Лекарственный справочник гэотар. Анальгетики инструкция по применению для детей Расчет фентанила у детей
Латинское название:
Phentanyl
Состав и форма выпуска:
1 мл раствора для инъекций содержит фентанила 0,05 мг; в упаковке 5 ампул по 1 и 2 мл. Фентанил возбуждает опиатные (преимущественно мю) рецепторы ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Изменяет эмоциональную окраску боли. Оказывает сильное, но кратковременное (при разовом введении) анальгезирующее действие. После внутривенного введения максимальный эффект развивается через 1-3 мин и продолжается 15-30 мин. После внутримышечного введения максимальный эффект наступает через 3-10 мин. С белками крови связывается до 79% фентанила. Клиренс составляет 0,4-0,5 л/мин. Период полувыведения равен 10-30 минут. Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышцы и жировую ткань. Биотрансформируется в печени, почках, кишечнике и надпочечниках. Выводится с мочой (75% - в виде метаболитов и 10% - в неизмененном виде) и фекалиями (9% - в виде метаболитов). Проникает в грудное молоко. Премедикация, нейролептанальгезия, выраженный болевой синдром. Применение фентанила противопоказано при акушерских операциях, выраженной гипертензии в малом круге кровообращения, угнетении дыхательного центра, пневмонии, ателектазе и инфаркте легкого, бронхиальной астме, склонности к бронхоспазму, заболеваниях экстрапирамидной системы, наркомании, беременности и лактации. Противопоказано применение препарата Фентанил во время беременности и в период лактации. В/в, в/м,
взрослым, при подготовке к операции: в/в — по 0,05-0,1 мг (в комбинации с 2,5-5 мг дроперидола) за 10-15 мин до наркоза; для хирургического наркоза: в/в — по 0,05-0,2 мг через каждые 20-30 мин. Детям при подготовке к операции — 0,002 мг/кг массы тела; для хирургического наркоза: в/в — 0,01-0,15 мг/кг или в/м 0,15-0,25 мг/кг; для поддержания хирургического наркоза: в/м — по 0,001-0,002 мг/кг. Угнетение дыхания (в больших дозах); брадикардия, ригидность мышц, бронхоспазм. Симптомы:
угнетение дыхания Лечение:
введение налоксона, ингаляция кислорода, ИВЛ. Эффект снижает бупренорфин. Опиаты, седативные средства, снотворные, фенотиазины, средства для наркоза, миорелаксанты, алкоголь и другие депримирующие средства повышают вероятность побочных проявлений. Недопустимо проведение нейролептанальгезии при отсутствии условий для ИВЛ. Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и психомоторных реакций. При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Аналоги по действующему веществу:
Формы выпуска:
Фентанил – наркотический лекарственный препарат анальгезирующего действия; стимулирует опиатные рецепторы.
Форма выпуска и состав
Фентанил выпускается в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения, представляющего собой бесцветную прозрачную жидкость (по 1 мл и 2 мл в ампулах, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки в комплекте с ампульным ножом/скарификатором или без него, если ампулы имеют кольца или точки надлома).
Состав 1 мл раствора:
- действующее вещество: фентанил – 50 мкг;
- вспомогательные компоненты: кислота лимонная, вода для инъекций.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фентанил является опиоидным анальгетиком короткого действия. Он активирует противоболевую (антиноцицептивную) систему, нарушая межнейронную передачу болевых импульсов и изменяя эмоциональную окраску боли.
По своим фармакологическим свойствам фентанил очень близок к морфину: угнетает активность дыхательного центра, повышает болевой порог при различных болевых стимулах, действует угнетающе на центральную нервную систему и тормозит условные рефлексы. Фентанил отличается от морфина более высокой активностью (анальгезирующий эффект фентанила в 100 раз превосходит таковой у морфина), способностью сильнее угнетать дыхательный центр и меньшей продолжительностью терапевтического действия.
Обезболивающий эффект при введении препарата развивается достаточно быстро. При внутривенном введении Фентанила максимальный эффект развивается спустя 1–3 минуты после инъекции и сохраняется в течение 15–20 минут; при внутримышечном введении – спустя 3–10 минут и сохраняется в течение 1–2 часов.
Фармакокинетика
Для среднего обезболивания концентрация препарата в плазме должна составлять 15–20 нг/мл. Фентанил на 79–87% связывается с белками плазмы. Его клиренс равен 400–500 мл/мин, объем распределения составляет 60–80 литров, а период полувыведения – 10–30 минут. Препарат быстро перераспределяется из мозга и крови в жировую ткань и мышцы.
Метаболизм происходит в печени (путем гидроксилирования и N-дезалкилирования), надпочечниках, почках и кишечнике. Фентанил выводится почками в виде метаболитов (75%) и в неизмененном виде (10%). Около 9% препарата выводится в виде метаболитов с желчью.
Фентанил способен проникать в грудное молоко.
Показания к применению
- болевой синдром различного происхождения средней и сильной интенсивности (инфаркт миокарда, стенокардия, боли у онкологических пациентов, послеоперационные боли);
- болевой синдром, вызванный спазмом гладкой мускулатуры внутренних органов (если диагноз установлен); Фентанил применяют в комбинации со спазмолитическими и атропиноподобными средствами;
- премедикация перед хирургическими вмешательствами;
- послеоперационная анестезия;
- дополнительное обезболивание при хирургических операциях под местной анестезией;
- нейролептаналгезия (комбинированная внутривенная общая анестезия одновременно с дроперидолом).
Противопоказания
Абсолютные:
- артериальная гипотензия;
- внутричерепная гипертензия;
- брадиаритмия;
- выраженная гипертензия малого круга кровообращения;
- тяжелое угнетение дыхательного центра;
- дыхательная недостаточность (бронхиальная астма, пневмония, склонность к бронхоспазму, спадение доли легкого или инфаркт легкого);
- почечная и/или печеночная недостаточность;
- опухоли головного мозга;
- экстрапирамидные расстройства;
- нарушения сознания;
- акушерские операции, в том числе операция кесарева сечения до стадии извлечения плода (из-за угрозы угнетения дыхания новорожденного);
- хирургические заболевания органов брюшной полости в острой стадии (до установления точного диагноза);
- детский возраст до одного года;
- гиперчувствительность к препарату.
Относительные (Фентанил применяют с осторожностью):
- почечная и/или печеночная колика;
- гипотиреоз;
- стриктуры мочеиспускательного канала;
- гипертрофия предстательной железы;
- гипертермия;
- склонность к суициду;
- указания в анамнезе на пристрастие к опиоидам;
- черепно-мозговые травмы;
- одновременный прием глюкокортикостероидов, ингибиторов моноаминоксидазы, инсулина и гипотензивных средств;
- ослабленные больные;
- пожилой возраст;
- период беременности и лактации.
Способ применения и дозировка
Раствор Фентанил предназначен для внутривенного или внутримышечного введения.
При острых болях препарат вводят в дозе 25–100 мкг внутривенно или внутримышечно (в качестве единственного средства или одновременно с нейролептиками).
Для премедикации Фентанил вводят внутримышечно в дозе 50–100 мкг за 30 минут до начала операции.
С целью вводной анестезии препарат вводят внутривенно по 100–200 мкг. Затем каждые 10–30 минут дополнительно вводят по 50–150 мкг для поддержания необходимого уровня анальгезии (в комбинации с дроперидолом).
При проведении нейролептаналгезии с сохранением спонтанного дыхания (например, при внеполостных и непродолжительных операциях), когда миорелаксанты не используются, Фентанил вводят после нейролептика в дозе 50 мкг на 10–20 кг массы тела. При этом следует контролировать спонтанное дыхание и сохранять готовность к экстренной интубации и искусственной вентиляции легких. Более высокие дозы Фентанила (50–100 мкг/кг) используют исключительно при хирургических операциях на открытом сердце.
Для дополнительного обезболивания при операциях под местным наркозом препарат вводят внутривенно или внутримышечно в дозе 25–50 мкг (часто в комбинации с нейролептиками). В случае необходимости инъекции Фентанила повторяют каждые 20–30 минут.
Детям препарат назначают в следующих дозах:
- подготовка к хирургическим операциям: по 2 мкг/кг;
- общий хирургический наркоз: по 150–250 мкг/кг внутримышечно или 10–150 мкг/кг внутривенно;
- поддержание общего хирургического наркоза: по 2 мкг/кг внутримышечно или по 1–2 мкг/кг внутривенно.
Побочные действия
- пищеварительная система: рвота, тошнота, печеночная колика (у пациентов с данными о таковой в анамнезе), спазм сфинктера Одди, запор, метеоризм;
- дыхательная система: ларингоспазм, бронхоспазм; в больших дозах – угнетение дыхания (вплоть до остановки дыхания);
- нервная система и органы чувств: судороги, головная боль, повышение внутричерепного давления, парадоксальное возбуждение или угнетение центральной нервной системы, диплопия, нечеткость зрения;
- прочие реакции: уменьшение артериального давления, брадикардия (иногда до остановки сердца), кратковременная ригидность мышц, задержка мочи, повышенное потоотделение, аллергические реакции, толерантность, лекарственная зависимость, синдром отмены.
Передозировка
При передозировке Фентанила развиваются следующие симптомы: апноэ, угнетение дыхательного центра, брадикардия, снижение частоты дыхательных движений, ригидность мышц, понижение артериального давления.
Лечение передозировки заключается в прекращении введения препарата и поддержании адекватной вентиляции легких. Внутривенно вводят налоксон (специфический опиоидный антагонист) в дозе 0,4–2 мг; если эффект отсутствует, то через 2–3 минуты следует повторить введение налоксона. Также возможно применение налорфина в дозе 5–10 мг внутривенно или внутримышечно каждые 15 минут до достижения суммарной дозы в 40 мг. При введении налорфина или налоксона пациентам с зависимостью к фентанилу или морфину, у них возможно развитие синдрома отмены; в этих случаях дозы антагонистов увеличивают постепенно.
В качестве поддерживающей и симптоматической терапии назначают миорелаксанты, а при брадикардии – 1%-й раствор атропина в дозе 0,5–1 мл.
Особые указания
Фентанил можно применять только в специализированных стационарных условиях. Введение препарата должно осуществляться высококвалифицированными специалистами.
Необходимо установить тщательное наблюдение за пациентом в послеоперационном периоде.
У больных со сниженным весом, при продолжительных хирургических операциях или частом повторном применении препарата возможно увеличение продолжительности его действия.
При почечной, печеночной и желудочной коликах Фентанил применяют одновременно со спазмолитическими и атропиноподобными препаратами, при этом пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Применение при беременности и лактации
В период беременности Фентанил применяют только в тех случаях, когда ожидаемая для матери польза превосходит потенциальный риск для плода и новорожденного.
Препарат проникает в грудное молоко, поэтому на время применения Фентанила грудное вскармливание следует прекратить.
Женщины репродуктивного возраста в период использования препарата должны особо тщательно подбирать контрацептивные средства.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Фентанила с антигистаминными препаратами, обладающими седативным действием, и этанолом повышается риск развития побочных эффектов.
Бензодиазепины удлиняют выход пациента из нейролептаналгезии; бета-адреноблокаторы могут снижать частоту и тяжесть гипертензивной реакции при применении Фентанила в кардиохирургии, но повышают вероятность брадикардии.
При одновременном применении с ингибиторами моноаминоксидазы увеличивается риск тяжелых осложнений; с гипотензивными препаратами – усиливается эффект последних.
При совместном применении с миорелаксантами предотвращается или устраняется ригидность мышц; миорелаксанты, обладающие ваголитической активностью, снижают риск гипотензии и брадикардии, и могут повышать риск гипертензии, тахикардии; миорелаксанты, которые не обладают ваголитической активностью, не снижают риск гипотензии и брадикардии, и повышают вероятность тяжелых побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
Фентанил с осторожностью следует применять на фоне действия снотворных средств, нейролептиков и препаратов для общего наркоза, чтобы избежать подавления активности дыхательного центра, и чрезмерного угнетения центральной нервной системы. Динитрогена оксид повышает ригидность мышц, а трициклические антидепрессанты – увеличивают вероятность подавления дыхательного центра.
Препарат не следует применять в комбинации с наркотическими анальгетиками из группы агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (трамадол, налбуфин и буторфанол) и частичных агонистов (бупренорфин), поскольку существует опасность ослабления анальгезии.
При сопутствующей терапии гипотензивными препаратами, глюкокортикостероидами и инсулином Фентанил необходимо применять в сниженных дозах. Обезболивающий эффект и побочные действия других опиоидных агонистов (промедола, морфина) в терапевтическом интервале доз суммируются с действием и эффектами Фентанила.
Аналоги
Аналогами Фентанила являются: Долфорин, Луналдин, Фентадол Матрикс, Фентадол Резервуар, Фендивия.
Сроки и условия хранения
Хранить при температуре не более 25 °C в специально оборудованных помещениях (при наличии соответствующей лицензии). Беречь от детей.
Срок годности – 4 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат предназначен исключительно для стационаров.
Премедикация, нейролептанальгезия, выраженный болевой синдром.
Форма выпуска препарата Фентанил
раствор для инъекций 0.05 мг/мл; ампула 10 мл, коробка (коробочка) 50;
Раствор для инъекций 50 мкг/мл; ампула 2 мл, упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 20;
Раствор для инъекций 50 мкг/мл; ампула 2 мл, упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 100;
Раствор для инъекций 50 мкг/мл; ампула 2 мл, упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 30;
Раствор для инъекций 50 мкг/мл; ампула 2 мл, упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 50;
Раствор для инъекций 50 мкг/мл; ампула 2 мл, упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 40;
Раствор для инъекций 50 мкг/мл; ампула 1 мл, упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 20;
Раствор для инъекций 50 мкг/мл; ампула 1 мл, упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 30;
Раствор для инъекций 50 мкг/мл; ампула 1 мл, упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 40;
Раствор для инъекций 50 мкг/мл; ампула 1 мл, упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 50;
Раствор для инъекций 50 мкг/мл; ампула 1 мл, упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 100;
Раствор для инъекций 50 мкг/мл; ампула 2 мл, упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 1;
Раствор для инъекций 50 мкг/мл; ампула 1 мл, упаковка контурная ячейковая 5;
Состав
1 ампула с 10 мл раствора для инъекций содержит фентанила 0,5 мг; в коробке 50 ампул.
Фармакодинамика препарата Фентанил
Стимулирует опиатные рецепторы ЦНС, блокирует передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу; повышает порог болевой чувствительности и активность антиноцицептивной системы.
Фармакокинетика препарата Фентанил
Метаболизм фентанила происходит преимущественно в печени.
Около 75% выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов, менее 10% - в неизмененном виде. Около 9% выводится с калом главным образом в виде метаболитов.
Использование препарата Фентанил во время беременности
Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Фентанил выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В период применения фентанила у женщин детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.
Противопоказания к применению препарата Фентанил
Бронхиальная астма, наркомания, состояния, сопровождающиеся угнетением дыхательного центра, акушерские операции, повышенная чувствительность к фентанилу.
Побочные действия препарата Фентанил
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны сонливость, спутанность сознания, галлюцинации, эйфория, ригидность мышц.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, запор.
Со стороны дыхательной системы: возможны бронхоспазм, угнетение дыхания.
Со стороны мочевыделительной системы: возможна задержка мочи.
Местные реакции: при накожном применении возможны кожная сыпь, эритема, зуд.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фентанил является опиоидным анальгетиком с высокой аффинностью к мю-опиоидным рецепторам.
Фентанил может быть использован в качестве анальгетического компонента при проведении общей анестезии или самостоятельно. Фентанил может снижать сердечный выброс за счет замедления частоты сердечных сокращений, что является преимуществом препарата при таких состояниях сердечно-сосудистой системы, когда желательно уменьшить стрессовую реакцию. 100 мкг фентанила (2 мл) приблизительно эквивалентны по анальгетической активности 10 мг морфина. Лекарственное средство проявляет свое действие быстро, однако максимальный анальгезирующий эффект и угнетающее действие на дыхательный центр наступают только через несколько минут. Продолжительность действия болеутоляющего эффекта при однократном внутривенном введении в дозе до 100 мкг составляет около 30 минут. Глубина анальгезии зависит от дозы лекарственного средства и может корректироваться в соответствии с интенсивностью болевых ощущений. Фентанил имеет высокую терапевтическую широту. У крыс терапевтический индекс (LD 50 /ED 50) для самой низкой степени анальгезии составляет 277, по сравнению с 69,5 и 4,6 для морфина и петидина соответственно.
Как и другие опиоидные анальгетики, фентанил, в зависимости от дозы и скорости введения, может вызвать ригидность мыщц, эйфорию, миоз и брадикардию.
Пробы на освобождение гистамина и прик-тесты у людей, а также тесты, проведенные на собаках invivo, показали, что клинически значимое высвобождение гистамина при применении фентанила происходит редко. Специфическим опиоидным антагонистом для фентанила является налоксон.
Фармакокинетика
Фентанил – это жирорастворимое лекарственное средство, его фармакокинетика может быть описана с помощью трех-компартментной модели. После внутривенного введения, высокие концентрации фентанила быстро возникают в хорошо перфузируемых тканях, таких как легкие, почки и мозг. В дальнейшем происходит перераспределение лекарственного средства в другие ткани. Оно медленно накапливается в скелетных мышцах и с еще меньшей скоростью в жировой ткани, из которой постепенно высвобождается в кровь. До 80 % фентанила связывается с белками плазмы крови.
Фентанил, главным образом, метаболизируется в печени, вероятно, путем N-деалкилирования, и выделяется преимущественно с мочой. Менее 10 % выводится в неизменном виде. Период полураспада фентанила составляет 3.7 часа.
Показания к применению
Фентанил применяют для нейролептанальгезии (в сочетании с дроперидолом), для премедикации (в составе определенных схем), для вводного наркоза, для обезболивания (при кратковременных внеполостных операциях), в качестве дополнительного средства при операциях под местной анестезией, при болевом синдроме сильной и средней интенсивности при инфаркте миокарда, почечных и печеночных коликах.
Фентанил применяется для купирования постоянных (персистирующих) умеренных и сильных хронических болей, которые требуют постоянного, круглосуточного назначения опиоидов на протяжении длительного периода времени и не могут быть купированы другим способом (например, нестероидными противовоспалительными средствами (или у больных с противопоказанием к применению препаратов этой группы), комбинацией опиоидов либо опиоидными препаратами незамедлительного высвобождения).
Не рекомендуется применять фентанил для купирования послеоперационных болей, кроме случаев, когда после проведения паллиативных операций при онкологических заболеваниях требуется введение препаратов с высоким антиноцицептивным эффектом.
К пациентам, которые переносят опиоидную терапию, относят тех, которые на протяжении недели и более принимают как минимум 60 мг морфина в день, как минимум 30 мг перорального оксикодона в день или как минимум 8 мг гидроморфона в день.
Способ применения и режим дозирования
Фентанил должен использоваться только высококвалифицированным персоналом и при наличии условий для проведения искусственной вентиляции легких.
Доза лекарственного средства должна подбираться индивидуально в соответствии с возрастом, массой тела, физическим состоянием и основным заболеванием пациента, а также она зависит от вида проводимой операции и анестезии, приема других лекарственных средств.
Начальную дозу следует уменьшить у пожилых и ослабленных пациентов. Эффект начальной дозы должен быть принят во внимание для определения поддерживающих доз.
Фентанил может быть введен внутривенным и внутримышечным путем. Внутривенно детям и взрослым лекарственное средство можно вводить болюсно или в виде инфузии.
Стандартный режим дозирования:
Взрослые и дети старше 12 лет:
Дозы более 200 мкг используются исключительно для проведения анестезии.
Для премедикации 1-2 мл лекарственного средства вводят внутримышечно перед вводным наркозом.
После внутривенного введения у пациентов без проведения премедикации, 2 мл фентанила могут обеспечить адекватную анальгезию в течение 10 – 20 минут для проведения операций с низкой интенсивностью болевых ощущений. Болюсное введение 10 мл фентанила может обеспечить анальгезию в течение около 1 часа, что используется при проведении операций со средней интенсивностью болевых ощущений. Введение фентанила в дозе 50 мкг/кг обеспечивает анальгезию в течение 4 – 6 часов для проведения операций с высокой интенсивностью болевых ощущений.
Фентанил может быть также введен путем внутривенной инфузии.
Пациентам, которые находятся на искусственной вентиляции легких, возможно быстрое введение ударной дозы фентанила со скоростью приблизительно 1 мкг/кг/мин в течение первых 10 минут, с последующим введением со скоростью приблизительно 0,1 мкг/кг/мин. Альтернативным путем введения ударной дозы может быть болюсное введение. Скорость инфузии следует титровать согласно индивидуальному ответу пациента; возможно, понадобится уменьшение скорости введения. Введение следует прекратить примерно за 40 минут до окончания операции, за исключением случаев, когда планируется продолжить искусственную вентиляцию легких и после операции.
При сохранении спонтанного дыхания могут потребоваться более низкие скорости введения фентанила, например, 0,05 – 0,08 мкг/кг/мин. Более высокие скорости введения лекарственного средства (вплоть до 3 мкг/кг/мин) применяются для проведения операций на сердце.
Для определения необходимой дозы фентанила важно правильно оценить возможную степень интенсивности болевых ощущений, эффект лекарственных средств, используемых для премедикации, и продолжительность процедуры.
Применение у детей. У детей с 12 лет режим дозирования такой же, как и у взрослых.
Стандартный режим дозирования у детей от 2 до 12 лет:
У детей используется для анальгезии во время проведения операции, усиления анестезии с сохранением спонтанного дыхания.
Проведение анальгезии у детей, у которых сохранено спонтанное дыхание, следует использовать только как дополнение к анестезиологическим мероприятиям или как дополнение к процессу седации (или как часть техники седация/анальгезия) при условии наличия квалифицированного персонала и оборудования для проведения интубации трахеи и искусственного дыхания.
Побочное действие
Для оценки частоты встречаемости указанных ниже побочных реакций использовались следующие градации: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно – частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.
Со стороны иммунной системы: неизвестно – гиперчувствительность (анафилактический шок, анафилактические реакции, крапивница).
Психические расстройства: нечасто – эйфория.
Со стороны нервной системы: часто – дискинезия, седативный эффект, головокружение; нечасто – головная боль; неизвестно – судороги, потеря сознания, миоклонус.
Со стороны органов чувств: часто - нарушение зрительного восприятия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия, тахикардия, аритмия, гипотензия, гипертензия, боли по ходу вены; нечасто – флебит, колебания кровяного давления; неизвестно – остановка сердца.
Со стороны дыхательной системы : часто – ларингоспазм, бронхоспазм, апноэ; нечасто – гипервентиляция, икота; неизвестно – угнетение дыхания.
Со стороны органов ЖКТ: очень часто – тошнота, рвота.
Со стороны кожи : часто – аллергический дерматит; неизвестно – зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – ригидность мышц (в том числе грудной клетки).
Прочие: часто – послеоперационная спутанность сознания; нечасто – гипотермия, озноб,послеоперационное возбуждение, осложнения анестезии со стороны дыхательных путей.
При использовании фентанила совместно с нейролептиками могут возникнуть следующие побочные реакции: озноб и/или миоклонус, беспокойство, послеоперационные галлюцинации и экстрапирамидальные симптомы.
Противопоказания
Гиперчувствительность к любому компоненту препапарата, акушерские операции (до извлечения плода), выраженная гипертензия в малом круге кровообращения, угнетение дыхательного центра, пневмония, ателектаз и инфаркт легкого, бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму, заболевания экстрапирамидной системы, внутричерепная гипертензия, кишечная непроходимость, лекарственная зависимость, алкоголизм, наркомания, беременность, период лактации (грудное вскармливание необходимо прекратить), применение у пациентов после оперативных вмешательств на желчевыводящих путях, купирование краткосрочной и слабой боли.
Передозировка
Симптомы: головокружение, сонливость, нервозность, общая слабость, угнетение деятельности сердечнососудистой системы, снижение артериального давления, брадикардия, липкий пот, миоз, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, брадипноэ, апноэ.
Лечение: введение специфического антагониста – налоксона; симптоматическая и поддерживающая жизненно важные функции терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, искусственная вентиляция легких, при брадикардии – введение атропина, при выраженном снижении артериального давления – восполнение объема циркулирующей крови).
Меры предосторожности
Фентанил должен использоваться только высококвалифицированным персоналом. Фентанил должен назначаться только специалистами, осведомленными в части правил проведения длительной обезболивающей опиоидной терапии, выявления и вывода из состояния гиповентиляции, включая проведение при необходимости терапии антагонистами опиоидных рецепторов.
Фентанил, как и иные опиоидные анальгетики, может быть объектом злоупотребления как при применении в соответствии с показаниями к применению, так и при получении незаконного доступа к препарату. Этот риск должен учитываться при назначении, выписывании и отпуске лекарственного средства в случаях, когда имеются опасения относительно ненадлежащего применения, злоупотребления и иных нарушений.
К числу пациентов с повышенным риском злоупотребления опиоидами относят пациентов, имеющих зависимость (в том числе лекарственную или алкогольную) в семейном анамнезе либо определенные психические нарушения (например, тяжелая депрессия). Прежде чем назначить пациенту опиоидные анальгетики, следует произвести оценку степени клинического риска развития опиоидной зависимости. Всех пациентов, получающих опиоиды, следует контролировать относительно признаков ненадлежащего применения, злоупотребления и развития зависимости. Пациентов, имеющих повышенный риск злоупотребления опиоидами, рекомендуется оставлять на опиоидных препаратах модифицированного высвобождения; данные пациенты требуют постоянного контроля относительно признаков злоупотребления опиоидами.
Опасения относительно злоупотреблений, зависимости и ненадлежащего применения не должны являться основанием для непроведения надлежащей обезболивающей терапии.
Однако, все пациенты, получающие опиоидные анальгетики, требуют тщательного мониторинга относительно признаков развития зависимости и злоупотреблений, поскольку риск развития зависимости имеется в том числе при надлежащем применении опиоидных анальгетиков.
Не следует применять фентанил для купирования краткосрочной и слабой боли.
Одновременное применение лекарственных средств, оказывающих влияние на центральную нервную систему, требует специальной оценки и наблюдения.
Применение фентанила может вызвать угнетение дыхания, которое носит дозозависимый характер и может быть купировано введением специфического антагониста - налоксона. Может потребоваться введение дополнительных доз налоксона, потому что угнетение дыхания может длиться дольше, чем время действия антагониста. Угнетение дыхания является одним из наиболее опасных осложнений терапии с применением агонистов опиоидных рецепторов, к числу которых относится и фентанил. Больший риск развития угнетения дыхания отмечается у пожилых и ослабленных пациентов, обычно после применения большой начальной дозы у ранее не получавших опиоидную терапию пациентов либо в случаях, когда опиоиды назначаются одновременно с другими лекарственными средствами, подавляющими функцию дыхания. Вызываемое опиоидами угнетение дыхания проявляется ослаблением стимуляции дыхания и снижением частоты дыхания, часто выражается в «неправильном» дыхании (глубокий вдох прерывается атипично длительной паузой). Задержка диоксида углерода, обусловленная дыхательной депрессией, может усиливать седативные эффекты опиоидов. В связи с этим передозировка лекарственными средствами с седативными свойствами и опиоидов является особенно опасной.
Глубокая анальгезия сопровождается выраженным угнетением дыхания, которое может персистировать или снова возникать в послеоперационном периоде. По этой причине необходимо тщательное наблюдение за пациентами, а также наличие необходимого оборудования и специфического антагониста для проведения реанимационных мероприятий. Гипервентиляция во время анестезии может изменить ответ пациента на концентрацию СО 2 и вызвать угнетение дыхания в послеоперационный период.
Фентанил должен назначаться с предельной осторожностью у пациентов с обструктивными заболеваниями легких или легочным сердцем, а также у пациентов, имеющих существенное снижение остаточного объема легких, гипоксию, гиперкапнию либо ранее имевших дыхательную депрессию. У этих пациентов даже обычные терапевтические дозы фентанила могут существенно подавить функцию дыхания вплоть до апноэ. Для данной категории пациентов следует рассмотреть альтернативную неопиоидную терапию, а опиоиды должны назначаться только под тщательным медицинским наблюдением и в минимальной эффективной дозе.
Травмы головы и повышение внутричерепного давления
Фентанил не следует назначать пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к внутричерепным эффектам повышения уровня СО 2 . Эта категория пациентов включает лиц с признаками повышенного внутричерепного давления, нарушением сознания или комой. Опиоиды могут осложнять оценку клинического состояния пациентов с черепно-мозговой травмой. Фентанил должен назначаться с осторожностью пациентам с опухолью головного мозга.
Возможно возникновение мышечной ригидности, в том числе и грудных мышц, которой можно избежать, приняв следующие меры: медленное внутривенное введение, премедикация бензодиазепинами и использование мышечных релаксантов.
Возможно возникновение миоклонических движений неэпилептогенного характера. Брадикардия, вплоть до остановки сердца, может возникнуть, если пациент получил недостаточное количество антихолинергического средства или когда фентанил применяется в комбинации с мышечными релаксантами, не обладающими ваголитической активностью. Брадикардию можно купировать введением атропина.
При длительном применении фентанила возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости.
Опиоиды могут вызвать возникновение гипотензии, особенно у пациентов с гиповолемией. Необходимо принять необходимые меры для поддержания стабильного артериального давления.
Следует избегать быстрых болюсных инъекций опиоидных препаратов у пациентов с измененной эластичностью сосудов головного мозга: у таких пациентов преходящее снижение среднего артериального давления иногда сопровождалось кратковременным уменьшением церебрального перфузионного давления.
Пациентам, находящимся длительное время на терапии опиоидами или с наличием опиоидной зависимости, могут потребоваться более высокие дозы фентанила.
Применение фентанила требует осторожности у пациентов со следующими состояниями: неконтролируемый гипотиреоз, заболевания легких, сниженный дыхательный объем, алкоголизм, нарушение функции печени или почек. Такие пациенты также нуждаются в длительном послеоперационном мониторинге.
При применении фентанила совместно с нейролептиками (такими как дроперидол) необходимо учитывать разницу в длительности действия данных лекарственных средств. При одновременном их применении риск возникновения гипотензии возрастает. Нейролептики могут вызвать возникновение экстрапирамидальных симптомов, которые можно контролировать применением противопаркинсонических лекарственных средств.
Как и при применении других опиоидов, благодаря своим антихолинергическим эффектам, применение фентанила может привести к увеличению давления в желчном протоке и, в единичных случаях, могут наблюдаться спазмы сфинктера Одди.
У пациентов с миастенией гравис следует внимательно подходить к рассмотрению вопроса об использовании определенных антихолинергических средств и средств, блокирующих нервно-мышечную передачу, до и во время проведения общей анестезии, которая включает в себя внутривенное введение фентанила.
Применение фентанила во время родов может привести к угнетению дыхания новорожденного.
Взаимодействия с алкоголем и препаратами, вызывающими зависимость
Фентанил может оказывать аддитивное действие в отношении угнетения функции ЦНС при назначении на фоне принимаемого алкоголя, других опиоидов или запрещенных препаратов, обладающих подобным действием в отношении центральной нервной системы.
Применение у детей. Безопасность фентанила не была доказана у детей в возрасте до 2 лет. Фентанил может назначаться только детям в возрасте старше 2 лет и у которых была продемонстрирована опиоидная переносимость.
Проведение анальгезии у детей, у которых сохранено спонтанное дыхание, следует использовать только как дополнение к анестезиологическим мероприятиям или как дополнение к процессу седации (или как часть техники седация/анальгезия) при условии наличия квалифицированного персонала и оборудования для проведения интубации трахеи и искусственного дыхания. Случайное введение фентанила, особенно у детей, может привести к смертельной передозировке препаратом.
Применение у пожилых людей. Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. Пожилые пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанилом, что потребует снижения дозы фентанила.
Применение во время беременности и в период лактации. Данных относительно применения фентанила у беременных женщин недостаточно. Фентанил проникает через плаценту на ранних сроках беременности. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности, однако значение полученной информации для человека неизвестно. Длительное применение фентанила во время беременности может привести к развитию синдрома отмены у новорожденных, который может быть опасным для жизни, если его не лечить. В случае необходимости приема опиоидов в течение длительного периода времени у беременных, следует предупредить пациента о риске развития синдрома отмены у новорожденных, а также убедиться, что будет доступно соответствующее лечение.
Применение фентанила (в/в или в/м) во время родов (включая кесарево сечение) не рекомендуется, т.к. фентанил проникает через плаценту, а также потому, что дыхательный центр плода особенно чувствителен к опиатам. В случае принятия решения о применении фентанила необходимо наличие готового к использованию антидота.
Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию/угнетение дыхания у детей, поэтому необходимо отказаться от кормления в течение 24 часов после применения лекарственного средства. Следует рассмотреть соотношение риск/польза грудного вскармливания после применения фентанила.
Серотониновый синдром
Следует соблюдать осторожность при совместном применении фентанила с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему.
Совместное применение с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, а также с препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы), может привести к развитию угрожающего для жизни серотонинового синдрома.
Развитие серотонинового синдрома может произойти при применении лекарственных средств в рекомендованных дозах.
Клиническая картина серотонинового синдрома может включать следующие симптомы:
Изменения в психическом статусе (тревожное возбуждение, галлюцинации, кома);
Расстройства вегетативной нервной системы (тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия);
Нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации, мышечная ригидность);
Желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).
Если подозревается развитие серотонинового синдрома, применение фентанила необходимо немедленно прекратить.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Управление транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности возможны только в том случае, когда прошло достаточное количество времени после применения лекарственного средства.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Воздействие других лекарственных средств на фентанил
Барбитураты, бензодиазепины, нейролептики, галогенные газы и другие неселективные депрессанты ЦНС (например, алкоголь) при совместном применении с фентанилом могут потенцировать угнетение дыхания. При применении таких лекарственных средств дозу фентанила следует уменьшить.
Фентанил - лекарственное средство с высоким клиренсом, быстро и в значительной степени метаболизируется, главным образом, СYP3А4.
Одновременное применение фентанила с сильными ингибиторами изофермента цитохромов P450CYP3A4 (ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир и нефазодон) может привести к повышению плазменных концентраций фентанила, что повышает риск развития побочных реакций, в том числе жизнеугрожающей дыхательной депрессии, либо продлевает симптоматику нежелательной реакции. Состояние пациентов, получающих одновременно фентанил и сильные ингибиторы CYP3A4, должно тщательно контролироваться на протяжении длительного промежутка времени с обеспечением при необходимости изменения режима дозирования.
При совместном применение флуконазола или вориконазола и фентанила, возможно увеличение длительности действия фентанила.
Рекомендуется прекратить применение ингибиторов МАО за две недели до операции или проведения анестезии. Однако существует несколько сообщений о беспоследственном применении фентанила во время операции или проведения анестезии у пациентов, которые находились на терапии ингибиторами МАО.
Совместное применение фентанила и мышечных релаксантов, не обладающих ваголитическими свойствами, может привести к возникновению брадикардии, вплоть до остановки сердца.
Совместное применение фентанила и дроперидола повышает риск возникновения гипотензии.
Предварительное или совместное применение циметидина может увеличить плазменные концентрации фентанила при многократном применении данных лекарственных средств.
Возможно усугубление брадикардии при предыдущем или совместном применении с такими лекарственными средствами, как бета-блокаторы, суксаметоний, галотан, векуроний, которые сами по себе обладают способностью вызывать брадикардию.
Воздействие фентанила на другие лекарственные средства
При совместном применении фентанила и других депрессантов ЦНС, дозу последних следует уменьшить.
Фентанил повышает концентрацию этомидата в плазме и увеличивает его период полувыведения в фазе элиминации.
Совместное применение фентанила и внутривенного мидазолама приводит к увеличению периода полувыведения и уменьшению общего клиренса мидазолама. При совместном применении вышеуказанных лекарственных средств с фентанилом возможно потребуется снижение их дозы.
Серотонинергические лекарственные средства: совместное применение фентанила с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, ингибиторы моноаминоксидазы, может повысить риск развития серотонинового синдрома.
Условия хранения
Наркотическое средство.
В защищенном от света месте при температуре от 15 0 С до 25 0 С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка
В ампулах 2 мл в контурной ячейковой упаковке № 5×1, № 5×2.
Отпуск из аптек