Для химиотерапии при острых лейкозах используются. Лечение лейкемии

Критерии эффективности химиотерапии при лейкозе

Основным критерием эффективности проводимой химиотерапии при лейкозах является, конечно же, продление жизни пациента с сохранением его активной жизнедеятельности. Вторым, не менее важным аспектом считается достижение клинической либо гематологической ремиссии.

Если ещё не так давно при острых лейкозах ремиссии наблюдались крайне редко, то при современных методах лечения с использованием новейших препаратов и комбинированных подходов они наступают у подавляющего числа больных. По сути, ремиссия в подобных случаях рассматривается сейчас в качестве некоего прообраза излечения, так как иногда она протекает столь длительно (более 5 лет), что некоторые специалисты начинают её рассматривать в плане возможного практического выздоровления.

Под клинической ремиссией при острых лейкозах имеют в виду состояние, характеризующееся исчезновением объективных симптомов, свойственных этому заболеванию, то есть лихорадки, геморрагических высыпаний, увеличенных периферических лимфатических узлов, гепатоспленомегалии (увеличенной печени и селезёнки) и т.д. и субъективных жалоб, при сохранении патологических изменений в периферической крови и, что самое главное, со стороны костного мозга.

К признакам истинной гематологической ремиссии наряду с исчезновением клинических проявлений принято относить полную нормализацию картины анализа крови и пунктата костного мозга (кроветворения в целом). Наличие даже минимального числа гемоцитобластов (гемопоэтических стволовых клеток, являющихся ранними предшественниками всех типов клеточных элементов крови) говорит о частичной (неполной) ремиссии.

Что касается конкретных цифр, об эффективности терапии судят по достижении следующих результатов: в пунктате, полученном из костного мозга пациента бластные формы не должны составлять более 5% от всего общего количества клеток (так называемый костномозговой критерий); в периферической крови должны полностью отсутствовать бласты, количество лейкоцитов должно находиться в пределах 15-20 тыс., гранулоцитов должно быть более 1,5 тыс., тромбоцитов – более 100 тыс., эритроцитов – более 3 млн., гемоглобина – выше 10.4 г% (кровяной критерий).

Хотя эти критерии разработаны для оценки эффективности лечения острых лейкозов, но они справедливы и в значительной степени для хронических форм. На сегодняшний день доказано, что частота наступления ремиссий при острых лейкозах в определённой степени определяется цитоморфологической характеристикой болезни, исходными цифрами лейкоцитоза, количеством лейкемических клеток в периферической крови, а также изначальной степенью анемии и тромбоцитопении. При хронических лейкемиях на все критерии эффективности проводимой терапии накладывает отпечаток специфика каждого конкретного процесса в зависимости от его этиопатогенетического варианта.

Сейчас арсенал противолейкозных лекарственных средств составляют кортикостероидные гормоны, антипурины, антагонисты фолиевой кислоты, алкалоиды растительного происхождения, а также препараты таргетной терапии. Кроме того, используются антибиотики, витамины и симптоматические средства. Все препараты назначаются в оптимальных комбинациях с учётом индивидуальных особенностей.

Комплексное лечение начинают с первого дня верификации заболевания, в отсутствии сомнений в правильности поставленного диагноза.

Химиотерапия при лейкозе является самым эффективным способом лечения этой патологии, несмотря на наличие большого количества побочных эффектов. Важно понимать, что лейкоз относится к онкологии, поэтому терапия должна быть максимально агрессивной, что позволит понизить количество бластных клеток, либо же устранить их вовсе. Они циркулируют в кровяном русле, а свое развитие берут из мутировавших участков костного мозга.

Химиотерапия при остром лейкозе подразумевает назначение одного или нескольких препаратов, обладающих губительным воздействием на мутировавшие клетки. Этот этап лечения включает применение средств, которые вводятся перорально или парентерально, посредством внутривенных вливаний, либо же при помощи пункции, когда вещества вводятся подвздошную кость. Лейкемия, при своевременной постановке диагноза, хорошо реагирует на химию.

Побочные эффекты лечения лейкоза развиваются по причине того, что лекарственные средства, применяемые для химиотерапии, убивают и здоровые, неповрежденные структуры, а также значительно понижают эффективность работы иммунной системы за счет понижения количества здоровых лейкоцитов. Из-за этого организм человека становится более подверженным инфекционным заболеваниям. При этом, лечение лейкоза посредством химиотерапии – один из немногих шансов пациента на выздоровление и наступление ремиссии.

Необходимо учитывать, что подобная терапия при лейкозе имеет побочные эффекты, такие как высокий риск развития инфекций, из-за чего пациентам достаточно часто назначают антибиотики. Это одно из самых грозных осложнений в условиях нейтропении. Также отмечаются такие эффекты:

снижение фертильности;
явления диспепсии (тошнота и рвота относятся именно сюда);
изменение картины крови по причине гибели форменных элементов;
интоксикационный синдром.

Пациентам с лейкозом вводятся химиопрепараты сразу нескольких групп, поскольку это достаточно агрессивное заболевание, требующее такого же агрессивного лечения.

Риски химиотерапии

Введение химиотерапии вызывает гибель форменных элементов крови, из-за чего у пациентов отмечается:

анемия;
нейтропения;
встречается развитие тромбоцитопении.

Из-за этого слабеют защитные резервы организма, снижается уровень гемоглобина. Риски для пациентов очень большие, однако, альтернативной методики пока что не изобрели. Использование средств, которые купируют эти явления, лишь незначительно снижают побочные действия химиотерапии и понижают вероятность присоединения вторичной инфекции.

Проведение такого лечения лейкоза напрямую обусловлено формой и стадией основного процесса. К ней прибегают, даже если возникли онкологии других органов, например заболевание поджелудочной железы, рак костей и другие. При этом основа лечения острого лейкоза – это химиотерапия.

За счет применения ретиноевой кислоты во время терапии рака крови, происходит дифференциация бластных клеток, что благоприятно отображается на прогнозе лечения этого процесса.

За счет поражения костного мозга лейкозом, происходят некоторые мутации. По этой причине стволовые клетки начинают продуцировать незрелые форменные элементы крови, которые очень быстро размножаются. Они, в свою очередь, вытесняют из кровяного русла здоровые.

Наполнение кровяного русла лейкозными клетками может приводить к тому, что они попадут в другие органы и системы, где появятся метастатические очаги рака. Поражению подвергается:

нервная система;
крупные суставы;
печень;
селезенка;
лимфатические узлы.

При этом развиваются такие симптомы:

нарушение походки, зрения, речи;
появление болевых ощущений рук, ног, некоторые пациенты жалуются, что болят кости;
увеличение внутренних органов;
гипертрофия лимфатических узлов.

Назначение химиотерапии в таком случае подразумевает введение пероральных средств, а также внутривенных вливаний. Таким образом достигается воздействие не только на кровоток, но и на весь организм. Если существует необходимость локального применения лекарств, то их могут вводить в прилегающие к опухоли сосуды.

Терапия острого лейкоза проводится поэтапно – сначала выполняется индукция, затем консолидация, а после назначается поддерживающая терапия. Полностью устранить бластные мутировавшие клетки за один раз нереально. Они частично остаются, при этом они также быстро делятся и размножаются. Лечение заболевания подразумевает интенсивность на первых порах, а длительность составляет не менее двух лет, до момента полного уничтожения всех бластных клеток.

Осложнения химиотерапии при лейкозе

Курс химиотерапии лейкоза провоцирует целый ряд тяжелых осложнений. Среди них выделяют такие.

Снижение иммунитета за счет нейтропении. Ослабленный организм после воздействия этих препаратов способен «подцепить» даже самое легкое простудное заболевание, на которое здоровый человек не отреагирует никаким образом. Чтобы снизить вероятность вторичной инфекции, назначаются антибактериальные средства. Также необходимо применять противогрибковые лекарства для профилактики микозных процессов. Важно понимать, что у детей дозировки значительно отличаются от таковых у взрослых.
Снижение количества тромбоцитов, что приводит к появлению геморрагий. Предупредить эти симптомы можно посредством назначения тромбоцитина.
Анемия также является одним из следствий падения количества тромбоцитов, но она также развивается как самостоятельная нозологическая единица. Тяжелые формы требуют гемотрансфузий, что чревато заражением инфекциями, которые передаются с кровью – гепатиты, ВИЧ.

Чтобы предупредить развитие малокровия, пациентам назначается при лейкозе эритропоэтин и другие цитокины. Они также борются с такими симптомами, как тошнота и рвота, развивающиеся на фоне применения цитостатиков. Лечение этими препаратами вызывает дегидратацию, иногда анорексию, кровоизлияния во внутренние органы. С целью купирования этих состояний при лейкозе назначаются средства, обладающие противоположным действием:

Метоклопрамид;
Аминазин;
Ондасетрон.

Химиотерапия острых миелоидных лейкозов

Лечение острого миелоидного лейкоза состоит из трех фаз – индукции и консолидации, целью которых является достижение ремиссии. Третий этап – назначение поддерживающей терапии. Такая схема применяется только тогда, когда лабораторно было подтверждено белокровие. Длительность зависит от индивидуальных особенностей пациентов.

Во время индукции происходит уничтожение бластных клеток, но здоровые также подвергаются деструкции. Она занимает около 7 дней. Здесь необходимо грамотное назначение средств, которые применяются для профилактики осложнений химиотерапии. Если не наступает ремиссии, то есть необходимость проведения повторных курсов.

Целью поддерживающей терапии является уничтожение выживших бластов. Она также продолжается около недели, затем пациент не принимает никаких препаратов, пока костный мозг восстанавливается. После этого проводится несколько повторных курсов.

Индукция при остром миелоидном лейкозе

Задачей этапа индукции является максимальное уничтожение мутировавших клеток за кратчайшие сроки. За счет этого достигается период ремиссии острого лейкоза. Здесь назначаются очень интенсивные и агрессивные препараты для химиотерапии. Пациенты плохо переносят этап индукции и физиологически, и психологически.

Первое время индукции регулярно вводятся внутривенные растворы. Также необходимо нагружать заболевших водой. Это обусловлено тем, что одним из побочных эффектов химиотерапии является дегидратация. Другой причиной врачи называют ускорение выхода метаболитов химиотерапии из организма.

О стадии ремиссии говорят тогда, когда анализ крови, пунктат спинномозговой жидкости и костный мозг не показывают наличия бластных клеток. Обычно такое состояние развивается спустя 7-14 дней после начала терапии. Если такового не случилось, проводят повторные курсы увеличенными дозировками.

Консолидация при остром миелоидном лейкозе

Этот этап подразумевает закрепление уже полученных результатов. То есть лечение не заканчивается по достижению стадии ремиссии. Во время консолидации пациента обычно отпускают домой, но там он обязан соблюдать прописанный ему режим и придерживаться диетических рекомендаций. Родственникам рекомендуют поместить больного в свою комнату, из которой предварительно убирают все пылесборники – ковры, цветы, мягкие игрушки, там же ежедневно проводится влажная уборка.

Здесь иногда назначается еще и лучевая терапия, которая направлена на область головного мозга. Дозировка определяется индивидуально. В этот период пациентам:

запрещают смотреть телевизор, заниматься у компьютера;
рекомендуют хорошее и сбалансированное питание (с большим содержанием витаминов антиоксидантов, полезных веществ);
прогулки на свежем воздухе.

Сон должен быть не менее 8 часов в ночные часы и не менее 2 днем. Наличие таких рекомендаций обусловлено необходимостью снижения вредного воздействия излучения на головной мозг.

Поддерживающая терапия при остром миелоидном лейкозе

Этот этап является заключительным. Его цель – устранение оставшихся бластных клеток. Здесь применяется низкодозированная химиотерапия, при этом прием лекарств осуществляется в домашних условиях. Длительность достигает двух лет. Периодически больные приходят на осмотр к своему лечащему врачу для того, чтобы сдать анализы и провести коррекцию поддерживающей терапии.

Интенсивная высокодозная химиотерапия – основополагающая методика, применяемая для лечения всех разновидностей рака крови.

Основные особенности химии при лейкозе заключаются в следующем:

Чаще всего химиотерапия при назначается в виде полихимиотерапии, при которой в кровяное русло одновременно поступают нескольких разновидностей цитостатических препаратов.
При лейкозе острой формы проведение курсов такой химиотерапии допустимо только в стационарных условиях, а при хроническом недуге возможно амбулаторное лечение с регулярным забором крови для проверочного анализа.

Основная польза химиотерапии заключается в том, что благодаря адекватно проведённым курсам значительно уменьшается объём опухоли кроветворных органов, поэтому их назначают перед тем, как будет проводиться . Не следует забывать и о том, что такое лечение способно нанести существенный вред здоровью пациента. Но развития опасных последствий можно избежать, если во время проведения процедур неукоснительно выполнять все рекомендации химиотерапевта и гематоонколога.

Виды терапии противоопухолевыми препаратами

В клинической практике применяют 2 схемы химиотерапии:

Небольшие дозы (0,07 мг/кг через день). Лекарство вводят в течение 2-х недель с последующим месячным перерывом для восстановления организма.
Массивная химиотерапия. В этом случае Хлорбутин вводят раз в неделю в дозе 0,7 мг/кг.

В последнее время клиническими испытаниями подтверждена высокая эффективность на (ежедневное капельное введение в дозе 25 мг/ м²). Достижение положительного эффекта при таком лечении отмечается у 2/3 пациентов. К тому же у этого противоопухолевого препарата выявлен большой плюс – практически полное отсутствие побочных эффектов.

Стоит знать! Химиотерапия при лейкемии, протекающей в хронической форме, назначается курсами. Каждый период активного лечения лейкоза должен сопровождаться отдыхом, необходимым для восстановления организма.

Химиотерапия острых миелоидных лейкозов: препараты, схемы, курсы

Для всех разновидностей лейкемии, протекающей в , основное лечение проводится с помощью программы индукции, высокодозной агрессивной химиотерапии. Она позволяет в короткие сроки достигнуть периода ремиссии практически 70% онкобольных.

Такое лечение химиотерапией острого лейкоза проводят по схеме 7+3, которая выглядит следующим образом:

Цитозин-арабинозид (структурный аналог дезоксицитидина, одного из компонентов ДНК). Этот препарат водят в/в, оптимальная доза составляет 100-200 мг/ м², инфузионное вливание проводят по часу 2 раза в сутки. Курс длится 7 дней.
с дозировкой 45 или 60 мг/ м². Аналогами могут быть или . Доза обоих препаратов составляет 12 мг/ м².

После того, как проведена индукционная химиотерапия при лейкозе, полученные результаты закрепляют с помощью 3-5 курсов консолидации, протокол для которых составляется индивидуально, с учётом диагностических результатов, выявленных после лечения агрессивной химией.

Индукция при остром миелоидном лейкозе

Индукционная химиотерапия при лейкемии проводится с целью максимального уничтожения мутировавших гематоцитобластов за короткий временной период. Следствием такого лечения должно стать скорейшее достижение онкобольным периода ремиссии. Помимо этого высокодозная химиотерапия назначается перед тем, как пациенту будет проведена трансплантация костного мозга. Данная разновидность химии является очень тяжёлым периодом терапии, подавляющим пациента морально и физически.

Чтобы максимально избежать побочных последствий, онкобольной во время её проведения должен усилить питьевой режим, что позволит быстрее вымывать из организма высокоактивные лекарственные вещества, способные «посадить» почки и продукты . Также гематоонкологи рекомендуют всем пациентам скорректировать питание после такого агрессивного . Диета после индукционной химии позволяет быстро восстановить организм и купировать возможные побочные эффекты.

Консолидация при остром миелоидном лейкозе

Такая химиотерапия при применяется с целью окончательного уничтожения мутировавших клеток, оставшихся в кровотоке и костном мозге. Назначение консолидационной химиотерапии проводится после получения лабораторных доказательств достижения пациентом периода ремиссии. Все процедуры выполняются амбулаторно.

Обязательным при её проведении считается соблюдение нескольких правил:

нахождение больного в отдельной комнате, из которой убраны живые цветы и ковры;
ежедневная влажная уборка помещения, в котором проживает пациент;
соблюдение оптимальных режимов бодрствования и отдыха;
коррекция питания.

После того, как закончено закрепляющее лечение химиотерапией, некоторым онкобольным может быть назначено облучение.

Поддерживающая терапия при остром миелоидном лейкозе

Пациентам, прошедшим курсы индукции и консолидации, в обязательном порядке назначается поддерживающая химиотерапия – при такое лечение преследует цель предупреждения активации онкологических клеток кроветворных тканей. Период профилактического лечения лейкоза очень длительный и может достигать двух лет. Поддерживающая химиотерапия предусматривает приём малых доз противоопухолевых препаратов, позволяющих поддерживать количество остаточных лейкемических клеток на минимальном уровне. Всё время, пока проводится поддерживающее лечение химиотерапией, пациент регулярно сдаёт , позволяющий своевременно выявить начало рецидива болезни.

Химиолечение лейкозов в зависимости от стадии онкопроцесса

Лечение химиотерапией острого лейкоза имеет непосредственную связь с этапом развития опасного заболевания:

Начальный этап. На этой стадии приём химиотерапевтических препаратов считается нерациональным, т. к. отсутствуют научные данные о пользе такого лечения – прогноз жизни остаётся одинаковым, как при проведении химии, так и в её отсутствие.
Развёрнутая стадия. Пациентам назначаются основные курсы химии, позволяющие нормализовать его состояние и перевести заболевание в стадию длительной ремиссии или достигнуть его полного выздоровления.
Терминальная стадия. При переходе заболевания в заключительный этап своего развития выздоровление пациента становится недостижимым, поэтому онкобольным с последней, неизлечимой стадией рака крови назначается только паллиативная химиотерапия, при лейкозе, как и при других онкозаболеваниях, её основной целью является купирование мучительной симптоматики и восстановление качества последних месяцев жизни человека.

Лечение химиотерапией проводят после перехода его в стадию бластного криза. Оптимальный курс химии, позволяющий достигнуть трёхлетней ремиссии на этой стадии заболевания, продолжается 2 месяца.

Осложнения, последствия и побочные эффекты химиотерапии при лейкозе

Противоопухолевое лечение высокими дозами химиопрепаратов, применяемое для разрушения малигнизировавших гемопоэтических клеток, не проходит для пациента бесследно. Любая химиотерапия при лейкозе сопровождается рядом осложнений и побочных эффектов, провоцируемых разрушающим воздействием противораковых препаратов на обладающие способностью к быстрому делению клетки организма:

Здоровые элементы крови. Угнетение цитостатическими препаратами нормально функционирующих эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов приводит к возникновению таких опасных осложнений, как лейкопения, тромбоцитопения и анемия, способных не только ухудшить качество жизни, но и привести к несвоевременной смерти.
Клеточные элементы, составляющие структуру слизистой пищеварительного тракта. Воздействие на эти клетки цитостатических препаратов провоцирует появление на губах и в ротовой полости множественных язвочек, а также нарушения аппетита, постоянную тошноту, перемежающуюся рвотными позывами и не проходящую диарею.
Волосяные луковицы. Разрушение этих клеток способно привести к полной потере волос, правда, после того, как будет закончен курс медикаментозного лечения, волосяные луковицы начинают постепенно восстанавливаться.

Ещё одним опасным последствием химиотерапии для мужчин является возможное наступление бесплодия, поэтому пациентам детородного возраста перед началом лечения рекомендуется сдать сперму для замораживания и дальнейшего хранения. У женщин лечение химиотерапией приводит обычно к аменорее (сбоям в менструальном цикле) и появлению признаков менопаузы, вагинальной сухости и приливам.

Важно! Появление побочных эффектов можно контролировать. Гематологи-клиницисты отмечают тот факт, что неприятные явления, сопровождающие курсы химиотерапии, значительно меньше выражены у тех онкобольных, которыми используется рациональная и полностью сбалансированная диета при лечении лейкоза.

Информативное видео

2024 0

Острые лейкозы у детей - наиболее частое злокачественное новообразование (38-40%), они обусловливают высокую летальность, уступая 1-е место среди причин смертностиудетей старше 2 лет лишь травмам.

Частота лейкозов составляет 3,2-4,4 случая на 100 000 детского населения.

Чаще болеют дети в возрасте 2-5 лет.

Острый лейкоз встречается в 95-98 % случаев, редко наблюдается хронический миелолейкоз (ХМЛ) (2-5 %). Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) у детей не описан.

По морфологическим критериям бластных клеток различают лимфобластные (ОЛЛ) и нелимфобластные (ОНЛЛ) варианты острого лейкоза (аналогично острым лейкозам взрослых).

В детском возрасте чаще встречаются лимфобластные варианты острого лейкоза (78-80%).
Нелимфобластные варианты более характерны для детей старшего возраста и составляют 17-20%, ау детей раннего возраста - до 40%.

Выделяют иммунные подварианты заболевания. Различные морфологические варианты острых лейкозов характеризуются специфическими хромосомными аномалиями, что важно для дифференциальной диагностики и прогноза заболеваний.

При назначении лечения при остром лейкозе у детей ориентируются на прогностические факторы. Первостепенное значение для прогноза имеет цитогенетический тип лейкоза.

Выделяют благоприятный, промежуточный и неблагоприятный прогноз заболевания. Наиболее разработаны прогностические факторы, влияющие на выживаемость больных при ОЛЛ у детей (табл. 12.1).

Таблица 12.1. Прогностические факторы при остром лимфобластном лейкозе

При остром нелимфобластном лейкозе (ОНЛЛ) у детей, так же как и у взрослых, для прогноза имеет значение морфологический вариант, иммунофенотипические признаки бластных клеток и хромосомные аберрации.

Химиотерапия острого лимфобластного лейкоза

В настоящее время широко используется терапия острого лимфобластного лейкоза по программам БФМ, предусматривающим интенсификацию на всех этапах лечения.

Программа ОЛЛ-мБФМ 90 (стандартный и средний риск - больные ОЛЛ с благоприятным и промежуточным прогнозом)

Протокол I (64 дня) - индукция

Преднизолон - 60 мг/м2 внутрь в 1-28-й день с отменой за 2-3 дня.

Циклофосфамид (Циклофосфан) - 1 000 мг/м2 в/в капельно + месна в 36-й и 64-й дни.
Цитарабин (Цитозар) - 75 мг/м2 в/в капельно в 38-41,45-48, 52-55 и 59-62-й дни.
6-меркаптопурин - 60 мг/м2 внутрь в 36-63-й день.
Метотрексат - эндолюмбально в 0, 15, 29, 45 и 59-й дни: в возрасте 3 лет - 12 мг.

Протокол М (56 дней) - консолидация

6-меркаптопурин - 25 мг/м2 внутрь в 1-56-й день.
Метотрексат - 1 г/м2 в/в капельно (10% дозы в течение 30 мин, 90% дозы в течение 23 ч 30 мин) в 8, 22, 36 и 50-й дни.
Лейковерин - 15 мг/м2 в/в через 42,48 и 54 ч от начала введения метотрексата.
Метотрексат - эндолюмбально в 8, 22, 36 и 50-й дни: в возрасте 3 лет - 12 мг.

Протокол II (49 дней) - реиндукция

Дексаметазон - 10 мг/м2 внутрь в 1-21-й день с отменой за 2-3 дня.
Винкристин - 1,5 мг/м2 в/в в 8, 15, 22 и 29-й дни.
Доксорубицин - 30 мг/м2 в/в в 8, 15, 22 и 29-й дни.
L-аспарагиназа - 10 000МЕ/м2в/вв 8, 11, 15 и 18-й дни.
Циклофосфамид - 1000 мг/м2 в/в капельно + месна в 36-й день.
Цитозин-арабинозид - 75 мг/м2 в/в капельно в 38-41-й и 45-48-й дни.
Тиогуанин - 60 мг/м2 внутрь в 36-49-й день.

Лучевая терапия на область головного мозга 12 Гр (при стандартном риске не проводится).

Поддерживающая терапия в ремиссии (до 104-й недели от начала лечения) 6-меркаптопурин - 40 мг/м2/сут внутрь. Метотрексат - 20 мг/м2/нед. внутрь.

Программа ОЛЛ-мБФМ 95

Программа ОЛЛ-мБФМ 95 (для детей со стандартным и средним риском острого лимфобластного лейкоза) имеет следующие особенности в сравнении с программой ОЛЛ-мБФМ 90.

Больным со стандартным и средним риском ОЛЛ:

1) в протоколе I L-аспарагиназа вводится в меньшей дозе (в/в 5000 МЕ/м2);
2) лучевая терапия не проводится (за исключением больных с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом - 12 Гр и при инициальном поражении ЦНС - 18 Гр).

Больным со средним риском ОЛЛ:

1) в протокол М добавляется цитозин-арабинозид 200 мг/м2/сут, вводимый в течение 24 ч (9, 23, 37 и 51-й дни). Препарат применяется сразу же после окончания инфузии метотрексата;

2) в поддерживающей терапии используются реиндукционные курсы (в течение 7 дней) 1 раз в 2 мес.:

Дексаметазон - 6 мг/м2 внутрь ежедневно.
Винкристин - 1,5 мг/м2 в/в еженедельно, всего 2 раза.

Мальчикам со стандартным риском ОЛЛ поддерживающее лечение 6-меркаптопурином и метотрексатом проводится до 156-й недели от начала лечения.

Программа ALL IC-BFM 2002

Программа ALL IC-BFM 2002 в сравнении с предыдущими программами у больных со стандартным и средним риском ОЛЛ характеризуется следующим:

1) стратификация больных осуществляется на основании первичного уровня лейкоцитов, возраста, данных цитогенетики и степени санации костного мозга к 15-му дню терапии;
2) в протоколе I уменьшено количество введений даунорубицинау пациентов из стандартной группы риска;
3) в протоколе М доза метотрексата в основном составляет 2000 мг/м2, за исключением больных с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом, получающих метотрексат 5000 мг/м2.

Программа ОЛЛ-мБФМ 90 (высокий риск - больные ОЛЛ с неблагоприятным прогнозом)

Индукция ремиссии (30 дней)

Преднизолон - 60 мг/м2 внутрь в 1-22-й день.
Винкристин - 1,5 мг/м2 в/в в 8, 15, 22 и 29-й дни.
Даунорубицин (Рубомицин) - 30 мг/м2 в/в в 8, 15, 22 и 29-й дни.
L-аспарагиназа - 10 000 МЕ/м2 в/в в 12, 15, 18, 21, 24 и 27-й дни.
Метотрексат - эндолюмбально в 0,18 и 30-й дни: в возрасте 1 года - 8 мг, > 2 лет - 10 мг, > 3 лет - 12 мг.

Перерыв 2 нед., затем проведение 9 блоков Rl-M, R2-M и R3 последовательно с интервалом 2 нед.

Блок R1-M (6 дней)

Винкристин - 1,5 мг/м2 в/в в 1-6-й день.
L-аспарагиназа - 20 000 МЕ/м2 в/в в 6-й день.
Метотрексат - 1 г/м2 в/в капельно (10% дозы в течение 30 мин, 90% дозы в течение 23 ч 30 мин) в 5-й день.
Лейковорин - 15 мг/м2 в/в через 48 и 54 ч от начала введения метотрексата.
Цитозар - 2 г/м2 в/в капельно каждые 12 ч в 4-й день.
6-меркаптопурин - 100 мг/м2 внутрь в 1-5-й день.

Дозы метотрексата, цитозара и преднизолона для эндолюмбального введения у детей в зависимости от возраста даны в табл. 12.2.

Таблица 12.2. Дозы метотрексата, цитозара и преднизолона для эндолюмбального введения

Блок R2-М (6 дней)

Дексаметазон - 20 мг/м2 внутрь в 1-5-й день.
6-меркаптопурин (6-тиогуанин) - 100 мг/м2 внутрь в 1-5-й день.
Винкристин - 1,5 мг/м2 в/в в 1-й день за 1 ч до введения метотрексата.
Рубомицин - 50 мг/м2 в/в капельно 24-часовая инфузия в 4-й день.
Метотрексат - 1 г/м2 в/в капельно (10% дозы в течение 30 мин, 90% дозы в течение
23 ч 30 мин) в 1-й день.
Лейковорин - 15 мг/м2 в/в через 48 и 54 ч от начала введения метотрексата. Ифосфамид - 400 мг/м2 в/в капельно в 1-5-й день.
L-аспарагиназа - 25 000 МЕ/м2 в/в в 6-й день.

Дозы метотрексата, цитозара и преднизолона для эндолюмбального введения у детей в зависимости от возраста - см. табл. 12.2.

Блок R3 (6 дней)

Дексаметазон - 20 мг/м2 внутрь в 1-6-й день.
Цитозар - 2 г/м2 в/в капельно каждые 12 ч в 1-й и 2-й дни.
Этопозид - 150 мг/м2 в/в капельно в 3-5-й день.
L-аспарагиназа - 25 000 МЕ/м2 в/в в 6-й день.

После 9 блоков лучевая терапия на область головного мозга 12 Гр. Поддерживающая терапия в ремиссии (104 нед.)

6-меркаптопурин - 50 мг/м2/сут внутрь.
Метотрексат - 20 мг/м2/нед. внутрь.

Программа ОЛЛ-мБФМ 95

Программа ОЛЛ-мБФМ 95 (для детей с высоким риском ОЛЛ) имеет следующие особенности по сравнению с программой ОЛЛ-мБФМ 90:

1) индукция ремиссии аналогична протоколу мБФМ-90, а затем проводится лечение 6 блоками последовательно (HR-1, HR-2, HR-3) с интервалом в 2 нед.;
2) в блок HR-1, аналогичный блоку Rl-М программы мБФМ-90, добавлен циклофосфамид 200 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия каждые 12 ч во 2-4-й день (всего 5 инфузии);
3) в блоке HR-2 (аналогичном блоку R2-M) доза ифосфамидаувеличена до 800 мг/м2;
4) в блоке HR-3 (аналогичном блоку R3) этопозид в дозе 100 мг/м2 в/в вводится каждые 12 ч в 3-5-й день (всего 5 введений);
5) после 6 блоков лучевая терапия на область головного мозга 12 Гр;
6) у детей с высоким риском ОЛЛ доза метотрексата, включаемого в блоки, составляет 5000 мг/м2.

Программа ALL IOBFM 2002

В сравнении с предыдущими программами у больных со стандартным и средним риском ОЛЛ, а также из группы высокого риска осуществляют две фазы протокола I, а не одну, как в BFM ALL 95.

С целью консолидации проводится 6 блоков XT (HR1, HR2 и HR3), после которых следует протокол II. В каждом блоке увеличена доза L-аспарагиназы до 25000 МЕ/м2, которая вводится 2 раза - в 6-й и 11-й дни.

Показания к аллогенной трансплантации костного мозга у больных с высоким риском развития рецидива следующие:

1) отсутствие ремиссии к 33-му дню терапии;

2) плохой ответ на преднизолон в сочетании со следующими факторами: Т-линейный или про-В иммунный подвариант, лейкоцитоз периферической крови более 100 х 109/л, изменения генетические и молекулярно-биологические: t(9;22) или BCR/ABL; t(4;11) или MLL/AF4;

3) состояние МЗ костного мозга к 15-му дню индукции ремиссии у детей с высоким риском рецидива;

4) хороший ответ на преднизолон при наличии t(9;22) или BCR/ABL.

Общие принципы лечения рецидивов

Применяются интенсивные программы лечения, в частности программа БФМ для больных с рецидивом (ОЛЛ-РЕЦ-БФМ 95).

Лечение нейролейкоза

Спинномозговая пункция позволяет диагностировать поражение нервной системы даже в отсутствие клинической симптоматики. При анализе ликвора в качестве нормы принимаются следующие показатели: цитоз 0-6 лимфоцитов/мкл, белок 0,2-0,3%, сахар 50-75 мг%, мочевая кислота 0,2-0,5 мг (по методике Мюллера-Зейферта).

При увеличении количества ядерных элементов в ликворе следует думать о нейролейкозе, чаще всего в этих случаях повышен и уровень белка. Однако возможны случаи, когда клинически имеются неврологические симптомы, а в ликворе отсутствует цитоз. При этом следует обращать внимание на увеличение количества белка.

Международные критерии оценки поражения ЦНС

ЦНС статус I (негативный):

■ Нет клинических проявлений поражения центральной нервной системы (ЦНС) .
■ Нет данных за поражение ЦНС по результатам компьютерной томографии (КТ) / магниторезонансной томографии (МРТ) .
■ Нормальное глазное дно.
■ В ликворе полностью отсутствуют бластные клетки. ЦНС статус II (негативный):
■ Бласты в ликворе не определяются. Соотношение эритроцитов и лейкоцитов 100:1 по препаратам, сделанным на цитоспине. Количество клеток в 1 мл ликвора не превышает 5. Пункция визуально не была травматичной.
■ Определяются лимфобласты, но соотношение эритроцитов и лейкоцитов более 100:1 по препаратам, сделанным на цитоспине. Данное соотношение эритроцитов и лейкоцитов рассматривается как результат травматичной пункции (ликвор был контаминирован кровью).
■ Травматичная пункция (ликвор на глаз контаминирован кровью). Количество лейкоцитов в 1 мл ликвора более 50.

ЦНС статус III (позитивный):

■ Массивное поражение мозга или мозговых оболочек по данным КТ/МРТ.
■ Лейкозное поражение сетчатки даже при отсутствии бластов в ликворе.
■ Нетравматичная люмбальная пункция, более 5 клеток в 1 мл ликвора, при этом большинство клеток по данным цитологического исследования (цитоспин) - бласты.
■ Если контаминация ликвора кровью сомнительная, лейкозное поражение ЦНС должно быть констатировано при следующих показателях:

А) более 5 клеток в 1 мл ликвора + большинство из них бласты (цитоспин) + соот-
ношение лейкоцитов к эритроцитам 100:1 (ЦИТОСПИН);
б) более 5 клеток в 1 мл ликвора + более высокий процент бластов в ликворе, чем в периферической крови (цитоспин).

При исследовании ликвора методом иммунофореза с полимеразной цепной реакцией (ПЦР) при первичной диагностике ОЛЛ у всех детей выявляется наличие бластов в ликворе даже в случаях отрицательного результата при цитологическом исследовании.

С целью диагностики поражения нервной системы проводятся также дополнительные исследования: рентгеновская КТ, МРТ, электроэнцефалограмма (ЭЭГ) и ЭхоЭЭГ.

В случаях нейролейкоза эндолюмбально вводят метотрексат (12 мг) или метотрексат в сочетании с цитарабином (30 мг) и преднизолоном (10 мг) до получения трех нормальных анализов спинномозговой жидкости. В последующем рекомендуется эндолюмбальное введение химиопрепаратов 1 раз в 1-1,5 мес с целью поддерживающей терапии.

Одновременно проводят высокодозную системную химиотерапию (XT) (программа мБФМ для больных с рецидивом ОЛЛ). При показаниях с терапевтической целью осуществляют повторную гамма-терапию на область головного мозга (суммарна очаговая доза (СОД) 30 Гр).

Химиотерапия острых нелимфобластных лейкозов

При лечении детей с ОНЛЛ наибольшая эффективность была получена при применении программ AML BFM 98, AML BFM 2002, MRC 10 и MRC 12, которые состоят из индукции ремиссии и послеиндукционного лечения - консолидации ремиссии и поддерживающей терапии.

Индукция ремиссии

С целью индукции ремиссии применяется два курса XT: AIE и НАМ.

Цитозин-арабинозид (Ага-С) - 100 мг/м2/сут в/в 48-часовая инфузия в 1-й и 2-й дни.
Ага-С - 100 мг/м2 в/в 30-минутная инфузия каждые 12 ч в 3-8-й день.
Идарубицин - 12 мг/м2/сут в/в в 3, 5 и 7-й дни.
Этопозид - 150 мг/м2/сут в/в 30-минутная инфузия в 6-8-й день.
Ага-С - эндолюмбально в 1-й и 8-й дни: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Ага-С - эндолюмбально в 6-й день: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Послеиндукциоиная химиотерапия

С целью консолидации проводят еще 2 курса из нижеперечисленных.

2-хлордеоксиаденозид (2-CDA) - 6 мг/м2/сут в/в 30-минутная инфузия в 1-й и 3-й дни.

Ага-С - 500 мг/м2/сут в/в 96-часовая инфузия в 1-4-й день.
Идарубицин - 7 мг/м2/сут в/в 60-минутная инфузия в 3-й и 5-й дни.
Ага-С - эндолюмбально в 1-й и 6-й дни: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Митоксантрон - 10 мг/м2 в/в 30-минутная инфузия через 3 ч после окончания Ага-С в 3-й и 4-й дни.
Ага-С - эндолюмбально в 1-й и 6-й дни: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Ага-С - 3 г/м2 в/в 3-часовая инфузия каждые 12 ч в 1-3-й день.

Ага-С - 1 г/м2 в/в 3-часовая инфузия каждые 12 ч в 1-3-й день.
Этопозид (VP-16) - 125 мг/м2 в/в 60-минутная инфузия через 3 ч после окончания Ага-С во 2-5-й день.
Ага-С - эндолюмбально в 1-й день: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Г-КСФ (Граноцит или Нейпоген) - 5 мкг/кг/сут п/к в 1-7-й день.

Флударабин (Флудара) - 30 мг/м2 в/в капельно 30-минутная инфузия во 2-6-й день. Препарат развести в концентрации, не превышающей 1 мг/мл.

Ага-С - 2 г/м2/сут в/в капельно 4-часовая инфузия во 2-6-й день. Препарат развести в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Инфузию начать через 4 ч от окончания введения флударабина .

Ага-С - эндолюмбально в 1-й день: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Поддерживающая терапия (до 78-й недели от начала терапии индукции ремиссии) 6-меркаптопурин - 40 мг/м2/сут внутрь ежедневно.

Ага-С - 40 мг/м2 в/в 1 раз в сутки 4-дневным курсом каждые 28 дней.

С.А. Маякова, А.В. Попа

Лейкоз (лейкемия ) - системное заболевание крови, характеризующееся замещением нормального костномозгового кроветворения пролиферацией менее дифференцированных и менее функционально активных клеток - ранних предшественников клеток лейкоцитарного ряда.

Химиотерапия

Под химиотерапией подразумевается применение препаратов, уничтожающих опухолевые клетки. Обычно противоопухолевые препараты назначаются внутривенно или внутрь (через рот). Как только препарат поступает в кровоток, он разносится по всему организму. Химиотерапия - основной метод лечения острых лейкозов.

Химиотерапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ)

Индукция . Цель лечения на этом этапе - уничтожение максимального количества лейкозных клеток за минимальный период времени и достижение ремиссии(отсутствия признаков заболевания).

Консолидация. Задачей на этом этапе лечения является уничтожение тех опухолевых клеток, которые остались после проведения индукции.

Поддерживающая терапия. После проведения первых двух этапов химиотерапии в организме еще могут оставаться лейкозные клетки. На данном этапе лечения назначаются низкие дозы химиопрепаратов в течение двух лет.

Лечение поражения центральной нервной системы (ЦНС). В связи с тем, что ОЛЛ часто распространяется в оболочки головного и спинного мозга, больным вводятся химиопрепараты в спинномозговой канал или назначается лучевая терапия на головной мозг.

Химиотерапия острого миелоидного лейкоза (ОМЛ):

Лечение ОМЛ состоит из двух фаз: индукции ремиссии и терапии после достижения ремиссии. В период первой фазы уничтожается большинство нормальных и лейкозных клеток костного мозга. Длительность этой фазы - обычно одна неделя. В этот период и в течение нескольких последующих недель количество лейкоцитов будет очень низким и поэтому потребуются меры против возможных осложнений. Если в результате недельной химиотерапии ремиссия не будет достигнута, то назначаются повторные курсы лечения.

Цель второй фазы - уничтожение оставшихся лейкозных клеток . Лечение в течение недели затем сопровождается периодом восстановления костного мозга (2-3 недели), затем курсы химиотерапию продолжаются еще несколько раз.

Некоторым больным назначают химиотерапию очень высокими дозами препаратов для уничтожения всех клеток костного мозга, после чего проводится трансплантация стволовых клеток.

Побочные эффекты

В процессе уничтожения лейкозных клеток повреждаются и нормальные клетки, которые наряду с опухолевыми клетками также обладают быстрым ростом.

Клетки костного мозга, слизистой оболочки полости рта и кишечника, а также волосяных фолликулов отличаются быстрым ростом и потому подвергаются воздействию химиопрепаратов.

Поэтому больные, получающие химиотерапию, имеют повышенный риск развития инфекции (из-за низкого количества лейкоцитов), кровотечений (низкое количество тромбоцитов) и повышенную утомляемость (низкое количество эритроцитов). К другим побочным эффектам химиотерапии относятся: временное облысение, тошнота, рвота и потеря аппетита.

Эти побочные явления обычно проходят вскоре после прекращения химиотерапии. Как правило, существуют методы борьбы с побочными эффектами. Например, для предотвращения тошноты и рвоты вместе с химиотерапией назначаются противорвотные препараты. Для повышения количества лейкоцитов и профилактики инфекции применяются факторы роста клеток.

Можно снизить риск инфекционных осложнений за счет ограничения контакта с микробами путем тщательной обработки рук, употребления в пищу специально приготовленных фруктов и овощей. Больные, получающие лечение, должны избегать скоплений людей и больных с инфекцией.

Во время химиотерапии больным могут назначаться сильные антибиотики для дополнительной профилактики инфекции. Антибиотики могут быть применены при первых признаках инфекции или даже раньше с целью предотвращения инфекции. При снижении количества тромбоцитов возможно их переливание, как и переливание эритроцитов при снижении и возникновении одышки или повышенной утомляемости.

Синдром лизиса опухоли - побочный эффект, вызванный быстрым распадом лейкозных клеток. При гибели опухолевых клеток они высвобождают в кровоток вещества, повреждающие почки, сердце и ЦНС. Назначение больному большого количества жидкости и специальных препаратов поможет предотвратить развитие тяжелых осложнений.

У некоторых больных с ОЛЛ после окончания лечения позднее могут возникнуть другие виды злокачественных опухолей: ОМЛ, неходжкинская лимфома (лимфосаркома) или др.