Эналаприл от чего помогает и как принимать. Таблетки Эналаприл от давления — инструкция по применению, аналоги

Средство нормализует показатели давления и уменьшает нагрузку на сердечную мышцу. Препарат назначают пациентам в составе комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Предназначен для лечения взрослых пациентов.

Другие названия и классификация

Химическое название - (S)-1--L-аланил]-L-пролин (и в виде малеата). В анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) имеет код C09AA02.

Русское название

Эналаприл.

Латинское название

Торговые названия

В аптеке можно приобрести средство с русским названием.

Код CAS

Состав и лекарственные формы

Производитель выпускает средство в виде таблеток. В них содержится 2,5, 5, 10 и 20 мг действующего вещества.

Фармакологическая группа Эналаприла

Относится к фармакологической группе ингибиторов АПФ.

Фармакологическое действие

Средство оказывает гипотензивное, сосудорасширяющие, кардиопротективное действие, а также выводит из организма ионы натрия.

От чего помогает Эналаприл

Средство помогает предупредить и вылечить сердечную недостаточность, а также улучшить состояние пациента при гипертонической болезни.

Как и сколько принимать Эналаприл

Дозировка зависит от состояния пациента:

1. При реноваскулярной гипертензии нужно принимать по 5 мг в сутки. Можно принять в сутки максимум 20 мг.
2. При артериальной гипертензии назначают 10-20 мг в сутки. Максимум в сутки разрешается принять 40 мг.
3. Начальная дозировка при сердечной недостаточности - 2,5 мг. Доза может быть постепенно увеличена до 10-20 мг.
4. Пожилым пациентам назначают по 2,5 мг, т. к их организм более чувствителен к компонентам препарата.

Если есть незначительные нарушения в работе почек, то начальная дозировка должна составлять 2,5-5 мг.

В дни гемодиализа дозировку необходимо снизить до 2,5 мг. Длительность лечения устанавливает врач.

При каком давлении принимать

Средство можно принимать, если давление превышает 120/80 мм рт. ст.

До еды или после

Особые указания

При сердечной недостаточности нужно контролировать состояние почек, следить за концентрацией калия в крови и регулярно измерять артериальное давление. Если препарат не оказывает должного эффекта, врач дополнительно может назначить диуретики.

Если терапия диуретиками, рвота или диарея привели к снижению объема циркулирующей крови, необходимо соблюдать осторожность при приеме препарата и следить за АД.

Средство можно применять совместно с сердечными гликозидами. При выраженном снижении давления нужно уменьшить дозировку или прекратить прием. При использовании препарата и высокопроницаемой диализной мембраны возрастает риск появления анафилактических реакций.

При беременности и кормлении грудью

Беременным средство не назначают. Кормление нужно прервать на период терапии.

У детей

Детям до 18 лет принимать противопоказано.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени принимать средство противопоказано.

Эналаприл и алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект от приема препарата. Одновременное применение может привести к резкому снижению артериального давления и ухудшению состояния пациента.

Побочные действия

Препарат хорошо переносится, но в некоторых случаях могут возникать побочные эффекты:

• мигрень;
• сонливость;
• нарушение сна;
• болезненные ощущения в животе;
• тошнота;
• раздражительность;
• кашель;
• неприятные ощущения в области сердца;
• жидкий стул;
• нарушение функционирования печени и почек;
• учащенное сердцебиение;
• повышение концентрации калия, билирубина в крови;
• появление белка в моче;
• повышение активности печеночных трансаминаз;
• агранулоцитоз;
• высыпания на коже;
• головокружение;
• отек языка или других частей тела (отек Квинке);
• артериальная гипотензия.

После отмены препарата побочные реакции исчезают.

Влияние Эналаприла на потенцию

Прием препарата у мужчин может вызвать импотенцию. Функционирование мужского полового органа восстанавливается после отмены препарата.

Противопоказания

Противопоказано принимать таблетки для понижения давления в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата или ингибиторам АПФ;
• тяжелые нарушения функции почек;
• уменьшение кровотока почечных артерий;
• избыточная продукция альдостерона;
• сужение отверстия аорты;
• повышенная концентрация калия в крови;
• беременность;
• возраст до 18 лет;
• наследственный ангионевротический отек.

Принимать средство запрещено после проведения процедуры по пересадке почки или обеих почек.

Передозировка

• давление снижается до критических показателей;
• нарушается кровоснабжение мозга;
• возникают судороги.

При первых симптомах передозировки нужно принять горизонтальное положение, чтобы голова лежала на ровной поверхности.

Для улучшения состояния проводят промывание желудка, принимают внутрь солевой раствор и вводят внутривенно препараты, которые стабилизируют АД.

Взаимодействие и совместимость

Одновременное применение калийсодержащих солей, калийсберегающих мочегонных средств и антигипертензивного препарата приводит к повышению концентрации калия в сыворотке крови. На фоне приема замедляется выведение лития.

Эналаприла малеат (enalapril)

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской с двух сторон.

Вспомогательные вещества: , кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит эналаприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников).

В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, эналаприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.

Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при длительном применении эналаприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает степень тяжести сердечной недостаточности (оцененные по критериям NYHA). Эналаприл у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени замедляет ее прогрессирование, а также замедляет развитие дилатации левого желудочка. При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т.ч. частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).

Фармакокинетика

При приеме внутрь около 60% абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием эналаприлата, благодаря фармакологической активности которого реализуется гипотензивное действие. Связывание эналаприлата с белками плазмы составляет 50-60%.

T 1/2 эналаприлата составляет 11 ч и увеличивается при почечной недостаточности. После приема внутрь 60% дозы выводится почками (20% в виде эналаприла, 40% в виде эналаприлата), 33% выводится через кишечник (6% в виде эналаприла, 27% в виде эналаприлата). После в/в введения эналаприлата 100% выводится почками в неизмененном виде.

Показания

Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), хроническая недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Эссенциальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (в составе комбинированной терапии).

Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка с целью уменьшения частоты развития инфаркта миокарда и снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Противопоказания

Ангионевротический отек в анамнезе, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки, гиперкалиемия, порфирия, одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК <60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

Дозировка

При приеме внутрь начальная доза - 2.5-5 мг 1 раз/сут. Средняя доза - 10-20 мг/сут в 2 приема.

Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 80 мг.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, чувство усталости, повышенная утомляемость; очень редко при применении в высоких дозах - расстройства сна, нервозность, депрессия, нарушение равновесия, парестезии, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, обморок, сердцебиение, боли в области сердца; очень редко при применении в высоких дозах - приливы.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота; редко - сухость во рту, боли в животе, рвота, диарея, запор, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина в крови, гепатит, панкреатит; очень редко при применении в высоких дозах - глоссит.

Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения; у пациентов с аутоиммунными заболеваниями - агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушения функции почек, протеинурия.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко при применении в высоких дозах - импотенция.

Дерматологические реакции: очень редко при применении в высоких дозах - выпадение волос.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, отек Квинке.

Прочие: редко - гиперкалиемия, мышечные судороги.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с , цитостатиками повышается риск развития лейкопении.

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении опиоидных и средств для наркоза усиливается антигипертензивное действие эналаприла.

При одновременном применении "петлевых" диуретиков, тиазидных диуретиков усиливается антигипертензивное действие. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышение риска нарушения функции почек.

При одновременном применении с азатиоприном возможно развитие анемии, что обусловлено угнетением активности эритропоэтина под влиянием ингибиторов АПФ и азатиоприна.

Описан случай развития анафилактической реакции и инфаркта миокарда при применении аллопуринола у пациента, получающего эналаприл.

В высоких дозах может уменьшать антигипертензивное действие эналаприла.

Окончательно не установлено, уменьшает ли ацетилсалициловая кислота терапевтическую эффективность ингибиторов АПФ у пациентов с ИБС и сердечной недостаточностью. Характер этого взаимодействия зависит от течения заболевания.

Ацетилсалициловая кислота, ингибируя ЦОГ и синтез простагландинов, может вызывать вазоконстрикцию, что приводит к уменьшению сердечного выброса и ухудшению состояния пациентов с сердечной недостаточностью, получающих ингибиторы АПФ.

При одновременном применении бета-адреноблокаторов, метилдопы, нитратов, гидралазина, празозина возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с НПВС (в т.ч. с индометацином) уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ). Повышается риск развития нарушений функции почек; редко наблюдается гиперкалиемия.

При одновременном применении инсулина, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и интерлейкина-3 существует риск развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении с клозапином имеются сообщения о развитии синкопе.

При одновременном применении с кломипрамином сообщается об усилении действия кломипрамина и развитии токсических эффектов.

При одновременном применении с ко-тримоксазолом описаны случаи развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, которая сопровождается симптомами интоксикации литием.

При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.

Полагают, что при одновременном применении с прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.

При одновременном применении с эналаприлом уменьшается действие препаратов, содержащих теофиллин.

Имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности у пациентов после пересадки почки при одновременном применении с циклоспорином.

При одновременном применении с циметидином увеличивается T 1/2 эналаприла и повышается его концентрация в плазме крови.

Полагают, что возможно уменьшение эффективности антигипертензивных средств при одновременном применении с эритропоэтинами.

При одновременном применении с этанолом увеличивается риск развития артериальной гипотензии.

Особые указания

С особой осторожностью применяют у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, сахарным диабетом, нарушениями функции печени, тяжелой формой стеноза аорты, субаортальным мышечным стенозом неясного генеза, гипертрофической кардиомиопатией, при потере жидкости и солей. В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, повышается риск развития ортостатической гипотензии, поэтому перед началом лечения эналаприлом необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.

При длительном лечении эналаприлом необходимо периодически контролировать картину периферической крови. Внезапное прекращение приема эналаприла не вызывает резкого повышения АД.

При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно развитие артериальной гипотензии, которую следует корригировать введением достаточного количества жидкости.

Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы эналаприла.

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности. При наступившей беременности прием эналаприла следует немедленно прекратить.

Эналаприл выделяется с грудным молоком. При необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения эналаприла у детей не установлены.

При нарушениях функции печени

С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени.

Эналаприл (лат. enalapril) – антигипертензивное средство, относящееся к группе ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (и-АПФ). Впервые он был синтезирован почти 40 лет назад как конкурент Каптоприла длительного действия. Применявшийся все эти годы препарат широко назначается и в наши дни, несмотря на огромное количество аналогов по классу.

Его механизм действия связан со снижением продукции вазопрессорного вещества – ангиотензина-II в крови и клетках внутренних органов. Это приводит к расширению артериол, уменьшению пред- и постнагрузки на сердечную мышцу, усилению выброса крови, снижению систолического и диастолического артериального давления.

У Эналаприла хорошо выражен такой класс-эффект, как способность защищать органы и ткани, которые повергаются патологическим изменениям в результате длительно протекающей гипертонии. При долговременном приеме препарата отмечено значительное восстановление структуры и функции измененных из-за болезни органов (сердца, почек, сосудов): уменьшается степень выраженности гипертрофии миокарда, улучшается кровоток в венечных артериях, замедляется прогрессирование хронической почечной недостаточности.

Кроме того, эналаприл увеличивает выживаемость у пациентов, особенно у мужчин, находящихся в предынфарктном состоянии. Препарат не вызывает синдрома отмены, не ухудшает мозговой кровоток.

Выпускается препарат в таблетках (2,5 мг, 5 мг,10 мг, 20 мг) и в ампулах (в 1 мл 1,25мг).

Побочные действия вещества Эналаприл бывают:

• Со стороны нервной системы и органов чувств – головные боли, вертиго, быстрая утомляемость и снижение работоспособности, при приеме высоких доз – ощущение шума в ушах, нарушение кожной чувствительности по типу ощущения онемения и покалывания, повышенная раздражительность, ухудшение сна, депрессия.
• В отношении сердечно-сосудистой системы – гипотензия при вертикальном положении тела, иногда до обморока, учащенное сердцебиение, боли в области грудины.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта – тошнота, рвота, сухость во рту, боли в области желудка, диарея или запоры, функциональные расстройства печени, при употреблении высоких доз – глоссит.
• Изменения в органах кроветворения – снижение числа нейтрофилов, увеличение количества агранулоцитов (при сопутствующих аутоиммунных болезнях).
• В отношении дыхательной системы – кашель.
• Реакция мочеполовой системы – протеинурия, нарушение функции почек, импотенция.
• Прочие побочные эффекты – алопеция, мышечные судороги, аллергические реакции по типу крапивницы, могут отечь область лица и шеи.

Все перечисленные выше проявления встречаются редко и очень редко, и при длительном использовании высоких доз препарата.

Следуя инструкции, беременность является противопоказанием к назначению препарата (если женщина обнаружила, что в положении, она должна сразу прекратить прием лекарства). Дети в неонатальный период, чьи матери во время вынашивания принимали Эналаприл, нуждаются во врачебном контроле с оценкой кровотока головного мозга и почек. В период грудного вскармливания прием препарата также противопоказан ввиду того, что он проникает в молоко.

Дозировка медикамента подбирается индивидуально. Стартовая – 2,5-5 мг один раз в сутки. В среднем назначают от 10 до 20 мг препарата, разделив дозу на два приема. Максимальная суточная составляет 40 мг (в крайних случаях – 80 мг). Применяют его в основном в таблетках, за исключением случаев, когда больной находится в тяжелом состоянии стационаре, и врачи вынуждены вводить лекарство внутривенно с постоянным мониторингом показателей артериального давления.

Препарат применяется с осторожностью:

• При аутоиммунных заболеваниях (необходим контроль крови).
• При нарушении функции почек и/или печени.
• У пациентов старше 65 лет (требуется наблюдение за показателями АД и параметрами крови). Начальная дозировка при этом составляет 1,25 мг в сутки.

При назначении его пациентам, которые получают диуретик, прием мочегонных средств нужно прекратить за трое суток до начала лечения Эналаприлом.

Противопоказания к применению Эналаприла:

• Беременность и грудное вскармливание.
• Детский возраст до 18 лет.
• Повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ и самому препарату.
• Возникновение в прошлом ангионевротического отека.
• Прогрессирующая азотемия при двустороннем стенозе почечных артерий или одной почечной артерии единственной почки.

Симптомы передозировки:

Выраженное снижение артериального давления, которое начинается спустя шесть часов после приема препарата с последующим развитием нарушения сознания. Специфического лечения нет. При недавнем приеме проводят промывание желудка. В стационарных условиях показана интенсивная инфузионная терапия. В тяжелых случаях целесообразно проведение гемодиализа.

При одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками возможна гиперкалиемия. Снижает действие нестероидных противовоспалительных средств, способствует кумуляции солей лития в организме. Усиливает влияние алкоголя.

Эналаприл хорошо комбинируется с другими антигипертензивными препаратами, такое сочетание позволяет снизить дозировки лекарственных средств и минимизировать риски возникновения побочных эффектов.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Эналаприл (эналаприла малеат) является пролекарством, которое после перорального приема и абсорбции гидролизуется в печени, превращаясь в активное вещество - эналаприлат. В кишечнике всасывается 60–70 % эналаприла малеата, 60 % которого трансформируется в эналаприлат. Общая биодоступность эналаприла в перерасчете на эналаприлат - около 40 %. Для сравнения: биодоступность лизиноприла, который является ингибитором АПФ прямого действия и не проходит этап гидролиза в печени, составляет 25 %. Абсорбция эналаприла не зависит от приема пищи, в то время как всасывание каптоприла подавляется едой примерно на 50 %. Пиковая концентрация эналаприлата в плазме крови отмечается через 3,5–4,5 ч после приема эналаприла. При регулярном приеме препарата стабильная концентрация действующего вещества в плазме крови достигается на 3-й день. Около 2/3 дозы эналаприла в виде неизмененного эналаприла и эналаприлата выводится почками, остальная часть дозы - с калом. Почечный клиренс эналаприла несколько замедляется у пациентов с выраженной почечной недостаточностью, что требует снижения дозы и кратности приема. Элиминация эналаприла из организма двухфазная: первая фаза с периодом полувыведения 2–6 ч соответствует быстрой почечной экскреции циркулирующего в крови эналаприла и его активного метаболита; за ней следует вторая фаза (период полувыведения 36 ч), в которую выводятся остатки препарата, распределенные в тканях и связанные с АПФ. Продленная экскреция не вызывает эффекта кумуляции, но отражает высокую способность липофильного препарата проникать в ткани.

Известно, что ингибиторы АПФ существенно различаются по строению молекул и физико-химическим свойствам. В ранних исследованиях ингибиторов АПФ совершались попытки сравнить их тканевую аффинность, степень подавления ангиотензин-превращающего фермента в различных органах и тканях: миокарде, стенке крупных сосудов, почках, легких, головном мозге - и на основании выявленных различий объяснить или предсказать способность тех или иных представителей класса защищать от повреждения определенные органы-мишени. Предполагалось, что липофильные препараты (например, эналаприл, каптоприл) легче, чем гидрофильные (лизиноприл), проникают в ткани и по­- этому более эффективно инактивируют тканевой АПФ, в том числе в органах-мишенях. Однако особенности клинических эффектов ингибиторов АПФ не удалось напрямую связать с различиями в структурной формуле, свойствами растворимости и тканевой аффинности. Отсутствие подобных корреляций подтвердилось в крупномасштабных клинических исследованиях с твердыми конечными точками. Так, в экспериментах эналаприл и рамиприл показали наименее стойкую блокаду АПФ в миокарде, а каптоприл и зофеноприл лидировали по степени подавления миокардиального АПФ. Тем не менее в клинике эналаприл демонстрирует выраженное кардиопротективное действие, подтвержденное результатами исследований у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и хронической сердечной недостаточностью (ХСН), которые будут рассмотрены в следующих главах статьи. Проводились прямые сравнения фармакокинетики и фармакодинамики липофильного пролекарства эналаприла и гидрофильного ингибитора АПФ прямого действия лизиноприла в эквипотентных дозах. Показано, что, хотя лизиноприл вызывает более стойкую блокаду АПФ в плазме крови, оба препарата в одинаковой степени снижают уровень циркулирующего ангио­тензина ІІ и артериальное давление (АД) в течение 24 ч.

Механизм действия эналаприла полностью согласуется с концепцией подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) как нейрогуморальной основы развития АГ. Основной системный эффект эналаприла - блокирование АПФ, что приводит к уменьшению содержания в плазме крови ангиотензина ІІ, периферической вазодилатации и снижению АД. Кроме того, блокада АПФ сопровождается снижением секреции альдостерона, адреналина, нор­адреналина и вазопрессина, компенсаторным повышением концентрации калия и активности ренина в плазме крови. В совокупности эти изменения обусловливают наряду с выраженным гипотензивным эффектом целый ряд полезных клинических свойств эналаприла:

Снижение пред- и постнагрузки на миокард, предотвращение и обратное развитие гипертрофии левого желудочка, стенок артерий и артериол;

Повышение фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) при длительном применении без оказания существенного влияния на минутный объем и частоту сердечных сокращений;

Предотвращение развития толерантности к нитратам и потенцирование их вазодилатирующего действия;

Антиаритмический эффект;

Уменьшение задержки жидкости и натрия в организме;

Усиление почечного кровотока, снижение внутриклубочковой гипертензии, замедление развития гломерулосклероза и снижение риска развития почечной недостаточности.

Перечисленные свойства эналаприла актуальны на всех этапах сердечно-сосудистого континуума: при неосложненной артериальной гипертензии, после перенесенного инфаркта миокарда, при сердечной недостаточности, а также в профилактике диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа.

Эналаприл оказывает дозозависимый гипотензивный эффект, который прослеживается в течение 24–36 ч после однократного перорального приема. Максимальное снижение АД достигается через 6–8 ч. По сравнению с родоначальником класса каптоприлом эналаприл медленнее выводится из организма, его гипотензивный эффект развивается не так быстро, но выражен сильнее и длится дольше. Для стабильного контроля АГ в течение суток достаточно 1–2-кратного приема эналаприла. В отличие от каптоприла при приеме эналаприла отсутствует трехфазность реагирования АД. После внезапной отмены эналаприла уровень АД плавно возвращается к исходному. Стартовая доза 5 мг 1–2 раза в день во многих случаях является адекватной для лечения неосложненной мягкой или умеренной АГ. При недостаточном эффекте дозу можно повысить до 10 мг 1–2 раза в день, а при необходимости и хорошей переносимости - до 20 мг 2 раза в день.

Применение эналаприла при не­осложненной АГ основывается на надежной доказательной базе, по способности контролировать АД эналаприл является золотым стандартом среди ингибиторов АПФ. Эффективность и безопасность эналаприла как средства для лечения АГ продемонстрированы в многочисленных исследованиях, в том числе в сравнении с традиционными и новыми гипотензивными препаратами. Кроме выраженного гипотензивного действия, в этих исследованиях прослеживается благоприятное влияние эналаприла на сердечно-сосудистый прогноз.

Рандомизированное открытое со слепой оценкой конечной точки сравнение эналаприла и гидрохлортиазида у пациентов с АГ проведено в исследовании ANBP2 . По гипотензивному эффекту препараты были сопоставимы, среднее снижение САД/ДАД составило 26/12 мм рт.ст. в обеих группах, но в группе эналаприла за 4 с лишним года наблюдения совокупная частота сердечно-сосудистых осложнений и случаев смерти была на 11 % меньшей (р = = 0,05), в основном за счет снижения частоты инфаркта миокарда у мужчин.

Исследование STOP-Hypertension 2 подтвердило эквипотентность в снижении АД для ингибиторов АПФ эналаприла или лизиноприла, антагонистов кальция фелодипина или исрадипина и более традиционной стратегии лечения АГ - комбинации b-адреноблокаторов с диуретиками.

В 6-месячном рандомизированном исследовании у пациентов с АГ эналаприл в режиме монотерапии не уступал по выраженности гипотензивного эффекта антагонисту рецепторов альдостерона эплеренону при сопоставимой переносимости двух лечебных стратегий.

Сосуды

В ранних исследованиях ингибиторов АПФ показана высокая тропность липофильных препаратов, в частности эналаприла, к эндотелию сосудов и АПФ сосудистой стенки.

В дальнейшем были выделены следующие вазопротективные механизмы действия эналаприла:

Уменьшение явлений эндотелиальной дисфункции за счет подавления вазоконстрикции, повышения выработки эндотелий-релаксирующего фактора NO;

Антипролиферативное и антимиграционное действие в отношении гладкомышечных клеток, моноцитов и нейтрофилов;

Антитромбоцитарный эффект;

Усиление эндогенного фибринолиза.

Положительное влияние эналаприла на функционирование эндотелия сосудистой стенки посредством усиления синтеза NO и других эндотелиальных медиаторов, активируемых брадикинином, подтверджено во многих экспериментальных работах, а также у пациентов с ИБС. При сравнении гипотензивной активности верапамила SR и эналаприла у больных АГ в рамках исследования SLIP у эналаприла был выявлен антиатерогенный эффект, который заключался в снижении уровней общего холестерина плазмы, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности. Показано, что на фоне приема эналаприла уменьшается толщина комплекса интима-медиа сонных артерий, которая признана независимым фактором риска сердечно-сосудистых событий и инсульта.

При длительном применении эналаприл уменьшает степень гипертрофии миокарда ЛЖ и замедляет темпы его дилатации, предотвращая прогрессирование сердечной недостаточности, посредством следующих механизмов:

Уменьшение постнагрузки на мио­кард в результате снижения периферического сосудистого сопротивления и АД;

Снижение адренергической стимуляции миокарда, опосредованной ангио­тензином II;

Снижение трофического влияния ангиотензина II на структуры миокарда и синтез коллагена;

Уменьшение пролиферации фибробластов (замедление фиброзирования миокарда) за счет ингибирования гидролиза N-ацетил-серил-аспартил-лизил-пролина.

В 5-летнем исследовании по изуче­нию кардиопротективных эффектов эналаприла у больных АГ выявлено достоверное снижение индекса массы мио­- карда (ИММ) ЛЖ на 39 % (p < 0,001), улучшение его сократительной способности в виде увеличения фракции выброса (p < 0,05). Помимо этого, снижался риск развития ХСН, что также сопровождалось снижением риска развития желудочковых аритмий и улучшением общего клинического прогноза. Результаты исследования PRESERVE (Prospective Randomized Enalapril Study Evaluating Regression of Ventricular Enlargement) свидетельствуют о том, что у больных АГ с гипертрофией ЛЖ прием эналаприла по 20 мг 1 раз в сутки (у 59 % - в комбинации с тиазидным диуретиком гидрохлортиазидом) не только обеспечивает надежный контроль АД, но и сопровождается обратным развитием гипертрофии мио­карда. Применение эналаприла в течение 1 года в 56 % случаев привело к нормализации ИММ ЛЖ.

По способности вызывать регресс гипертрофии ЛЖ эналаприл не уступает более современному классу гипотензивных препаратов - антагонистам рецепторов к ангиотензину II. В многоцентровом исследовании CATCH (Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy) прием кандесартана в дозе 8–16 мг/сут и эналаприла в дозе 10–20 мг/сут больными АГ с уже развившейся гипертрофией ЛЖ сопровождался сопоставимым снижением индекса массы миокарда ЛЖ за 12 мес.: в среднем на 15,0 и 13,1 г/м2 соответственно (–10,9 и –8,4 %; р < 0,001 для обоих препаратов относительно исходных значений ИММ) .

Клинические исследования, в которых эналаприл доказал способность угнетать процессы патологического ремоделирования миокарда у пациентов с ХСН, представлены отдельно в соответствующей главе статьи.

В ряде исследований эналаприл продемонстрировал достоверный антиангинальный эффект у пациентов с ИБС, который проявлялся в нормализации сегмента ST на кардиограмме, повышении порога проявления симптомов стенокардии и увеличении толерантности к физическим нагрузкам. Уровень АД при этом существенно не изменялся, поэтому исследователи связали наблюдаемый антиангинальный эффект эналаприла с его способностью улучшать коронарный кровоток.

В результате ингибирования АПФ и снижения уровня ангиотензина II, независимо от величины снижения системного АД, снижается тонус отводящих артериол гломерулярного аппарата почек, вследствие чего снижается давление в петлях капилляров клубочков и предотвращается их гипертрофия. Кроме того, при снижении концентрации в плазме крови ангиотензина II подавляется образование альдостерона, который играет важную роль в прогрессировании почечной недостаточности. Классовое влияние ингибиторов АПФ на функционирование почек проявляется в уменьшении почечного сосудистого сопротивления, увеличении почечного плазмотока, предотвращении или снижении протеинурии, повышении натрийуреза и снижении выведения калия, увеличении общего диуреза.

Исследования, которые подтвердили нефропротективные свойства ингибиторов АПФ на практике, были выполнены с эналаприлом в популяции высокого риска поражения почек - у больных сахарным диабетом 2-го типа. Так, применение эналаприла в дозе 10 мг/сут у данной категории пациентов с нормальным АД и микроальбуминурией за 7 лет наблюдения снизило риск развития нефропатии на 42 % относительно группы плацебо (р < 0,001) . В группе плацебо отмечался прогрессирующий рост альбуминурии, уровень креатинина плазмы крови как индикатора почечной недостаточности за 7 лет вырос на 16 %, а в группе эналаприла все это время оставался на прежнем уровне. Более подробно нефропротективные возможности эналаприла рассмотрены в следующей главе.

Эналаприл применяется при широком спектре кардиологической патологии, который включает артериальную гипертензию (в том числе симптоматическую реноваскулярную АГ, а также изолированную систолическую гипертензию у пожилых пациентов), хроническую сердечную недостаточность (все функциональные классы) и ишемическую болезнь сердца, включая инфаркт миокарда (ИМ) и бессимптомное нарушение функции левого желудочка после перенесенного ИМ. Однако есть клинические ситуации, в которых эналаприл может обеспечить максимальные преимущества. Это в первую очередь ХСН различного происхождения, АГ на фоне метаболического синдрома или клинически манифестного сахарного диабета, а также диабетическая нефропатия.

В лечении ХСН эналаприл по праву можно считать наиболее изученным из ингибиторов АПФ. Эналаприл в дозах 5–40 мг/сут одновременно улучшает качество жизни и прогноз у пациентов с любой выраженностью декомпенсации. Поводом для такого вывода послужили блестящие результаты трех многоцентровых исследований по применению эналаприла у больных с легкой (SOLVD prevention), умеренной (V-HeFT-II, SOLVD treat) и тяжелой (CONSENSUS-I) сердечной недостаточностью.

В исследовании SOLVD prevention (Studies of Left Ventricular Dysfunction Prevention trial) превентивное назначение эналаприла (2,5–20 мг/сут) в дополнение к базисной терапии у пациентов с асимптомной дисфункцией ЛЖ (фракция выброса ≤ 35 %) привело к значительному улучшению прогноза: за 3 года наблюдения достоверно снизилась на 29 % смертность по причине прогрессирования недостаточности кровообращения (р < 0,001). В группе эналаприла отмечалось также недостоверное снижение общей смертности на 8 % и кардиоваскулярной смертности на 12 % . В лечебной ветви исследования эналаприл назначался пациентам с уже развившейся умеренной сердечной недостаточностью. У около 90 % больных была ХСН II–III функционального класса по NYHA. В группе эналаприла отмечалось достоверное снижение общей смертности на 16 % относительно плацебо (р = 0,0036), в основном за счет снижения смертности по причине прогрессирования ХСН на 22 % . В этом исследовании было обнаружено еще одно уникальное положительное действие эналаприла при ХСН. У больных, принимавших ингибитор АПФ, частота развития мерцательной аритмии составила 5,4 %, а в группе плацебо - 24 % (р < 0,0001).

Рандомизированное двойное слепое сравнение эналаприла и комбинации гидралазина с изосорбида динитратом у пациентов с ХСН в рамках исследования V-HeFT II (Vasodilator-Heart Failure Trial) выявило достоверное снижение смертности в группе эналаприла на 28 % (p = 0,016) за 2 года относительно комбинации гидралазина и изосорбида динитрата. Более низкая общая смертность в группе эналаприла сопровождалась уменьшением числа случаев внезапной смерти, которое было особенно выраженным у пациентов с низшими функциональными классами ХСН (I и II) .

Способность ингибиторов АПФ снижать летальность больных с тяжелой ХСН (IV ФК) была впервые продемонстрирована на примере эналаприла в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании CONSENSUS (Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study). Эналаприл присоединялся к стандартной на то время терапии ХСН, включавшей сердечные гликозиды и диуретики. Суточную дозу титровали от 2,5 до 40 мг. Результаты лечения эналаприлом оказались настолько показательными, что исследование было прекращено досрочно по этическим соображениям. На момент закрытия двойной слепой фазы в группе плацебо оставались в живых 46 % пациентов, а в группе эналаприла - 61 % (p = 0,003). Всем пациентам, которые приняли участие в исследовании, было рекомендовано принимать эналаприл. Впечатляют результаты дальнейшего наблюдения за больными. Через 8 мес. выживаемость в группах плацебо и эналаприла составила 32 и 48 % соответственно (p = 0,001), а спустя 2 года после завершения исследования - 21 и 30 % (p = 0,006) . Десять лет спустя снова было изучено состояние пациентов, наблюдавшихся в исследовании CONSENSUS. Установлено, что на протяжении 10 лет общее снижение риска смерти под влиянием эналаприла составило 30 %. Было рассчитано, что эналаприл достоверно увеличивал продолжительность жизни при тяжелой ХСН в 1,5 раза.

Эналаприл улучшает прогноз даже при наличии необратимого ремоделирования камер сердца и при не­ишемическом генезе ХСН. Так, в долгосрочном исследовании по изучению влияния ингибиторов АПФ каптоприла и эналаприла на выживаемость пациентов с дилатационной кардиомиопатией отмечалось достоверное снижение смертности в течение 3 лет по сравнению с контрольной группой, в которой ингибиторы АПФ не применялись. На фоне приема эналаприла снижение смертности было более выраженным по сравнению с каптоприлом и почти достигло уровня статистической достоверности (–13 %; р < 0,1). При этом эналаприл улучшал прогноз независимо от применявшейся дозы (сравнивались дозы до 20 мг/сут и выше 20 мг/сут) .

В исследовании RESOLVD у пациентов с ХСН II–IV ФК по NYHA эналаприл в дозе 20 мг/сут не уступал антагонисту рецепторов ангиотензина II кандесартану (4–8 мг/сут) по способности замедлять потерю функции левого желудочка и повышать толерантность к физическим нагрузкам.

В исследованиях украинских авторов показано, что кардио- и ренопротективный эффекты эналаприла при ХСН развиваются уже в первые недели терапии. Применение эналаприла в течение 6 недель у больных с сердечной недостаточностью способствовало значительному улучшению их клинического статуса и показателей центральной гемодинамики. Препарат уменьшал выраженность нейрогуморальной активации и предотвращал ее повышение у пациентов с симптоматической дисфункцией левого желудочка при проведении терапии пролонгированным нитратом и диуретиком. Эналаприл вызывал улучшение систолической функции сердца, увеличивал кровоснабжение почечной ткани, повышал скорость клубочковой фильтрации, вследствие чего увеличивалась экскреция натрия и воды.

Таким образом, убедительные доказательные данные демонстрируют пользу от назначения эналаприла всем больным с ХСН независимо от этиологии, стадии процесса и характера сердечной недостаточности. Неназначение ингибиторов АПФ у данной категории больных без абсолютных противопоказаний недопустимо, поскольку ведет к повышению риска смертельного исхода.

Снижение внутриклубочковой гипертензии как основной механизм нефропротективного эффекта эналаприла является актуальным при всех паренхиматозных заболеваниях почек, в том числе при диабетической нефропатии.

На примере эналаприла показано, что у больных АГ на фоне СД 2-го типа ингибиторы АПФ не только уменьшают выраженность протеинурии, но и замедляют прогрессирование хронической почечной недостаточности. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании антигипертензивная терапия эналаприлом в течение 3 лет наблюдения способствовала сохранению функции почек у пациентов с исходной субклинической протеинурией (суточная протеинурия ≤ 300 мг) с достоверно лучшими результатами скорости клубочковой фильтрации, чем терапия без применения ингибитора АПФ (р < 0,01). Только у 7 % больных группы эналаприла наблюдалось прогрессирование альбуминурии по сравнению с 21 % в контрольной группе. При этом сохранность функции почек в ходе исследования не коррелировала со степенью снижения АД, то есть эналаприл оказывал выраженный ренопротективный эффект независимо от гипотензивного действия. Еще одно двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продемонстрировало явные преимущества эналаприла перед нифедипином продленного высвобождения в профилактике нефропатии у пациентов с АГ и СД 2-го типа. В течение 5,5 года наблюдения макроальбумин­- урия развилась у 19,1 % пациентов группы эналаприла и 30,8 % - группы нифедипина (р < 0,05). В подгруппе больных с исходной микроальбуминурией лечение эналаприлом ассоциировалось с 13% редукцией 24-часовой экскреции альбумина, в то время как у пациентов, получавших антагонист кальция, этот показатель вырос на 17,3 %.

Определение уровня креатинина плазмы крови показало, что у пациентов с макроальбуминурией эналаприл сдерживал потерю фильтрационной функции почек, а в группе нифедипина наблюдалось достоверное ее снижение (p < 0,05) .

Следует отметить, что АГ у больных СД встречается в 2 раза чаще, чем в обычной популяции. У больных с АГ, развившейся на фоне СД, ингибиторы АПФ являются препаратами первой линии, в первую очередь из-за способности предотвращать развитие диабетической нефропатии. Кроме того, доказано, что назначение эналаприла предотвращает макрососудистые ослож­- нения диабета, которые чаще всего становятся причиной смерти больных. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании АВСD (Appropriate Blood pressure Control in Diabetes), изучавшем влияние 5-летнего интенсивного и умеренного снижения АД с помощью нисолдипина и эналаприла у пациентов с АГ на фоне СД 2-го типа в сравнении с нормотензивными пациентами с диабетом, было показано достоверное снижение частоты ИМ в группе эналаприла (5 случаев против 25, p = 0,001) по сравнению с нисолдипином при сопоставимом снижении АД.

Кроме положительного влияния на прогноз при манифестном СД получено множество подтверждений способности эналаприла снижать инсулинорезистентность периферических тканей и таким образом предупреждать прогрессирование метаболических нарушений и развитие нового СД. Ретроспективный анализ исследования SOLVD показал, что в группе больных, принимавших эналаприл, частота развития СД составила только 5,9 %, а в группе плацебо - 22,4 %, и эти различия являются высокодостоверными (р < 0,0001). Наиболее выраженное снижение риска развития диабета отмечалось в субпопуляции больных с исходно повышенным уровнем глюкозы (6,1–7,0 ммоль/л): на фоне приема эналаприла частота развития СД составила 3,3 %, а в группе плацебо - 48 % (р < 0,0001) .

Таким образом, выбор эналаприла для лечения АГ на фоне метаболического синдрома или СД, а также при диабетической нефропатии хорошо обоснован с точки зрения доказательной медицины. При этом эналаприл не только обеспечивает надежный контроль АД, но и находит точки приложения в патогенезе диабета, его микро- и макрососудистых осложнений, за счет чего способен улучшать долгосрочный прогноз у этой многочисленной категории больных.

Несомненным достоинством ингибиторов АПФ является их метаболическая нейтральность и даже способность предупреждать метаболические нарушения. Эналаприл не вызывает гипокалиемию, гипергликемию, не повышает уровень мочевой кислоты и холестерина. Несмотря на наличие у эналаприла симпатолитического действия, которое сопровождается снижением уровня адреналина и норадреналина, имеются убедительные данные о нейтральности препарата в отношении гормонального фона организма. В терапевтических дозах эналаприл не влиял на сывороточный уровень пролактина, кортизола, гормонов щитовидной железы как у здоровых добровольцев, так и у лиц с АГ. Обращает на себя внимание и минимальный спектр лекарственных взаимодействий препарата. Не выявлено значимых взаимодействий эналаприла с другими средствами для лечения ХСН - диуретиками, дигоксином, а также с пероральным антикоагулянтом варфарином.

Специфический побочный эффект всех ингибиторов АПФ - сухой кашель - не раз становился предметом изучения в крупных исследованиях, однако истинную частоту его возникновения определить трудно из-за различий в оценке данного симптома и степени его корреляции с приемом ингибиторов АПФ. Тем не менее известно, что по способности вызывать кашель ингибиторы АПФ практически не различаются между собой. Причина кашля до настоящего времени окончательно не определена. Предполагается, что ведущую роль играет накопление в слизистой оболочке бронхов брадикинина и субстанции Р, обусловленное блокирующим воздействием ингибиторов АПФ на кининазы, осуществляющие инактивацию этих биологически активных веществ.

По данным систематического обзора литературы, опубликованного в 2010 г., частота кашля на фоне приема эналаприла составляет в среднем 11,48 % (95% доверительный интервал 9,54–13,41 %). При этом частота отмены препарата по причине кашля составила всего 2,57 % (95% ДИ 2,4–2,74 %) .

Самый опасный из возможных побочных эффектов ингибиторов АПФ - ангионевротический отек (отек Квинке) - встречается крайне редко. Так, частота его развития составила 0,4 % в исследовании SOLVD на фоне приема эналаприла у больных с ХСН. В патогенезе отека Квинке основную роль играют замедление деградации брадикинина и его накопление в плазме крови. При этом считается, что ингибиторы АПФ сами по себе не вызывают отек Квинке, но могут облегчать его возникновение у предрасположенных к нему пациентов.

В целом побочные эффекты ингибиторов АПФ редко становятся причиной отмены. В многоцентровое исследование частоты побочных эффектов и причин непереносимости ингибиторов АПФ SPICE (Study of Patients Intolerant of Converting Enzyme Inhibitors) включили более 9500 пациентов c нарушенной функцией левого желудочка. Из них 80 % принимали ингибиторы АПФ. Плохая переносимость ингибиторов АПФ послужила причиной их отмены в 9 % случаев. Три основные причины отмены ингибиторов АПФ включали кашель (3,6 %), ухудшение функции почек (2,2 %) и гипотензию (1,7 %). Другие побочные эффекты регистрировали менее чем у 0,5 % больных. Эти данные подтверждают хорошую переносимость ингибиторов АПФ даже у самой тяжелой категории больных - пациентов с ХСН.

Эналаприл является одним из самых изученных представителей своего класса, обладает доказанной эффективностью в снижении АД и свойством улучшать прогноз и качество жизни больных на всех этапах сердечно-сосудистого континуума - от неосложненной АГ до терминальной стадии ХСН, в связи с чем данный препарат включен в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, где фигурирует сразу в двух категориях - как антигипертензивное средство и как средство для лечения сердечной недостаточности.

Популярность эналаприла у кардио­логов и терапевтов стимулирует производство и продвижение на рынке генерических копий препарата, по числу которых эналаприл является лидером среди ингибиторов АПФ наряду с их первым представителем - каптоприлом.

На рынке Украины в настоящий момент одним из самых популярных препаратов эналаприла является Берлиприл производства европейской компании «Берлин-Хеми». От других генерических препаратов эналаприла Берлиприл отличает наличие системы внутренней стабилизации, которая защищает эналаприл от воздействия внешних факторов: перепадов температуры, влажности, кислой среды желудка. Таким образом, каждая таблетка Берлиприла гарантированно сохраняет свойства действующего вещества до момента его абсорбции в кишечнике.

К настоящему времени сложились определенные представления о преимуществах комбинированной терапии АГ, которые сводятся к следующему:

При использовании комбинации гипотензивных средств с различными механизмами действия достигается суммирование или взаимоусиление эффекта снижения АД, что ускоряет достижение целевого АД и улучшает его длительный контроль (это особенно важно для пациентов высокого кардиоваскулярного риска, у которых сердечно-сосудистые события могут возникать рано, поэтому для их профилактики необходимо как можно раньше добиться устойчивого контроля АД);

Комбинация позволяет снизить дозу каждого из компонентов, что улучшает переносимость лечения (побочные эффекты гипотензивных препаратов, как правило, дозозависимы) и повышает приверженность больных к терапии;

Некоторые комбинации позволяют не только потенцировать гипотензивное действие каждого из компонентов, но и нивелировать нежелательные эффекты одного препарата противоположными эффектами другого препарата.

Поскольку приверженность пациентов к выполнению врачебных назначений играет ключевую роль в достижении стабильного контроля над гипертензией, два последних положения, возможно, имеют даже большее значение, чем усиление гипотензивного действия.

Диуретик и ингибитор АПФ или антагонист рецепторов ангиотензина II, или антагонист кальция;

Ингибитор АПФ и антагонист кальция;

Антагонист рецепторов ангиотензина II и антагонист кальция.

Комбинация тиазидного диуретика и ингибитора АПФ остается самой популярной и сохраняет актуальность в терапии АГ. Данное сочетание является патогенетически оправданным и эффективным вариантом комбинированной терапии, обеспечивающей воздействие на два основных патофизиологических механизма АГ: задержку натрия и воды с увеличением объема циркулирующей крови (ОЦК) и активацию РААС. Кроме того, уменьшение ОЦК и блокада РААС имеют важнейшее значение в лечении ХСН, поэтому ингибиторы АПФ и диуретики являются обязательными компонентами терапии данной категории больных.

В клинической практике чаще всего используются фиксированные комбинации ингибитора АПФ и диуретика, и этот выбор полностью оправдан. Прием двух препаратов в одной таблетке дополнительно повышает приверженность к выполнению врачебных назначений, что особенно актуально для больных пожилого возраста, которые вынуждены принимать в день по несколько лекарственных средств разных групп для лечения сопутствующих заболеваний. Фиксированная комбинация эналаприла малеата в дозировке 10 мг и тиазидного диуретика гидрохлортиазида 25 мг представлена компанией «Берлин-Хеми» под торговым названием Берлиприл плюс. Сравнивая Берлиприл плюс с наиболее популярной до сих пор в Украине фиксированной комбинацией отечественного производителя - препаратом каптопрес (каптоприл 50 мг + гидрохлортиазид 25 мг), следует отметить, что при одинаковом диуретическом компоненте Берлиприл плюс содержит более современный ингибитор АПФ эналаприл с оптимальным суточным профилем гипотензивного эффекта и мощной доказательной базой, которая была подробно рассмотрена в данной статье.

Вопреки распространенному среди врачей мнению о неприемлемости диуретиков для больных с метаболическим синдромом или СД 2-го типа, комбинация эналаприла и ГХТ обычно хорошо переносится. Установлено, что неблагоприятные эффекты ГХТ в виде нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемии), а также пуринового, углеводного и липидного обмена возникают преимущественно при использовании высоких доз (50–100 мг/сут) и крайне редко наблюдаются при назначении низких доз (12,5–25 мг/сут). При сопоставимом гипотензивном эффекте высоких и низких доз ГХТ, что было показано в нескольких контролируемых исследованиях, интервал 12,5–25 мг/сут следует считать оптимальным, поскольку в этих дозах ГХТ позволяет эффективно контролировать гипертензию, сохраняя метаболическую нейтральность. Низкие дозы ГХТ снижают АД примерно у 50 % пациентов, а повышение дозы с 12,5 до 25 мг/сут может повысить эффективность терапии еще на 20 %. В дозе 25–50 мг/сут ГХТ способствует снижению АД у 80–90 % больных. Эналаприл в комбинации с ГХТ противодействует негативным эффектам последнего, способствуя сохранению калия и подавляя компенсаторную активацию РААС, которая всегда наблюдается при длительном применении тиазидных диуретиков. Более того, чем выше концентрация ренина, тем сильнее выражен эффект ингибирования АПФ. Таким образом, вызывая компенсаторную гиперренинемию, ГХТ создает идеальные условия для реализации максимального гипотензивного действия эналаприла. Благодаря этому эффективность контроля АГ на фоне приема комбинированного препарата существенно повышается по сравнению с монотерапией одним из компонентов комбинации, что было продемонстрировано в клинических исследованиях.

Эналаприл – аналоги

Эналаприл относится к жизненно необходимым препаратам для людей, страдающих от сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и других нарушений работы сердечно-сосудистой системы. Но это лекарство не всегда переносится хорошо. Давайте обсудим, какие у препарата Эналаприл есть аналоги и в чем особенности их использования.

Главное действующее вещество, эналаприл, при поступлении в организм человека превращается в эналаприлат. Этот продукт метаболизма препятствует выработке ангиотензина II в результате чего существенно снижается сосудосуживающий эффект. Эналаприл мягко и естественно расширяет артерии и вены, нормализуя кровообращение. Это позволяет снять нагрузку с миокарда. Показаниями к применению Эналаприла выступают:

• сердечная недостаточность;
• дисфункция сердечного клапана;
• нарушения работы левого желудочка;
• гипертензия крупных артерий и вен;
• повышение артериального давления;
• ишиас;
• нарушение кровообращения в почках и других органах.

Аналоги Эналаприла имеют такие же показания к применению, но могут содержать в составе дополнительные компоненты, усиливающие эффективность эналаприлата. Вот краткий перечень того, чем можно заменить Эналаприл:

Это – далеко не полный список лекарств, которые в организме человека блокируют выработку ангионтензина и позволяют снять излишнее напряжение с кровеносных сосудов и органов сердечно-сосудистой системы. У каждого из них свои особенности, но показания к применению идентичны.

У препарата Эналаприл довольно много побочных эффектов. С осторожностью следует принимать лекарство людям, страдающим диабетом и нарушениями выводящей функции. Также не рекомендуется использовать лекарство во время лечения другими медицинскими препаратами. Список побочных эффектов обширен:

• боли в животе, тошнота;
• затруднение дыхания, фарингит, кашель;
• кишечная непроходимость, отвращение к пище, холестаз;
• боли за грудиной;
• сонливость, депрессия, головные боли;
• повышение температуры.

Как правило, осложнения наблюдаются не часто и в количестве одного-двух. Наиболее популярным расстройством являются проблемы с органами дыхания. Чем заменить Эналаприл при кашле – вопрос, который задают пациенты врачу чаще всего. Обычно кардиологи советуют попробовать аналог препарата, изготовленный за рубежом - Enap H и Enap HL.

Чем заменить Аналаприл при гипертонии – второй по частоте вопрос. В этом случае более разумным будет не менять препарат, а изменить сам способ его применения. Таблетку следует не запивать водой, а положить под язык.

Бывает и так, что Эналаприл не помогает, не решает проблему. Чем заменить препарат в таком случае, должен решить кардиолог. Скорее всего, он назначит вам лекарство с похожим эффектом, но другими компонентами в составе. Это могут быть такие препараты:

• Каптоприл;
• Зофеноприл;
• Хинаприл;
• Трандонаприл;
• Фозиноприл;
• Лизиноприл.

Все эти лекарственные средства помогают вызвать стойкий эффект расширения сосудов, за счет чего существенно снижается систолическое и диастолическое артериальное давление. Они выводятся из организма в течение суток, потому для обеспечения стойкого эффекта и поддержания давления в норме следует принимать таблетки регулярно, каждый день, даже когда проблема перестала тревожить. Это же правило касается и терапии Эналаприлом. Принимайте лекарство вовремя, и необходимость заменить его аналогом будет сведена к нолю.

Энап - это лекарство, которое активируется в организме посредством превращения в эналаприл. Эналаприл постепенно снижает давление крови и обычно не вызывает каких-либо изменений в частоте сердечных сокращений (ЧСС) и минутном объеме.

Энап уменьшает гипертрофию левого желудочка . улучшает коронарную гемодинамику, снижает чувствительность сердца к ишемическому (недостаток питания миокарда кислородом) повреждению и частоту опасных желудочковых аритмий. После инфаркта препарат уменьшает развитие некроза миокарда, улучшает метаболизм и снижает частоту возникновения аритмий, отмечающихся после восстановления кровоснабжения сердечной мышцы. Препарат поддерживает и улучшает функцию почек, а также замедляет развитие хронических прогрессирующих заболеваний почек.

Эналаприл улучшает качество жизни и снижает риск внезапной коронарной смерти . Эффект препарата не зависит от возраста и пола больного, вредных привычек (курение) или от уровня ренина в сыворотке. Препарат не влияет на метаболизм глюкозы и липопротеинов, а также на половую функцию. После перорального приема препарата быстро абсорбируется около 60% эналаприла.

Первичная артериальная гипертензия (гипертония). Вторичная гипертензия при заболеваниях почек(также при почечной недостаточности и диабетической нефропатии). Застойная сердечная недостаточность.

Артериальная гипертензия в случаях, когда пероральное лечение невозможно; внезапные повышения кровяного давления (гипертонический криз и гипертоническая энцефалопатия).

Повышенная чувствительность к эналаприлу или его метаболиту эналаприлату, ангионевротический отек в анамнезе, т.е. после лечения ингибиторами АПФ. Порфирия. Беременность и кормление грудью.

Гипотония (артериальное давление ниже нормы) может появиться (чаще после первого приема) у больных с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, с тяжелой почечной недостаточностью и у тех больных с гипертензией, которые находятся в состоянии гиповолемии по причине лечения диуретиками, бессолевой диеты, поносов, рвоты или гемодиализа. При наступлении гипотонии больному следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем и при необходимости увеличить объем плазмы путем инфузии физиологического раствора. Развитие гипотонии с тяжелыми последствиями происходит редко и имеет преходящий характер. Чтобы избежать этого, еще до назначения терапии эналаприлом по возможности следует прервать лечение диуретиками и отменить бессолевую диету. В других случаях, перечисленных выше, и в случае невозможности отказаться от терапии диуретиками, лечение препаратом Энап следует начинать с минимальной дозы (2,5 мг). Преходящая гипотония не является противопоказанием для лечения эналаприлом. После коррекции кровяного давления и объема плазмы последующие дозы препарата обычно переносятся больными хорошо. В случаях симптоматической гипотонии следует уменьшить дозу препарата или прекратить лечение Энапом.

В случаях развития ангионевротического отека лица, шеи, языка, глотки и гортани обычно бывает достаточно отменить препарат Энап и назначить антигистаминные препараты. При тяжелых случаях ангионевротического отека следует назначить адреналин и обеспечить свободный проход воздуха через дыхательные пути (интубация или ларинготомия). Следует избегать назначения препарата пациентам, страдающим билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии, развивающимся при сохранении только одной почки. Поэтому лечение пациентов с подозрением или со скрытой формой вазоренальной гипертензии следует проводить только опытным специалистам. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Энап пациентам, страдающим тяжелой формой стеноза аорты, идиопатическим субаортальным мышечным стенозом и генерализованным артериосклерозом. Поскольку в период лечения препаратом Энап возможно повышение уровня содержания калия в сыворотке, особенно у пациентов, страдающих хронической почечной недостаточностью, одновременный прием эналаприла и калийсберегающих диуретиков, таких, как спиронолактон, амилорид и триамтерен, не рекомендуется. Вследствие повышенного риска анафилактических реакций эналаприлат не следует назначать больным на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, при аферезном лечении декстран сульфатом и непосредственно перед десенсибилизацией от осиного или пчелиного яда.

Прием пищи не влияет на абсорбцию Энапа. Одновременное применение препарата Энап и диуретиков, бетаблокаторов, метилдопы, нитратов, антагонистов кальция, гидралазина и празозина оказывает синергическое (значительно увеличенное) действие на снижение кровяного давления. Взаимодействие с препаратами наперстянки не имеет клинически важного значения. Опасность гипотонии увеличивается во время общей анестезии и при одновременном применении Энапа и алкоголя. Одновременный прием Энапа и нестероидных противовоспалительных препаратов уменьшает эффективность эналаприла и увеличивает риск возникновения нарушений функции почек. Одновременное применение спиронолактона, амилорида, триамтерена или назначение калия может привести к развитию гиперкалиемии, особенно у больных с хронической почечной недостаточностью. Эналаприл сокращает период полувыведения теофиллина и снижает клиренс лития, а циметидин продлевает период полувыведения эналаприла.

Дозу препарата следует корректировать в соответствии с состоянием больного и его потребностями. Принимают препарат один раз в сутки в одно и то же время. Можно разделить суточную дозу Энапа на два приема. По возможности пациентам рекомендуется прервать терапию диуретиками (или уменьшить дозу диуретиков) и отказаться от бессолевой диеты по крайней мере за 2-3 дня до начала терапии Энапом. После приема первой дозы рекомендуется наблюдение пациента и частое измерение кровяного давления в течение нескольких последующих часов. Если существует высокий риск развития гипотонии, то такому пациенту первую дозу препарата следует дать в лечебном учреждении и наблюдать пациента по крайней мере в течение 5 часов. Во время наблюдения пациент должен находиться в положении лежа.

Наиболее частым признаком передозировки является гипотония. Обычно достаточно кратковременной отмены терапии эналаприлом. Больного следует положить в горизонтальное положение с низким изголовьем. В тяжелых случаях необходима инфузия физраствора или ангиотензина II. После приема внутрь большого количества таблеток рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля. Необходимо проводить мониторинг артериального давления, дыхательной функции, уровня содержания калия, мочевины, креатинина в сыворотке и диуреза. В случае развития гипотонии следует провести вливание физиологического солевого раствора. В тяжелых случаях токсическое количество эналаприла и эналаприлата может выводиться из организма с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Гемодиализный клиренс эналаприлата составляет 38-62 мл/мин, а концентрация эналаприлата в сыворотке после четырехчасового гемодиализа снижается на 45-57%.

Упаковка:

20 таблеток по 2,5 мг, 5 мг, 10 мг или 20 мг.

Установлено, что абдоминальное ожирение опасно для здоровья мужчин. Наличие объемного живота может стать первой ступенью к приобретению таких недугов, как гипертония и сахарный диабет.

Надежный путь к уменьшению окружности талии - ежедневная физическая нагрузка и умеренное питание. Диетологами разработаны различные диеты, а для здоровых людей, занимающихся спортом - спортивное питание.

Для удержания своего веса можно следовать нескольким рекомендациям: частично или полностью заменить животные жиры растительными; заменить сахар, пирожные, конфеты сладкими фруктами и сухофруктами; уменьшить количество поваренной соли в пище; ограничить потребление алкоголя и табака. Нормальный вес тела и активный образ жизни - залог хорошего самочувствия и отличного настроения.

Эналаприл (ренитек, берлиприл, энап, эднит, энам, инворил, миниприл и др.) выпускается в таблетках по 2,5, 5,10 и 20 мг и в растворах для внутривенного введения по 12,5 мг/мл, входит в состав комбинированных препаратов ко-ренитек, энап-HL (10/20 мг эналаприла и 12,5 мг гидрохлортиазида) и энап-Н (10мг эналаприла и 25 мг гидрохлортиазида). Эналаприл - первый представитель ингибиторов АПФ длительного действия, после испытаний которого в многочисленных исследованиях эти лекарства прочно утвердились в качестве препаратов первой линии для лечения гипертонии и сердечной недостаточности.

Сам энапаприл не активен, после приема внутрь он подвергается биотрансформации с образованием биологически активного эналаприлата. Из пищеварительного тракта всасывается 60 % препарата; прием пищи не влияет на этот показатель. Пик концентрации эналаприла в плазме крови наступает через 1 ч после приема и удерживается на достигнутом уровне около 3-4 ч. Период полувыведения препарата - до 5 ч.

Эналаприл имеет продолжительность действия до 24 ч. Она может увеличиваться при сердечной недостаточности, нарушении функции печени и сниженной перфузии почек. В связи с этим дозу эналаприла у этой категории больных следует снижать, особенно в начале лечения, чтобы избежать гипотензии первой дозы и гиперкалиемии.

При двукратном применении продолжительность действия эналаприла увеличивается. Начальная доза препарата при гипертонии составляет 5 мг 2 раза в сутки; если достаточного снижения артериального давления не наблюдается, ее следует увеличить до 20 мг в сутки; максимальная суточная доза - 40мг, предпочтительнее назначать ее в два приема. Активный метаболит эналаприла - эналаприлат - применяют внутривенно для купирования гипертензивных кризов. Внутривенное введение энапаприла требует тщательного наблюдения за показателями артериального давления. Начинают с введения 6,25 мг (0,5 мл) раствора. При хорошей переносимости вводят по 12,5 мг каждые 6-8 ч.

Антигипертензивная эффективность эналаприла значительно усиливается при одновременном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков или антагонистов кальция.

Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл защищает сердце и почки, улучшает релаксационные свойства сосудистой стенки, хорошо переносится. Побочные эффекты, противопоказания и меры предосторожности такие же, как и для других ингибиторов АПФ.

См. также статью “Ингибиторы АПФ: побочные эффекты “.

См. также статьи о других лекарствах - ингибиторах АПФ:

Гипертония является одной из основных причин смертности от кардиологических заболеваний практически во всех странах.

Регулярный прием антигипертензивного препарата Эналаприл в терапевтической дозировке в несколько раз снижает риск возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и внезапного летального исхода.

Большую роль играет не только эффективность самого лекарственного средства, но и его общее влияние на психоэмоциональное состояние пациента.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (или сокращенно АПФ), к которым и относится Эналаприл, редко вызывают побочные осложнения и практически не оказывают существенного влияния на привычный для больного образ жизни.

Как препарат борется с высоким артериальным давлением?

Название белковых соединений ангиотензинов происходит от греческих слов angeon - сосуд и tensio - напряжение . Они образуются из β-глобулина ангиотензиногена, находящегося в плазменной части крови. Под воздействием ренина, который продуцируется в клетках почек, ангиотензиноген переходит в ангиотензин I. Однако он также не оказывает никакого эффекта на тонус сосудов.

Но под влиянием другого образующегося в ткани легких фермента, ангиотензинконвертирующего или ангиотензинпревращающего (АПФ - киназы II), ангиотензин I переходит в ангиотензин II. Он и является одним из самых сильных эндогенных (внутренним) факторов, влияющим на тонус сосудистой стенки, и как следствие на уровень систолического и диастолического артериального давления (АД).

Ингибиторы АПФ также стимулируют синтез расширяющего сосуды брадикинина, угнетает гипертензивную активность кортикотропных и лютеинизирующих гормонов. Благодаря этому Эналаприл оказывает такое действие на организм человека:

• Угнетение синтеза и секреции альдостерона, гормона коры надпочечников, который вызывает задержку жидкости и ионов натрия в организме, а ионы калия, необходимые для нормального функционирования миокарда, усиленно выводятся с мочой.
• Ослабление реабсорбции в канальцах почек и снижение выработки антидиуретического гормона (аргинин-вазопрессина), что проявляется в дополнительном легком мочегонном действии.
• Длительное поддержание гипотензивного эффекта за счет уменьшения концентрации еще одного сосудосуживающего фактора эндотелина I.
• Влияние на эндотелий сосудов, что особенно важно в пожилом возрасте, так как в процессе старения на стенках артерий образуются отложения коллагена, эластина и кальция. Эндотелиальная дисфункция является первым этапом развития атеросклероза, начинающегося еще до начала формирования атеросклеротической бляшки. Эналаприл повышает синтез окиси азота и улучшает реологию крови, который, в свою очередь, восстанавливает кровоток в артериях.
• Снижение энергетических потребностей миокарда, за счет чего нормализуется ритм сокращения мышечных тканей, данная особенность этого лекарства объясняет его широкое применение при таких патологиях, как ишемическая болезнь (ИБС), хроническая сердечная недостаточность, стенокардия.
• Улучшение «работы» левого желудочка, который в первую очередь страдает при инфаркте миокарда, соблюдение рекомендаций врача в отношении дозировки и длительности лечения уменьшает патологическое увеличение массы левого желудочка сердца.

Помимо действия на сердечно-сосудистую систему, Эналаприл также оказывает защитное влияние на почки. Дело в том, что в патогенезе почечной недостаточности большое значение играет активизация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Вырабатываемые ею ферменты, белки и другие вещества приводят к отложениям коллагена и нарушению функционирования канальцевой системы выделительных органов. Зная этот механизм, доктора назначают Эналаприл не только при нефропатиях, но и для лечения реноваскулярной гипертензии, которая вызывается сужением почечной артерии.

Согласно фармакологической классификации ингибиторов АПФ, Эналаприл относится к пролекарствам IIа класса. Он не действует на организм «напрямую», а подвергается процессам гидролиза и трансформируется в активный метаболит, эналаприлат, который и непосредственно влияет на ангиотензинпревращающий фермент. И если Эналаприл для продолжительного лечения гипертензии назначают в виде таблеток, то 0,125% раствор эналаприлата (в аптеках можно приобрести Энап для инъекций) применяют для купирования гипертонических кризов.

Препарат быстро, но не полностью (приблизительно на 60%), всасывается в желудочно-кишечном тракте вне зависимости от приема пищи . Биодоступность Эналаприла составляет около 40%. Гипотензивное действие препарата начинается с достижением максимальной его концентрации в крови, через 1-4 часа после приема, период полувыведения и, соответственно, действия - до 11 часов. Большая половина препарата (до 60%) выводится почками в виде эналаприлата и неизмененного эналаприла, часть - через кишечник.

Эналаприл выпускается различными отечественными и зарубежными фармацевтическими корпорациями, иногда наименование компании отражается в торговом названии препарата, например, Эналаприл Аджио производства Аджио Фармасьютикалс, Индия.

Лекарство продается в упаковках по 20, 30 или 50 белых таблеток с 5, 10 или 20 мг активного вещества. Они могут быть двояковыпуклыми или ровными с горизонтальной чертой, разделяющих пилюлю на две равные части.

В химическом составе Эналаприла есть несколько остатков аминокислот. По физическим свойствам активная субстанция представляет собой белый кристаллоподобный порошок, практически не растворяющийся в любом растворе, за исключением спиртовых.

Поэтому для формования таблеток к нему добавляют вспомогательные вещества, такие как лактоза, соединения магния, желатин, кросповидон.

Показаниями к применению Эналаприла являются такие заболевания:

• гипертония различной этиологии и тяжести течения;
• застойная форма сердечной недостаточности;
• инфаркт (только в комбинации с рядом других медикаментов);
• диабетическая нефропатия (патология почек при сахарном диабете);
• вторичный гиперальдостеронизм (повышение уровня гормона коры надпочечников альдостерона на фоне патологической активизации ренин - ангиотензин - альдостероновой системы);
• болезнь Рейно (нарушения кровообращения в мелких артериях и артериолах верхних и нижних конечностей);
• склеродермия (системное заболевание, сопровождающееся избыточным накоплением коллагена практически во всех тканях);
• профилактика осложнений, приступов стенокардии, инфарктов у пациентов с увеличением массы левого желудочка сердца.

В зарубежной медицинской литературе есть информация, что у пациентов с показаниями для применения Эналаприла снижалась частота симптомов острой гипоксии сердца, приступов боли в области грудной клетки, обращений к кардиологу по поводу ухудшения общего состояния, по сравнению с другими больными, которым данный препарат не прописывали.

Но придется искать иной способ для стабилизации артериального давления при наличии противопоказаний для назначения Эналаприла.

К ним относят:

• повышенная чувствительность, причем не только к Эналаприлу, но и к другим препаратам из класса ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента;
• если ранее у человека был отек Квинке, в том числе и невыясненной этиологии;
• патологическая реакция на лактозу;
• ранний и подростковый возраст (до 18 лет).

У препарата Эналаприл, показания к применению требуют постоянного медицинского контроля в случаях, если есть:

• почечная недостаточность;
• сужение просвета почечных артерий либо артерии только одной «работающей» почки;
• патологии печени;
• нарушение кровотока в кровеносных сосудах, питающих сердце;
• реабилитационный период после операции по пересадке почки;
• системные патологии соединительной ткани;
• расстройства кровотока в сосудах головного мозга.

Коррекция дозы Эналаприла необходима у пожилых людей (после 65-70 лет), при эндокринных нарушениях, увеличении концентрация калия в крови, гипонатриемии, в сочетании с другими медикаментами, предназначенными для лечения ишемической болезни сердца. Для исключения риска передозировки перед назначением препарата проверяют состояние печени и почек больного.

Препарат в форме ампул не выпускается, поэтому его принимают в виде таблеток вне зависимости от еды и времени суток.

Инструкция к Эналаприлу предусматривает различные схемы лечения в зависимости от основного заболевания:

• При артериальной гипертонии (включая реноваскулярный «почечный» тип патологии). Начальное суточное количество - 5 мг в день. В течение 1-2 недель доктор отслеживает состояние больного и постепенно повышает дозировку. Обычно это до 10-20 мг, разделенное на два приема на протяжении дня.
• При застойной хронической сердечной недостаточности. Терапию начинают с 2,5 мг в сутки, постепенно (по 2,5-5 мг дважды в неделю) это количество доводят до 15-20 мг в день (возможно также деление на два приема).

При лечении данным препаратом необходимо учитывать следующие нюансы:

• суточное количество препарата Эналаприл, инструкция не рекомендует превышать 40 мг (при реноваскулярной гипертензии - 20 мг). При слишком выраженном снижении артериального давления его уменьшают до нормализации состояния больного;
• у пациентов старше 65 лет дозировка составляет 1,25 мг в день;
• при уровне ионов натрия в крови ниже нормы (либо уровне креатинина сверх 0,14 ммоль/л) рекомендуемое суточное количество Эналаприла в соответствии с инструкцией составляет 2,5 мг;
• при хронической почечной недостаточности с пониженным уровнем фильтрации начинается кумуляция, иными словами, накопление Эналаприла, что требует коррекции дозировки;
• перед началом приема лекарства следует за 2-3 дня следует остановить использование мочегонных препаратов;
• пациентам с низкими показателями систолического артериального давления (меньше 110 мм.рт.ст.) лечение следует начинать с 1,25 мг в сутки, а среднее поддерживающее количество медикамента обычно не превышает 20 мг.

Препарат Эналаприл инструкция разрешает применять как самостоятельно, так и в сочетании с другими гипотензивными препаратами. Обычно лекарство совмещают с диуретиками. При этом стойкий антигипертензивный эффект получают на фоне меньшей дозировки медикаментов, что также снижает риск возникновения побочных осложнений.

Так, в одном из исследований при приеме 2,5 мг мочегонного индапамида, симптомы гипертензии купировались в количестве эналаприла 15,5 мг. В настоящее время проводят исследования о влиянии совместного приема ингибиторов АПФ и милдроната на улучшение состояния сосудистой стенки, что имеет значение в лечении ишемической болезни сердца на фоне атеросклероза.

Гипотензивный эффект сочетания Эналаприла с мочегонными препаратами, антагонистами кальция привело к созданию комбинированных лекарств, это:

• Энап Н и Энап HL, содержащие по 10 мг эналаприла и 25 мг или 12,5 мг диуретика гидрохлортиазида соответственно;
• Ко-Ренитек, 20 мг эналаприла и 12,5 мг гидрохлортиазида;
• Корипрен, по 10 мг эналаприла и антагониста кальция лекарнидипина;
• Энзикс Дуо Форте, это набор таблеток эналаприла по 20 мг и индапамида по 2,5 мг;
• Рениприл, по составу является полным аналогом препарата Энап HL;
• Берлиприл Плюс, дозировка активных веществ совпадает с лекарством Энап Н.

Способ применения данных препаратов ненамного отличается от инструкции к Эналаприлу. Их принимают также один раз в день, обычно по 1 таблетке. Стоит также обратить внимание на другие названия данного ингибитора АПФ. Это Эналаприл Гексал, Эналаприл Акти, Эналаприл ФПО.

Эти препараты содержат только Эналаприл и применяют их в той же дозировке, что была описана выше.

Эналаприл Н помимо 10 мг эналаприла содержит также 12,5 мг мочегонного гидрохлортиазида. Поэтому по 1 таблетке в сутки, желательно в первой половине дня.

Как указано в инструкции, применение Эналаприла при беременности противопоказано. Это связано с тем, что лекарство с легкостью проходит через плаценту и попадает в кровоток плода, что может привести к необратимым патологиям. Поэтому при незапланированном зачатии на фоне лечения Эналаприлом доктора предупреждают женщину о возможных осложнениях.

Также лекарство не рекомендуют совмещать с грудным вскармливанием, так как активный компонент препарата попадает в молоко и сохраняется в течение суток. Понятно, что учитывая режим приема лекарства, безопасная лактация невозможна.

Лечение Эналаприлом длится не один месяц, и в течение этого периода пациентам зачастую необходимы другие препараты. Однако не все лекарства сочетаются с ингибиторами АПФ.

• Гипотензивные средства . Происходит взаимное усиление действия, что требует снижения дозировки.
• Петлевые диуретики . Одним из побочных эффектов Эналаприла является повышение уровня калия в крови, особенно часто это наблюдается при сопутствующей почечной недостаточности, диабете. Определенные мочегонные средства (Спиронолактон или Триамтерен) выводят излишек калия из организма.
• Препараты для понижения уровня сахара . Эналаприл усиливает их действие, что чревато риском гипогликемии. Подобная комбинация требует проверки глюкозы в крови в течение первых четырех недель лечения.
• Лекарственные средства, содержащие литий . Ингибиторы АПФ задерживают выведение лития почками, что приводит к повышению их концентрации в организме.
• Медикаменты, влияющие на функционирование центральной нервной системы (антидепрессанты, препараты для общей анестезии, нейролептики). Есть вероятность слишком сильного снижения артериального давления.
• Симпатомиметики (Изопреналин, Изадрин, Астмопент), нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) уменьшают гипотензивное действие Эналаприла.
• Цитостатики и другие иммунодепрессанты при сочетании с ингибиторами АПФ могут вызвать сильное понижение уровня лейкоцитов в крови.
• Антациды , воздействуют на степень всасывания Эналаприла из пищеварительного тракта.

Другие препараты не оказывают существенного влияния на применение Эналаприла в дозировке по инструкции. В процессе лечения необходим регулярный контроль клинических показателей общего и биохимического анализа крови. При терапии в домашних условиях пациента просят дважды в день самостоятельно измерять артериальное давление и фиксировать эти показатели в специальном журнале.

Употребление спиртосодержащих напитков в сочетании с Эналаприлом может вызвать неконтролируемое снижение артериального давления.

Состав

каждая таблетка содержит: активное вещество эналаприла малеата – 10,0 мг; вспомогательные компоненты : коллидон 25 (повидон), лактоза, крахмал кукурузный, аэросил 200 (кремния диоксид коллоидный), магния стеарат, пунцовый 4 R (Е-124), апельсиновый желтый (Е-110).

Описание

Таблетки круглые, желтовато-розового цвета, с риской на одной стороне и с линией разлома на другой стороне, возможны вкрапления.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ – гипотензивное средство. Подавляет образование из ангиотензина I ангиотензин II и устраняет его сосудосуживающее действие. Препарат постепенно снижает артериальное давление, не вызывая изменения частоты сердечных сокращений и минутного объема крови. Снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку. Уменьшает также преднагрузку, снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Препарат уменьшает гипертрофию левого желудочка. Препарат снижает тонус выносящих артериол клубочков почек, тем самым улучшая внутриклубочковую гемодинамику, и препятствует развитию диабетической нефропатии.

Время наступления гипотензивного эффекта при пероральном приеме - 1 ч, он достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня артериального давления необходима терапия на протяжении нескольких недель. При хронической сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении - 6 мес и более.

Фармакокинетика

После приема внутрь примерно 60% эналаприла абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита – эналаприлата. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема.

Связь с белками плазмы эналаприлата – 50-60%. Максимальная концентрация в плазме крови эналаприла достигается через 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Период полувыведения эналаприлата – 11ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость
62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

Через 4 дня после начала приема препарата время полувыведения эналаприлата стабилизируется и составляет 11ч.

Выводится почками.

Показания к применению

Лечение артериальной гипертензии;

Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности;

Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35%).

Противопоказания

Гиперчувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, беременность (особенно второй и третий триместры беременности), лактация, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

Почечная недостаточность: клиренс креатинина менее 10 мл/мин (для данной лекарственной формы).

Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТП с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано.

C осторожностью: сниженная функция почек, печени, одновременно с иммунодепрессантами, при двухстороннем стенозе почечных артерий.

Беременность и период лактации

Беременность

За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену ИАПФ на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на антигипертензивную терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием ингибитора АПФ должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная антигипертензивная терапия.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

При применении ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае, если прием ингибитора АПФ осуществлялся со второго триместра беременности, рекомендуется УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно контролировать артериальное давление для предотвращения возможного развития гипотензии.

Лактация

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Эналаприл в очень низких концентрациях проникает в грудное молоко. Хотя создаваемые концентрации можно рассматривать как клинически незначимые, использование данного лекарственного средства в период кормления грудью не рекомендуется в случае рождения недоношенных новорожденных, а также в первые несколько недель после рождения в связи с предполагаемым риском неблагоприятного воздействия на сердечно-сосудистую систему и почки, а также недостаточным клиническим опытом.

При кормлении ребенка более старшего возраста использование данных лекарственных средств возможно в случае, если терапия рассматривается как необходимая для матери и состояние ребенка контролируется с точки зрения возможного развития любых побочных реакций.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать в одно и то же время дня (вне зависимости от приема пищи), запивая небольшим количеством жидкости.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от состояния больного.

При лечении артериальной гипертензии препарат назначают в начальной дозе 5 мг/сут (в этом случае рекомендуется использовать лекарственную форму Эналаприла - таблетки 5 мг). После приема начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не стабилизируется АД. Коррекцию дозы проводят в зависимости от достигнутого клинического эффекта. Обычно поддерживающая суточная доза составляет от 10 – 20 мг, в исключительных случаях – до 40 мг в 1 или 2 приема. В случае назначения пациентам, одновременно получающим диуретики, лечение диуретиком необходимо прекратить за 2 – 3 дня до назначения эналаприла. Начальная доза для больных, которые получали диуретики, составляет 2,5 мг 1 раз/сут. Когда начальная доза препарата составляет 2,5 мг рекомендуется использовать лекарственную форму Эналаприла – таблетки
2,5 мг.

При бессимптомной дисфункции левого желудочка рекомендуемая начальная доза препарата составляет 2,5 мг 2 раза/сут, в этом случае рекомендуется использовать лекарственную форму Эналаприла - таблетки 2,5 мг. В зависимости от состояния пациента возможна коррекция дозы. Средняя поддерживающая доза составляет 10 мг 2 раза/сутки.

При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза препарата составляет 2,5 мг 1 раз/сутки, в этом случае рекомендуется использовать лекарственную форму Эналаприла – таблетки 2,5 мг. Увеличивать дозу препарата следует постепенно до достижения максимального клинического эффекта; в среднем для подбора оптимальной дозы требуется 2 – 4 недели. Средняя поддерживающая доза составляет 2,5 – 10 мг 1 раз/сутки, суточная максимальная поддерживающая доза - 40 мг (разделенные на 2 приема).

При лечении артериальной гипертензии при заболеваниях почек режим дозирования устанавливают в зависимости от выраженности нарушений функции почек или от значений клиренса креатинина. Начальную дозу препарата следует постепенно увеличивать, пока не будет достигнут удовлетворительный клинический эффект. При клиренсе креатинина 80-30 мл/мин доза обычно составляет 5 – 10 мг/сутки, клиренс креатинина 30-10 мл/мин – 2,5 – 5 мг/сутки (в случае назначения 2,5 мг рекомендуется использовать лекарственную форму Эналаприла – таблетки 2,5 мг).

Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении артериального давления дозу препарата постепенно уменьшают.

Пациенты с нарушением функции почек

Дозировка при почечной недостаточности

Должен быть увеличен интервал между приемами эналаприла и/или уменьшена доза.

Эналаприл удаляется во время диализа. Дозировка в дни без диализа должна быть скорректирована в зависимости от артериального давления.

При необходимости приема препарата в дозе 2,5 мг или 5 мг рекомендуется использовать лекарственную форму Эналаприла - таблетки 2,5 мг или 5 мг.

Пожилые пациенты

Доза должна быть подобрана с учетом функции почек пациента.

Дети с артериальной гипертензией в возрасте старше 6 лет

Опыт клинического применения эналаприла у детей с артериальной гипертензией ограничен.

Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, ответом на лечение и массой тела пациента.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг (рекомендуется использовать лекарственную форму Эналаприла - таблетки 2,5 мг) и 5 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг (рекомендуется использовать лекарственную форму Эналаприла - таблетки 5 мг). Эналаприл принимают 1 раз в сутки. Дозировку следует корректировать в зависимости от потребностей до максимальной 20 мг в сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг.

Побочное действие

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) (включая отдельные сообщения), неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Со стороны крови: редко - анемия (включая апластическую и гемолитическую), нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно - синдром нарушения секреции АДГ.

Метаболические нарушения: нечасто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики: часто - депрессия, головная боль; редко - спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго, расстройства сна, аномальные сновидения.

Со стороны органов зрения: очень часто - нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - головокружение; часто – гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия; редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, инфаркт миокарда или инсульт (возможно, в результате чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском), феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка; редко - ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма, легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота; часто - диарея, боль в животе, изменение вкуса; редко - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко - ангионевротический отек кишечника.

Со стороны пищеварительной системы: редко - печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, гиперчувствительность/ ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечасто - повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко – множественная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который включал некоторые или все из таких проявлений, как: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Как побочные эффекты могут возникать сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.

Общие нарушения: очень часто - астения; часто - усталость; нечасто - мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей: часто – гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; редко - повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия, повышение ферментов печени, билирубина в сыворотке крови.

Передозировка

Данные по передозировке у людей ограничены. Наиболее характерными особенностями передозировки зарегистрированными на сегодняшний день, являются выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 ч после приема таблетки, одновременно с блокадой ренин-ангиотензиновой системы, ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Рекомендованным лечением при передозировке является внутривенное вливание физиологического раствора. При возникновении гипотензии пациента укладывают горизонтально с приподнятыми ногами. Следует рассмотреть возможность инфузии ангиотензина II и/или катехоламинов внутривенно. Если препарат был принят недавно, следует принять меры выведения эналаприла малеата (например, рвота, промывание желудка, введение сорбентов и натрия сульфата). Эналаприл может быть удален из общей циркуляции с помощью гемодиализа. При устойчивой к терапии брадикардии показано использование кардиостимуляторов. Следует постоянно следить за основными жизненными функциями, концентрацией в сыворотке крови электролитов и креатинина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном назначении с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия возможно развитие гиперкалиемии. При одновременном применении с диуретиками, бета - адреноблокаторами, метилдопой, нитратами, блокаторами кальциевых каналов, гидралазином, празозином возможно усиление гипотензивного действия. При одновременном применении с НПВС (в т. ч. с ацетилсалициловой кислотой) возможно снижение эффекта эналаприла и повышение риска развития нарушения функции почек. При одновременном применении с этанолом, а также средствами для общей анестезии увеличивается риск развития артериальной гипотензии. Эналаприл ослабляет действие препаратов, содержащих теофиллин. При одновременном применении с препаратами лития замедляется выведение лития и усиливается его действие. При одновременном применении с циметидином удлиняется период полувыведения эналаприла.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<60мл/мин/1,73 м 2) одновременное применение Алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.

В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Препараты золота

Получены единичные сообщения о нитритоидных реакциях (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторы АПФ, включая эналаприл.

Противодиабетические средства

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, противодиабетические препараты для приема внутрь) может приводить к заметному снижению уровня сахара в крови с риском развития гипогликемии. Это явление с наибольшей вероятностью может появиться у пациентов с повреждением почек в течение первых недель комбинированного лечения.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотические средства

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может приводить к дополнительному снижению АД.

Эналаприлом . В период лечения следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови. Артериальная гипотензия чаще развивается на фоне гиповолемии, ограничения потребления соли, при гемодиализе, на фоне диареи или рвоты, во время хирургических операций или анестезии с использованием соединений, вызывающих артериальную гипотензию.

В тех случаях, когда гипотензия принимает упорный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или эналаприлом .

У пациентов с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения эналаприлом , может привести к ухудшению функции почек, повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке.

При назначении эналаприла , описаны редкие случаи ангионевротического отека (чаще у пациентов негроидной расы). В таких случаях следует немедленно прекратить лечение и установить постоянное наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. Антигистаминные препараты при этом оказывают положительный эффект. При развитии удушья на фоне отека следует ввести подкожно раствор эпинефрина (адреналина) 0,1 % (0,3-0,5 мл) и/или принять меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

В редких случаях прием ингибиторов АПФ на фоне гипосенсибилизации аллергенами перепончатокрылых или диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN69) вызывает тяжелые анафилактоидные реакции. У таких пациентов рекомендуется применение антигипертензивных средств другого класса.

Имеются сообщения о возникновении обратимого непродуктивного кашля при лечении ингибиторами АПФ.

У пациентов, получавших эналаприл в течение 48 недель, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке на 0,02 мэкв/л. При лечении эналаприлом следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Форма выпуска

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от влаги месте при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инструкция по применению:

Фармакологическое действие Эналаприла

Эналаприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Эналаприл оказывает расширяющее действие на артерии и в меньшей степени на вены. Гипотензивное действие Эналаприла более явно проявляется при повышенной концентрации ренина в плазме крови. При применении Эналаприла улучшается почечный и коронарный кровоток. Длительное применение Эналаприла снижает гипертрофию левого желудочка миокарда и предотвращает развитие хронической сердечной недостаточности. Эналаприл оказывает стимулирующее действие на кровоснабжение миокарда. Понижает агрегацию тромбоцитов. Эналаприл показан для замедления развития дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Согласно полученным отзывам Эналаприл обладает некоторым диуретическим эффектом.

Эналаприл – «пролекарство», которое производя гидролиз, образует эналаприлат, который в свою очередь ингибирует ангиотензинпревращающий фермент. Гипотензивный эффект наступает через 1 час после приема Эналаприла и продолжается в течение 24 часов. Некоторые пациенты нуждаются в терапии в течение нескольких недель для достижения оптимальных показаний артериального давления. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью для получения заметного клинического эффекта требуется курс лечения не меньше 6 месяцев.

Показания к применению Эналаприла

• профилактика коронарной ишемии;
• артериальная гипертензия;
• пациентам с дисфункцией левого желудочка миокарда.

Противопоказания

• беременность;
• повышенная чувствительность к Эналаприлу и аналогам из числа ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента;
• лактация;
• ангионевротический отек;
• цереброваскулярные заболевания;
• коронарная недостаточность;
• аортальный стеноз;
• пациентам после трансплантации почки;
• печеночная или почечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца;
• пониженный объем циркулирующей крови;
• пациентам пожилого возраста;
• пациентам до 18 лет.

Побочные действия Эналаприла

• ортостатический коллапс, редко – сердцебиение, загрудинная боль, тромбоэмболия легочной артерии, аритмии (фибрилляция предсердий, предсердная бради- или тахикардия), стенокардия, инфаркт миокарда;
• обморочные состояния, головокружение, слабость, головная боль, парестезии, бессонница, депрессия, тревожность, спутанность сознания, сонливость (2-3%), повышенная утомляемость, очень редко при превышении дозировки – депрессия, нервозность;
• сухость во рту, нарушение функции желчевыделения, диспепсические расстройства (диарея или запоры, тошнота, рвота), кишечная непроходимость, боли в области живота, панкреатит, желтуха, гепатит;
• фарингит, ринорея, одышка, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, непродуктивный кашель;
• глоссит, стоматит, артрит, артралгия, миозит, васкулит, серозит, фотосенсибилизация, крапивница, кожный зуд, эпидермальный некролиз, пузырчатка (пемфигус), мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, дисфония, ангионевротические отеки, кожная сыпь лица;
• эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, повышение СОЭ, снижение Hb и гематокрита, гипонатриемия, гиперкалиемия, повышение активности трансаминаз, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины, протеинурия;
• снижение либидо, алопеция.

Передозировка Эналаприлом

При передозировке Эналаприлом отзывы показали возможное выраженное снижение артериального давления, вплоть до коллапса, инфаркта миокарда, острые нарушения мозгового кровообращения, судороги, ступор.

Лечение: пациенту необходимо придать горизонтальное положение. В нетяжелых случаях рекомендуется промывание желудка с приемом солевого раствора. В особенно тяжелых случаях проводится терапия, направленная на стабилизацию артериального давления, включая внутривенное введение плазмозаменителей, раствор 0,9% NaCl. При необходимости – гемодиализ.

Дозировка Эналаприла и инструкция по применению

Принимается перорально, независимо от приема пищи. Начальная дозировка при артериальной гипертензии – 5мг/сутки. Если ожидаемый эффект не наступает можно повысить дозу до 10 мг. При хорошей переносимости препарата допустимо увеличение дозы до 40 мг/сутки, разделенные на 1-2 приема. По происшествию 2-3 недель можно снизить дозу до поддерживающего уровня в 10-40 мг/сутки. Рекомендуемая при умеренной гипертензии дозировка составляет 10 мг/сутки.

Начальная доза при реноваскулярной гипертензии составляет 2,5-5 мг/сутки. В случае артериальной гипертензии в тяжелой форме допустимо внутривенное введение препарата в условиях стационара.

Начальная дозировка при хронической сердечной недостаточности составляет 2,5 мг. В дальнейшем увеличивают дозу каждые 3-4 дня на 2,5-5 мг препарата Эналаприла по показаниям клинической реакции, но не более 40 мг/сутки, однократным или двукратным суточным введением.

При бессимптомных нарушениях функции левого желудочка миокарда рекомендуемая дозировка составляет 5 мг/сутки, разделенные на два равных приема по 2,5 мг.

Максимальная доза Эналаприла – 40 мг/сутки.

Взаимодействие с другими препаратами

Замедляет выведение лития, усиливает действие этанола. Ослабляет эффект содержащих теофиллин препаратов. Полученные при клиническом применении Эналаприла отзывы показали, что его гипотензивное действие может быть снижено нестероидными противовоспалительными препаратами, и наоборот усилено – диуретиками, этанолом, препаратами общей анестезии.