Когда при эко назначают цетротид. Цетротид Применение при беременности и детям

Пьер Фабр Медикамент Продакшн/ АЕтерна Зентарис ГмбХ

Страна происхождения

Франция/Германия

Группа товаров

Гормональные препараты

Гонадотропин-рилизинг гормона аналог

Формы выпуска

Флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с растворителем (шприцы 1 шт.), иглами (1 игла №20 для введения растворителя во флакон, 1 игла №27 для п/к инъекции) и тампонами спиртовыми (2 шт.) - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде порошка или массы (в форме лепешки) белого или почти белого цвета.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение После п/к инъекции цетрореликс быстро всасывается, биодоступность - 85%. Фармакокинетические параметры после однократного п/к введения в дозе 250 мкг и многократного введения (в течение 14 дней) соответственно: Cmax - 4.17-5.92 нг/мл и 5.18-7.96 нг/мл; Tmax - 0.5-1.5 ч и 0.5-2 ч; AUC - 23.4-42 нг?ч/мл и 36.7-54.2 нг?ч/мл. При п/к введении цетрореликса в однократных дозах (от 250 мкг до 3 мг), также как и при ежедневном введении в течение 14 дней, отмечается линейная кинетика препарата. Vd равен 11.1 л/кг. Выведение После однократного п/к введения в дозе 250 мкг и многократного введения (в течение 14 дней) T1/2 составляет 2.4-48.8 ч и 4.1-179.3 ч соответственно. Выводится почками. Общий плазменный и почечный клиренс составляют соответственно 1.2 мл/мин? кг и 0.1 мл/мин? кг. Конечный T1/2 после в/в и п/к введения составляет в среднем около 12 ч и 30 ч соответственно.

Особые условия

Цетротид в дозе 250 мкг лучше всего вводить регулярно через каждые 24 ч. При пропуске очередного введения препарата можно сделать инъекцию в любое другое время в течение этих же суток. Цетротид не рекомендуется назначать женщинам, склонным к тяжелым аллергическим реакциям, поэтому перед применением препарата следует тщательно собрать анамнез для уточнения всех имеющихся проявлений аллергии. Во время или после проведения стимуляции овуляции может возникнуть СГЯ, в этом случае проводят соответствующую терапию. Возникновение СГЯ расценивается в качестве неотъемлемого риска при процедуре стимуляции овуляции гонадотропинами. Для схем назначения гонадотропинов в комбинации с антагонистами ГнРГ наблюдалась корреляция с укороченным периодом стимуляции, а также меньшими дозами гонадотропинов и меньшими концентрациями эстрадиола. Эти наблюдения могут свидетельствовать о снижении риска появления СГЯ при применении антагонистов ГнРГ. СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния, поэтому после введения ХГ необходимо проводить наблюдение в течение как минимум 2 недель. Для минимизации риска СГЯ регулярно применяют ультразвуковое исследование и оценку концентрации эстрадиола в плазме крови. При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию. Поддержка лютеиновой фазы должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения вспомогательных репродуктивных технологий. К настоящему времени опыт повторного проведения стимуляции овуляции с использованием Цетротида ограничен. Поэтому препарат при повторных курсах лечения следует использовать после оценки степени потенциального риска и эффективности лечения. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Цетротид не влияет на способность к управлению автотранспортом и другими механическими средствами. Передозировка Передозировка препарата Цетротид может привести к увеличению длительности его действия, однако это не сопровождается симптомами острой токсичности. В случае передозировки никаких специальных мер не требуется.

Состав

1 фл.
цетрореликс (в форме ацетата) 250 мкг
Вспомогательные вещества: маннитол - 54.8 мг.
Растворитель: вода д/и - 1 мл.

Цетротид показания к применению

- предотвращение преждевременной овуляции при контролируемой стимуляции овуляции для получения яйцеклеток и проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

Цетротид противопоказания

- почечная недостаточность средней или тяжелой степени;
- печеночная недостаточность средней или тяжелой степени;
- период постменопаузы;
- беременность;
- лактация;
- повышенная чувствительность к цетрореликса ацетату, любым другим структурным аналогам ГнРГ, другим экзогенным пептидным гормонам, маннитолу.
С осторожностью следует применять препарат при наличии признаков и симптомов активного аллергического процесса или предрасположенности к аллергии в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Цетротид противопоказан к применению при беременности и в период кормления грудью.

Цетротид побочные действия

Наиболее часто отмечались реакции в месте введения, такие как покраснение, зуд и припухлость, как правило, слабо выраженные и проходящие. В клинических исследованиях данные явления отмечались с частотой 9.4% после многократных инъекций Цетротида в дозе 250 мкг.
При процедуре стимуляции овуляции гонадотропинами относительно часто отмечался синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) от слабой до умеренной степени выраженности (I-II степени по классификации ВОЗ). На его появление могут указывать такие симптомы, как ощущение напряжения и боль в животе, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, увеличение яичников. С другой стороны, тяжелый СГЯ (III степени по классификации ВОЗ) отмечался нечасто (к перечисленным симптомам СГЯ могут добавляться одышка, асцит, гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости, олигурия, острый респираторный дистресс-синдром и тромбоэмболические нарушения).
Реакции гиперчувствительности, включая псевдоаллергические/анафилактоидные реакции (схожие по симптомам с аллергическими, но без выработки антител, и, как правило, проявляющиеся в той или иной степени в виде покраснения кожи, чувства жара, крапивницы, головной боли, затруднения дыхания) отмечались нечасто.
Ниже представлены данные обо всех нежелательных реакциях, наблюдавшихся при применении Цетротида, в соответствии с общепринятой системно-органной классификацией, которые в зависимости от частоты возникновения подразделяются на очень частые (?1/10 случаев применения), частые (?1/100 и
Со стороны иммунной системы: нечасто - системная аллергическая или псевдоаллергическая реакция, включая жизнеугрожающую анафилаксию.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота.
Со стороны половых органов: часто - легкий или умеренный СГЯ (I-II степени по классификации ВОЗ); нечасто - тяжелый СГЯ (III степени по классификации ВОЗ).
Местные реакции: часто - реакции в месте введения (покраснение, припухлость, зуд), как правило, преходящие и слабо выраженные.

Лекарственное взаимодействие

В исследованиях in vitro была продемонстрирована малая вероятность лекарственного взаимодействия при сочетании введения препарата Цетротид с препаратами, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450, или подвергающихся реакциям конъюгации. Несмотря на то, что отсутствуют подтверждения о взаимодействии с другими широко применяемыми препаратами, в частности, с гонадотропинами и препаратами, потенциально индуцирующими выброс гистамина у пациентов с предрасположенностью к аллергии, нельзя полностью исключить вероятность лекарственного взаимодействия при одновременном их применении с Цетротидом. Следует предупредить пациентку о необходимости информировать врача о любых препаратах, которые она принимает или предполагает принимать на фоне терапии Цетротидом.

Условия хранения

хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
беречь от детей

Информация предоставлена

Во время программы экстракорпорального оплодотворения применяются различные препараты. Все они направлены на выполнение определённых действий в организме женщины. На стадии стимуляции яичников часто используют средство Цетротид. С его помощью задерживают наступление овуляции. Названный препарат можно использовать не всем. В этой статье расскажем как применяют цетротид при ЭКО, его принципах действия и основных положениях в инструкции. То есть, дадим полную картину по названному средству.

Цетротид – это специальный препарат, который осуществляет торможение выработки и гипофиза. Препарат изготавливается французскими, итальянскими и немецкими производителями.

Цетротид имеет следующий состав:

Ацетат цетрореликса — 3 мг.
Маннитол — 164,4 мг.
Вода.

Препарат выпускается во флаконах емкостью 0,25 мг и 3 мг. Во пузырьках содержаться совершенно разная дозировка компонентов. Цетротид так же может продаваться в специальных контурных ячейках. Лечебное средство флакона на вид похоже на порошок, который имеет однородную массу белого цвета. Иногда можно наблюдать желтоватый оттенок порошка, что допустимо.

К флакону с порошком прилагается упаковка прозрачной жидкости. Так же к описываемому комплекту еще положен специальный шприц, две иголки и два тампона со спиртом. Две иголки здесь необходимы для разных целей: одна для введения во флакон, а другая для проведения инъекции.

В каких случаях назначается Цетротид при ЭКО

Средство используют в программе ЭКО, которая помогает многим парам преодолеть бесплодие. Цетротидом проводят симуляцию яичников для того чтобы суперовуляция пришла в положенный срок. Если вдруг произойдет осечка, то есть овуляция наступит в совсем другое время, то скорее всего ЭКО не даст положительного результата. Поэтому процесс овуляции тщательно контролируют. Действие Цетротида как раз направлено на это, так как он способен поддерживать необходимую концентрацию лютеинизирующего гормона на нужном уровне.

Названный препарат может быть назначен только гинекологом на самом последнем этапе стимулирования. Цетротид обычно применяется после Пурогена и . Цетротид не дает овуляции наступить раньше времени.

Весь курс лечения обычно состоит из четырех-пяти уколов, которые проводят раз в сутки. Инъекция делают женщине или утром, или вечером, но только не в обеденное время.

То есть получается, что первый случай, когда назначается Цетротид, это стимуляция суперовуляции. Вторым случаем назначения считается корректировка менструального цикла женщины в целях устранения сбоев. Например, введение Цетротида часто требуется при несвоевременном разрыве фолликула, когда яйцеклетки еще не созрели.

Как действует Цетротид

Активный компонент средства оказывает антигонадотропное воздействие. Как это? Попадая в организм вещество быстро распознается как природный гормон рецепторами мембран гипофиза. В итоге сразу начинается процесс ингибирования, под которым понимают замедление синтеза других гормонов.

Замедление начинается сразу после введения Цетротида. Гипофиз становится неспособный выделять необходимое число гормонов в нужном объеме, который свойственен овуляторной фазе. Так как лютеинизирующего гормона не хватает, овуляция никак не может наступить.

Как только пройдет 4 дня после последнего сделанного укола гормональный фон женщины станет нормальный. В этот момент процент угнетения выработки гормонов будет составлять 70%.

Как применять Цетротид

Имеющийся порошок необходимо растворить в прозрачной жидкости. Встряхивать полученный раствор не стоит. Нельзя чтобы в нем образовались пузырьки из-за встряски. Сделать укол нужно под кожу около пупка. Обязательно использовать за раз весь флакон. Если вдруг во флаконе окажется осадок, использовать такой препарат не стоит. Скорее всего он испорчен.

Цетротид колют через 5-6 дней после стимуляции. Обычно, если дозировка инъекции составляет 0,25 мг, ее делают утром. Далее каждый последующий укол колют так же по утрам. Или препарат могут вводить на 5 день самой стимуляции. В этом случае инъекции всегда делают по вечерам. Инъекции выполняют на протяжении всего этапа стимулирования, включая день ХГ.

Конечно, специалисты точно знают, как правильно колоть инъекции Цетротид. Лучше если все уколы будут сделаны в больнице. Или хотя бы первый.

Самостоятельные инъекции

Промойте хорошо руки. Нужно сделать это с мылом, а потом обязательно обработать антисептиком.
Сделайте все приготовления для укола. Для этого выложите содержимое упаковки: сам флакон с порошком, тампоны, шприц и две иглы. Разложите все на чистый стол или другую поверхность.
Откройте сам флакон с порошком. Возьмите в руку тампон и протрите им пробку флакона.
Иглу, у которой нарисована желтая маркировка, наденьте на шприц. В шприце уже находится растворитель. Снимите с иглы колпачок.
Введите иглу по центру пробки. Сделайте это очень медленно. Потом очень плавно начинайте вводить растворитель в порошок. Необходимо контролировать процесс, чтобы не допустить образования пузырьков.
Этим же шприцом, которым вводили растворитель, наберите назад полученный раствор. Нельзя оставлять даже часть раствора во флаконе.
Вытащите иглу и поменяйте ее на новую, другую из упаковки. У второй иглы маркировка серая. После того как будет закреплена игла, снимите с нее колпачок.
Переверните шприц вверх и немного вспрысните раствор в сторону. Это необходимо сделать для того, чтобы из шприца вышел воздух.
Обработайте тампоном кожу около пупка.
Сильно сожмите кожу пупка так, чтобы образовалась складка. Это сделайте только одной ракой, в другую возьмите шприц с раствором. Проколите кожу и начинайте медленно вводить препарат. Угол наклона шприца должен быть равен 45°. Если в раствор попадет кровь ни в коем случае не делайте укол. Этот наведенный раствор необходимо выкинуть. То есть вводите только, когда в шприце нет крови.
После того как раствор весь окажется внутри, вытащите шприц и приложите к месту укола ваточку. Плотно прижмите ее.

Помните, нельзя использовать раствор, шприцы и иглу повторно.

Противопоказания

Как и все лекарственные препараты, Цетротид имеет противопоказания:

Его нельзя использовать при печеночной и почечной недостаточности в хронической, острой форме.
Запрещен в период беременности и лактации.
Не рекомендуется на этапе постменопаузы.
Может оказать негативное воздействие, если у женщины есть чувствительность к цетрореликсу.

Особо осторожно его нужно использовать при возможных аллергических реакциях на компоненты препарата и прочие подобные средства.

Побочные действия

Компоненты препараты могут оказать аллергические реакции, которые могут выйти наружу в виде зуда, болезненности места укола, гиперемии и отека.

Так же частенько может получиться . Во время этого побочного эффекта возникают дополнительные реакции в виде тошноты, рвоты, увеличения веса. Так же гиперстимуляция приводит к сбоям в работе сердечно-сосудистой и дыхательной системы. Перечисленный симптомы относятся к гиперстимуляции первой и второй степени. Третья степень отличается от них более сильными реакциями организма. На ее фоне может возникнуть отдышка, асцит, плевральный выпот, олигурия, тромбоэмболические нарушения, гемоконцентрация.

Если случилась передозировка и вышеперечисленные симптомы не наблюдаются, то никакого лечения не потребуется. Чрезмерное количество препарата обернется по-другому: он просто будет намного дольше действовать.

Лекарственной препарат Цетротид хорошо повышает шансы возникновения долгожданной беременности. Однако назначить его прием должен только врач. Соблюдение инструкции по применению строго обязательно.

Цена

Если сравнивать препараты во всей программе ЭКО, то Цетротид не является самым дешевым. Прежде чем покупать препарат необходимо сверить цены на него в клинике, аптеках и в сети Интернет. Можно найти качественный препарат по цене, дешевле чем в лечебном учреждении.

Цена на Цетротид равняется 10 000 рублей (это за 7 флаконов). Если рассматривать стоимость одного флакона, то он обойдется в 1400. Названые цифры ориентировочные. Некоторые женщины говорят, что платили за одну ампулу в клинике около 3000 рублей. Впечатляющая разница!

Особые указания

В первый день инъекции Цетротида нужно быть особенно осторожной. Так как может легко развиться анафилактический шок, вследствие цепной реакции на главный компонент препарата. Поэтому после первого укола желательно полчаса не уходить из клиники и побыть под наблюдением врача.
Цетротид дозировкой в 250 мг необходимо вводить строго через каждые 24 часа. Если произошел пропуск назначенного часа и инъекция не была сделана, то следует ввести препарат в ближайшее время, когда о нем вспомнили.
Не стоит применять препарат на женщинах, которые имеют склонность к сильным аллергический реакциям. Для того чтобы узнать этот факт перед самым применением необходимо собрать подробный анамнез, который поможет достоверно уточнить имеющиеся аллергические реакции.
Если наступила гиперстимуляция яичников, ситуацию нужно рассматривать как критическую. Если соединить гонадотропины с антагонистами, то произойдёт корреляция с укорачиванием периода стимуляции. То есть риск появления гиперстимуляции снижается. Опасный симптом может набирать обороты ее в течении нескольких суток после введения. Поэтому после процедуры следует наблюдать женщину еще несколько недель.
Для того чтобы контролировать стимуляцию нужно использовать ультразвуковое исследование и проводить анализ концентрации эстрадиола.
Если у женщины уже началась тяжелая форма гиперстимуляции, то лечение гонадотропинами должно быть прекращено. Пациентку нужно обязательно госпитализировать и провести спасительную терапию.
Лютеиновую фазу необходимо поддерживать в соответствии с принятой практикой врачей, то есть с помощью репродуктивных технологий.
Не стоит проводить повторную стимуляцию Цетротидом. Его можно использовать только при оценке всех сторон возможных рисков и ожидаемой эффективности.
Инъекции Цетротида не оказывают влияние на реакцию во время вождения транспортных средств.
Не стоит совмещать уколы Цетротида, как и всю программу ЭКО, с употреблением алкоголя.
В детском и взрослом возрасте названный препарат не применяется.

Знайте, что проводить самостоятельный прием Цетротида недопустимо, так как может развиться гиперстимуляция.

Отзывы

Я знакома с Цетротидом. Он был у меня в протоколе. Укол, как укол. Я не заметила ничего особенно внешне. Конечно, все необходимые процессы в моем организме происходили. Покупала я этот препарат прямо в клинике. Точнее он входил в стоимость всей программы. Точную стоимость не смотрела, но я думаю недешёвый. Знакомая, с которой мы немного успели пообщаться, говорила, что после Цетротида у нее чесался живот. Но она отнеслась к этому спокойно, ведь все контролировали врачи. Она мне, кстати, сказала, что неприятный зуд длился всего полчаса после инфекции. Но мы с ней вместе подытожили, что на фоне всей процедуры ЭКО и ожидаемого результата, это такая мелочь.

Как же много особенных средств в протоколе ЭКО. Я со всем сама разбиралась. Мне было интересно, что и за чем колют, и для чего. Хорошо, что у врача оказалось хорошее терпение. Он все мне пояснял. И вот что я хочу сказать про Цетротид. Когда я читала инструкцию меня смутил единственный пункт, когда в шприц может попасть кровь. Мне кажется это невозможным. Я ведь колола уколы раньше. Но изготовители так ведь тоже не зря написали. Медсестра мне пояснила, что во время инъекции просто не нужно оттягивать поршень назад, а сразу вводить препарат во внутрь. В комплексе с лекарством идет очень тонкая иголочка. Ей трудно попасть в сосуд. Она мне кстати сказала, что не стоит делать уколы из программы ЭКО самостоятельно. Ведь программа очень серьезная, нельзя допустить малейшей мелочи не по плану.

Фармакодинамика

Цетрореликс, являясь аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), связывается с рецепторами мембран клеток гипофиза и конкурентно тормозит связывание эндогенного ГнРГ этими рецепторами. Цетрореликс дозозависимо тормозит секрецию гонадотропинов гипофизом - лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. В условиях отсутствия предварительной стимуляции, начало угнетения секреторной функции гипофиза наступает фактически сразу после введения препарата, продолжительность действия цетрореликса зависит от вводимой дозы. У женщин цетрореликс вызывает задержку подъема уровня ЛГ и, следовательно, овуляции. После однократного введения 3 мг цетрореликса действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней (на 4-й день после введения секреторная функция угнетена на 70%). Регулярные введения цетрореликса по 0.25 мг каждые 24 часа поддерживают эффект препарата. Действие цетрореликса полностью обратимо после прекращения лечения.

Фармакокинетика

Быстро всасывается после п/к инъекции; биодоступность - 85%. Объем распределения равен 1.1 л/кг.

Фармакокинетические параметры после однократного п/к введения 0.25 мг и многократного введения (в течение 14 дней), соответственно: Сmах - 4.17-5.92 нг/мл и 5.18-7.96 нг/мл; ТСmах - 0.5-1.5 ч и 0.5-2 ч; AUC - 23.4-42 нг/ч/мл и 36.7-54.2 нг/ч/мл; Т1/2 -2.4-48.8 ч и 4.1-179.3 ч. При подкожном введении однократных доз цетрореликса (от 0.25 до 3 мг), так же, как и при ежедневном введении в течении 14 дней, отмечается линейная кинетика препарата.

Выводится почками. Общий плазменный и почечный клиренс составляют соответственно 1.2 мл/мин х кг и 0.1 мл/мин х кг. Конечный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения составляет, соответственно, в среднем около 12 и 30 часов.

2. показания к применению

Предотвращение преждевременной овуляции у пациенток при контролируемой стимуляции овуляции для получения яйцеклеток и проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

3. Способ применения

После первой инъекции пациентка 30 минут должна находится под наблюдением врача, чтобы быть уверенным в отсутствии аллергической или псевдо-аллергической реакции на инъекцию. Все условия для лечения такой реакции должны быть в наличии.

Цетротид 0.25 мг

Содержимое 1 флакона (0.25 мг цетрореликса) следует вводить один раз в день через каждые 24 часа утром или вечером.

Введение препарата утром: лечение Цетротидом следует начинать на 5 или 6 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-120 часов после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая день введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина (ХГ).

Введение препарата вечером: лечение Цетротидом следует начинать на 5 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-108 часов после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозы ХГ. Цетротид 3.0 мг

Содержимое 1 флакона (3.0 мг цетрореликса) следует вводить на 7-й день стимуляции яичников (приблизительно через 132-144 часа после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи.

После однократного введения 3.0 мг цетрореликса действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней. Если на 5 день после введения Цетротида 3.0 мг размеры фолликулов не позволяют назначить индукцию овуляции, следует дополнительно ввести 0.25 мг цетрореликса (Цетротид 0.25 мг) один раз в сутки, начиная через 96 часов после введения препарата Цетротид 3.0 мг и включая день введения овуляторной дозы ХГ.

Каким образом вводить Цетротид 0.25 мг и 3.0 мг? (информация для пациента)

Первая инъекция должна быть сделана врачом-специалистом. После получения соответствующих инструкций врача о симптомах, которые могут свидетельствовать о возникновении аллергической реакции, о последствиях такой реакции и о необходимости ее лечения, пациентка может самостоятельно вводить Цетротид.
Цетротид предназначен для подкожного введения в нижней части передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Во избежание появления местного раздражения при повторном введении препарата Цетротид место инъекции следует ежедневно менять.

Цетротид следует растворять только с помощью прилагаемого растворителя. Во время растворения флакон необходимо осторожно покачивать. Во избежание образования пузырьков, не следует применять энергичное встряхивание для ускорения растворения.

Нельзя использовать раствор, если он непрозрачен или содержит нерастворенные частицы.
Из флакона следует набирать в шприц все его содержимое. Это позволит ввести дозу цетрореликса не менее 0.23 мг при использовании препарата Цетротид 0.25 мг и не менее 2,82 мг при использовании препарата Цетротид 3.0 мг.

Раствор следует вводить сразу после его приготовления.

При самостоятельном введении Цетротида необходимо выполнить:

1. Вымойте руки. Очень важно, чтобы руки и все необходимые для введения приспособления были чистыми.
2. На чистой поверхности расположите всё, что Вам необходимо для инъекции (один флакон, один шприц с растворителем, одна игла с жёлтой маркировкой, одна игла с серой маркировкой и два пропитанных спиртом тампона).
3. Откройте отщёлкивающуюся крышку на флаконе. Протрите одним тампоном со спиртом алюминиевое кольцо и резиновую пробку.
4. Возьмите иглу с жёлтой маркировкой и удалите с неё обёртку. Достаньте из упаковки шприц с растворителем. Наденьте иглу на шприц с растворителем и снимите с неё защитный колпачок.
5. Введите иглу в центральную часть резиновой пробки флакона. Введите раствор из шприца во флакон, медленно нажимая на поршень.
6. Не вынимая иглу из флакона, осторожно покачивайте флакон до полного растворения порошка. Избегайте энергичного встряхивания, чтобы во время растворения не образовались пузырьки.
7. Наберите всё содержимое флакона в шприц. Если во флаконе остался раствор, переверните флакон и выдвиньте иглу так, чтобы её отверстие находилось сразу под пробкой. Если смотреть со стороны на внутреннюю часть пробки, то можно контролировать движение иглы и жидкости. Очень важно набрать в шприц всё содержимое флакона.
8. Снимите с шприца иглу и положите шприц. Возьмите иглу с серой маркировкой и удалите с неё обёртку. Наденьте иглу на шприц и снимите с неё защитный колпачок.
9. Переверните шприц иглой вверх и надавливайте на поршень до тех пор, пока из шприца не выйдут все пузырьки воздуха. Не прикасайтесь к игле и не допускайте ее соприкосновения с какой-либо поверхностью.
10. Выберите место введения препарата в нижней части передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Возьмите второй тампон, пропитанный спиртом, и протрите кожу в месте предполагаемого введения. Держите шприц в одной руке. Второй рукой осторожно сожмите кожу, окружающую место введения, и крепко зафиксируйте её между пальцами.
11. Возьмите шприц так, как Вы обычно держите карандаш, и под углом 45 градусов полностью введите иглу в кожу.
12. После полного введения иглы перестаньте сжимать кожу.
13. Осторожно оттяните поршень шприца начал. Вели в шприце появится кровь, поступайте так, как сказано в п. 14. При отсутствии крови медленно введите раствор, нажимая на поршень. После введения всего раствора следует медленно вынуть иглу и осторожно нажать тампоном, пропитанным спиртом, на кожу в месте введения. Вынимать иглу из кожи следует под тем же утлом, под которым она вводилась.
14. Если в шприце появилась кровь, следует вынуть иглу из кожи и слегка прижать её тампоном в месте введения иглы. Для повторной инъекции этот раствор применять нельзя, вылейте содержимое шприца в раковину. Начните всё сначала с п. 1.
15. Шприц и иглы можно использовать только один раз. Сразу после использования выбросите их (во избежание травмирования наденьте на иглы защитные колпачки).

4. Побочные действия

В месте введения могут проявиться слабые и преходящие местные реакции (например, покраснение, зуд и припухлость).

Иногда возникают системные побочные эффекты, например, тошнота, головная боль. Кроме того, при лечении цетрореликсом в единичных случаях отмечался сильный кожный зуд.

Редко, в случае гиперчувствительности, могут наблюдаться псевдо аллергические/анафилактические реакции.

Иногда при стимуляции яичников гонадотропинами может возникнуть так называемый синдром гиперстимуляции яичников. На его появление могут указывать такие симптомы, как ощущение напряжения и боль в животе, рвота, затруднённость дыхания. Лечение симптоматическое (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности").

5. Противопоказания

повышенная чувствительность к цетрореликса ацетату, маннитолу или другим экзогенным пептидным гормонам (лекарственным препаратам, сходным с препаратом Цетротид);
беременность и лактация;
период постменопаузы;
почечная или печеночная недостаточность.

6. При беременности и лактации

Цетротид не предназначен для применения в периоды беременности и лактации.

7. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В исследованиях in vitro была продемонстрирована малая вероятность лекарственных взаимодействий при сочетании введения препарата Цетротид с препаратами, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450, или подвергающихся реакциям конъюгации, однако, поскольку нельзя полностью исключить возможность проявления взаимодействий при сочетанном введении препаратов, следует проинформировать лечащего врача о лекарственных средствах, принимавшихся незадолго до начала лечения Цетротидом или принимаемых в настоящее время.

8. Передозировка

Передозировка препарата Цетротид может привести к увеличению длительности его действия, однако, это не сопровождается эффектами острой токсичности (в случае передозировки никакие специальные меры не требуются).

9. Форма выпуска

Лиофилизат - 0,25 или 3 мг - флаконы 1 или 7 шт. в комплекте с растворителем, иглами и тампонами.

10. Условия хранения

При температуре не выше т-25° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

11. Состав

Цетрореликса ацетат в пересчете на цетрореликс - 0.25 мг или 3.0 мг;
Маннитол - 54.8 мг или 164.4 мг;
Вода для инъекций - 1.0 мл или 3.0 мл.

12. Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту лечащего врача.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

* Инструкция по медицинскому применению к препарату Цетротид опубликована в свободном переводе. ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Цетротид: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Cetrotid

Код ATX: H01CC02

Действующее вещество: цетрореликс (cetrorelix)

Производитель: Бакстер Онкология (Германия), АЕтерна Зентарис ГмбХ (Германия), Эбботт Биолоджикалз Б.В. (Нидерланды), Пьер Фабр Медикамент Продакшн (Франция)

Актуализация описания и фото: 31.01.2019

Цетротид – антигонадотропное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Цетротида – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: порошок или масса (в виде лепешки) почти белого или белого цвета. Лиофилизат расфасован по 0,25 и 3 мг в бесцветные стеклянные флаконы, укупоренные резиновой пробкой, которая уплотнена сверху алюминиевым колпачком и открывающейся пластмассовой крышкой типа «flip-off». К каждому флакону с лиофилизатом прилагается растворитель – вода для инъекций: прозрачная бесцветная жидкость (для дозировки 0,25 мг – 1 мл, для дозировки 3 мг – 3 мл) в предварительно заполненном стеклянном шприце, снабженном полипропиленовым шток-поршнем с резиновым уплотнителем и полипропиленовым колпачком. В состав комплекта входит: 1 флакон с лиофилизатом, 1 шприц с растворителем, 1 игла 20G в индивидуальной упаковке, 1 игла 27G в индивидуальной упаковке, 2 тампона из нетканого материала, пропитанные изопропиловыми спиртом 70%, в отдельном двухслойном пакете из ламинированной фольги; 1 или 7 комплектов пакуются в контурную ячейковую упаковку из пластика, запечатанную бумажной крышкой, и в картонную пачку.

Состав 1 флакона лиофилизата:

действующее вещество: цетрореликс (в форме ацетата) – 0,25 или 3 мг;
вспомогательный компонент: маннитол – 54,8 или 164,4 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цетрореликс – активное вещество Цетротида – является аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Его механизм действия объясняется способностью связываться с рецепторами мембран клеток гипофиза и конкурентно тормозить связывание этими рецепторами эндогенного ГнРГ.

Препарат дозозависимо тормозит секрецию гипофизом гонадотропинов – лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

При условии отсутствия предварительной стимуляции практически сразу после введения цетрореликса наступает начало угнетения секреторной функции гипофиза.

У женщин Цетротид тормозит подъем уровня ЛГ и, как следствие, вызывает задержку овуляции.

Продолжительность действия препарата зависит от введенной дозы. После однократного введения дозы 3 мг эффект сохраняется в течение как минимум 4 дней (на четвертый день угнетение секреторной функции составляет 70%). Действие поддерживается при регулярном введении цетрореликса в дозе 0,25 мг один раз в сутки.

После отмены Цетротида эффект цетрореликса полностью обратим.

Фармакокинетика

Цетрореликс после подкожного введения быстро всасывается. Объем распределения составляет 1,1 л/кг, абсолютная биодоступность – 85%.

Фармакокинетические параметры после введения дозы 0,25 мг (соответственно однократного и многократного – в течение 14 дней):

C max (максимальная концентрация в плазме) – 4,17–5,92 нг/мл и 5,18–7,96 нг/мл;
T max (время достижения максимальной концентрации) – 0,5–1,5 ч и 0,5–2 ч;
AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») – 23,4–42 нг/ч/мл и 36,7–54,2 нг/ч/мл;
T 1/2 (период полувыведения) – 2,4–48,8 ч и 4,1–179,3 ч.

При введении однократных доз препарата в диапазоне от 0,25 до 3 мг, фармакокинетика демонстрирует линейную зависимость, как и при ежедневном применении цетрореликса в течение 14 дней.

Выводится препарат почками. Общий плазменный и почечный клиренс составляют соответственно – 1,2 мл/мин·кг и 0,1 мл/мин·кг.

Средний конечный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения соответственно – 12 и 30 ч.

Показания к применению

Согласно инструкции, Цетротид назначают для предотвращения преждевременного выхода яйцеклетки из фолликула у женщин в период контролируемой стимуляции овуляции для получения яйцеклеток и дальнейшего проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

Противопоказания

печеночная или почечная недостаточность средней или тяжелой степени;
беременность и период лактации;
период постменопаузы;
повышенная чувствительность к маннитолу, цетрореликсу, любым другим структурным аналогам ГнРГ или прочим экзогенным пептидным гормонам.

Цетротид должен с осторожностью применяться у пациенток с признаками и симптомами активного аллергического процесса или с наличием в анамнезе предрасположенности к аллергии.

Инструкция по применению Цетротида: способ и дозировка

Цетротид применяется только по назначению специалиста-гинеколога.

После первой инъекции женщина должна находиться под тщательным врачебным наблюдением, чтобы исключить аллергическую или псевдоаллергическую реакцию на введение препарата. В учреждении должны быть предусмотрены все необходимые препараты и инструменты для купирования подобных реакций, если они возникнут.

Из лиофилизата, путем разбавления водой для инъекций, готовят раствор для подкожного введения.

Цетротид 0,25 мг

Препарат вводят 1 раз в день каждые 24 часа, утром или вечером.

Если Цетротид показан к введению утром, лечение начинают на 5 или 6 день (примерно через 96–120 часов) стимуляции яичников рекомбинантным или выделенным из мочи гонадотропином. Продолжают терапию в течение всего периода стимуляции, включая день введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина (ХГ).

Если Цетротид показан к введению вечером, лечение начинают на 5 день (примерно через 96–108 часов) стимуляции яичников рекомбинантным или выделенным из мочи гонадотропином. Продолжают терапию в течение всего периода стимуляции, включая вечер, предшествующий введению овуляторной дозы ХГ.

Цетротид 3 мг

Препарат вводят однократно на 7 день (приблизительно через 132–144 ч) стимуляции яичников рекомбинантным или выделенным из мочи гонадотропином.

Если на 5 день после введения 3 мг Цетротида размеры фолликулов не соответствуют норме для назначения индукции овуляции, дополнительно вводят по 0,25 мг препарата: первая инъекция – через 96 часов после введения 3 мг цетрореликса, далее – каждые 24 часа в течение всего период стимуляции, включая день введения овуляторной дозы ХГ.

Первую инъекцию всегда делает врач-специалист. В дальнейшем возможно самостоятельное введение Цетротида. Пациентка должна быть проинформирована о симптомах, свидетельствующих о развитии аллергической реакции, и возможных их последствиях, а также предупреждена о необходимости немедленного обращения к врачу в случае их возникновения.

Приготовленный раствор следует вводить подкожно в нижнюю часть передней брюшной стенки, оптимально – в область вокруг пупка. Ежедневно место для инъекции рекомендуется менять, чтобы избежать появления местного раздражения при повторных введениях препарата.

Для разведения лиофилизата можно использовать только прилагаемый в комплекте растворитель. Во время растворения флакон нужно осторожно покачивать, не следует его энергично встряхивать во избежание образования пузырьков.

Запрещено использовать раствор с нерастворимыми частицами или помутнением.

Набирать в шприц необходимо все содержимое флакона, это позволит ввести необходимую дозу: не менее 0,23 мг при использовании препарата в дозировке 0,25 мл или не менее 2,82 мг при использовании Цетротида в дозировке 3 мг. Приготовленный раствор не подлежит хранению, поэтому должен готовиться непосредственно перед введением.

Порядок действий при самостоятельном введении Цетротида:

Тщательно вымыть руки.
Подготовить чистую поверхность и разложить содержимое комплекта Цетротид.
Открыть флакон, протереть алюминиевое кольцо и резиновую пробку одним тампоном со спиртом.
Взять иглу с желтой маркировкой и извлечь ее из упаковки. Освободить от упаковки шприц с растворителем. Надеть иглу на шприц и снять с нее защитный колпачок.
Ввести иглу в центральную часть пробки, закрывающей флакон, и, медленно нажимая на поршень, ввести раствор во флакон.
Не вынимая иглу, осторожно покачать флакон, пока лиофилизат полностью не растворится. Не трясти флакон!
Набрать в шприц все содержимое флакона. Чтобы набрать остатки раствора во флаконе, необходимо перевернуть его и выдвинуть иглу так, чтобы ее конец находился сразу под пробкой.
Снять со шприца иглу и положить его на чистую поверхность. Взять иглу с серой маркировкой, вынуть ее из упаковки, надеть на шприц и снять защитный колпачок.
Взять шприц так, чтобы игла была веху. Аккуратно надавить на поршень, чтобы из шприца вышел воздух. Не прикасаться руками к игле, не допускать ее контакта с любыми поверхностями.
Выбрать место для инъекции (желательно в области пупка). Взять пропитанный спиртом тампон и протереть им кожу в месте введения препарата. Отложить тампон.
Одной рукой взять шприц, другой – сжать окружающую место инъекции кожу, крепко зафиксировав ее между пальцами.
Расположить шприц в руке подобно карандашу и под углом 45 ° ввести иглу полностью в кожу, перестав ее сжимать.
Аккуратно оттянуть немного назад поршень. Если кровь отсутствует, ввести раствор медленным нажатием на поршень, затем осторожно вынуть иглу, а на кожу в месте инъекции нажать тампоном, пропитанным спиртом. Если в шприце появится кровь, следовать следующему пункту.
В случае появления крови в шприце, необходимо вынуть иглу из кожи и слегка прижать это место спиртовым тампоном. Использовать этот раствор для последующей инъекции запрещено, его следует вылить в раковину. Начать все действия с пункта 1.

Все иглы и шприцы предназначены для однократного использования.

Побочные действия

Чаще всего возникают местные реакции в области введения Цетротида: зуд, покраснение, припухлость – они обычно выражены слабо и быстро проходят. В ходе клинических исследований эти явления отмечались у 9,4% пациентов после многократных инъекций препарата в дозе 0,25 мг.

При процедуре стимуляции овуляции гонадотропином часто возникает синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) от слабой до умеренной степени выраженности . Его симптомами могут быть: боль и ощущение напряжения в животе, увеличение яичников, диарея, тошнота, рвота, увеличение массы тела. В тяжелой (III) степени СГЯ отмечается нечасто. В этом случае к указанным симптомам могут добавляться: гемоконцентрация, гиповолемия, асцит, нарушение электролитного баланса, одышка, плевральный выпот, олигурия, накопление жидкости в перикардиальной полости, тромбоэмболические нарушения, острый респираторный дистресс-синдром.

В редких случаях Цетротид вызывает реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактоидные или псевдоаллергические. Они схожи с симптомами аллергических реакций, но характеризуются отсутствием выработки антител и в той или иной степени обычно проявляются в виде головной боли, крапивницы, чувства жара, покраснения кожи, затруднения дыхания.

Ниже перечислены все нежелательные реакции, которые наблюдались при применении Цетротида, они подразделяются на частые (от ≥ 1/100 до < 1/10) и нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100):

со стороны половых органов и молочной железы: часто – легкий или умеренный СГЯ (I–II ст. по классификации ВОЗ); нечасто – тяжелый СГЯ (III ст. по классификации ВОЗ);
со стороны нервной системы: нечасто – головная боль;
со стороны иммунной системы: нечасто – системная аллергическая или псевдоаллергическая реакция, в том числе угрожающая жизни анафилаксия;
со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота;
местные реакции: часто – обычно преходящие и слабо выраженные покраснение, зуд, припухлость в месте инъекции.

Передозировка

Особые указания

В дозировке 0,25 мг Цетротид настоятельно рекомендуется вводить каждые 24 часа. В случае пропуска введения инъекцию следует сделать в другое время в течение этих же суток.

При тяжелых аллергических состояниях применения Цетротида следует избегать. Осторожность требуется при наличии предрасположенности к аллергии в анамнезе или активного аллергического процесса. Очень важно, чтобы женщины информировали своего лечащего врача обо всех имеющихся проявлениях аллергии.

При возникновении СГЯ показано проведение соответствующей терапии. Поддержка лютеиновой фазы проводится в соответствии с общепринятой практикой осуществления вспомогательных репродуктивных технологий.

СГЯ рассматривается как неотъемлемый риск процедуры стимуляции овуляции гонадотропинами. Корреляция с укороченным периодом стимуляции наблюдалась при схемах применения гонадотропинов в комбинации с антагонистами ГнРГ, а также при использовании меньших доз гонадотропинов и меньших концентраций эстрадиола. На основании этих наблюдений можно предположить о снижении риска развития СГЯ при применении антагонистов ГнРГ.

От легкого до тяжелого состояния СГЯ может прогрессировать быстро (от суток до нескольких дней), поэтому после введения ХГ пациентка как минимум в течение 2 недель должна находиться под наблюдением.

Для снижения риска развития СГЯ показано регулярное ультразвуковое исследование и контроль концентрации эстрадиола в плазме крови. Когда развивается тяжелая форма синдрома, гонадотропины, если они еще применяются, немедленно отменяют.

Опыт повторного проведения стимуляции овуляции с применением Цетротида до настоящего времени ограничен, поэтому перед назначением повторных курсов необходимо тщательно сопоставлять потенциальные риски и ожидания от лечения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Прием Цетротида не оказывает какого-либо отрицательного влияния на способность к концентрации внимания, скорость моторных и психических реакций.

Применение при беременности и лактации

Цетротид противопоказан при беременности и лактации. Если применение препарата требуется в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

В детском возрасте Цетротид не применяется.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности средней или тяжелой степени.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при печеночной недостаточности средней или тяжелой степени.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте Цетротид не применяется.

Лекарственное взаимодействие

Согласно данным исследований in vitro, маловероятно, что возникнут лекарственные взаимодействия при одновременном применении Цетротида и препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохром Р450, подвергаются реакции глюкуронизации или любой другой конъюгации.

Отсутствуют подтверждения взаимодействий цетрореликса с другими широко применяемыми лекарственными средствами, в частности с гонадотропинами и препаратами, которые потенциально индуцируют выброс гистамина у предрасположенных к аллергии пациентов. Тем не мене полностью исключить вероятность взаимодействий нельзя.

До начала лечения Цетротидом женщине следует сообщить врачу, какие лекарственные средства она принимает в настоящее время или принимала в недавнем прошлом.

Аналоги

Информация об аналогах Цетротида отсутствует.

Сроки и условия хранения

Срок годности – 2 года.

Хранить при температуре до 25 °С в недоступном для детей месте.

Последняя актуализация описания производителем 03.10.2012

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Препарат: порошок или масса (в виде лепешки) белого или почти белого цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антигонадотропное .

Фармакодинамика

Цетрореликс, являясь аналогом ГнРГ , связывается с рецепторами мембран клеток гипофиза и конкурентно тормозит связывание эндогенного ГнРГ этими рецепторами. Цетрореликс дозозависимо тормозит секрецию гонадотропинов гипофизом: ЛГ и ФСГ . В условиях отсутствия предварительной стимуляции начало угнетения секреторной функции гипофиза наступает фактически сразу после введения препарата, продолжительность действия цетрореликса зависит от вводимой дозы. У женщин цетрореликс вызывает задержку подъема уровня ЛГ и, следовательно, овуляции. После однократного введения 3 мг цетрореликса действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней (на 4-й день после введения секреторная функция угнетена на 70%). Регулярные введения цетрореликса по 0,25 мг каждые 24 ч поддерживают эффект препарата. Действие цетрореликса полностью обратимо после прекращения лечения.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение. Быстро всасывается после п/к инъекции, абсолютная биодоступность составляет около 85%. V d равен 1,1 л/кг.

Фармакокинетические параметры после однократного п/к введения 0,25 мг и многократного введения (в течение 14 дней), соответственно: C max в плазме — 4,17-5,92 нг/мл и 5,18-7,96 нг/мл; T max — 0,5-1,5 ч и 0,5-2 ч; AUC — 23,4-42 нг/ч/мл и 36,7-54,2 нг/ч/мл.

Выведение. T 1/2 составляет 2,4-48,8 ч и 4,1-179,3 ч после однократного и многократного (в течение 14 дней) п/к введения дозы 0,25 мг соответственно. При п/к введении однократных доз цетрореликса (от 0,25 до 3 мг), так же, как и при ежедневном введении в течение 14 дней, фармакокинетика препарата демонстрирует линейную зависимость. Средний конечный T 1/2 после в/в и п/к введения составляет 12 и 30 ч соответственно, что свидетельствует об абсорбции в месте введения.

Цетрореликс выводится почками. Общий плазменный и почечный клиренс составляют соответственно 1,2 мл/мин·кг и 0,1 мл/мин·кг. Конечный T 1/2 после в/в и п/к введения составляет соответственно, в среднем около 12 и 30 ч.

Показания препарата Цетротид

Противопоказания

повышенная чувствительность к цетрореликса ацетату, любым другим структурным аналогам ГнРГ и другим экзогенным пептидным гормонам, маннитолу;

беременность и период лактации;

период постменопаузы;

почечная или печеночная недостаточность средней или тяжелой степени.

С осторожностью: при наличии признаков и симптомов активного аллергического процесса или предрасположенности к аллергии в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Наиболее часто отмечались реакции в месте введения, такие, как покраснение, зуд и припухлость, как правило, слабо выраженные и проходящие. В клинических исследованиях данные явления отмечались с частотой 9,4% после многократных инъекций Цетротида в дозе 0,25 мг.

При процедуре стимуляции овуляции гонадотропинами относительно часто отмечался синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) от слабой до умеренной степени выраженности степени по классификации ВОЗ . На его появление могут указывать такие симптомы, как ощущение напряжения и боль в животе, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, увеличение яичников (см. «Особые указания»). С другой стороны, тяжелый СГЯ (III ст. по классификации ВОЗ) отмечался нечасто (к перечисленным симптомам СГЯ могут добавляться одышка, асцит, гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости, олигурия, острый респираторный дистресс-синдром и тромбоэмболические нарушения).

Реакции гиперчувствительности, включая псевдоаллергические/анафилактоидные реакции (схожие по симптомам с аллергическими, но без выработки антител, и, как правило, проявляющиеся в той или иной степени в виде покраснения кожи, чувства жара, крапивницы, головной боли, затруднения дыхания) отмечались нечасто.

Ниже представлены данные обо всех нежелательных реакциях, наблюдавшихся при применении Цетротида, в соответствии с общепринятой системно-органной классификацией, которые в зависимости от частоты возникновения подразделяются на очень частые (≥1/10 случаев применения), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1 /1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000) и очень редкие (<1/10000).

Со стороны иммунной системы: нечасто — системная аллергическая или псевдоаллергическая реакция, включая жизнеугрожающую анафилаксию.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.

Со стороны ЖКТ : нечасто — тошнота.

Со стороны половых органов и молочной железы : часто — легкий или умеренный СГЯ (I-II ст. по классификации ВОЗ); нечасто — тяжелый СГЯ (III ст. по классификации ВОЗ).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте введения (покраснение, припухлость, зуд), как правило, преходящие и слабо выраженные.

Взаимодействие

В исследованиях in vitro была продемонстрирована малая вероятность лекарственных взаимодействий при одновременном введении Цетротида с препаратами, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450, или подвергающихся реакциям глюкуронизации или какой-либо другой конъюгации.

Несмотря на то, что отсутствуют подтверждения о взаимодействии с другими широко применяемыми препаратами, в частности, с гонадотропинами и препаратами, потенциально индуцирующими выброс гистамина у пациентов с предрасположенностью к аллергии, нельзя полностью исключить вероятность лекарственного взаимодействия при одновременном их применении с Цетротидом.

Следует сообщить лечащему врачу обо всех лекарственных препаратах, принимавшихся незадолго до начала лечения Цетротидом или принимаемых в настоящее время.

Способ применения и дозы

Цетротид может назначаться только специалистом-гинекологом. Для достижения максимальной эффективности лечения препаратом Цетротид следует внимательно ознакомиться с данными рекомендациями. После первой инъекции пациентка 30 мин должна находиться под наблюдением врача, чтобы удостовериться в отсутствии аллергической или псевдоаллергической реакции на введение препарата. Все инструменты и препараты для купирования такой реакции должны быть в наличии.

Цетротид 0,25 мг. Содержимое 1 фл. (0,25 мг цетрореликса) следует вводить 1 раз в день через каждые 24 ч утром или вечером.

Введение препарата утром: лечение Цетротидом следует начинать на 5-й или 6-й день стимуляции яичников (приблизительно через 96-120 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая день введения овуляторной дозы ХГ .

Введение препарата вечером: лечение Цетротидом следует начинать на 5-й день стимуляции яичников (приблизительно через 96-108 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозы ХГ .

Цетротид 3 мг. Содержимое 1 флакона (3 мг цетрореликса) следует вводить на 7-й день стимуляции яичников (приблизительно через 132-144 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи.

После однократного введения 3 мг цетрореликса действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней. Если на 5-й день после введения Цетротида 3 мг размеры фолликулов не позволяют назначить индукцию овуляции, следует дополнительно ввести 0,25 мг цетрореликса (Цетротид 0,25 мг) 1 раз в сутки, начиная через 96 ч после введения препарата Цетротид 3 мг и включая день введения овуляторной дозы ХГ .

Цетротид вводят п/к в нижнюю часть передней брюшной стенки, желательно в область вокруг пупка. Во избежание появления местного раздражения при повторном введении препарата, место инъекции следует ежедневно менять.

Цетротид следует разводить только в прилагаемом растворителе. Во время растворения флакон следует осторожно покачивать. Во избежание образования пузырьков, не следует применять энергичное встряхивание для ускорения растворения.

Нельзя использовать раствор, если он непрозрачен или содержит нерастворенные частицы.

Из флакона следует набирать в шприц все его содержимое. Это позволит ввести дозу цетрореликса не менее 0,23 мг при использовании препарата Цетротид 0,25 мг и не менее 2,82 мг при использовании препарата Цетротид 3 мг. Раствор следует вводить сразу после его приготовления.

При самостоятельном введении Цетротида необходимо выполнить следующие действия:

1. Вымыть руки. Очень важно, чтобы руки и все необходимые для инъекции приспособления были чистыми.

2. На чистой поверхности разложить все, что необходимо для инъекции (один флакон, один шприц с растворителем, одна игла с желтой маркировкой, одна игла с серой маркировкой и два пропитанных спиртом тампона).

3. Открыть отщелкивающуюся крышку на флаконе. Протереть одним тампоном со спиртом алюминиевое кольцо и резиновую пробку.

4. Взять иглу с желтой маркировкой и удалить с нее обертку. Достать из упаковки шприц с растворителем. Надеть иглу на шприц с растворителем и снять с нее защитный колпачок.

5. Ввести иглу в центральную часть резиновой пробки флакона. Ввести раствор из шприца во флакон, медленно нажимая на поршень.

6. Не вынимая иглу из флакона, осторожно покачивать флакон до полного растворения порошка. Избегать энергичного встряхивания, чтобы во время растворения не образовались пузырьки.

7. Набрать все содержимое флакона в шприц. Если во флаконе остался раствор, перевернуть флакон и выдвинуть иглу так, чтобы ее отверстие находилось сразу под пробкой. Если смотреть со стороны на внутреннюю часть пробки, то можно контролировать движение иглы и жидкости. Очень важно набрать в шприц все содержимое флакона.

8. Снять со шприца иглу и положить шприц. Взять иглу с серой маркировкой и удалить с нее обертку. Надеть иглу на шприц и снять с нее защитный колпачок.

9. Перевернуть шприц иглой вверх и надавливать на поршень до тех пор, пока из шприца не выйдут все пузырьки воздуха. Не прикасаться к игле и не допускать ее соприкосновения с какой-либо поверхностью.

10. Выбрать место введения препарата в нижней части передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Взять второй тампон, пропитанный спиртом, и протереть кожу в месте предполагаемого введения. Держать шприц в одной руке. Второй рукой осторожно сжать кожу, окружающую место введения, и крепко зафиксировать ее между пальцами.

11. Взять шприц так, как обычно держат карандаш, и под углом 45° полностью ввести иглу в кожу.

12. После полного введения иглы перестать сжимать кожу.

13. Осторожно оттянуть поршень шприца назад. Если в шприце появится кровь, поступать так, как сказано в п. 14. При отсутствии крови медленно ввести раствор, нажимая на поршень. После введения всего раствора следует медленно вынуть иглу и осторожно нажать тампоном, пропитанным спиртом, на кожу в месте введения. Вынимать иглу из кожи следует под тем же углом, под которым она вводилась.

14. Если в шприце появилась кровь, следует вынуть иглу из кожи и слегка прижать ее тампоном в месте введения иглы. Для повторной инъекции этот раствор применять нельзя, вылить содержимое шприца в раковину. Начать все сначала, с п. 1.

15. Шприц и иглы можно использовать только один раз. Сразу после использования выбросить их (во избежание травмирования надев на иглы защитные колпачки).

Передозировка

Особые указания

Цетротид 0,25 мг лучше всего вводить регулярно через каждые 24 ч. При пропуске очередного введения препарата можно сделать инъекцию в любое другое время в течение этих же суток.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата при наличии признаков и симптомов активного аллергического процесса или предрасположенности к аллергии в анамнезе; у женщин с тяжелыми аллергическими состояниями следует избегать применения препарата, в связи с чем, пациентке очень важно проинформировать лечащего врача обо всех имеющихся у нее проявлениях аллергии.

Во время или после проведения стимуляции овуляции может возникнуть СГЯ, в этом случае проводят соответствующую терапию. Возникновение СГЯ расценивается в качестве неотъемлемого риска при процедуре стимуляции овуляции гонадотропинами. Для схем назначения гонадотропинов в комбинации с антагонистами ГнРГ наблюдалась корреляция с укороченным периодом стимуляции, а также меньшими дозами гонадотропинов и меньшими концентрациями эстрадиола. Эти наблюдения могут свидетельствовать о снижении риска появления СГЯ при применении антагонистов ГнРГ . СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния, поэтому после введения ХГ необходимо проводить наблюдение в течение как минимум двух недель.

Для минимизации риска СГЯ регулярно применяют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в плазме крови. При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию. Поддержка лютеиновой фазы должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

К настоящему времени опыт повторного проведения стимуляции овуляции с использованием Цетротида ограничен. Поэтому препарат при повторных курсах лечения следует использовать после оценки степени потенциального риска и эффективности лечения.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Цетротид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,25 мг, 3 мг. По 0,25 мг или 3 мг цетрореликса во флаконе бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр. Ф.), укупоренном резиновой пробкой, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа «flip-off» .

По 1 мл (для дозировки 0,25 мг) или 3 мл (для дозировки 3 мг) воды для инъекций в предварительно заполненном шприце из стекла тип I (Евр. Ф./Ф. США), снабженном шток-поршнем из полипропилена с резиновым уплотнителем и колпачком из полипропилена. В состав комплекта входит: 1 флакон с лиофилизатом; 1 предварительно заполненный шприц с растворителем; 1 игла (20G) в индивидуальной упаковке из бумаги и полимерной пленки; 1 игла (27G) в индивидуальной упаковке из бумаги и полимерной пленки; 2 тампона из нетканого материала, пропитанные 70 % изопропиловым спиртом, в двухслойном пакете из ламинированной фольги. По 1 или 7 комплектов в контурной ячейковой упаковке из пластика, запечатанного бумажной крышкой, вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.