, белки, эргостерин (0,1%), при облучении переходящий в витамин D, желтые и красные пигменты. Фиолетовая окраска склероциев является следствием сочетания различных пигментов.

Хранение. Спорынья очень нестойка при хранении. Недосушенная или хранящаяся в сыром помещении, она быстро портится; жирное масло, содержащееся в склероциях, прогоркает; появляется неприятный запах триметиламина. Часто подвергается порче амбарными вредителями (клещи и др.). Алкалоиды при этом разрушаются.

Фармакологические свойства. Алкалоиды спорыньи оказывают влияние на мускулатуру матки. Они также обладают седативным и гипотензивным свойствами, проявляют адренолитическое действие и применяются при неврозах, спазмах сосудов, гипертонической болезни и других заболеваниях.

Эргометрин является одним из главных алкалоидов спорыньи. Сильнее и быстрее, чем другие алкалоиды, действует на мускулатуру матки, повышая ее тонус и увеличивая частоту сокращений. В малых дозах не оказывает существенного влияния на кровообращение; адренолитическими свойствами практически не обладает.

Эрготамин усиливает ритмические сокращения матки и повышает ее тонус; по сравнению с эргометрином действует более продолжительно, хотя эффект развивается несколько медленнее.

Лекарственные средства. Эргометрина малеат (таблетки, раствор в ампулах - список Б); эрготамина гидротартрат (раствор в ампулах, раствор во флаконах, драже). Комплексный препарат "Беллоид". "Эрготал" - смесь фосфатов алкалоидов спорыньи. Настой рожков спорыньи.

Применение. Спорынья применяется в акушерско-гинекологической практике для усиления сокращений матки и остановки маточных кровотечений.

Эргометрина малеат (Ergometrini maleas). Применяют в акушерской практике при кровотечениях после ручного отделения последа, ранних послеродовых кровотечениях, замедленной инволюции матки в послеродовом периоде, кровотечениях после кесарева сечения, кровянистых выделениях после аборта (при неэффективности других мероприятий), кровотечениях на почве миом матки.

Назначают внутрь, внутримышечно и внутривенно; наиболее быстрый и сильный эффект наблюдается при внутривенном введении. Разовая доза при парентеральном введении 0,0001-0,0002 г (0,1-0,2 мг = 0,5-1 мл 0,02% раствора); внутрь - по 0,0002-0,0004 г (1-2 таблетки) 2-3 раза в день.

Парентеральные введения можно комбинировать с приемом препарата внутрь.

Противопоказан во время беременности и родов.

Эрготамина гидротартрат (Ergotamini hydrotartras). Применяют в акушерско-гинекологической практике в раннем послеродовом периоде при гипо- и атонических кровотечениях, во время и после кесарева сечения, при субинволюции матки после родов и аборта, обильных дисфункциональных маточных кровотечениях и геморрагиях, связанных с миомами матки.

Назначают внутрь по 10-15 капель 0,1% раствора (или 40 капель 0,025% раствора) или по 1 таблетке (драже) по 0,001 г 1-3 раза в день.

Под кожу и внутримышечно вводят по 0,5-1 мл (0,25-0,5 мг) 0,05% раствора. В срочных случаях вводят медленно в вену 0,5 мл 0,05% раствора.

В связи с влиянием на мозговое кровообращение эрготамин применяют также при лечении мигрени. Принимают по 15-20 капель 0,1% раствора за несколько часов до ожидаемого приступа. Можно также в начале болевой фазы приступа положить 2-4 мг под язык, затем через 2 часа - 2 мг до уменьшения боли, но не более 10 мг в день. При тяжелом приступе мигрени вводят 0,5-1 мл 0,05% раствора внутримышечно.

Высшие дозы при приеме внутрь: разовая 0,002 г (2 мг), суточная 0,004 г (4 мг); под кожу и внутримышечно; разовая 0,0005 г (0,5 мг), суточная 0,002 г (2 мг).

В отдельных случаях возможны тошнота, рвота, понос.

Противопоказания: стенокардия и сужение периферических сосудов, поздние стадии атеросклероза и гипертонической болезни, беременность, септические состояния, нарушения функции печени и почек.

Эрготал (Ergotalum) - представляет собой смесь фосфатов алкалоидов спорыньи. Применяют при маточных кровотечениях, вызванных атонией матки; для ускорения обратного развития матки в послеродовом периоде.

Назначают внутрь по 0,005-0,001 г (0,5-1,0 мг) 2-3 раза в день или под кожу и в мышцы по 0,5-1,0 мл (0,00025-0,0005 г эрготала).

Драже "Беллоид" (Belloid). Состав: 0,3 мг эрготоксина, 0,1 мг суммы алкалоидов красавки (белладонны) и 0,03 г бутилэтилбарбитуровой кислоты. Принимают при повышенной раздражительности, бессоннице, вегетативных дистониях, синдроме Меньера, неврогенных расстройствах, связанных с нарушением менструального цикла, гипертиреозе и др. по 1-2 таблетки (драже) 3 раза в день.

Препарат противопоказан при беременности и во время родов, при спазмах сосудов сердца и периферических сосудов, в далеко зашедших стадиях атеросклероза. Противопоказан также при глаукоме.

Спорынья ядовита. Ранее отравление спорыньей было типичным не только для дореволюционной России, но и для зарубежных стран с низкой агротехнической культурой. Попадая при размоле зерна в муку, спорынья вызывала отравления (эрготизм), которые особенно широко распространялись в годы с прохладным дождливым летом (что способствовало заражению посевов ржи спорыньей).

Спорынья, или маточные рожки (Secale cornutum), представляют собой мицелий гриба Claviceps purpurea (Fries), семейства Pyrenomycetes, произрастающего на колосьях злаков, чаще всего на колосьях ржи (Secale). Спорынья имеет вид трехгранных изогнутых наростов (или рожков) черного цвета, длиной до 3-4 см и придающих колосьям "рогатый" вид.

Действие спорыньи, в частности, ее действие на течение беременности, было известно более 2000 лет тому назад, а применение препаратов спорыньи с медицинскими целями было осуществлено несколько веков тому назад. Однако лишь значительно позже - в XX веке - удалось выяснить, что спорынья содержит многочисленные вещества, обладающие сложными и даже уникальными фармакологическими свойствами (рис. 6). В частности, биологически активные вещества, содержащиеся в спорынье, в свое время небезосновательно были подразделены на две группы:

вещества, не содержащиеся в других источниках и свойственные только для спорыньи (в том числе и многочисленные алкалоиды);
соединения с различной химической структурой, которые не являются свойственными только для спорыньи и выявлены также в других животных и растительных организмах (в том числе различные амины - гистамин, тирамин) (Barger G., 1931).

Фармакологическое действие. При введении в организм алкалоиды спорыньи проявляют весьма сложное действие на различные органы, объяснить которое воздействием на один тип каких-либо из известных к настоящему времени рецепторов не представляется возможным. В некоторых случаях действие алкалоидов на один и тот же орган осуществляется одновременно различными механизмами. Так, например, эрготамин обладает способностью угнетать вазомоторный центр, вызывать периферическую адренергическую блокаду и вместе с тем - периферическую вазоконстрикцию. Предполагается, что алкалоиды спорыньи являются частичными агонистами и антагонистами многих типов рецепторов (α-адренорецепторы, триптаминергические и дофаминергические рецепторы), а окончательный их фармакологический эффект во многом зависит от их дозы и других факторов. Подтверждением сказанного является, например, факт, в соответствии с которым фентоламин (α-адреноблокатор) способен блокировать действие алкалоидов спорыньи (эрготамина) на матку в дозах, в которых блокируется действие на матку норадреналина, тогда как α-адреноблокаторы не способны блокировать действие на матку окситоцина.

В целом же особенностью алкалоидов спорыньи является их α-адреноблокирующая способность, особенно у дигидрированных аналогов (дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин), что проявляется понижением тонуса гладких мышц сосудов и артериального давления. Однако негидрированные алкалоиды спорыньи (эрготамин, эрготоксин), хотя и обладают способностью блокировать α-адренорецепторы, вызывают сужение сосудов и повышение артериального давления. Сложное действие оказывают алкалоиды спорыньи на ЦНС - эрготамин, эрготоксин и их дигидрированные аналоги обладают седативным действием и свойством уменьшать проявление гиперсимпатикотонии, например, тахикардию. Диэтиламид лизергиновой кислоты - один из самых сильных галлюциногенов (LSD25).

Особого внимания заслуживают эффекты алкалоидов спорыньи на матку. Практически все природные алкалоиды спорыньи способны стимулировать сокращения матки, в том числе и небеременной. Чувствительность матки к алкалоидам спорыньи возрастает с возрастанием сроков беременности и непосредственно до родов их небольшие дозы способны вызвать сильные ритмические сокращения матки без значительных побочных эффектов (повышается сила и увеличивается частота сокращений, чередующихся с периодами расслабления). Следовательно, теоретически в небольших дозах алкалоиды спорыньи могут быть применены для индукции или стимулирования родов. Однако понятие "небольшие дозы" в отношении к алкалоидам спорыньи и их аналогам неопределенное. В зависимости от многих факторов и прежде всего - в зависимости от степени индивидуальной чувствительности матки к ним, они могут вызвать даже в этих "небольших дозах" не ритмическое сокращение матки, а непредсказуемое тетаническое ее сокращение (полный спазм мускулатуры) или частичный спазм мускулатуры в нижних сегментах матки. В некоторых случаях под влиянием алкалоидов спорыньи тонус мышц матки и возбудимость возрастают чрезвычайно - так, что даже прикосновение к матке вызывает ее тетаническое сокращение.

Поэтому алкалоиды спорыньи и их аналоги (табл. 14) применяются, главным образом, в послеродовом, а иногда и в послеабортном периодах для предупреждения и остановки маточных кровотечений: вызывая сильное и постоянное сокращение мышц матки, они способствуют сжатию стенок сосудов и прекращению маточных кровотечений. Кроме того, эти препараты в послеродовом пе риоде назначаются с целью ускорения обратного разви тия матки особенно при ее субинволюции. Назначают их также при меноррагиях и маточных кровотечениях, не связанных с нарушениями менструального цикла. Все алкалоиды спорыньи и их аналоги противопоказаны при беременности и родах (опасность асфиксии плода из-за тетанического сокращения матки) и их нельзя ни в каких дозах назначать для стимуляции родовой деятельности, а непосредственно в послеродовом периоде их назначение недопустимо, если плацента еще находится в полости матки.

Алкалоиды спорыньи отличаются друг от друга по силе действия на матку. Наиболее активным утерокинетическим действием обладают эргоновин (эргометрин) и его полусинтетические аналоги (метилэргоновин и др.). Эргоновин обладает не только более сильным, чем эрготамин действием на матку, но и по сравнению с ним относительно менее токсичен и в отличие от него его можно назначать внутрь (per os). Именно этим можно объяснить, что в акушерстве и гинекологии из многочисленных алкалоидов спорыньи применяются в основном эргоновин или его аналоги, например, мало отличающийся от него по действию на матку метилэргоновин.

Из многочисленных фармакологических эффектов алкалоидов спорыньи, кроме их действия на матку, привлекает внимание также их действие на сердечно-сосудистую систему. Это действие весьма сложное. Известно, что эрготамин и дигидроэрготамин вызывают сокращения гладких мышц и артерий, и вен (вазоконстрикция), а поскольку для дигидроэрготамина более характерно действие на вены, чем на артерии (веномоторный эффект), его назначают при постуральной гипотензии. В то же время дигидроэрготоксин (дигидрированный аналог эрготоксина) вызывает гипотензию.

Алкалоиды спорыньи нашли широкое применение при лечении больных, страдающих мигренью (их назначают главным образом для предупреждения приступов мигрени). Несмотря на то, что этиопатогенез мигрени и механизм положительного действия алкалоидов спорыньи при этом заболевании остаются маловыясненными, тем не менее эти препараты можно причислить к наиболее эффективным лекарствам, способным уменьшить интенсивность мигреневых болей или устранить их. Не при всех клинических формах мигрени алкалоиды спорыньи эффективны. Эти препараты более активны при так называемой классической форме мигрени, обусловленной необъясняемым (возможно, из-за вазоспазма, обусловленного серотонином) уменьшением кровотока в некоторых участках мозга с развитием локальной ишемии (обычно при этих формах мигрени атаке приступа предшествуют аура и объективные продромальные неврологические симптомы), однако после фазы ишемии развивается фаза увеличения кровотока в мозговых и внемозговых сосудах и возрастает амплитуда пульсации мозговых артерий. Установлено, что при любом уменьшении амплитуды пульсации мозговых артерий, в частности, менингиальных ветвей наружной сонной артерии (например, путем надавливания на сонную артерию), интенсивность мигреневых болей уменьшается. Предполагается, что эффект эрготамина при мигрени обусловлен вызываемой им вазоконстрикцией (возможно, он действует как антагонист серотонина), приводящей к уменьшению экстракорпорального кровотока и гиперперфузии в участках мозга, снабжаемых кровью от базилярной артерии (кровоток в полушариях мозга не изменяется), параллельно чему уменьшается и амплитуда артериальной пульсации. К этому следует добавить, что ни седативным, ни непосредственным обезболивающим действием алкалоиды спорыньи не обладают.

Для прекращения приступа мигрени из алкалоидов спорыньи применяется главным образом эрготамина тартрат (Ergotamine tartrate) в дозе 1 или 2 мг. Так, в каждой таблетке препарата Ligrain содержится 2 мг эрготамина малеата (назначается сублингвально не более 3 таблеток в течение 24 часов). Во многих лекарственных формах, применяемых при мигрени, эрготамина тартрат комбинируется со 100 мг кофеина, который потенцирует его действие на сосуды. Так, в каждой таблетке препарата Migril содержится 2 мг эрготамина тартрата, 100 мг кофеина и 50 мг антигистаминового средства циклизина гидрохлорида (Cyclizine Hydrochloride), а в каждой таблетке или свече препарата Cafergot содержится соответственно 1 или 2 мг эрготамина тартрата и 100 мг кофеина (свечи назначают тем больным, у которых приступ мигрени сопровождается тошнотой или рвотой). При мигрени применяются также препараты эрготамина в виде суспензий для ингаляций. Так, в препарате Medihaler Ergotamine суспензия (аэрозоль) содержит эрготамина малеат в концентрации 9 мг/мл, причем при каждой ингаляции в организм поступает всего 360 мкг эрготамина малеата, который очень быстро всасывается и быстро (обычно через 15 мин после ингаляции), если он назначен в самом начале приступа мигрени (до того, пока не развилась вазодилатация в головном мозге и отек стенок его сосудов), приступ прерывается.

Указанные выше препараты алкалоидов спорыньи (эргометрина малеат) противопоказаны при беременности (опасность перинатальной гибели плода из-за сокращения матки) и при лактации и кормлении грудью (эрготамин, особенно при повторных введениях, способен значительно уменьшить лактацию и, кроме того, он экскретируется с молоком). Как и другие препараты спорыньи эти препараты противопоказаны при ишемической болезни сердца, облитерирующих сосудистых заболеваниях, периферической ишемии, синдроме Рейно, гипертензии, при болезнях печени. Нельзя применять эти препараты для предупреждения приступов мигрени, поскольку при их длительном введении в организм повышается риск развития эрготаминовых сосудистых заболеваний, и даже эрготизма (см. ниже). Не следует также комбинировать эти препараты с β-адреноблокаторами из-за повышенного риска развития выраженной периферической вазоконстрикции. Интересно, что периферическая вазоконстрикция и ишемия, вызываемая эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, усиливаются под влиянием антибиотиков-макролидов (эритромицин, олеандомицин).

При применении алкалоидов спорыньи (в частности, эрготамина малеата) с целью купирования приступа мигрени возможны побочные эффекты, некоторые из которых трудно отличить от признаков самой болезни (тошнота, рвота, головокружение). Иногда под влиянием эрготамина малеата возникает парадоксальное усиление головных болей.

Алкалоиды спорыньи способны не только вызывать вазоконстрикцию, но и повреждение эндотелия сосудов. Механизм подобного действия не выяснен, однако очевидно, что именно это лежит в основе развития характерных для отравления спорыньей признаков (сосудистый стаз, тромбоз, гангрена конечностей).

Отравление алкалоидами спорыньи. Отравления спорыньей были известны много веков тому назад - ее алкалоиды высокотоксичны и могут вызвать острые и хронические отравления. Отравления спорыньей (острые и хронические) в виде эпидемий при использовании в пищу пораженного спорыньей зерна в настоящее время являются редкостью.

Острые отравления могут быть результатом либо передозировки препаратов спорыньи и ее алкалоидов, либо повышенной чувствительности к ним. Клинически проявляются головной болью, сильной и неутолимой жаждой, тошнотой, рвотой, слабостью, болями и чувством жжения в эпигастральной области, поносом, похолоданием кожи, тахикардией, слабым пульсом, депрессией, коллапсом, помрачением сознания, фиксированным миозом, иногда - гемиплегией или эпилептиформными судорогами, остановкой дыхания, у беременных - маточными кровотечениями, выкидышами, асфиксией и гибелью плода.

Хронические отравления алкалоидами спорыньи возможны при длительном применении их препаратов (например, при мигрени) и называются эрготизмом, или рафанией. Различают две клинические формы эрготизма - гангренозную и судорожную (конвульсивную). При обеих формах начальными признаками (предвестниками) являются резкая слабость, чувство разбитости, головная боль, головокружение, шум в ушах (tinnitus), рвота, тошнота, абдоминальные боли, сонливость.

При гангренозной форме возникают жгучие боли в конечностях ("Святой Антонов огонь") и признаки глубокой ишемии в конечностях (похолодание пальцев рук и ног), развивается сухая гангрена конечностей и они отпадают по демаркационной линии; возможно поражение печени, изъязвление кишок и перитонит. Развитие гангрены обусловлено вазоконстрикцией, повреждением эндотелия капилляров и артериол, образованием в них тромбов и их гиалинового перерождения.

При судорожной форме ("злая корча") возникают приступы тонических судорог (начинаются с конечностей, но охватывают практически все группы скелетных мышц, в том числе лицевых и дыхательных).

Аминокислотные алкалоиды спорыньи более токсичны, чем их дигидрированные аналоги.

Лечение при эрготизме - вазодилататоры (натрия нитропруссид), антикоагулянты, при рвоте - антиэметики, атропин.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТОВ СПОРЫНЬИ И ЕЕ АЛКАЛОИДОВ

В послеродовом периоде (при условии полностью опорожненной матки и отсутствия в ее полости не только целой плаценты, но и ее фрагментов) с целью вызвать спастическое сокращение матки для предупреждения или для остановки маточных кровотечений, в том числе и при атонии матки.
В послеродовом периоде - для ускорения инволюции матки (в том числе и при ее субинволюции) при условии прекращения кормления ребенка грудным молоком (алкалоиды спорыньи частично выводятся из организма молочными железами с молоком).
В послеабортном периоде для ускорения инволюции матки и предупреждения маточных кровотечений.
При меноррагиях, метроррагиях, в том числе обусловленных полипами или миомами.
Профилактически - после выскабливания или оперативного удаления миом.
При мигрени для прекращения приступа.
Бромокриптин назначается при паркинсонизме и для угнетения лактации (см. ниже).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТОВ СПОРЫНЬИ И ЕЕ АЛКАЛОИДОВ

Нельзя назначать препараты спорыньи и ее алкалоиды при беременности и при родах (тетаническое сокращение матки может привести к асфиксии плода и его гибели), в частности, нельзя их назначать для индукции или стимуляции родовой деятельности или непосредственно после рождения ребенка, если плацента или ее фрагменты еще находятся в полости матки, а также при повышенной чувствительности к этим препаратам.

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, мышечная боль, слабость, обострение ишемической болезни сердца (провокация или учащение приступов стенокардии), тахикардия, брадикардия, локальные отеки, депрессия.

Некоторые производные алкалоидов спорыньи - Dihydroergotamine mesylate, Dihydroergotoxine mesylate (Ergoloid mesylate, Hydergine, Redergin), Nicergoline (Sertnionum) - применяются при нарушениях мозгового кровообращения, болезни Рейно, артериальной гипертензии, диабетической ретинопатии.

Алкалоиды спорыньи входят в состав некоторых комбинированных таблеток: Synepres (дигидроэрготоксина мезилат - 0,6 мг, резерпин - 0,1 мг, гидрохлортиазид -10 мг), назначаемых при артериальной гипертензии легкой и средней степени тяжести; Crystepin (резерпин -0,1 мг, дигидроэргокристина мезилат - 0,5 мг, клопамид -5 мг); Neocrystepin (резерпин - 0,1 мг, дигидроэргокристина мезилат - 0,58 мг, хлорталидон - 25 мг); Brinerdin (резерпин - 0,1 мг, дигидрокристина мезилат - 0,5 мг, клопамид - 5 мг); Coffetaminum (кофеин - 0,1 г, эрготамина тартрат - 1 мг); Belloid (эрготоксин - 0,3 мг, сумма алкалоидов красавки - 0,1 мг, бутилэтилбарбитуровая кислота - 0,03 г); Bellataminalum и Bellaspon (фенобарбитал - 20 мг, эрготамина тартрат - 0,3 мг, сумма алкалоидов красавки - 0,1 мг).

Фармакокинетика. Эрготамин, как и другие аминокислотные алкалоиды, медленно и не полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь максимальная концентрация его в плазме крови выявляется через 2 часа, однако кофеин в количестве 100 мг на 1 мг эрготамина непонятным механизмом повышает скорость его всасывания примерно в 2 раза, поэтому при мигрени применяют комбинированные с кофеином препараты эрготамина.

После внутримышечного введения эрготамин всасывается тоже медленно и латентный период его действия на матку равен примерно 20 минутам.

Таблица 14. Препараты алкалоидов спорыньи
Название препарата	Форма выпуска	Показания	Дозирование
Эргоновина малеат (Ergonovine maleate) Синонимы: Ergometrine maleate Ergometrini maleas Ergotrate maleate	Таблетки по 0,0002 г (0,2 мг) Раствор для инъекций (0,1 мг/мл и 0,2 мг/мл) в ампулах по 0,5 и 1 мл	Маточные кровотечения после ручного отделения последа, ранних послеродовых кровотечениях субинволюции матки в послеродовом периоде, кровотечения после кесарева сечения и при миоме матки	Разовая доза при внутривенном и внутримышечном введении - 0,1-0,2 мг; внутрь - по 1 табл. (иногда по 2 таблетке) 2-3 раза в день
Метилэргоновина малеат (Methylergonovine maleate) Синонимы: Methylergometrine, Methergin	Раствор для инъекций (0,2 мг/мл) в ампулах по 1 мл Таблетки (0,2 мг) для приема внутрь	См. Ergonovine maleate	По 0,5-1 мл (0,1-0,2 мг) под кожу или внутримышечно, по 0,25-1 мл в/в (в 20 мл 40% раствора глюкозы); внутрь -по 1 таблетке 2-3 раза в день
Эрготамина гидротартрат (Ergotamine hydrotartrate) Синонимы: Cornutamin	Раствор в ампулах (0,5 мг/мл) по 1 мл Раствор во флаконах (1 мг/мл) по 10 мл Таблетки по 1 мг	См. Ergonovine maleate Применяется также при мигрени	Внутрь - по 10-15 капель раствора во флаконах (1 мг/мл) или по 1 таблетке (драже) 1-3 раза в день. Под кожу и внутри мышечно - по 0,5 -1 мл раствора в ампулах (0,25-0,5 мг)

Внутривенная эффективная доза эрготамина в 2 раза меньше внутримышечной, а латентный период значительно короче - примерно 5 минут.

Эрготамин метаболизирует главным образом в печени и почти все метаболиты выводятся из организма желчью. Несмотря на то, что период полужизни эрготамина (Т1/2) в плазме крови небольшой (2 часа), однако его действие более длительное - видимо, он накапливается в различных тканях. Бромокриптин, в отличие от эрготамина, после приема внутрь из желудочно-кишечного тракта всасывается быстрее, но выводится из организма медленнее.

Аминоалкалоиды всасываются из желудочно-кишечного тракта быстро и полностью, причем максимальная их концентрация в плазме крови выявляется через 1-1,5 часа, а действие на матку после приема внутрь проявляется уже через 10 минут (например, после приема внутрь 0,2 мг эргоновина). Эргоновин выводится из оргаизма быстрее эргометрина (Т1/2 метилэргоновина в плазме крови - 0,5-2 ч).

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ АЛКАЛОИДЫ СПОРЫНЬИ И ОКСИТОЦИН

СИНТОМЕТРИН (Syntometrine)

Выпускается в виде раствора для парентерального введения, содержащего в 1 мл 500 мкг эргометрина малеата (Ergometrine Maleate) и 5 ЕД окситоцина (Oxytocin). Вводится внутримышечно. По действию препарат сочетает и быстрое окситоцическое действие окситоцина, и соответствующее действие эргометрина на матку, поэтому, по сравнению с другими препаратами спорыньи имеет короткий латентный период.

Показания и дозирование. Препарат назначается в основном для активации сокращений матки в третьем периоде родов (т.е. только после рождения ребенка - в послеродовом периоде) или сразу после рождения последа (с целью предупреждения послеродовых кровотечений или с целью их прекращения). В некоторых случаях допустимо введение синтометрина для стимуляции сокращений матки после рождения переднего плечика ребенка, но более предпочтительно его применение непосредственно после рождения ребенка.

Действие препарата проявляется после введения быстро, причем, как правило, плацента отделяется при первом же сильном сокращении матки, вызванном синтометрином (для облегчения выделения последа в самом начале действия препарата рекомендуется, при наличии показаний, применить мануальные способы выделения отделившегося последа, например, способ Абуладзе или способ Гентера).

При всех случаях назначения синтометрина, в том числе и при назначении его с целью предупреждения или прекращения маточных кровотечений, препарат вводится внутримышечно в количестве 1 мл. Внутривенное введение препарата не рекомендуется.

Если синтометрин был введен для прекращения послеродовых кровотечений, однако кровотечение не прекратилось, необходимо тщательно проверить не остались ли в полости матки фрагменты плаценты и не является ли кровотечение следствием повреждения шейки матки, влагалища или следствием дефекта тромбообразования.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, ишемическая болезнь сердца, нарушения функции печени и почек, окклюзивные сосудистые болезни, сепсис, тяжелая гипертензия, преэклампсия, эклампсия. Препарат противопоказан при беременности и родах, за исключением случаев, когда он показан.

Как и другие препараты, способные стимулировать сокращения матки, синтометрин нельзя назначать при ненормальных предлежаниях, при многоплодной беремнности (в этих случаях препарат может быть назначен, если есть к тому показания, только после рождения последнего ребенка).

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, абдоминальные боли, головная боль, гиперемия, кожные высыпания, иногда - повышение артериального давления, брадикардия, аритмии, загрудинные боли, анафилактическая реакция с развитием коллапса и шока.

Препарат может применяться только в условиях, при которых обеспечен постоянный адекватный врачебный контроль.

Синтометрин необходимо хранить при температуре 2-8°С в защищенном от света месте. При температура 25°С препарат может храниться не более 2 месяцев.

Источник : Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов: Практическое руководство для врачей. - Москва: ООО "Медицинское информационное агентство", 1997. - 224с., ил.

Антиадренергическими свойствами обладает большая группа дигидриованных производных алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, дигидоэрготоксин и др.). Спорынья. Маточные рожки (SecaJe coroutum). Рожки дикорастущей спорыньи, паразитирующей на ржи, представляют собой покоящуюся стадию (склероций) гриба Claviceps purpurea (Fries), Tulasne, сем. спорыньевых - Clavicipitaceae, класса сумчатых грибов scomycetes. В настоящее время их разводят также методом ферментации. Еще в начале XX столетия было обнаружено наличие в маточных рожках различных алкалоидов, обладающих высокой фармакологической активнотью. Вначале были получены смеси этих алкалоидов, а в 1918 г. выделен первый индивидуальный алкалоид - эрготамин. В дальнейшем был выделен целый ряд индивидуальных алкалоидов, удастесь также осуществить их синтез и получить их синтетические и полусинтетические производные. К основным алкалоидам спорыньи, имеющим медицинское значение, отосятся эрготамин, алкалоиды группы эрготоксина (эргокорнин, эргокритин, (a- и b-эргокриптин), эргометрин (эргоновин, эргобаин). В основе химического строения всех этих "эрголиновых" алкалоидов леит тетрациклическое соединение D-лизергиновая кислота (6-метилэргоин). По структуре заместителей алкалоиды этой группы делят на две основые подгруппы: амиды лизергиновой кислоты (эргометрин и др.) в пептидые алкалоиды (эрготамин и др.). Алкалоиды спорыньи и их производные оказывают сложное влияние на организм. Одной из их характерных особенностей (более выраженной у эргометрина и эрготамина) является стимулирующее влияние на мускулатуру матки. В связи с этим они рассматриваются как специфические "маточные" (миоропные) средства (см. Средства, стимулирующие мускулатуру матки). Вместе с тем сами алкалоиды, их дигидрированные и другие производные оказывают выраженное влияние на другие органы и системы организма. Следует учитывать, что по химической структуре соединения этого ряда имеют элементы сходства с норадреналином, дофамином и серотонином; это создает возможность для их взаимодействия с рецепторами, специфиескими для этих биогенных аминов. Характерным свойством алкалоидов спорыньи является их способность блокировать альфа-адренорецепторы. Это свойство наиболее выражено у дигидрованных производных (дигидроэрготоксина, дигидроэрготамина), значительно менее выражено (примерно в 20 раз) у эрготамина и еще менье у метилэргометрина. Гидрированные соединения в связи с a-адреноблокирующим дейтвием вызывают расширение периферических сосудов и снижение артеиального давления. Вместе с тем негидрированные алкалоиды спорыньи, например эрготамин и эрготоксин, оказывают прямое сосудосуживающее действие, в связи с чем, несмотря на их a-адреноблокирующую способость, они могут вызывать сужение сосудов не повышение артериального давления. Известно, что спорынья (и ее алкалоиды) способны вызывать явения "эрготизма" с нарушением периферического кровообращения и поажением тканей (особенно конечностей). Алкалоиды спорыньи и их производные (эрголоиды) обладают также антиеротониновой активностью, выраженной у них в разной степени (весьма активен метилэргометрин, значительно менее активны дигадроэрготамин, эрготамин, дигидроэрготоксин). Алкалоиды спорыньи и их производные в той или иной степени стимулиуют центральные дофаминовые рецепторы. Полусинтетическое производное алкалоида эргокриптина бромокрипин (см.) является специфическим агонистом дофаминовых рецепторов. Лизурид (см.) и метизергид (см.) также являются полусинтетическими эролиновыми производными. Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на ЦНС. Эрготамин и эрготоксин (и их гидрированные производные) оказывают успокаивающее действие, понижают основной обмен, уменьшают тахикардию (при базедоой болезни, гиперсимпатикотонии и т. п.). Эрготамин часто оказывает эффект при мигрени. Сильное влияние на ЦНС оказывают некоторые производные лизергиноой кислоты, близкие по строению к алкалоидам спорыньи. Диэтиламид лизергиновой кислоты (LSD25, Delysid, Lysergide) является одним из наиболее активных "галлюциногенных" веществ. В очень малых дозах (0,5 мкг/кг) он вызывает у людей временное нарушение высшей нервной деяельности с развитием зрительных и слуховых галлюцинаций, беспокойтва и др. Алкалоиды спорыньи и их производные нашли широкое применение в разных областях медицины. Препараты спорыньи (см. Эрготал, Эргометрин, Эрготамин) широо применяют при атонии матки и связанных с ней маточных кровотечениях. Бромокриптин применяют при галакторее и других эндокринных нарушеиях. Эрготамин входит в состав комбинированных препаратов для лечения вегетативных дистоний и неврозов (см. Кофетамин). Дигидроэрготамин и гидрированные производные алкалоидов группы эрготоксина получили широкое применение для лечения нарушений пеиферического и мозгового кровообращения как отдельные препараты, так и в составе целого ряда комбинированных готовых лекарственных средств (см. Редергин, Синепрес, Кристепин, Неокристепин, Бринердин и др.). Дигидрированные алкалоиды спорыньи оказывают также "венотонизиующее" действие.

Основу химического состава спорыньи формируют алкалоиды 3-х групп (всего более 15) – эрготамина, эрготоксина и эрометрина, каждый из которых имеет свои неактивные изомеры, а также триметиламин, гистамин, метиламин, тирамин и другие амины, алкиламины, органические кислоты, жирное масло, пигменты, эргостерин (при облучении превращается в витамин D2), аминокислоты и другие азотсодержащие соединения (в том числе холин, бетаин и ацетилхолин), углеводы, жиры, красильные вещества.

Кроме того, рожки спорыньи содержат макроэлементы (калий, кальций, магний, железо) и микроэлементы (марганец, медь, цинк, кобальт, молибден, хром, алюминий, ванадий, селен, никель, свинец, йод, бор), концентрируют цинк, молибден, селен и медь.

Полезные свойства

Наиболее ценные лечебные свойства спорыньи:

Седативное;
Гипотензивное;
Обезболивающее;
Сосудорасширяющее;
Кровоостанавливающее;
Симпатомиметическое;
Адренолитическое.

Показания к применению

Спорынья оказывает выраженное сосудорасширяющее и гипотензивное действие, поэтому применяется при проблемах с кровообращением и гипертоническом кризе. Этот гриб помогает при головных болях, мигрени, психических расстройствах и климаксе.

Входящий в состав растения эрготамин повышает тонус матки, восстанавливает ее сократительную функцию, благодаря этим свойствам препараты на его основе применяют при атонических послеродовых маточных кровотечениях. Также спорынью иногда назначают в послеродовом периоде для ускорения обратного развития матки, при меноррагиях (менструальных кровотечениях) и маточных кровотечениях, которые не связаны с нарушением менструального цикла.

Алкалоидные препараты спорыньи обладают адренолитическим эффектом. Более выражен он у лекарственных средств, изготовленных на основе гидрированных алкалоидов: они утрачивают избирательное действие на матку, но приобретают выраженные гипотензивные и седативные свойства. Именно их применяют при гипертонической болезни, спазмах сосудов, неврозах и некоторых других заболеваниях.

Также доказано стимулирующее действие гидрированных алкалоидов маточных рожков на процесс свертывания крови.

Также гриб используют при лечении сотрясения мозга, сахарного диабета, наркозависимости, эндометриоза, дисфункции яичников, диареи, кровотечений в кишечнике.

Противопоказания

Препараты спорыньи строго противопоказано принимать в следующих случаях:

Беременность и роды;
Период кормления грудью;
Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
Гастрит;
Эпилепсия.

Важно отметить: как цельные рожки спорыньи, так и препараты, приготовленные на основе этого гриба, ядовиты, поэтому должны применяться только по назначению врача и под его тщательным контролем. Самолечение не рекомендовано!

Категорически запрещено самостоятельно превышать рекомендуемую дозу препарата, поскольку отравление маточными рожками приводит к тошноте, рвоте, мучительным болям в животе, спазмам мышц, головокружению, галлюцинациям, параличу глазодвигательных мышц, катаракте, психическим и двигательным расстройствам, сильным судорогам и даже к смерти.

Домашние лекарства из спорыньи

Настой для остановки маточного кровотечения: 2-3 г высушенных рожков залить 250 мл кипятка, накрыть крышкой и в течение 30 минут настоять, процедить. Принимать по 18 г 3 раза в сутки;
Средство от наркозависимости: 0,5 стакана сухой спорыньи высыпать в 3-х литровую банку, залить водой, добавить 10 г сметаны и 1 неполный (до риски) стакан сахара. Хорошо перемешать, чтобы растворился сахар, поставить в темное и теплое место на 2 недели. Принимать по 0,5 стакана за 15 минут до еды;
Настой спорыньи при нарушенном кровообращении: 1-2 г сухого сырья залить 1,5 стаканами крутого кипятка, в течение 1 часа настоять и процедить. Принимать по 18 г 4 раза в сутки перед едой в течение 1 недели. При необходимости после достаточно длительного перерыва курс можно повторить;
Средство, применяемое при затяжных менструациях: 10 г сухого измельченного до порошкообразного состояния сырья залить 20 мл спирта, в течение 1 недели настоять. Принимать по 10 капель, разбавленных в 50 мл воды, 2 раза в сутки – утром после пробуждения и вечером перед сном. Перед каждым приемом настойку нужно взбалтывать;
Настой от мигрени: 6 г рожков залить 0,5 л кипятка, в течение 40 минут настоять. Принимать по 1 десертной ложке 3 раза в сутки.

Перед лечением обязательно следует проконсультироваться с врачом!

Инструкция по применению:

Описание спорыньи

В химический состав спорыньи входит ряд ядовитых алкалоидов – эргозин, эрготамин, эргокриптин, эргокристин, эргокорнин, эргометрин, которые при попадании в муку в виде примеси могут вызвать тяжелое отравление, называемое эрготизмом. Помимо этого рожки содержат пигменты, сахариды, фитостерины, органические кислоты, жирные масла, амины и аминокислоты.

Применение спорыньи

В лечебных целях спорынью используют со второй половины XIX века как эффективное кровоостанавливающее средство при маточных кровотечениях. В виде порошка и настоя этот гриб вызывает сужение кровеносных сосудов одновременно с повышением тонуса мускулатуры матки. Именно атонические послеродовые маточные кровотечения и являются основными показаниями к применению препаратов, содержащих спорынью – Эргометрина малеата, Эрготала и Эрготамина гидротартрата. Кроме того, эти препараты назначают при нарушениях менструального цикла, а также при диагностических инвазивных процедурах и кровотечениях после абортов.

Спорынья входит в состав гомеопатического средства Secale comutum и назначается при сотрясении мозга, язвах голени, поносах, мигренях, диабете, трудных родах и высоком кровяном давлении.

В народной медицине спорынью применяют как гипотензивное и сосудорасширяющее средство при лечении гипертонии и ряда других заболеваний, которым способствуют нарушения кровообращения, а также при головных болях, психических расстройствах, климаксе и мигрени. Для приготовления отвара для лечения мигрени одну чайную ложку спорыньи и заливают стаканом кипятка и настаивают в течение получаса. Принимают по 1 столовой ложке трижды в день. Этот отвар можно использовать и для остановки маточного кровотечения.

В ряде экспериментальных работ зафиксировано, что препараты спорыньи, влияя на артериальное давление, могут вызывать брадикардию, а также повышать свертываемость крови и повреждать эндотелий сосудов.

При применении спорыньи следует учитывать, что это растение сильно ядовито и требует большой осторожности и обязательного врачебного контроля.

Противопоказания спорыньи

Препараты из спорыньи противопоказано принимать при беременности, а применение их во время родов вызывает различные патологии, включая нарушение самостоятельного отделения плаценты и угнетение дыхания у новорожденного.

Помимо этого противопоказаниями к применению спорыньи являются стенокардия и сужение периферических сосудов, глаукома, нарушения функции печени и почек, септические состояния, поздние стадии атеросклероза и гипертонической болезни, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, а при эпилепсии препараты, содержащие спорынью, принимают с осторожностью.

При передозировке спорыньей или при отравлении зараженной мукой могут развиться некротические изменения в периферических отделах конечностей, которые сопровождаются выраженным болевым синдромом, и поражения центральной нервной системы, проявляющиеся как сонливость, парестезии, головокружение и расстройства психики. В некоторых случаях спорынья может привести к острой интоксикации с летальным исходом.