Галеновые и новогаленовые препараты. Галеновы препараты

Галеновые препараты необходимо рассматривать как специфическую группу лекарственных средств, которые наравне с химико-фармацевтическими и другими препаратами входят в состав лекарств. Галеновыми они называются по фамилии знаменитого римского врача и фармацевта Клавдия Галена, жившего в 131-201 гг. н. э. Термин «галеновые препараты» появился в фармации спустя 13 веков после смерти Галена.

Галеновые препараты не являются химически индивидуальными веществами, а представляют собой комплексы веществ более или менее сложного состава. В этом их принципиальное отличие от химико-фармацевтических и других препаратов, являющихся индивидуальными веществами.

Извлечение, содержащее комплекс веществ, часто действует несколько иначе, чем отдельное выделенное из него химически чистое вещество. Несомненно, лечебное действие галеновых препаратов обусловлено не каким-либо одним действующим веществом растений, а всем комплексом находящихся в них биологически активных веществ, усиливающих, ослабляющих или видоизменяющих действие основных веществ. Действительно, стоит только подвергнуть детальному химическому исследованию любое растение, как мы найдем в нем ряд веществ, начиная от неорганических и кончая белками, ферментами, пигментами, витаминами, фитонцидами. Поскольку все эти вещества переходят в извлечение, совершенно очевидно, что галеновые препараты могут оказывать разностороннее физиологическое действие. Вот почему опийные галеновые препараты по своему действию не совсем аналогичны морфину; нельзя провести знака равенства и между экстрактом спорыньи и эргометрином, аскорбиновой кислотой и концентратом шиповника и т. д. В некоторых случаях галеновые препараты имеют определенные преимущества перед синтетическими химическими препаратами.

Галеновые препараты прошли сложный путь развития. Эти изменения касались номенклатуры как групп галеновых препаратов, так и препаратов внутри отдельных групп. Одновременно менялись методы их приготовления, совершенствовалась аппаратура.

К числу первых препаратов, типичных для эпохи Галена, относятся вытяжки из сырья растительного и животного происхождения, получаемые с помощью вина, масел и жиров (медицинские масла, медицинские вина). Эти жидкости извлекали вещества с определенным биологическим действием. При должном хранении получаемые

Кроме разработанных препаратов, в основе получения большинства которых лежат процессы извлечения, имеется также ряд галеновых препаратов, иных по своей природе. К ним относятся медицинские мыла, первые прописи которых были известны еще в эпоху Галена. С открытием спирта появились мыльные спирты. В начале XIX века эта группа пополнилась мыльно-крезоловыми препаратами. В основе производства мыл и мыльно-крезоловых препаратов лежит уже химический процесс - омыление. Однако получаемые при этом продукты представляют собой более или менее сложные комплексы веществ, что в некоторой степени роднит их с галеновыми препаратами.

Наконец, имеется группа галеновых препаратов, представляющих собой водные или спиртовые растворы, содержащие индивидуальные вещества или их комплекс. Они получаются в результате химической реакции (например, фаулеров раствор мышьяка) и их необходимо рассматривать как группу препаратов, переходную к химико-фармацевтическим.

Из приведенного обзора видно, что галеновые препараты не представляют собой однородную (в технологическом отношении) категорию лекарственных средств.

Неоднородность галеновых препаратов является причиной того, что до сих пор не разработана их научно обоснованная классификация. При изложении курса мы будем придерживаться классификации, не претендующей на законченность, но, по нашему мнению, достаточно отражающей природу галеновых препаратов и взаимосвязь между отдельными группами (см. схему).

ГАЛЕНОВЫ ПРЕПАРАТЫ . Этим именем обозначались сложные лекарственные препараты (экстракты, настойки, эликсиры, кашки, мази, пластыри, лекарственные вина), введенные в фармацию римским врачом и фармацевтом Клавдием Галеном (131-200 гг. нашей эры). Галеновы препараты того времени приготовлялись почти исключительно из растений выжиманием, вывариванием и другими простейшими способами и широко применялись с лечебными целями до конца 15 в. Но, начиная со времени Парацельса, начавшего борьбу против галеновых препаратов и введшего в медицину химические вещества, число галеновых препаратов резко уменьшилось. В настоящее время к галеновым препаратам относят все лекарственные препараты, не представляющие собой химически индивидуальных соединений. Наиболее важные галеновы препараты получаются настаиванием, вывариванием, вытяжкой или перколяцией веществ растительного или животного происхождения. К этой группе принадлежат: настои (infusa), отвары (decocta), настойки (tincturae), экстракты (extracta). Настои и отвары всегда готовят из растительных веществ настаиванием. Различают водные настои на холодной и на кипящей воде. Холодный настой получается настаиванием растительного вещества на перегнанной воде при комнатной температуре в продолжение 4 ч.; горячий настой - обливанием растительного препарата кипящей перегнанной водой и погружением сосуда в паровую баню на 5 м.

Отвар получается обливанием растительного вещества надлежащим количеством холодной перегнанной воды и погружением сосуда в паровую баню на 30 мин. Настойкой (тинктурой) называется жидкая, б. или м. окрашенная, спиртовая, спиртоэфирная или винная вытяжка из веществ растительного или животного происхождения. Продолжительность настаивания для разных настоек колеблется от 2 до 7 дней. Экстракты представляют собой водные, спиртовые и эфирные вытяжки из свежих или сухих частей растений. Эти вытяжки сгущают выпариванием в вакуум-аппаратах при возможно малом давлении и низкой температуре. В зависимости от консистенции экстракты делятся на густоватые, густые и сухие. Приготовленные упомянутыми выше способами препараты, в особенности экстракты и настойки, содержат в себе, помимо главного действующего начала, большое количество балластных веществ (белки, пигменты, смолы, пектиновые вещества, сахара), которые ослабляют действие препарата и при хранении способствуют его порче. Одним из условий успешного применения галеновых препаратов является их стандартизация, позволяющая прибегать к точной дозировке активного начала. Способы стандартизации м. б. физические, химические и биологические. Химическая стандартизация возможна лишь в тех случаях, когда действующее начало галеновых препаратов точно известно и выделено; если этого нет, то испытание галеновых препаратов происходит с помощью биологических методов, хающих наиболее правильные результаты. Невозможность химической стандартизации большинства галеновых препаратов объясняется тем, что физиологическая активность препарата не всегда пропорциональна общему количеству действующих начал (глюкозидов, алкалоидов), вследствие содержания различных балластных веществ, способствующих изменению действующих начал.

В виду этого замечается стремление к замене галеновых препаратов (старой галеники) новыми препаратами (новой галеникой, или неогаленикой ), которые, будучи очищены от балластных примесей, сохраняют полностью свое полезное действие. Первым таким препаратом был «диализированный экстракт наперстянки» Галаца. В настоящее время число неогаленовых препаратов весьма велико. В довоенное время они ввозились в Россию из Германии, но во время войны 1914-18 годов импорт прекратился. В настоящее время вопрос о приготовлении неогаленовых препаратов разрабатывается в Научном химико-фармацевтическом институте НТУ ВСНХ, которым уже выпущен ряд препаратов типа новой галеники (гитален, дигинорм, адонилен и другие). Ниже приводятся наиболее употребительные галеновы препараты.

Наперстянка (дигиталис), высушенные листья красной (Digitalis purpurea) и желтой наперстянки (Digitalis ambigua s. grandiflora) из семейства норичниковых (Scrophulariaceae), произрастающей в СССР и в горных местах 3ападной Европы. Наперстянка является наилучшим регулятором сердечной деятельности. Из листьев наперстянки выделены следующие действующие начала - глюкозиды: 1) дигитоксин С 34 Н 54 О 11 , почти нерастворимые в воде кристаллы - наиболее сильно действующее и количественно преобладающее в наперстянке вещество; 2) дигиталин С 35 Н 56 О 14 - трудно кристаллизующийся глюкозид, мало растворим вводе (1:100); 3) дигиталейн - легко растворимый глюкозид, близок к дигиталину; 4) гиталин - легко растворимый в воде глюкозид; 5) дигитонин - вещество группы сапонинов, легко растворим в воде и в слабом спирте, по характеру действия не имеет ничего общего с предыдущими.

В последнее время стали применять препараты т. н. новой галеники, обладающие постоянным и неизменным действием. Сюда принадлежат: 1) Дигален - действующая составная часть листьев наперстянки. В продаже дигален имеется в виде водного раствора с добавкой 25% глицерина, в склянках по 15 см 3 и в ампулах по 1 см 3 . 2) Дигипурат - сухой экстракт, заключающий в себе все терапевтически действующие начала наперстянки. Дигипурат выпускается в виде порошка, в виде таблеток (0,1) и в спиртовом растворе для применения внутрь (15 кап.) и, наконец, в воднощелочном растворе в ампулах для внутримышечных и внутривенных инъекций. 3) Дигитализат - получается путем диализа; предложен взамен настоя и тинктуры. 4) Веродиген - получается путем обработки листьев наперстянки холодной водой и содержит гл. обр. глюкозид гиталин. В продажу выпускается в таблетках (0,0008 гиталина) и в ампулах. Один из лучших препаратов. 5) Дигинорм R - русский препарат, соответствующий германскую дигипурату, представляет собой экстракт из листьев наперстянки, содержащий глюкозиды: дигитоксин, дигиталеин и ангидрогиталин. 6) Гитален - русский стандартизованный препарат наперстянки типа веродигена, представляет собой водную вытяжку листьев наперстянки, содержащую главным образом глюкозид гиталин. Гитален выпускается в виде капель для приема внутрь (20-30 капель). 7) Адонилен - русский стандартизованный препарат черногорки (Herba Adonis vernalis), представляет собой водный экстракт черногорки, содержащий всю сумму активных глюкозидов. 8) Секакорнин - представляет собой обеспложенным жидкий экстракт спорыньи, богатый гистамином, но бедный эрготамином. Темная жидкость с характерным запахом и вкусом спорыньи. 9) Перистальтин - представляет собой растворимую в воде смесь глюкозидов американской крушины. В продаже имеется в виде таблеток (0,05), дает слабительный эффект. 10) Сеннатин - темная прозрачная жидкость, содержащая действующие начала сенны (александрийского листа), применяется как слабительное. 11) Пантопон - содержит все алкалоиды опия в легко растворимой форме солянокислых соединений. Количество морфия - 50%, количество других алкалоидов опия - 25%. Препарат представляет светло-коричневый кристаллический порошок. Назначается для подкожных впрыскиваний, а также для употребления внутрь (вместо морфия). В продаже существует в порошке, в таблетках (0,01) и в ампулах (0,02 - для подкожных инъекций).

Следующие данные, заимствованные из отчетов фармацевтических заводов и Госмедторгпрома, дают наглядное представление о состоянии производства галеновых препаратов во второе пятилетие существования СССР. Необходимо заметить, что до войны 1914-18 гг. статистики по производству галеновых препаратов не существовало.

Таблица показывает, что выпускаемые фармацевтическими заводами стандартизованные (на сердцах лягушек) препараты: дигинорм, гитален, адонилен, а также и пантопон (на кроликах), постепенно освобождают фармацевтический рынок от зависимости в отношении этих препаратов от заграничного рынка.

КУРСОВАЯ РАБОТА

Ассортимент галеновых препаратов на фармацевтическом рынке

Фармация

Группы 1Ф

Гуртовеноко Анна Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 1.ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

1.1 Определение понятия галеновые препараты, Общая характеристика галеновых препаратов

1.2 Классификация галеновых препаратов

1.3 Производство галеновых препаратов

1.4 Преимущество использования галеновых препаратов

1.5 Галеновые препараты: список самых используемых

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Данная курсовая работа посвящена изучению ассортимента галеновых препаратов на фармацевтическом рынке. Тема курсового проекта является актуальной, поскольку в настоящие время широко, используют галеновые препараты в фармации, с целью профилактики и лечения различных заболеваний, широко применяются противовоспалительные, антимикробные и регенерирующие лекарственные средства растительного происхождения.Галеновые препараты могут обладать разносторонним физиологическим действием.

Галеновые препараты – это специфическая группа лекарственных средств, которые наравне с химико–фармацевтическими и другими препаратами входят в состав лекарств. Галеновые препараты не являются химически индивидуальными веществами, а представляют собой комплексы веществ более или менее сложного состава. В этом их принципиальное отличие от химико-фармацевтических и других препаратов, являющихся индивидуальными веществами

К галеновым препаратам,относятся: различные экстракционные препараты из растительного и животного сырья, чаще всего это настойки (спиртовые или водно-спиртовые вытяжки) или экстракты (сгущенные вытяжки), водные и неводные растворы сложного и несложного состава, сиропы, ароматные воды и спирты, препараты витаминов, фитонцидов, биогенных стимуляторов, медицинские мыла и мыльнокрезоловые препараты.

Галеновые препараты сложного химического состава, приготовляемые из природных лекарственных сырьевых материалов растительного и животного происхождения и содержащие действующие вещества в сохранном, природном структурном комплексе со многими другими веществами. Галеновые препараты (кроме настоев и отваров) готовятся не в аптеках, а в галеновых отделениях аптекоуправлений, в специально оборудованных лабораториях и заводским путем.

Значимость Галеновых препаратов возрастает в связи с производством таких уникальных препаратов, как препараты ферментов и гормонов, фитонцидов и биогенных стимуляторов, воспроизводство которых синтетическим путем невозможно или экономически невыгодно.

Объект исследования: Галеновые препараты.

Предмет исследования : Ассортимент галеновых препаратов на фармацевтическом рынке.

Цель исследования : Изучить ассортимент галеновых препаратов на фармацевтическом рынке.

Задачи исследования:

1. Изучить научную литературу по теме исследования.

2. Определить понятие Галеновые препараты и дать их классификацию.

3. Изучить характеристику галеновых препаратов.

4. Изучит ассортимент галеновых препаратов.

Гипотеза: Галеновые препараты представляют собой группу ценных лекарственных средств, занимающую важное место в современном лекарственном арсенале.

Методы исследование:

Основная часть

Глава 1: Теоретическая часть

Понятия и общая характеристика Галеновых препаратов

ГАЛЕНОВЫ ПРЕПАРАТЫ (С. Galenus, римский врач и естествоиспытатель, 129-201) - лекарственные средства, получаемые путем механической или физикохимической обработки растительного или животного лекарственного сырья и максимального извлечения и отделения действующих ингредиентов от основной массы балластных веществ. Большинство Галеновые препараты.представляет собой смесь из нескольких веществ, иногда с невыясненным хим. составом. (1)

В начале XVI в. швейцарский врач и естествоиспытатель Парацельс «подарил» европейской медицине галеновые препараты. Так он назвал лекарственные средства, изготовленные на основе растительного сырья, в честь римского медика Клавдия Галена. Именно Галену принадлежит мысль о том, что в растениях и препаратах животного происхождения, содержатся не только полезные вещества, но и второстепенные примеси. Он предложил извлекать из сырья максимальное количество полезных веществ, затем использовать их в лечебной практике. Многие лекарственные травы содержат огромное количество веществ органической и неорганической природы. Во время обработки они переходят в эстрагент, насыщая галеновые препараты полезными веществами.(2)

Называют галеновыми те препараты, которые были получены из растительного (корни, зеленая масса, цветы, семена) или животного сырья путем специальной обработки с целью получения активного начала и избавления от ненужных балластных веществ. В большинстве случаев для изготовления таких средств используется технология экстрагирования из исходного сырья с применением таких агентов, как спирт, вода или эфир. Использовать препараты этой группы допускается в основном только перорально. Некоторые из них могут быть предназначены и для наружного применения. (4)

Галеновые препараты включают настойки, экстракты, линименты, горчичники, масла, сиропы, мыла, пластыри, мед.воды и спирты, предложенные в разное время и изготовляемые главным образом в заводских условиях с применением различной фармацевтических технологии. Их называют фармацевтическими препаратами в отличие от химико-фармацевтических.

Наиболее значительную группу Галеновых препаратов составляют настойки и экстракты, изготовляемые из измельченного растительного или животного сырья путем извлечения водой, спиртом, эфиром или различными смесями этих растворителей. Процесс извлечения состоит из ряда операций (настаивание, намачивание, мацерация, перколяция, реперколяция, противоток и др.), которые производятся в заводских условиях на специальных установках: экстракторах, перколяторах, диализаторах, отстойниках, вакуум-аппаратах и др.(3)

На протяжении многих веков галеновые препараты составляли основу всей медицины и фармации. Они прошли сложный путь развития. Это касалось номенклатуры как групп галеновых препаратов, так и препаратов внутри отдельных групп. Одновременно менялись методы их приготовления, совершенствовалась аппаратура.

Таким образом , Галеновые препараты – этот препараты полученные из растительного или животного сырья, путем специальной обработке с целью избавления от ненужных балластных веществ. Основную группу Галеновых препаратов представляют настойки и экстракты,но разнообразие галеновых препаратов велико. Они являются комплексом сложных химических соединений, содержащихся одно вещество.Лечебный эффект развивается не только за счёт основного вещества, а благодаря комплексу компонентов, содержащихся в препарате (примеси, которые есть в галеновом препарате, могут усиливать или ослаблять эффект основной составляющей). Применять препараты этой группы допускается в основном только перорально.

Новогаленовые (максимально очищенные экстракционные) препараты — это группа фитопрепаратов , содержащих в своем составе комплекс действующих веществ в их нативном (природном) состоянии, максимально освобожденный от балластных веществ.

Почти полное отсутствие балластных веществ существенно отличает эту группу препаратов от галеновых препаратов и обуславливает ряд преимуществ: повышает стабильность, устраняет побочное, вредное действие, позволяет назначать препараты для инъекций.

Технология новогаленовых препаратов характеризуется резко выраженным индивидуальным подходом, обусловленным характером исходного лекарственного» растительного сырья, свойствами действующих и сопутствующих им веществ и характером получаемого препарата. Поэтому технологическая схема их получения может быть намечена в самых общих чертах: экстракция растительного сырья, очистка экстракта, выпаривание, сушка, стандартизация, получение лекарственных форм.

На стадии экстрагирования растительного сырья основное внимание обращают на выбор экстрагента и метода экстракции. При получении новогаленовых препаратов используют широкий ассортимент экстрагентов: воду, водные растворы кислот, щелочей , солей, этанол различной концентрации, смеси растворителей (например, смесь хлороформа или метилена хлорида с этанолом 95:5). Экстрагент подбирают экспериментально с таким учетом, чтобы он максимально растворял действующие и минимально — балластные вещества, наряду с этим экстрагент должен быть хорошим десорбентом.

Наиболее широко при получении новогаленовых препаратов используют способы противоточной и циркуляционной экстракции, которые позволяют с наименьшей затратой времени и растворителей получить достаточно концентрированные вытяжки без использования дополнительных технологических стадий (упаривания).

На стадии очистки полученные извлечения подвергают последовательной обработке, целью которой является получение комплекса действующих веществ в нативном состоянии, свободного от балластных веществ. Приемы и способы очистки первичных извлечений весьма разнообразны и индивидуальны. Наиболее широко применяются фракционное осаждение действующих или балластных веществ, жидкостная экстракция и хроматографические методы.

Стандартизуют новогаленовые препараты по действующим веществам (биологическим или химическим методами) и выпускают для перорального (капли, таблетки, гранулы), ректального (суппозитории), парентеоального (растворы для инъекций в ампулах) применения.

Официальными по ГФ X являются адонизид , лантозид , дигаленнео, коргликон , эрготал. Кроме того, наша промышленность выпускает ряд новогаленовых препаратов, которые нормируются ВФС.

Схема производства адонизида представлена в табл. 2.

Проведение циркуляционной экстракции при приготовлении адонизида. Рассчитанное количество измельченной травы черногорки помещают в мешочек, сшитый из полотна или патрон из фильтровальной бумаги и загружают в экстрактор аппарата Сокслета (рис.). Сырье непосредственно можно загружать в экстрактор (1), предварительно закрыв ватным тампоном отверстие сливной трубки (2), во избежание засорения ее сырьем. В этом случае сырье загружают порциями, утрамбовывая слегка деревянной палочкой. Сверху на утрамбованное сырье кладут кусочек марли и груз (битое стекло). Затем в экстрактор заливают экстрагент в таком количестве, чтобы он, достигнув верхнего края сливной трубки (2), свободно переливался в испаритель (3). И еще дополнительно приливают 30-50 мл экстрагента, необходимого для растворения экстрактивных веществ, которые в процессе экстракции скапливаются в испарителе. Герметично соединив все части аппарата, начинают нагревать испаритель на водяной бане (6), помещенной на электроплитку (7).

Экстрагент кипит, его пары по трубке (4) поступают в конденсатор (5), откуда образующийся конденсат стекает в экстрактор. Заполнив экстрактор до уровня верхнего края сливной трубки, экстрагент полностью сливается в испаритель. Процесс повторяется. При этом экстрагент циркулирует из экстрактора в испаритель, конденсатор и снова в экстрактор. Процесс экстракции проводят до полного истощения сырья (см. табл. 2). Приготовление лантозида способом противоточной экстракции (вариант НИИФ). Рассчитанное количество листьев наперстянки делят на три равные части и укладывают в три перколятора. Вначале заливают перколятор № 1 24% этанолом до «зеркала» и настивают в течение 2 ч. Затем извлечение из перколятора № 1 сливают и используют его для экстракции сырья в перколяторе № 2. Перколятор № 1 заливают свежим экстрагентом. Через 2 ч извлечение из перколятора № 2 сливают и заливают им сырье в перколяторе № 3. Перколятор № 2 заполняют сливом, полученным из перколятора № 1, последний заполняют свежим экстрагентом.

На следующий день извлечение из перколятора № 3 сливают в колбу для осаждения балластных веществ. Перколятор № 3 заполняют извлечением, слитым из перколятора № 2, последний заполняют извлечением, полученным из перколятора № 1, который затем отключают от батареи (если достигнута полнота истощения сырья). Через 2 ч из перколятора № 3 сливают вторую порцию извлечения и присоединяют ее к первой. Извлечение из перколятора № 2 сливают полностью и перколятор отключают от батареи (если достигнута полнота истощения сырья), а полученным из него сливом заполняют перколятор № 3. Через 2 ч из перколятора № 3 сливают последнюю порцию извлечения. Все три порции извлечения объединяют. Если в каком-либо перколяторе не достигнута полнота истощения сырья, то сырье заливают экстрагентом до «зеркала», настаивают 2 ч и извлечение сливают, при этом в последних порциях вытекающего экстракта должна быть отрицательной реакция на гликозиды .

Таблица 2

Схема производства адонизида

Стадия и операции технологического процесса	Описание действия	Чем воспользоваться	Контроль
Подготовка сырья	Рассчитывают количество исходного растительного сырья — травы черногорки. Траву измельчают (размер частиц 3-4 мм)	ГФ X ст. 321, ст. 24. Обучающая задача 1. Набор сит
Подготовка экстрагента	Экстрагент (хлороформ — этанол 95: 5) получают путем смешения 95 частей хлороформа с 5 частями 96% этанола (по объему)	Цилиндры вместимостью 500 и 100 мл	Плотность полученного экстрагента должна быть 1,450
Экстракция	Рассчитанное количество травы черногорки загружают в экстрактор аппарата Сокслета. Экстрагирование проводят до полного истощения сырья, осуществляя 10-15 сливов	Циркуляционный аппарат (Сокслета)	Конец экстракции определяют по отрицательной реакции Легаля извлечения, стекающего из экстрактора
Очистка экстракта: смена растворителя (отгонка экстрагента, добавление воды)	Экстракт сгущают до объема, приблизительно по массе равного массе взятой травы черногорки. Концентрированный экстракт разбавляют равным количеством воды, помещают в вакуум-выпарной аппарат и упаривают до полного удаления хлороформа и этанола	Вакуум-выпарной аппарат	Температура не выше 60 °С
адсорбция балластных веществ на оксиде алюминия	Полученный водный раствор после отстаивания отделяют от выпавших в осадок смол и других балластных веществ фильтрованием через воронку с ватным тампоном. Фильтрат взвешивают, добавляют 1,5-2% оксида алюминия, тщательно размешивают, затем оксид алюминия отделяют фильтрованием через стеклянный фильтр № 2 и слой фильтровальной бумаги. Фильтрат консервируют 96% этанолом, так чтобы в 1 мл конечного продукта его содержалось 20%	Оксид алюминия (для хроматографии)	Фильтрат должен быть прозрачным, слегка желтоватого цвета
Стандартизация	Содержание гликозидов определяют колориметрическим методом. Концентрат адонизида, согласно результатам анализа, разводят 20% этанолом до содержания в 1 мл препарата 0,65 мг цимарина. Затем фильтруют через двойной слой фильтровальной бумаги на нутч-фильтре	ГФ X ст. 61. Фото-электроколориметр	В 1 мл препарата 0,65 мг цимарина (23— 27 ЛЕД), содержание этанола не менее 18%
Фасовка и упаковка	Адонизид разливают по 15 мл во флаконы, закрывают пластмассовыми или корковыми пробками с пергаментной прокладкой	Флаконы оранжевого стекла вместимостью 15—20 мл с навинчивающимися колпачками. Этикетка «Внутреннее»

К галеновым и новогаленовым препаратам относятся различные водные, водно-спиртовые, спиртовые и эфирные настойки и экстракты, полученные из растительного сырья. Продукция галеновых цехов чрезвычайно разнообразна. Здесь изготовляют настойки (наперстянки, ландыша, валерианы, полыни, женьшеня и т. п.), экстракты жидкие, густые и сухие (мужского папоротника, ревеня, алоэ, березового гриба, наперстянки, спорыньи и пр.), концентраты (термопсиса, алтейного корня, ипекакуаны и пр.), новогаленовые препараты (например, адонизид, дигален, эрготин, филиксан), извлечения из свежих растений (кардиовален) и др.

Изготовление этой продукции начинают с подготовки растительного материала, который подвергают измельчению до требуемой степени. Измельчение выполняют в отдельном помещении, причем подача сырья на дробилки производится вручную, или при помощи транспортерной ленты. Для измельчения используют валковые дробилки (грубое дробление), дисковые мельницы типа «Эксцельсиор» и «Пери-плекс», шаровые мельницы и т. п. Иногда сырье предварительно подсушивают и просеивают.

Подготовленный материал передают в отделение экстрагирования, где установлены различные аппараты: настойники, экстракторы различных конструкций, ручные или механические прессы, центрифуги, отстойники, фильтр-прессы, вакуум-выпарные установки и т. д. Экстрагирование производится методами настаивания, перколяции (вытеснения) и противотока.

Настаивание (мацерация) заключается в том, что заранее измельченное сырье загружают в настойник и заливают извлекателем - водой, спиртом, дихлорэтаном и т. п. Настаивание ведут в течение 4-5 дней и более. Затем отстоявшуюся жидкость сливают с осадка и фильтруют. Иногда для ускорения экстрагирования находящийся в настойнике материал перемешивают. Поскольку в растительном сырье после экстрагирования остается некоторое количество извлекателя, истощенный материал помещают в перегонный куб и производят отгонку жидкости. После этой операции полностью использованное сырье идет в отход, а полученное прозрачное извлечение или прямо передают на расфасовку, или подвергают специальной обработке (выпаривание и т. п.). Метод настаивания с экономической точки зрения менее выгоден, чем другие методы, и поэтому применяется в настоящее время лишь в тех случаях, когда другие методы неприменимы.

Более распространенным методом приготовления жидких экстрактов и настоек является перколяционный. Основным аппаратом, который используется в этом случае, является перколятор, представляющий собой металлический цилиндрический или конусообразный сосуд, имеющий внизу спускной кран, а сверху - крышку с отверстием. В нижнюю часть перколятора укладывают фильтрующий материал, над которым помещают предварительно измельченное и равномерно пропитанное экстрагентом растительное сырье. Далее в перколятор при открытом нижнем спуске добавляют извлекатель. До момента полного пропитывания материала (примерно через 4 часа) стекающую жидкость выливают обратно в перколятор. Затем кран закрывают и дают 1-2-суточную выдержку в закрытом аппарате. После этого срока через уплотненный растительный материал постепенно пропускают свежий экстрагент, который через спускной кран вытесняет в приемную бутыль готовую вытяжку. Контроль полноты извлечения проверяют аналитически.

Перколяционный способ получения настоек и экстрактов требует установки в цехе вспомогательного оборудования: мерников, сборников, отстойников, выпарных аппаратов, сушильных камер, различных баков и т. п. Рядом располагают машинное отделение с вакуум-насосами, компрессорами и др., обеспечивающими работу аппаратов под давлением или вакуумом (сушка, перегонка, передавливание).

Аппаратурная схема производства при противоточном способе получения галеновых и новогаленовых препаратов отличается от перколяторного метода тем, что для нее применяют не одиночный перколятор, а батарею экстракторов. Противоточный метод осуществляется в двух видах: непрерывное экстрагирование и экстрагирование путем периодической работы перколяторов.

Сущность непрерывного экстрагирования заключается в том, что измельченный растительный материал и извлекатель движутся навстречу друг другу, вследствие чего при их соприкосновении происходит непрерывное извлечение. При экстрагировании путем периодической работы перколяторов производится систематическая загрузка их свежим растительным сырьем и извлекателем. Последний поступает из одного аппарата в другой и постепенно концентрируется. Полученная вытяжка обрабатывается такими же способами, как и при обычном перколяционном методе (фильтрация, выпаривание и др.).

Вспомогательное оборудование при получении экстрактов противоточным методом почти не отличается от используемого при перколяционном способе; оно лишь несколько сложнее. Однако характер работы здесь тот же: загрузка сырья, выгрузка обработанного материала, включение и выключение кранов и вентилей, контроль работы аппаратов при помощи контрольно-измерительных приборов и т. п.

В настоящее время большинство предприятий широко использует в галеновых цехах полную или частичную механизацию: загрузка свежего растительного материала производится при помощи шнеков, удаление отходов - через откидное днище экстракторов на транспортерную ленту, просеивание - виброситами, подача и передача жидкостей (растворителей) - вакуум-насосами или компрессорами и т. д. Но на мелких заводах аптечных управлений такая механизация внедрена еще недостаточно.

Условия труда при изготовлении экстрактов и настоек характеризуются прежде всего наличием в воздухе пыли растительного сырья, выделяющейся при его раздроблении, просеивании, загрузке в бункера дробилок и т. п. Концентрация пыли зависит не только от характера производственного процесса, но и от герметичности аппаратуры, эффективности удаления пыли вентиляцией и др. На некоторых предприятиях аптечных управлений загрузка, выгрузка и перемешивание производятся вручную. Вследствие этого содержание в воздухе пыли лекарственных трав достигало нескольких десятков миллиграммов в 1 м 3 воздуха. Следует иметь в виду, что некоторые из растительных лекарственных материалов оказывают выраженное аллергическое действие, вызывая лихорадочное состояние и кожные поражения. Описаны случаи заболеваний аллергического характера в виде дерматитов при работе с лимонником (А. А. Галинкин), насморк с некоторыми явлениями бронхиальной астмы от пыли ликоподия (Р. Сален) и др. Наблюдались случаи кожно-раздражающего действия при работе с полынью, шалфеем, цветами арники, красным перцем. При наличии в воздухе пыли красного перца отмечают также воспалительные изменения верхних дыхательных путей, бронхиты.

Другим вредным фактором данного производства является поступление в воздух рабочих помещений паров химических веществ. К ним относятся как растворители (экстрагенты) - спирт, эфир, хлороформ, так и некоторые лекарственные средства. Например, при изготовлении камфарного масла в воздух выделяются пары камфары, вызывающие как острые, так и хронические отравления. При приготовлении йодной настойки имеет место загрязнение воздуха парами йода, оказывающими выраженное раздражающее действие на слизистые оболочки органов дыхания и глаз.

Загрязнение воздуха производственных помещений и санитарная обстановка труда в галеновом цехе зависят прежде всего от степени механизации технологических процессов и герметизации оборудования и коммуникаций. На крупных предприятиях, где в настоящее время применяется хорошо герметизированная аппаратура, а загрузка экстрагентов производится механически, по закрытым коммуникациям, содержание в воздухе паров растворителей и лекарственных средств ни в одном случае не превышало регламентированных предельно допустимых концентраций. Однако на мелких предприятиях при широком использовании ручных операций, наличии на них в ряде случаев примитивного оборудования, открытых поверхностей и свободных струй растворителя, содержание вредных парообразных веществ может достигать значительных величин. Например, при растворении йода в открытых баках его концентрация в воздухе составляла 40-60 мг/м 3 (предельно допустимая концентрация 1 мг/м 3). Поэтому применение совершенной герметизированной аппаратуры, механизированного транспорта и автоматического регулирования технологического процесса является наилучшим способом оздоровления условий труда и предохранения воздушной среды от загрязнения ее вредными примесями. Категорически должны быть исключены не только работы при открытых емкостях, но и хранение летучих жидкостей в открытых баках или других открытых сосудах.

Существенное гигиеническое значение имеет устройство в рабочих помещениях вентиляционных установок. В первую очередь необходимо оборудовать местные вытяжные установки (капсулирование дробилок, глухие укрытия транспортерных лент, шнековых передач). Для удаления паров веществ и горячего воздуха, выделяющихся из сушилок периодического действия, как уже указывалось, значительный эффект дают зонты, устанавливаемые над дверями шкафа. Наряду с местной вытяжкой должна быть предусмотрена также и общеобменная приточно-вытяжная вентиляция.

Рабочих, измельчающих растительное сырье, необходимо обеспечить противопылевыми защитными очками и респираторами. Аппаратчики, работающие с органическими растворителями, должны иметь промышленные противогазы марки А. Для всех рабочих обязательны предварительные и периодические медицинские осмотры.