Заместительная гормональная терапия при климаксе – все «за» и «против. Терапия менопаузы: история и препараты нового поколения Замена гормональной терапии

С началом пременопаузы в организме женщины начинает проявляться климактерическая симптоматика, связанная с дефицитным уровнем содержания эстрогена.

Особый дискомфорт причиняют такие проявления, как повышенная потливость, быстрый набор лишних килограммов, нарушение ритмичности биения сердца, ощущение сухости на слизистой поверхности влагалища, проявление недержания мочи. Ликвидировать все неприятные климактерические симптомы помогут гормональные препараты при климаксе.

Все гормональные препараты подразделяются на 2 основные группы:

Эстрогенсодержащие, назначаемые в основном после гистерэктомии (хирургического удаления матки).
Комбинированные средства, содержащие в своем составе прогестерон, обеспечивающий защиту эндометрия, а также эстроген.

Гормональные таблетки при климаксе являются эффективным способом избавления от тяжелых климактерических последствий. Основой лечения заместительной гормональной терапией является систематический прием гормонов, наблюдение у специалиста и периодическое обследование всего организма на выявление сопутствующих климактерическому периоду патологий.

Необходимо также перед приемом препаратов ГЗТ убедиться, что она подходит для организма, и нет никаких противопоказаний. Заместительная гормональная терапия при климаксе должна назначаться только квалифицированным специалистом.

Рассмотрим более подробно, зачем назначается гормональная терапия и ее положительные стороны.

Положительная сторона гормональной терапии

С наступлением климакса у женщин в организме начинаются инволюционные изменения, характеризующиеся угасанием гормонального фона, функциональности яичников, изменением структуры тканей в головном мозге, приводящие к снижению продуцирования прогестеронов, а после и эстрогенов, и появлению соответствующей симптоматики, проявляющейся в виде:

Климактерического синдрома. В пременопаузе он возникает у 35% женского населения, у 39-42% у женщин с наступлением менопаузы, у 19-22% спустя 12 месяцев с начала менопаузы и у 3-5% спустя 4-5 лет после менопаузального периода.

Проявление климактерического синдрома связано с образованием приливов и внезапного ощущения жара, повышенной потливости, сменяющейся ознобом, психоэмоциональной неустойчивости, повышением артериального давления и его скачкообразным характером. Также учащением ритмичности биения сердца, появлением чувства онемения на кончиках пальцев рук, болевыми ощущениями в области сердца, нарушением сна и появлением бессонниц, депрессивным состоянием и другими сопутствующими симптомами.

Расстройств со стороны мочеполовой системы женщины, проявляющихся в виде снижения либидо на фоне снижения содержания тестостерона, появления сухости на слизистых поверхностях в области влагалища, недержанием мочи, особенно во время резкого чихания, кашля или испуга. Также могут проявляться болезненные ощущения во время мочеиспускания.
Дистрофического изменения кожных покровов и их придатков, сопровождающихся образованием диффузной алопеции, сухостью кожи, повышенной ломкостью ногтевых пластин, появлением более глубоких морщин.
Нарушений метаболических процессов в организме: данный тип патологических изменений сопровождается проявляющимся снижением аппетита и одновременным увеличением массы подкожно-жировой прослойки. Также жидкость из организма начинает выводиться в замедленном темпе, что ведет к образованию пастозности в области лица и появлению отеков ног.
Развития поздних проявлений, относящихся к образованию остеопороза, возникающего на фоне снижения уровня кальция в костной системе организма, а также гипертонии, ишемии, болезни Альцгеймера и других не менее серьезных патологий.

Следовательно, все климактерические изменения, протекающие в организме женщины, могут протекать с развитием тех или иных симптомов с различной степенью выраженности.

Гормонозаместительная терапия при климаксе является эффективным методом, способствующим предотвращению, устранению либо значительному уменьшению нарушений функциональности всех систем органов и снижению риска возникновения серьезных патологических процессов, образующихся на фоне гормональной недостаточности.

Главными принципами заместительной гормонотерапии являются:

Назначение препаратов, основной состав которых является аналогичным женским половым гормонам.
Прием малых доз, соответствующих уровню содержания эндогенных эстрадиолов, особенно в пролиферативной стадии.
Лечение различным сочетанием приема эстрогенов и прогестеронов, способствующее исключению возникновения гиперплазии эндометрия.
После гистерэктомии (хирургического удаления матки) возможность приема препаратов, содержащих только эстрогены.
Профилактический прием гормональных препаратов, направленный на исключение возникновения таких патологий, как остеопороз и ишемия сердца, должен составлять не менее 5 лет.

Основным действующим компонентом гормональных лекарственных средств являются эстрогены. При добавлении гестагенов осуществляется своеобразная профилактика гиперпластического процесса на слизистых оболочках матки и контроль ее состояния. Рассмотрим список наиболее эффективных гормональных препаратов.

Препараты ЗГТ

Прием ЗГТ при климаксе и препаратов нового поколения должен назначать только квалифицированный специалист.

Климонорм

Данное лекарство относится к группе антиклимактерических препаратов. В состав данного препарата входят два активных компонента – эстроген и гестаген, основное действие которых направлено на устранение климактерической симптоматики и профилактику возникновения раковой опухоли эндометрия и гиперплазии.

Уникальный состав препарата и соблюдение специальной схемы приема в комбинации дают шансы на восстановление менструального цикла у женщин, не проходивших процедуру гистерэктомии.

Содержащийся в Климонорме активный компонент эстрадиол полностью замещает в организме женщины недостаток природного эстрогена в период менопаузы. Это способствует устранению вегетативных и психологических проблем, возникающих в климактерическом периоде на фоне снижения тестостерона и сексуальной активности. При правильном приеме препарата можно достичь снижения скорости возникновения глубоких морщин, увеличения содержания коллагена в кожных покровах. Более того, препарат обеспечивает снижение уровня содержания холестерина в крови и риска возникновения патологий ЖКТ.

При незаконченном менструальном цикле и проявлении хоть редких менструальных выделений, лечение необходимо начинать с пятого дня после начала месячных. При развитии аменореи в начале менопаузального периода лечение может быть начато в любой период времени, при условии отсутствия беременности.

Одна упаковочка препарата рассчитана на 3-х недельный курс лечения. Для достижения желаемого результата необходимо принимать гормоны согласно предписанной схеме лечения. При приеме повышенных доз препарата могут возникнуть побочные реакции организма, проявляющиеся расстройством желудка, рвотой и кровотечениями, не связанными с менструальным циклом. Избавиться от симптоматики передозировки можно с помощью систематического лечения, назначенного лечащим врачом.

Фемостон

Заместительная гормонотерапия в период постменопаузы предусматривает прием данного двухфазного комбинированного лекарственного средства, если не имеется никаких противопоказаний у женщины. Два активных компонента, входящих в состав данного препарата – эстрадиол и прогестерон, оказывают аналогичное воздействие на организм, что и естественные женские половые гормоны.

В совокупности эстрадиол и прогестерон способствуют:

Ликвидации вегетативной симптоматики;
Устранению психоэмоциональных нарушений;
Профилактике развития остеопороза, раковой опухоли в области матки и гиперплазии.

Таблетизированный препарат Фемостон необходимо принимать в один и тот же временной промежуток раз в сутки. Лечение должно проводиться согласно предписанной схеме. В первые две недели рекомендуется пить гормоны в таблетках белого цвета. Последующие две недели курсового лечения нужно принимать таблетки серого цвета.

Для женщин с преобладающим менструальным циклом лечение назначается с первого дня месячных. Для тех, у кого имеются нарушения в менструальном цикле, изначально назначается курсовое лечение при помощи препарата «Прогестаген», затем прием Фемостона, согласно специальной схеме лечения. Женщинам, у которых полностью отсутствует менструальный цикл препарат можно начинать принимать с любого момента.

Для получения необходимого результата женские гормоны в таблетках необходимо пить, строго соблюдая схему лечения, только так можно улучшить общее самочувствие и отсрочить наступающую старость.

Климадинон

Данный препарат относится к группе фитопрепаратов, содержащих в своем составе фитогормоны. Назначается для лечения климактерической симптоматики и устранения вегетососудистых нарушений, когда имеются явные противопоказания и нельзя принимать гормоны при менопаузе.

Схема лечения и продолжительность приема назначаются в зависимости от индивидуальных особенностей организма женщины.

Анжелик

Анжелик, как и Климонорм, – это препараты при климаксе у женщин, помогающие избавиться от неприятной симптоматики и улучшить общее самочувствие.

Препарат Анжелик применяется для:

Нормализации общего самочувствия;
Устранения неприятной симптоматики при приливах и сокращения частоты их возникновения;
Профилактики остеопороза;
Повышения уровня тестостерона, а, следовательно, и нормализации сексуальной активности.

Не принимать данное лекарственное средство при наличии следующих факторов:

Наличие кровотечений из влагалища неясной этиологии;
Развитие раковой опухоли в области молочных желез;
При сахарном диабете, гипертонии и тромбозе вен.

Анжелик содержит в своем составе необходимые гормоны при менопаузе, являющиеся отличным решением улучшения самочувствия и восстановления гормонального дисбаланса, особенно для женщин старше 45-46 лет.

Климара

Это гормональный препарат, выпускаемый в форме пластыря, в составе которого находится эстрадиол в дозе 3,8 мг. Пластырь приклеивается на определенный участок кожи, после чего начинается высвобождение активного компонента и улучшение общего самочувствия женщины. Носить один пластырь рекомендуется не более недели. На последний день недели, необходимо заменить использованный пластырь новым, обязательно сменив место для его фиксации.

Под действием пластыря в организме повышается уровень тестостерона, что оказывает положительное влияние на психоэмоциональное состояние и повышение либидо. Особых противопоказаний к применению пластыря нет, но перед его применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Женские гормоны при климаксе под воздействием возрастных изменений и переходного периода уменьшаются, ухудшая состояние женщины. Поэтому необходимо использовать препараты ЗГТ, способные за небольшой промежуток времени избавить женщину от нарушений вегетативной системы, снижения уровня тестостерона и вытекающих отсюда последствий: изменений психоэмоционального состояния. Кроме всего прочего, гормональные препараты, в основном, хорошо усваиваются, и не имеют побочных реакций.

Для того, чтобы узнать что пить при климаксе, необходимо пройти полную диагностику состояния организма и проконсультироваться со специалистом.

Самопроизвольный прием гормональных препаратов может оказаться не только бесполезным для организма, но и опасным, влекущим за собой необратимые последствия. Поэтому принимать гормональные препараты нужно только по назначению врача.

Интересное и познавательное видео

Catad_tema Климактерический синдром и заместительная гормонотерапия - статьи

Современный фармакологический рынок препаратов заместительной гормональной терапии

Широкий выбор препаратов для ЗГТ на российском фармацевтическом рынке дает возможность рационального применения и подбора необходимого препарата в каждом конкретном случае. Перед назначением ЗГТ и в процессе лечения необходимы осмотр гинеколога, УЗИ гениталий, исследование молочных желез, онкоцитология, Пайпель-биопсия эндометрия, измерение АД, роста, массы тела, исследование системы гемостаза и липидного спектра крови, содержания сахара в крови, общий анализ мочи. Противопоказаниями для ЗГТ являются: тромбоэмболические осложнения в анамнезе и в настоящее время, злокачественная опухоли эндометрия, матки, молочной железы, тяжелые формы нарушения функции печени и тяжелая форма сахарного диабета, влагалищное кровотечение неясной этиологии. В первые месяцы лечения ЗГТ могут наблюдаться болезненность молочных желез, в редких случаях тошнота, головная боль, отеки и некоторые другие побочные эффекты, как правило, носящие преходящий характер, и не требуют отмены препарата. При появлении необычно сильных или часто возникающих головных болей, при нарушениях зрения или слуха, первых признаках тромбоза, появлении желтухи или эпилептических приступов, а также при наступлении беременности препараты ЗГТ следует отменить и провести соответствующее обследование.

Менопауза - период последней менструации, установленный ретроспективно после 12 месяцев их отсутствия. Возраст, в котором развивается естественная менопауза, составляет 45-55 лет. Однако, менопауза может наступить и раньше: после операции, радиоактивного облучения и т.д. Менопауза характеризуется эстрогенным дефицитом, который способствует резкому увеличению риска возникновения и прогрессирования различных дисфункциональных состояний. Клиническая симптоматика менопаузальных расстройств зависит от возраста женщины и варианта наступления менопаузы, большую роль в развитии клинических симптомов играют наследственные, средовые факторы и соматическое состояние к периоду климактерия .

Менопауза делит климактерический период на 2 фазы: пременопаузу (до наступления менопаузы) и постменопаузу (после наступления менопаузы). Целесообразность проведения ЗГТ у женщин с помощью стероидных половых гормонов в пре- и пост- менопаузальный период неоспорима. Однако, ее эффективность и безопасность зависят от индивидуальных особенностей женщины и правильного выбора препарата. Ассортимент гормональных препаратов все время расширяется, как расширяется и сфера показаний к их применению .

Большинством эпидемиологических исследований установлено, что более 80% женщин страдают теми или иными расстройствами в климактерическом периоде (таблица 1), однако только 10-15% из них обращаются за медицинской помощью.

Таблица 1
Наиболее часто встречающиеся климактерические жалобы у женщин в возрасте от 45-54 лет

Как правило, нарушение функции яичников начинается в относительно раннем возрасте. В результате многие женщины в течение более, чем трети своей жизни, вынуждены переносить проявления эстрогенной недостаточности, которая часто омрачает их жизнь. Почти у 90% женщин эстрогенная недостаточность, сопровождающая менопаузу, отрицательно влияет на физическое состояние и приводит к увеличению их биологического возраста .

В настоящее время женщины имеют возможность прожить климактерический период без патологических проявлений или каких-либо изменений в их образе жизни, оставаясь молодыми, энергичными, сексуальными и привлекательными благодаря ряду препаратов, внедряемых в медицинскую практику в РФ. Лечение и профилактика климактерических расстройств включает в себя использование препаратов половых гормонов и негормональных средств. Конкретный гормональный препарат должен подобрать врач с учетом возрастных особенностей и концентрацией гормонов в крови .

Общепринятым в мире является использование для ЗГТ конъюгированных эстрогенов, эстрадиол ацетат и валерата, 17-b-эстрадиола, эстриола, эстриол сукцината и ципротерона ацетата. В США широко применяются конъюгированные эcтpoгeны, в Европейских странах - эстрадиол ацетат и валерат. В отличие от синтетических, перечисленные эстрогены не оказывают выраженного воздействия на печень, факторы коагуляции, углеводный обмен и т.д., отмечается их положительное действие на сердечно-сосудистую систему. Обязательным является циклическое добавление к эсгрогенам прогестагенов в течение 10-12-14 дней, что позволяет избежать гиперплазии эндометрия .

ФАРМАКОЭКОНОМИКА ЗГТ

Фармакоэкономические исследования показывают, что длительное примение ЗГТ эффективно с точки зрения затрат на лечение, чем симптоматическое лечение отдельных проявлений менопаузы . Обследования японских женщин показали, что ЗГТ более эффективно для купирования менопаузы, чем традиционные средства и методы восточной медицины . Horisberber и соавт. (1993) сравнили различные схемы симптоматического лечения менопаузы. Авторы показали, что наиболее выгодным с экономической точки зрения является использование оральных эстрогенов, что ведет к полному устранению патологических симптомов. Из трансдермальных форм наиболее дешевым и удобным оказался эстрадиоловый гель, что нельзя сказать о трансдермальном пластыре .

В большинстве фармакоэкономических оценок допускается, что симптомы менопаузы только опосредованно влияют на стоимость лечения в силу их влияния на качество жизни. Однако было показано, что использование ЗГТ позволяет избежать более четверти всех врачебных назначений, сделанных женщинам в пре- и постменопаузальном периоде .

ГОТОВНОСТЬ ЖЕНЩИН ПОЛУЧАТЬ ЗГТ

Для достижения полного положительного эффекта ЗГТ, включая профилактику остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, необходимо продолжительное лечение (порядка 10 лет). Однако 5-50% женщин прекращают прием препаратов ЗГТ в течение первого года лечения, при этом основной причина отказа женщин от терапии является нежелание возвращаться к ежемесячным кровотечениям , при этом решающее значение имеет отношение врача к ЗГТ. Для получения максимального эффекта от ЗГТ необходимо добиваться согласия пациенток на проведение данного вида терапии. Получению ЗГТ должен предшествовать тщательный подбор препаратов, учитывающий индивидуальные требования женщин.

При нежелании возвращаться к ежемесячному менструальному циклу, женщины могут выбрать ЗГТ, при котором кровотечения наблюдаются один раз в три месяца. Трансдермальная терапия также может обеспечить приемлемую частоту кровотечений .

ОПИСАНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Конъюгированные эквин-эстрогены получают из мочи жеребых кобыл. В их состав входит смесь: эстрон-сульфат - 25% и специфические эквин-эстрогены: эквин-сульфат - 25% и дигидроэквилин - 15%.

К препаратам, содержащим конъюгированные эстрогены, относияся :

Премарин (США) - по 0,625 мг по 20, 40, 60 штук в упаковке. Обычная доза для циклического применения составляет 0,625-1,25 мг в сутки. Чередуют прием в течение 3-х недель с перерывом в 1 неделю. При наличии менструальноподобных кровотечений прием начинают с 5-го дня менструального цикла, а с 15 по 25 день дополнительно назначают какой-либо гестагенный препарат.

Гормоплекс (Югославия) - драже по 1,25 мг, 20 шт в коробке. Представляет смесь конъюгированных эстрогенов (в основном, эстрона и эквилина сульфатов). Рекомендуемая суточная доза 1,25 мг, 20 или 29 дней с перерывами 7 дней.

Эстрофеминал (Германия) - капсулы, содержащие по 0,3, 0,6 или 1,25 мг конъюгированных эстрогенов. Предназначены для циклического лечения в дозе 0,6-1,25 мг 21 день с перерывом 7 дней.

Натуральные эстрогены в зависимости от пути введения делятся на 2 группы: для перорального применения и парентерального. Широкое распространение в мире получили препараты для ЗГТ, содержащие эстроген и прогестин. К ним относятся препараты монофазного, двухфазного и трехфазного типов.

К препаратам двухфазного типа для ЗГТ, поставляемым на российский фармацевтический рынок, относятся :

Дивина (Финляндия) - календарная упаковка с 21 таблеткой: 11 таблеток белого цвета содержат 2 мг эcтpaдиoл валерата и 10 таблеток голубого цвета, состоящих из 2 мг эстрадиол валерата и 10 мг медроксипрогестерон ацетата. Режим дозирования этого препарата, как и других препаратов двухфазного типа, следующий: по 1 драже ежедневно, начиная с 5-го дня цикла и далее по календарной шкале, затем делается перерыв 7 дней.

Климонорм (Германия) - календарная упаковка с 21 драже: 9 драже желтого цвета, содержащие 2 мг эстрадиол валерата и 12 драже бирюзового цвета, в состав которых входят 2 мг эстрадиол валерата и 0,15 мг левоноргестрела.

Климен (Германия) - календарная упаковка с 21 драже, из которых 11 драже белого цвета содержат по 2 мг эстрадиол валерата, а 10 драже розового цвета - 2 мг эстрадиол валерага и 1 мг ципротерон ацетата.

Цикло-прогинова (Германия) - календарная упаковка с 21 драже, из которых 11 драже белого цвета содержат по 2 мг эстрадиол валерата, а 10 драже светло-коричневого цвета содержат по 2 мг эстрадиол валерата и 0,5 мг норгестрела.

Фемостон (Германия) - календарная упаковка с 28 таблетками, из которых 14 таблеток оранжевого цвета содержат по 2 мг эстрадиола, а 14 таблеток желтого цвета содержат по 2 мг эстрадиола и 10 мг дигидогестерона. Препарат восполняет дефицит половых гормонов в организме женщины, купирует климактерические симптомы при естественной менопаузе, после хирургического удаления яичников. Также препарат используется для лечения и профилактики остеопороза в постменопаузе.

Препарат влияет на липидный обмен в значительно большей степени, чем другие препараты для ЗГТ, нормализует липидный обмен, значительно снижает риск развития атеросклероза и других заболеваний сердечно-сосудистой системы. Фемостон не влияет на углеводный обмен. Даже при длительной терапии препарат не вызывает тромбоза или тромбоэмболических нарушений. Вызывает адекватную секреторную фазу эндометрия. Повышает качество жизни пациентов, уменьшая число жалоб и объективно выявляемых климактерических симптомов. Фемостон является базовым препаратом для ЗГТ при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Дивитрен (Финляндия) - модифицированный препарат, календарная упаковка с 91 драже: 70 драже белого цвета содержит по 2 мг эстрадиола валерата, 14 драже голубого цвета - 2 мг эстрадиола валерата и 20 мг прогестерона ацетата и 7 таблеток желтого цвета без активного вещества (плацебо). Препарат принимается в непрерывном режиме, менструальнонодобное кровотечение бывает лишь 1 раз в три месяца.

Трехфазные препараты для ЗГТ на фармакологическом рынке РФ представлены Трисеквенсом и Трисеквенс-форте (Novo Nordisk, Дания), содержащими эстрадиол и норэтистерон ацетат, которые обеспечивают поступление в организм эстрадиола на протяжении всех 28 дней цикла. Благодаря этому женщина не испытывает возобновления климактерических симптомов, таких как приливы и ночная потливость во время менструальной фазы цикла .

Трисеквенс - таблетки по 28 штук в упаковке в виде диска календаря: 12 таблеток голубого цвета, содержащих 2 мг эстрадиола, 10 белых таблеток - 2 мг эстрадиола и 1 мг норэтистерона ацетата и 6 красных таблеток - эстрадиол 1 мг.

Трисеквенс форте - таблетки ретард по 28 штук в упаковке: 12 таблеток желтого цвета - 4 мг эстрадиола, 10 таблеток белого цвета - 4 мг эстрадиола и 1 мг норэтистерона ацетата и 6 таблеток красного цвета - 1 мг эстрадиола.

Монофазные препараты чаще используются в постменопаузе, причем рекомендуется начинать лечение не ранее чем через год после менопаузы, в непрерывном режиме, т.к. они не вызывают пролиферации эндометрия. Отсутствие менструальноподобных кровотечений при применении этих препаратов, делает их более приемлемыми для пациенток в постменопаузе. Это такие препараты как :

Клиогест (Novo Nordisk, Дания) - в упаковке 28 таблеток. 1 таблетка содержит 1 мг эстрадиола и 2 мг норэтистерон ацетата. Этот препарат также благоприятно действует на липидный спектр крови: снижает уровень общего холестерина и ХС ЛПНП приблизительно на 20%, не оказывая существенного влияния на концентрацию ХС ЛПВП и в то же время высокоэффективен для профилактики остеопороза.

Ливиал (Нидерланды) - в упаковке 28 белых таблеток, состоящих из 2,5 мг тиболона. Этот препарат обладает эстрогенной, гестагенной и слабой андрогенной активностью, облегчает менопаузальные симптомы и способствует сохранению целостности костной ткани.

К монокомпонентным препаратам для перорального применения относят :

Прогинова (Германия) - календарная упаковка с 21 белым драже, каждое из которых содержит 2 мг эстрадиол валерата.

Эстрофем (Novo Nordisk, Дания) - таблетки голубого цвета по 2 мг, 28 штук в упаковке.

Эстрофем форте - таблетки желтого цвета по 4 мг, 28 штук в упаковке.

При парентеральном введении препаратов исключается первичный метаболизм эстрогенов в печени, поэтому требуются меньшие дозы препарата для достижения терапевтического эффекта по сравнению с препаратами для орального применения. При парентеральном применении натуральных эстрогенов используются различные способы введения: внутримышечный, накожный, чрезкожный и подкожный. Использование мазей, свечей, таблеток с эстриолом позволяет достигнуть местного эффекта при урогепитальных расстройствах .

Комбинированный препарат ЗГТ для внутримышечного введения разработан и поставляется в РФ из Германии - это Гинодиан-Депо, 1 мл которого содержит 200 мг прастерон энантата и 4 мг эстрадиол валерата в масляном растворе. Препарат вводят внутримышечно по 1 мл каждые 4 недели.

Чрезкожный и накожный пути введения эстрадиола в организм возможны при применении следующих препаратов :

Эстрадерм ТТС (Швейцария) - активное вещество: 17-b эстрадиол. Трансдермальная терапевтическая система представляя собой пластырь с контактной поверхностью 5, 10 и 20 см 2 и номинальным количеством высвобождаемого эстрадиола 25, 50 и 100 мкг/сут соответственно. Пластырь по 6 штук в упаковке. Пластырь накладывают на чистый и сухой участок спины, живота, ягодиц или бедер, места аппликаций чередуют. Лечение начинают с дозы 50 мкг, дозу в дальнейшем корректируют в зависимости от степени выраженности клинического эффекта. Для поддерживающей терапии обычно используют пластырь, содержащий 25 мкг активного вещества. Препарат применяют циклично, лечение дополняется гестагенами. В случае гистерэктомии препарат назначают непрерывно.

Климара (Германия) - представляет собой трансдермальную терапевтическую систему в виде пластыря, состоящего из 3 слоев: полупрозрачная полиэтиленовая пленка, акриловый участок с адгезивной поверхностью, содержащей эстриол, защитная лента из полиэстера. Пластырь площадью 12,5 см 2 содержит 3,9 мг эстрадиола. В упаковке - 4 и 12 штук.

Климара-форте (Германия) - аналогичный пластырь площадью 25 см 2 содержит 7,8 мг эстрадиола, в упаковке по 4 и 12 штук.

Менорест (США-Германия) - трансдермальный пластырь, содержащий 17-b -эстрадиол. Форма выпуска: менорест-25, менорест-50, менорест-75, менорест-100. Высвобождение за сутки соответственно 25, 50, 75, 100 мкг. Режим дозирования аналогичен при применении Эстрадерм ТТС.

Эстрогель (Финляндия) - накожный гель, содержащий 0,6-1 мг эстрадиола, по 80 мг в тубах с мерным шпателем. Гель наносят на любой участок кожи (за исключением половых органов и молочных желез), на как можно большей площади. Применяют в непрерывном или цикличном режиме, дозу устанавливают индивидуально, лечение дополняют гестагенными препаратами.

Дивигель (Финляндия)- накожный гель, содержащий 500 мкг эстрадиола гемигидрата в 1 пакетике, в упаковке 25 пакетиков. Режим дозирования аналогичен эстрогелю.

Для лечения местных урогенитальных расстройств применяется препарат Овестин (Нидерланды), который представляет собой пероральные таблетки по 30 штук в упаковке, содержащие по 1 или 2 мг эстриола; крем вагинальный в тубах по 15 г; свечи вагинальные по 0,5 мг эстриола.

Данные препараты показаны при атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, обусловленного эстрогенной недостаточностью, для пред- и послеоперационного лечения в постменопаузальном периоде при влагалищных операциях, а также с диагностической целью при неясных результатах мазка из влагалища .

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Противопоказаниями для ЗГТ являются: тромбоэмболические осложнения в анамнезе и в настоящее время, злокачественная опухоли эндометрия, матки, молочной железы, тяжелые формы нарушения функции печени и тяжелая форма сахарного диабета, влагалищное кровотечение неясной этиологии .

Следует учитывать, что в первые месяцы лечения может наблюдаться болезненность молочных желез, в редких случаях тошнота, головная боль, отеки и некоторые другие побочные эффекты. Данные симптомы, как правило, носят преходящий характер и не требуют отмены препарата. Однако при появлении необычно сильных, мигренеподобных или часто возникающих головных болей, при нарушениях зрения или слуха, первых признаках тромбоза, появлении желтухи или эпилептических приступов, наступлении беременности препараты ЗГТ следует отменить и провести соответствующее обследование.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бескровный С.В., Ткаченко Н.Н. и др. Накожный пластырь "Эстрадерм". Мат. 21-й Научн. сессии НИИ акуш. и гинек. 1992. С. 47.
2. Гуревич К.Г., Булгаков Р.В., Аристов А.А., Попков С.А. Заместительная гормональная терапия пре- и постменопаузальных расстройств. Фарматека, 2001. № 2. С. 36-39.
3. Попков С.А. ЗГТ в коррекции функциональных и метаболических нарушений у женщин с патологией сердца в климактерическом периоде. - дисс. д.м.н. М., 1997. - 247 с.
4. Попков С.А. (ред.) Применение препаратов заместительной гормональной терапии в клинической практике. В кн. Актуальные проблемы клинической железнодорожной медицины. М., 1999. С. 308- 316.
5. Сметник В.П. Обоснование и принципы ЗГТ в климактерии. Проблемы репродукции, 1996. № 3. С. 27-29.
6. Сметник В.П. Лечение и профилактика климактерических расстройств. Клин. фармакол. и тер., 1997. № 6 (2). С. 86-91.
7. Borgling N.E., Staland B. Oral treatment of menopausal symptoms with natural estrogen. Acta Obst. Gynecol. Scand., 1995. S.43. P.1-11.
8. Cheung A.P., Wreng B.G. A cost-effectiveness analysis of hormone replacement therapy in the menopause. Med J. 1992. V. 152. P. 312-316.
9. Daly E., Roche M et al. HRT: an analysis of benefits, risk and costs. Br. Med. Bull., 1992. V. 42. P. 368-400.
10. Fujino S., Sato K. et al. A qualitative analysis of improvement in symptoms of menopausal diso-ders. Yakuri to Chiryo, 1992. V.20. P.5115-5134.
11. Fujino S., Sato K. et al. The qualitative analysis of estradiol-TTS on the improvement of menopausal disturbances: the quality of live index, based from clinical trials. In: Medical-economic aspects of hormone replacement therapy. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. P. 97-130.
12. Horisberger B., Gessner U., Berger D. Avoiding the consequences of menopause. How and what price? Results of a study on menopausal complaints in Portuguese women. In: Medical-economic aspects of hormone replacement therapy. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. P. 59-96.
13. Tieffenberg J.A. Menopause: socio-economic analysis of hormone replacement therapy. Association for Health Res. Developm., 1993.
14. Tieffenberg J.A. Socio-economic analysis of hormone replacement therapy in postmenopausal women. In: Medical-economic aspects of hormone replacement therapy. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. P. 131-165.
15. Whittingdon R., Faulds D. Hormone replacement therapy. A pharmacoeconomical appraisal of its use in menopausal symptoms and urogenital oestrogen deficiency. Pharmacoeсonomics, 1994. V. 5. P. 419-445.

THE MODERN PHARMACOLOGICAL MARKET DRUGS of SUBSTITUTIVE HORMONAL THERAPY (SHT)

Syzov D.J., Gurevich K.G., Popkov S.A.
Moscow State University of Medicine and Dentistry

The wide choice of drugs for SHT in the Russian pharmaceutical market enables of rational application and selection of a necessary drug in each concrete case. Before assignment SHT and during treatment the masses of a body, research of the system of a hemostasis and lipide spectrum of a blood, contents of saccharum in a blood, bulk analysis of urine are necessary gunecology survey, research of lactic Ferri lactases, oncocutology, Paypel-biopsy of endometrium, measurement a HELL, body height.

Заместительная гормональная терапия: панацея или очередная дань моде?

М. В. Майоров, Женская консультация городской поликлиники № 5 г. Харькова

«Sapiens nil affirmant, quod non probet»
(«Умный ничего не утверждает без доказательств», лат.)

«С нова эти вредные гормоны!» восклицают негативно настроенные пациентки. «Прекрасный эффект! Их принимают многие экс-звезды Голливуда, оставаясь молодыми, красивыми и сексуально неотразимыми! Практически отсутствуют побочные явления! Великолепные перспективы широкого применения!..» восторгаются врачи-энтузиасты. «Метод интересен и, может быть, полезен, но все же «береженого Бог бережет». О нежелательных эффектах мы можем узнать только через несколько лет, как уже не раз бывало. Стоит ли рисковать?» резюмируют осторожные доктора-скептики. Кто же прав?

Само собой, «Suum quisque iudicium habet» («Каждый имеет свое суждение»), хотя, как известно, «Verum plus uno esse non potest» («Больше одной истины быть не может»). Поиски оной истины представляют достаточно сложную проблему.

Продолжительность репродуктивной жизни женщины, в отличие от мужчины, ограничена. Выражаясь фигурально, женские биологические часы запрограммированы и, по словам Welldon (1988), «в то время как мужчины полностью владеют своими репродуктивными органами, женщины лишь временно арендуют их». Срок «аренды» заканчивается с наступлением менопаузы.

Менопауза (МП), т. е. последняя спонтанная менструация, в европейских странах наступает у женщин между 45–54 годами (чаще всего около 50 лет) и зависит от многих факторов, среди которых возраст рождения первого ребенка, количество родов, продолжительность менструального цикла и лактации, курение, климат, генетические факторы и др. (Леуш С. С. и соавт., 2002). Так, например, при коротких менструальных циклах МП наступает раньше, прием гормональных контрацептивов способствует более позднему ее наступлению. (Сметник В. П. и соавт., 2001) и т. д. По прогнозам ВОЗ, к 2015 году 46% женского населения планеты будет находиться в возрасте старше 45 лет, причем 85% из них (!) встретится с проблемами климактерического периода.

Необходимо придерживаться следующей терминологии и классификации описываемых состояний. Перименопауза период возрастного снижения функции яичников, в основном, после 45 лет, включая пременопаузу и один год после менопаузы или 2 года после последней самостоятельной менструации. Менопауза это последняя самостоятельная менструация, обусловленная функцией репродуктивной системы. Дата ее устанавливается ретроспективно после 12 месяцев отсутствия менструации. Ранняя МП наступает в возрасте 41–45 лет, поздняя МП после 55 лет, постменопауза период жизни женщины, наступающий через 1 год после последней менструации и продолжающийся до старости (согласно последним геронтологическим взглядам до 70 лет). Хирургическая МП наступает после двусторонней овариэктомии или гистерэктомии с удалением придатков.

По данным большинства исследователей, МП считается преждевременной, если возникает у женщин не старше 40 лет. Ее причинами могут быть: дисгенезия гонад, генетические факторы (чаще всего, синдром Тернера), преждевременная яичниковая недостаточность («синдром истощенных яичников», синдром резистентных яичников, гипергонадотропная аменорея), аутоиммунные нарушения, воздействие токсинов, вирусов, лучевой и химиотерапии и др., а также оперативные вмешательства, вызывающие хирургическую МП.

Переходный период женщины характеризуется выраженными гормональными изменениями. В пременопаузе угасает функция репродуктивной системы, снижается количество фолликулов, повышается их устойчивость к влиянию гормонов гипофиза, начинают превалировать ановуляторные циклы. Нарушается процесс фолликулогенеза, отмечается атрезия и гибель стероидопродуцирующих клеток. Все это еще задолго до наступления МП способствует снижению секреции прогестерона, а затем и уменьшению синтеза иммунореактивного ингибина и эстрадиола. Так как между уровнем ингибина и фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) существует обратная связь, снижение уровня ингибина, обычно предшествующее снижению содержания эстрадиола, приводит к повышению в крови уровня ФСГ. Уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) повышается в меньшей степени и позже, чем ФСГ. Уровни ФСГ и ЛГ достигают максимальных значений через 2–3 года после последней менструации и затем начинают постепенно снижаться. При имеющемся предположении о преждевременном наступлении климактерического периода информативным является исследование уровня ФСГ, являющегося ранним маркером наступающей МП. После завершения перименопаузы, когда прекращается флюктуация яичниковых гормонов, уровень эстрогенов стабильно низок. В то же время возрастает продукция тестостерона вследствие стимуляции интерстициальных клеток гонадотропными гормонами, уровень которых при климаксе повышен. Возникает «относительная гиперандрогения».

Эти изменения ведут к появлению ряда характерных, часто эстрогензависимых, «климактерических жалоб»: вазомоторные симптомы (горячие приливы, ознобы, ночное потоотделение, сердцебиение, кардиалгии, нестабильное артериальное давление), миалгии и артралгии, раздражительность, слабость, сонливость, перепады настроения и чувство тревоги, учащенное мочеиспускание (особенно в ночное время), выраженная сухость слизистых урогенитального тракта (вплоть до атрофических процессов), снижение либидо, депрессия, анорексия, бессонница и др.

Изменение соотношения эстрогены/андрогены у некоторых женщин проявляется симптомами гиперандрогении (избыточное оволосение тела, изменение тембра голоса, акне). Дефицит эстрогенов приводит к дегенерации коллагеновых волокон, сальных и потовых желез, склерозированию кожных кровеносных сосудов, что вызывает старение кожи, ломкость ногтей и волос, алопецию. Постменопаузальный остеопороз на 30% увеличивает риск переломов костей и потери зубов. Значительно возрастает риск развития ишемической болезни сердца и гипертонической болезни. Все это, вполне естественно, значительно ухудшает не только качество жизни, но и ее продолжительность.

Попытавшись найти ответ на сакраментальный вопрос «кто виноват?», обратимся к не менее сакраментальному и весьма актуальному «что делать?»

Так как МП является гормонодефицитным состоянием, «золотым стандартом» профилактики и лечения нарушений климактерического периода во всем мире признана заместительная гормонотерапия (ЗГТ), являющаяся патогенетическим методом. Частота применения ЗГТ существенно различается в разных странах Европы, что обусловлено экономической ситуацией, а также культурными и бытовыми традициями. Так, например, во Франции и Швеции ЗГТ использует каждая третья женщина.

На протяжении последних лет наметилась положительная тенденция в отношении ЗГТ не только украинских врачей, но и отечественных пациенток.

По мнению Резникова А. Г. (1999, 20002), основные принципы ЗГТ состоят в следующем:

Назначение минимально эффективных доз гормонов. Речь идет не о замещении физиологической функции яичников в репродуктивном возрасте, а о поддержании трофики тканей, профилактике и устранении климактерических и менопаузальных нарушений.
Использование натуральных эстрогенов. Синтетические эстрогены (этинилэстрадиол) при ЗГТ не применяются, так как у женщин позднего репродуктивного и постменопаузального возраста возможно их гипертензивное, гепатотоксическое и тромбогенное действие. Натуральные эстрогены для системного применения (препараты эстрадиола и эстрона) включаются в обычный гормональный метаболический цикл. Слабый эстроген эстриол используется, главным образом, для местного лечения трофических нарушений (вагинальное введение).
Комбинирование эстрогенов с прогестинами. Увеличение частоты гиперпластических процессов эндометрия закономерный результат монотерапии эстрогенами, которая в чистом виде применяется только у женщин с удаленной маткой. При сохраненной матке обязательным является добавление к эстрогенам прогестина на протяжении 10-12 дней один раз в месяц или 14 дней 1 раз в 3 месяца (табл. 1). Благодаря этому происходит циклическая секреторная трансформация и отторжение поверхностных слоев эндометрия, что предотвращает его атипические изменения.
Продолжительность лечения 5–8 лет. Для обеспечения оптимального результата применение препаратов ЗГТ должно быть достаточно продолжительным. 5–8 лет это сроки, гарантирующие максимальную безопасность препаратов ЗГТ, в первую очередь, в отношении риска возникновения рака молочной железы. Нередко указанное лечение проводится и дольше, но тогда необходим более тщательный медицинский контроль.
Своевременность назначения ЗГТ. Следует отметить, что в ряде случаев ЗГТ вполне реально может приостановить развитие патологических последствий эстрогенного дефицита, без обеспечения реституции. Но приостановить развитие остеопороза, замедлить, а тем более предотвратить его возможно только при условии своевременного начала и достаточной продолжительности ЗГТ.

Таблица 1. Суточная доза гестагенов, необходимая для протекторного действия на эндометрий при ЗГТ
(по данным Birkhauser M. H., 1996; Devroey P. et al., 1989)

Виды гестагенов	Суточная доза (мг) при циклическом применении 10–14 дней / 1–3 месяца	Суточная доза (мг) при постоянном применении
1. Оральные:
прогестерон натуральный микронизированный;	200	100
медроксипрогестерона ацетат;	5–10	2,5
медрогестон;	5	-
дидрогестон (дуфастон);	10–20	10
ципротерона ацетат;	1	1
норэтистерона ацетат;	1–2,5	0, 35
норгестрел;	0,15	-
левоноргестрел;	0,075	-
дезогестрел	0,15	-
2. Трансдермальные
норэтистерона ацетат	0,25	-
3. Вагинальные
прогестерон натуральный микронизированный	200	100

Современная классификация лекарственных средств, применяемых для лечения климактерических нарушений и терапии постменопаузального остеопороза выглядит следующим образом (Компаниец О., 2003) :

Традиционная ЗГТ:
- «чистые» эстрогены (конъюгированные, эстрадиол-17-β, эстрадиол валерат);
- комбинированная эстроген-гестагенная терапия (циклический или непрерывный режим)
- комбинированная эстроген-андрогенная терапия.
Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов SERM; ралоксифен.
Ткане-селективные регуляторы эстрогенной активности (гонадомиметики с эстрогенным, гестагенным и андрогенным эффектами) STEAR; тиболон.

Следует отметить, что наряду с традиционным оральным методом применения лекарственных препаратов, для отдельных компонентов ЗГТ существуют и альтернативные парентеральные пути: вагинально (в виде крема и свечей), трансдермально (пластырь, гель), а также в виде подкожных имплантов.

Следует четко определить показания и противопоказания к применению ЗГТ, определенные Европейской согласовательной конференцией по проблеме менопаузы (Швейцария, 1996).

Абсолютные противопоказания к назначению ЗГТ:

рак молочной железы в анамнезе;
острые заболевания печени и тяжелые нарушения ее функции;
порфирия;
рак эндометрия в анамнезе;
эстроген-зависимые опухоли;
менингиома.

Назначение ЗГТ обязательно при:

вегетососудистых нарушениях;
урогенитальных нарушениях (атрофических вульвитах и кольпитах, недержании мочи, инфекции мочеполовых путей);
перименопаузальных циклических нарушениях.

Назначение ЗГТ желательно при:

обменно-эндокринных нарушениях;
депрессивных состояниях и других психоэмоциональных нарушениях;
мышечных болях и болях в суставах;
атрофических изменениях эпителия ротовой полости, кожи и конъюнктивы.

Показания к применению ЗГТ с профилактической целью:

нарушение функции яичников и олигоаменорея (синдром Тернера, психогенная анорексия и т. д.) в анамнезе;
ранняя менопауза (хирургическая, химио- и радиотерапевтическая, преждевременное истощение яичников и др.);
костная масса ниже соответствующей возрастной нормы;
переломы костей в анамнезе;
сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда и др.) в анамнезе;
риск развития сердечно-сосудистых заболеваний: нарушения липидного обмена и др., особенно в сочетании с сахарным диабетом, гипертензией, курением, семейной склонностью к коронарной недостаточности (особенно при наличии сердечно-сосудистых заболеваний у близких родственников в возрасте до 60 лет), семейной дислипопротеинемией;
семейная склонность к болезни Альцгеймера.

Кроме того, в настоящее время выделены так называемые ЗГТ-нейтральные состояния , которые не являются противопоказаниями к применению гормональных препаратов, но вид препарата, дозы, соотношение компонентов, путь введения и длительность его применения у этих больных должны подбираться индивидуально после детального обследования путем согласованных действий гинеколога и специалиста соответствующего профиля. ЗГТ-нейтральные состояния: варикозы, флебиты, рак яичников в анамнезе (после оперативного лечения), хирургические вмешательства (послеоперационный период с длительным постельным режимом), эпилепсия, серповидно-клеточная анемия, бронхиальная астма, отосклероз, судорожный синдром, общий атеросклероз, коллагенозы, пролактинома, меланома, аденома печени, диабет, гипертиреоидизм, гиперплазия эндометрия, фибромиома матки, эндометриоз, мастопатия, семейная гипертриглицеридемия, риск развития рака молочной железы.

На Х Международном конгрессе по менопаузе (Берлин, июнь 2002 г.) научные сотрудники акушерско-гинекологической клиники Пражского университета представили опыт нетрадиционного применения ЗГТ у подростков и молодых женщин при гипогонадизме с задержкой полового развития и других случаях первичной аменореи, при кастрации в детском возрасте, при длительно текущей и тяжелой вторичной аменорее на фоне гипоэстрогении. В таких случаях ЗГТ необходима для развития вторичных половых признаков, формирования сексуального поведения, роста матки и пролиферации эндометрия, а также для роста, созревания и минерализации костей. Кроме того, в указанных случаях ЗГТ оказывает положительное влияние на психоэмоциональную сферу.

Перед назначением ЗГТ необходимо проведение тщательного комплексного обследования пациентки для исключения возможных противопоказаний: подробный анамнез, гинекологическое обследование, кольпоцервикоскопия, УЗИ (вагинальный датчик) органов малого таза (с обязательным определением структуры и толщины эндометрия), маммография, исследование коагулограммы, липидного профиля, билирубина, трансаминаз и других биохимических показателей, измерение АД, веса, анализ ЭКГ, исследование яичниковых и гонадотропных (ЛГ, ФСГ) гормонов, кольпоцитологическое исследование. Нами приведен развернутый вариант комплекса клинико-лабораторного обследования, к осуществлению которого следует стремиться. Однако при отсутствии возможностей и, главное, настоятельных показаний, этот перечень может быть в разумных пределах сокращен.

После выбора препарата для ЗГТ (рисунок) необходимо регулярное плановое наблюдение пациенток: первый контроль через 1 месяц, второй через 3 месяца и далее каждые 6 месяцев. При каждом посещении необходимо: гинекологическое, кольпоцитологическое и кольпоцервикоскопическое обследование (при наличии шейки матки), контроль АД и массы тела, УЗИ органов малого таза. При толщине эндометрия в постменопаузе более 8–10 мм или увеличении эндометриально-маточного коэффициента необходима биопсия эндометрия с последующим гистологическим исследованием.

При применении ЗГТ, как и при использовании любого метода медикаментозной терапии, возможны побочные явления:

нагрубание и боль в молочных железах (мастодиния, масталгия);
задержка жидкости в организме;
диспептические явления;
ощущение тяжести внизу живота.

С целью максимальной оптимизации подбора лекарственных препаратов и режимов и схем дозирования удобно использование табл. 2, 3.

Таблица 2. Режимы применения ЗГТ
(Методические рекомендации, Киев, 2000)

Режим назначения (препараты)	Контингент пациенток
Монотерапия эстрогенами: прогинова, эстрофем, вагифем, дивигель, эстрожель, эстримакс	Только женщины после тотальной гистерэктомии
Циклическая прерывистая комбинированная терапия (28-дневный цикл): цикло-прогинова, климен, клиане, климонорм, дивина, эстрожель + утрожестан, паузогест, дивигель + депо-провера	Женщины в перименопаузе и ранней постменопаузе в возрасте до 55 лет
Циклическая непрерывная комбинированная терапия (28-дневный цикл): трисеквенц, фемостон, эстрожель + утрожестан, прогинова + дуфастон	Женщины в перименопаузе и ранней постменопаузе в возрасте до 55 лет, особенно с рецидивами климактерической симптоматики по типу предменструального синдрома в дни перерыва приема эстрогенов.
Циклическая прерывистая комбинированная терапия (91-дневный цикл): дивитрен, дивигель + депо-провера	Женщины в перименопаузе и ранней постменопаузе в возрасте 55–60 лет
Постоянная комбинированная эстроген-гестагенная терапия: клиогест, эстрожель + утрожестан	Женщины старше 55 лет в постменопаузе более 2 лет
Постоянная комбинированная эстроген-гестагенная терапия (в половинной дозировке): активель, эстрожель + утрожестан, дивигель + депо-провера, ливиал (тиболон).	Женщины старше 60–65 лет.

Таблица 3. Выбор ЗГТ при хирургической менопаузе
(Татарчук Т. Ф., 2002)

Диагноз до операции	Тип операции	Терапия	Препараты
Эндометриоз, аденомиоз	Овариэктомия + гистерэктомия	Эстроген + гестаген в непрерывном режиме	Клиане или прогинова + гестаген (непрерывно)
Фибромиома и др.	Овариэктомия + гистерэктомия	Монотерапия эстрогенами	Прогинова
Кисты, воспалительные опухоли яичников	Овариэктомия при сохраненной матке	Эстроген + гестаген Циклический режим или непрерывный режим (без циклических кровотечений)	Климонорм Клиане

Принципы ЗГТ при хирургической МП: пациенткам в возрасте до 50 лет необходимо назначать ЗГТ сразу после тотальной овариэктомии, независимо от наличия нейровегетативных расстройств, минимальная длительность терапии 5–7 лет, возможно, до возраста естественной МП.

Имея большой выбор лечебных схем, для лучшей индивидуализации врач должен привлекать к выбору пациентку. Если она не принимает активного участия в процессе выбора, риск неприятия ею лечения, развития побочных эффектов, снижения комплаентности увеличивается. Информированное согласие повышает вероятность необходимого длительного приема ЗГТ и ее эффективность. Непременным условием успеха является соответствующий высокий профессиональный уровень врача, назначающего и осуществляющего ЗГТ. При этом абсолютно недопустим нередко встречающийся дилетантизм, основанный на поверхностной осведомленности.

В последнее время в некоторых медицинских изданиях были опубликованы выводы так называемого исследования WHI («Инициатива во имя здоровья женщины»), проведенного в США, утверждающего, что эстроген-гестагенная комбинация ЗГТ якобы повышает риск инвазивного рака груди, инфаркта миокарда и венозного тромбоза. Однако на многих международных конгрессах и конференциях прозвучали новые данные об этом исследовании, критикующие корректность его проведения и анализ полученных данных.

Имеющиеся результаты успешного применения ЗГТ во многих странах в течение ряда лет убедительно доказывают целесообразность использования этого высокоэффективного и перспективного метода, достоверно и значительно повышающего качество жизни и уровень здоровья прекрасной половины рода человеческого.

Литература

Актуальные вопросы заместительной гормонотерапии // Материалы конференции 17 ноября 2000 г., Киев.
Грищенко О. В., Лахно И. В. Лечение климактерического синдрома у женщин // Medicus Amicus. 2002. № 6. С. 14–15.
Деримедведь Л. В., Перцев И. М., Шуванова Е. В., Зупанец И. А., Хоменко В. Н. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. Харьков: Мегаполис, 2002.
Зайдиева Я. З. Влияние заместительной гормонотерапии на состояние эндометрия у женщин в перименопаузе // Schering News. 2001. С. 8–9.
Клініка, діагностика та лікування постоваріектомічного синдрому // Методичні рекомендаціі. Київ, 2000.
Леуш С. Ст., Рощина Г. Ф. Менопаузальный период: эндокринологический статус, симптоматика, терапия // Новое в гинекологии. 2002. № 2. С. 1–6.
Майоров М. В. Неконтрацептивные свойства оральных контрацептивов // Провизор. 2003. № 11. С. 16–18.
Принципы и методы коррекции гормональных нарушений в пери- и постменопаузе // Методические рекомендации. Киев, 2000.
Резников А. Г. Необходима ли гормональная заместительная терапия после менопаузы? // Medicus Amicus. 2002. № 5. С. 4–5.
Сметник В. П. Перименопауза от контрацепции до заместительной гормонотерапии // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. № 1. С. 89–93.
Сметник В. П., Кулаков В. И. Руководство по климактерию. Москва: Медицина, 2001.
Татарчук Т. Ф. Дифференцированные подходы к применению ЗГТ у женщин различных возрастных групп // Schering News. 2002. № 3. С. 8–9.
Урманчеева А. Ф., Кутушева Г. Ф. Онкологические вопросы гормональной контрацепции и заместительной гормонотерапии // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. Вып. 4, том L, с. 83–89.
Hollihn U. K. Hormone Replacement Therapy and the Menopause.- Berlin. 1997.
Reproductive Endocrinology (4 edition), London, 1999.
Singer D., Hunter M. Premature menopause. A multidisciplinary approach., London, 2000.

Далеко не все женщины, достигшие климактерического периода, переносят его легко. Известно, что в это время в организме женщины происходит глобальная гормональная перестройка. Но сложность менопаузы заключается также в активизации различных болезней, а также с психологическим состоянием женщины и другими факторами.

Сегодня для облегчения симптоматики климакса все чаще применяется гормонозаместительная терапия. Такое лечение является своеобразной профилактикой осложнений, которые могут появляться в период климакса, в частности это болезни сердца и сосудов, остеопороз. На сегодняшний день аналоги женских гормонов представлены в широком ассортименте, но самолечение недопустимо. Назначение гормонозаместительной терапии для женщин в гинекологии осуществляется исключительно врачом. Что такое заместительно гормональная терапия? Какие же это лекарства и как их подобрать? Есть ли у заместительной гормональной терапии противопоказания? Чтобы рассмотреть заместительную гормональную терапию в деталях, нужно понять, как распознать наступление климакса и какие симптомы об этом сигнализируют.

Как распознать климакс? Его симптомы

Нужно сразу сказать, что менопауза у всех женщин протекает по-разному. К примеру, одна представительница прекрасного пола может и вовсе не ощущать изменений в организме, вторая же – страдает от проявлений климакса так, что они доставляют ей немало неприятностей.

О приближении климакса могут говорить такие симптомы:

нарушения функций сердца и сосудов;
перепады артериального давления;
приливы;
снижение полового влечения;
ухудшение памяти;
головокружения, головные боли, мигрени;
повышенное потоотделение;
резкая смена настроения, депрессии;
нарушение сна;
постоянная усталость.

Однако нужно быть готовым к тому, что перечисленные симптомы говорят о наличии в организме каких-то нарушений, а не приближения климакса. Именно по этой причине так важно посетить врача и пройти диагностику, даже если появился хотя бы один из этих признаков.

Со временем проявления менопаузы становятся выраженными. Теперь диагностировать климакс становиться проще. Женщину могут беспокоить такие симптомы:

маточные кровотечения, которые сложно контролировать;
нарушения половой жизни;
недержание мочи;
сухость кожи, появление морщин, пигментных пятен;
состояние волос ухудшается;
изменение слизистых половых органов;
активизируются заболевания сердечно-сосудистой системы;
чрезмерный вес.

Что такое гормонозаместительная терапия и ее длительность

Женские половые гормоны, полученные синтетическим путем, входят в состав заместительной гормональной терапии, которая направлена на лечение климактерических проявлений.

В составе препаратов исключительно натуральные эстрогены, которые женский организм воспринимает за свои. Это достигается полной идентичностью по химическому составу натуральным эстрогенам, которые вырабатывают яичники. Что же может быть для женщины более подходящим и натуральным, нежели ее гормоны, аналоги которых назначаются для лечения неприятных проявлений климакса?

А может лучше принимать растительные препараты, содержащие молекулы, которые имеют схожую с эстрогенами структуру, а также схожее действие на рецепторы? Но, растительные препараты не всегда могут эффективно снимать негативные проявления климакса. Не могут они оказать защиту организму и от неблагоприятных климактерических последствий, таких как остеопороз, болезни сердца и сосудов, ожирение. К тому же, действие растительных препаратов на органы и системы изучено на сегодняшний день не полностью.

Гормонозаместительная терапия может быть как кратковременной, так и длительной. Благодаря правильно подобранным препаратам с синтетическими женскими гормонами, замещаются угасающие функции яичников в период климакса.

Если симптоматика менопаузы ярко выражена, назначается краткосрочное заместительное гормональное лечение, продолжительность которого определяется тяжестью симптомов, но не больше 1-2 лет.

Длительный курс – это профилактическая мера против болезней сердца, сосудов, органов малого таза. Продолжительность – до 10 лет. Важно понимать, что краткосрочных курсов при ЗГТ нет, ведь такое лечение преследует важную цель – помочь организму женщины справится с гормональной перестройкой и привыкнуть к новому состоянию.

Тем, кто планирует принимать препараты с аналогами женских гормонов в течение нескольких месяцев, а потом забыть о них, лучше и вовсе не начинать такое лечение. Препараты оказывают влияние на ранние симптомы климакса в полной мере, и эффект уже можно наблюдать уже на первой неделе лечения. Но куда важнее не просто добиться улучшения состояния, а закрепить положительный результат лечения. Чтобы максимально помочь организму в период климакса, очень важна длительная терапия. Женщина может получать заместительную гормональную терапию до 65-70 лет, но только в том случае, если такое лечение было начато в период пременопаузы и было непрерывным.

Когда показано лечение аналогами женских гормонов?

ЗГТ способствует устранению ранних проявлений климакса, а также нарушений в работе организма, которые могут появляться на его фоне. Кроме этого, заместительная гормонотерапия является профилактическим мероприятием против поздних осложнений климактерия.

Особенно показано лечение аналогами женских гормонов в составе ЗГТ при раннем наступлении климакса (до 45 лет) или в том случае, когда имела место операция по удалению обоих яичников. Как в первом, так и во втором случае изменения в организме происходят быстрее, чем при естественной менопаузе. Женщине нужно знать, что даже если у нее нет приливов или они не очень интенсивные, не является показателем тяжести течения климактерического периода.

Когда гормонозаместительная терапия противопоказана?

Препараты заместительной гормональной терапии не являются токсичными, как считают многие. Большой список противопоказаний в листе-вкладыше к таким препаратам больше предостерегает от самолечения, которым так любят увлекаться многие женщины.

Абсолютными противопоказаниями к ЗГТ можно назвать:

маточные кровотечения неустановленного характера;
гипертония тяжелой формы при отсутствии лечения;
инсульт, инфаркт миокарда;
в крови сильно повышен уровень триглицеридов;
тромбоз глубоких вен;
болезни печени и почек хронического характера в острой стадии;
онкология молочной железы или половой сферы (гормонозависимая опухоль злокачественного характера);
период беременности и грудного вскармливания.

При наличии каких-либо заболеваний нужно сообщить врачу, чтобы он правильно мог подобрать препараты для лечения.

Могут ли быть побочные проявления при ЗГТ?

Препараты назначаются в низкой дозировке, при этом их действие избирательно, поэтому побочные реакции организма хоть и бывают редко, но степень их слабо выраженная.

Чаще всего при ЗГТ могут набухать молочные железы. Такую реакцию организма можно расценивать как привыкание к введению дополнительного объема женских половых гормонов. Как правило, такое явление слабо выражено и не требует принятия мер. Если же набухание груди сильно беспокоит, нужно уведомить лечащего врача, чтобы добавить определенные препараты для облегчения этой реакции организма. Но даже если не предпринимать никаких мер, такое явление пройдет через пару месяцев после начала лечения, когда организм полностью к нему адаптируется. В редких случаях могут проявляться такие симптомы, как задержка жидкости в организме, тошнота, головная. В любом случае самостоятельно прекращать лечение назначенными препаратами не стоит, только после консультации с врачом.

Менструальная функция и ЗГТ

Всем известно, что с наступлением менопаузы месячные постепенно становятся скудными, а затем и вовсе пропадают. Для одних женщин это является радостью, другие же считают, что с прекращением месячных приходит старость.

Есть среди препаратов, входящих в состав ЗГТ такие, которые могут вызвать менструацию у женщин, на фоне же других препаратов месячные не появляются. Поэтому при подборе препаратов ЗГТ врач ориентируется на то, в какой фазе находится женщина на данный момент: пременопауза или постменопауза, а также на ее возраст.

Бывают и такие ситуации, когда женщина в фазе постменопаузы, но при этом яичники перестали выполнять функции до достижения 45-летнего возраста, а отсутствие менструации вызывает определенный дискомфорт в психологическом плане. В этом случае врач подберет ЗГТ циклического режима, что направлено на восстановление месячных.

Восстановить месячные при помощи заместительной гормональной терапии можно и в том случае, если женщина перенесла операцию по удалению яичников. Если же ей была удалена матка, то восстановить менструальную функцию невозможно.

Какой должна быть диагностика перед ЗГТ?

Заместительное гормональное лечение не может быть назначено врачом просто по желанию. Для подбора препаратов требуется обязательное прохождение диагностики, которая включает методы:

определение гормонального фона;
ультразвуковую диагностику (малого таза, щитовидки, органов брюшины);
маммографию с обязательной консультацией маммолога;
взятие мазков из шейки матки для проведения гистологического исследования;
измерение показателей артериального давления;
исследование крови на свертываемость и уровень холестерина;
лечение соматических болезней хронического типа.

Какие препараты входят в состав заместительной гормональной терапии?

Препараты, используемые в ЗГТ при климаксе, могут выпускаться в лекарственных формах: инъекции, свечи, гели, пластыри, таблетки. Условно их можно разделить на две категории. К первой категории относятся препараты, в составе которых есть эстроген и прогестерон, а назначаются они циклами по 3 недели, перерыв между курсами – 7 дней. Это могут быть такие препараты: Климент, Дивина, Климонорм, Циклопрогинова и др.

Женщины, которым была удалена матка, а также у которых климакс начался более года назад, требуется непрерывная заместительная гормональная терапия. Лечение проводится препаратами, которые содержат только эстрогены, к примеру: Прогинова, Ливиал, Премарин.

В зависимости от жалоб женщины в состав ЗГТ могут входить такие препараты:

Инъекции Гинодианом-Депо (мужские половые гормоны в составе) – средство при сухости кожи и морщинах.
Крем, таблетки, свечи Овестин, таблетки для местного применения Эстриол при недержании мочи, сухости во влагалище, болезненных ощущениях при сексе;
Успокоительные препараты помогают справиться с нервно-психическими расстройствами.
Миакальцик, Ксидифон и др. для профилактики развития остеопороза.

Если имеются противопоказания к ЗГТ, могут быть назначены препараты растительного происхождения, к примеру, Климадион, Климактоплан.

В ходе приема любого препарата заместительной гормональной терапии нужно обязательно наблюдаться у гинеколога. Организм каждой женщины индивидуальный, поэтому и реакция на препараты может быть разной. А некоторые препаратымогут нести опасность для здоровья. Поэтому контроль врача над ходом лечения должен быть обязательным.

Первый визит гинекологу нужно нанести через три месяца после начала лечения, если конечно до этого срока не возникнет каких-то неприятных симптомов. Следующий контрольный осмотр у гинеколога через 6 месяцев, после чего визиты к врачу нужно делать с периодичностью в полгода. Врач осматривает женщину и оценивает все данные, после чего принимается решение относительно продолжения или прекращения лечения. Правильный подбор препаратов ЗГТ – это эффективный метод лечения, благодаря которому женщине будет легче перенести климактерический период.

сайт представляет новую колонку признанного бьюти-эксперта, владелицы сети салонов Jean Louis David Татьяны Рогаченко. Прошлый выпуск наша колумнистка посвятила гормонозаместительной терапии натурального происхождения. Тема оказалась настолько животрепещущей для вас, дорогие читательницы, что Татьяна решила взять у гинеколога-эндокринолога интервью, чтобы выявить все плюсы и минусы этого метода.

Татьяна Рогаченко решила еще раз обсудить менопаузу и гормональную терапию

Знаете, многие на моем месте после прочтения комментариев никогда бы не написали ни одной статьи. Но меня не так-то просто вышибить из седла. Даже наоборот, увидев ваши комментарии, я поняла, что надо продолжать писать, чтобы ликвидировать массовую безграмотность в вопросах хотя бы здоровья.

Я – не врач. Я – женщина 51 года, которая находится в ожидании часа икс. Не знаю, где вы черпаете информацию, но еще раз повторюсь: у меня нет и никогда не было молодого мужа, детей я рожала сама - без ЭКО и суррогатных матерей и... Хотя мы же обсуждаем менопаузу и гормональные терапии, а не меня и мою личную жизнь.

Поэтому я адресовала полученные от вас вопросы Вере Ефимовне Балан - гинекологу-эндокринологу, врачу высшей категории, доктору медицинских наук, профессору со стажем работы более 35 лет.

Д.м.н., профессор, президент Российской Ассоциации «Менопауза», руководитель поликлинического отделения ГБУЗ МО МОНИИАГ, Вера Балан

Татьяна Рогаченко: Многие женщины считают, что ЗГТ «ведет» к раку. Расскажите в двух словах о о плюсах и минусах этой терапии. Какие могут быть побочные эффекты во время и после окончания приема гормональных препаратов ?

Вера Балан: Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) является частью единой стратегии поддержания качества жизни и здоровья женщин в пре- и ранней менопаузе. При ее назначении должны соблюдаться определенные правила.

К показаниям относятся:

Вазомоторные симптомы (приливы) с изменением настроения и нарушением сна;
Симптомы урогенитальной атрофии, сексуальной дисфункции;
Профилактика и лечение остеопороза;
Низкое качество жизни, связанное с климактерием, включая артралгии (боли в суставах), мышечные боли и снижение памяти;
Преждевременная и ранняя менопауза;
Овариоэктомия (удаление яичников).

Есть абсолютные противопоказания (в том числе рак молочной железы) и относительные (при которых назначение терапии зависит от компетенции врача и желания пациентки). На первом месте у женщин всех европейских стран и Америки смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, а не от рака. В России от инсульта и инфаркта умирают почти 60% представительниц прекрасного пола, а в целом от всех видов рака - 14% (от рака молочной железы - около 4%).

Перед назначением МГТ проводят ряд обследований, среди них обязательная маммография (исследование молочной железы) и УЗИ. Важно, что на каждые 1000 женщин при своевременном назначении МГТ может спасти 6 жизней, предупредить развитие болезней сердца у 8 женщин и тромбоза у 5 женщин.

Назначение МГТ женщинам в ранней постменопаузе и/или в возрасте моложе 60 лет, как в виде монотерапии эстрогенами, так и комбинированного режима терапии, снижает общую смертность на 30-52%!

Раннее назначение и учет противопоказаний - основа безопасности, высокой эффективности и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза, ментальных нарушений и генитоуринарных нарушений, включая недержание мочи. При правильно и индивидуально подобранной гормонотерапии риски осложнений минимальны.

Все препараты в Европе более безопасны, чем те, которые принимают в Америке (КЕЕ и медроксипрогестерон ацетат, самый неблагоприятный для молочной железы гестаген). Немного повышают риск комбинированные препараты, а монотерапия эстрогенами, наоборот, их снижает.

Татьяна Рогаченко уверена, что гормонозаместительная терапия улучшает общее состояние здоровья, кожи и волос, возвращает мышцам тонус, а также оздоравливает внутренние органы и противостоит многим возрастным изменениям

Т.Р.: Когда необходимо начинать ЗГТ и какова продолжительность терапии?

В.Б.: Оптимальное время для начала МГТ - ранняя постменопауза и/или возраст моложе 60 лет, или постменопауза не более 10 лет. Дебют МГТ после 60 лет или после 10 лет постменопаузы повышает риск инсульта.

Продолжать в течение 4-5 лет, но можно и до конца жизни, тем более что сейчас появились микродозированные препараты (например, «Анжелик Микро» и «Фемостон мини»). На самом деле, все зависит от личных предпочтений, если нет побочных эффектов или противопоказаний.

Конечно, это не эликсир молодости. Однако раннее начало терапии позволяет смягчить или отодвинуть:

прибавку массы тела и развитие абдоминального ожирения
развитие инсулинорезистентности
артериальную гипертензию
нарушение обмена липидов
потерю минеральной плотности костной ткани
потерю хряща
снижение мышечной массы
поддержание когнитивной функции
урогенитальную атрофию

Т.Р.: Может ли женщина забеременеть после 50?

В.Б.: Контрацептивы можно пить до 55 лет, но не любые. После одного года менопаузы вероятность наступления беременности не равняется 0. Вместе с тем, это абсолютно психологическая вещь. Веришь, что можешь забеременеть - веришь в свою молодость. Есть гормональные критерии и не надо доходить до абсурда. Беременность возможна при помощи ЭКО с донорской яйцеклеткой.

Оптимальное время для начала МГТ - ранняя постменопауза и/или возраст моложе 60 лет, или постменопауза не более 10 лет

Т.Р.: Как вы относитесь к препаратам растительного происхождения, которые продаются без рецепта в аптеке?

В.Б.: Это альтернативная терапия, она эффективна только при легких формах, а при тяжелых - бесполезна.

Т.Р.: Что можете сказать о препарате «Фемостон»*, который очень популярен в России?

В.Б.: Хороший препарат для любого периода климактерия: начиная от циклического режима, заканчивая «Фемостоном мини» для глубокой постменопаузы. В его состав входит дидрогестерон - один из лучших гестагенов, близких к собственному прогестерону.

Т.Р.: Что скажете о BHRT (терапии с биоидентичными гормонами), есть ли в России специалисты по ней?

В.Б.: Биоидентичная терапия медицинским сообществом не поддерживаются. Неизвестно, что намешивается, в какой дозе. Считаю, что она не безопасна. Я о таких специалистах не знаю.

В.Б.: Следите за вашим образом жизни, весом и не забывайте про физическую активность. При появлении симптомов нужно найти грамотного специалиста и решать вопрос об МГТ или альтернативе.

А дальше вы делаете свой выбор и продолжаете страдать от приливов и отливов (наиболее распространенный симптом) или живете полноценной жизнью. И поверьте, лучше серьезно озадачиться на эту тему, чем обсуждать, как ужасно я выгляжу в свои 51! Потому что это простая зависть! А завидовать нехорошо!

*Имеются противопоказания. Необходимо ознакомиться с инструкцией по применению или получить консультацию специалиста.