Метотрексат австрия инструкция по применению. Метотрексат эбеве таблетки - инструкция по применению

Состав и форма выпуска

1 таблетка содержит метотрексата 2,5; 5 или 10 мг; в полипропиленовых флаконах по 50 шт., в коробке 1 флакон.

1 мл раствора для инъекций — 10 мг; во флаконах по 1 или 5 мл, в коробке 1 флакон.

1 мл концентрата для приготовления инфузий — 100 мг; во флаконах по 5, 10 или 50 мл, в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — цитостатическое, противоопухолевое .

Является антиметаболитом-антагонистом фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу и подавляет образование тетрагидрофолата, участвующего в биосинтезе нуклеиновых кислот (перенос одноуглеродистых фрагментов).

Фармакодинамика

Подавляет митоз, рост активно пролиферирующих тканей (в т.ч. костного мозга), тормозит прогрессирование опухолей.

Показания препарата Метотрексат-Эбеве

Острый лимфолейкоз, лимфогранулематоз, рак головы и шеи (плоскоклеточный), легкого, молочной железы; опухоли яичка и яичников; хорионэпителиома, саркомы мягких тканей, остеосаркома, саркома Юинга; ретинобластома; трофобластическая болезнь (моно- и комбинированная терапия), аутоиммунные заболевания, псориаз (при рефрактерности к др. видам лечения).

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушения функции печени и почек; гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; инфекционные заболевания; язвы в полости рта и ЖКТ , послеоперационные состояния, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Тошнота, рвота, затрудненное глотание, гингивит, стоматит, изъязвления слизистых оболочек ЖКТ , геморрагии и др. нарушения со стороны пищеварительной системы и функции печени, миелосупрессия, иммуносупрессия, расстройства мочеполовой системы (нарушения мочеиспускания, электролитного баланса, детородной функции); кожные проявления (эритема, алопеция, акне и др.); головная боль, судороги и др. признаки поражения ЦНС , аллергические реакции.

Способ применения и дозы

Внутрь, перед едой, не разжевывая, запивая водой; в/м , в/в (болюс, инфузия), в/а , интратекально (субарахноидально). Дозы подбирают индивидуально, в зависимости от заболевания, общего состояния и картины крови больного. Дозы выше 100 мг/м 2 поверхности тела вводят только в/в капельно (раствор или концентрат предварительно разбавляют 5% раствором глюкозы до уровня 10 мг (500-1000 мл) и под защитой кальция фолината. Интратекально — 0,2-0,5 мг/кг (8-12 мг/м 2) каждые 2-3 дня; после исчезновения (или уменьшения) симптомов интервал между введениями увеличивается до 1 нед , затем — до 1 мес; профилактически — каждые 6-8 нед . При псориазе, псориатическом артрите, аутоиммунных заболеваниях — 10-25 мг внутрь, еженедельно (возможно также в/в или в/м введение в той же дозе); начальная доза — 2,5-5 мг, затем дозу увеличивают до 7,5-25 мг/нед (не более 30 мг/нед).

Меры предосторожности

Необходимо контролировать состояние слизистой оболочки полости рта, функции печени и почек, периферическую кровь.

Литература

Pongracz N. et al. The tolerability and toxicity of methotrexate in the treatment of malignant bone tumours. Translation of the German original in: Arzneim.Forsch/Drug Res., 37 (I/4): 456-460, 1987.

Условия хранения препарата Метотрексат-Эбеве

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Метотрексат-Эбеве

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого	Бронхогенный рак
	Диссеминированный рак легких
	Карцинома легких
	Мелкоклеточная карцинома легких
	Мелкоклеточные анапластические опухоли легкого
	Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого
	Мелкоклеточный рак легких
	Мелкоклеточный рак легкого
	Местно-распространенный мелкоклеточный рак легкого
	Местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого
	Недифференцированный рак легкого
	Немелкоклеточный рак легких
	Немелкоклеточный рак легкого
	Неоперабельный местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого
	Неоперабельный метастатический немелкоклеточный рак легкого
	Овсяно-клеточная карцинома легкого
	Опухоли легких
	Рак бронхов
	Рак легких
	Рак легких мелкоклеточный
	Рак легкого
	Рак легкого мелкоклеточный
	Рак легкого немелкоклеточный
	Рак легкого плоскоклеточный
	Рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей	Злокачественное новообразование кости
	Опухоли костей и суставных хрящей
	Остеогенная саркома
	Остеосаркома
	Рак остеогенный
	Ретикулосаркома кости
C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей	Ангиосаркома
	Лейомиосаркома
	Метастатический плоскоклеточный рак мягких тканей головы и шеи
	Рабдомиосаркома
	Рабдосаркома
	Саркома мягких тканей
	Эмбриональная рабдомиосаркома
C50 Злокачественные новообразования молочной железы	Гормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе
	Гормонозависимый рак молочной железы
	Диссеминированная карцинома молочной железы
	Диссеминированный рак молочной железы
	Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
	Злокачественная опухоль молочной железы
	Злокачественное новообразование молочной железы
	Карцинома молочной железы
	Контралатеральный рак молочной железы
	Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы
	Местно-распространенный рак молочной железы
	Местно-рецидивирующий рак молочной железы
	Метастазирующая карцинома молочной железы
	Метастазы опухолей молочной железы
	Метастатическая карцинома молочной железы
	Неоперабельная карцинома молочной железы
	Неоперабельный рак молочной железы
	Опухоли молочных желез
	Рак груди у женщин с метастазами
	Рак груди у мужчин с метастазами
	Рак грудной железы
	Рак грудных желез у мужчин
	Рак молочной железы
	Рак молочной железы с отдаленными метастазами
	Рак молочной железы в постменопаузе
	Рак молочной железы гормональнозависимый
	Рак молочной железы с локальными метастазами
	Рак молочной железы с метастазами
	Рак молочной железы с регионарными метастазами
	Рак молочных желез с метастазами
	Рак соска и ареолы молочной железы
	Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы
	Распространенный рак молочной железы
	Рецидивирующий рак молочной железы
	Рецидивы опухолей молочной железы
	РМЖ
	Эстрогензависимый рак молочной железы
	Эстрогенозависимый рак молочной железы
C56 Злокачественное новообразование яичника	Аденокарцинома яичника псевдомуцинозная
	Герминогенная опухоль яичника
	Герминогенная опухоль яичников
	Злокачественная опухоль яичника
	Карцинома яичника муцинозная
	Карцинома яичников
	Метастазирующая злокачественная опухоль яичников
	Метастазирующая карцинома яичника
	Метастатический рак яичника
	Метастатический рак яичников
	Опухоль яичников
	Рак из псевдомуцинозной кисты
	Рак яичника
	Рак яичников
	Распространенный метастатический рак яичников
	Распространенный рак яичников
	Трофобластические опухоли
	Хорионкарцинома
	Цистаденокарцинома яичника муцинозная
	Цистокарцинома яичника псевдомуцинозная
	Эпителиальная опухоль яичников
C58 Злокачественное новообразование плаценты	Плацентарная хорионкарцинома
	Трофобластические опухоли
	Хориокарцинома
	Хориокарцинома матки
	Хорионкарцинома
	Хорионкарцинома матки
	Хорионкарцинома плаценты
	Хорионэпителиома матки
C62 Злокачественное новообразование яичка	Аденокарцинома яичка
	Герминогенная карцинома яичка
	Герминогенная опухоль яичка
	Злокачественная опухоль яичка
	Карцинома яичек
	Местно-распространенный рефрактерный рак яичка
	Метастазирующая злокачественная опухоль яичка
	Метастатическая карцинома яичек
	Метастатическая хориокарцинома яичек
	Неметастатическая хориокарцинома
	Опухоли яичка
	Опухоль яичек
	Опухоль яичка
	Рак яичек
	Рак яичка
	Семинома
	Семинома яичка
	Тератобластома
	Трофобластические опухоли
	Хориокарцинома
	Хорионкарцинома
	Эмбриональный рак
C69.2 Злокачественное новообразование сетчатки	Ретинобластома
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]	Болезнь Ходжкина
	Генерализованная форма болезни Ходжкина
	Лимфогранулематоз
	Лимфома Ходжкина
	Лимфопролиферативные заболевания
	Пальтауфа-Штернберга болезнь
	Пеля-Эбштейна лихорадка
	Ретикулез фибромиелоидный
	Ходжкинская злокачественная лимфома
	Ходжкинская лимфома
C91.0 Острый лимфобластный лейкоз	Бластные кризы
	Бластный криз
	Лимфобластный лейкоз
	Лимфоидный бластный криз
	Острый лимфобластный лейкоз
	Острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей
	Острый лимфобластный лейкоз у детей
	Острый лимфолейкоз
	Рецидив острого лейкоза
L40 Псориаз	Генерализованная форма псориаза
	Генерализованный псориаз
	Гиперкератоз при псориазе
	Дерматоз псориазоформный
	Изолированная псориатическая бляшка
	Инвалидизирующий псориаз
	Инверсный псориаз
	Кебнера феномен
	Обыкновенный псориаз
	Псориаз волосистой части головы
	Псориаз волосистых частей кожи
	Псориаз осложненный эритродермией
	Псориаз половых органов
	Псориаз с поражением волосистых участков кожных покровов
	Псориаз с экзематизацией
	Псориаз экземоподобный
	Псориазоформный дерматит
	Псориатическая эритродермия
	Рефрактерный псориаз
	Хронический псориаз
	Хронический псориаз волосистой части головы
	Хронический псориаз с диффузными бляшками
	Чешуйчатый лишай
	Эксфоллиативный псориаз
	Эритродермический псориаз
O01 Пузырный занос	Болезнь трофобластическая
	Трофобластическая болезнь
	Трофобластические опухоли
	Хорионэпителиома

Метотрексат-эбеве — свежее описание медикамента, Вы сможете посмотреть противопоказания, показание к применению, цены в аптеках на Метотрексат-эбеве. Отзывы о Метотрексат-эбеве —

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-антагонистов фолиевой кислоты.
Препарат: МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ
Активное вещество препарата: methotrexate
Кодировка АТХ: L01BA01
КФГ: Противоопухолевый препарат
Регистрационный номер: П №015225/01
Дата регистрации: 10.09.03
Владелец рег. удост.: EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG {Австрия}

Форма выпуска Метотрексат-эбеве, упаковка препарата и состав.

1 мл
метотрексат
10 мг

1 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений.

1 мл
1 фл.
метотрексат
10 мг
50 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

1 мл
1 фл.
метотрексат
100 мг
500 мг

5 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений.

1 мл
1 фл.
метотрексат
100 мг
1 г

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.

10 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

1 мл
1 фл.
метотрексат
100 мг
5 г

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.

50 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Вся приведенная информация представлена только для ознакомления с препаратом, о возможности применения нужно проконсультироваться с врачем.

Фармакологическое действие Метотрексат-эбеве

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика препарата.

В незначительной степени проникает через ГЭБ (в зависимости от применяемой дозы). При интратекальном введении в значительном количестве поступает в системный кровоток. Связывание с белками (преимущественно с альбумином) плазмы около 50%. Биотрансформируется в печени. Выводится почками (в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). T1/2 зависит от применяемой дозы и имеет существенные индивидуальные различия. При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов.

Показания к применению:

Острый лимфолейкоз, трофобластическая болезнь, рак кожи, рак шейки матки и вульвы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, саркома Юинга, рак легкого, рак молочной железы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак печени, рак почки, ретинобластома, медуллобластома, рак полового члена, лимфогранулематоз. Тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности адекватной терапии). Тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности адекватной терапии).

Дозировка и способ применения препарата.

Принимают внутрь, вводят в/в, в/м, интралюмбально. Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие Метотрексат-эбеве:

Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота; редко — диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) — некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко — головная боль, афазия, сонливость, судороги.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек.

Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко — крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.

Противопоказания к препарату:

Выраженные нарушения функции печени и/или почек, лейкопения, тромбоцитопения, беременность. Метотрексат не следует применять при иммунодефицитных состояниях.

Применение при беременности и лактации.

Метотрексат противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время применения метотрексата.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие метотрексата.

Особый указания по применению Метотрексат-эбеве.

Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в т.ч. в анамнезе).

Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки.

При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца.

При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч).

При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с цисплатином).

С осторожностью следует сочетать метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.

Взаимодействие Метотрексат-эбеве с другими препаратами.

При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.

Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению периода его выведения, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).

При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.

При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.

При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.

При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.

Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при «первом прохождении» через печень.

Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.

У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4 кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.

При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.

Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.

После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.

При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.

Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.

Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.

Лекарственная форма

Таблетки круглые, светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого или беловатого цвета).

Состав

Метотрексат 5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота; редко - диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко - головная боль, афазия, сонливость, судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек.

Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

С осторожностью следует сочетать метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.

Показания

Противопоказания

Лекарственное взаимодействие

При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита

таб. 5 мг: 50 шт.

Таблетки светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, допускаются вкрапления от желтого до оранжевого цвета или беловатого цвета; с разделительной скошенной бороздкой с одной стороны.

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

50 шт. - флаконы (1) - коробки картонные.

таб. 2.5 мг: 50 шт.
Рег. №: 1383/96/01/02/06/11/16 от 27.04.2016 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки светло-желтого цвета, круглые, допускаются вкрапления от желтого до оранжевого цвета или беловатого цвета.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.

5 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
10 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
50 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 06.11.2017 г.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов - антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика

В незначительной степени проникает через ГЭБ (в зависимости от применяемой дозы). При интратекальном введении в значительном количестве поступает в системный кровоток. Связывание с белками (преимущественно с альбумином) плазмы около 50%. Биотрансформируется в печени. Выводится почками (в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). T 1/2 зависит от применяемой дозы и имеет существенные индивидуальные различия. При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов.

Показания к применению

Тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности стандартной терапии).

Тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности стандартной терапии).

Режим дозирования

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота;

редко - диарея, мелена, энтерит, панкреатит;

в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение;

редко - головная боль, афазия, сонливость, судороги.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек.

Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции;

редко - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

В установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие метотрексата.

Особые указания

С осторожностью следует сочетать метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению его T 1/2 , а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).

При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при "первом прохождении" через печень.

Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.

У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.

Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.

Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.

Латинское название: Methotrexate
Код АТХ: L01BA01
Действующее вещество: methotrexate
Производитель: Ebewe Pharma, Австралия
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: темнота, прохлада
Срок годности: 2-3 года.

Метотрексат обладает противоопухолевыми и иммуносупрессивными свойствами. Поэтому лекарство используют для лечения рака и злокачественных опухолей.

Средство выпускается в форме таблеток и лекарственного раствора. Препарат можно приобрести в аптеке только по рецепту.

Состав и форма выпуска

Метотрексат производится в форме таблеток или лекарственного раствора с различным содержанием активного компонента. Так, таблетки, имеющие в своем составе 2.5 мг метотрексата, обладают плоской округлой формой. Пилюли отличаются желтым цветом, на таблетках есть красные либо оранжевые вкрапления.

Метотрексат Эбеве таблетки 2.5 мг помещены в полипропиленовые флаконы (50 штук) и картонные пачки. Также пилюли могут быть упаковывание в блистеры по 10 штук, которые находятся в пачке из картона. Стоимость лекарства – от 203 рублей.

Таблетки Метотрексат 5 мг отличаются круглой выпуклой формой. Желтые пилюли с белыми либо оранжевыми вкраплениями разделены с одной стороны скошенной полоской. Пилюли помещены во флаконы из полипропилена (50 штук) и пачки из картона. Цена препарата – от 350 рублей.

Метотрексат Эбеве 10 мг – это пилюли желтого цвета, которые имеют двояковыпуклую продолговатую форму. На таблетке есть разделяющая полоска, на одной стороне края пилюли скошены. Стоимость лекарства – от 500 рублей.

Независимо от количества метотрексата, все таблетки имеют одинаковый вспомогательный состав:

Кукурузный крахмал
Е 572
Полисорб
Молочный сахар.

Метотрексат раствор представляет собой бесцветную жидкость с желтоватым оттенком. В ампулах Метотриксат может содержаться в виде лиофилизата желто-коричневого цвета, из которого готовят лечебную жидкость для инъекций.

Метотриксат 10 мл помещен в стеклянные прозрачные флаконы, закрытые пробкой из резины, сверху которой имеется металлическая обкатка. Также Метотриксат 10 мг разливают в ампулах из затемненного стекла.

Раствор для инъекций Метотрексат 15 мг помещен в прозрачные ампулы, упакованные в пачки из картона. Метотрексат 20 мг, 50 г и 1 г находится во флаконах в виде концентрата.

Также лекарственный раствор помещают в шприцы из прозрачного стекла, предназначенные для одноразового применения. В комплект к средству прилагается 1-2 иглы. Шприц, содержащий метотрексат, на основе которого делают уколы, упакован в блистер, находящейся в пачке из картона.

Независимо от количества лекарственной жидкости и лекарственной формы, раствор Метотрексат имеет одинаковый дополнительный состав:

Инъекционная вода
Е 524.

Метотрексат раствор для инъекций стоит от 200 рублей. Цена лекарственной жидкости, помещенной в шприц – около 1000 рублей.

Фармакологические свойства

Метотрексат – заменитель фолиевой кислоты, принадлежащий к антиметаболитам. Препарат оказывает иммуносупрессивное и противоопухолевое действия, поэтому применение Метотрексата оправдано при саркоме, тромбофластических образованиях, лимфоме и раке.

Метотрексат подавляет дигидрофолат-редуктазу, восстанавливающую производное фолата в тетрагидрофолат. Последний транспортирует углеродные фрагменты, участвующие в выработке пуриновых оснований их метаболитов.

Антагонист фолиевой кислоты ингибирует продукцию, деление клеток и репарацию ДНК. К антиметаболиту чувствительны ткани с повышенным разрастанием клеток посредством митоза. Это ЭСК, раковые, эпителиальные клетки внутренних оболочек и мягкие ткани костей. Также Метотрексат является иммунодепрессантом.

Фармакокинетика таблеток:

Резорбция из ЖКТ – высокая при дозе 30 мгм2, низка при дозировке 80 мг/м2
F составляет 50%
Тmax – 60-120 минут
Взаимосвязь с белками плазмы – 50%
Метаболизм – происходит в печени, частично в кишечнике
T1/2 – начальная фаза – до 4 часов, конечная – до 10-15 часов
Выведение – экскретируется в неизменной форме уриной и желчью.

Метотрексат в таблетках почти не проникает через плаценту, но всасывается в грудное молоко.

При лейкемии в детском возрасте резорбция составляется 23-95%. При ХПН, брюшной водянке выделение лекарства замедляется.

При в/м введении Метотрексата его оптимальное количество в крови достигается на протяжении 30-60 минут, при лейкемии – 1-3 часа.

Препарат связывается на 50% с альбуминами. Метаболизм осуществляется в клетках и печени.

Время полувыведения при дозировке меньше 30 мг/м2 занимает до 7 часов, если количество средства выше – до 17 часов. При ХПН экскреция метотрексата снижается. До 90% раствора экскретируется почками на протяжении суток.

Показания и противопоказания к применению

Метотрексат применяется при остеосаркоме, гестационной трофобластической неоплазме, запущенной форме грибковых инфекций, лейкоме спинного либо головного мозга. Также препарат используют при лимфобластной или миелоидной лейкемии, мягкотканых опухолях, неходжинских лимфомах.

Другие показания – рак, поражающий половые органы, голову, молочную железу, почки, шею, глаза, покровы, органы ЖКТ и мочевыделительной системы. Также раствор и таблетки назначают при тяжелом течении болезни Бехтерова или Либмана, чешуйчатом лишае, спорадическом или ревматоидном артрите, лиловом заболевании.

Противопоказания:

Абстинентный синдром
Дисфункция почек или печени
Лактация
Язва ЖКТ и ротой полости
Острые тяжелые хронические инфекции
Вакцинация с применением живых бактерий
Беременность
Непереносимость Метотрексата.

Инструкция по применению

Таблетки Метотрексат принимают перорально. При лейкозах доза для взрослых – 30 мг дважды в неделю. Допустимое количество в сутки препарата для детей – 0.02 г/1 м2.

Длительность терапии – 14 дней. Интенсивный курс для взрослых – 20-25 мг, которые принимают на протяжении 5 дней. После перерыва, длительностью в 14-20 дней, лечение повторяется.

При опухолях матки Метотрексат принимают пять дней по 50 мг в сутки. По прошествии 30 дней лечение повторяется. Другая терапевтическая схема – до 30 мг в день на протяжении 5 суток с прерыванием приема на 7-14 дней.

Метотрексат Эбеве инструкция по применению при псориазе:

5 мг 1 раз в день либо 2.5 мг – до 4 раз в день.
Время терапии – 5-7 дней приема и 3 дня перерыва.

Примечательно, что во время лечения Метотрексатом необходимо трижды в неделю исследовать кровь на содержание тромбоцитов и лейкоцитов.

Раствор Метотрексат вводится в/в, в/м либо инъекция делается в спинномозговой канал. Перед использованием концентрат смешивают с раствором NaCl.

Стандартна схема терапии – 30 мг дважды в неделю. Интенсивное лечение – до 25 мг каждый день на протяжении 5 суток. Через 14-20 дней проводится повторная терапия.

Наивысшая доза в сутки в детском возрасте – 20 мг/м2. При опухоли матки вводят по 50 мг один раз в день 5 суток. После 30 дней перерыва лечение повторяется.

В случае нейролейкоза делают укол Метотрексата в полость в позвоночном столбе. Дозировка раствора (0.2%) – до 10 мг/м2 каждые 3-4 дня.

Схема лечения при псориазе – 10-25 мг 1 раз в 7 дней.

При введении Метотрексата в высокой дозе важно отрегулировать рН мочи.

Побочные эффекты, передозировка, взаимодействия

После применения Метотрексата может нарушиться функция кровеносной системы, что проявляется анемией, пониженным уровнем тромбоцитов, нейтрофилов, лейкоцитов, Т-лимфоцитов. При использовании раствора часто возникают местные реакции в виде высыпаний, зуда, угрей, шелушения, дерматита или облысения.

Другие побочные эффекты Метотрексата:

ЦНС – вертиго, органическое поражение мозга, миалгия, недомогание, судороги, кома, нервозность, головная боль
ЖКТ – панкреатит, тошнота, расстройство стула, кровотечение, дисфункция печени, язва пищеварительных органов, рвота
Репродуктивная система – импотенция, расстройство сперматогенеза, тератогенное действие
Дыхательные органы – легочные инфекции, фиброзирующий альвеолит, легочный фиброз
Мочеполовая система – дисфункция почек, воспаление мочевого пузыря
Иммунная система – светобоязнь, лихорадка, беллезный дерматит, крапивная лихорадка, эритема, анафилактический шок, озноб.

Также Метотрексат может вызывать зрительные расстройства и поспособствовать возникновению иммуносупрессии, атралгии, остеопороза, воспаления сосудистых стенок.

При передозировке применяется антидот – кальциевая соль фолиновой кислоты. Препарат необходимо ввести в первые 60 минут в дозировке, аналогичной количеству ранее используемого Метотрексата. Не менее важно повысить рН мочи и восстановить водный баланс.

Антибиотики
Пробенацид
Азатиоприн
Фенитоин
L-аспарагиназа
Колестирамин
Аминобензойная кислота
Производные сульфонилмочевины
Фолиевая кислота
Динитроген оксида
Непрямые антикоагулянты
Фенилбутазон и другие.

Аналоги

Препарат Метотрексат имеет следующие аналоги – Метортит и Методжект.

Производитель – К.О. Ромфарм, Румыния

Цена – 530 рублей

Описание – раствор для инъекций используют при тяжелом течении ревматоидного артрита, псориае, раке почек, печени, молочной железы, яичников, крови, саркоме

Плюсы – эффективность, обширный список показаний

Минусы – много нежелательных эффектов, аллергические реакции в месте введения.

Производитель – Медак ГмбХ, Германия

Цена – около 700 рублей

Описание – лекарственный раствор показан при артрите и псориазе

Плюсы – устраняет воспаление и болевой синдром, хорошо переносится

Минусы – стоимость, масса побочных явлений.