Функции эозинофилов в крови. Эозинофилы: функции, норма и причины отклонения от нормы Эозинофилы описание

Морфология

У всех видов животных эозинофилы характеризуются наличием больших внутрицитоплазматических гранул. Человеческие эозинофилы диаметром примерно 10-15 мкм содержат около 200 гранул, которые окрашиваются кислыми анилиновыми красителями (эозин или хромотроп 2R) в желто-розовый цвет.

Форма гранул сферическая или яйцеобразная, диаметр гранул составляет примерно 0,5-1 мкм. Как показывают ультраструктурные исследования, гранулы содержат кристаллическое ядро (или «внутренность»), окруженное мат-риксом из двухслойных мембран, имеющих меньшую электронную плотность. Гранулы содержат ряд уникальных для эозинофилов белков, хотя некоторые другие ферменты также присутствуют в нейтрофилах и базофилах. Главными отличительными признаками гранул эозинофилов (в сравнении с другими клетками) являются высокое содержание биохимически различимой пероксидазы и присутствие по крайней мере трех других основных белков.

Кроме больших кристаллоидов, зрелые эозинофилы содержат более мелкие гранулы, в которых отсутствует кристаллическое ядро, и окрашиваются более интенсивно при воздействии кислой фосфатазы и арилсульфатазы. Мелкие гранулы, по-видимому, являются производными аппарата Гольджи.

По своим характеристикам ядра эозинофилов напоминают ядра других зрелых гра- нулоцитов и включают в себя участки конденсированного хроматина, расположенного вдоль ядерной мембраны, с нитевидными связями между долями ядра. Ядрышки (место синтеза рибосомных РНК) в зрелых клетках отсутствуют, что свидетельствует о прекращении в них основных биосинтетических процессов.

В эозинофилах выявляются митохондрии, аппарат Гольджи, рибосомы и эндоплазматическая сеть. Многие из этих внутриклеточных органелл присутствуют в большем числе и развиты лучше, чем в нейтрофилах. При сканирующей электронной микроскопии мембрана эозинофила не отличается от мембраны нейтрофилов и представлена поверхностными нитями, складками и бороздами.

Главный основной белок

Основной белок эозинофилов

В гранулах эозинофилов человека идентифицирован и другой белок с высоким содержанием аргинина. Этот основной белок эозинофилов (ОБЭ) иммунохимически отличается от ГОБ; его молекулярная масса составляет 17 000. Существует ряд особенностей, связанных с ОБЭ и включающих изменения коагуляции и некоторые Т-клеточные реакции. Подобно ГОБ, ОБЭ вызывает повреждение шис-тосомул S. mansoni in vitro, причем в экви-молярной концентрации он обладает большей активностью. Получены моноклональные антитела к секреторной и внутриклеточной формам ОБЭ, которые позволяют идентифицировать секреторные продукты гранул в тканях.

Пероксидаза

Матрикс (или кора), окружающий ядро эозинофильной гранулы, содержит большое количество пероксидазы, нечувствительной к цианиду; она отличается от миелопероксидазы нейтрофилов как биохимически, так и по антигенным свойствам.

Показано, что пероксидаза выделяется в фагосомы (после фагоцитоза) и на поверхность червей гельминтов (после адгезии эозинофилов).

Пероксидаза эозинофилов в присутствии Н202 и хлорида вызывает нецитотоксическую дегрануляцию тучных клеток. Точное значение этого эффекта in vivo неизвестно, но, вероятно, он может быть важным усиливающим механизмом выделения фармакологических медиаторов повышенной чувствительности.

Сообщалось о генетическом дефиците пероксидазы эозинофилов, который, по-видимому, передается аутосомно-рецессивным способом; данный дефект описан в двух семьях на Ближнем Востоке. Эозинофилы при этом имеют гиперсегментированные ядра и дают негативное окрашивание на пероксидазу и нормальное окрашивание-на основные белки и кислые фосфатазы. Обследованные лица с этим дефектом, видимо, клинически здоровы.

Эозинофильный нейротоксин

Кристаллический белок Шарко- Лейдена

Кристаллы Шарко-Лейдена (КШЛ) представляют собой удлиненные гексагонально-бипирамидальные кристаллы, которые были обнаружены более 100 лет назад; их появление связывают с повышенным содержанием эозинофилов в периферической крови или тканях у людей. Например, наличие КШЛ в мокроте больных бронхиальной астмой свидетельствует об эозинофильной реакции. В настоящее время известно, что КШЛ состоят из чистого мембранного белка с молекулярной массой примерно 13 000. Показано, что этот белок является лизофосфолипазой (фосфолипаза В) и играет важную роль в инактивации других токсических лизофосфолипидов. Позднее было установлено, что источником КШЛ могут быть и базофилы. Таким образом, обнаружение этих кристаллов может служить указанием на участие в воспалительной инфильтрации более широкого спектра клеток, чем предполагалось первоначально.

Другие гранулассоциированные ферменты

Помимо основных белков в гранулах эозинофилов содержится ряд других гидролитических и протеолитических ферментов, в том числе арилсульфатаза В (тип II), фосфолипаза D (ранее ее присутствие связывалось только с растительными тканями), гистаминаза, кислая фосфатаза, Р-глюкуронидаза, кислая Р-глице- рофосфатаза, рибонуклеаза и катепсин.

3475 0

В качестве самостоятельной клетки крови эозинофил впервые был описан Т. W. Jones в 1846 г.

С тех пор обнаружено много заболеваний, для которых эозинофилия является характерным симптомом.

В течение последнего десятилетия, после того как выяснилось, что в некоторых случаях изолированные изменения этого типа клеток могут быть связаны со специфическими механизмами, некоторые клинические варианты были сгруппированы в определенные «эозинофильные синдромы».

С другой стороны, эозинофилию всегда рассматривали как характерный признак инфекционного процесса.

В чем особенности этих клеток, встречающихся в небольшом количестве в крови человека и почему увеличение их числа часто ассоциируется с редкими заболеваниями? Эти вопросы продолжают волновать гематологов. Физиология эозинофила человека полностью еще не изучена.

Несмотря на это, эозинофилию лучше всего рассматривать в свете некоторых известных фактов клеточной физиологии. Следовательно, при характеристике различных заболеваний, протекающих с эозинофилией, в настоящей главе делается ссылка на специализированные функции эозинофилов с точки зрения их вклада в клинические симптомы.

Эозинофилия представляет собой целесообразную биологическую реакцию организма человека на стресс и травму; это означает, что ее может вызывать большое число различных воздействий. Для клинициста интересную задачу представляет определение на основе небольших отличий по степени, а не по качеству источника наблюдаемых изменений.

Это дает возможность выбрать соответствующую терапию. Целью настоящего обсуждения является освещение тонких отличий и улучшение диагностики.

Определение

О наличии эозинофилии говорят, когда количество эозинофилов в крови превышает 350 в 1 мкл (0,35 х 10 9 /л), В норме у взрослого 3,1% от всех лейкоцитов составляют эозинофилы; нормальные границы для детей в возрасте от 4 до 12 лет чуть выше.

В крови содержится лишь небольшая часть от общего числа эозинофилов. На каждый циркулирующий в крови эозинофил приходится приблизительно 300 зрелых и незрелых эозинофильных клеток в костном мозге и еще от 100 до 300 - в тканях организма.

Строение и функции эозинофилов

Клеточное строение и функция

Эозинофилы получили свое название в результате характерной окраски гранул, расположенных в цитоплазме. В цитоплазме имеется два основных компонента - ядро и матрикс. Ядро имеет кристаллоидную структуру, обычно значительной электронной плотности и его окружает эозинофильный матрикс (рис. 185).

Рис. 185. Гранулоцитарная клетка (слева), представляющая собой эозинофил, внедрившийся в паренхиму легкого, у больного с эозинофильным синдромом.
Цитоплазматическое ядро и матрицу можно различить по наличию кристаллов в частицах ядра. Окружающая матрица имеет вид нежной зернистой области вокруг кристаллов.

Продолжительность жизни эозинофила в крови варьирует от 5 до 24 ч. В освобождении эозинофилов из костного мозга основную роль играют в-адренергические рецепторы. В самом костяном мозге самой молодой клеткой, идентифицируемой как эозинофильная, является эозинофильный промиелоцит.

Характер созревания эозинофила практически идентичен характеру созревания нейтрофила. Современные данные показали, что лимфоциты могут влиять на продукцию эозинофилов в костном мозге посредством освобождения лимфокинов, продуцируемых лимфоцитами. Специфические варианты функции эозинофилов в системе циркуляции описаны ниже.

Эозинофилы обладают более выраженной способностью к фагоцитозу, чем нейтрофилы. Однако фагоцитарная реакция эозинофилов выражена в меньшей степени, чем у нейтрофилов, возможно, в результате наличия у эозинофилов человека соответствующей сети рецепторов.

Дегрануляция тучных клеток имеет важное значение, поскольку она приводит к освобождению как гистамина, так и белков - эозинофильного хемотаксического фактора анафилаксии ECFA, эозинофильного хемотаксического фактора комплемента ECF-C и активатора стимуляции эозинофилов ESP.

Кроме того, стимулировать освобождение ESP могут комплексы антиген - антитело. Затем эти факторы взаимодействуют с лимфоцитами, вызывая дальнейшее освобождение лимфокинов.

Клинические проявления эозинофилии и связанных с ней заболеваний

Причины эозинофилии приведены в табл. 165. (1) Причины приведены в соответствии с частотой возникновения эозинофилии.

Тейлор Р.Б.

1844 0

Рассмотрение вопроса об участии клеток системы иммунитета в противоопухолевой защите было бы неполным без привлечения внимания к эозинофилам и базофилам, которые, как и нейтрофилы, относятся к популяции гранулоцитарных лейкоцитов .

По сравнению с другими клетками системы иммунитета сведений об участии этих клеток в противоопухолевом иммунитете значительно меньше.

Именно при исследовании иммунитета к гельминтам было показано, что, в частности эозинофилы, обладают большим цитотоксическим потенциалом. В развитие этого вопроса большой вклад был внесен работами A. Capron, М. Саргоп и соавт.

Можно было ожидать, что убедительные доказательства способности эозинофилов лизировать клетки-мишени, в частности различные гельминты, существенно активизируют изучение роли этих клеток в опухолевом процессе, но этого не произошло.

Не оказало существенного влияния и вполне обоснованное предположение в пользу аналогии между антигельминтным, трансплантационным иммунитетом и противоопухолевой защитой (в частности, против солидных опухолей).

Последнее предполагало, что некоторые сопоставимые модели гельминтных инфекций могут быть использованы для исследования механизмов трансплантационного и противоопухолевого иммунитета.

Тем не менее, несмотря на очевидный дефицит изучения роли эозинофилов и базофилов в опухолевом процессе, имеющиеся данные с учетом современных представлений о физиологической роли этих клеток позволяют сделать некоторые обобщения, иллюстрирующие факт их участия в противоопухолевой защите.

Общие сведения о эозинофилах

Эозинофилы впервые были описаны в 1846 г., однако только после того, как в 1879 г. P. Erlich была использована окраска этих клеток эозином, что позволило выявить в них наличие гранул, стало очевидным, что они представляют собой еще одну популяцию гранулоцитарных лейкоцитов.

Как и другие гранулоциты, эозинофилы происходят от единого предшественника (CD34+), обнаруживаются в периферической крови и тканях, где их количество существенно выше (соответственно 1:100 у человека и 1:300 у крыс).

Основными регуляторами роста и дифференцировки эозинофилов являются IL-3, IL-5 (впервые был описан как эозинофилопоэтин), GM-CSF, G-CSF, IL-12; последний регулирует процессы выживаемости эозинофилов, действуя как антагонист IL-5. В регуляции выживаемости эозинофилов очень важен и TNFa.

Механизм действия TNFa связан с увеличением продукции GM-CSF. На молекулярном уровне выяснено, что в основе этого эффекта лежит транслокация ядерного фактора NF-карраВ, что является обязательным для всех этапов продукции GM-CSF. Способность IL-15, независимо от наличия TNFa, влиять на апоптоз эозинофилов обеспечивает участие и указанного интерлейкина в регуляции этого процесса.

В свою очередь, эозинофилы продуцируют различные цитокины: IL-4, IL-5, IL-8, GM-CSF, TNFa, TGFв, МСР-1 (хемоаттрактант моноцитов), RANTES, PDAF и др.

Эозинофилы также продуцируют фактор, усиливающий цитотоксичность ECEF (eosinophil cytotoxicity enhansing factor), который экспрессируется и большим количеством моноцитов и незначительным лимфоцитов. Впервые он был описан как фактор усиления цитотоксичности эозинофилов по отношению к гельминтам.

Уже само название этого фактора показывает, что его основная биологическая функция - усиление цитотоксического действия; наряду с этим он также способствует прикреплению эозинофилов к мишени и усиливает выделение ими метаболитов арахидоновой кислоты.

Сравнительная оценка действия различных фракций ECEF показала, что наиболее выраженной способностью к усилению цитотоксического действия эозинофилов обладает его низкомолекулярная фракция.

Особое внимание следует обратить на то, что эозинофилы продуцируют и такой хемокин как GROa - growth-related oncogene (член семейства СХС), известный также как фактор усиления роста меланомы.

Этот хемокин содержится в эозинофилах в преформированной форме, а его выделение происходит под влиянием TNFa и IL-1в. GROa - активный медиатор, который играет важную роль в привлечении лейкоцитов к участку воспаления и их дифференцировке.

Белки продуцируемые эозинофилом

Наряду с указанными цитокинами эозинофилы продуцируют большое количество других, не менее активных биологических веществ, содержащихся в гранулах. Из известных продуктов гранул эозинофилов очень важную роль в осуществлении цитотоксичности играют катионные белки, имеющие различную внутриклеточную локализацию, но одинаково важны для реализации не только цитотоксичности, а также других функций.

Большой основной белок эозинофилов количественно доминирует в гранулах и его базисная функция - цитотоксическое действие в комплексе с другими белками, в первую очередь, эозинофильный катионный белок и пероксидаза.

Эозинофильный катионный белок обладает рибонуклеазной активностью, его основная биологическая функция - участие в цитотоксичности, однако он включается и в другие процессы: индукция выделения гистамина из тучных клеток и базофилов, ингибиция пролиферации Т-лимфоцитов, что обеспечивает этому белку регуляцию клеточноопосредованных иммунологических реакций, участие в процессах репарации ткани и системе коагуляции (усиление активности XII фактора и преактивация плазминогена).

Х-белок имеет большую гомологию с эозинофильным катионным белком, обладает цитотоксической активностью, ингибирует функции Т-лимфоцитов, не обнаруживается в нейтрофилах, но содержится в базофилах.

Данные, представленные в табл. 8, характеризуют основные свойства катионных белков гранул эозинофилов.

Таблица 8. Катионные белки гранул эозинофилов и их значение

В осуществлении цитотоксичности весьма существенная роль принадлежит пероксидазе эозинофилов, которая отличается от миелопероксидазы нейтрофилов. Основные функции пероксидазы эозинофилов - потенциирование цитотоксичности, участие в дегрануляции тучных клеток и воспалении.

Кроме указанных белков гранулы эозинофилов содержат и много других биологически активных веществ: гистаминазу, основная роль которой - регуляция уровня гистамина; эозинофильный нейротоксин, имеющий ряд общих свойств с Х-белком; простагландины Д2 и Д4; LTC4; цитокиноподобную молекулу - HRS, взаимодействующую с базофилами и тучными клетками; фосфолипазу Д; коллагеназу; лизоцим; фагоцин; кислородзависимые метаболиты (О2, Н2О2, ОН); М1Р-1а, который вместе с LTB4 является хемоаттрактантом эозинофилов, способствует выделению гистамина и LTC4 (после преобработки IL-3) и др.

На поверхностной мембране эозинофилов экспрессируются разнообразные структуры, среди которых неизменный интерес вызывают рецепторы для IgE (FceR), так как установлено, что именно они наиболее часто участвуют в антителозависимой цитотоксичности эозинофилов.

Вначале этот эффект связывали с низкоаффинным рецептором для IgE - FceRII. Несколько позже этим же коллективом авторов было показано, что эозинофилы экспрессируют и высокоаффинный рецептор для IgE - FceRI. Однако, как выяснилось, высокоаффинных рецепторов для IgE на эозинофилах человека немного, что послужило поводом для дискуссии о роли этого рецептора в цитотоксичности.

В дальнейшем было выяснено, что FceRI эозинофилов в больших количествах находятся внутриклеточно, и что активация IgE или анти-IgE-антителами увеличивает экспрессию FceRI, резко усиливает цитотоксичность, а также дегрануляцию, продукцию супероксидных анионов и секрецию IL-10. С FceRI-опосредованным выделением IL-10 связывают способность эозинофилов участвовать в регуляции иммунологического ответа.

Наряду с FceRI эозинофилы экспрессируют Fc-рецепторы для IgG, различных компонентов комплемента, два рецептора для простагландина-D2 (DP-1 и DP-2): через DP-1 осуществляются ингибирующие эффекты, а через DP-2 - активирующие.

Эозинофилы экспрессируют рецепторы для хемокинов семейства СС, которые появляются уже на стадии предшественников, в частности ССЗ, играющий очень важную роль в тканевой эозинофилии. Весьма важным является недавно установленный факт, что эозинофилы экспрессируют антигены I и II классов ГКГ и участвуют в презентации антигенов Т-лимфоцитам.

На поверхности эозинофилов находится и много различных адгезивных молекул, которые обеспечивают выраженное взаимодействие с разнообразными клетками: CD11b, CD44 и CD69 (группа лектинов С-типа), различные интегрины и др. В реализации адгезивных способностей эозинофилов важное место занимают в1- и в2-интегрины, которые регулируются G-CSF. Только эозинофилы экспрессируют молекулы VLA-4, которые взаимодействуют с VCAM-1-положительными эндотелиальными клетками.

Полученные новые данные свидетельствуют о том, что апоптотические эозинофилы экспрессируют IL-2R и ко-стимулирующие молекулы, это предполагает наличие в указанных клетках уникальных сигнальных систем, которые позволяют им реализовывать свои функции путем, отличающимся от обычных эозинофилов.

Очень существенна и выраженная способность эозинофилов активно взаимодействовать с Р-селектином эндотелиальных клеток. Выраженные свойства эозинофилов к адгезии, в частности к эндотели-альным клеткам, могут рассматриваться как ключевой механизм их привлечения к участку воспаления.

Есть все основания полагать, что это свойство эозинофилов имеет очень большое значение и для их взаимодействия с клетками-мишенями. К этому следует добавить, что Т-лимфоциты содержат галактин-9 - потентный хемоаттрактант эозинофилов, который опосредует их адгезию к фибробластам, что может играть роль в физиологической модуляции роста фибробластов.

Такая способность эозинофилов дает основание рассматривать их как важный фактор функционирования фибробластов - одного из главных компонентов системы соединительной ткани.

Наконец, белки эозинофилов обладают регуляторными влияниями в отношении Т-лимфоцитов, что прежде всего проявляется снижением продукции цитокинов Th1-лимфоцитами; не менее существенна с позиций участия эозинофилов в приобретенном иммунитете и их способность индуцировать синтез секреторного IgA.

Новое понимание физиологического значения эозинофилов представляют данные об их способности взаимодействовать с мезенхимальными клетками и ремоделировать экстрацеллюлярный матрикс. Нет необходимости обосновывать важность этого факта для выяснения роли

Эозинофильные гранулоциты (эозинофилы) – это один из видов белых кровяных клеток – лейкоцитов.

Эозинофилы входят в гранулоцитарную группу вместе с нейтрофилами и базофилами.

Отличительная особенность клеток – способность интенсивно окрашиваться кислым красителем эозином при использовании метода световой микроскопии.

Свойства

1. Клетки при исследовании окрашиваются только эозином. Основными красителями не окрашиваются.
2. В отличие от гранулоцитов нейтрофилов и базофилов, эозинофилы имеют ядро из двух долей.
3. Имеют способность к активному амебовидному передвижению.
4. Проникают за пределы кровеносных сосудов.
5. Движутся непосредственно к очагу воспаления или травмированному участку ткани.
6. Способность к фагоцитозу – захват и переваривание твердых частиц. Эозинофил поглощает только очень мелкие частицы и клетки.
7. Клетки образуются в костном мозге. После этого попадают в общий кровоток и циркулируют там 12 часов.

Если кровь чистая, никаких инородных тел в ней нет, эозинофилы возвращаются в костный мозг и ожидают атаки раздражителя.

Функции

Роль лейкоцитов – это защита организма от неблагоприятных воздействий и чужеродных клеток. В этом их общая задача. Но у каждого подвида лейкоцитов своя функция в обеспечении иммунной системы антителами.

Задачи эозинофилов:

Эозинофилы – это маркеры, которые определяют вид раздражителя:

Это специфические белки или антитела, которые появляются в организме в ответ на инфекцию. В медицине это понятие связано с исследованиями биоматериала.

Во время проведение теста в кровь добавляют вещества, которые окрашиваются в определенные цвета путем реакций.

Особенности оттенков указывают на признаки, по которым лаборанты выявляют отклонения от нормы тех или иных кровяных клеток. Врач на основании жалоб больного и полученных данных ставит диагноз.

Норма

Число клеток в крови колеблется в зависимости от времени суток:

• Утром количество эозинофилов на 15% больше среднего значения;
• В первую часть ночи их больше на 30%.

В общем анализе эозинофилы обозначают латинским словом Eosinophils (Eos). Норма этих клеток в крови у взрослого человека не зависит от возраста и пола. Норму эозинофилов вычисляют в процентном соотношении к общему числу лейкоцитов.

Нормальный показатель в анализе взрослого человека – 0,5-5%. В абсолютных числах количество эозинофилов колеблется от 120 до 350 клеток в мкл крови.

Показатели у детей (таблица по возрастам)

Как подготовиться к анализу на выявление раздражителя?

Есть особенности, которые нужно учесть перед сдачей общего анализа крови.

Если эозинофилы выше нормы

У здорового человека в пробе крови находят от 0,5 до 5% этих кровяных клеток. Когда их число превышает норму, в организме есть какое-то нарушение.

Возможные варианты отклонения:

• Заражение вирусной или бактериальной инфекцией;
• Аллергия;
• Глистная инвазия;
• Аутоиммунные заболевания (патологии, связанные с нарушениями в иммунной системе).

Повышение эозинофилов к крови называют эозинофилией (эозинофилез).

Такое состояние подразделяют на несколько степеней.

Некоторые специалисты считают, что умеренная степень имеет диапазон 10-20%. Физиологическое повышение эозинофилов происходит ночью и во время менструации у женщин. Это вариант нормы.

Потребность иммунной системы в повышенной выработке эозинофилов происходит, когда организм защищается от вредных факторов.

В общем анализе крови наблюдается превышение нормальных значений в ряде случаев.

Когда причина эозинофилии – аутоиммунные заболевания, количество эозинофилов значительно превышает норму.

При легкой степени эозинофилии прогнозируют скорое выздоровление больного. Если количество кровяных клеток намного превышает норму, организм борется с острым воспалением, инфекцией.

Причины повышения эозинофилии у детей.

Во время беременности уровень эозинофилов меняется резко.

На число клеток в крови влияют факторы:

• Питание;
• Реакция на синтетические витамины;
• Авитаминоз.

Когда эозинофилы повышены при беременности у женщин с отрицательным резус-фактором, состояние вызывает опасения. Это может указывать на возникновение резус-конфликта с плодом.

Почему показатель эозинофилов ниже нормы?

Если абсолютное значение эозинофилов ниже 1%, состояние называют эозинопенией. Основная причина – начальная стадия патологического процесса.

1. Тяжелая гнойная инфекция. Группа лейкоцитов сдвигается в анализе в сторону незрелых форм, а затем лейкоцитарный ответ слабеет. Такое происходит, например, при сепсисе.
2. В начале воспалительного процесса в желудочно-кишечном тракте: аппендицит, обострение панкреатита, болезней желчного пузыря.
3. После перенесенного инфаркта миокарда.
4. После тяжелой травмы.
5. При интоксикации тяжелыми металлами.
6. Болезни щитовидной железы, надпочечников.
7. При лейкозе количество эозинофилов доходит до нуля.

Лечение

Как повысить эозинофилы в крови? Установить причину отклонения и пройти курс лечения. Количество клеток восстанавливается после выздоровления. Чтобы выявить причину отклонения эозинофилов в анализе требуются дополнительные исследования.

1. Биохимический анализ крови.
2. Анализ кала на яйца глистов.
3. УЗИ брюшной полости.
4. Мазок из зева и носа при аллергическом рините.
5. При подозрении на бронхиальную астму проводят спирометрию, провокационные пробы.
6. Анализ на аллергены по показаниям специалиста.

Если число клеток повышается из-за аллергии, нужно исключить контакт с аллергеном. Например, при аллергической реакции на лекарство, отменить его прием и не принимать в дальнейшем. Эта мера понизит число эозинофилов в анализе.

Эффективен в этом случае прием антигистаминных средств. Когда аллергическая реакция сильная и сопровождается отеками, назначают гормональную терапию.

Повышение или понижение эозинофилов в анализе – показатель защитной реакции кровяных клеток. Чтобы выявить причину отклонений, сдают дополнительные анализы.

ЭОЗИНОФИЛЫ

Эозинофилы крупнее нейтрофилов. Их количество в периферической крови колеблется в пределах 1-5%,)И-5-70 в 1 мкл). Если содержание их числа более 0,5 -109/л - это эозинофилия.

Характерным признаком эозинофилов является наличие специфиче­ских оксифильных гранул, содержащих большой основной белок, богатый аргинином. Этот белок обладает цитотоксичностью, повреждает некоторые личинки гельминтов, нейтрализует гепарин. Кроме этого имеются катионные белки, влияющие на течение воспалительных реакций и плазменно-

коагуляционное звено гемостаза. Эти белки, полагают, разрушают эндоте­лий, способствуют развитию некоторых видов патологии сердца и сосудов через активацию калликреин-кининовой системы. Находится также и эози-нофильный протеин-Х (идентичный нейротоксину, вырабатываемому эози-нофилами).

В отличие от нейтрофилов в эозинофилах наблюдается высокий окис­лительный метаболизм и они образуют больше перекиси водорода. Арил-сульфатаза эозинофилов ингибирует анафилактоидные вещества, тем самым подавляет реакции гиперчувствительности незамедленного типа. Простаг-ландины, выделяемые эозинофилами, угнетают дегрануляцию тучных кле­ток. При участии ферментов (гистаминазы, арилсульфатазы, фосфолипазы) и большого основного белка эозинофилы инактивируют гистамин и гепарин. Они синтезируют плазминоген, поэтому при их разрушении нарушается фибринолиз.

Эозинофилы участвуют в регуляции гемопоэза, в частности, грануло-поэза. Полагают, что они через простагландины Е угнетают образование гра-нулоцитарно-микрофагальных колоний. Этим объясняется частое возникно­вение нейтропении при эозинофилиях.

Эозинофилы обладают, как и нейтрофилы, способностью к амебоидно­му движению, хемотаксису. Простагландины типа Д2 и Е2 стимулируют мем­брану эозинофилов, вызывая их двигательную активность. Хемотаксическую активность этих лейкоцитов при аллергических реакциях вызывают эозино-фильные хемотаксические факторы анафилаксии, лимфокины, монокины, иммунные комплексы, хемотаксический фактор эозинофилов (выделяемый сегментоядерными нейтрофилами, базофилами и тучными клетками), гиста­мин и др.

Эозинофилы обладают фагоцитарной активностью, но меньшей, чем нейтрофилы. Они фагоцитируют бактерии, грибы, микоплазму, иммунные комплексы, продукты распада тканей.

Основные функции эозинофилов

1. Уменьшение аллергической цеакции гиперчувствительности не­медленного типа. При этой реакции рецепторы базофилов и тучных клеток связываются с антителами-JgE, -что вызывает дегрануляцию этих клеток с высвобождением биологически активных веществ, в том числе гистамина и эозинофильного хемотаксического фактор^, это сигнал к движению в очаг аллергизации форменных элементов крови, в том числе и эозинофилов. По­следние инактивируют гистамин. Причем это осуществляется двумя путями.

Первый способ инактивации гистамина происходит благодаря наличию на эозинофилах связывающих его гистаминовых рецепторов и за счет фаго-цитоза^йми гранул тучных клеток, гистамин которых разрушает гистаминаза эозинофилов.

Второй способ инактивации гистамина - это угнетение его высвобож­дения из базофилов и тучных клеток. Установлено, что в эозинофилах имеет­ся фактор, тормозящий выделение гистамина (вероятно, простагландины Е] и Е2). Этот фактор освобождается из эозинофилов при их разрушении и при контакте с антителами-JgE. Под влиянием этого агента в базофилах и тучных клетках активируется аденилатциклаза, что ведет к усилению синтеза цАМФ. Увеличение содержания цАМФ тормозит высвобождение не только гистами­на, но и других биологически активных веществ из базофилов и тучных кле­ток. Кроме того, арилсульфатаза В эозинофилов инактивирует медленно реа­гирующее вещество анафилаксии; большой основной белок - гепарин; фос-фолипаза Д - литический фактор тромбоцитов, препятствующий выходу их них серотонина. Эозинофильный фактор стимуляции фибробластов способ­ствует фиброзированию местного очага, его ограничению и в сочетании с инактивацией гистамина значительному уменьшению выраженности мест­ных реакций в тканях при аллергической реакции и воспалении

2. Противоглистный иммунитет, или цитотоксический эффект. Этот эффект опосредован JgG-антителами и комплементом. Последний мо­жет активироваться как противоглистными JgG-антителами, так и наружны­ми покровами гельминтов, которые покрываются активированными Сз- и JgG-антителами. Киллерный эффект эозинофилов осуществляется следую­щим образом. При инвазии личинок гельминтов их антигены стимулируют выработку JgE, которые сенсибилизируют в этом месте базофилы и тучные клетки. В результате последние дегранулируют с высвобождением многих веществ, в том числе хемотаксического фактора эозинофилов, гистамина и др. К месту инвазии привлекаются эозинофилы, они активируются и их ре­цепторы соприкасаются с антителами-JgG и активированным Сз на поверх­ности личинок. Это приводит к дегрануляции эозинофилов с отложением большого основного белка и пероксидазы на поверхности личинок, что вы­зывает их повреждение, лизис и гибель.

(3. Предупреждение проникновения антигена в сосудистое/туслоЛЭта функция связана с тем, что эозинофилы тропны к поверхностным тканям: выйдя из капилляров, они встречают на пути антигены и связывают их. Этим самым они препятствуют попаданию антигенов в сосуды.

Кинетика эозинофилов. Около 9 дней они созревают в костном мозге. После этого они попадают в кровь, при этом 50% из них в течение 1 ч оседа­ют в тканях. Период полужизни эозинофилов в крови составляет 3-8 Чх Из крови эозинофилы мигрируют в ткани, чаще в слизистую оболочку дыха­тельных путей, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, кожу и др. Обычно из тканей эозинофилы в кровь не возвращаются, лишь изредка возможна их рециркуляция. В тканях они живут несколько дней и затем по­гибают. Соотношение числа эозинофилов крови и ткани равно 1:300-1:500.

Регуляция продукции эозинофилов. Основные гуморальные стиму­ляторы эозинофилопоэза - эозинофилопоэтины. Усиливает продукцию этих клеток также эозинофилостимулирующий фактор (один из лимфокинов), выделяемый лимфоцитами. Эозинофилия отмечается при аллергии, при гли­стной инвазии, при антибактериальной терапии. Это увеличение числа эози-нофилов вызвано усиленным поступлением гистамина в кровь и ткани.

Эозинопению вызывают АКТГ, глюкокортикоиды и адреналин. Так, механизм действия последних заключается в том, что они:

во-первых, угнетают деление и разрушают лимфоциты, что уменьшает выделение эозинофилстимулирующего фактора;

во-вторых, увеличивают содержание эозинофилов в тканях;

в-третьих, задерживают их в костном мозге;

в-четвертых, усиливают фагоцитарную активность элементов МФС в

отношении эозинофилов.

Отсюда понятно развитие эозинопении при стрессе: активация симпа-тоадреналовой системы и глюкокортикоидной функции надпочечников. С этим связан суточный ритм эозинофилов (максимум - в утренние часы, ми­нимум - в вечерние).

Эозинопения наблюдается при анафилактическом шоке, в острую фазу многих инфекционных процессов. При шоке уменьшение числа эозинофилов в крови обусловлено быстрым поступлением их из крови в ткани (тканевая эозинофилия).