Монтелукаст 4 мг инструкция по применению. Сингуляр: инструкция по применению

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

ЯДРО

Действующие вещества:

Гидрохлоротиазид 12,5 0 мг

Лозартан калия 100,00 мг

Вспомогательные вещества:

крахмал прежелатинизированный 59,20 мг,

целлюлоза микрокристаллическая 137,10 мг,

лактозы моногидрат 88,40 мг, магния стеарат 2,80 мг

ОБОЛОЧКА ПЛЕНОЧНАЯ

гипромеллоза 8,00 мг, макрогол-4000 0,80 мг, титана диоксид (Е171) 2,40 мг, тальк 0,80 мг.

Описание:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Видтаблетки на поперечном разрезе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов антагонист [АРА II] + диуретик). АТХ:

C.09.D.A.01 Лозартан в комбинации с диуретиками

Фармакодинамика:

Лориста® Н 100 - комбинированный препарат, в состав которого входят и , которые оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давления (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Вследствие диуретического эффекта повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает концентрацию калия в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Лозартан

Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT 1 ) для приема внутрь. In vivo и in vitro лозартан и его фармакологически активный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT 1 -рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. косвенно вызывает активацию AT 1 -рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II .

Не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в "малом" круге кровообращения, уменьшает постнагрузку на миокард, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана один раз в сутки приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического артериального давления (АД). равномерно контролирует АД на протяжении суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80 % от максимального эффекта лозартана, через 5-6 ч после приема внутрь. Синдром "отмены" отсутствует.

Лозартан не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пациентов старше 65 лет и более молодых пациентов, моложе 65 лет.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным эффектом, действие которого развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их применении в монотерапии.

Лозартан

Абсорбция

Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при приеме внутрь. Подвергается значительному метаболизму при "первичном прохождении" через печень, образуя фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) и неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч, соответственно.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Лозартан метаболизируется с образованием активного (Е-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N -2 -тетразолглюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет, приблизительно, 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0,83 мл/сек (50 мл/мин), соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1,23 мл/сек (74 мл/мин.) и 0,43 мл/сек (26 мл/мин.). Период полувыведения (Т 1/ 2 ) лозартана и активного метаболита составляет 2 ч и 6-9 ч, соответственно. Выводится преимущественно с желчью через кишечник - 58 %, почками - 35 %. Не кумулирует.

При приеме внутрь в дозах до 200 мг и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови - 64 %.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Т 1/ 2 составляет 5-15 ч. Не менее 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч.

Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.

Лозартан

Концентрация лозартана в плазме крови была в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрация активного метаболита у мужчин и женщин не различаются.

Нарушения функции печени и почек

При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 - 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с сохраненной функцией почек. При сравнении площади под кривой "концентрация-время" (AUC ) у пациентов с нормальной почечной функцией, AUC лозартана у больных, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Показания:

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата (а также повышенная чувствительность к другим препаратам, являющимися производными сульфонамида), анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), тяжелые нарушения функции печени, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью:

Нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной функционирующей почки, состояние после трансплантации почки, гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, отягощенный аллергологический анамнез, бронхиальная астма, системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка), одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе, ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), сахарный диабет, нарушение функции печени, нарушения функции почек (КК от 30-50 мл/мин), гиповолемия (в том числе на фоне высоких доз диуретиков), острый приступ закрытоугольной глаукомы.

Беременность и лактация:

Беременность

Применение препарата Лориста® Н 100 противопоказано при беременности! Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему (РААС) при применении во II и III триместрах беременности

могут вызывать дефекты развития или даже внутриутробную гибель плода. Поэтому, при наступлении беременности, применение препарата Лориста® Н 100 следует немедленно прекратить.

Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповинной вены. Применение диуретиков у беременных женщин не рекомендуется, так как это повышает риск развития у плода эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, а у матери - тромбоцитопении.

Применение препарата Лориста® Н 100 возможно в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Грудное вскармливание

Симптомы : выраженное снижение АД, тахикардия; брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием нарушения водно- электролитного баланса (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном применении сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Не установлено, в какой степени может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Нет данных о специфическом лечении передозировки препарата Лориста ® Н 100. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Применение препарата Лориста ® Н 100 должно быть прекращено, а пациент подлежит наблюдению. В случае если препарат Лориста® Н 100 принят недавно, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания (восстановление объема циркулирующей крови (ОЦК)), "печеночной" комы и выраженного снижение АД стандартными методами.

Взаимодействие:

Лозартан

В клинических исследованиях не выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита (данное взаимодействие клинически не изучено).

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками ( , триамтерен, амилорид), препаратами калия или калийсодержащими заменителями поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению концентрации калия в плазме крови, увеличивают риск развития гиперкалиемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая .

Антигипертензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при применении индометацина.

Двойная блокада РААС: двойная блокада РААС, т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.

У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС (при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Возможно снижение выведения ионов лития. Поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с солями лития следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.

Гидрохлоротиазид

С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как , барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и/или инсулин: возможно усиление гипогликемического действия гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при их одновременном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.

Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол - в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается.

Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) - выраженное снижение содержания электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например, (адреналин), (норадреналин)) - снижение выраженности терапевтического эффекта на фоне применения прессорных аминов.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина хлорида) - усиление эффекта миорелаксантов.

Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; одновременное применение не рекомендуется.

Этанол, барбитураты, наркотические аначъгетики или антидепрессанты: риск развития ортостатической гипотензии.

Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и ) - может быть необходима коррекция дозы препаратов урикозурического действия, так как может повышать сывороточную концентрацию мочевой кислоты. Повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона может быть необходимо. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Циклоспорин

Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и привести к обострению течения подагры.

Антихолинэргические средства (например, ) - повышают биодоступность диуретиков тиазидного ряда путем снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты ( , ) - тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосуппрессивный эффект.

Салицилаты - в случае применения высоких доз салицилатов, может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа - имеются ограниченные данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Сердечные гликозиды - вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может приводить к развитию аритмии.

Особые указания:

Лозартан

Нарушения функции почек

На фоне применения лозартана возможны обратимые нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, которые проходят после отмены лозартана. Лекарственные средства, воздействующие на РААС, могут приводить к повышению концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут быть обратимыми и проходить после отмены терапии. У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению нарушений функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима, а также повышать концентрацию калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препаратом Лориста® Н 100.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса Как и в случае применения любых гипотензивных средств, у пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевременного выявления клинических признаков нарушений водно- электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов плазме крови.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их применение может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Острый приступ закрытоуголъной глаукомы

Гидрохлоротиазид - это сульфонамид, который может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острого приступа закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые появляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к постоянной потере зрения.

Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, могут потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамид или в анамнезе. Другие эффекты

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии в анамнезе указаний на наличие аллергических реакций или бронхиальной астмы. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Лориста ® Н 100 входит лактозы моногидрат, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (см. раздел "Противопоказания").

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. ЛП-002022 ×

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания Лориста Н 100 таблетки 12,5мг+100мг

Повышенная чувствительность к лозартану, к средствам, являющимися производными сульфонамидов и другим компонентам препарата, анурия, выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), гиперкалиемия, дегидратация (в том числе на фоне приема высоких доз диуретиков), выраженные нарушения функции печени, рефрактерная гипокалиемия, беременность, период лактации, артериальная гипотензия, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы. С осторожностью: нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, сахарный диабет, гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, отягощенный аллергологический анамнез (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, в том числе ингибиторов АПФ) и бронхиальная астма, системные заболевания крови (в том числе системная красная волчанка), одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе, ингибиторов циклооксигеназы-II (СОХ-2 ингибиторы). Применение при беременности и в период лактации. Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин -ангиотензиновой системы, начинает функционировать в третьем триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во втором и третьем триместрах. При установлении беременности терапия должна быть немедленно прекращена. При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозировка Лориста Н 100 таблетки 12,5мг+100мг

Внутрь, независимо от приема пищи. Препарат можно сочетать с другими антигипертензивными средствами. Артериальная гипертензия. Начальная и поддерживающая доза составляет 1 таблетка препарата (50/12,5 мг) 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение трех недель терапии. Для достижения более выраженного эффекта возможно увеличение дозы препарата до 2-х таблеток (50/12,5 мг) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 таблетки препарата. У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, на фоне приема больших доз диуретиков) рекомендуемая начальная доза лозартана у пациентов с гиповолемией составляет 25 мг один раз в сутки. В связи с этим терапию необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии. У пожилых пациентов и пациентов с умеренной почечной недостаточностью, включая находящихся на диализе, не требуется коррекции начальной дозы. Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана 50 мг/сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сутки, в дальнейшем - увеличить до 2-х таблеток препарата 50/12,5 мг всего (100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

В этой медицинской статье можно ознакомиться с лекарственным препаратом Лориста. Инструкция по применению пояснит, при каком давлении можно принимать уколы или таблетки, от чего помогает лекарство, какие существуют показания к применению, противопоказания и побочные эффекты. В аннотации представлены формы выпуска препарата и его состав.

В статье врачи и потребители могут оставлять только реальные отзывы про Лориста, из которых можно узнать помогло ли лекарство в терапии повышенного давления у взрослых и детей, для чего его назначают еще. В инструкции перечислены аналоги Лористы, цены препарата в аптеках, а также его использование при беременности.

Антигипертензивным средством, некоторые формы которого обладают и мочегонным эффектом, является Лориста. Инструкция по применению предписывает принимать таблетки 12,5 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг, Н и НД — плюс с мочегонным гидрохлоротиазидом при сердечной недостаточности и повышенном артериальном давлении.

Форма выпуска и состав

В аптеки поступают:

Таблетки 12,5 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг.
Лориста Н (дополнительно содержит 12,5 мг гидрохлоротиазида).
Лориста НД (дополнительно содержит 25 мг гидрохлоротиазида).

Таблетки Лориста Н содержат в себе непосредственно сам препарат 50 мг плюс мочегонное вещество – гидрохлортиазид 12,5 мг.

Фармакологическое действие

Лозартан обладает способностью угнетать рецепторы ангиотензина II в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, благодаря чему уменьшается вазоконстрикция (сужение артериального просвета), снижается общее периферическое сопротивление и артериальное давление. При сердечной недостаточности препарат способен повышать выносливость больных при физических нагрузках, а также может предупреждать формирование гипертрофии миокарда.

Максимальная концентрация активного вещества в крови наблюдается через 60 минут после приема Лористы внутрь. Метаболиты, которые образовались в печени, начинают свое действие только через 2,5–4 часа.

От чего помогает Лориста?

Показания к применению лекарства включают:

хронической сердечной недостаточности, как часть комбинированного лечения;
нефрологии у пациентов с сахарным диабетом второго типа с целью уменьшения протенурии (наличие белка в моче);
гипертрофии левого желудочка и артериальной гипертензии с целью снижения риска развития инсульта;
артериальной гипертензии.

Согласно инструкции, Лориста Н назначается при необходимости комбинированного лечения гипотензивными средствами и диуретиками.

При каком давлении принимать?

Лориста назначают при повышенных значениях давления от 140 на 90 и выше.

Инструкция по применению

Лориста принимается внутрь, независимо от времени еды, кратность — 1 раз в сутки. При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-6 недель терапии. Возможно достижение более выраженного эффекта путем увеличения дозы препарата до 100 мг в сутки в два приема или в один прием.

На фоне приема диуретиков в высоких дозах рекомендуется начинать терапию Лористой с 25 мг в сутки в один прием. Пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушениями функции почек (в т.ч. пациенты на гемодиализе) не требуется коррекции начальной дозы препарата. Пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать в более низкой дозе.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза препарата составляет 12.5 мг в сутки в один прием. Для того, чтобы достичь обычной поддерживающей дозы в 50 мг в сутки, дозу необходимо увеличивать постепенно, с интервалами в 1 неделю (например, 12.5 мг, 25 мг, 50 мг в сутки).

Лориста обычно назначается в комбинации с диуретиками и сердечными гликозидами. Для снижения риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза составляет 50 мг в сутки. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах и/или увеличена доза Лористы до 100 мг в сутки.

Для защиты почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией стандартная начальная доза Лористы составляет 50 мг в сутки. Доза препарата может быть увеличена до 100 мг в сутки с учетом снижения АД.

Противопоказания

Побочные явления

К побочным эффектам таблеток Лориста отзывы врачей и клинические исследования относят:

сухость во рту, анорексию;
тремор, мигрень, депрессию;
эритему (покраснение кожи, спровоцированное расширением капилляров);
рвоту, зубную боль;
нарушение функции почек;
сухость кожи;
кожную сыпь, зуд, крапивницу;
головную боль, бессонницу;
гастрит, метеоризм, запор;
ощущение сердцебиения, стенокардию;
уменьшение полового влечения, импотенция;
увеличение количества креатинина и мочевины в сыворотке крови;
ангионевротический отек;
брадикардию, тахикардию;
инфекции мочевыводящих путей;
бронхит, кашель, фарингит;
нарушение вкуса, звон в ушах;
заложенность или отек носа, одышку;
аритмию, васкулит;
нарушении функции печени, гепатит;
неконтролируемые позывы на мочеиспускание;
фитосенсибилизацию (повышенная чувствительность к ультрафиолетовому излучению);
артрит, артралгия;
повышенное потоотделение;
судороги, боль в мышцах;
конъюнктивит, нарушение зрения;
подагру, гиперкалиемию, анемию;
астению, расстройство памяти;
чрезмерное выпадение волос;
боль в спине, ногах, грудной клетке;
дозозависимую гипотензию;
утомляемость, головокружение;
боль в животе, диарею, тошноту.

Как правило, перечисленные нежелательные эффекты препарата имеют кратковременное и слабое действие. Побочное действие Лористы Н во многом аналогично реакциям организма на применение основного препарата.

Детям, при беременности и кормлении грудью

Данных по применению Лориста при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинает функционировать в 3 триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во 2 и 3 триместрах.

При установлении беременности терапию лозартаном следует немедленно прекратить. Нет данных о выделении лозартана с грудным молоком. Поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии с учетом ее важности для матери.

Препарат не назначается детям младше 18 лет.

Особые указания

С особой осторожностью препарат следует назначать пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, при пониженном объеме циркулирующей крови, а также лицам с нарушениями водно-электролитного баланса в организме.

Лекарственное взаимодействие

Применение с диуретиками, не выводящими калий из организма, и препаратами калия повышает уровень данного элемента в крови. С другими антигипертензивными препаратами взаимно усиливает гипотензивный эффект. Прием с противовоспалительными препаратами может снижать гипотензивный эффект.

Аналоги лекарства Лориста

По структуре определяют аналоги:

Цена и условия отпуска

Средняя цена Лориста (таблетки 50 мг №30) в Москве составляет 205 рублей. В Киеве купить лекарство можно за 160 гривен, в Казахстане — за 1875 тенге. В Минске аптеки предлагают препарат за 4,15 — 22 бел. рублей.

Отпускается по рецепту. Хранить требуется в недоступном для детей месте при температуре не выше +25°C. Срок годности – 5 лет.

фармакодинамика . Лозартан-гидрохлоротиазид . Доказано, что понижающее воздействие на АД компонентов лекарства аддитивное, таким образом препарат в большей степени понижает АД, чем его компоненты в отдельности. Предполагают, что это воздействие связано с суммированием эффектов компонентов. Кроме того, из-за диуретического эффекта гидрохлоротиазид увеличивет активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, понижает концентрацию калия и увеличивет уровень ангиотензина II в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, связанной с применением диуретиков. Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим действием. Гидрохлоротиазид незначительно увеличивет уровень мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида понижает гиперурикемию, вызванную диуретиками.
Антигипертензивный результат лекарства Лориста сохраняется в течение 24 ч. Антигипертензивный результат сохраняется при непрерывном использовании лекарства. Кроме существенного снижения АД, терапия препаратом не оказывала клинически значимого влияния на ЧСС. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида эффективна в снижении АД у мужчин и у женщин, пациентов негроидной и европеоидной рас, пациентов среднего (<65 лет) и приклонного (>65 лет) возраста, а также эффективна на всех стадиях АГ.
Лозартан . Лозартан — синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ 1), который используется перорально. Ангиотензин II, мощное сосудосуживающее средство, считается первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии АГ. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ 1 , которые содержатся во многих тканях (в частности гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и оказывает несколько важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Лозартан селективно блокирует рецептор АТ 1 . В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е 3174) — блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не влияет на воздействие АПФ (киназа II), который отвечает за расщепление брадикинина. Потому не отмечаются побочные действия, связанные с повышенной концентрацией брадикинина. При введении лозартана тормозится негативное воздействие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти повышения, антигипертензивная активность и снижение уровня альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. После прекращения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к норме. Лозартан и его основной активный метаболит имеют более выраженный аффинитет к рецептору АТ 1 , чем к рецептору АТ 2 . Активный метаболит, по расчетам объемного процента, в 10-40 раз эффективнее, чем лозартан.
Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет длительного влияния на уровень норэпинефрина в плазме крови.
Гидрохлоротиазид . Гидрохлоротиазид считается диуретиком тиазидного ряда. Механизм антигипертензивного действия диуретика тиазидного ряда полностью неизвестен. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный механизм электролитной реабсорбции, тем самым непосредственно повышая экскрецию натрия и хлора приблизительно в одинаковых количествах. Диуретическое воздействие гидрохлоротиазида понижает объем плазмы, увеличивет активность ренина в плазме, увеличивет секрецию альдостерона с последовательным ростом показателей калия в моче, потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке. Вероятно, из-за блокады ренин-альдостероновой системы одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II способствует оборотной потере калия, связанной с диуретиком тиазидного ряда. После приема усиление диуреза начинается в течение 2 ч, достигает пика в течение 4 ч и длится 6-12 ч. Антигипертензивный результат длится не более 24 ч.
Фармакокинетика . Всасывание . Лозартан . После перорального применения лозартан нормально всасывается и подвергается первичному метаболизму с образованием 1 активного карбоксильного метаболита и других фармакологически неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. C max лозартана и его активного метаболита достигается через 1 и 3-4 ч после приема соответственно. Прием пищи не оказывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.
Распределение . Лозартан . Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, как правило с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. В исследовании на крысах лозартан в небольшой степени или совсем не проникал через ГЭБ.
Гидрохлоротиазид . Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, не проникает через ГЭБ, проникает в грудное молоко.
Биотрансформация . Лозартан . Около 14% перорально или в/в введенной дозировки лозартана метаболизируется в его активный метаболит. После перорального или в/в введения меченного радиоактивным 14 С лозартана калия радиоактивность плазмы вызвана как правило лозартаном и его активным метаболитом. У 1% исследованных лиц лозартан только в незначительной степени превращается в активный метаболит.
Кроме активного метаболита, формируются неактивные метаболиты, в том числе 2 важнейших метаболита, сформированных путем гидроксилирования бутиловой цепи, и малый метаболит N-2 тетразол глюкуронид.
Выведение . Лозартан . Клиренс лозартана и его активного метаболита из плазмы крови соответственно составляет 600 и 50 мл/мин. Клиренс лозартана и его активного метаболита из почек составляет соответственно 74 и 26 мл/мин. При пероральном приеме с мочой выводится 4% дозировки лозартана в неизмененном виде и 6% — в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейно изменяются при использовании пероральных доз лозартана калия до 200 мг.
После перорального приема концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови уменьшаются полиэкспоненциально; Т ½ составляет приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При однократной дозировке 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
И билиарная, и почечная экскреция играют роль в элиминации лозартана и его активных метаболитов. После приема пероральной дозировки меченного радиоактивным углем (14 С) лозартана приблизительно 35% радиоактивности выявляют в моче, а 58% — в кале.
Гидрохлоротиазид . Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выделяется почками. Когда концентрацию лекарства в плазме крови контролировали в течение минимум 24 ч, Т ½ из плазмы крови гидрохлоротиазида составил 5,6-14,8 ч. По крайней мере 61% пероральной дозировки выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.
Характеристики у пациентов
Лозартан-гидрохлоротиазид . Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и всасывание гидрохлоротиазида у пациентов приклонного возраста с АГ существенно не отличаются от тех, которые наблюдаются у молодых пациентов с АГ.
Лозартан . После перорального применения у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести концентрации лозартана и его активных метаболитов в плазме крови были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых волонтеров.

Состав и форма выпуска

??????? ® H

табл. п/плен. оболочкой 50 мг + 12,5 мг, № 30, № 60, № 90

№ UA/6454/01/01 от 30.05.2012 до 30.05.2017

??????? ® HD

табл. п/плен. оболочкой 100 мг + 25 мг, № 30

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.

№ UA/6454/01/02 от 30.05.2012 до 30.05.2017

??????? ® H 100

табл. п/о 100 мг + 12,5 мг блистер, № 30

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е171), тальк.

№ UA/12084/01/01 от 30.05.2012 до 30.05.2017

Показания

лечение АГ, когда монотерапии лозартаном или монотерапии гидрохлоротиазидом недостаточно.
Лориста Н 100. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и летальных исходов у пациентов с АГ, гипертрофией левого желудочка.

Применение

препарат Лориста возможно использовать с иными антигипертензивными средствами. Таблетки надлежит глотать, запивая стаканом воды. Использование лекарства не зависит от приема пищи.
АГ
При недостаточной эффективности монотерапии компонентами лекарства возможно использовать непосредственно комбинированный препарат. Обычной начальной и поддерживающей дозой для большинства пациентов считается 1 таблетка Лористы Н (50/12,5 мг) 1 раз в сутки. Больным, у которых использование 1 таблетки Лористы Н не дает достаточного эффекта, дозу возможно увеличить до 2 таблеток Лористы Н 1 раз в сутки (утром) или до 1 таблетки Лористы HD (100/25 мг) 1 раз в сутки (утром).
Максимальный гипотензивный результат достигается в пределах 3-4 нед лечения. Наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 2 таблетки Лористы Н или 1 таблетка Лористы HD 1 раз в сутки.
Препарат Лориста Н 100 предназначен для тех пациентов, которые получают установленную путем титрования дозу лозартана 100 мг, и которые требуют дополнительного контроля АД.
Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и летальных исходов у пациентов с АГ с гипертрофией левого желудочка
Обычная начальная дозировка составляет 50 мг лозартана 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД при приеме лозартана 50 мг/сут, надлежит подбирать терапию с применением комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг) и, при необходимости, затем увеличить дозу до 100 мг лозартана/12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. При необходимости дозу надлежит увеличить до 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.
Лориста Н, Лориста Н 100 и Лориста HD являются соответствующими альтернативными лекарственными средствами для пациентов, которые в противном случае должны принимать сочетанно лозартан и гидрохлоротиазид.
Использование у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, которые находятся на гемодиализе
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозировки не требуется.
Лозартан и гидрохлоротиазид в таблетках не предлогается использовать у пациентов, которые находятся на гемодиализе. Лозартан/гидрохлоротиазид в таблетках противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Использование у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости
Коррекцию дефицита объема жидкости и/или натрия надлежит проводить перед началом применения лозартана/гидрохлоротиазида в таблетках.
Использование у пациентов с печеночной недостаточностью
Лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Использование у пациентов приклонного возраста
Пациентам приклонного возраста коррекции дозировки, в основном, не требуется.

Противопоказания

повышенная чувствительность к лозартану, веществам, являющимся производными сульфонамида (таким как гидрохлоротиазид), или любым вспомогательным веществам;
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
анурия;
выраженная печеночная недостаточность, холестаз, обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
терапевтически резистентная гипокалиемия или гиперкальцемия;
стойкая гипонатриемия;
симптоматическая гиперурикемия/подагра.

Побочные эффекты

побочные реакции, которые могут возникнуть во время лечения лозартаном, классифицированы в группы по частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (запрещено подсчитать по имеющимся данным).
В исследованиях при АГ головокружение было единственным побочным эффектом, связанным с действующим веществом, и отмечалось у более 1% заболевших (достоверно больше, чем в группе плацебо).
: редко — гепатит.
: редко — гиперкалиемия, повышение уровня АлАТ.
Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при использовании одного из отдельных компонентов лекарства и которые могут быть потенциальными побочными эффектами лекарства при использовании лозартана калия/гидрохлоротиазида, следующие:
Лозартан
: нечасто — анемия, пурпура Шенляйна — Геноха, экхимозы, гемолиз.
Со стороны иммунной системы : редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.
: нечасто — анорексия, подагра.
Психические нарушения : часто — бессонница; нечасто — тревога, тревожное состояние, спутанность сознания, депрессия, ночные кошмары, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти.
Со стороны нервной системы : часто — головная боль, головокружение; нечасто — нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.
Со стороны органа зрения : нечасто — помутнение зрения, чувство жжения/зуд в глазу, конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата : нечасто — головокружение и шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в грудной клетке, стенокардия, блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков сердца).
: нечасто — васкулит.
: часто — кашель, воспаление верхних дыхательных путей, заложенность носа, гайморит, изменения в носовых пазухах; нечасто — ощущение фарингеального дискомфорта, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, нарушение проходимости дыхательных путей.
: часто — боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто — запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы : неизвестно — функциональные нарушения печени.
: иногда — алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.
: часто — мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто — боль в руках, отеки суставов, боль в коленях, костная и мышечная боль, боль в плечах, ощущение скованности в суставах, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость, боль в тазобедренном суставе; очень редко — рабдомиолиз.
: нечасто — никтурия, интенсивное выделение мочи, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто — снижение либидо, импотенция.
: часто — повышенная утомляемость, боль в грудной клетке; нечасто — отек лица, повышение температуры тела.
Изменения лабораторных показателей : часто — гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина; нечасто — незначительное снижение концентрации остаточного азота и креатинина; очень редко — увеличение активности печеночных ферментов и уровня билирубина.
Гидрохлоротиазид
Со стороны крови и лимфатической системы : нечасто — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы : редко — анафилактические реакции.
Со стороны метаболизма и питания : нечасто — анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Психические расстройства : нечасто — бессонница, изменение настроения.
Со стороны нервной системы : часто — головная боль.
Со стороны органа зрения : нечасто — временное помутнение зрения, ксантопсия.
Со стороны сосудистой системы : нечасто — некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит).
Со стороны дыхательной системы и органов средостения : нечасто — респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких.
Со стороны пищеварительного тракта : нечасто — воспаление слюнных желез, кишечные спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.
Со стороны гепатобилиарной системы : нечасто — желтуха (внутрипеченочная холестатическая), панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей : часто — светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз; нечасто — синдром Стивенса — Джонсона, кожные реакции, напоминающие кожную форму системной красной волчанки, реактивация кожной формы красной волчанки.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей : нечасто — мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей : нечасто — глюкозурия, интерстициальный нефрит, дисфункция почек, почечная недостаточность.
Системные нарушения и осложнения в месте введения : редко — повышение температуры тела, головокружение.

Особые указания

лозартан . Повышенная чувствительность . Вероятно возникновение ангионевротического отека. Надлежит установить тщательный контроль за пациентами, у которых в анамнезе был ангионевротический отек (лица, губ, гортани и/или языка).
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса . У пациентов с дефицитом объема циркулирующей жидкости и/или натрия в организме вследствие интенсивного применения диуретиков, ограничения употребления соли, диареи или рвоты может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема 1-й дозировки и после повышения дозировки. Подобные состояния требуют проведения их коррекции до применения лекарства или снижения начальной дозировки.
Нарушения водно-электролитного баланса . У пациентов с почечной недостаточностью, как заболевших сахарным диабетом, так и без него, часто появляются нарушения электролитного баланса, которые требуют коррекции. Во время клинических исследований, проведенных среди пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией, частота появления гиперкалиемии была выше в группе, получавшей лозартан, по сравнению с группой плацебо. Поэтому нужно регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина. Особенно тщательного наблюдения требуют пациенты с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин. Одновременно с лозартаном не предлогается использовать калийсберегающие диуретики, добавки, содержащие калий, и заменители соли с калием.
Нарушение функции печени . Основываясь на фармакокинетических данных, которые свидетельствуют о существенном увеличении концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, пациентам, в анамнезе у которых имеется нарушения функции печени, нужно понизить дозу лекарства. Опыта терапевтического применения лозартана у заболевших с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому лозартан запрещено принимать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Нарушение функции почек . Как следствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы, наблюдались изменения в функционировании почек, в том числе почечная недостаточность (в частности у пациентов, у которых работа почек зависит от функционирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, в частности при тяжелой сердечной недостаточности или наличии фоновой дисфункции почек). Как и при использовании других препаратов, действующих на ренин-анитотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки наблюдается повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Лозартан надлежит с осторожностью использовать у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Трансплантация почки . Опыта применения лекарства у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, нет.
Первичный гиперальдостеронизм . Пациенты с первичным альдостеронизмом, в основном, не реагируют на лечение антигипертензивными лекарствами, механизм действия которых заключается в подавлении ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому им не предлогается использовать таблетки лозартана.
ИБС и цереброваскулярные заболевания . Как и при использовании любых других антигипертензивных препаратов, быстрое снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.
Сердечная недостаточность . У пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением функции почек или без при использовании лозартана, как и любых других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск появления тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (очень часто — острой). У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью (IV класс по классификации NYHA), а также сердечной недостаточностью и сердечными аритмиями, которые сопровождаются клиническими проявлениями и представляют угрозу для жизни, достаточного опыта применения лозартана нет. Поэтому у этих категорий пациентов лозартан надлежит использовать с осторожностью. Комбинацию лозартана с блокаторами β-адренорецепторов также надлежит использовать с осторожностью.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия . Как и при использовании других вазодилататоров, надлежит проявлять особую осторожность у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Беременность . Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II не надлежит начинать в период беременности. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не является важным, пациенток, планирующих беременность, надлежит перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если установлена беременность, лечение лозартаном нужно срочно прекратить, и, если это вероятно, надлежит начать альтернативную терапию.
Другие профилактики и предостережения . Подобно ингибиторам АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны в снижении АД у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, вероятно, вследствие большего количества лиц с низким уровнем ренина в данной популяции пациентов с АГ.
Гидрохлоротиазид . Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса . Как и при использовании других средств антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов вероятно развитие симптоматической гипотензии. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, в частности недостатка жидкости, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникнуть вследствие интеркуррентных диареи или рвоты. У таких пациентов через соответствующие промежутки времени надлежит проводить периодическое определение сывороточных электролитов. Дилюционная гипонатриемия может возникать у заболевших с отеками в жаркую погоду.
Метаболические и эндокринные эффекты . Тиазиды способны изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин. Во время терапии тиазидами скрытый сахарный диабет может проявиться.
Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой. Тиазиды могут также вызывать незначительное и преходящее повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Повышение уровня ХС и ТГ также может быть связано с терапией диуретиками тиазидного ряда.
Терапия тиазидами может привести к гиперурикемии и/или подагре у некоторых пациентов. Из-за того, что лозартан понижает содержание в моче мочевой кислоты, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом понижает гиперурикемию, вызванную диуретиком.
Печеночная недостаточность . Тиазиды надлежит использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку он может вызвать появление внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Другие состояния . У пациентов, получающих тиазиды, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или БА. Сообщалось о рецидивах или ухудшениях течения системной красной волчанки у пациентов, получавших тиазиды.
Особая информация о некоторых вспомогательных веществах . Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не надлежит принимать этот препарат.
Использование в период беременности или кормления грудью
Беременность . Использование лекарства противопоказано в период беременности.
Если пациентка забеременела, курс терапии препаратом надлежит прервать и начать принимать другие препараты.
Известно, что терапевтическая дозировка комбинации лозартан/гидрохлоротиазид во II и III триместр беременности вызывала фетотоксичность (снижение функции почек, олигамнион (маловодье), задержку оссификации черепных костей у плода) и токсические проявления у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гипокалиемия).
Гидрохлоротиазид понижает количество плазмы крови и ухудшает плацентарный кровоток. Производные тиазидов проходят через плацентарный барьер, их возможно выявить в пуповинной крови. Эти препараты могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса плода и другие реакции, выявленные у взрослых. Имеется сообщения о тромбоцитопении новорожденного, желтухе плода или новорожденного, если женщина принимала гидрохлоротиазид в период беременности.
Кормление грудью . Нет данных о том, что лозартан проникает в грудное молоко. Производные тиазидов экскретируются в грудное молоко. Из-за потенциального воздействия на младенца или возможных побочных действий на него препарат в период кормления грудью противопоказан.
Дети . Опыт применения лекарства у детей отсутствует, поэтому лозартан/гидрохлоротиазид не надлежит использовать у данной категории пациентов.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами
Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение и артериальная гипотензия, препарат надлежит использовать с осторожностью при управлении транспортными средствами или иными механизмами.

Взаимодействия

лозартан . Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный результат лозартана. К другим препаратам, которые могут вызвать гипотензию, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Основным или побочным эффектом одновременного применения этих препаратов с гипотензивными средствами может быть повышение риска появления артериальной гипотензии.
Лозартан как правило метаболизируется под влиянием фермента цитохрома P450 (CYP 2C9) с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. Клинические исследования доказали, что флуконазол (ингибитор CYP 2C9) уменьшает концентрацию активного метаболита в плазме крови почти на 50%. Доказано, что одновременное использование лозартана и рифампицина (индуктора микросомальных ферментов) приводит к снижению концентрации активного метаболита в плазме крови на 40%. Клиническое значение этого эффекта пока неизвестно. При одновременном использовании с флувастатином (слабым ингибитором CYP 2C9) какого-либо изменения плазменных концентраций лозартана не выявлено.
Для препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременное использование препаратов, вызывающих задержку калия в организме (в частности калийсберегающих диуретиков: амилорид, триамтерен, спиронолактон) или повышающих уровень калия (в частности гепарин), или добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому принимать эти препараты одновременно не предлогается.
При одновременном использовании лития с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и возникновение токсических проявлений. Подобные случаи очень редко наблюдались также и при использовании антагонистов рецептора ангиотензина II. Надлежит проявлять осторожность при одновременном лечении лекарствами лития и лозартаном. Если использование этой комбинации считается необходимым, тогда в течение всего периода одновременного применения этих препаратов нужно контролировать уровень лития в плазме крови.
В случае, когда антагонисты рецепторов ангиотензина II принимают одновременно с НПВП (в частности селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах и неселективными НПВП), может наблюдаться ослабление гипотензивного эффекта. Одновременное использование антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска прогрессирования почечной дисфункции, в том числе возникновению ОПН, а также уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Эту комбинацию надлежит использовать с осторожностью, особенно у лиц приклонного возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Кроме этого, у них надлежит тщательно контролировать функцию почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически в процессе лечения.
Гидрохлоротиазид . При одновременном использовании указанные препараты могут взаимодействовать с диуретиками тиазидного ряда.
Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты . Может усилиться ортостатическая гипотензия.
Противодиабетические средства (пероральные препараты и инсулин) . Использование тиазидов может влиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в изменении дозировки противодиабетических средств. Метформин надлежит использовать с осторожностью, поскольку существует риск появления лактоацидоза, вызванного вероятной функциональной недостаточностью почек, связанной с применением гидрохлоротиазида.
Другие гипотензивные средства . Аддитивный результат.
Колестирамин и колестипол, смолы . В присутствии анионообменных смол ухудшается всасывание гидрохлоротиазида. Разовая дозировка смол, колестирамина и колестипола связывает гидрохлоротиазид и, соответственно, на 85% или на 43% уменьшает его всасывание в ЖКТ.
Кортикостероиды, АКТГ . Увеличивается потеря электролитов, особенно риск развития гипокалиемии.
Прессорные амины (в частности эпинефрин) . Вероятно снижение реакции на прессорные амины. Степень этого снижения незначительная, поэтому не исключается использование этих средств.
Недеполяризующие скелетно-мышечные релаксанты (в частности тубокурарин) . Вероятно усиление ответа на миорелаксанты.
Препараты лития . Диуретики уменьшают клиренс в почках и повышают риск литиевой интоксикации; одновременное использование не предлогается.
Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) . Может потребоваться изменение дозировки препаратов, выводящих мочевую кислоту, потому что гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться увеличение дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное использование тиазидов может повышать вероятность аллергических реакций на аллопуринол.
Антихолинергические препараты (в частности атропин, бипериден) . Повышение биодоступности диуретиков тиазидного ряда связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические средства (циклофосфамид, метотрексат) . Тиазиды могут снижать почечное выделение цитотоксических средств и усиливать миелосупрессивное воздействие.
Салицилаты . При использовании высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС.
Метилдопа . В отдельных случаях при одновременном использовании гидрохлоротиазида и метилдопы отмечали гемолитическую анемию.
Циклоспорин . При одновременном использовании циклоспорина повышается риск появления гиперурикемии и осложнений типа подагры.
Сердечные гликозиды . Вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия способствует формированию аритмий, вызванных сердечными гликозидами.
Препараты, воздействие которых изменяется в зависимости от уровня калия в крови . Нужно периодически контролировать концентрацию калия в плазме крови и проводить контроль ЭКГ при использовании лекарства лозартан/гидрохлоротиазид с лекарствами, воздействие которых зависит от уровня калия в плазме крови (сердечные гликозиды и антиаритмические средства), а также с лекарствами, которые вызывают «torsades de pointes» (желудочковую тахикардию), включая некоторые антиаритмические средства, поскольку гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии:

антиаритмические препараты Iа класса (в частности хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические препараты III класса (в частности амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
некоторые антипсихотические средства (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
другие препараты (в частности бепридил, цизаприд, дифеманил, в/в введенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, в/в введенный винкамин).

Соли кальция . Диуретики тиазидного ряда могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие пониженной экскреции. Если нужно использовать препараты, которые пополняют содержание кальция, надлежит регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови и в соответствии с полученным результатом определять дозу этих препаратов.
Воздействие на лабораторные показатели . Из-за влияния на метаболизм кальция тиазиды могут повлиять на результаты функциональных тестов паращитовидных желез.
Карбамазепин . Риск развития симптоматической гипонатриемии. Нужно клиническое наблюдение за больным и лабораторный контроль крови.
Контрастные вещества, содержащие йод . При дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может повыситься риск ОПН, особенно при введении больших доз препаратов, содержащих йод. Перед введением йода нужно восстановить йодный баланс.
Амфотерицин Б (парентерально введенный), кортикостероиды, АКТГ и слабительные средства . Гидрохлоротиазид может способствовать нарушению водно-электролитного баланса, вызывая как правило гипокалиемию.

Передозировка

специфических данных по лечению передозировки лекарства нет. Терапия передозировки симптоматическая и поддерживающая. Необходимо прервать курс терапии препаратом и тщательно контролировать состояние пациента. Если препарат принят недавно, надлежит вызвать рвоту и принять меры, направленные на устранение дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и гипотензии.
Лозартан . Данные о передозировке лекарства у людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия, тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.
Лозартан и его активный метаболит не удаляются путем гемодиализа.
Гидрохлоротиазид . Частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочеиспускания. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий.
Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, но степень удаления не была установлена.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.