Моксифлоксацин: инструкция по применению таблеток, раствора и капель. Моксифлоксацин: инструкция по применению Моксифлоксацин инструкция по применению аналоги

Состав

250 мл раствора для инфузий содержат:

Описание

Зеленовато-желтый прозрачный раствор. Выпускается стерильным, апирогенным.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны.
Код АТХ J01MA14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия. Моксифлоксацин ингибирует топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV – ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.
Фармакококинетика/Фармакодинамика . Гибель бактерий зависит от концентрации фторхинолонов. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животной модели инфекционных заболеваний и клинические испытания на людях показали, что для оценки эффективности фторхинолонов решающее значение имеет отношение величины площади под фармакокинетической кривой (AUC24) к величине минимальной ингибирующей концентрации МИК возбудителя.
Механизм резистентности . Устойчивость к фторхинолонам может возникнуть в результате мутаций в ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы могут включать избыточную экспрессию эффлюксного насоса, непроницаемость, белковую защиту ДНК-гиразы. Возможна перекрестная резистентность моксифлоксацина с другими фторхинолонами. Механизмы резистентности не влияют на активность моксифлоксацина и специфичны по отношению к антибактериальным агентам других классов. Пределы чувствительности

Микроорганизм	Чувствительный	Резистентный
Staphylococcus spp.
S. pneumoniae		> 0,5 мг/л
Streptococcus Группы A, B, C, G
H. influenzae		> 0,5 мг/л
M. catarrhalis		> 0,5 мг/л
Enterobacteriaceae
Пределы, не относящиеся к видам*
* Пределы, не относящиеся к видам, в основном определялись на основании фармакокинетических/фармакодинамических данных, и они являются независимыми от распределения МИК отдельных видов. Они используются только для видов, для которых не указаны специфичные пределы и не используются в отношении видов, для которых еще следует определить критерии интерпретации (грамотрицательные анаэробы).

Тестирование чувствительности in vitro . Для определенных видов частота приобретенной устойчивости может варьировать в зависимости от географического положения и изменяться со временем. При выборе терапии желательно иметь информацию о местной устойчивости микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. Необходим совет специалиста в местах, где распространенность резистентности такова, что польза в отношении как минимум некоторых видов инфекций сомнительна.

Виды, обычно чувствительные

Staphylococcus aureus *+ Streptococcus agalactiae* (Группа В) Группа Streptococcus milleri* (S.anginosus, S.constellatus и S.intermedius) Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* (группа А) Группа Streptococcus viridans (S.viridans, S.mutans, S.mitis, S.sanguinis, S.salivaris, S.thermophilus)

Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae* Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы Prevotella spp.

«Другие» микроорганизмы Chlamydophila (Chlamydia) pneumonia Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae*

Виды, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium*

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae* Escherichia coli *# Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumonia *# Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis*

По своей природе резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa

* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными. Штаммы S. аureus , резистентные к метициллину, имеют высокую вероятнось резистентности к фторхинолонам. Для штаммов S. аureus резистентность к моксифлоксацину составляет более 50 %. # РСБЛ-продуцирующие штаммы часто имеют резистентность к фторхинолонам.

Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность. После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация лекарственного средства (Сmax ) достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26 % по сравнению с величиной этого показателя при приеме лекарственного средства внутрь. Экспозиция лекарственного средства, определяемая по показателю AUC (площадь под кривой соотношения концентрация-время), незначительно превышает таковую при приеме лекарственного средства внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91 %.
Нет необходимости в коррекции дозы внутривенных инфузий моксифлоксацина в зависимости от возраста или половой принадлежности. В диапазоне доз 50-1200 мг при однократном приеме и в дозах по 600 мг в сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной.
Распределение . Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Равновесный объем распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. Пиковая концентрация моксифлоксацина в слюне выше, чем в плазме. В исследованиях in vitro и ex vivo связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 40-42 % независимо от концентрации лекарственного средства.
Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы.
Максимальные концентрации наблюдались спустя 2,2 часа после перорального приема в слизистой бронхов и жидкости, покрывающей эпителий бронхов 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л соответственно. Максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах достигает 56,7 мг/кг. В жидкости кожного волдыря концентрация 1,75 мг/л достигается спустя 10 часов после внутривенного введения. Концентрационно – временные профили в интерстициальной жидкости подобны таковым в плазме, максимальная концентрация 1,0 мг/л достигается после примерно 1,8 часа после внутривенного введения.
Метаболизм . После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками (около 40 %) и желудочно-кишечным трактом (около 60 %) как в неизменном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью.
В клинических испытаниях первой фазы и испытаниях in vitro не было выявлено фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, подвергающимися первой фазе биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма не выявлено.
Выведение . Период полувыведения лекарственного средства составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 22 % однократной дозы инфузии (400 мг) выводится в неизмененном виде с мочой и 26 % - с фекалиями. После внутривенного введения моксифлоксацина различными путями выводится около 98 %. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин, что предполагает частичную канальцевую реабсорбцию лекарственного средства в почках. Сочетанное применения ранитидина и пробенецида не влияет на почечный клиренс лекарственного средства.
Почечная недостаточность . Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина >20 мл/мин/1,73 кв.м). При снижении функции почек, концентрация М2 метаболита (глюкуронида) возрастает до 2,5 раза (с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 кв.м).
Нарушения функции печени . Нарушение функции печени было связано с большей концентрацией М1 в плазме крови, в то время как концентрация активного вещества лекарственного средства была сравнима с концентрацией у здоровых добровольцев. В настоящее время недостаточно клинических данных по опыту применения моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени.

Показания к применению

Моксифлоксацин применяют для лечения:
- внебольничной пневмонии;
- осложненных инфекций кожи и мягких тканей.
Моксифлоксацин следует использовать только тогда, когда считается нецелесообразным использовать антибактериальные лекарственные средства, как правило, рекомендуемые для начального лечения этих инфекций.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.

Способ применения и дозы

Моксифлоксацин назначают внутривенно (вводится медленно, в течение не менее 60 минут) в дозе 400 мг 1 раз в сутки.
Раствор моксифлоксацина можно вводить напрямую или через Т-образный катетер с совместимыми растворами для инфузий: вода для инъекций; раствор натрия хлорида 9 мг/мл; растворы декстрозы 50 мг/мл, 100 мг/мл и 400 мг/мл; раствор Рингера, раствор Рингера-лактата.
Смесь раствора моксифлоксацина с приведенными выше инфузионными растворами остается стабильной в течение 24 часов при комнатной температуре. Если раствор моксифлоксацина назначается вместе с другими лекарственными средствами, каждое лекарственное средство следует применять отдельно. Поскольку раствор нельзя замораживать или охлаждать, его нельзя хранить в холодильнике. При охлаждении может происходить выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре.
Продолжительность лечения определяется тяжестью показаний или клиническим эффектом. В клинических испытаниях большинство пациентов, перешедших на пероральное лечение, получали инфузии в течение 4 дней (в случае внебольничной пневмонии) или 6 дней (в случае осложненных инфекций кожи). Существуют следующие общие рекомендации для лечения инфекций нижних дыхательных путей: на начальных этапах лечения может применяться раствор моксифлоксацина для инфузий, а затем для продолжения терапии при наличии клинических показаний лекарственное средство может быть назначено в таблетках.
Внебольничная пневмония: рекомендованная общая продолжительность лечения ступенчатой терапии (внутривенная с последующей пероральной терапией) – 7-14 дней.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: общая продолжительность лечения ступенчатой терапии (внутривенная с последующей пероральной терапией) – 7-21 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.
Раствор моксифлоксацина был исследован в клинических испытаниях до 21 дня (при осложненных инфекциях кожи и подкожных структур).
Пациентам пожилого возраста изменения режима дозирования не требуется.
Эффективность и безопасность раствора моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.
Имеется недостаточно данных о применении лекарственного средства у пациентов с нарушениями функций печени.
У пациентов с нарушениями функции почек (включая клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м 2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
Изменения режима дозирования у пациентов различных этнических групп также не требуется.

Побочное действие

Противопоказания

Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам и к любому другому компоненту лекарственного средства;
- возраст до 18 лет;
- эпилепсия;
- тяжелая диарея;
- беременность и период лактации;
- заболевания сухожилий/нарушения, связанные с терапией производными хинолона в анамнезе.
Как в доклинических, так и клинических исследованиях после применения моксифлоксацина наблюдаются кардиоэлектрофизиологические изменения в виде удлинения интервала QT. В целях безопасности моксифлоксацин противопоказан также у пациентов при:
- врожденном или приобретенном удлинении QT;
- электролитном дисбалансе, особенно при некорректированной гипокалиемии;
- клинически значимой брадикардии;
- клинически значимой сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка;
- симптоматической аритмии в анамнезе.
Моксифлоксацин не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT.
- из-за ограниченных клинических данных моксифлоксацин также противопоказан пациентам с нарушениями функций печени (степень С по классификации Child-Pugh), а также пациентам с увеличением уровня трансаминаз более чем в 5 раз от верхней границы нормы.

Передозировка

В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. При пероральной передозировке моксифлоксацина целесообразно применение активированного угля. После внутривенного введения активированный уголь незначительно (приблизительно на 20 %) снижает системную экспозицию моксифлоксацина.

Меры предосторожности

Следует избегать применения моксифлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имеется развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон или фторхинолон-содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции. Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. При появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции, следует немедленно прекратить прием моксифлоксацина и обратиться к врачу.
Тендинит и разрыв сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.
При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием моксифлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.
При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако, при проведении доклинических, клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения.
Периферическая невропатия. У пациентов, принимавших хинолоны, сообщалось о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, которая приводит к возникновению парестезии, гипестезий, дизестезий или слабости. Если развиваются такие симптомы невропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, особенно в ногах и руках, пациентам, которые принимают моксифлоксацин следует сообщить об этом врачу перед продолжением лечения.
Психические реакции. Даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин, могут развиваться психотические симптомы. В редких случаях депрессия и психотические реакции вызывали суицидальные мысли и самоагрессию, в том числе попытки самоубийства (см. «Побочное действие»). В случае, если у пациента развиваются указанные реакции, применение моксифлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется осторожность при применении моксифлоксацина пациентам с психотическими состояниями или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
В некоторых случаях после первого применения моксифлоксацина может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения лекарственного средства. В этих случаях моксифлоксацин следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).
Сердечно-сосудистые нарушения. При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.
Учитывая, что женщины имеют тенденцию к удлинению интервала QT в сравнении с мужчинами, они могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более чувствительны к лекарственным средствам, влияющим на интервал QT.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации лекарственного средства, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг за 60 минут). Применение моксифлоксацина следует прекратить, если во время терапии возникают признаки или симптомы, которые могут быть связаны с сердечными аритмиями, с или без данных ЭКГ.
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарства, которые могут снизить уровень калия (см. также «Противопоказания»).
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарства, связанные с клинически выраженной брадикардией.
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с любыми факторами, предрасполагающими к сердечным аритмиям (например, острая ишемия миокарда), поскольку они могут иметь повышенный риск развития желудочной аритмии (включая «torsade de pointes») и остановку сердца (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.
У пациентов с аневризмой в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Сообщалось о случаях развития буллезных кожных реакций, например, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (потенциально опасный для жизни). При появлении реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек также следует незамедлительно проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжить лечение. Применение лекарственных средств хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорожного припадка. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорожных припадков или снижающими порог судорожной активности.
Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у больных с миастенией Гравис, поскольку лекарственное средство может обострять симптомы данного заболевания.
Тяжелые заболевания печени. При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.
В случаях возникновения симптомов дисфункции печени необходимо провести мониторинг функции печени/обследование.
Пациенты с нарушениями функции почек. Пожилые пациенты с нарушением функции почек должны применять моксифлоксацин с осторожностью, если они не могут обеспечить достаточное потребление жидкости, так как дегидратация повышает риск развития почечной недостаточности.
Нарушения зрения. Если нарушается зрение или испытывается воздействие на глаза, то необходимо обратиться за консультацией к офтальмологу (см. разделы «Побочное действие» и «Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами»).
Дисгликемия. При применении моксифлоксацина, как и всех фторхинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию. У применявших моксифлоксацин пациентов дисгликемия наблюдалась преимущественно у пожилых пациентов, страдающих сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральным гипогликемическим средством (например, сульфонилмочевиной) или инсулином. У пациентов, страдающих сахарным диабетом, рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Диарея, включая колит, ассоциированные с приемом антибиотиков. При использовании антибиотиков широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, наблюдались антибиотик-ассоциированная диарея и антибиотик-ассоциированный колит, в том числе псевдомембранозный колит и Clostridium difficile -ассоциированная диарея различной степени тяжести – от умеренной диареи до тяжелого колита с фатальным исходом. Этот диагноз следует иметь ввиду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. Пациентам с выявленными или ожидаемыми антибиотик-ассоциированной диареей и антибиотик-ассоциированными колитами, лечение моксифлоксацином следует прекратить и должна быть немедленно назначена соответствующая терапия.
Пациентам, у которых наблюдается тяжелая диарея, противопоказаны лекарственные средства, ингибирующие перистальтику кишечника.
Пациенты с недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы . Пациенты, имеющие в семейном анамнезе либо уже существующую недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, предрасположены к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Поэтому моксифлоксацин должен использоваться с осторожностью у данной категории пациентов.
Переартериальное воспаление тканей . Инфузионный раствор моксифлоксацина предназначен только для внутривенного введения. Доклинические исследования показали возникновение переартериального воспаления тканей после внутриартериального введения моксифлоксацина, следовательно, следует избегать этого способа введения.
Пациенты с осложненными инфекциями кожи и подкожных тканей . Клиническая эффективность моксифлоксацина не доказана в лечении инфекций при тяжелых ожогах, фасцитах и инфицированной «диабетической стопе» с остеомиелитом.
Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием натрия . Для пациентов, соблюдающих диету с пониженным содержанием натрия (при сердечной недостаточности, почечной недостаточности, при нефротическом синдроме) следует принять во внимание дополнительный прием натрия с раствором для инфузий (787 мг [около 34 ммоль] натрия в одной дозе лекарственного средства, что эквивалентно 39,4 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека).
Влияние на биологические тесты . Прием моксифлоксацина может оказывать влияние на проведение культурального теста по обнаружению микобактерий (Mycobacterium spp.). Поскольку моксифлоксацин подавляет рост микобактерий, это приводит к получению ложноотрицательных результатов у пациентов, применяющих лекарственное средство.
Пациенты с инфекциями, вызванными золотистым стафилококком . Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванным золотистым стафилококком, резистентным к метициллину (MRSA). При подозрении, а также при подтвержденной инфекции, вызванной MRSA, необходимо начинать лечение соответствующими антибактериальными средствами (см. «Фармакологические свойства»).

Применение в период беременности и лактации

Беременность
Безопасность моксифлоксацина при беременности не установлена.
Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности.
Применение моксифлоксацина в период беременности противопоказано, в связи с показанным в экспериментах риском повреждения фторхинолонами хрящей суставов в период роста незрелых животных и с описанными случаями обратимых повреждений суставов у детей, принимавших некоторые фторхинолоны.
Грудное вскармливание
Как и другие хинолоновые антибиотики, моксифлоксацин оказывает повреждающее действие на развитие и рост ткани хряща в опорных суставах у неполовозрелых животных.
Доклинические данные указывают на выделение небольшого количества моксифлоксацина с молоком. Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период лактации и кормления отсутствуют. Поэтому применение моксифлоксацина у кормящих женщин противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении моксифлоксацина и ГКС повышается риск развития тендовагинита или разрыва сухожилия. При парентеральном применении морфина и моксифлоксацина не происходит снижения биодоступности последнего. При внутривенном введении с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность лекарственного средства незначительно снижается (приблизительно на 20 %) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете желудочно-кишечного тракта в процессе этерогепатической рециркуляции.
Нельзя исключить возможность аддитивного эффекта моксифлоксацина и других лекарственных средств, пролонгирующих интервал QT. Это может увеличить риск развития желудочковых аритмий, в том числе двунаправленной тахикардии. Как следствие, прием моксифлоксацина с любым из нижеперечисленных лекарственным средством противопоказан:
- Антиаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- Антиаритмические лекарственные средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- нейролептические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
- Трициклические антидепрессанты;
- Некоторые противомикробные лекарственные средства (саквинавир, спарфлоксацин, внутривенный эритромицин, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);
- Некоторые антигистаминные лекарственные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин);
- Прочие (цизаприд, внутривенный винкамин, бепридил, дифеманил).
Моксифлоксацин должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия в крови (петлевые и тиазидные диуретики, слабительные и клизма [в больших дозах], кортикостероиды, амфотерицин В) или лекарственные средства для лечения клинически значимой брадикардии.
После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев отмечали увеличение Cmax дигоксина приблизительно на 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC. Нет необходимости в мерах предосторожности при применении с дигоксином.
В исследовании на добровольцах, страдающих диабетом, одновременный пероральный прием моксифлоксацина с глибенкламидом привел к уменьшению концентрации глибенкламида в плазме приблизительно на 21 %. Комбинация моксифлоксацина и глибенкламида теоретически может привести к легкой и транзиторной гипергликемии. Однако, изменения фармакокинетических параметров глибенкламида не приводит к изменению фармакодинамических параметров (содержание глюкозы в крови, инсулин). Поэтому не выявлено клинически значимых взаимодействий между моксифлоксацином и глибенкламидом.
Изменение значения МНО (международного нормализованного отношения). У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих лекарственных средств. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими лекарственными средствами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу лекарственного средства противосвертывающих препаратов.
Подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином и не требуется коррекция дозировки при совместном применении с ранитидином, пробеницидом, пероральными контрацептивными средствами, кальцийсодержащими средствами, морфином (парентерально), теофиллином, циклоспорином или итраконазолом.

Условия отпуска

Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.

Упаковка

По 250 мл в бутылки стеклянные вместимостью 450 мл.

Информация о производителе
Произведено ОАО «Несвижский завод медицинских препаратов»;
пос. Альба, ул. Заводская, 1;
Несвижский район; Минская область;
Республика Беларусь, 222603.

Содержание

Главными преимуществами фторхинолонов четвертого поколения являются обширный спектр действия в организме, минимум побочных явлений. Среди эффективных антибактериальных препаратов врачи выделяют Моксифлоксацин (Moxifloxacin). Прежде чем начать лечение, требуется посоветоваться со специалистом. Самолечение противопоказано.

Состав и форма выпуска

Медицинский препарат Моксифлоксацин – это фторхинолон четвертого поколения, который выпускают в двух лекарственных формах. Краткая характеристика каждой разновидности указанного медикамента:

1. Двояковыпуклые таблетки светло-оранжевого цвета с пленочной оболочкой. Лекарство фасуют на блистеры по 5, 7 или 10 шт. В картонной пачке содержится 1, 2 или 3 блистера, инструкция по применению.
2. Прозрачный раствор бледно-желтого или зеленоватого цвета. Лекарство разливают по флаконам из бесцветного стекла по 50 мл. В картонной пачке содержится 5 флаконов, инструкция по применению.

Устойчивый терапевтический эффект обеспечивают действующие вещества лекарства и их взаимодействие. Особенности химического состава Моксифлоксацина:

Форма выпуска	Активный компонент	Вспомогательные вещества
таблетки	гидрохлорид моксифлоксацина (436,4 мг)	стеарат кальция, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана, оксид железа желтый, тальк, опадрай, кроскармеллоза натрия, макрогол, спирт поливиниловый, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, крахмал кукурузный, гипромелоза, полиэтиленгликоль
раствор для инфузий	моксифлоксацина гидрохлорид (1,744 мг)	хлористоводородная кислота, натрия хлорид и гидроксид, вода для инъекций

Фармакодинамика и фармакокинетика

Системный фторхинолон Моксифлоксацин относят к группе хинолонов IV поколения. Препарат с бактерицидными, противомикробными и антибактериальными свойствами при проникновении во вредоносную клетку блокирует два фермента, участвующие в репликации и контролирующие активность ДНК. Таким способом нарушается целостность мембран патогенных микробов, что приводит к их массовой гибели. Антибиотик истребляет анаэробов, внутриклеточных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, кислотоустойчивых и атипичных бактерий.

Перекрестная резистентность с аминогликозидами, пенициллинами, макролидами и цефалоспоринами отсутствует. При применении перорально Моксифлоксацин полностью адсорбируется из пищеварительного тракта. Предельной концентрации в плазме препарат достигает спустя 1–4 часа после разовой дозы. Показатель биодоступности составляет 90%, период полувыведения – 12 часов. Процесс метаболизма протекает в печени. Выводится указанный медикамент почками с мочой и через пищеварительный тракт с каловыми массами.

Показания к применению

Лекарственный препарат Моксифлоксацин назначают в составе комплексной терапии. Медицинские показания к применению подробно изложены в инструкции по применению:

• туберкулез;
• заболевания дыхательных путей: острый синусит, рецидивирующий бронхит, внебольничная пневмония;
• инфекционное поражение кожного покрова и мягких тканей;
• инфекции мочевыделительной системы: цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит;
• вагинальные инфекции: микоплазмоз, уреаплазмоз, хламидиоз, кандидоз;
• интраабдоминальные инфекции осложненной формы, включая полимикробные;
• неосложненные заболевания органов таза.

Способ применения и дозировка

При лечении болезнетворных инфекций, чувствительных к Моксифлоксацину, медицинский препарат назначают перорально или в форме инфузий. По инструкции, суточные дозы составляют 400 мг (1 табл.) или 250 мл раствора 1 раз в сутки. Курс лечения зависит от поставленного диагноза, составляет 3–4 недели. В инструкции по применению указаны сроки применения антибиотика:

• острый синусит, неосложненные инфекции мягких тканей, рецидив хронического бронхита: 7 дней;
• внебольничная пневмония, осложненные интраабдоминальные и урогенитальные инфекции, пиелонефрит: 7–14 дней;
• осложненные инфекции эпидермиса и мягких тканей, неосложненные заболевания органов таза: 7–21 день;
• простатит: 21–28 дней.

Подробная инструкция по применению Моксифлоксацина сообщает, что раствор предназначен для введения внутривенно 1 раз за сутки. Лекарство такой формы выпуска является экстренной помощью при рецидиве. При наступлении положительной динамики пациента переводят на таблетки Моксифлоксацин. По инструкции, жидкий состав хорошо совместим с водой для инъекций, раствором глюкозы, ксилитом, хлоридом натрия, лактатным или обычным раствором Рингера.

Лекарственное взаимодействие

При назначении фторхинолона в составе комплексной терапии требуется учитывать риск усиления побочных эффектов, осложнений. В инструкции по применению содержатся сведения о лекарственном взаимодействии:

1. Моксифлоксацин повышает концентрацию Дигоксина в крови, снижает лечебный эффект Глибенкламида.
2. При одновременном применении с антацидными средствами на основе магния или гидроксида алюминия, сукральфата, препаратами цинка и железа замедляется всасывание антибиотика из пищеварительного тракта.
3. В комплексе с другими фторхинолонами, Пенициллином повышается риск возникновения фототоксической реакции.
4. Ранитидин снижает всасываемость антибиотика в кровь, при одновременно применении указанных препаратов развивается кандидоз.
5. При приеме трициклических антидепрессантов, противоаритмических средств, нейролептиков, кортикостероидов указанный антибиотик назначают с особой осторожностью.
6. В комплексе с Варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не нарушаются.

Моксифлоксацин и алкоголь

При лечении указанным фторхинолоном категорически запрещено распивать спиртные напитки. В инструкции сказано, что под воздействием алкоголя повышается нагрузка на печень, возникают симптомы интоксикации. Пациент жалуется на тошноту, общую слабость, участившиеся приступы рвоты. Согласно сведениям из инструкции, алкоголь значительно снижает терапевтический эффект Моксифлоксацина.

Побочные действия

Поскольку Моксифлоксацин является системным медикаментом, побочные эффекты затрагивают все внутренние органы и системы. В инструкции по применению описаны потенциальные жалобы пациента:

• нервная система: парестезии, тремор конечностей, головокружение, приступы мигрени, нервозность, апатия, спутанность сознания, бессонница, судороги, галлюцинации, необоснованная тревога;
• пищеварительный тракт: диарея, запор, метеоризм, тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, анорексия, гастрит, колит, гастралгия, сухость в ротовой полости;
• сердечно-сосудистая система: периферические отеки, боли за грудиной, тахикардия, гипертензия, брадикардия;
• органы кроветворения: лейкопения, тромбоцитоз, гипергликемия, эозинофилия, анемия, снижение уровня лейкоцитов;
• опорно-двигательный аппарат: артралгия, миалгия, приступообразные боли в составах и спине;
• кожный покров: аллергические реакции, крапивница, пурпура, кожная сыпь, зуд, отечность и гиперемия эпидермиса, покраснение кожи;
• прочие: вагинальный кандидоз, астения, тендовагинит, колит, бронхиальная астма.

Передозировка

При систематическом превышении предписанных доз Моксифлоксацина усиливаются побочные эффекты со стороны миокарда, нервной и пищеварительной систем. Чтобы нормализовать состояние, по инструкции, пациенту необходимо промыть желудок, избавив его от токсинов путем искусственно спровоцированной рвоты. Далее врачи назначают прием кишечных сорбентов, внутривенное введение детоксикационных растворов, применение поливитаминов.

Противопоказания

При хронической брадикардии, сердечной недостаточности, аритмии, гипокалиемии, нарушении функции печени и почек Моксифлоксацин назначают с особой осторожностью. В инструкции по применению содержится список абсолютных медицинских противопоказаний:

• ишемия;
• туберкулез;
• анафилаксия;
• непереносимость лактозы;
• беременность;
• лактация;
• возраст пациентов до 18 лет;
• патологии сухожилий в анамнезе;
• предрасположенность к судорожным припадкам;
• псевдомембранозный колит;
• цирроз печени;
• осложненная печеночная и почечная недостаточность;
• гиперчувствительность к действующим веществам медикамента.

Условия продажи и хранения

Моксифлоксацин является рецептурным препаратом, который можно купить в аптеке. Согласно инструкции, лекарство требуется хранить при температуре до 25 градусов, в сухом и темном месте, недоступном для маленьких детей. Раствор нельзя замораживать, после вскрытия флакона положено использовать в течение месяца. По инструкции срок годности указанного медикамента составляет 3 года.

Аналоги Моксифлоксацина

Если фторхинолон не помогает или вредит здоровью, врач в индивидуальном порядке подбирает ему замену. Надежные аналоги Моксифлоксацина:

1. Мофлоксин Люпин. Это таблетки с выраженным антибактериальным эффектом для курсового применения внутрь. По инструкции, пациенту назначают по 1 шт. 2–3 раза за день. Курс лечения зависит от локализации очага патологии.
2. Тевалокс. Таблетки с противомикробным эффектом истребляют патогенного возбудителя, тормозят инфекционный процесс на вторые сутки домашнего лечения. В среднем, курс лечения варьируется от 5 до 14 суток.
3. Авелокс. Это немецкий фторхинолон, который имеет две лекарственные формы – таблетки для применения перорально и раствор для инъекционного введения. Суточные дозы и курс лечения подробно расписаны в инструкции.

Цена Моксифлоксацина

Стоимость медикамента зависит от формы выпуска, производителя, количества лекарства в упаковке и выбора аптеки. Розничная цена таблеток составляет 350–450 рублей, раствора – от 400 рублей.

1 таблетке моксифлоксацина гидрохлорида 400 мг.

Целлюлоза, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, гипромелоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк, железа оксид красный, как вспомогательные вещества.

Форма выпуска Моксифлоксацина

Таблетки

Фармакологическое действие

Противомикробное, антибактериальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антибактериальный препарат из группы хинолонов IV поколения (трифторхинолон), действует бактерицидно. Проникает в клетку возбудителя и блокирует одновременно два , участвующие в репликации ДНК и контролирующие свойства ДНК, что приводит к глубоким изменениям клеточной стенки, нарушению образования ДНК и гибели возбудителя.

Моксифлоксацин проявляет бактерицидное действие по отношению к внутриклеточным возбудителям, грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам. Эффективен в отношении анаэробов, кислотоустойчивых и атипичных бактерий. Является одним из активных в отношении стафилококков, в том числе метициллинрезистентных стафилококков. По действию на микоплазмы превосходит , а на хламидии - .

Отсутствует резистентность с , аминогликозидами , макролидами и цефалоспоринами . Частота развития резистентности к препарату низкая, резистентность развивается медленно. Препарат не оказывает фотосенсибилизирующего действия. Действие препарата прямо пропорционально концентрации его в и тканях и сопровождается незначительным выделением , поэтому нет риска развития на фоне лечения.

Фармакокинетика

Моксифлоксацин после приема внутрь полностью всасывается. Биодоступность -91%. Максимальная концентрация препарата отмечается через 0,5-4 ч, а через три дня регулярного приема достигается ее стабильный уровень. Препарат распределяется в тканях, и значительная концентрация его определяется в дыхательной системе и коже. Период Т 1/2 - 12 часов. Выводится почками и через ЖКТ.

Показания к применению

• (в комбинации с прочими противотуберкулезными средствами, как препарат второй линии);
• заболевания дыхательных путей: хр. в стадии обострения, пневмония ;
• интраабдоминальные и урогенитальные инфекции;
• инфекции кожи и мягких тканей.

Противопоказания

• тяжелая печеночная недостаточность ;
• гиперчувствительность;
• псевдомембранозный ;
• возраст до 18 лет;
• склонность к развитию судорожных припадков;

C осторожностью назначается при удлинении интервала Q-T, ишемии миокарда, клинически значимой брадикардии, гипокалиемии, одновременном приеме ГКС.

Побочные действия

• Боль в животе, , рвота, повышение уровня трансаминаз, сухость во рту, анорексия, кандидоз полости рта, гастрит, изменение цвета языка;
• , астения, чувство тревоги, . Крайне редко — расстройства речи, , судороги, спутанность сознания;
• изменение вкуса или потеря вкусовой чувствительности;
• , боль в груди, повышение , удлинение интервала Q-T;
• , редко – приступы ;
• артралгия , боль в спине;
• вагинальный , нарушение функции почек;
• сыпь, ;
• лейкопения, эозинофилия, анемия, тромбоцитоз, гипергликемия .

Инструкция по применению Моксифлоксацина (Способ и дозировка)

Препарат принимается внутрь, 1 раз в сутки по 400 мг. Таблетки не разжевываются и принимаются независимо от приема пищи с достаточным количеством воды. Продолжительность лечения назначается врачом. При ЛОР патологии обычно 7 дней, инфекции кожи – 7 дней, урогенитальные и внутрибрюшные инфекции - 7-14 дней, пневмонии - до 10 дней. У пожилых пациентов нет необходимости изменять дозировки.

Подросткам и детям с массой тела более 33 кг назначается по 400 мг. Не рекомендуется применять детям с массой меньше 33 кг. Учитывая возможность появления побочных реакций, инструкция по применению Моксифлоксацина должна строго соблюдаться.

Передозировка

Не отмечено передозировки при применении допустимых доз (600-800мг) при курсовом лечении в течение 10 дней. Если передозировка, которая проявляется усилением побочных реакций, все же случается, проводится симптоматическое лечение: прием сорбентов, промывание желудка .

Взаимодействие

Антациды, поливитамины с минеральными веществами и ухудшают всасывание и снижают концентрацию препарата в плазме. Их необходимо назначать через 2 ч после приема основного препарата. Железосодержащие препараты, значимо уменьшают биодоступность, их необходимо применять спустя 8 часов.

Одновременное применение прочих хинолонов повышает в несколько раз риск удлинения интервала Q-T. Моксифлоксацин в небольшой степени влияет на фармакокинетику .

При одновременном приеме нужно контролировать показатели коагуляции. При приеме кортикостероидов увеличивается риск разрыва сухожилия и появления тендовагинита.

Условия продажи

Отпускается по рецепту.

Условия хранения

При температуре не более 300С.

Срок годности

Аналоги Моксифлоксацина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Моксифлоксацин-Кредофарм, Моксифлоксацин-Нортон, Моксифтор 400, Моксифлоксацин-Фармекс, Мофлоксин Люпин, Тевалокс . Эти аналоги Моксифлоксацина имеют одну форму выпуска, однако не всегда бывают в аптечной сети. По своей эффективности не отличаются от брендов и значительно дешевле их.

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов для местного применения в офтальмологии

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Капли глазные в виде прозрачного раствора зеленовато-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: - 3 мг, натрия хлорид - 6.5 мг, хлористоводородной кислоты раствор 1М/натрия гидроксида раствор 1М - до pH 6.7-7.0, вода очищенная - до 1 мл.

5 мл - флаконы из полиэтилена вместимостью 5 мл (1) с пробкой-капельницей - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибактериальный препарат из группы фторхинолонов IV поколения. Ингибирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, которые в бактериальной клетке осуществляют репликацию, рекомбинацию и репарацию ДНК.

Моксифлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов (как in vitro, так и in vivo).

Грамположительные бактерии: Corynebacterium spp., включая Corynebacterium diphtheriae; Micrococcus luteus (включая штаммы, нечувствительные к , гентамицину, тетрациклину и/или триметоприму) ; Staphylococcus aureus (включая штаммы, нечувствительные к метициллину, эритромицину, гентамицину, офлоксацину, тетрациклину и/или триметоприму); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, нечувствительные к метициллину, эритромицину, офлоксацину, тетрациклину и/или триметоприму); Staphylococcus haemolyticus (включая штаммы, нечувствительные к метициллину, эритромицину, гентамицину, офлоксацину, тетрациклину и/или триметоприму); Staphylococcus hominis (включая штаммы, нечувствительные к метициллину, эритромицину, и/или триметроприму); Staphylococcus warneri (включая штаммы, нечувствительные к эритромицину); Streptococcus mitis (включая штаммы, нечувствительные к пенициллину, эритромицину, тетрациклину и/или триметоприму); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, нечувствительные к пенициллину, гентамицину, эритромицину, тетрациклину и/или триметоприму); Streptococcus группы viridians (включая штаммы, нечувствительные к пенициллину, эритромицину, тетрациклину и/или триметоприму).

Грамотрицательные бактерии: Acinetobacter lwoffii, Haemophilus influenzae (включая штаммы, нечувствительные к ); Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.

Моксифлоксацин действует in vitro против большинства перечисленных ниже микроорганизмов, но клиническое значение этих данных неизвестно.

Грамположительные бактерии: Listeria monocytogenes, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus mitis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus групп C, G, F.

Грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas stutzeri.

Анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Propionibacterium acnes.

Другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycobacterium avium, Mycobacterium marinum, Mycoplasma pneumoniae.

Отсутствуют данные о взаимосвязи между клиническим и бактериологическим исходом инфекционных заболеваний органа зрения на фоне терапии моксифлоксацином. По эпидемиологическим данным Европейского комитета по определению чувствительности к препаратам, пороговые значения ингибирующей концентрации моксифлоксацина для различных микроорганизмов следующие:

Corynebacterium - нет данных;

Staphylococcus aureus - 0.25 мг/л;

Staphylococcus, coag-neg. - 0.25 мг/л;

Streptococcus pneumoniae - 0.5 мг/л;

Streptococcus pyogenes - 0.5 мг/л;

Streptococcus, viridans group - 0.5 мг/л;

Enterobacter spp. - 0.25 мг/л;

Haemophilus influenzae - 0.125 мг/л;

Klebsiella spp. - 0.25 мг/л;

Moraxella catarrhalis - 0.25 мг/л;

Morganella morganii - 0.25 мг/л;

Neisseria gonorrhoeae - 0.032 мг/л;

Pseudomonas aeruginosa - 4 мг/л;

Serratia marcescens - 1 мг/л.

Механизмы развития резистентности

Резистентность к антибиотикам фторхинолонового ряда, в т.ч. к моксифлоксацину, развивается путем хромосомных мутаций в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. У грамотрицательных бактерий резистентность к моксифлоксацину ассоциирована с мутациями в системе множественной резистентности к антибиотикам и системе резистентности к хинолонам. Развитие резистентности ассоциировано также с экспрессией эффлюксных белков и инактивирующих ферментов. Перекрестная резистентность с антибиотиками групп макролидов, аминогликозидов и тетрациклина не ожидается в связи с различиями в механизме действия. Развитие резистентности может иметь значительные географические различия, а также значительно различаться в различные периоды времени, в связи с чем, перед началом терапии необходимо получить сведения о резистентности микроорганизмов в конкретной местности, что имеет особое значение в лечении тяжелых инфекций.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При местном применении происходит системное всасывание моксифлоксацина. Концентрация моксифлоксацина в плазме была определена у 21 пациента мужского и женского пола, получавших моксифлоксацин в лекарственной форме капли глазные в оба глаза по 1 капле 3 раза/сут в течение 4 дней. Средняя C max моксифлоксацина в плазме крови в равновесном состоянии составила 2.7 нг/мл, величина AUC – 41.9 нг×ч/мл. Указанные значения примерно в 1600 и в 1200 раз меньше, чем среднее C max и AUC после приема внутрь терапевтической дозы моксифлоксацина 400 мг.

Выведение

Т 1/2 моксифлоксацина составляет около 13 ч.

Показания

— бактериальный конъюнктивит, вызванный чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами.

Противопоказания

— детский возраст до 1 года;

— индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к антибиотикам группы хинолонов.

Дозировка

Препарат предназначен только для местного применения в офтальмологической практике. Не предназначен для применения в виде субконъюнктивальных инъекций или для введения в переднюю камеру глаза.

При проведении лечения необходимо учитывать официальные рекомендации по антибактериальной терапии.

Взрослым (в т.ч. пациентам пожилого возраста старше 65 лет) назначают по 1 капле 3 раза/сут в пораженный глаз. Улучшение состояния наступает через 5 дней проводимой терапии, но лечение следует продолжать на протяжении еще 2-3 дней. При отсутствии терапевтического эффекта через 5 дней терапии рекомендуется пересмотреть диагноз и выбор лечебной тактики.

Длительность курса терапии зависит от тяжести состояния пациента, клинических и бактериологических особенностей инфекционного процесса.

У детей не требуется коррекция режима дозирования.

У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Для предотвращения микробной контаминации кончика флакона-капельницы и препарата необходимо избегать их соприкосновения с веками, кожей окологлазничной области и другими поверхностями.

В целях предотвращения абсорбции препарата через слизистую оболочку носа необходимо пальцем пережать носослезный канал на 2-3 мин после инстилляции.

При применении нескольких препаратов для местного применения в офтальмологии интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин, глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Побочные действия

В ходе клинических исследований моксифлоксацина в лекарственной форме для применения в офтальмологии 2252 пациента получали исследуемый препарат по 1 капле вплоть до 8 раз/сут, 1900 из которых получали моксифлоксацин в режиме по 1 капле 3 раза/сут. Популяция для оценки безопасности включала 1389 пациентов в США и Канаде, 586 пациентов в Японии и 277 пациентов в Индии. По данным клинических исследований не получено сведений о серьезных нежелательных явлениях как со стороны органа зрения, так и организма в целом. Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями, связанными с лечением, были раздражение глаз и боль в глазах, суммарная частота встречаемости этих явлений варьировала от 1% до 2%. У 96% пациентов степень тяжести этих реакций была легкой, в то время как у одного из пациентов, принимавших участие в исследовании, выраженность нежелательного явления привела к завершению участия в исследовании.

Нижеследующие нежелательные реакции классифицированы в соответствии со следующей градацией частоты встречаемости: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000) и очень редко (менее 1/10 000).

Со стороны системы кроветворения: редко - снижение гемоглобина.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль; редко - парестезии; частота неизвестна - головокружение.

Со стороны органа зрения: часто - боль в глазах, раздражение глаз; нечасто - точечный кератит, синдром сухого глаза, субконъюнктивальное кровоизлияние, зуд глаз, конъюнктивальная инъекция, отек век, дискомфорт в глазах; редко - дефект эпителия роговицы, нарушения со стороны роговицы, конъюнктивит, блефарит, отек конъюнктивы, затуманивание зрения, снижение остроты зрения, астенопия, эритема век; частота неизвестна - эндофтальмит, язвенный кератит, эрозия роговицы, повышение внутриглазного давления, помутнение роговицы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, отложения на роговице, аллергические явления со стороны глаз, кератит, отек роговицы, светобоязнь, слезотечение, отделяемое из глаз, ощущение инородного тела в глазах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы: редко - дискомфорт в носу, боль в гортани и глотке, чувство инородного тела в горле; частота неизвестна - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - дисгевзия; редко - рвота, повышение активности аминотрансфераз и ГГТ; частота неизвестна - тошнота.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: частота неизвестна - эритема, сыпь, крапивница, зуд.

Описание отдельных нежелательных реакций

Имеются сообщения о разрывах сухожилий плечевого сустава, суставов рук, ахиллова сухожилия, а также других сухожилий, которые привели к длительному периоду нетрудоспособности или потребовали хирургического вмешательства. Эти явления были отмечены у пациентов, получавших системную терапию фторхинолонами. По данным клинических исследований и пострегистрационного применения риск разрывов сухожилий при системной терапии фторхинолонами может возрастать при включении в схему терапии кортикостероидов, в группе особого риска находятся пожилые пациенты. Чаще всего повреждения затрагивают сухожилия опорных суставов, в т.ч. ахилловы сухожилия.

Применение у детей

В ходе клинических исследований с участием детей, в т.ч. новорожденных, продемонстрирован сходный со взрослой популяцией профиль безопасности моксифлоксацина в виде инстилляций. У пациентов в возрасте до 18 лет наиболее часто отмечались боль в глазах и раздражение глаз, частота встречаемости составляла порядка 0.9%. По результатам клинических исследований в педиатрической популяции не отмечено отличий от взрослой популяции в профиле нежелательных явлений и их тяжести.

Передозировка

В связи с малой вместимостью конъюнктивальной полости возможность развития местной передозировки при применении лекарственных препаратов в виде инстилляций практически отсутствует. Общее содержание моксифлоксацина в препарате слишком мало для развития нежелательных явлений при случайном проглатывании содержимого флакона.

Лекарственное взаимодействие

Специальных исследований взаимодействия препарата Максифлокс с другими лекарственными средствами не проводилось. В связи с низкой системной концентрацией после местного применения в виде инстилляций взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Особые указания

У пациентов, получавших препараты хинолонового ряда для системного применения, могут наблюдаться тяжелые, в отдельных случаях смертельные реакции повышенной чувствительности (анафилаксия), в ряде случаев после приема первой дозы. Некоторые реакции сопровождались коллапсом, потерей сознания, отеком Квинке (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и кожным зудом.

В случае развития аллергической реакции применение препарата необходимо прекратить. Тяжелые острые реакции гиперчувствительности на моксифлоксацин и другие компоненты препарата могут потребовать немедленного проведения реанимационных мероприятий: по показаниям могут быть проведены кислородотерапия с контролем проходимости дыхательных путей.

При длительном применении препарата возможен избыточный рост невосприимчивых микроорганизмов, в т.ч. грибов. В случае возникновения суперинфекции необходимо отменить препарат и назначить соответствующую терапию.

Воспаление и разрыв сухожилий отмечались при системном применении фторхинолонов, преимущественно у пожилых пациентов, а также у пациентов, получавших кортикостероиды наряду с фторхинолонами. Несмотря на то, что системные концентрации моксифлоксацина после местного применения в офтальмологии значительно ниже таковых при пероральном применении, следует прекратить прием препарата при появлении первых признаков воспаления сухожилий.

Отсутствует достаточный объем данных для вынесения заключения об эффективности и безопасности применения препарата Максифлокс в лечении бактериального конъюнктивита у новорожденных, в связи с чем применение у пациентов этой возрастной категории не рекомендуется.

Максифлокс не рекомендуется для профилактического применения или терапии ex juvantibus (эмпирического лечения) гонококкового конъюнктивита, в т.ч. в терапии гонококковой офтальмии новорожденных, в связи с наличием большого количества резистентных к моксифлоксацину штаммов Neisseria gonorrhoeae. Пациенты с инфекционными заболеваниями глаза, вызванными Neisseria gonorrhoeae, должны получать соответствующую системную терапию.

Не рекомендуется применение препарата Максифлокс в лечении инфекционных заболеваний органа зрения, вызванных Chlamydia trachomatis у пациентов в возрасте до 2 лет, поскольку отсутствуют сведения об изучении препарата у данной категории пациентов. Применение препарата Максифлокс у пациентов старше 2 лет с глазными заболеваниями, вызванными Chlamydia trachomatis, должно сочетаться с системной терапией.

При офтальмии новорожденных пациенты должны получать соответствующее их состоянию лечение; так, при развитии конъюнктивитов хламидийной и гонорейной этиологии таким видом лечения будет системная терапия.

При наличии инфекционных заболеваний переднего отрезка глазного яблока не рекомендуется ношение контактных линз.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Как и в случае инстилляций других лекарственных средств, возможно временное затуманивание зрения после применения препарата. До восстановления четкости зрительного восприятия не рекомендуется управлять автомобилем и другими механизмами.

Беременность и лактация

Достаточного опыта применения препарата во время беременности и в период грудного вскармливания нет. Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания возможно в случае, когда ожидаемый лечебный эффект превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Исследования на животных показали, что после приема моксифлоксацина внутрь незначительное количество вещества экскретируется с грудным молоком. Тем не менее, при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается развития нежелательных реакций у грудных детей.

В доклинических исследованиях на животных моксифлоксацин не оказывал тератогенного действия при применении в дозе 500 мг/кг/сут (что примерно в 21 700 раз выше рекомендуемой суточной дозы для человека), однако отмечалось некоторое снижение массы плода и задержка развития костно-мышечной системы. При применении в дозе 100 мг/кг/сут отмечалось увеличение частоты уменьшения роста новорожденных.

Исследование влияния моксифлоксацина на фертильность при применении в виде инстилляций не проводилось.

Применение в детском возрасте

После вскрытия флакона капли следует использовать в течение 4 недель.

Моксифлоксацин относят к 4 группе хинолонов. Это антибактериальный препарат, который оказывает широкое влияние практически на все микроорганизмы бактериальной этиологии.

В 2012 году, через несколько лет после синтеза, препарат вошел в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

Моксифлоксацин — это действующее вещество. Есть и торговые марки антибиотика с таким же названием, но чаще всего в аптеках более известны другие «имена» лекарства, о чем ниже.

Формы введения

Фторхинолоны практически всегда имеют 2 формы с различными путями введения:

• Растворы для внутрикапельных инъекций — парентеральный путь;
• Таблетированные препараты — энтеральный путь.

Таблетки Моксифлоксацина всегда имеют одну дозировку 400 мг. Это принятая среднесуточная норма для всех клинических показаний. Они имеют двояковыпуклую форму. Снаружи препарат покрыт плотной оболочкой темно-красного цвета. Внутри находится прессованный порошок белого цвета.

В упаковке 1 или 20 блистеров. На каждом блистере насчитывается по 5 таблеток.

Раствор для внутривенного капельного введения выпускается в стеклянных прозрачных банках или пластиковых флаконах. Объем раствора 250 мл. В нем растворено 400 мг действующего вещества. То есть концентрация действующего вещества на 1 мл раствора составляет 1,6 мг.

Некоторые производители выпускают Моксифлоксацин в растворе объемом 100 мл. На 1 мл приходится 4 мг вещества.

Также Моксифлоксацин выпускается в виде глазных капель, но в данном контексте эта форма не представляет интереса.

Состав

Таблетированные и инъекционные формы препарата имеют единое действующее вещество Моксифлоксацин, которое представлено везде в одной дозировке 400 мг.

Рассмотрим более подробно вспомогательные компоненты. Хоть они и не оказывают прямого терапевтического эффекта, все же улучшают проникновение лекарственного средства в нужное место, сохраняют его свойства и форму.

Дополнительные компоненты таблетированной формы:

• Микрокристаллическая целлюлоза — основной компонент, придающий массу и форму таблетке. Целлюлоза обладает хорошей растворимостью, она связывает все компоненты препарата в единое целое. Благодаря хорошей прессуемости таблетки имеют определенную плотную структуру, которая сохраняется под действием некоторых физических факторов.
• Лактозы моногидрат — добавляется в качестве наполнителя. Обеспечивает белесоватый цвет порошка, его мягкую структуру.
• Кроскармеллоза Натрия — эта соль белого или серого цвета без вкуса и запаха. Она важна в фармацевтической промышленности, так как средство быстро и полностью растворяется в воде. Таким образом, твердые формы препаратов, внутри которых имеется данный компонент, быстрее растворяются в организме после проглатывания. Это также влияет на скорость всасывания и биодоступность препарата.
• Железа оксид — это красящий элемент, который обеспечивает темно-красный цвет оболочки.
• Гипромеллоза — основная составная оболочки. Из этого компонента получается твердая пленка, которая защищает таблетку от вредного воздействия химических или физических факторов. Но при этом хорошо растворяется в воде. Поэтому после попадания в желудок оболочка растворяется. Она очень гибкая, что облегчает саму процедуру покрытия таблетированных форм Моксифлоксацина.
• Магния стеарат — химический краситель. Придает лекарственным веществам более белесоватый оттенок с гладкой структурой. Хорошо связывается с белками, поэтому влияет на биодоступность основного вещества.
• Макрогол — его добавляют в кишечнорастворимые лекарственные средства, в состав оболочки. Это обеспечивает сохранность действующих компонентов до тонкого кишечника, после чего макрогол растворяется в воде.
• Титана диоксид — вещество придает таблетке гладкую мягкую структуру, которая облегчает проглатывание. Используется для отбеливания других компонентов.

Раствор для внутривенного капельного введения имеет следующие вспомогательные компоненты:

• Изотонический раствор натрия хлорид — полностью соответствует показателям плазмы крови. Является наиболее распространенным плазмозаменителем, дезинтоксикантом. Изотонический раствор добавляют во все внутрикапельные инъекции, так как на его использование нет ни одного противопоказания, он поддерживает гомеостаз крови, а также нормальную работу клеток.
• Гидроксид натрия — используется в качестве стабилизатора раствора для инъекций с венозным доступом.
• Вода для инъекций — техническая жидкость, которая не имеет никаких компонентов, кроме H2O. В жидкости отсутствуют какие-либо ионы, поэтому она полностью безопасна для введения в кровеносное русло.
• Хлористоводородная кислота используется для стабилизации растворов. Соотношение щелочи с кислотой обуславливает стабильное поддержание рН раствора, что позволяет дольше сохранять свойства препарата и увеличивает его срок хранения.

Фармакодинамика

Препарат нового 4 поколения группы фторхинолонов. Относится к классу трифторхинолоны.

Обладает широким спектром действия без преимущественного выбора грам-отношения групп бактерий.

Оказывает преимущественно бактерицидный эффект с легким бактериостатическим воздействием. Новая измененная по отношению к Офлоксацину форма уменьшает вероятность развития резистентности штаммов к препарату, увеличивает бактерицидную активность. Все это происходит благодаря дополнительным гидроксильным группам в остатках кольца.

Массивный бактерицидный эффект обуславливается ингибированием топоизомеразы II и IV. Это ДНК-гираза, а также другие ферменты, необходимые для репликации, репарации, транскрипции и копирования себе подобных микроорганизмов. При отсутствии этих комплексных действий, клетка не может размножаться, соответственно заболевание не может развиться в виду отсутствия необходимого количества штамма. Также нарушаются репаративные процессы самообновления клетки, в результате чего она погибает.

По данным исследований, препарат активен в угнетении множества микроорганизмов.

Грамположительная флора:

• Золотистый стафилококк;
• Энтерококки.

Грамотрицательная флора:

• Энтеробактерии;
• Кишечная палочка;
• Клебсиелла;
• Гемофильная палочка;
• Моракселла;
• Легионелла;
• Протей.

Анаэробные микроорганизмы:

• Бактероиды;
• Клостридии;
• Пептострептококки.

• Уреаплазма;
• Микоплазма.

Это положительно сказывается на лечении простатита любой бактериальной этиологии. Так как часто этиологическим агентом острого процесса или осложнения являются вышеуказанные микроорганизмы.

Перекрестная резистентность к другим лекарственным препаратам бактерицидного действия по данным исследований замечена не была.

Также те организмы, которые резистентны к другим фторхинолонам, могут быть чувствительны к Моксифлоксацину вследствие его видоизмененной структуры кольца.

Привыкание организма к Моксифлоксацину развивается очень редко на протяжении длительного времени. Для этого препарат нужно принимать не менее 2 месяцев.

Фармакокинетика

Препарат начинает всасываться при приеме внутрь уже в тонком кишечнике. При чем прием пищи не влияет на ее биодоступность и качество растворимости. Поэтому жирная пища и молочные продукты не запрещаются во время курса.

Биодоступность препарата около 90% при пероральном приеме, и 91% — при парентеральном введении.

Однократный прием 400 мг вещества обеспечивает в крови концентрацию 2,1 — 4,1 мг/л. Многократное применение лекарства повышает максимальное содержание в крови до 3,5 — 5,5 мг/л.

Максимальный уровень препарата в крови достигается уже через полчаса, по некоторым индивидуальным особенностям растворимость может длиться до 2 часов.

Постоянная концентрация терапевтической дозы наблюдается в крови уже через 3 дня после ежедневного приема. Период полувыведения из организма — 12-15 часов. Элиминация из тканей пропорциональна цифрам выведения препарата из плазмы крови.

Сродство к альбуминам в крови составляет около 90%.

Препарат равномерно распределяется по органам и тканям, преодолевая гематогистологические барьеры. После трехдневного приема вещество обнаруживается в слюне, секрете предстательной железы , спинномозговой жидкости, моче. Также вещество активно персистирует в бронхолегочной системе, мягких тканях, кожных покровах, органах желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системе.

Метаболизируется в печени с помощью активности цитохрома Р450. Моксифлоксацин персистирует в крови в виде активных и неактивных метаболитов (N-сульфат, ацил-глюкуронид).

Из организма выводится в виде активных форм и неизмененного основного вещества. Элиминация происходит через почки с мочой или через кишечник с калом.

Показания

Препарат показан в качестве лечения осложненных бактериальных поражений организма, при неэффективности лекарственных средств 1 линии, аллергической непереносимости других антибактериальных препаратов, суперинфекции, вызванной резистентными штаммами.

1. Заболевания мочеполовой системы: простатит, вагинит, эндометрит, сальпингит, цистит, карбункул почки, пиелонефрит.
2. Заболевания органов дыхания: осложненный синусит, пневмонии различного генеза и локализации, вялотекущий бронхит, альвеолит.
3. Заболевания кожи и придатков: гнойное поражение, вызванное стрептококками (рожа, стрептодермия и др).
4. Заболевания, передающиеся половым путем: хламидиоз, гонорея, уреаплазмоз.
5. Профилактика и лечение микоплазмы у людей с иммунодефицитом.
6. Септические послеоперационные осложнения.

Простатит бактериальной этиологии является прямым показанием к назначению препарата. Так как лекарство обладает высокой чувствительностью, то его выписывают людям с осложненным течением. Это может проявляться в:

• Отсутствии эффекта от других препаратов;
• Развитии резистентных микроорганизмов;
• Развитии суперинфекции (2 и более этиологических агента);
• Высоком риске хронизации процесса.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания к применению препарата:

• Индивидуальная непереносимость лекарственных компонентов;
• Возраст до 18 лет;
• Синдром мальабсорбции и лактазной недостаточности.

Относительные противопоказания требуют при необходимости назначения присмотра специалиста, так как есть риск развития осложнений сопутствующей патологии:

1. Псевдомембранозный колит;
2. Тяжелая недостаточность печени;
3. Эпилепсия;
4. Склонность к генерализованным клоническим судорогам;
5. Острый инфаркт миокарда;
6. Блокада синоатриального и атриовентрикулярного узлов.

Инструкция по применению

Продолжительность лечения и кратность приема определяет только врач. После диагностики заболеваний, исследования индивидуальных особенностей назначается комплексная терапия.

Антибиотики не назначаются в качестве самостоятельного лечения, так как они действуют только одно звено заболевания. Также в монотерапии антибиотиками есть свои осложнения и нюансы.

Внутривенный раствор для капельного введения предназначен для купирования процесса при тяжелом течении болезни. Чаще всего его применяют первые 1-3 дня лечения.

Затем переходят на таблетированную форму.

Раствор подключается к заправленной системе. Затем капается в периферическую вену. Доступ может быть установлен разовый или с помощью периферического катетера. В таком случае, не стоит забывать промывать его 3 раза в сутки следами гепарина.

Лекарство капать медленно на протяжении 60 минут, так как быстрое форсированное введение может спровоцировать массовую гибель бактерий, что приведет к шоку. За сутки разрешено использовать только 1 флакон 250 мл 400 мг.

Взаимосвязь с едой обнаружена не была, но лучше пить таблетки сразу после еды, так как антибиотики обладают ульцерогенным эффектом.

Принимать таблетку нужно не разжевывая, запивая полным стаканом простой кипяченой воды комнатной температуры.

Рекомендовано принимать наряду с антибиотиками пробиотики. Препараты заселяют кишечник полезными бактериями, что профилактирует развитие дисбиоза. Это происходит потому, что лекарственный препарат обладает бактерицидным влиянием по отношению ко всем бактериям, даже полезным.

Побочные эффекты

Моксифлоксацин переносится пациентами достаточно хорошо. Очень редко проявляются побочные эффекты.

По частоте случаев, первое место занимают симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациенты жалуются на тошноту, изжогу, рвотные позывы, извращение вкуса (в особенности по утрам), диспепсию, запоры и метеоризм. Запор иногда сменяется диарейным синдромом. Очень редко развивается псевдомембранозный колит и обострение язвы, развитие гастрита.

Со стороны сердечно-сосудистой системы поступали жалобы на удлинение на ЭКГ интервала PQ, нарушение проводимости, коллапсы, стойкую гипотензию, гипертензивные кризы, тахикардию и боли за грудиной.

Жалобы на нарушение функций центральной нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, беспокойство, слабость, немотивированная агрессия, депрессия, редко клонические судороги.

Аллергический компонент заключается в симптомах: крапивница, зуд, отек гортани, отек Квинке, анафилактическая реакция немедленного типа, синдром Лайелла, Стивенса-Джонсона.

Другие жалобы: миалгии, боли в суставах, гиперемия кожных покровов, лабильность настроения, транзиторная желтуха, изменение показателей крови в общем и биохимическом анализах.

Условия хранения

Хранить как раствор, так и таблетки в темном прохладном месте, защищенном от детей и прямых солнечных лучей.

Место должно быть хорошо проветриваемым с постоянной температурой не выше 25 градусов. Замораживать лекарство запрещено.

Срок годности 2 года с даты изготовления, которая указана на флаконе или блистере.

Аналоги

Моксифлоксацин чаще всего можно встретить под торговым названием Авелокс. Производитель немецкая фирма Байер. Его средняя цена:

• Авелокс раствор 250 мл 1 флакон — 1900 — 2500 рублей;
• Авелокс таблетки 400 мг 5 штук — 950 — 1400 рублей.

Имеются отечественные аналоги, стоимость которых порядком дешевле:

• Моксифлоксацин Фармекс раствор 100 мл 400 мг — 900 — 1300 рублей;
• Моксифлоксацин Тева раствор 100 мл 400 мг — 1000 — 1600 рублей;
• Моксифлоксацин Тева табл. 400 мг 5 штук — 700 — 1100 рублей.

Другие аналоги:

• Моксивар;
• Моксетеро;
• Плевилокс;
• Мофлокс;
• Мофлакса;
• Тевалокс.