Регуляция менструальной функции. Менструальный цикл, его регуляция Гормоны участвующие в регуляции менструального цикла

Менструации, или циклические кровянистые выделения, бывают у каждой здоровой женщины или девушки в возрасте от 12-13 и до 50 лет. Циклические изменения происходят не только в матке, но и во всем организме и также носят циклический характер. Циклические процессы происходят в гипоталамусе, гипофизе, яичниках, матке и других органах. Это подготавливает органы репродукции к беременности, родам и лактации.

Кора головного мозга. Регуляция менструального цикла зависит от нормальной деятельности коры головного мозга и некоторых подкорковых образований. Специализированные нейроны головного мозга получают информацию о состоянии органов женщины и о состоянии внешней среды, преобразуют ее в нейрогормональные сигналы, которые поступают в нейросекреторные клетки гипоталамуса через систему нейротрансмиттеров. Функции нейротрансмиттеров выполняют биогенные амины - катехоламины (дофамин и нор-адреналин), индолы (серотонин), нейропептиды морфиноподобного происхождения, опиоидные пептиды (эндорфины и энкефалины).

Регулирующая роль коры головного мозга еще недостаточно хорошо изучена. Однако замечено, что психоэмоциональные переживания влияют на регулярность менструального цикла. Стрессы могут вызвать как задержку месячных, так и внеочередное кровотечение. Однако наблюдались случаи, когда у женщины, находящейся в коме, сохранялись циклические процессы. Есть предположения об активном участии амигдалоидных ядер и лимбической системы в нейрогуморальной регуляции менструального цикла.

Гипоталамус. В гипоталамусе вырабатываются нейросекреты (либерины, или рилизинг-факторы), влияющие на выработку гормонов в передней доле гипофиза. Изучены следующие либерины:
фоллиберин, или фолликулостимулирующего гормона рилизинг-фактор (ФСГ-РФ);
люлиберин, или лютеинизирующего гормона рилизин-гфактор (ЛГ-РФ);
пролактолиберин, или пролактин рилизинг-фактор (ПРФ);
кортиколиберин, или адренокортикотропный рилигфактор (АКТГ-РФ);
соматолиберин, или соматотропный рилизинг-фактор СТГ-РФ);
тиреолиберин, или тиреотропный рилизинг-фактор (Т-РФ);
меланолиберин, или меланотропный рилизинг-фактор (М-РФ).
Гипоталамус вырабатывает также нейросекреты (стати-ы), подавляющие выработку гормонов передней доли гипо-иза.
Изучена деятельность следующих статинов:
пролактостатин, или пролактин-ингибирующий фактор П-ИФ);
соматостатин, или соматотропный ингибирующий фак-р (С-ИФ);
меланостатин, или меланотропный ингибирующий фак-р (М-ИФ).

Как уже говорилось, на выработку или торможение как нейросекретов гипоталамуса, так и гормонов гипофиза могут оказывать действие дофамин, норадреналин, серотонин, эндорфины и некоторые другие нейротрансмиттеры. В гипоталамусе синтезируются также вазопрессин, или антидиуретический гормон, и окситоцин, которые депонируются в задней доле гипофиза (нейрогипофизе).

Секреция рилизинг-факторов, например секреция гонадотропных рилизинг-факторов, генетически запрограммирована, формируется в пубертатном возрасте. Существует запрограммированный пульсирующий ритм выработки этих секретов каждый час, который получил название цирхорального, или почасового.

Гипофиз. В передней доле гипофиза (аденогипофиза) вырабатываются гонадотропные гормоны, т.
е. гормоны, ответственные за выработку половых гормонов в половых железах. Хорошо изучены следующие гормоны:
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон. Он стимулирует рост и созревание фолликулов в яичнике, способствует пролиферации клеток гранулезы и образованию рецепторов ЛГ на поверхности этих клеток;
ЛГ - лютеинизирующий гормон, который в комплексе с ФСГ обеспечивает овуляцию и стимулирует синтез прогестерона в лютеинизированных клетках гранулезы фолликула (практически желтым телом). ЛГ оказывает воздействие на синтез андрогенов, которые в организме женщины могут преобразоваться в эстрогены;
ЛТГ - лютеотропный гормон, который имеет другое название - пролактин. Этот гормон стимулирует рост молочных желез и лактацию, способствует мобилизации жиров. В больших концентрациях тормозит рост и созревание фолликула, овуляцию и наступление менструации.

Гонадотропные гормоны вырабатываются в тоническом и циклическом режимах. Тонический - способствует развитию фолликулов и продукции ими эстрогенов.
Циклический - обеспечивает смену фаз секреции гормонов. В передней доле гипофиза, кроме того, вырабатываются: адренокортикотропный гормон (АКТГ), который влияет главным образом на функцию коры надпочечников; соматотропный гормон (СТГ), который стимулирует рост, иммунные процессы, и тиреотропный гормон (ТТГ), который стимулирует функцию щитовидной железы. Меланотропин вырабатывается в средней доле гипофиза и связан с функцией надпочечников, влияет на минералкортикоидный обмен.

Яичники. В яичнике половозрелой женщины под воздействием гормонов гипофиза происходит рост и созревание фолликула, созревает и рождается яйцеклетка (этот процесс называется овуляцией) и вырабатываются половые гормоны. Еще во время внутриутробного периода, примерно на 20-й неделе, в организме девочки закладываются зародышевые, или примордиальные, фолликулы. К моменту рождения - их от 300 тыс. до 500 тыс. Примордиальный фолликул состоит из одной яйцеклетки, окруженной одним рядом фолликулярного эпителия. Его диаметр около 50 мкм.

Под действием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) происходит рост фолликула. Фолликулярный эпителий размножается, приобретает зернистое строение и образует гранулезный слой. Клетки этого слоя вырабатывают секрет, который скапливается в межклеточном пространстве. Диаметр фолликула увеличивается до 90 мкм. Яйцеклетка оттесняется образовавшейся жидкостью, окружается зернистыми клетками в виде лучистого венца (corona radiata). Это образование называется яйценосный бугорок. Жидкость содержит эстрогенные гормоны.

Эти гормоны способствуют росту и более совершенному развитию матки, молочных желез, влагалища, могут вызывать спонтанные сокращения матки и повышать чувствительность матки к действию сокращающих веществ. Остальные зернистые клетки располагаются по периферии фолликула и превращаются в гранулезную (зернистую) мембрану. Вокруг нее развивается соединительнотканная оболочка (фолликулярная), которая разделяется на внутреннюю и наружную. Созревание яйцеклетки происходит после двукратного деления. К этому времени фолликул становится зрелым и постепенно преобразуется в граафов пузырек, размеры которого могут достигать 20 мм, при этом оболочки растягиваются со стороны поверхности, разрываются и выпускают в брюшную полость яйцеклетку.

Наиболее вероятно, что при 28-дневном менструальном цикле овуляция наступает на 12-16-й День. Правда, под действием гормональных воздействий, стрессов, заболеваний, приема лекарственных средств время овуляции может сместиться. На месте разорвавшегося фолликула образуется желтое тело.

В случае, если оплодотворение не происходит, желтое тело существует 12-14 дней и проходит следующие стадии развития:
пролиферации, или разрастания;
васкуляризации, или разрастания сосудов;
расцвета, когда желтое тело разрастается до максимальных размеров, приобретает складчатость;
обратного развития, когда желтое тело постепенно уменьшается и обесцвечивается.
Если наступает беременность, то желтое тело функционирует и во время беременности и называется «желтое тело беременности».

Яичниковый цикл условно подразделяют на две фазы:
фолликулиповую, или эстрогенную, - от начала месячных до овуляции, в которую вырабатываются эстрогены;
лютеиновую, или прогестероновую (можно называть также гестагенной), - от овуляции до месячных. В эту стадию вырабатываются и эстрогены, и прогестерон, т. е. эстрогены вырабатываются на протяжении всего цикла, а прогестерон вырабатывается преимущественно во вторую половину маточного цикла. Он способствует расслаблению маточной мускулатуры, росту беременной матки, подготавливает молочные железы к лактации.

Двухфазный цикл называется овуляторным. При однофазном, или ановуляторном, цикле (отсутствие овуляции) - беременности быть не может. Эстрогены вырабатываются главным образом клетками зернистой мембраны. Гестагены секретируются лютеиновыми клетками желтого тела. Андрогены секретируются клетками внутренней соединительнотканной оболочки фолликула (theca interna)

Процессы в яичнике являются циклическими и регулируются по принципу прямой и обратной связи, взаимосвязаны с деятельностью гипоталамуса и гипофиза. Например, повышение концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) вызывает рост и созревание фолликула и способствует увеличению концентрации эстрогенов. Повышенная концентрация эстрогенов может тормозить выработку ФСГ и способствует выработке лютеинизирующего гормона (ЛГ), а ЛГ вместе с ФСГ - овуляции. ЛГ также способствует развитию желтого тела и выработке как прогестерона, так и эстрогенов. Накопление прогестерона в избытке ведет к понижению выработки ЛГ. Выработка женских половых гормонов яичника вместе с циклическими изменениями в гипофизе и гипоталамусе вызывает циклические процессы в матке.

Матка. У женщин репродуктивного возраста месячные выделения должны быть регулярными, умеренно обильными, безболезненными или незначительно болезненными, периодичностью чаще всего через 28 дней, продолжительностью 3-5 дней. Кровопотеря за эти дни в норме не должна составлять более 100 мл.

Фазы маточного цикла:
десквамация, или отторжение функционального слоя эндометрия, происходит в течение 3-5 дней. Это отторжение сопровождается кровопотерей от 50 до 100 мл и называется месячными;
регенерация - заживление кровоточащей поверхности, которое продолжается от 6-го до 8-го дня, происходит под действием эстрогенов;
пролиферация - восстановление, или разрастание функционального слоя, - происходит также под действием эстрогенов и продолжается до 15-16-го дня;
секреция - происходит под воздействием прогестерона и продолжается до следующих месячных.

Циклические изменения происходят и во влагалище. Например, изменяется толщина многослойного плоского эпителия. В течение маточного цикла изменяется диаметр церви-кального канала, вязкость цервикальной слизи.

Циклические изменения происходят не только в половых органах, но и во всем организме женщины: могут отмечаться перепады настроения, особенно в период перед месячными, могут быть колебания массы тела, изменения температуры (по изменениям ректальной температуры можно даже определять время овуляции, так как во время овуляции температура повышается на 0,5 градуса). Наблюдается некоторое увеличение веса перед месячными, в этот же период может быть нагрубание молочных желез. Боли женщина может ощущать в период месячных и в период овуляции, что объясняется в первом случае отслоением функционального слоя слизистой матки и сокращением миометрия, а во втором случае микроразрывом яичника в связи с выходом фолликула.

Гигиена менструального цикла. Акушерка должна дать Рекомендации по гигиене менструального цикла и помочь Женщине в решении некоторых проблем, связанных с месячными. Период месячных - достаточно тяжелое время для Женщины, в то же время это вполне физиологическое явление. Необходимо дать женщине консультации, как преодолеть неприятные ощущения и избежать осложнений.

В это время не рекомендуется: жить половой жизнью, выполнять тяжелую физическую работу, купаться в водоемах, принимать ванну, употреблять острую пищу и алкоголь. Женщина должна больше спать, употреблять больше жидкости и восполнить кровопотерю принятием высококалорийной пищи. Необходимо строже соблюдать правила гигиены, принимать душ и чаще подмываться, использовать часто сменяемые подкладки или тампоны (для девственниц предпочтительнее прокладки).

Эти рекомендации следует выполнять в целях профилактики осложнений как для самой женщины, так и для окружающих. Следует помнить, что в этот период особенно вероятна передача инфекции. В Полинезии во время месячных женщину отселяли в специальную менструальную хижину, которую потом сжигали. По всем суевериям и верованиям считалось, что женщина во время месячных нечистая и должна была пройти обряд очищения. При современных гигиенических усовершенствованиях женщина может соблюдать нормальный образ жизни, быть вполне трудоспособной. В случае небольших болей она может принимать спазмолитики и анальгетики. В случаях нарушений менструального цикла и особенно сильных болей ей следует проконсультироваться с врачом.

Процессы, обеспечивающие нормальное течение менструально­го цикла, регулируются единой функциональной нейроэндокринной системой, включающей в себя центральные отделы и периферические структуры с определен­ным числом промежуточных звеньев. В соответствии с их иерархи­ей в нейроэндокринной регуляции можно выделить 5 уровней, взаимодействующих по принципу прямой и обратной положительной и отрицательной взаимосвязи.

Первым (высшим) уровнем регуляции функционирования репро­дуктивной системы являются структуры, составляющие акцептор всех внешних и внутренних воздействий - кора головного мозга ЦНС и экстрагипоталамические церебральные структуры (лимбическая система, гиппокамп, мин­далевидное тело).

Адекватность восприятия ЦНС внешних воздействий и, как след­ствие, ее влияние на подчиненные отделы, регулирующие процес­сы в репродуктивной системе, зависят от характера внешних раз­дражителей (силы, частоты и длительности их действия), а также от исходного состояния ЦНС, влияющего на ее устойчивость к стрессу. Высшие регулирующие отделы репродуктивной системы воспри­нимают внутренние воздействия через специфические рецепторы к основным половым гормонам: эстрогенам, прогестерону и андрогенам.

В ответ на внешние и внутренние стимулы в коре большого моз­га и экстрагипоталамических структурах происходят синтез, выде­ление и метаболизм нейропептидов, нейротрансмиттеров, а также образование специфических рецепторов, которые в свою очередь избирательно влияют на синтез и выделение рилизинг-гормона ги­поталамуса.

Церебральные нейротрансмиттеры регулируют выработку гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ): норадреналин, ацетилхолин и ГАМК стимулируют их выброс, а дофамин и серотонин оказывают противоположное действие.

Сбалансированность синтеза и последующих метаболических превращений нейротрансмиттеров, нейропептидов и нейромодуляторов в нейронах мозга и в надгипоталамических структурах обеспечивает нормальное течение процессов, связанных с овуляторной и менструальной функцией.

Вторым уровнем регуляции репродуктивной функции является гипоталамус, в частности его гипофизотропная зона, состоящая из нейронов вентро- и дорсомедиальных аркуатных ядер, которые об­ладают нейросекреторной активностью. Эти клетки имеют свой­ства как нейронов (воспроизводящих регулирующие электричес­кие импульсы), так и эндокринных клеток, которые оказывают либо стимулирующее (либерины), либо блокирующее (статины) действие. Активность нейросекреции в гипоталамусе регулируется как поло­выми гормонами, которые поступают из кровотока, так и нейротрансмиттерами и нейропептидами, образуемыми в коре головного мозга и надгипоталамических структурах.

Третьим уровнем регуляции репродуктивной функции является передняя доля гипофиза, в которой секретируются гонадотропные гормоны - фолликулостимулирующий, или фоллитропин (ФСГ), и лютеинизирующий, или лютропин (ЛГ), пролактин, адренокортикотропный гормон (АКТГ), соматотропный гормон (СТГ) и тиреотропный гормон (ТТГ). Нормальное функционирование репродук­тивной системы возможно лишь при сбалансированном выделении каждого из них.

ФСГ стимулирует в яичнике рост и созревание фолликулов, пролиферацию гранулезных клеток; образование ре­цепторов ФСГ и ЛГ на гранулезных клетках; активность ароматаз в зреющем фолликуле (это усиливает конверсию андрогенов в эст­рогены); продукцию ингибина, активина и инсулиноподобных фак­торов роста.

ЛГ способствует образованию андрогенов в тека-клетках; овуля­ции (совместно с ФСГ); ремоделированию гранулезных клеток в процессе лютеинизации; синтезу прогестерона в желтом теле.

Пролактин оказывает многообразное действие на организм жен­щины. Его основная биологическая роль - стимуляция роста мо­лочных желез, регуляция лактации, а также контроль секреции про­гестерона желтым телом путем активации образования в нем рецепторов к ЛГ. Во время беременности и лактации прекращается ингибиция синтеза пролактина и, как следствие, возрастание его уровня в крови.

К четвертому уровню регуляции репродуктивной функции отно­сятся периферические эндокринные органы (яичники, надпочеч­ники, щитовидная железа). Основная роль принадлежит яичникам, а другие железы выполняют собственные специфические функции, одновременно поддерживая нормальное функционирование реп­родуктивной системы.

Пятый уровень регуляции репродуктивной функции составляют чувствительные к колебаниям уровней половых стероидов внутрен­ние и внешние отделы репродуктивной системы (матка, маточные трубы, слизистая влагалища), а также молочные железы. Наиболее выраженные циклические изменения происходят в эндометрии.

Список сокращений:

АДГ - антидиуретический гормон
АКТГ - кортиколиберин
аРГ-Гн - агонист рилизинг-гормона гонадотропинов
ЛГ - лютеинизирующий гормон
ОП - оксипрогестерон
РГ-Гн - рилизинг-гормон гонадотропинов
СТГ - соматолиберин
СЭФР - сосудистый эндотелиальный фактор роста
ТТГ - тиреотропный гормно (тиролиберин)
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
ФФР - фибропластический фактор роста

Нормальный менструальный цикл

Менструации - это кровянистые выделения из половых путей женщины, периодически воз-никающие в результате отторжения функцио-нального слоя эндометрия в конце двухфазного менструального цикла.

Комплекс циклических процессов, которые происходят в женском организме и внешне про-являются менструациями, называется менстру-альным циклом. Менструация начинается как реакция на изменение уровня стероидов, про-дуцируемых яичниками.

Клинические признаки нормального менструального цикла

Длительность менструального цикла в активный репродуктивный период женщины составляет в среднем 28 дней. Продолжительность цикла от 21 до 35 дней считается нормальным. Большие промежутки наблюдаются во время полового со-зревания и климакса, что может быть проявлени-ем ановуляции, которая может отмечаться в это время наиболее часто.

Обычно менструация длится от 3 до 7 дней, количество теряемой крови незначительно. Уко-рочение или удлинение менструального кровоте-чения, а также появление скудных или обильных менструаций может служить проявлением ряда гинекологических заболеваний.

Характеристики нормального менструального цикла:

Длительность: 28±7 дней;

Длительность менструального кровотечения: 4±2 дня;

Объем кровопотери при менструации: 20-60 мл* ;

Средняя потеря железа: 16 мг

* 95 процентов здоровых женщин с каждой менструацией теряют менее 60 мл крови. Кровопотеря более 60-80 мл сочетается со снижением уровня гемоглобина, гематокрита и сывороточного железа.

Физиология менструального кровотечения:

Непосредственно перед менструацией развивается выраженный спазм спиральных артериол. После дилатации спиральных артериол начинается менструальное кровотечение. Поначалу адгезия тромбоцитов в сосудах эндометрия подавляется, но затем, по ме¬ре транссудации крови, поврежденные концы сосудов запечаты¬ваются внутрисосудистыми тромбами, состоящими из тромбо¬цитов и фибрина. Через 20 ч после начала менструации, когда большая часть эндометрия уже отторглась, развивается выражен¬ный спазм спиральных артериол, за счет чего и достигается гемо¬стаз. Регенерация эндометрия начинается через 36 ч после воз¬никновения менструации, несмотря на то, что отторжение эндо¬метрия еще полностью не закончено.

Регуляция менструального цикла является сложным нейрогуморальным механизмом, который осуществляется с участием 5 основных звеньев регуляции. К ним относятся: кора голов-ного мозга, подкорковые центры (гипоталамус), гипофиз, половые железы, периферические органы и ткани (матка, маточные трубы, влагалище, молочные железы, волосяные фолликулы, кости, жировая ткань). Последние носят название органов-мишеней, благодаря наличию рецепторов, чувствительных к действию гормонов, которые вырабатывает яичник на протяжении менструального цикла. Цитозолрецепторы - рецепторы цитоплазмы, обладают строгой специфичностью к эстрадиолу, прогестерону, тестостерону, в то время как ядерные рецепторы могут быть акцепторами таких молекул, как инсулин, глюкагон, аминопептиды.

Рецепторы к половым гормонам обнаруже-ны во всех структурах репродуктивной системы, а также в центральной нервной системе, коже, жировой и костной ткани и молочной железе. Свободная молекула стероидного гормона захватывается специфическим цитозолрецептором белковой природы, образующийся комплекс транслоцируется в ядро клетки. В ядре возникает новый комплекс с ядерным белковым рецептором; этот комплекс связывается с хроматином, регулирующим транскрипцию мРНК, участвующим в синтезе специфического тканевого белка. Внутриклеточный медиатор - циклическая аденозинмонофосфорная кислота (цАМФ) регулирует метаболизм в клетках ткани-мишени в соответствии с потребностями организма в ответ на воздействие гормонов. Основная масса стероидных гормонов (около 80% находится в крови и транспортируется в связанном виде. Транспорт их осуществляется специальными белками - стероидсвязывающими глобулинами и неспецифическими транспортными системами (альбуминами и эритроцитами). В связанном виде стероиды неактивны, поэтому глобулины, альбумины и эритроциты можно рассматривать как своеобразную буферную систему, контролирующую доступ стероидов к рецепторам клеток-мишеней.

Циклические функциональные изменения, происходящие в организме женщины, условно можно разделить на изменения в системе гипоталамус-гипофиз-яичники (яичниковый цикл) и матке, в первую очередь в ее слизистой оболочке (маточный цикл).

Наряду с этим, как правило, происходят циклические сдвиги во всех органах и системах женщины, в частности, в ЦНС, сердечно-сосудистой системе, системе терморегуляции, обменных процессах и т.д.

Гипоталамус

Гипоталамус - часть головного мозга, расположенная над зрительным перекрестом и образующая дно III желудочка. Это старый и стабильный компонент центральной нервной системы, общая организация которого мало менялась в процессе эволюции человека. Структурно и функционально гипоталамус связан с гипофизом. Выделяют три гипоталамические области: переднюю, заднюю и промежуточную. Каждая область образована ядрами — скоплениями тел нейронов определенного типа.

Помимо гипофиза гипоталамус влияет на лимбическую систему (миндалевидное тело, гиппокамп), таламус, мост. Указанные отделы также прямо или опосредованно влияют на гипоталамус.

Гипоталамус секретирует либерины и статины. Этот процесс регулируют гормоны, замыкающие три петли обратной связи: длинную, короткую и ультракороткую. Длинную петлю обратной связи обеспечивают циркулирующие половые гормоны, связывающиеся с соответствующими рецепторами в гипоталамусе, короткую: гормоны аденогипофиза, ультракороткую: либерины и статины. Либерины и статины регулируют активность аденогипофиза. Гонадолиберин стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ, кортиколиберин - АКТГ, соматолиберин (СТГ), тиролиберин (ТТГ). Помимо либеринов и статинов в гипоталамусе синтезируются антидиуретический гормон и окситоцин. Эти гормоны транспортируются в нейрогипофиз, откуда попадают в кровь.

В отличие от капилляров других областей мозга капилляры воронки гипоталамуса фенестрированные. Именно они образуют первичную капиллярную сеть воротной системы.

В 70-80-х гг. была выполнена серия экспериментальных работ на обезьянах, которые позво-лили выявить различия функции нейросекреторных структур гипоталамуса приматов и грызунов. У приматов и человека аркуатные ядра медиобазального гипоталамуса являются единственным местом образования и выделения РГ-ЛГ, ответственного за гонадотропную функцию гипофиза. Секреция РГ-ЛГ генетически запрограммирована и происходит в определенном пульсирующем ритме с частотой примерно один раз в час. Этот ритм получил название цирхорального (часово-го). Область аркуатных ядер гипоталамуса по-лучила название аркуатного осциллятора. Цирхоральный характер секреции РГ-ЛГ был подтвержден путем прямого определения его в крови портальной системы ножки гипофиза и яремной вены у обезьян и в крови у женщин с овулятор-ным циклом.

Гормоны гипоталамуса

Рилизинг-гормон ЛГ выделен, синтезирован и подробно описан. Выделить и синтезировать фоллиберин до настоящего времени не удалось. РГ-ЛГ и его синтетические аналоги обладают способностью стимулировать выделение ЛГ и ФСГ передней долей гипофиза, поэтому в настоящее время принят один термин для гипоталамических гонадотропных либеринов - рилизинг-гормон гонадотропинов (РГ-Гн).

Гонадолиберин стимулирует секрецию ФСГ и ЛГ. Это декапептид, секретируемый нейронами ядра воронки. Гонадолиберин секретируется не постоянно, а в импульсном режиме. Он очень быстро разрушается протеазами (период полуразрушения составляет 2—4 мин), поэтому его импульсация должна быть регулярной. Частота и амплитуда выбросов гонадолиберина меняются на протяжении менструального цикла. Для фолликулярной фазы характерны частые колебания небольшой амплитуды уровня гонадолиберина в сыворотке крови. К концу фолликулярной фазы частота и ампли-туда колебаний возрастают, а затем снижаются на протяжении лютеиновой фазы.

Гипофиз

В гипофизе выделяют две доли: переднюю - аденогипофиз и заднюю - нейрогипофиз. Ней-рогипофиз имеет нейрогенное происхождение и представляет продолжение воронки гипоталамуса. Нейрогипофиз кровоснабжается из нижних гипофизарных артерий. Аденогипофиз развивается из эктодермы кармана Ратке, поэтому состоит из железистого эпителия и не имеет прямой связи с гипоталамусом. Синтезируемые в гипоталамусе либерины и статины попадают в аденогипофиз через особую воротную систему. Это основной источник кровоснабжения аденогипофиза. Кровь в воротную систему преимуще-ственно поступает через верхние гипофизарные артерии. В области воронки гипоталамуса они образуют первичную капиллярную сеть воротной системы, из нее формируются воротные вены, которые входят в аденогипофиз и дают начало вторичной капиллярной сети. Возможен обратный ток крови через воротную систему. Особенности кровоснабжения и отсутствие гематоэнцефалического барьера в области воронки гипоталамуса обеспечивают двустороннюю связь между гипоталамусом и гипофизом. В зависимости от окрашивания гематоксилином и эозином секреторные клетки аденогипофиза делят на хромофильные (ацидофильные) и базофильные (хромофобные). Ацидофильные клетки секретируют СТГ и пролактин, базофильные - ФСГ, ЛГ, ТТГ, АКТГ

Гормоны гипофиза

В аденогипофизе образуются СТГ, пролактин, ФСГ, ЛГ, ТТГ и АКТГ. ФСГ и ЛГ регулируют секрецию половых гормонов, ТТГ — секрецию тиреоидных гормонов, АКТГ — секрецию гормо-нов коры надпочечников. СТГ стимулирует рост, обладает анаболическим действием. Пролактин стимулирует рост молочных желез во время бе-ременности и лактацию после родов.

ЛГ и ФСГ синтезируются гонадотропными клетками аденогипофиза и играют важную роль в развитии яичниковых фолликулов. По структуре относятся к гликопротеинам. ФСГ стимулирует рост фолликула, пролиферацию гранулезных клеток, индуцирует образование рецепторов ЛГ на поверхности клеток гранулезы. Под влиянием ФСГ увеличивается содержание ароматаз в зреющем фолликуле. ЛГ стимулирует образование андрогенов (предшественников эстрогенов) в тека-клетках, совместно с ФСГ способствует овуляции и стимулирует синтез прогестерона в лютеинизированных клетках гранулезы овулировавшего фолликула.

Секреция ЛГ и ФСГ непостоянна и модулируется яичниковыми гормонами, особенно эстро-генами и прогестероном.

Таким образом, низкий уровень эстрогенов оказывает подавляющий эффект на ЛГ, в то вре-мя как высокий стимулирует его производство гипофизом. В поздней фолликулярной фазе уровень сывороточных эстрогенов достаточно высок, положительный эффект обратной связи утраивается, что способствует образованию преовуляторного пика ЛГ. И, наоборот, при терапии комбинированными контрацептивами уровень эстрогенов в сыворотке крови находится в пределах, определяющих отрицательную обратную связь, что приводит к снижению содержания гонадотропинов.

Механизм положительной обратной связи приводит к повышению в рецепторах концен-трации и продукции РГ-Гн.

В противоположность эффекту эстрогенов, низкий уровень прогестерона имеет положитель-ную реакцию обратной связи на секрецию ЛГ и ФСГ гипофизом. Такие состояния существуют непосредственно перед овуляцией и приводят к выбросу ФСГ. Высокий уровень прогестерона, который отмечается в лютеиновой фазе, уменьшает гипофизарную продукцию гонадотропинов. Малое количество прогестерона стимулирует вы-свобождение гонадотропинов на уровне гипофиза. Отрицательный эффект обратной связи прогестерона проявляется путем уменьшения производства РГ-Гн и снижения чувствительности к РГ-Гн на уровне гипофиза. Положительный эффект обратной связи прогестерона происходит на гипофиз и включает в себя повышенную чувствительность к РГ-Гн. Эстрогены и проге-стерон не являются единственными гормонами, воздействующими на секрецию гонадотропинов гипофизом. Таким же эффектом обладают гормоны ингибин и активин. Ингибин подавляет гипофизарную ФСГ секрецию, активин ее сти-мулирует.

Пролактин — это полипептид, состоящий из 198 аминокислотных остатков, синтезируемый лактотропными клетками аденогипофиза. Секреция пролактина контролируется дофамином. Он синтезируется в гипоталамусе и тормозит секрецию пролактина. Пролактин оказывает многообразное действие на организм женщины. Его основная биологическая роль — рост молочных желез и регуляция лактации. Он обладает также жиромобилизующим эффектом и оказывает гипотензивное действие. Увеличение секреции пролактина является одной из частых причин бесплодия, так как повышение его уровня в крови тормозит стероидогенез в яичниках и развитие фолликулов.

Окситоцин — пептид, состоящий из 9 аминокислотных остатков. Он образуется в нейро-нах крупноклеточной части паравентрикулярных ядер гипоталамуса. Основными мишенями окситоцина у человека служат гладкомышечные волокна матки и миоэпителиальные клетки молочных желез.

Антидиуретический гормон (АДГ) — это пептид, состоящий из 9 аминокислотных остатков. Синтезируется в нейронах супраоптического ядра гипоталамуса. Основная функция АДГ — регуляция ОЦК, АД, осмоляльности плазмы.

Яичниковый цикл

В яичниках проходит три фазы менструального цикла:

1. фолликулярная фаза;
2. овуляция;
3. лютеиновая фаза.

Фолликулярная фаза:

Одним из основных моментов фолликулярной фазы менструального цикла является развитие яйцеклетки. Яичник женщины представляет собой сложный орган, состоящий из многих компонентов, в результате взаимодействия которых секретируются половые стероидные гормоны и образуется готовая к оплодотворению яйцеклет-ка в ответ на циклическую секрецию гонадотро-пинов.

Стероидогенез

Гормональная активность от преантрального до периовуляторного фолликула описана как теория «две клетки, два гонадотропина». Стероидогенез происходит в двух клетках фолликула: в тека- и гранулезных клетках. В тека-клетках ЛГ стимулирует производство андрогенов из холестерола. В гранулезных клетках ФСГ стимулирует превращение полученных андрогенов в эстрогены (ароматизация). Дополнительно к эффекту ароматизации ФСГ так же отвечает за пролиферацию гранулезных клеток. Хотя известны другие медиаторы в развитии фолликулов яичника, эта теория является основной для по-нимания процессов, происходящих в фолликуле яичника. Выявлено, что для нормального цикла с достаточным уровнем эстрогенов необходимы оба гормона.

Производство андрогенов в фолликулах так же может регулировать развитие преантрально-го фолликула. Низкий уровень андрогенов усиливает процесс ароматизации, следовательно, увеличивает производство эстрогенов, и наоборот, высокий — тормозит процесс ароматизации и вызывает атрезию фолликула. Баланс ФСГ и ЛГ необходим для раннего развития фолликула. Оптимальным условием для начальной стадии развития фолликула является низкий уровень ЛГ и высокий ФСГ, что имеет место в начале мен-струального цикла. Если же уровень ЛГ высокий, тека-клетки производят большое количество андрогенов, вызывая атрезию фолликулов.

Выбор доминантного фолликула

Росту фолликула сопутствует секреция половых стероидных гормонов под влиянием ЛГ и ФСГ. Эти гонадотропины защищают группу преантральных фолликулов от атрезии. Одна-ко в норме только один из этих фолликулов развивается до преовуляторного, который затем освобождается и становится доминантным.

Доминантный фолликул в средней фолликулярной фазе является самым большим и наиболее развитым в яичнике. Уже в первые дни менструального цикла он имеет диаметр 2 мм и в течение 14 дней к моменту овуляции увеличивается в среднем до 21 мм. За это время происходит 100-кратное увеличение объема фолликулярной жидкости, количество выстилающих базальную мембрану клеток гранулезы увеличивается с 0,5х10 6 до 50х10 6 . Такой фолликул имеет самую высокую ароматизирующую активность и самую высокую концентрацию индуцированных ФСГ рецепторов к ЛГ, поэтому доминирующий фолликул выделяет самое высокое количество эстрадиола и ингибина. Далее ингибин усиливает синтез андрогенов под влиянием ЛГ, который является субстратом для синтеза эстрадиола.

В отличие от уровня ФСГ, который по мере увеличения концентрации эстрадиола снижа-ется, уровень ЛГ продолжает расти (в низких концентрациях эстрадиол тормозит секрецию ЛГ). Именно длительная эстрогенная стимуляция готовит овуляторный пик ЛГ. Одновремен-но с этим происходит подготовка доминантного фолликула к овуляции: под местным действием эстрогенов и ФСГ на гранулезных клетках увеличивается число рецепторов ЛГ. Выброс ЛГ приводит к овуляции, образованию желтого тела и увеличению секреции прогестерона. Овуляция происходит спустя 10—12 ч после пика ЛГ или спустя 32—35 ч после начала подъема его уровня. Обычно овулирует только один фолликул.

Во время выбора фолликула уровень ФСГ понижается в ответ на отрицательный эффект от эстрогенов, поэтому доминирующий фолликул является единственным, который продолжает свое развитие при падающем уровне ФСГ

Яичниково-гипофизарная связь является ре-шающей при выборе доминирующего фолликула и при развитии атрезии остальных фолликулов.

Ингибин и активин

Рост и развитие яйцеклетки, функционирование желтого тела происходит при взаимодей-ствии аутокринных и паракринных механизмов. Необходимо отметить два фолликулярных гор-мона, играющих значительную роль в стероидогенезе, — ингибин и активин.

Ингибин представляет собой пептидный гормон, вырабатываемый гранулезными клетками растущих фолликулов, снижает продукцию ФСГ. Кроме того, влияет на синтез андрогенов в яич-нике. Ингибин влияет на фолликулогенез следующим образом: уменьшая ФСГ до такого уровня, при котором развивается только доминантный фолликул.

Активин представляет собой пептидный гормон, вырабатывается в гранулезных клетках фолликулов и гипофиза. По данным некоторых авторов, активин вырабатывается также и плацентой. Активин увеличивает производство ФСГ гипофизом, усиливает процесс связывания ФСГ с гранулезными клетками.

Инсулиноподобные факторы роста

Инсулиноподобные факторы роста (ИФР-1 и ИФР-2) синтезируются в печени под влиянием гормона роста и, возможно, в гранулезных клетках фолликулов, действуют как паракрин-ные регуляторы. Перед овуляцией содержание ИФР-1 и ИФР-2 в фолликулярной жидкости повышается за счет увеличения количества самой жидкости в доминантном фолликуле. ИФР-1 участвует в процессе синтеза эстрадиола. ИФР-2 (эпидермальный) тормозит синтез стероидов в яичниках.

Овуляция:

Овуляторный пик ЛГ приводит к повыше-нию концентрации простагландинов и активности протеаз в фолликуле. Сам процесс овуляции представляет собой разрыв базальной мембра-ны доминантного фолликула и кровотечение из разрушенных капилляров, окружающих тека-клетки. Изменения в стенке преовуляторного фолликула, обеспечивающие ее истончение и разрыв, происходят под влиянием фермента коллагеназы; определенную роль играют также простагландины, содержащиеся в фолликулярной жидкости, протеолитические ферменты, образующиеся в гранулезных клетках, окситопин и релаксин. В результате этого в стенке фолликула образуется небольшое отверстие, через которое медленно выходит яйцеклетка. Непосредственные измерения показали, что давление внутри фолликула во время овуляции не возрастает.

В конце фолликулярной фазы ФСГ воздей-ствует на рецепторы ЛГ в гранулезных клетках. Эстрогены являются обязательным кофактором в этом эффекте. По мере развития доминантного фолликула продукция эстрогенов увеличивается. В итоге производство эстрогенов достаточно для достижения секреции гипофизом ЛГ, что приводит к увеличению его уровня. Повышение происходит вначале очень медленно (с 8-го по 12-й день цикла), затем быстро (после 12-го дня цикла). В течение этого времени ЛГ активирует лютеинизацию гранулезных клеток в доминантном фолликуле. Таким образом, происходит выделение прогестерона. Далее прогестерон усиливает эффект эстрогенов на секрецию гипофизом ЛГ, приводя к повышению его уровня.

Овуляция происходит в течение 36 ч после начала подъема ЛГ. Определение выброса ЛГ является одним из лучших методов, который определяет овуляцию и проводится с помощью прибора «определитель овуляции».

Периовуляторный пик ФСГ, вероятно, происходит в результате положительного эффекта прогестерона. В дополнение к повышению содержания ЛГ, ФСГ и эстрогенов, во время ову-ляции отмечается и повышение уровня сывороточных андрогенов. Эти андрогены выделя-ются в результате стимулирующего эффекта ЛГ на тека-клетки, особенно в недоминирующем фолликуле.

Увеличение содержания андрогенов оказывает воздействие на усиление либидо, подтверждая, что этот период у женщин наиболее фертильный.

Уровень ЛГ стимулирует мейоз, после того как сперматозоид попадает в яйцеклетку. При выделении ооцита из яичника в овуляцию происходит разрушение стенки фолликула. Это ре-гулируется ЛГ, ФСГ и прогестероном, которые стимулируют активность протеолитических эн-зимов, таких как плазминогеновые активаторы (которые выделяют плазмин, стимулирующий активность коллагеназы) и простагландины. Простагландины не только увеличивают активность протеолитических энзимов, но так же способствуют появлению воспалительно-подобной реакции в стенке фолликула и стимулируют ак-тивность гладкой мускулатуры, что способствует выходу ооцита.

Важность простагландинов в процессе овуля-ции доказана исследованиями, которые определяют, что снижение выделения простагландина может привести к задержке освобождения ооцита из яичника при нормальном стероидогенезе (синдром неразвивающегося лютеинизированного фолликула— СНЛФ). Так как СНЛФ нередко является причиной бесплодия, женщинам, желающим забеременеть, рекомендуется избе-гать приема синтезированных ингибиторов простагландина.

Лютеиновая фаза:

Строение желтого тела

После выброса яйцеклетки из яичника в полость фолликула быстро врастают формирующиеся капилляры; гранулезные клетки подвергаются лютеинизации: увеличению в них цитоплазмы и образо-ванию липидных включений. Гранулезные клетки и текоциты образуют желтое тело — основной регулятор лютеиновой фазы менструального цикла. Клетки, образовавшие стенку фолликула, накапливают липиды и желтый пигмент лютеин и начинают секретировать прогестерон, эстрадиол-2, ингибин. Мощная сосудистая сеть спо-собствует поступлению гормонов желтого тела в системный кровоток. Полноценное желтое тело развивается только в тех случаях, когда в преовуляторном фолликуле образуется адекватное число гранулезных клеток с высоким содержанием рецепторов ЛГ. Увеличение размеров желтого тела после овуляции происходит в основном за счет увеличения размеров гранулезных клеток, в то время как число их не увеличивается из-за отсутствия митозов. У человека желтое тело секретирует не только прогестерон, но и эстрадиол и андрогены. Механизмы регрессии желтого тела изучены недостаточно. Известно, что лютеолитическим действием обладают простагландины.

Рис. Ультразвуковая картина "цветущего" желтого тела при беременности 6 нед. 4 дня. Режим энергетического картирования.

Гормональная регуляция лютеиновой фазы

Если беременность не наступает, происходит инволюция желтого тела. Этот процесс регулируется по механизму отрицательной обратной связи: гормоны (прогестерон и эстрадиол), секретируемые желтым телом, действуют на гонадотропные клетки гипофиза, подавляя секрецию ФСГ и ЛГ. Секрецию ФСГ подавляет также ингибин. Снижение уровня ФСГ, а также местное действие прогестерона препятствует развитию группы примордиальных фолликулов.

Существование желтого тела зависит от уровня секреции ЛГ. При его снижении, обычно через 12-16 дней после овуляции, происходит инволюция желтого тела. На его месте образуется белое тело. Механизм инволю-ции неизвестен. Скорее всего, она обусловлена паракринными влияниями. По мере инволюции желтого тела уровень эстрогенов и прогестерона падает, что приводит к повышению секреции гонадотропных гормонов. По мере повышения содержания ФСГ и ЛГ начинает развиваться новая группа фолликулов.

Если произошло оплодотворение, существование желтого тела и секрецию прогестерона поддерживает хорионический гонадотропин. Таким образом, имплантация эмбриона приводит к гормональным изменениям, которые сохраняют желтое тело.

Длительность лютеиновой фазы у большинства женщин постоянна и составляет примерно 14 дней.

Гормоны яичников

Сложный процесс биосинтеза стероидов за-вершается образованием эстрадиола, тестосте-рона и прогестерона. Стероидпродуцирующими тканями яичников являются клетки гранулезы, выстилающие полость фолликула, клетки внутренней теки и в значительно меньшей степени строма. Клетки гранулезы и тека-клетки синергично участвуют в синтезе эстрогенов, клетки текальной оболочки являются главным источником андрогенов, которые в незначительном количестве образуются и в строме; прогестерон синтезируется в тека-клетках и клетках гранулезы.

В яичнике в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла секретируется 60-100 мкг эстрадиола (Е2), в лютеиновую фазу - 270 мкг, к моменту овуляции - 400-900 мкг в сутки. Около 10% Е2 ароматизируется в яичнике из тестостерона. Количество эстрона, образующегося в раннюю фолликулярную фазу, составляет 60-100 мкг, к моменту овуляции синтез его возрастает до 600 мкг в сутки. Только половина количества эстрона образуется в яичнике. Вторая половина ароматизируется в Е2. Эстриол является малоактивным метаболитом эстрадиола и эстрона.

Прогестерон образуется в яичнике в количестве 2 мг/сут в фолликулярную фазу и 25 мг/сут в лютеиновую фазу менструального цикла. В процессе метаболизма прогестерон в яичнике превращается в 20-дегидропрогестерон, обладающий сравнительно малой биологической активностью.

В яичнике синтезируются следующие андрогены: андростендион (предшественник те-стостерона) в количестве 1,5 мг/сут (столько же андростендиона образуется в надпочечниках). Из андростендиона образуется около 0,15 мг те-стостерона, примерно такое же количество его образуется в надпочечниках.

Краткий обзор процессов, происходящих в яичниках

Фолликулярная фаза:

ЛГ стимулирует продукцию андрогенов в тека-клетках.

ФСГ стимулирует продукцию эстрогенов в гранулезных клетках.

Наиболее развитый фолликул в середине фолликулярной фазы становится доминантным.

Увеличивающееся образование эстрогенов и ингибина в доминантном фолликуле, по-давляет выделение ФСГ гипофизом.

Снижение уровня ФСГ вызывает атрезию всех фолликулов кроме доминантного.

Овуляция:

ФСГ индуцирует ЛГ рецепторы.

Протеолитические ферменты в фолликуле приводят к разрушению его стенки и осво-бождению ооцита.

Лютеиновая фаза:

Желтое тело образуется из гранулезных и тека-клеток, сохранившихся после овуляции.

Прогестерон, выделяемый желтым телом, является доминирующим гормоном. При отсутствии беременности лютеолизис происходит через 14 дней после овуляции.

Маточный цикл

Эндометрий состоит из двух слоев: функционального и базального. Функциональный слой меняет свою структуру под действием половых гормонов и, если беременность не наступила, отторгается во время менструации.

Пролиферативная фаза:

Началом менструального цикла считают 1-й день менструации. По окончании менструации толщина эндометрия составляет 1-2 мм. Эндометрий состоит практически только из базального слоя. Железы узкие, прямые и короткие, выстланы низким цилиндрическим эпителием, цитоплазма клеток стромы почти не различает-ся. По мере увеличения уровня эстрадиола формируется функциональный слой: эндометрий готовится к имплантации эмбриона. Железы удлиняются и становятся извитыми. Возрастает число митозов. По мере пролиферации высота эпителиальных клеток возрастает, а сам эпителий из однорядного становится многорядным к моменту овуляции. Строма отечна и разрыхлена, в ней увеличиваются ядра клеток и объем цитоплазмы. Сосуды умеренно извиты.

Секреторная фаза:

В норме овуляция происходит на 14-й день менструального цикла. Секреторная фаза ха-рактеризуется высоким уровнем эстрогенов и прогестерона. Однако после овуляции число ре-цепторов эстрогенов в клетках эндометрия снижается. Пролиферация эндометрия постепенно тормозится, снижается синтез ДНК, уменьшается число митозов. Таким образом, преимущественное влияние на эндометрий в секреторную фазу оказывает прогестерон.

В железах эндометрия появляются содержа-щие гликоген вакуоли, которые выявляются с помощью ШИК-реакции. На 16-й день цикла эти вакуоли достаточно крупные, имеются во всех клетках и находятся под ядрами. На 17-й день ядра, оттесненные вакуолями, располагаются в центральной части клетки. На 18-й день вакуоли оказываются в апикальной части, а ядра — в базальной части клеток, гликоген начинает выделяться в просвет желез путем апокриновой се-креции. Наилучшие условия для имплантации создаются на 6—7-й день после овуляции, т.е. на 20—21-й день цикла, когда секреторная активность желез максимальна.

На 21-й день цикла начинается децидуальная реакция стромы эндометрия. Спиральные артерии резко извиты, позднее вследствие уменьше-ния отека стромы, они видны отчетливо. Сна-чала появляются децидуальные клетки, которые постепенно образуют скопления. На 24-й день цикла эти скопления формируют периваскулярные эозинофильные муфты. На 25-й день образуются островки децидуальных клеток. К 26-му дню цикла децидуальная реакция становится число нейтрофилов, которые мигрируют туда из крови. Нейтрофильная инфильтрация сменяется некрозом функционального слоя эндометрия.

Менструация:

Если имплантация не произошла, железы перестают продуцировать секрет, а в функцио-нальном слое эндометрия начинаются дегенеративные изменения. Непосредственная причина его отторжения — резкий спад содержания эстрадиола и прогестерона в результате инволюции желтого тела. В эндометрии снижается венозный отток и происходит расширение сосудов. Далее происходит сужение артерий, что приводит к ишемии и повреждению тканей и функциональной потере эндометрия. Затем происходит кровотечение из фрагментов артериол, оставшихся в базальном слое эндометрия. Мен-струация прекращается при сужении артерий, эндометрий восстанавливается. Таким образом, прекращение кровотечения в сосудах эндометрия отличается от гемостаза в других частях организма.

Как правило, кровотечение прекращается в результате скопления тромбоцитов и отложения фибрина, что приводит к рубцеванию. В эндометрии рубцевание может привести к потере его функциональной активности (синдром Ашермана). Для избежания этих последствий необходима альтернативная система гемостаза. Сокращение сосудов является механизмом остановки кровотечения в эндометрии. При этом рубцевание минимизировано фибринолизом, который разрушает кровяные сгустки. Позже восстановление эндометрия и образование новых кровеносных сосудов (ангиогенез) приводит к завершению кровотечения в течение 5-7 дней от начала менструального цикла.

Влияние отмены эстрогенов и прогестерона на менструацию определено четко, но остается неясной роль паракринных медиаторов. Вазоконстрикторы: простагландин F2a, эндотелии-1 и тромбоцит-активизирующий фактор (ТАФ) могут производиться в пределах эндометрия и участвовать в сокращении сосудов. Так же они способствуют началу менструации и дальнейшему контролю над ней. Эти медиаторы могут регулироваться воздействием сосудорасширяющих агентов, таких как простагландин Е2, простациклин, оксид азота, которые вырабатываются эндометрием. Простагландин F2a обладает выраженным сосудосуживающим действием, усиливает спазм артерий и ишемию эндометрия, вызывает сокращения миометрия, что, с одной стороны, уменьшает кровоток, с другой - способствует удалению отторгнутого эндометрия.

Восстановление эндометрия включает в себя железистую и стромальную регенерацию и ангиогенез. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР) и фибропластический фактор ро-ста (ФФР) обнаружены в эндометрии и являются сильными ангиогенезивными агентами. Выявлено, что эстрогенпродуцированная железистая и стромальная регенерация усиливается под воздействием эпидермальных факторов роста (ЭФР). Такие факторы роста как трансформирующий фактор роста (ТФР) и интерлейкины, особенно интерлейкин-1 (ИЛ-1), имеют большое значение.

Краткий обзор процессов, происходящих в эндометрии

Менструация:

Основную роль в начале менструации играет спазм артериол.

Функциональный слой эндометрия (верхний, составляющий 75% толщины) отторгается.

Менструация прекращается вследствие спазма сосудов и восстановления эндометрия. Фибринолиз препятствует образованию спаек.

Пролиферативная фаза:

Характеризуется индуцированной эстроге-нами пролиферацией желез и стромы.

Секреторная фаза:

Характеризуется индуцированной прогестероном секрецией желез.

В позднюю секреторную фазу индуцируется децидуализация.

Децидуализация представляет собой необратимый процесс. При отсутствии наступления беременности в эндометрии происходит апоптоз с последующим появлением менструации.

Итак, репродуктивная система представляет собой суперсистему, функциональное состоя-ние которой определяется обратной афферентацией составляющих ее подсистем. Выделяют: длинную петлю обратной связи между гормонами яичника и ядрами гипоталамуса; между гормонами яичника и гипофизом; короткую петлю между передней долей гипофиза и гипоталамусом; ультракороткую между РГ-ЛГ и нейроцитами (нервными клетками) гипоталамуса.

Обратная связь у половозрелой женщины имеет как отрицательный, так и положительный характер. Примером отрицательной связи является усиление выделения ЛГ передней долей гипофиза в ответ на низкий уровень эстрадиола в раннюю фолликулярную фазу цикла. Примером положительной обратной связи является выброс ЛГ и ФСГ в ответ на овуляторный максимум содержания эстрадиола в крови. По механизму отрицательной обратной связи увеличивается образование РГ-ЛГ при снижении уровня ЛГ в клетках передней доли гипофиза.

Резюме

Гонадолиберин синтезируется нейронами ядра воронки, затем попадает в воротную систему гипофиза и поступает по ней в аде-ногипофиз. Секреция гонадолиберина про-исходит импульсивно.

Ранний этап развития группы примордиальных фолликулов не зависит от ФСГ.

По мере инволюции желтого тела снижается секреция прогестерона и ингибина и повышается уровень ФСГ.

ФСГ стимулирует рост и развитие группы примордиальных фолликулов и секрецию ими эстрогенов.

Эстрогены готовят матку к имплантации, стимулируя пролиферацию и дифференцировку функционального слоя эндометрия и вместе с ФСГ способствуют развитию фолликулов.

Согласно двухклеточной теории синтеза половых гормонов, ЛГ стимулирует синтез андрогенов в текоцитах, которые затем под влиянием ФСГ превращаются в эстрогены в гранулезных клетках.

Рост концентрации эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи, петля

которой замыкается в гипофизе и гипоталамусе, подавляет секрецию ФСГ.

Фолликул, который будет овулировать в данном менструальном цикле, называет-ся доминантным. В отличие от остальных фолликулов, начавших рост, он несет большее число рецепторов ФСГ и синтезирует большее количество эстрогенов. Это позво-ляет ему развиваться, несмотря на снижение уровня ФСГ.

Достаточная эстрогенная стимуляция обе-спечивает овуляторный пик ЛГ. Он, в свою очередь, вызывает овуляцию, образование желтого тела и секрецию прогестерона.

Функционирование желтого тела зависит от уровня ЛГ. При его снижении желтое тело подвергается инволюции. Обычно это происходит на 12—16-й день после овуляции.

Если произошло оплодотворение, существование желтого тела поддерживает хорионический гонадотропин. Желтое тело продолжает секретировать прогестерон, необходимый для сохранения беременно-сти на ранних сроках.

Регуляция овариально-менструального цикла

Менструальный цикл представляет собой комплекс циклических процессов, которые происходят в женском организме и проявляются менструациями. Продолжительность менструального цикла у разных женщин различна, но в среднем колеблется от 21 до 25 дней.

Регуляция менструального цикла является довольно сложным нейрогуморальным механизмом. Она осуществляется с участием 5 основных звеньев, к которым относятся: кора головного мозга, гипоталамус, гипофиз, половые железы, периферические органы и ткани. К органам-мишеням, чувствительным к действию гормонов, вырабатываемых в яичниках, относятся матка, маточные трубы, влагалище, молочные железы, волосяные фолликулы, кости, жировая ткань.

Циклические функциональные изменения, которые происходят в организме женщины на протяжении всего менструального цикла, условно можно разделить на изменения в системе гипоталамус – гипофиз – яичники (яичниковый цикл) и матке, в первую очередь в ее слизистой оболочке (маточный цикл). Кроме того, циклические изменения происходят во всех органах и системах женщины, в частности в центральной нервной, сердечно-сосудистой системах, системе терморегуляции, в обменных процессах и др.

Кора головного мозга регулирует процессы, связанные со становлением менструального цикла. Корковые структуры оказывают влияние на другие отделы нервной системы, которые участвуют в регуляции менструального цикла. Расположение в коре головного мозга центров, отвечающих за функционирование органов репродуктивной системы, до настоящего времени точно не известно. Однако установлено, что различные психоэмоциональные факторы могут приводить к нарушениям в органах женской половой сферы, а также явиться причиной менструальных расстройств.

Гипоталамус представляет собой высший вегетативный центр, который регулирует функции всех внутренних систем организма. Под контролем гипоталамуса находятся гипофиз и регуляция эндокринных желез: половых желез, щитовидной железы, надпочечников.

Лютеинизирующий гормон способствует овуляции и развитию желтого тела, стимулирует образование андрогенов (предшественников эстрогенов).

Гипофиз представляет собой место синтеза и выделения всех тропных гормонов, регулирующих функции периферических эндокринных желез.

В передней доле гипофиза происходит выработка фолликулостимулирующих, лютеинизирующих гормонов и пролактина. Фолли-кулостимулирующиие, лютеинизирующие гормоны и пролактин получили название гонадотропных гормонов, так как они регулируют функцию половых желез. Фолликулостимулирующий гормон стимулирует рост и созревание фолликула и выделение последним эстрогенов.

Пролактин поддерживает функционирование желтого тела, способствует продукции прогестерона желтым телом, влияет на развитие молочных желез, на лактацию в послеродовом периоде, а также обладает жиромобилизующим эффектом.

Яичники выполняют две основные функции: генеративную и эндокринную. Генеративная функция характеризуется циклическим развитием фолликула и овуляцией. Процесс образования фолликулов в яичниках происходит непрерывно с антенатального периода (еще до рождения девочки) до постменопаузы. Основная масса фолликулов подвергается атрезии, а остальные проходят полный цикл развития, овулируют и превращаются в желтое тело.

Яичниковый цикл состоит из двух фаз: фолликулярной и лютеиновой. Фолликулярная фаза начинается с конца менструации и заканчивается наступлением овуляции. В эту фазу происходит рост и созревание фолликула, которое на 14-й день менструального цикла сменяется овуляцией – выходом яйцеклетки из фолликула. Первая фаза менструального цикла осуществляется под влиянием эстрогенов, концентрация которых в крови постепенно увеличивается и достигает максимума к моменту овуляции. При этом происходит разрыв стенки фолликула и выход яйцеклетки в брюшную полость.

Лютеиновая фаза начинается после овуляции и заканчивается с началом менструации. Этот период характеризуется развитием желтого тела, клетки которого секретируют прогестерон, эстрадиол и андрогены. Концентрация прогестерона во второй половине менструального цикла значительно увеличивается. Этот гормон отвечает за гармоничное развитие беременности. Желтое тело вне беременности проходит несколько стадий: пролиферации, васкуляризации, расцвета и обратного развития. Такое желтое тело получило название менструального. Через 2–3 недели оно превращается в белое тело. В случае наступления беременности желтое тело после фазы расцвета продолжает развиваться до 12–14 недель беременности, до тех пор, пока его функцию не возьмет на себя плацента.

Гормональная функция яичников заключается в синтезе эстрогенов, прогестерона и андрогенов. В синтезе этих гормонов принимают участие гонадотропины (фолликуло-стимулирующий и лютеинизирующий гормоны). Половые гормоны синтезируются не только в яичниках и надпочечниках, но и в мозге, жировой ткани, коже, ткани молочных желез.

Эстрогены в пубертатном периоде способствуют развитию половых органов, вторичных половых признаков, формированию скелета по женскому типу. Что касается действия эстрогенов на репродуктивные ткани, то эстрогены способствуют пролиферации (делению) клеток слизистой оболочки влагалища, эндометрия, секреции слизи в цервикальном канале, росту протоков молочных желез. Эстрогенные гормоны стимулируют увеличение мышечного слоя матки во время беременности, обеспечивают пролиферацию функционального слоя эндометрия в 1-й фазе менструального цикла, а также созревание и дифференцировку эпителиальных клеток слизистой оболочки матки. Под влиянием эстрогенов в матке усиливается синтез мышечного белка. Кроме того, повышается чувствительность миометрия к сократительным веществам, что повышает тонус и сократительную деятельность матки.

Эстрогены оказывают влияние также и на нерепродуктивные ткани, а именно, стимулируют рост и развитие костно-мышечной системы, влияют на распределение жировой ткани по женскому типу, способствуют уменьшению секреции сальных желез, задержке воды и натрия в организме, понижают уровень холестерина в крови. Эстрогены через гипофиз опосредованно действуют на яичники, стимулируя трофические процессы во время созревания фолликула.

Прогестерон секретируется клетками желтого тела фолликулов. Помимо этого, синтез прогестерона происходит в коре надпочечников и в плаценте во время беременности. Прогестерон обеспечивает секреторные изменения в эндометрии и образование децидуальной оболочки во время беременности, уменьшает возбудимость и сократительную активность матки, что способствует сохранению беременности. Это происходит с помощью снижения чувствительности рецепторов мышечного слоя матки к сократительным веществам.

Прогестерон уменьшает количество слизи в цервикальном канале, понижает моторику маточных труб, способствует секреторным изменениям в эндометрии. Он участвует в лактации и регуляции водно-электролитного обмена.

Андрогены стимулируют рост клитора и больших половых губ, подавляют лактацию. Повышение уровня андрогенов приводит к росту волос по «мужскому типу», появлению угрей. Андрогены обладают анаболическим эффектом, т. е. ускоряют рост костей, стимулируют кроветворение и др.

Благодаря наличию специфических рецепторов в органах-мишенях происходят циклические изменения. Максимально эти изменения выражены в эндометрии и получили название маточного цикла.

Маточный цикл включает четыре фазы: регенерации, пролиферации, секреции и десквамации (непосредственно менструация). Регенеративная фаза (6-8-й дни от начала менструации) начинается с восстановления функционального слоя эндометрия и заканчивается полным его развитием – пролиферативная фаза (примерно 8-14 дни). Эти изменения происходят под влиянием эстрогенов, которые продуцируют зреющие фолликулы. Секреторная (лютеиновая) фаза начинается с 14-го дня при 28-дневном цикле и продолжается до начала менструации. Под действием прогестерона, который выделяется желтым телом, в функциональном слое наступают секреторные преобразования. В фазе десквамации происходит разрушение и отторжение функционального слоя и наступление менструации. Эти процессы связаны с прекращением функции желтого тела, резким снижением уровня эстрогенов и прогестерона в крови, что приводит к возникновению очагов некрозов и кровоизлияний в эндометрии с последующим отторжением функционального слоя. Фаза десквамации продолжается в среднем 3–5 дней, после чего вновь начинаются процессы регенерации.

Циклические изменения в шейке матки, влагалище выражены значительно меньше, чем в яичниках и эндометрии. Изменения в шейке матки связаны с функцией желез слизистой оболочки цервикального канала. Железы цервикального канала продуцируют слизь, которая формирует так называемую слизистую пробку. Она является физиологическим барьером и препятствует проникновению в полость матки сперматозоидов, бактерий и вирусов. Количество слизи особенно увеличивается в период овуляции. В этом периоде слизь становится прозрачной, тягучей, снижается ее вязкость, изменяется химическая характеристика, что создает благоприятные условия для продвижения сперматозоидов. Однако бактерии и вирусы также значительно легче проникают в полость матки, что может приводить к развитию воспалительных заболеваний женских половых органов. После овуляции и образования желтого тела все эти изменения в шейке матки быстро подвергаются обратному развитию.

Наличие в мазках преимущественно поверхностных клеток говорит о достаточном уровне эстрогенов, что наблюдается в предовуляторном периоде.

В маточных трубах также происходят некоторые циклические изменения: утолщение слизистой оболочки в 1-й фазе цикла и выделение клетками эпителия секрета, содержащего белки и гликоген. К органам-мишеням относится также влагалище, в частности его слизистая оболочка, покрытая многослойным плоским эпителием. В ней различают четыре вида клеток: базальные, парабазальные, промежуточные и поверхностные клетки. В зависимости от фаз менструального цикла преобладают поверхностные или промежуточные клетки. После овуляции под влиянием гормонов желтого тела содержание поверхностных клеток в мазках уменьшается и увеличивается количество промежуточных клеток. В регуляции менструального цикла, помимо половых гормонов, участвуют простагландины. Они представляют собой ненасыщенные жирные кислоты, содержащиеся практически во всех тканях и жидкостях организма. Выделение простагландинов из эндометрия и поступление их в миометрий запускает сокращение матки и как следствие, начало менструации. Простагландины стимулируют выделение передней долей гипофиза лютеинизирующего гормона, тем самым регулируя процесс овуляции. Увеличение содержания простагландинов в матке во 2-й фазе цикла приводит к обратному развитию желтого тела.

Таким образом, регуляция менструального цикла представляет собой сложную систему.

Из книги Одолень-трава автора Рим Билалович Ахмедов

НАРУШЕНИЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА В деревнях многие женщины при отсутствии менструации и любом нарушении менструального цикла пользуются самым простейшим средством – душицей. Заваривают на глазок, две-три щепотки на фарфоровый чайник, пьют по три-четыре чашки в день,

Из книги Современные лекарства от А до Я автора Иван Алексеевич Корешкин

Бесплодие и нарушениях менструального цикла Агнукастон, Бромокриптин, Дановал, Дюфастон, Климен, Микрогинон, Микрофоллин, Норколут, Оргаметрил, Фемизол,

Из книги Женское счастье. От мечты к реальности за один год автора Елена Михайловна Малышева

Нарушения менструального цикла Критические дни – тема интимная и не самая приятная, тем не менее современная женщина, как правило, рада тому, что эти дни случаются. Мало кто из нас не тревожился периодически по поводу необъяснимых (или же очень даже объяснимых!) задержек.

Из книги Чистотел от ста болезней автора Нина Анатольевна Башкирцева

Лечение нарушений менструального цикла Настой для уменьшения боли при регулах Рецепт № 1Смешать 1 ст. ложку травы чистотела, 1,5 ст. ложки листьев мелиссы, 1 ч. ложку цветков и листьев бузины черной. Засыпать 1 ч. ложку смеси в кружку или чайник, залить 1 стаканом крутого

Из книги Акушерство и гинекология автора А. И. Иванов

50. Нарушения менструального цикла Нарушения менструального цикла – это проявление различных патологических состояний, связанных не только с нарушениями в половой сфере, но и с общими системными и эндокринными заболеваниями.Нарушения менструального цикла

Из книги Болезнь как путь. Значение и предназначение болезней автора Рудигер Дальке

Нарушения менструального цикла Ежемесячные кровотечения - это форма проявления женственности, способности к зачатию и вынашиванию плода. Женщина подчинена этому ритму. Она вынуждена покоряться ему и сопряженным с ним ограничениям. Произнеся слово «покоряться», мы

Из книги Уникальный лечебник врача-гомеопата автора Борис Тайц

Нарушение менструального цикла В этот раздел я включил информацию о самых разных патологических состояниях женщин, сопровождающих иногда менструальный цикл.Наиболее распространенной проблемой является неустойчивость прихода месячных. Цикл то укорачивается, то

Из книги Как лечить женские болезни травами автора Ольга Сергеевна Черногаева

Из книги Лечение женских болезней травами автора Ольга Сергеевна Черногаева

Нарушение менструального цикла Причинами нарушения менструального цикла могут стать стресс, прием различных лекарственных препаратов, заболевания половых органов, общие болезни, ослабление организма, авитаминоз, гормональный сбой в организме женщины, отравления,

Из книги Лечение заболеваний мочеполовой системы автора Светлана Анатольевна Мирошниченко

Нарушения менструального цикла (спринцевание) Цветки робинии ложноакации, трава душицы обыкновенной, цветки ноготков лекарственных, трава репейника обыкновенного, трава тысячелистника обыкновенного, трава чистотела большого в соотношении 2:2:3:2:1:0,5. Взять 1 ч. ложку

Из книги Чистотел. Лучшее средство от 250 болезней автора Юрий Михайлович Константинов

Нарушения менструального цикла Взять в равных частях (1 часть) следующие растения:крапива, листья;чистотел, трава;пастушья сумка;укроп, семена;береза, почки.Залить 5 десертных ложек 2 л холодной воды в эмалированной кастрюле, закрыть крышкой, довести до кипения, но не

Из книги 36 и 6 правил женского здоровья автора Борис Вилорович Мостовский

Календарь менструального цикла Таблица

Из книги Официальная и народная медицина. Самая подробная энциклопедия автора Генрих Николаевич Ужегов

Альгодисменорея (нарушение менструального цикла) Альгодисменорея – нарушение менструального цикла, проявляющееся резкими схваткообразными или ноющими болями в низу живота, в крестцовой и поясничной областях. Часто боль иррадиирует в бедра.Боль сопровождается общей

Из книги Яблочный уксус, перекись водорода, настойки на спирту в лечении и очищении организма автора Ю. Н. Николаева

Нарушения менструального цикла Менструацией называют циклический процесс выделения крови из матки у женщины детородного периода (с 11–13 до 44–50 лет). Она повторяется примерно через каждые 24–30 суток и продолжается 3–7 дней. За это время из организма выделяется около 50 мл

Из книги Целительные точки от всех болезней в пошаговых схемах автора Валентин Станиславович Селиванов

Нарушение менструального цикла У женщин эти расстройства составляют самые распространенные нарушения здоровья и, в частности, репродуктивной функции. К ним относятся слишком короткие менструальные циклы, задержки менструаций, нарушения регулярности менструаций при

Из книги Продукты пчеловодства. Природные лекарства автора Юрий Константинов

Нарушения менструального цикла Пьют 10%-ную настойку прополиса перед едой по 1 ст. ложке утром и

Менструальный цикл - это сложный, ритмически повторяющийся биологический процесс, подготавливающий организм женщины к беременности.

Во время менструального цикла в организме происходят периодические изменения, связанные с овуляцией и завершающиеся кровотечением из матки. Ежемесячные, циклически появляющиеся маточные кровотечения носят название менструации (от лат. menstruurum - ежемесячный). Появление менструального кровотечения свидетельствует об окончании физиологических процессов, подготавливающих организм женщины к беременности, и о гибели яйцеклетки. Менструация - это отторжение функционального слоя слизистой оболочки матки.

Менструальная функция - особенности менструальных циклов в течение определенного периода жизни женщины.
Циклические менструальные изменения начинаются в организме девочки в период полового созревания (от 7-8 до 17-18 лет). В это время созревает репродуктивная система, заканчивается физическое развитие женского организма - рост тела в длину, окостенение зон роста трубчатых костей; формируется телосложение и распределение жировой и мышечной ткани по женскому типу. Первая менструация (менархе) появляется обычно в возрасте 12-13 лет (±1,5-2 года). Циклические процессы и менструальные кровотечения продолжаются до 45-50 лет.
Поскольку менструация является наиболее выраженным внешним проявлением менструального цикла, его продолжительность условно определяют от 1-го дня прошедшей до 1-го дня следующей менструации.

Признаки физиологического менструального цикла:
1) двухфазность;
2) продолжительность не менее 21 и не более 35 дней (у 60 % женщин - 28 дней);
3) цикличность, причем продолжительность цикла постоянна;
4) продолжительность менструации 2-7 дней;
5) менструальная кровопотеря 50-150 мл;
6) отсутствие болезненных проявлений и нарушений общего состояния организма.

Регуляция менструального цикла

В регуляции менструального цикла участвуют 5 звеньев - кора головного мозга, гипоталамус, гипофиз, яичники, матка.
В коре локализация центра, регулирующего функцию половой системы, не установлена. Однако кора у человека, в отличие от животных, влияет на менструальную функцию, через нее осуществляется воздействие внешней среды на нижележащие отделы.
Экстрагипоталамические церебральные структуры воспринимают импульсы из внешней среды и интерорецепторов и передают их с помощью нейротрансмиттеров (систему передатчиков нервных импульсов) в нейросекреторные ядра гипоталамуса. К нейротрансмиттерам относятся дофамин, норадреналин, серо-тонин, индол и новый класс морфиноподобных опиоидных нейропептидов - эндорфины, энкефалины, донорфины.

Важнейшим звеном в регуляции менструального цикла является гипоталамус , который играет роль пускового механизма. Скопления нервных клеток в нем формируют ядра, вырабатывающие гипофизотропные гормоны (рилизинг-гормоны) - либерины, освобождающие соответствующие гормоны гипофиза, и статины, ингибирующие их выделение. В настоящее время известны семь либеринов (кортиколиберин, соматолиберин, тиреолиберин, люлиберин, фолиберин, пролактолиберин, меланолибе-рин) и три статина (меланостатин, соматостатин, пролактоста-тин). Рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона гипофиза (РГЛГ, люлиберин) выделен, синтезирован и подробно описан; рилизинг-гормон фолликулостимулирующего гормона (РГФСГ, фолиберин) получить пока не удалось. Доказано, что РГЛГ и его синтетические аналоги обладают способностью стимулировать выделение как ЛГ, так и ФСГ гипофизом. Поэтому для гипоталамических гонадотропных либеринов принято единое название РГЛГ - гонадолиберин.
Рилизинг-гормоны через специальную сосудистую (портальную) кровеносную систему попадают в переднюю долю гипофиза. Особенностью этой системы является возможность тока крови в ней в обе стороны, благодаря чему осуществляется механизм обратной связи.

Третьим уровнем регуляции менструального цикла является гипофи з - самая сложная по строению и в функциональном отношении эндокринная железа, состоящая из аденогипофиза (передняя доля) и нейрогипофиза (задняя доля). Наибольшее значение имеет аденогипофиз, который секретирует гормоны: лютропин (лютеинизирующий гормон, ЛГ), фоллитропин (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ), пролактин (ПрЛ), соматотропин (СТГ), кортикотропин (АКТГ), тиротропин (ТТГ). первые три являются гонадотропными, регулирующими функцию яичников и молочных желез.
В гипофизарном цикле различают две функциональные фазы - фолликулиновую, с преобладающей секрецией ФСГ, и лютеиновую, с доминирующей секрецией ЛГ и ПрЛ.
Фолликулостимулирующий гормон стимулирует рост, развитие, созревание фолликула в яичнике. При участии лютеинизирующе-го гормона фолликул начинает функционировать - синтезировать эстрогены; без ЛГ не происходит овуляции и образования желтого тела. Пролактин совместно с ЛГ стимулирует синтез прогестерона желтым телом; основная его биологическая роль -рост и развитие молочных желез и регуляция лактации. В настоящее время обнаружено два типа секреции гонадотропинов: тонический, способствующий развитию фолликулов и продукции ими эстрогенов, и циклический, обеспечивающий смену фаз низкой и высокой концентрации гормонов и, в частности, их предовуляторный пик.
Содержание гонадотропинов в аденогипофизе колеблется в гечение цикла - существует пик ФСГ на 7-й день цикла и овуляторный пик ЛГ к 14-му дню.
Яичник - автономная эндокринная железа, своеобразные биологические часы в организме женщины, осуществляющие реализацию механизма обратной связи.

Яичник выполняет две основные функции - генеративную (созревание фолликулов и овуляция) и эндокринную (синтез стероидных гормонов - эстрогенов и прогестерона).
Процесс фолликулогенеза происходит в яичнике непрерывно, начинаясь в антенатальном периоде и заканчиваясь в постмено-паузе. При этом до 90 % фолликулов атрезируются и только небольшая часть их проходит полный цикл развития от приморди-ального до зрелого и превращается в желтое тело.
В обоих яичниках при рождении девочки содержится до 500 млн примордиальных фолликулов. К началу подросткового периода вследствие атрезии их количество уменьшается вдвое. За иссь репродуктивный период жизни женщины созревает только около 400 фолликулов.
Яичниковый цикл состоит из двух фаз - фолликулиновой и лютеиновой. Фолликулиновая фаза начинается после окончания менструации и заканчивается овуляцией; лютеиновая - начинается после овуляции и заканчивается при появлении менструации.
Обычно с начала менструального цикла до 7-го дня в яичниках одновременно начинают расти несколько фолликулов. С 7-го дня один из них опережает в развитии остальные, к моменту овуляции достигает в диаметре 20-28 мм, имеет более выраженную капиллярную сеть и носит название доминантного. Причины, по которым происходит отбор и развитие доминантного фолликула, пока не выяснены, но с момента его появления другие фолликулы прекращают свои рост и развитие. Доминантный фолликул содержит яйцеклетку, полость его заполнена фолликулярной жидкостью.
К моменту овуляции объем фолликулярной жидкости увеличивается в 100 раз, в ней резко возрастает содержание эстрадиола (Е2), подъем уровня которого стимулирует выброс ЛГ гипофизом и овуляцию. Фолликул развивается в 1 фазу менструального цикла, которая продолжается в среднем до 14-го дня, а затем происходит разрыв созревшего фолликула - овуляция .

Сам процесс овуляции представляет собой разрыв базальной мембраны доминантного фолликула с выходом яйцеклетки, окруженной лучистой короной, в брюшную полость, и в дальнейшем - в ампулярный конец маточной трубы. При нарушении целости фолликула возникает небольшое кровотечение из разрушенных капиляров. Жизнеспособность яйцеклетки - в пределах 12-24 ч. Овуляция наступает в результате сложных нейрогу-моральных изменений в организме женщины (повышается давление внутри фолликула, истончается его стенка под воздействием коллагеназы, протеолитических ферментов простагландинов).
Последние, а также окситоцин, релаксин изменяют сосудистое наполнение яичника, вызывают сокращение мышечных клеток стенки фолликула. На процесс овуляции влияют и определенные иммунные сдвиги в организме.

Во время овуляции через образовавшееся отверстие выливается фолликулярная жидкость и выносится ооцит, окруженный клетками лучистой короны.
Неоплодотворенная яйцеклетка через 12-24 ч погибает. После ее выброса в полость фолликула быстро врастают формирующиеся капилляры, гранулезные клетки подвергаются лютеинизации - образуется желтое тело, клетки которого секретируют прогестерон.
При отсутствии беременности желтое тело называется менструальным, стадия его расцвета продолжается 10-12 дней, а затем происходит обратное развитие, регрессия.
Внутренняя оболочка, гранулезные клетки фолликула, желтое тело под влиянием гормонов гипофиза продуцируют половые стероидные гормоны - эстрогены, гестагены, андрогены.
Эстрогены включают три классические фракции - эстрон, эстрадиол, эстриол. Эстрадиол (Е2) - наиболее активный. В яичнике в раннюю фолликулиновую фазу его синтезируется 60-100 мкг, в лютеиновую - 270 мкг, к моменту овуляции - 400-900 мкг/сут.

Эстрон (Е1) в 25 раз слабее эстрадиола, его уровень от начала менструального цикла до момента овуляции возрастает с 60-100 мкг/сут до 600 мкг/сут.
Эстриол (Е3) в 200 раз слабее эстрадиола, является малоактивным метаболитом E2 и Е1.
Эстрогены способствуют развитию вторичных половых признаков, регенерации и росту эндометрия в матке, подготовке эндометрия к действию прогестерона, стимулируют секрецию шеечной слизи, сократительную активность гладкой мускулатуры половых путей; изменяют все виды обмена веществ с преобладанием процессов катаболизма; понижают температуру тела. Эстрогены в физиологическом количестве стимулируют ретикуло-эндотелиальную систему, усиливая выработку антител и активность фагоцитов, повышая устойчивость организма к инфекциям; задерживают в мягких тканях азот, натрий, жидкость, в костях - кальций и фосфор; вызывают увеличение концентраций гликогена, глюкозы, фосфора, креатинина, железа и меди в крови и мышцах; снижают содержание холестерина, фосфолипидов и общего жира в печени и крови, ускоряют синтез высших жирных кислот.
Прогестерон синтезируется в яичнике в количестве 2 мг/сут в фолликулиновую фазу и 25 мг/сут - в лютеиновую; подготавливает эндометрий и матку к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и развитию беременности, а молочные железы к лактации; подавляет возбудимость миометрия. Прогестерон обладает анаболическим действием и обусловливает повышение базальной температуры тела. Прогестерон - основной гестаген яичников.

В физиологических условиях гестагены уменьшают содержание аминного азота в плазме крови, увеличивают секрецию аминокислот, усиливают отделение желудочного сока, тормозят желчеотделение.
В яичнике продуцируются следующие андрогены: андростен-дион (предшественник тестостерона) в количестве 15 мг/сут, де-гидроэпиандростерон и дегидроэпиандростерона сульфат (также предшественники тестостерона) - в очень незначительных количествах. Малые дозы андрогенов стимулируют функцию гипофиза, большие - блокируют ее. Специфическое действие андрогенов может проявляться в виде вирильного эффекта (гипертрофия клитора, оволосение по мужскому типу, разрастание перстневидного хряща, появление acne vulgaris), антиэстрогенного эффекта (в малых дозах вызывают пролиферацию эндометрия и эпителия влагалища), гонадотропного эффекта (в малых дозах стимулируют секрецию гонадотропинов, способствуют росту, созреванию фолликула, овуляции, образованию желтого тела); антигонадо-тропного эффекта (высокая концентрация андрогенов в предовуляторном периоде подавляет овуляцию и вызывает в дальнейшем атрезию фолликула).
В гранулезных клетках фолликулов образуется также белковый гормон ингибин, тормозящий выделение ФСГ гипофизом, и белковые вещества местного действия - окситоцип и релаксин. Окситоцин в яичнике способствует регрессу желтою тела. В яичниках также образуются простагландины. Роль простаглан-динов в регуляции репродуктивной системы женщины заключается в участии в процессе овуляции (обеспечивают разрыв стенки фолликула за счет повышения сократительной активности гладкомышечных волокон оболочки фолликула и уменьшения образования коллагена), в транспорте яйцеклетки (влияют на сократительную активность маточных труб и воздействуют на миометрий, способствуя нидации бластоцисты), в регуляции менструального кровотечения (структура эндометрия к моменту его отторжения, сократительная активность миометрия, арте-риол, агрегация тромбоцитов тесно связаны с процессами синтеза и распада простагландинов).

Система гипоталамус - гипофиз - яичники - универсальная, саморегулирующаяся, существующая за счет реализации закона (принципа) обратной связи.

Закон обратной связи является основным законом функционирования эндокринной системы. Различают его отрицательный и положительный механизмы. Практически всегда в течение менструального цикла работает отрицательный механизм, согласно которому небольшое количество гормонов на периферии (яичник) вызывает выброс высоких доз гонадотропных гормонов, а при повышении концентрации последних в периферической крови стимулы из гипоталамуса и гипофиза снижаются.
Положительный механизм закона обратной связи направлен на обеспечение овуляторного пика ЛГ, который вызывает разрыв зрелого фолликула. Пик этот обусловлен высокой концентрацией эстрадиола, продуцируемого доминантным фолликулом. Когда фолликул готов к разрыву (подобно тому как повышается давление в паровом котле), открывается «клапан» в гипофизе и одномоментно выбрасывается в кровь большое количество ЛГ.

Закон обратной связи осуществляется по длинной петле (яичник - гипофиз), короткой (гипофиз - гипоталамус) и ультракороткой (гонадотропин-рилизинг-фактор - нейроциты гипоталамуса).
Матка представляет собой основной орган-мишень для половых гормонов яичников.
В маточном цикле различают две фазы: пролиферации и секреции. Фаза пролиферации начинается регенерацией функционального слоя эндометрия и заканчивается приблизительно к 14-му дню 28-дневного менструального цикла полным развитием эндометрия. Она обусловлена влиянием ФСГ и эстрогенов яичника.
Секреторная фаза продолжается с середины менструального цикла до начала очередной менструации, при этом в эндометрии происходят не количественные, а качественные секреторные изменения. Они обусловлены влиянием ЛГ, ПрЛ и прогестерона.

Если в данном менструальном цикле беременность не наступила, то желтое тело подвергается обратному развитию, что приводит к падению уровня эстрогенов и прогестерона. Возникают кровоизлияния в эндометрий, происходит его некроз и отторжение функционального слоя, т. е. наступает менструация.

Циклические процессы под влиянием половых гормонов происходят и в других органах-мишенях, к которым кроме матки относятся трубы, влагалище, наружные половые органы, молочные железы, волосяные фолликулы, кожа, кости, жировая ткань. Клетки этих органов и тканей содержат рецепторы к половым гормонам.
Эти рецепторы обнаружены во всех структурах репродуктивной системы, в частности в яичниках - в гранулезных клетках зреющего фолликула. Они определяют чувствительность яичников к гонадотропинам гипофиза.

В ткани молочной железы находятся рецепторы к эстрадиолу, прогестерону, пролактину, которые в конечном итоге регулируют секрецию молока.
Менструальные циклы являются характерным признаком нормальной деятельности репродуктивной системы женщины.
Регуляция менструального цикла осуществляется воздействием не только половых гормонов, но и других биологически активных соединений - простагландинов, биогенных аминов, ферментов, влиянием щитовидной железы и надпочечников.

Менструальный цикл - один из легко наблюдаемых биологических ритмов женщины репродуктивного возраста. Это стойкий, генетически закодированный ритм, стабильный по своим параметрам для каждого индивидуума.