Ивабрадин медисорб - инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар Медисорб инструкция по применению

Парацетамол МС – анальгезирующий ненаркотический препарат.

Форма выпуска и состав

Парацетамол МС выпускается в виде таблеток: плоскоцилиндрической формы, белого с кремовым оттенком или белого цвета, с разделительной риской и фаской (по 200 мг и 500 мг: по 10 шт. в контурных ячейковых или безъячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 5 или 10 упаковок).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: парацетамол – 200 мг или 500 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал картофельный, кислота стеариновая, поливинилпирролидон низкомолекулярный (повидон), тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Парацетамол – ненаркотический анальгетик, механизм действия которого обусловлен ингибированием синтеза простагландинов и уменьшением их влияния на центр терморегуляции в гипоталамусе. Таблетки обладают болеутоляющим и жаропонижающим действием, проявляют незначительную противовоспалительную активность.

Фармакокинетика

При пероральном приеме всасывание парацетамола из желудочно-кишечного тракта происходит быстро. Его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 20–60 минут и составляет 0,005–0,02 мг/мл.

Связывание с белками плазмы крови – 15% от принятой дозы.

Парацетамол преодолевает гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком (меньше 1% от принятой матерью дозы).

Оптимальный терапевтический эффект обеспечивает концентрация парацетамола в плазме, достигнутая от приема разовой дозы 10–15 мг на 1 кг веса больного.

Метаболизм парацетамола происходит с участием микросомальных ферментов печени (90–95%), в том числе с помощью изофермента CYP2E1. Большая часть (80%) метаболитов в результате конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами превращается в неактивные метаболиты, 17% в результате гидроксилирования образуют 8 активных метаболитов, которые после конъюгации с глутатионом превращаются в неактивные метаболиты. При дефиците глутатиона активные метаболиты, блокируя ферментные системы гепатоцитов, могут вызывать их некроз.

Выводится через почки в неизмененном виде – 3%, остальная часть – в виде метаболитов, в основном конъюгатов.

Период полувыведения (T 1/2) – 1–4 часа.

У пациентов в пожилом возрасте клиренс препарата снижается, T 1/2 – увеличивается.

Показания к применению

Согласно инструкции, Парацетамол МС показан для симптоматической терапии, направленной на уменьшение боли и воспаления при следующих состояниях:

• слабо выраженная или умеренная боль (боль в горле, зубная и головная боль, боль при мигрени, невралгии и миалгии);
• повышенная температура тела при инфекционно-воспалительных заболеваниях, включая простудные.

На прогрессирование заболевания препарат не влияет.

Противопоказания

• генетическое отсутствие глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• выраженное нарушение функции печени;
• заболевания крови;
• тяжелая степень нарушения функции почек;
• подтвержденная гиперкалиемия;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• активная фаза желудочно-кишечного кровотечения;
• эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки;
• заболевания кишечника воспалительной этиологии;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 3 лет;
• гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте или нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), сопровождающаяся ринитом, бронхообструкцией, крапивницей (включая анамнез);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует принимать Парацетамол МС при нарушениях функции печени, синдроме Жильбера (конституциональная гипербилирубинемия), нарушении функции почек с клиренсом креатинина (КК) меньше 60 мл/мин, сахарном диабете, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, цереброваскулярных патологиях, заболеваниях периферических артерий, дислипидемии или гиперлипидемии, язвенном поражении желудочно-кишечного тракта в анамнезе, инфекции Helicobacter pylori, длительном лечении НПВС, тяжелых соматических заболеваниях, курении, частом употреблении алкоголя, в пожилом возрасте.

Кроме этого, следует соблюдать осторожность пациентам, находящимся на сопутствующей терапии пероральными глюкокортикостероидами (включая преднизолон), антикоагулянтами (включая варфарин), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (включая циталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин), антиагрегантами (включая ацетилсалициловую кислоту, клопидогрел).

Инструкция по применению Парацетамола МС: способ и дозировка

Таблетки Парацетамол МС принимают внутрь.

• взрослые: по 200 мг или 500 мг 1–4 раза в день. Максимальная разовая доза – не более 1000 мг, суточная доза – 4000 мг;
• дети: из расчета по 10–15 мг на 1 кг веса ребенка 4 раза в день с интервалом в 6 часов. Максимальная суточная доза: в возрасте до 6 лет (вес до 22 кг) – 1000 мг, до 9 лет (вес до 30 кг) – 1500 мг, до 12 лет (вес до 40 кг) – 2000 мг.

Продолжительность применения: в качестве обезболивающего средства – не больше 5 дней, для понижения высокой температуры тела – не больше 3 дней.

При необходимости увеличения суточной дозы или продления курса лечения необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Побочные действия

• со стороны пищеварительной системы: возможно (при длительном приеме высоких доз Парацетамола МС) – токсическое поражение печени;
• со стороны системы кроветворения: в редких случаях – лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;
• со стороны выделительной системы: возможно (при длительном приеме высоких доз препарата) – нефротоксический эффект;
• со стороны иммунной системы: возможно – развитие аллергических реакций системного характера или в виде кожных высыпаний.

Передозировка

Симптомы: острый период – тошнота, боли в желудке, рвота; через несколько дней – появление признаков поражения печени в виде печеночной недостаточности, энцефалопатии, коматозного состояния.

Лечение: немедленное промывание желудка, прием активированного угля, после чего следует обратиться за медицинской помощью.

Особые указания

В терапевтических дозах Парацетамол МС обычно переносится больными хорошо.

Противопоказано употребление алкогольных напитков и пероральное применение этанолсодержащих лекарственных средств в период лечения. У лиц, склонных к хроническому алкоголизму, прием парацетамола может вызвать токсическое поражение печени.

Парацетамол МС искажает показатели глюкозы и мочевой кислоты при проведении лабораторных исследований по определению их количества в плазме крови.

При необходимости проведения длительного курса терапии следует обеспечить контроль функционального состояния печени и картины периферической крови.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Парацетамола МС в период вынашивания и при грудном вскармливании.

Применение в детском возрасте

Нельзя применять Парацетамол МС для лечения детей в возрасте до трех лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано принимать Парацетамол МС при тяжелых нарушениях функции почек.

С осторожностью следует принимать препарат при нарушении функции почек с КК меньше 60 мл/мин.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применять Парацетамол МС для лечения пациентов с выраженным нарушением функции печени.

Следует соблюдать осторожность при нарушении функции печени.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует принимать препарат в пожилом возрасте.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Парацетамола МС:

• барбитураты, дифенин, карбамазепин, рифампицин, зидовудин и другие индукторы микросомальных ферментов печени вызывают повышение риска развития гепатотоксического действия препарата;
• циметидин и другие ингибиторы микросомального окисления способствуют понижению гепатотоксического эффекта парацетамола;
• антикоагулянты усиливают свой эффект на фоне применения высоких доз препарата;
• этанол вызывает развитие острого панкреатита;
• урикозурические средства снижают свое терапевтическое действие;
• НПВС при совместном длительном курсе терапии повышают риск развития анальгетической нефропатии, почечного папиллярного некроза с последующим наступлением терминальной стадии почечной недостаточности;
• дифлунисал способствует увеличению уровня концентрации парацетамола в плазме крови на 50%, повышая риск гепатотоксичности;
• миелотоксические лекарственные средства усиливают гематотоксичные проявления препарата;
• салицилаты при длительном приеме высоких доз препарата повышают риск возникновения рака мочевого пузыря или почки.

Аналоги

Аналогами Парацетамола МС являются: Парацетамол УБФ, Парацетамол 325, Парацетамол Экстратаб, Ифимол, Стримол, Эффералган , Перфалган , Цефекон Д , Флютабс, Каффетин , Панадол Экстра, Антигриппин , Антифлу , Фервекс , Колдрекс , ТераФлю , Максиколд , Новалгин , Солпадеин , Фемизол.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается без рецепта.

Отзывы о Парацетамоле МС

Отзывы о Парацетамоле МС в основном положительные. Все пациенты указывают на быстрый эффект при использовании таблеток для снятия болевого синдрома при головной и зубной боли, снижения высокой температуры тела при простуде. Препарат хорошо переносится, редко вызывает нежелательные явления. Часто отмечают очень доступную цену при высоком качестве, сравнивая с новыми дорогими средствами, в которые входит парацетамол.

Поскольку Парацетамол МС отпускается без рецепта, в комментариях врачей отмечается целесообразность использования препарата только для симптоматической терапии, точно рассчитав требуемую дозу, а для лечения основного простудного заболевания необходима консультация врача. Они предупреждают родителей о том, что понижение температуры не во всех случаях оправдано.

Цена на Парацетамол МС в аптеках

Цена на Парацетамол МС за упаковку, содержащую 20 таблеток в дозе 500 мг, может составлять 15–17 рублей.

На 1 таблетку:

действующее вещество: парацетамол 200 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон К-17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный), тальк, стеариновая кислота.

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской.

Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и слабое противовоспалительное действие.

Препарат блокирует циклооксигеназу I и II, преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие у него противовоспалительного эффекта.

Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Абсорбция

Быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция - высокая. Максимальная концентрация (5-20 мкг/мл) достигается через 0,5-2 ч. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его применении в дозе 10-15 мг/кг.

Распределение

Связь с белками плазмы составляет 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Метаболизируется в печени по трем основным путям: конъюгация с глюкуроновой кислотой, конъюгация с серной кислотой, окисление микросомальными ферментами печени. В последнем случае образуются токсичные промежуточные метаболиты, которые впоследствии конъюгируют с глутатионом, а затем с цистеином и меркаптуровой кислотой.

Основными изоферментами цитохрома Р450 для данного пути являются изофермент CYP 2 E 1 (преимущественно), CYP 1 A 2 и CYP 3 A 4 (второстепенная роль). При дефиците глутатиона эти метаболиты могут вызывать повреждение и некроз гепатоцитов. Дополнительными путями метаболизма являются гидроксилирование до 3-гидроксипарацетамола и метоксилирование до 3-метоксипарацетамола, которые впоследствии конъюгируют с глюкуроновой или серной кислотой.

У взрослых преобладает глюкуронирование, у новорожденных (в т.ч. недоношенных) и маленьких детей - сульфатирование. Конъюгированные метаболиты парацетамола (глюкурониды, сульфаты и конъюгаты с глутатионом) обладают низкой фармакологической (в т.ч. токсической) активностью.

Выведение

Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизменном виде.

У пожилых больных снижается клиренс парацетамола и увеличивается период полувыведения.

Парацетамол применяют для облегчения головной боли, мигрени, зубной боли, боли в горле, боли в пояснице, боли в мышцах, болезненных менструациях.

Парацетамол также применяется для симптоматического лечения лихорадочного синдрома (в качестве жаропонижающего средства); при повышенной температуре тела на фоне "простудных" заболеваний и гриппа.

Препарат предназначен для уменьшения боли на момент применения и на прогрессирование заболевания не влияет.

Применять с осторожностью при почечной и печеночной недостаточности, доброкачественных гипербилирубинемиях (в т.ч. синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), дегидратации, гиповолемии, анорексии, булимии и кахексии (недостаточном запасе глутатиона в печени) вирусном гепатите, алкогольном поражении печени, алкоголизме, дефиците глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы, пожилом возрасте, беременности, в период грудного вскармливания.

В этих случаях перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачом.

Парацетамол проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на животных и у людей не было выявлено какого-либо риска при применении препарата в период беременности или отрицательного воздействия парацетамола на развитие эмбриона и плода. может использоваться во время беременности, однако целесообразно использовать минимальные эффективные дозы и максимально коротким курсом.

В небольших количествах проникает в грудное молоко. В исследованиях не было установлено отрицательного воздействия парацетамола на организм ребенка при грудном вскармливании.

Внутрь, с большим количеством жидкости, через 1-2 ч после приема пищи (прием сразу после еды приводит к задержке наступления действия).

Парацетамол следует применять внутрь по 200 или 500 мг до 4-х раз в сутки.

Взрослые и дети от 12 лет (масса тела более 40 кг)

1-2 таблетки (0,5-1 г) до 4 раз в сутки, если необходимо. Максимальная разовая доза - 2 таблетки (1 г). Максимальная суточная доза - 8 таблеток (4 г). Интервал между приемами - не менее 4 часов.

Дети

Дозу рассчитывают, исходя из массы тела ребенка: максимальная разовая доза - 15 мг/кг массы тела 4 раза в сутки каждые 6 часов, максимальная суточная доза - 60 мг/кг массы тела.

Дети (3-6 лет)

При массе тела 15-21 кг - максимальная разовая доза - 15 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза - 60 мг/кг массы тела.

Детям в возрасте 3-6 лет для обеспечения более точного дозирования препарата следует использовать детские лекарственные формы.

Дети (6-9 лет)

250 мг (1/2 таблетки 500 мг) до 4 раз в сутки, если необходимо. Максимальная разовая доза - 250 мг (1/2 таблетки 500 мг). Максимальная суточная доза - 1 г (2 таблетки). Интервал между приемами - не менее 4 часов.

Дети (9-12 лет)

500 мг (1 таблетка) до 4 раз в сутки, если необходимо. Максимальная разовая доза - 500 мг (1 таблетка). Максимальная суточная доза - 2 г (4 таблетки). Интервал между приемами - не менее 4 часов.

Не превышать указанную дозу. В случае превышения рекомендованной дозы немедленно обратитесь к врачу, даже если Вы чувствуете себя хорошо, т.к. существует риск отсроченного серьезного повреждения печени.

Увеличение суточной дозы препарата или продолжительности лечения возможны только под наблюдением врача.

У пациентов с хроническими или декомпенсированными заболеваниями печени, пациентов с печеночной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, у истощенных пациентов и при обезвоживании суточная доза не должна превышать 3 г.

Побочные эффекты классифицированы по системно-органным классам (СОК) и частоте.

Частота побочных эффектов определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз; частота неизвестна - сульфогемоглобинемия, метгемоглобинемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек); очень редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - головокружение, психомоторное возбуждение, дезориентация (при приеме высоких доз).

Нарушения со стороны дыхательной системы , органов грудной клетки и средостения: очень редко - бронхоспазм (анальгетическая бронхиальная астма) у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам);

Желудочно-кишечные нарушения : редко - боль в животе, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей : редко - повышение активности печеночных ферментов; частота неизвестна - печеночная недостаточность, гепатиты, некроз печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - экзантема

Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна - увеличение креатинина (в основном вторично, по отношению в гепаторенальному синдрому).

При длительном применении в высоких дозах повышается вероятность нарушения функции печени и почек (почечная колика, неспецифическая бактериурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз), необходим контроль картины крови.

При возникновении любого из перечисленных побочных эффектов, прекратите прием препарата и немедленно обратитесь к врачу.

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата. Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу, работнику аптеки или производителю. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

Повреждение печени у взрослых возможно при приеме 10 г или более парацетамола, прием внутрь 5 г или более парацетамола может привести к повреждению печени при наличии факторов риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем продырявленным или другими препаратами, которые являются индукторами микросомальных ферментов печени; злоупотребление этанолом, дефицит глутатиона, нарушение пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия).

Симптомы :

Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 часов после приема парацетамола.

Появляются желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости и (или) абдоминальная боль), бледность кожных покровов. При одновременном применении взрослыми 7,5 г и более или детьми более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12-48 часов после применения парацетамола отмечается повышение активности микросомальных ферментов печени, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержания протромбина.

Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передозировки препарата и достигают максимума на 4-6 день.

При передозировке возможна интоксикация, особенно у пожилых пациентов, детей, пациентов с заболеваниями печени (вызванных хроническим алкоголизмом), у пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, принимающих индукторы микросомальных ферментов печени, при этом может развиться молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, иногда с летальным исходом.

Возможно развитие острой почечной недостаточности с острым тубулярным некрозом, характерным признаками которого являются боль в поясничной области, гематурия (примесь крови или эритроцитов в моче), протеинурия (повышенное содержание белка в моче), при этом тяжелое поражение печени может отсутствовать. Отмечались случаи нарушения сердечного ритма, панкреатита.

Лечение : немедленная госпитализация.

Определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки. Введение донаторов SH - rpy пп и предшественников синтеза глутатиона - метионина и ацетилцистеина - наиболее эффективно в первые 8 часов. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятиях (дальнейшее введение метионина, внутривенное введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его применения. Симптоматическое лечение.

Лабораторные исследования активности микросомальных ферментов печени следует проводить в начале лечения и затем каждые 24 часа. В большинстве случаев активность микросомальных ферментов печени нормализуется в течение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.

Индукторы микросомальных ферментов печени

Индукторы микросомальных ферментов печени или потенциально гепатотоксичные вещества (например, алкоголь, снотворные и противоэпилептические средства, включая , и другие) повышают токсичность парацетамола, могут привести к поражению печени даже при нетоксичных дозах парацетамола, поэтому следует контролировать функцию печени.

Фенитоин снижает эффективность парацетамола, следовательно, пациентам, пронимающим , следует избегать частого применения парацетамола, особенно в высоких дозах.

Урикозурические лекарственные средства

Парацетамол снижает эффективность урикозурических лекарственных средств.

Хлорамфеникол

Парацетамол может увеличивать риск повышенной концентрации хлорамфеникола.

Зидовудин

Парацетамол может увеличивать риск развития нейтропении, в связи с чем, следует контролировать гематологические показатели. Одновременное применение возможно лишь после консультации врача.

Пробенецид

Пробенецид уменьшает почти в два раза клиренс парацетамола, что требует снижение дозы парацетамола.

Непрямые антикоагулянты

Многократный прием парацетамола в течение более чем 4 дней увеличивает антикоагулянтный эффект. Следует проводить мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) во время и после окончания одновременного применения парацетамола (особенно в высоких дозах и/или в течение продолжительного времени) и производных кумарина. Нерегулярный прием парацетамола не оказывает значимого влияния.

Пропантелин и другие препараты, замедляющие эвакуацию из желудка

Пропантелин и другие препараты, замедляющие эвакуацию из желудка, снижают скорость всасывания парацетамола, что может отсрочить или уменьшить наступление эффекта.

Метоклопрамид и домперидон

Метоклопрамид и увеличивают скорость всасывания парацетамола и, соответственно, начало обезболивающего и жаропонижающего действия.

Барбитураты

Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола.

Этанол

Одновременный прием парацетамола и напитков, содержащих , повышает риск развития поражения печени и острого панкреатита.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Длительное совместное использование парацетамола и других НПВП повышает риск развития "анальгетической" нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.

Салицилаты

Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря.

Дифлунисал

Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50% - риск развития гепатотоксичности.

Миелотоксичные препараты

Миелотоксичные препараты усиливают проявления гематотоксичности препарата.

При продолжающемся лихорадочном синдроме на фоне применения парацетамола более 3 дней и болевом синдроме более 5 дней, требуется консультация врача.

Если при приеме препарата улучшение состояния не наблюдается или головная боль становится постоянной, необходимо обратиться к врачу.

Пациенты с дефицитом глутатиона подвержены передозировке, необходимо соблюдать меры предосторожности. Дефицит глутатиона вследствие расстройства пищевого поведения, цистического фиброза, ВИЧ-инфекции, голодания, истощения обуславливает возможность развития тяжелого поражения печени при небольших передозировках парацетамола (5 г и более).

Риск развития повреждений печени возрастает у пациентов с поражением печени при алкоголизме.

Парацетамол может вызвать серьезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут быть летальными. При первом проявлении сыпи или других реакций гиперчувствительности, применение препарата должно быть прекращено, следует немедленно обратиться к врачу. При обнаружении у пациента острого вирусного гепатита необходимо отметить прием препарата.

Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом, если Вы принимаете какой-либо из препаратов, указанных в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами".

Препарат не следует принимать одновременно с другими парацетамолсодержащими препаратами.

При проведении анализов на определение мочевой кислоты и содержания глюкозы в крови следует сообщить врачу о приеме препарата.

Во избежание токсического поражения печени не следует сочетать с приемом алкогольных напитков, а также принимать лицам, склонным к хроническому потреблению алкоголя.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами во время лечения препаратом, с учетом возможного развития побочных эффектов.

Таблетки, 200 мг и 500 мг.

По 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из бумаги с полимерным покрытием.

1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Допускается контурные упаковки вместе с равным количеством инструкций по применению помещать в групповую упаковку.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Состав на одну таблетку:

действующее вещество: разагилина мезилат 1.56 мг (в пересчете на разагилин 1,00 мг); вспомогательные вещества: маннитол, крахмал картофельный, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.

Противопаркинсоническое средство, ингибитор моноаминооксидазы (МАО). - селективный необратимый ингибитор МАО типа В, фермента, на 80% определяющего активность МАО в головном мозге и метаболизм дофамина. в 30-80 раз активнее в отношении МАО типа В. чем к МАО типа А.

В результате ингибирующего действия препарата на МАО типа В в центральной нервной системе (ЦНС) повышается уровень дофамина, снижается образование токсичных свободных радикалов, избыточное образование которых наблюдается при болезни Паркинсона. обладает также нейропротекторным действием.

В отличие от неселективных ингибиторов МАО, препарат в терапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (например, тирамина), в связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного гипертензивного синдрома ("сырный эффект").

Всасывание

Разагилин быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация (С m ах) в плазме крови достигается через 0,5 ч. Абсолютная биодоступность препарата после однократного введения составляет около 36%. Пища не влияет на время достижения С m ах разагилина в крови, однако при потреблении жирной пищи С m ах и значение площади под кривой "концентрация - время" (AUC ) снижаются на 60% и 20% соответственно. Фармакокинетика препарата имеет линейный характер в диапазоне доз 0,5-2 мг.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови колеблется от 60% до 70%.

Метаболизм

Разагилин почти полностью метаболизируется в печени. Биотрансформация осуществляется путем N -деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного биологически малоактивного метаболита - 1-аминоиндана, а также двух других метаболитов 3-гидрокси-1Ч-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Метаболизм препарата осуществляется при участии изофермента CYP 1 А2.

Выведение

Разагилин выводится преимущественно почками (более 60%) и в меньшей степени через кишечник (более 20%). Менее 1% введенной дозы препарата выделяется в неизменном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 0,6-2 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени.

При печеночной недостаточности легкой степени может наблюдаться повышение значений параметров AUC и С m ах на 80% и 38%, а у пациентов с умеренными нарушениями функции печени эти параметры достигают более 500% и 80% соответственно.

Данные применения разагилина у беременных женщин отсутствуют. Результаты исследования на животных не указывают на наличие прямого или косвенного нежелательного влияния на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие. При необходимости применения разагилина у беременных необходимо соотнести ожидаемую пользу для матери и предполагаемый риск для плода.

Согласно экспериментальным данным ингибирует секрецию пролактина и, таким образом, может подавлять лактацию. Сведения о проникновении разагилина в грудное молоко отсутствуют. При необходимости применения разагилина в период грудного вскармливания необходимо соотнести ожидаемую пользу для матери и ребенка.

Принимают внутрь, независимо от приема пищи, в дозе 1 мг 1 раз в сутки как при монотерапии, так и в комбинации с леводопой.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени противопоказано.

При применении разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени следует соблюдать осторожность. Если на фоне лечения разагилином отмечается прогрессирование печеночной недостаточности до средней степени, применение препарата следует прекратить.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекции дозы не требуется.

Частота нежелательных реакций, классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000,<1/100); редко (≥1/10000,<1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных реакций невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Монотерапия

Инфекции и инвазии: часто - грипп.

часто - рак кожи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - аллергия.

нечасто - снижение аппетита.

Психические нарушения: часто - депрессия, галлюцинации.

очень часто - головная боль, нечасто - нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: часто - вертиго.

Нарушения со стороны сердца: часто - стенокардия, нечасто - инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - ринит

часто - вздутие живота.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: часто - дерматит, нечасто - везикулезно-буллезная сыпь.

часто - костно­мышечная болезнь, боль в шее, артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - позывы к мочеиспусканию. часто - лихорадка, недомогание.

При применении в качестве вспомогательной терапии:

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - меланома кожи.

Нарушения метаболизма и питания: часто - снижение аппетита.

Психические нарушения: часто - галлюцинации, кошмарные сновидения, нечасто - спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - дискинезия, часто - дистония, синдром запястного канала, нарушение равновесия, нечасто - нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - стенокардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия.

Желудочно-кишечные нарушения: часто - боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто - артралгия, боль в шее.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - снижение массы тела.

Травмы, интоксикации и осложнения процедур: часто - падения.

При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно пострегистрационному опыту указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших .

О серьезных нежелательных реакциях, возникающих при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО хорошо известно. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома, проявлявшегося в ажитации, спутанности сознания, ригидности, лихорадке и миоклонии, у пациентов одновременно принимавших антидепрессанты/СИОЗСН и .

Имеются данные о клинических исследованиях разагилина, в которых одновременное применение его с флуоксетином или флувоксамином не допускалось. Однако были разрешены следующие антидепрессанты в указанных дозах: амитриптиллин не более 50 мг/сут, не более 100 мг/сут, не более 20 мг/сут, не более 100 мг/сут и не более 30 мг/сут. В программе клинических исследований, в которой одновременно применялся с трициклическими антидепрессантами (115 пациентов) и СИОЗС/СИОЗСН (141 пациент), случаи серотонинового синдрома не отмечались.

При применении разагилина в пострегистрационный период сообщалось о повышении артериального давления (АД), включая редкие случаи гипертонических кризов, у пациентов, использующих в рационе питания неопределенное количество продуктов, богатых тирамином.

Известны случаи лекарственного взаимодействия при одновременном применении ингибиторов МАО с симпатомиметическими лекарственными препаратами.

В пострегистрационном периоде сообщалось о случае повышения АД у пациента, применявшего офтальмологический вазоконстриктор тетрагидрозолин и одновременно получавшего лечение разагилином.

Импульсивное расстройство личности

Сообщалось о случаях повышения либидо, гиперсексуальности, игромании, компульсивной потребности покупать и приобретать, переедание и компульсивное переедание у пациентов, находящихся на лечении агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Аналогичная картина импульсивного расстройства личности наблюдалась в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших , которая характеризовалась компульсивным и импульсивным поведением, навязчивыми идеями.

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата. Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции , обратитесь к лечащему врачу , работнику аптеки или производителю. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

Одновременное применение разагилина с другими ингибиторами МАО, в том числе с лекарственными препаратами и пищевыми добавками, содержащими зверобой продырявленный, противопоказано, т.к. существует риск развития тяжелого гипертонического криза вследствие неселективного ингибирования МАО.

Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числе селективных ингибиторов МАО типа В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.

Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметических лекарственных препаратов при их одновременном применении. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО одновременное применение разагилина с симпатомиметиками, такими как деконгестанты или комплексные противопростудные препараты для приема внутрь или для назального применения, содержащие или псевдоэфедрин, не рекомендуется. Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неизбирательных ингибиторов МАО при их одновременном применении. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО одновременное применение разагилина с декстрометорфаном и комбинированными лекарственными препаратами, его содержащими, не рекомендуется.

Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином или флувоксамином. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней. После прекращения лечения флуоксетином или флувоксамином (длительный период полувыведения) и началом лечения разагилином должно пройти не менее 5 недель.

Сведения об одновременном применении СИОЗС/СИОЗСН и разагилина в клинических исследованиях представлены в разделе "Побочное действие".

Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических и тетрациклических антидепрессантов с ингибиторами МАО.

В связи со свойством разагилина ингибировать МАО необходимо соблюдать осторожность при одновременном его применении с СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами.

У пациентов с болезнью Паркинсона, длительно получающих леводопу, в качестве вспомогательной терапии, не оказывала значимого влияния на клиренс разагилина.

В исследованиях in vitro показано, что основным ферментом, участвующим в метаболизме разагилина является изофермент CYP 1 A 2. Одновременное применение ципрофлоксацина и разагилина повышает AUC последнего на 83%. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрата изофермента CYP 1 A 2) не влияло на фармакокинетику ни на одного из них. Таким образом, мощные ингибиторы изофермента CYP 1 A 2 могут изменять плазменную концентрацию разагилина и требуют осторожного одновременного применения.

Существует риск развития того, что в связи с индукцией изофермента CYP 1 A 2 у курящих пациентов, может уменьшаться концентрация разагилина в плазме крови.

Исследования in vitro показали, что в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю С m ах (5,9-8,5 нг/мл) после многократного приема 1 мг разагилина пациентами с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP 1 A 2, CYP 2 A 6, CYP 2 C 9, CYP 2 A 19, CYP 2 D 6, CYP 2 E 1, CYP 3 A 4, CYP 4 A . Это свидетельствует о том. что терапевтические концентрации разагилина, скорее всего, не подвержены клинически значимому влиянию субстратов указанных изоферментов.

При одновременном применении энтакапона с разагилином увеличивается клиренс последнего на 28%.

Клинические исследования взаимодействия тирамина и разагилина у добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона (0,5-1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что какое-либо взаимодействие разагилина можно безопасно применять без ограничения тирамина в рационе.

Следует избегать одновременного применения разагилина и флуоксетина или флувоксамина (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Интервал между отменой флуоксетина и началом лечения разагилином должен составлять 5 недель, а между отменой разагилина и началом приема флуоксетина или флувоксамина 14 дней.

Сообщалось о случаях импульсивного расстройства личности у пациентов, получавших лечение агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Те же расстройства наблюдались в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших . Необходимо наблюдать за пациентами в связи с возможностью развития импульсивного расстройства личности. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть информированы о возможности развития нарушений со стороны поведения у пациентов, принимающих . включая компульсивное поведение, навязчивые идеи, игроманию, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение или компульсивные потребности покупать или приобретать.

Одновременное применение разагилина с декстрометорфаном, с симпатомиметиками или комплексными противопростудными препаратами для приема внутрь или для назального применения, содержащими или псевдоэфедрин, не рекомендуется (см. раздел " Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Имеются данные о том, что болезнь Паркинсона, а не применение какого-либо лекарственного препарата, в том числе разагилина, является фактором риска развития рака кожи, в частности меланомы (см. раздел "Побочное действие"). Необходимо предупреждать пациента о необходимости обращаться к врачу при появлении каких-либо патологических изменений кожи.

Необходимо иметь в виду, что такие симптомы как галлюцинации и растерянность, которые появляются на фоне лечения разагилином, могут быть рассмотрены и как проявление болезни Паркинсона и как нежелательные реакции разагилина (см. раздел "Побочное действие").