Онкозаболевание инвазивный пузырный занос хорионэпителиома. Трофобластическая болезнь (пузырный занос, хорионэпителиома и др.)
Случай диагностики полного пузырного заноса.
Пациентка 22 лет. При ультразвуковом исследовании выявлено:
Тело матки в положении anteflexio. Контуры: ровные, четкие. Размеры: 153х75х149мм. V=893 см.куб. Структура миометрия: однородная.
Рис. 1. Тело матки В-режим. Абдоминальное сканирование.
Толщина задней стенке в нижней трети 8,7 мм, в средней трети 9 мм, в верхней трети 10 мм.
Рис. 2. Толщина задней стенки матки в нижней трети. Абдоминальное сканирование.
Толщина миометрия в дне 5,5-6,8 мм.
Рис. 3. Толщина стенки матки в дне. Абдоминальное сканирование.
Рис. 4. Толщина стенки матки в дне. Абдоминальное сканирование.
Толщина передней стенке в нижней трети 5,1 мм, в средней трети 6,5 мм, в верхней трети 4 мм.
Рис. 5. Толщина передней стенки матки в средней трети. Абдоминальное сканирование.
Полость матки выполнена образованием с ровными четкими контурыми, солидно-кистозной структуры, размерами 130х56х116 мм V=440 см.куб. При цветовом картировании в структуре образования кровоток скудный. По периферии образования на границе с миометрием определяются единичные локусы кровотока.
Рис. 6. Образование полости матки. Абдоминальное сканирование.
Шейка матки правильной формы, длиной 4,9см, структура обычная.
ПРАВЫЙ ЯИЧНИК: размеры 152х73х159 мм, V=920,2 см3, расположен: высоко над маткой, достигает нижнего полюса печени, структура: с множественными кистами до 30-35 мм d.
Рис. 8. Правый яичник с множественными текалютеиновыми кистами при полном пузырном заносе. Абдоминальное сканирование.
ЛЕВЫЙ ЯИЧНИК: размеры 112х107х109 мм, V=683,2 см3, расположен: за маткой в дугласе, структура: с множественными кистами до 35 мм d.
Свободная жидкость в малом тазу - определяется в скудное количестве.
Печень, селезенка - без видимых патологических включений.
Видео 1. Полный пузырный занос. В-режим. Абдоминальное сканирование.
Видео 2. Полный пузырный занос. Энергетическое картирование. Абдоминальное сканирование.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Эхо-картина трофобластической болезни: полный пузырный занос. Текалютеиновые кисты обоих яичников.
Выполнено выскабливание полости матки.
Видео 3. Состояние после эвакуации (выскабливания) полного пузырного заноса. Абдоминальное сканирование.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ТРОФОБЛАСТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ
К трофобластической болезни относятся те редкие опу-холи, которые могут быть излечены даже на поздних стадиях при наличии отдаленных метастазов. Трофобластическая болезнь включает родственные опухо-ли, развивающиеся из плаценты и, следовательно, свя-занные с беременностью: пузырный занос (частичный или полный), деструирующий пузырный занос, хориокарциному и трофобластическую опухоль плацентар-ной площадки. Эти опухоли различаются по способно-сти к инвазивному росту и метастазированию. Учиты-вая сложность дифференциальной диагностики, опу-холи, развивающиеся в исходе пузырного заноса и ха-рактеризующиеся инвазивным ростом или метастаза-ми, принято объединять термином «трофобластические опухоли».
Деструирующему пузырному заносу и хориокарциноме могут предшествовать пузырный занос, са-мопроизвольный или искусственный аборт, нормаль-ная или внематочная беременность.
ПУЗЫРНЫЙ ЗАНОС
Эпидемиология.
Распространенность пузырного заноса в разных странах неодинакова. Так, в Японии она составляет 2 на 1000 бе-ременностей, что в 3 раза выше, чем в Европе и Север-ной Америке. Возможно, эти различия объясняются тем, что в одном случае определяют распространен-ность заболевания среди всего населения, а в другом — его частоту среди госпитализированных беременных. Крупное исследование распространенности пузырного заноса проведено в Ирландии. При гистологическом исследовании плодных яиц, полученных в результате абортов в I и во II триместрах беременности, показано, что распространенность полного и частичного пузыр-ного заноса составляет 0,5 на 1000 и 1,4 на 1000 беремен-ностей соответственно.
Для уточнения факторов риска пузырного заноса про-ведено несколько исследований «случай-контроль». Высокая частота пузырного заноса в отдельных группах населения объясняется особенностями питания и социально-экономическими факторами. Исследования, про-веденные в Италии и США, показали, что фактором риска полного пузырного заноса служит недостаток ка-ротина в пище. Для районов с высокой частотой пузырного заноса характерен дефицит витамина А. Этим могут быть обусловлены географические различия в рас-пространенности заболевания.
Фактором риска полного пузырного заноса служит также возраст беременной старше 35 лет. Причина за-ключается в том, что с возрастом чаще отмечаются раз-личные нарушения оплодотворения, приводящие к пу-зырному заносу. После 35 лет риск полного пузырного заноса возрастает в 2 раза, после 40 - в 7,5 раза.
Факторы риска частичного пузырного заноса изучены недостаточно. Известно, что они отличны от таковых полного пузырного заноса. Так, показано, что вероят-ность частичного пузырного заноса с возрастом не уве-личивается.
Дифференциальная диагностика полного и частичного пузырного заноса.
Полный и частичный пузырный занос различают на ос-новании результатов гистологического исследования и определения кариотипа (табл. 1).
Табл. 1. Отличие полного и частичного пузырного заноса.
Гистологическое исследование. При полном пузырном заносе отсутствуют элементы эмбриона или плода, от-мечаются диффузные отек ворсин хориона и гиперпла-зия эпителия (рис. 9).
Рис. 9. Микропрепарат. Полный пузырный занос. Отмечается диффузный отек ворсин хориона и гиперплазия эпителия.
Определение кариотипа. Самый частый кариотип при полном пузырном заносе - 46,XX, причем все хромосо-мы отцовские (рис. 10). Такой кариотип образуется при оплодотворении яйцеклетки, не содержащей или имеющей поврежденное ядро. После оплодотворе-ния гаплоидный набор хромосом сперматозоида удваи-вается. В 10% случаев кариотип при полном пузырном заносе - 46,ХУ. При этом все хромосомы также от-цовские. В отличие от хромосом ДНК митохондрий име-ет материнское происхождение.
Рис. 10. Кариотип при полном пузырном заносе.
Частичный пузырный занос.
Гистологическое исследование. Гис-тологические признаки частичного пузырного заноса (рис. 11):
1. Различные размеры ворсин хориона, очаговые отек с образованием полостей и гиперплазия эпителия.
2. Неровная поверхность ворсин за счет очаговой ги-перплазии.
3. Включения трофобласта в строме ворсин.
4. Наличие элементов эмбриона или плода.
Рис. 11. Микропрепарат. Частичный пузырный занос. Ворсины хориона разного размера, наблюдается очаговая гиперплазия эпителия и включения трофобласта в строме ворсин.
Определение кариотипа.
При частичном пузырном заносе, как правило, наблюдается триплоидия, то есть клетки несут 69 хромосом. Дополнительный набор хромосом имеет отцовское происхождение. По данным разных авторов, триплоидия встречается в 90-93% случаев частичного пузырного заноса. У плода при частичном пузырном заносе также имеются признаки триплоидии: внутриутробная задержка и многочисленные пороки развития, например синдактилия и гидроцефалия.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
В настоящее время лечение полного пузырного заноса все чаще начинают до появления первых клинических проявлений заболевания. Ранней диагностике способ-ствует широкое применение влагалищного УЗИ на ран-них сроках беременности. Ниже описана классическая клиническая картина полного пузырного заноса.
Кровянистые выделения из половых органов. Это самый частый симптом полного пузырного заноса, наблюдаю-щийся у 97% больных. Кровянистые выделения возникают при отслойке пузырного заноса от децидуальной оболочки. Кровь может скапливаться в полости матки или выделяться наружу. У половины больных кровянистые выделения бывают обильными и длитель-ными, уровень гемоглобина оказывается очень низким.
Увеличение матки. Примерно у половины больных на-блюдается другой классический признак полного пу-зырного заноса - увеличение размеров матки, не соот-ветствующее сроку беременности. Матка увеличивается за счет роста хориона и скопления крови. Значительное увеличение матки обычно сочетается с очень высоким уровнем b-субъединицы ХГ в сыворотке.
Преэклампсия. Это состояние наблюдается у 27% бере-менных с полным пузырным заносом. Преэклампсия характеризуется артериальной гипертонией, протеинурией и гиперрефлексией. Эклампсия развивается редко. Преэклампсия почти всегда возникает при зна-чительном увеличении матки и очень высоком уровне b-субъединицы ХГ в сыворотке. В связи с этим, если преэклампсия развивается на ранних сроках беремен-ности, в первую очередь следует исключать пузырный занос.
Неукротимая рвота беременных. В 25% случаев полного пузырного заноса наблюдается неукротимая рвота бере-менных. Ее риск особенно высок при значительном увеличении матки и высоком уровне b-субъединицы ХГ в сыворотке. Возможны тяжелые водно-электролитные нарушения. Показаны противорвотные средства и инфузионная терапия.
Тиреотоксикоз. Это состояние развивается у 7% беременных с полным пузырным заносом. Отмечается тахикардия и тремор. Кожа теплая и влажная. Диагноз подтверждается при повышении уровней тиреоидных гормонов в сыворотке.
При тиреотоксикозе перед общей анестезией, вы-полняемой для эвакуации пузырного заноса, назнача-ют b-адреноблокаторы. Это предупреждает тиреотоксический криз. Последний проявляется лихорадкой, пси-хомоторным возбуждением, тремором, тахикардией, сердечной недостаточностью с высоким сердечным вы-бросом. Бета-адреноблокаторы предотвращают или бы-стро устраняют все проявления тиреотоксического кри-за. После эвакуации пузырного заноса функция щито-видной железы восстанавливается.
Тиреотоксикоз развивается преимущественно при значительном повышении уровня b-субъединицы ХГ в сыворотке. ХГ является слабым стимулятором ре-цепторов ТТГ, поэтому уровни тиреоидных гормонов отражают уровень b-субъединицы ХГ в сыворотке. Од-нако некоторые авторы не отмечают зависимость между ними. В связи с этим предполагается существова-ние особого вещества, секретируемого трофобластом и стимулирующего щитовидную железу, но оно до сих пор не обнаружено.
Эмболия ветвей легочной артерии. Дыхательная недоста-точность вследствие эмболии ветвей легочной артерии развивается у 2% беременных с полным пузырным за-носом. Это осложнение обычно наблюдается при зна-чительном увеличении матки и очень высоком уровне b-субъединицы ХГ в сыворотке. Twiggs и соавт. описали дыхательную недостаточность у 12 из 44 беременных (27%) с пузырным заносом при размерах матки, соот-ветствующих 16 и более неделям беременности. Эм-болия ветвей легочной артерии проявляется болью в груди, одышкой, тахикардией, иногда тяжелой дыха-тельной недостаточностью. Это осложнение обычно возникает во время или после эвакуации пузырного за-носа. В легких выслушиваются рассеянные хрипы, при рентгенографии грудной клетки выявляют двусторон-ние очаговые затемнения разных размеров. При надле-жащем лечении дыхательная недостаточность исчезает в среднем через 72 ч. Иногда необходима ИВЛ. Помимо эмболии ветвей легочной артерии дыхательная недоста-точность при полном пузырном заносе может быть обу-словлена тиреотоксическим кризом, преэклампсиеи, а также отеком легких на фоне массивной инфузионной терапии.
Текалютеиновые кисты яичников. Крупные текалютеиновые кисты яичников - диаметром более 6 см - воз-никают у половины беременных с полным пузырным заносом. Их появление обусловлено высоким уров-нем ХГ, который постоянно стимулирует яичники. Значительное увеличение матки затрудняет выявление этих кист при гинекологическом исследовании, поэто-му чаще они определяются при УЗИ. После эвакуации пузырного заноса текалютеиновые кисты исчезают са-мостоятельно в течение 2-4 мес.
При больших текалютеиновых кистах больные могут жаловаться на ощущение давления или распирания вни-зу живота. В этом случае выполняют пункцию кист под контролем УЗИ или во время лапароскопии. При ост-рой боли внизу живота показана лапароскопия для ис-ключения перекрута или разрыва кисты. При разрыве или неполном перекруте обычно удается выполнить ла-пароскопическую операцию.
Клиническая картина частичного пузырного заноса менее выражена.
В большинстве случаев она напоми-нает неполный или несостоявшийся аборт. Частич-ный пузырный занос нередко диагностируют только после гистологического исследования материала, по-лученного из полости матки.
При анализе 81 случая частичного пузырного заноса было выяснено, что самым частым симптомом этого за-болевания являются кровянистые выделения из поло-вых органов. Они отмечались у 72,8% больных. Зна-чительное увеличение матки и преэклампсия наблюда-лись у 3,7% и 2,5% больных соответственно. Ни у одной больной не было текалютеиновых кист яичников, неук-ротимой рвоты беременных и тиреотоксикоза. В 91,3% случаев предварительно был поставлен диагноз непол-ного или несостоявшегося аборта, и только в 6,2% слу-чаев был заподозрен пузырный занос. Уровень b-субъединицы ХГ в сыворотке перед эвакуацией пузырного заноса был определен у 30 больных. Лишь у 2 (6,6%) он превышал 100000 МЕ/л.
ПРОГНОЗ.
Исходом полного пузырного заноса нередко являются трофобластические опухоли. После его эвакуации у 15% больных наблюдаются трофобластические опухоли с инвазивным ростом, у 4% - с метастазами. При ана-лизе 858 случаев полного пузырного заноса было отме-чено, что в 40% из них имелись следующие неблаго-приятные прогностические факторы.
1. Высокий уровень b-субъединицы ХГ в сыворотке (более 100 000 МЕ/л).
2. Значительное увеличение матки.
3. Текалютеиновые кисты яичников диаметром более 6 см.
Из 352 больных, у которых наблюдался хотя бы один из перечисленных признаков, у 31% после эвакуации развилась трофобластическая опухоль с инвазивным ростом, а у 8,8% появились метастазы. Из 506 больных, не имевших этих признаков, трофобластическая опу-холь с инвазивным ростом наблюдалась только у 3,4%, а метастазы - только у 0,6%.
Чем старше больная, тем выше риск трофобластических опухолей после эвакуации пузырного заноса. По данным разных авторов, они развиваются у 37% боль-ных старше 40 лет и у 56% больных старше 50 лет.
Частичный пузырный занос.
После эвакуации частичного пузырного заноса трофо-бластические опухоли развиваются у 4% больных. Как правило, они характеризуются только инвазивным рос-том. Факторы риска трофобластических опухолей после эвакуации частичного пузырного заноса неизвестны.
ДИАГНОСТИКА.
Основной метод диагностики полного пузырного зано-са - УЗИ. Диффузный отек ворсин хориона и множест-венные полости обусловливают характерную ультра-звуковую картину - множественные пузырьки, запол-няющие полость матки. При УЗИ можно также диаг-ностировать частичный пузырный занос. При этом вы-являют очаговый отек ворсин хориона и увеличение поперечных размеров плодного яйца. Предсказа-тельная ценность положительного результата при нали-чии обоих признаков составляет 90%.
ЛЕЧЕНИЕ.
Сразу после постановки диагноза пузырного заноса проводят лечение наиболее тяжелых его осложнений: преэклампсии, тиреотоксикоза, водно-электролитных нарушений и анемии. После стабилизации состояния больной определяют способ эвакуации пузырного за-носа.
Экстирпация матки.
Экстирпацию матки выполняют больным, не плани-рующим в дальнейшем иметь детей. Яичники можно не удалять даже при наличии текалютеиновых кист. Круп-ные кисты достаточно пунктировать. Поскольку на мо-мент операции уже могут иметься метастазы, необхо-димо тщательное наблюдение и определение уровня b-субъединицы ХГ в динамике.
Вакуум-аспирация.
Эвакуация пузырного заноса методом вакуум-аспира-ции показана больным, планирующим в дальнейшем иметь детей, независимо от размеров матки.
Адъювантная химиотерапия.
Мнения о необходимости адъювантной химиотерапии после эвакуации пузырного заноса противоречивы, по-скольку известно, что трофобластические опухоли раз-виваются только у 20% больных.
В одном из исследований 247 больным во время эва-куации полного пузырного заноса однократно вводили дактиномицин. Трофобластические опухоли развились только у 10 из них (4%), при этом ни у одной больной не было отдаленных метастазов. У всех 10 больных ремис-сия наступила после одного курса химиотерапии. Таким образом, адъювантная химиотерапия после эва-куации пузырного заноса снижает риск трофобластиче-ских опухолей, улучшает результаты их лечения и пре-дотвращает метастазы.
По данным клинического испытания, адъювантная химиотерапия при полном пузырном заносе статисти-чески значимо снижает риск трофобластических опухо-лей по сравнению с контрольной группой (14% и 47% соответственно). Таким образом, адъювантная хи-миотерапия абсолютно показана при высоком риске трофобластических опухолей, особенно при невозмож-ности динамического контроля за уровнем b-субъединицы ХГ в сыворотке.
НАБЛЮДЕНИЕ.
Исследование уровня b-субъединицы ХГ в сыворотке. После эвакуации пузырного заноса уровень b-субъединицы ХГ в сыворотке определяют еженедельно до тех пор, пока он трижды не будет нормальным . Затем это исследование проводят ежемесячно в течение полугода. Уровень b-субъединицы ХГ в сыворотке нормализуется в среднем через 9 недель после эвакуации пузырного зано-са. Беременность разрешают после завершения на-блюдения.
Контрацепция.
В период наблюдения беременность противопоказана, поэтому больным рекомендуют эффективную контра-цепцию. ВМК нежелательна, поскольку возможна пер-форация матки. Этот метод контрацепции разрешают только после нормализации уровня b-субъединицы ХГ в сыворотке. Обычно рекомендуют пероральные контрацептивы или барьерные методы. Раньше считалось, что использование пероральных контрацептивов до нормализации уровня b-субъединицы ХГ в сыворотке повышает риск трофобластических опухолей. Од-нако результаты последних исследований опровергли это. Сроки нормализации уровня b-субъедини-цы ХГ не зависят от метода контрацепции. Таким об-разом, использовать ПК после эвакуации пузырного заноса до нормализации уровня b-субъединицы ХГ безопасно.
ТРОФОБЛАСТИЧЕСКИЕ ОПУХОЛИ
Выделяют:
I. Недиссеминированные трофобластические опухоли
II. Диссеминированные трофобластические опухоли
III. Трофобластическая опухоль плацентарной площадки
Недиссеминированные трофобластические опухоли развиваются у 15% больных, которым был эвакуирован пузырный занос, изредка после самопроизвольного или искусственного аборта, нормальной или внематочной беременности. Ниже перечислены клинические про-явления трофобластических опухолей:
1. Периодические кровянистые выделения из половых органов.
2. Текалютеиновые кисты яичников.
3. Замедление обратных изменений матки после эва-куации пузырного заноса или ее неравномерное уве-личение.
4. Сохранение высокого уровня b-субъединицы ХГ в сы-воротке или его рост.
При трофобластических опухолях возможна глубокая инвазия миометрия вплоть до внутрибрюшного крово-течения (при прорастании всех оболочек матки) или обильного кровотечения из половых органов (при про-растании крупных ветвей маточных сосудов). Большая опухоль с множественными очагами некроза может ин-фицироваться, приводя к метроэндометриту. Он прояв-ляется гнойными выделениями из половых органов и сильной болью внизу живота.
Как уже отмечалось, гистологическая диагностика трофобластических опухолей достаточно трудна. После эвакуации пузырного заноса может развиваться как деструирующий пузырный занос, так и хориокарцинома. В остальных случаях трофобластическая опухоль чаще оказывается хориокарциномой. В хориокарциноме в отличие от деструирующего пузырного заноса отсутст-вуют ворсины хориона.
Диссеминированные трофобластические опухоли.
Диссеминированные трофобластические опухоли раз-виваются у 4% больных, которым был эвакуирован пу-зырный занос. Чаще они возникают после самопроиз-вольного или искусственного аборта, нормальной или внематочной беременности. Отдаленные метастазы характерны прежде всего для хориокарциномы. Чаще всего наблюдаются метастазы в легкие (80%), влагали-ще (30%), печень (10%) и головной мозг (10%). В 20% случаев метастазы локализуются в пределах малого таза, помимо влагалища. Трофобластические опухоли обиль-но кровоснабжаются, но опухолевые сосуды обычно имеют неполноценную стенку, что приводит к кровоте-чениям. Последние являются одним из основных про-явлений метастазов трофобластических опухолей.
Метастазы в легкие. На момент постановки диагноза диссеминированной трофобластической опухоли у 80% больных определя-ются метастазы в легкие. Больные жалуются на боль в груди, кашель, одышку, кровохарканье. Эти симптомы могут возникнуть остро или наблюдаются длительно, в течение нескольких месяцев. Метастазы бывают бес-симптомными. В этом случае их выявляют при рентге-нографии грудной клетки. Ниже перечислены рентге-нологические признаки метастазов трофобластических опухолей в легкие.
1. Множественные мелкие очаговые тени (картина снеж-ной бури).
2. Отдельные круглые тени.
3. Затемнение легочного поля, обусловленное плевраль-ным выпотом.
4. Ограниченное затемнение легочного поля, обуслов-ленное инфарктом при эмболии ветвей легочной ар-терии.
Дыхательные нарушения и рентгенологические из-менения могут быть настолько выражены, что у боль-ных ошибочно диагностируют заболевание органов ды-хания. Особенно сложна дифференциальная диагно-стика в тех случаях, когда поражение половых органов минимально или отсутствует. Обычно это наблюдается при развитии трофобластических опухолей в исходе аборта, нормальной или внематочной беременности, а не пузырного заноса. Иногда диагноз устанавливают лишь после торакотомии. При эмболии легочной арте-рии опухолевыми клетками возможна легочная гипертензия. Быстрое развитие тяжелой дыхательной недос-таточности, требующей ИВЛ, свидетельствует о небла-гоприятном прогнозе.
Метастазы во влагалище. Метастазы во влагалище наблюдаются у 30% больных диссеминированными трофобластическими опухоля-ми. Эти метастазы хорошо кровоснабжаются и сильно кровоточат при биопсии. Они локализуются в области сводов или по передней стенке влагалища и проявляют-ся кровянистыми или гнойными выделениями.
Метастазы в печень. Метастазы в печень наблюдаются в 10% случаев диссеминированных трофобластических опухолей. Печень поражается поздно, обычно при большой первичной опухоли. Растяжение капсулы печени проявляется бо-лью в эпигастрии или правом подреберье. При кровоиз-лиянии возможен разрыв печени и обильное внутрибрюшное кровотечение.
Метастазы в головной мозг. Метастазы в головной мозг наблюдаются у 10% больных диссеминированными трофобластическими опухоля-ми. Как и печень, головной мозг поражается на поздних стадиях заболевания. У больных почти всегда уже име-ются метастазы в легкие или до влагалище. Метастазы в головной мозг проявляются очаговой неврологической симптоматикой.
Трофобластическая опухоль плацентарной площадки.
Трофобластическая опухоль плацентарной площадки - достаточно редкая опухоль. Ряд авторов считают ее раз-новидностью хориокарциномы. Она образована преиму-щественно клетками цитотрофобласта. Секреция ХГ и плацентарного лактогена при трофобластической опухоли плацентарной площадки низкая. Опухоль ха-рактеризуется преимущественно инвазивным ростом, отдаленные метастазы появляются поздно. По сравне-нию с другими трофобластическими опухолями химио-терапия при трофобластической опухоли плацентарной площадки малоэффективна.
С уважением, врач ультразвуковой диагностики, Барто Руслан Александрович, 2015
Все права защищены® . Цитирование только с письменного разрешения автора статьи.
Дифференциальная диагностика пузырного заноса и хорионэпителиомы. В дифференциально-диагностическом отношении надо иметь в виду, что ПЗ возникает во время беременности и ведет к ее прерыванию, а ХЭ - после так или иначе окончившейся беременности (абортов, ПЗ, родов).
Макроскопически при ПЗ наблюдается резкое увеличение ворсин хориона, по ходу которых образуются пузырькообразные расширения величиной от просяного зерна до вишни, расположенные в виде четок или гроздей.
ХЭ представляет собой опухоль, растущую в виде узла (реже узлов), выдающегося в полость матки. Если опухоль исходит из слизистой матки, то онарезко отграничена и отчетливо отделяется от окружающей ткани. Она можетбыть плоской, напоминающей по цвету и форме плаценту; а также нередкоимеет небольшое основание и полиповидную форму. Обычно опухоль растетбыстро и, проникая в мышечный слой, доходит до серозного покрова, а иногда прорастает и его. Располагаясь в толще миометрия, ХЭ может привести кдовольно равномерному, подчас значительному увеличению матки, однаконередко опухоль образует четко контурирующиеся узлы, выступающие надповерхностью матки. Последние различны по величине, однако, как показывают наблюдения, редко достигают больших размеров. По мере своего ростаопухоль разъедает стенки сосудов матки и питается за счет излившейся крови, однако такое питание является недостаточным, и в ней возникают очагинекроза и кровоизлияний, собственно же ткань новообразования составляетзначительно меньшую часть. В связи с этим на разрезе окраска опухоли гете-рогенна; консинстенция очень мягкая, неравномерная. Распространяется ХЭпреимущественно интра-и экстравазально. "т
Дифференциальная гистологическая диагностика ПЗ и ХЭ представляет большие трудности. Основная причина этих затруднений заключается в отсутствии принципиальной разницы между доброкачественными и злокачественными разрастаниями хориального эпителия.
Гистологическая диагностика ПЗ не сложна. Отек ворсин распознается при малом увеличении. В большинстве случаев при ПЗ имеет место разрастание обоих слоев экзохориона, т.е. и синцития, отношение которых друг к другу, а также к соединительнотканному эндохориону остается нормальным. Тем не менее, во многих пузырьках-ворсинах наблюдается резкая гиперплазия хориального эпителия без сохранения последовательности слоев (Uvert F., 1998).
Трудности в гистологической диагностике возникают при исследовании тех форм ПЗ, которые сопровождаются массивным разрастанием хориального эпителия с утратой типичного взаимоотношения указанных слоев. Эти трудности усугубляются еще и тем, что гистологически как неинвазивные, так и инвазивные формы ТБ состоят из разрастаний тех же трех видов хориального эпителия (клеток Лангерганса, синцития и инвазивного хориального эпителия), которые наблюдаются и в физиологически развивающемся тро-фобласте раннего срока беременности.
По мнению К.Г. Харатьяна (2000), наличие лейкоцитарной инфильтрации на границе опухоли является одним из важных патогномоничных признаков, позволяющих отличить злокачественные разрастания хориального эпителия от простой инвазии его ворсин. Кроме того, наличие ворсин в гистологических препаратах говорит против ХЭ, а наличие в них кровеносных сосудов - против ПЗ. ПЗ с хорошо развитыми ворсинками, отечной стромой и скудной трофобластной пролиферацией обычно доброкачественный, а заносы с гиперпластическим интенсивным ростом трофобласта и признаками проникновения в строму или инвазии в стенку матки чаще озлокачествляются.
При пузырном заносе ворсистая оболочка или плацента превращаются макроскопически в массу пузырьков различной величины, похожих на виноградные гроздья, при этом отдельная ворсинка превращена в шнур, на протяжении которого имеется ряд пузырьков различной величины, содержащих прозрачную жидкость.
В центре заноса можно найти остатки яйцевой полости, уменьшенной в объеме, в которой плодик рассосался, причем обнаруживается только небольшой участок пуповины.
Рисунок: Пузырный занос.
Рисунок: Пузырный занос. В центре остатки яйцевой полости.
Каждый из пузырьков микроскопически представляет собою перерожденную ворсинку; на поверхности пузырьков в несколько слоев залегают беспорядочно разросшиеся синцитиальные клетки, под ними слой регенеративных клеток (Лангханса), а в центре - отечная эмбриональная ткань мезенхимы. В некоторых случаях измененные ворсинки прорастают децидуальную ткань, миометрий и даже серозный покров матки. В этих случаях имеет место разрушающий пузырный занос (mola hydatidosa destruens). При этой форме пузырного заноса возможны опаснейшие внутрибрюшные и наружные кровотечения; сама опухоль приобретает злокачественное течение. Часто пузырный занос сопровождается образованием быстро растущих двусторонних опухолей яичников, достигающих размеров от куриного яйца до кулака. Это - лютеиновые кисты (кисты желтого тела), выстланные изнутри слоем лютеиновых клеток. Характерная особенность этих кист та, что после опорожнения матки они подвергаются обратному развитию и через 2-4 недели исчезают.
Рисунок: Разрушающий пузырный занос.
Этиология пузырного заноса не выяснена; возможная причина этого заболевания - нервно-эндокриные расстройства. При пузырном заносе резко возрастает количество хориального гонадотропина в моче, которое превышает 50 000 ЕД в 1 л мочи (при нормальной беременности - 5 000-10 000 ЕД). Поэтому количественный анализ хориального гонадотропина может служить основанием для ранней биологической диагностики пузырного заноса.
Патогенез заболевания недостаточно изучен. Установлено, что синцитий и слой Лангханса поражаются раньше всего, строма же подвергается дегенеративным изменениям вторично.
Клиника пузырного заноса - кровотечения различной силы и продолжительности; они начинаются обычно с 3-го месяца беременности или позднее и неоднократно повторяются.
Диагноз заболевания ставится по несоответствию срока беременности и величины матки, которая чрезвычайно быстро увеличивается в объеме. Обращает на себя внимание тестоватая консистенция матки и отсутствие сердечных тонов плода и его движений. Диагноз облегчается, если вместе с кровью выходят пузырьки заноса. При пузырном заносе нередко развиваются явления токсикоза: рвота, отеки на ногах, альбуминурия. В сомнительных случаях реакция Цондек-Ашгейма быстро выясняет диагноз, выпадая положительно даже при 10-кратном разведении мочи.
Прогноз при пузырном заносе всегда сомнителен не только из-за возможных осложнений при его рождении, но и потому, что в 10-15% случаев наблюдается переход пузырного заноса в злокачественную опухоль - хорионэпителиому.
Терапия пузырного заноса состоит в попытках вызвать изгнание его с помощью окситоцических веществ. Назначают хинин и питуитрин в сочетании с глюкозой и хлористым кальцием. В случаях сильного кровотечения необходимо активное вмешательство - расширение шейки матки и удаление масс заноса пальцами или крупной кюреткой. Выскабливание кюреткой опасно из-за возможности прободения истонченных стенок матки. Иногда приходится опорожнять матку в два приема: сначала удаляют абортцангом или пальцами основные массы заноса, а через несколько дней, когда матка сократится, производят выскабливание кюреткой.
Хорионэпителиома (chorionepithelioma), как сказано, может развиваться из пузырного заноса. Но она может образоваться также после нормальных родов и неосложненного выкидыша, притом рано. Промежуток времени между окончанием беременности (роды, аборт, пузырный занос) и началом развития хорионэпителиомы является «скрытым периодом» заболевания длительностью от нескольких дней до 3 лет.
Хорионэпителиома - злокачественная опухоль - развивается из эпителия хориона. Существенное отличие ее от пузырного заноса состоит в следующем: при пузырном заносе разрастанию подвергаются синцитий, клетки Лангханса и мезодермальная соединительная ткань; при хорионэпителиоме мезодермальная строма отсутствует, разрастаются, только эпителиальные элементы, преимущественно синцитий.
Развитие хорионэпителиомы характеризуется неправильными маточными кровотечениями, больная худеет, повышается температура, иногда появляются кашель, боли в груди, кровохаркание, что указывает на метастазы в легких. Кроме последних, для хорионэпителиомы характерны метастазы в стенках влагалища, достигающие большой величины.
Рисунок: Хорионэпителиома матки с метастазами во влагалище.
Эти метастазы образуются вследствие ретроградного занесения клеточных элементов ворсин по паравагинальным венам. В матке, прежде всего на плацентарной площадке, находят мягковатые узлы величиной от грецкого ореха до яйца багрово-фиолетовой окраски с явлениями распада. В яичниках нередко определяются такие же кисты (лютеиновые), как и при пузырном заносе.
Рисунок: Лютеиновые кисты при хорионэпителиоме.
В. К. Порембский описал случай первичной хорионэпителиомы влагалища. Первичная хорионэпителиома может развиться также в трубе, яичнике, внутренних органах, в мозгу. В нашем случае хорионэпителиома развилась в трубе и симулировала обычную внематочную беременность; такие случаи побуждают к обязательному гистологическому исследованию удаленных труб.
Для профилактики хорионэпителиомы каждая женщина, перенесшая пузырный занос, должна длительное время находиться под контролем не только клиническим, но и биологическим: время от времени необходимо у таких женщин производить реакцию Цондек-Ашгейма. В случае начинающегося развития хорионэпителиомы реакция эта, даже при большом разведении мочи, выпадает резко положительно.
Диагноз хорионэпителиомы окончательно может быть установлен только гистологически. Поэтому при кровотечениях, заставляющих заподозрить хорионэпителиому, показано пробное выскабливание слизистой матки с гистологическим исследованием соскоба. При подтверждении диагноза хорионэпителиомы необходима радикальная операция - удаление матки с придатками, а также доступных метастазов (влагалища). Метастазы в легких, без особой надежды на успех, можно попытаться лечить лучами Рентгена и мужским половым гормоном (метилтестостерон, внутрь по 30-50 мг в день, тестостерон-пропионат внутримышечно по 50 мг в день).
Гестационная трофобластическая болезнь (ГТХ) — разнообразная группа взаимосвязанных заболеваний, сопровождающихся аномальной пролиферацией трофобластной (плацентарной) ткани, в результате оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом с аномальным содержанием ДНК. Гистологические данные могут включать как везикулярные хориальные ворсинки, так и пролиферирующий трофобласт.
Гестационная трофобластическая болезнь представляет собой спектр неопластических процессов, которые классифицируются по четырем основным группам:
- пузырный занос (молярная беременность, 80% случаев),
- инвазивный пузырный занос (10-15%),
- хориокарцинома (2-5%),
- очень редкая трофобластна опухоль плацентарной плоскости.
Эти опухоли способны продуцировать хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), который используется и как опухолевый маркер, и как скрининговый тест для контроля за эффективностью лечения. Гестационная трофобластическая болезнь является исключительно чувствительной к химиотерапии.
Доброкачественная гестационная трофобластическая болезнь
Доброкачественная гестационная трофобластическая болезнь представлена пузырным заносом, который составляет 80% случаев ГТХ. Более 90% случаев пузырный заноса классифицируются как классический, или полный пузырный занос, и является следствием молярной дегенерации при отсутствии плода. В 10% случаев молярной беременности имеет место частичный или неполный пузырный занос, который представлен молярной дегенерацией в сочетании с присутствием аномального плода. в 90% случаев является доброкачественным заболеванием. Остальные случаи представлены инвазивным пузырным заносом, хориокарциномой или трофобластной опухолью плацентарной плоскости.
Полный пузырный занос
Патогенез . Хотя причина этого заболевания остается неизвестной, считают, что большинство случаев полного пузырного заноса возникают вследствие фертилизации безъядерной яйцеклетки («пустого яйца»), в которой ядро потерянное или не функционирует, одним нормальным сперматозоидом. Итак, все хромосомы продукта оплодотворения в этом случае имеют отцовское происхождение. В 90% случаев полный пузырный занос имеет кариотип 46, ХХ, в 10% случаев — 46, ХV. В редких случаях полный пузырный занос образуется при фертилизации пустой яйцеклетки двумя нормальными сперматозоидами. Итак, и в этом случае все хромосомы продукта оплодотворения имеют отцовское происхождение.
Плацентарная аномалия при полном пузырном заносе характеризуется пролиферацией трофобласта и гидропической дегенерацией или отсутствием частей плода. Хотя большинство случаев заболевания являются доброкачественными, полный пузырный занос имеет больший малигнизирующий потенциал, чем полный.
Эпидемиология . Частота пузырного заноса колеблется от 1: 200 до 1: 1000 беременностей в разных странах мира, увеличиваясь у азиаток.
Факторы риска . Гестационная трофобластическая болезнь возникает в репродуктивном возрасте (20-40 лет). Рост частоты заболевания имеет место в тех географических зонах, где диета бедна бета-каротином и . Чаще ГТХ развивается у женщин, которые имели в анамнезе самопроизвольные выкидыши или пузырный занос.
Симптомы
Анамнез . Наиболее частым симптомом пузырного заноса является нерегулярные или значительные влагалищные кровотечения в раннем сроке беременности (в 97% случаев). Кровотечение обычно является безболезненным, но может быть ассоциировано с маточными сокращениями. Но благодаря современной ранней диагностике пузырного заноса эти осложнения наблюдаются редко.
Симптомы пузырного заноса требуют дифференциации с другими состояниями, ассоциированными с повышением уровня ХГЧ: тяжелая тошнота и рвота — с неукротимой рвотой беременных; раздражительность, головокружение, фотофобия — с преэклампсией; нервозность, тремор — с гипертиреоидизмом. Преэклампсия до 24 нед беременности имеет сильную корреляционную связь с пузырным заносом.
Объективное обследование . В случае полного пузырного заноса при гинекологическом исследовании может наблюдаться экспульсия кистевидных молярных долек во влагалище или кровотечение из цервикального канала. Иногда могут быть обнаружены двусторонние тека-лютеиновые кисты, возникающие вследствие стимуляции яичников высоким уровнем ХГЧ. Проявляют несоответствие матки гестационному возрасту, отсутствие сердцебиения и движений плода. При клиническом исследовании могут быть обнаружены признаки гипертиреоидизма или преэклампсии: тахикардия, тахипноэ и гипертензия.
Диагностика . При пузырном заносе уровень ХГЧ значительно выше (> 100 000 мМЕ / мл), чем при нормальной беременности. Диагноз подтверждается при ультразвуковом исследовании, при котором обнаруживают «синдром снежной метели» вследствие отека хорионических ворсин. В случае полного заноса элементы плода при ультразвуковом исследовании не визуализируются.
Дифференциальную диагностику выполняют тогда, когда имеет место повышение уровня ХГЧ и / или увеличена плацента (многоплодная беременность, неиммунная водянка плода, внутриматочная инфекция, миома матки, угрожающий аборт, эктопическая и маточная беременность).
Лечение пузырного заноса, независимо от срока беременности, заключается в срочном удалении содержимого матки. Если пациентка желает сохранить фертильность, выполняют вакуум-аспирацию содержимого матки с последующим выскабливанием ее полости острой кюреткой. После удаления всей массы пузырного заноса производят внутривенное введение окситоцина для стимуляции маточных сокращений и минимизации кровопотери. Если пациентка не желает сохранить фертильность, альтернативным вариантом лечения может быть . Риск рецидивного заболевания составляет 3-5%, даже в случае гистерэктомии.
Мониторинг больных . Прогноз пузырного заноса является благоприятным (95-100% случаев эффективного лечения). Персистенция заболевания наблюдается у 15-25% пациенток с полным и в 4% — с частичным заносом. Итак, тщательное наблюдение за больными необходимо.
После эвакуации пузырного заноса контрольные исследования уровня р-ХГЧ проводят еженедельно до получения трех нормальных результатов. После этого проводят ежемесячный мониторинг уровня р-ХГЧ менее 1 года. В течение периода мониторинга пациентка должна воздерживаться от беременности.
Пациентки после успешного лечения пузырного заноса не имеют рост риска самопроизвольных абортов и врожденных аномалий развития. Риск развития ГТХ при последующей беременности составляет 1-5%.
Неполный пузырный занос
Патогенез . Неполный пузырный занос образуется вследствие фертилизации нормальной яйцеклетки двумя сперматозоидами одномоментно. Это приводит к развитию триплоидного кариотипа с 69 хромосомами, из которых два хромосомных наборы имеют отцовское происхождение.
Плацентарные аномалии при неполном пузырном заносе сопровождаются локальными гидропическими ворсинками и гиперплазией синцитиотрофобласта.
Неполный пузырный занос часто сопровождается наличием сопутствующего плода с триплоидным генотипом и многочисленными аномалиями. Большинство плодов, ассоциированные с пузырным заноса, могут прожить лишь несколько недель в матке перед возникновением самопроизвольного аборта в конце первого — начале второго триместра гестации. Неполный пузырный занос обычно является более доброкачественным и имеет меньший малигнизирующий потенциал, чем полный.
Клиника и диагностика . Неполный пузырный занос манифестирует задержкой менструации и симптомами беременности. В 90% пациенток с неполным пузырным заносом происходит выкидыш. Симптомы и признаки неполного пузырного заноса подобны таковым при полном, но выражены обычно в меньшей степени. Размеры матки могут сначала соответствовать сроку беременности, сердечная деятельность плода может присутствовать. Поэтому неполный пузырный занос может быть диагностирован позднее. Диагноз определяется при гистологическом исследовании продукта оплодотворения.
Лечение частичного заноса заключается в срочной эвакуации содержимого матки. Менее чем в 4% пациенток неполный пузырный занос может прогрессировать в малигнизирующее заболевания.
Мониторинг больных заключается в серийном исследовании уровня р-ХГЧ по таким принципам, как и в случае полного пузырного заноса. Для точного контроля за уровнем р-ХГЧ важным является предотвращение беременности.
Злокачественная гестационная трофобластическая болезнь
Патогенез . У 10% пациенток с ГТХ развивается персистирующая (злокачественная, малигнизирующая) форма заболевания. Злокачественная ГТХ делится на 3 гистологических типа:
1) инвазивный пузырный занос;
3) трофобластная опухоль плацентарной плоскости.
В 50% случаев злокачественная ГТХ развивается через месяцы и годы после пузырного заноса. Остальные 25% случаев возникают после нормальной беременности, еще 25% — после самопроизвольного выкидыша, внематочной беременности или аборта.
В связи с различным лечением и прогнозом, злокачественная ГТХ распределяется также на неметастазирующую (не распространяется за пределы матки) и метастазирующую (распространяется за пределы матки). Метастатическая болезнь, в свою очередь, может иметь благоприятный или неблагоприятный прогноз в зависимости от временного промежутка после предыдущей беременности, уровня в-ХГЧ, наличии метастазов в мозге и печени, типа предыдущей беременности, результатов предыдущей химиотерапии.
Клиническая манифестация. Хотя три формы злокачественной ГТХ гистологически разные, клиническая выраженность имеет больше прогностическое значение, чем гистологические особенности. Гестационная трофобластическая болезнь, возникающая после пузырного заноса, типично диагностируется при наличии плато или повышенного уровня р-ХГЧ в течение периода мониторинга после эвакуации пузырного заноса. В отличие от других форм ГТХ, трофобластическая опухоль плацентарной плоскости характеризуется хронически низким уровнем в-ХГЧ. Пациентки с уровнем р-ХГЧ> 100000 мМЕ / мл, увеличением размеров матки, развитием тека-лютеиновой кисты имеют самый высокий риск злокачественной ГТХ. Хориокарцинома имеет тенденцию манифестировать как метастатическая болезнь.
Лечение . Гестационная трофобластическая болезнь чрезвычайно чувствительна к химиотерапии. Лечение неметастазирующей ГТХ производится одним агентом, обычно метотрексатом или актиномицином. Метотрексат является антиметаболитом, который прекращает развитие клеток в 8-фазе клеточного цикла путем связывания дигидрофоларедуктазы, что предотвращает редукции дигидрофолат в тетрагидрофиолиеву кислоту. Это, в свою очередь, ингибирует тимидилат-синтетазы и продукцию пуринов, уменьшение ДНК, РНК и синтеза белка.
Побочные эффекты лечения метотрексатом
При благоприятном прогнозе метастатическая ГТХ конечно лечится одним химиотерапевтическим агентом, при неблагоприятном прогнозе применяется полихимиотерапия. Эффективность такого лечения составляет 90-100% для ГТХ с благоприятным прогнозом и 50-70% для ГТХ с неблагоприятным прогнозом.
Хирургия не играет значительной роли в лечении злокачественной гестационной трофобластической болезни, за исключением трофобластной опухоли плацентарной плоскости, которая является нечувствительной к химиотерапии и подлежит лечению путем гистерэктомии. Лучевая терапия обычно резервируется для лечения отдаленных метастазов в головном мозге и печени.
Мониторинг больных . Как и при других формах ГТХ, тщательный мониторинг уровня р-ХГЧ необходимо при ведении больных со злокачественной болезнью. В течение этого периода пациенткам следует рекомендовать контрацепции с целью точной оценки уровня р-ХГЧ.
Инвазивный занос
Патогенез . Инвазивный занос может быть следствием малигнизирующей трансформации персистирующего доброкачественного заболевания (75%) или рецидива ГТХ (25% случаев). В случае инвазивного заноса, молярные ворсинки и трофобласт пенетрируют локально миометрий и иногда могут достигать брюшной полости. Несмотря на это обстоятельство, инвазивный пузырный занос редко метастазирует. Частота инвазивного пузырного заноса составляет 1:15 000 беременностей.
Клиника и диагностика. У большинства пациенток с инвазивным пузырным заносом диагноз определяется при наличии плато или повышение уровня р-ХГЧ после лечения пузырного заноса. Клинические симптомы не отличаются от таковых при обычном пузырном заносе. Для подтверждения диагноза используют ультразвуковое исследование и мониторинг уровня р-ХГЧ.
Лечение . Инвазивный пузырный занос обычно является неметастазирующим и отвечает на монохимиотерапию метотрексатом (с добавлением фолиевой кислоты или без) или актиномицином. Мониторинг больных проводится по тем же принципам, что и при других формах гестационной трофобластической болезни. Контрацепция в течение периода наблюдения необходима.
Хориокарцинома
Патогенез . Хориокарцинома — это злокачественная некротизирующая опухоль, которая может возникать по трофобластной ткани от нескольких недель до нескольких лет после любой беременности. Хотя в 50% пациенток хориокарцинома развивается после пузырного заноса, 25% случаев имеют место после нормальной доношенной беременности и 25% — после выкидыша, аборта или внематочной беременности.
Хориокарцинома инвазируют стенку матки и венозные сосуды трофобластными клетками, что приводит к деструкции тканей матки, некрозов и кровотечений. Характерным гистологическим признаком хориокарциномы является наличие полос анапластического цитотрофобласта и синцитиотрофобласта при отсутствии хориальных ворсин. Хориокарцинома часто метастазирует и распространяется преимущественно гематогенным путем в легкие, влагалище, таз, головной мозг, печень, кишки и почки.
Эпидемиология . Хориокарцинома очень редкой, частота ее колеблется от 1:40 000 до 1: 114 (в некоторых азиатских народов).
Симптомы
Анамнез . Пациентки с хориокарциномой, в отличие от больных с пузырным заносом, нередко обнаруживают симптомы метастатического заболевания. Метастазы во влагалище могут вызвать вагинальные кровотечения, тогда как метастазы в легкие проявляются кровохарканьем, кашлем или диспноэ. При ЦНС могут иметь место головная боль, головокружение и другие симптомы, присущие объемным поражением.
При объективном обследовании можно обнаружить признаки метастазирующей болезни, в том числе увеличение размеров матки, наличие объемных опухолевых масс во влагалище, неврологические симптомы поражения ЦНС.
Диагностика заключается в определении р-ХГЧ, ультразвуковом исследовании органов таза и брюшной полости, рентгенографии легких, компьютерной или магнитно-резонансной томографии головного мозга, почек, брюшной полости.
Дифференциальная диагностика . Хориокарциному называют «великим имитатором», потому что она может метастазировать в любые ткани организма (гематогенное распространение) и ее симптомы не являются специфическими. Диагноз базируется на связи заболевания с предыдущей беременностью и исследовании уровня р-ХГЧ.
Лечение проводится по следующим принципам, как и при инвазивном пузырном заносе. Неметастазирующая и метастазирующая хориокарцинома с благоприятным прогнозом подлежат монотерапии (метотрексатом или актиномицином), тогда как при метастазирующей хориокарциноме с неблагоприятным прогнозом назначают полихимиотерапию. Эффективность лечения при благоприятном прогнозе составляет 95-100%, при неблагоприятном — 50-70% случаев. Мониторинг больных заключается в серийном исследовании уровня р-ХГЧ в течение года и суровой контрацепции.
Трофобластическая опухоль плацентарной плоскости
Патогенез . Трофобластическая опухоль плацентарной плоскости является очень редкой и возникает в месте имплантации плаценты. Клетки этой опухоли инфильтрируют мышечный слой матки, растут между гладкомышечными волокнами и постепенно инвазируют миометрий и кровеносные сосуды. Гистологически типичной чертой этой опухоли является отсутствие ворсин и пролиферация цитотрофобласта.
Симптомы и диагностика . Наиболее частым симптомом трофобластической опухоли плацентарной плоскости являются маточные кровотечения, которые могут возникать через несколько месяцев и лет после предыдущей беременности. В отличие от других форм ГТХ, эта опухоль продуцирует хронически низкий уровень р-ХГЧ и плацентарного лактогена человека.
Лечение . Еще одной отличительной чертой трофобластической опухоли плацентарной плоскости является ее нечувствительность к химиотерапии. Но эта опухоль редко метастазирует за пределы матки, поэтому методом выбора при лечении этого заболевания является гистерэктомия.
РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015
Пузырный занос классический (O01.0), Пузырный занос неполный и частичный (O01.1), Пузырный занос неуточненный (O01.9)
Акушерство и гинекология
Общая информация
Краткое описание
Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПВХ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
от «27» августа 2015 года
Протокол №7
Название протокола: Аномалия зачатия плода
Пузырный занос
относится к трофобластической болезни, является ее доброкачественным вариантом. Для пузырного заноса характерно пролиферация синцитио-и цитотрофобласта, ослизнение и исчезновение сосудов стромы. При полном пузырном заносе подобные изменения захватывают все плодное яйцо, элементы эмбриона отсутствуют. При частичном ПЗ изменения трофобласта носят очаговый характер, могут сохраняться элементы эмбриона/плода.
Частота молярной беременности примерно 3:1000 и 1:1000 .
Пузырный занос в 1,3 раза чаще наблюдается у подростков и в 10 раз чаще у женщин старше 40 лет.
Код (коды) по МКБ-10:
О01 Пузырный занос
О01.0 Пузырный занос классический
О01.1 Пузырный занос частичный и неполный
О01.9 Пузырный занос неуточненный
Сокращения используемые в протоколе:
АД - артериальное давление
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ПЗ - пузырный занос
ТН - трофобластическая неоплазма
УЗИ - ультразвуковое исследование
ХГЧ - хорионический гонадотропин
ЭКГ - электрокардиография
Дата разработки протокола: 2015 год.
Пользователи протокола: врачи общей практики, акушеры-гинекологи, онкогинекологи, врачи скорой неотложной медицинской помощи, фельдшеры.
Оценка на степень доказательности приводимых рекомендаций .
Таблица №1 Шкала уровня доказательности:
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С |
Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
| GPP | Наилучшая фармацевтическая практика. |
Классификация
Клиническая классификация
:
· пузырный занос классический (полный);
· пузырный занос частичный и неполный.
Классификация ВОЗ трофобластичеких заболеваний
:
· предраковые: частичная и полная молярная беременность;
· злокачественные: инвазивная молярная беременность, хориокарцинома.
Гистологическая классификация
:
· полный пузырный занос;
· частичный пузырный занос;
· инвазивный пузырный занос;
· хориокарцинома;
· трофобластическая опухоль плацентарного ложа;
· эпителиоидноклеточнаятрофобластическая опухоль.
Примечание: инвазивный пузырный занос, хориокарцинома, опухоль плацентарного ложа и эпителиоидноклеточная опухоль относятся к трофобластической неоплазме (ТН).
Клиническая картина
Cимптомы, течение
Диагностические критерии:
Жалобы и анамнез :
Жалобы:
· влагалищные кровянистые выделения (90%);
· отхождение элементов пузырного заноса (редко);
· боли внизу живота (35%).
Анамнез:
· задержка менструации;
· после 18-20 недель отсутствие шевеления плода (при полном ПЗ).
Физикальное обследование:
· величина матки превышает срок беременности при бимануальном исследовании в ранних сроках и при определении высоты стояния дна матки в поздние сроки беременности(УД - GPP) ;
· увеличение размеров яичников, плотной консиситенции при бимануальном исследовании;
· части плода не определяются (во второй половине беременности);
· не выслушивается сердцебиениеплода;
· размягченная консистенция матки (чрезмерная своеобразной тестоватостью);
кровянистые выделения из половых путей различной интенсивности и длительности (УД - GPP) ,может быть отхождение пузырьков в форме винограда.
Диагностика
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном звене:
· сбор жалоб и анамнез;
· физикальное исследование;
· осмотр на зеркалах и вагинальный осмотр;
· определение концентрацииβ -ХГЧ в сыворотке крови (УД - А) ;
· УЗИ малого таза(УД -С).
Дополнительные диагностические мероприятия на амбулаторном уровне
· рентгенография легких (при подозрении на хориокарциному).
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне
при экстренной госпитализации
и по истечении сроков более 10 дней с момента сдачи анализов в соответствии с приказом МО:
· определение концентрации β - ХГЧ в сыворотке крови (УД - А) ;
· УЗИ малого таза(УД -С);
· гистологическое исследование биологического материала.
Минимальный перечень обследования, проводимые для подготовки оперативному лечению при экстренной госпитализации (повтор минимальной обследования проводятся в случае, если дата исследований превысила более 14 суток при направлении пациента на плановую госпитализацию):
· общий анализ крови;
· общий анализ мочи;
· коагулограмма (ПТИ, фибриноген, МНО, АЧТВ);
· биохимический анализ крови (общий белок, билирубин, АлАТ, АсАТ, креатинин, остаточный азот, мочевина, сахар);
· реакция Вассермана в сыворотке крови;
· определение HBsAg в сыворотке крови ИФА-методом;
· определение суммарных антител к вирусу гепатита C в сыворотке крови ИФА-методом;
· определение группы крови по системе АВО;
· определение резус-фактора крови;
· ЭКГ.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне при экстренной госпитализации и по истечении сроков более 10 дней с момента сдачи анализов в соответствии с приказом МО:
· цветовое доплеровское картирование органов малого таза (для определения уровня инвазии);
· в случаях аномальной плаценты (подозрение на мезенхимальную гиперплазию плаценты) рекомендуется пренатальное тестирование на кариотип плода(УД-С) ;
· УЗИ органов брюшной полости (при подозрении на хориокарциному);
· рентгенография легких (при подозрении на хориокарциному)
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи:
· сбор жалоб и анамнез;
· оценка состояния больной (АД, пульс, частота дыхания).
Инструментальные исследования:
УЗИ малого таза:
при полном ПЗ визуализируются увеличения матки, отсутствие эмбриона, наличие в полости матки гомогенной мелкокистозной ткани. У половины пациентов обнаруживаются двусторонние лютеиновые кисты яичников. При неполном ПЗ может определяться эмбрион (часто с признаками отставания в развитии) и очаговый отек ворсин хориона.
Показания для консультации узких специалистов:
· консультация онкогинеколога - при подозрении на ТН (уровень ХГЧ более 20 ООО МЕ/л в течение 4—8 недель после удаления ПЗ, наличие гистологических злокачественных изменений в биологическом материале) ;
· консультация онколога - при подозрении на метастазы в органах;
· консультация терапевта - при подготовке к оперативному лечению пациента;
· консультация анестезиолога-реаниматолога при подготовке к оперативному лечению.
Лабораторная диагностика
Лабораторные обследования:
- определение уровня β -ХГЧ в сыворотке крови- экскреция ХГЧ достигает максимальных значений между 40 - 80 днем беременности, причем пик экскреции колеблется между 100 000-500 000 ЕД/сут. Во II триместре экскреция ХГЧ снижается до 5000- 1000 ЕД/сут(если экскреция ХГЧ к определенному периоду не снижается, то это является основанием, чтобы заподозрить ПЗ, УД-D) ;
- гистологическое исследование биоматериала - обнаруживаются пролиферация эпителии вор-син, отек ворсин и промежуточного вещества, из за отека клеточные элементы смещаются к периферии, кровеносные сосуды часто не просмат-риваются .
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз
Таблица - 2 . Дифференциальная диагностика пузырного заноса.
| Симптомы | Нозологическая форма | |||
| Непузырный занос | Пузырный занос | Угроза прерывания беременности | Физиологическая беременность | |
| Задержка менструации | + | + | + | + |
| Кровянистые выделения из влагалища | +/- | +/-, иногда с элементами ПЗ, напоминающих плод винограда | +/- | - |
| Болевой симптом (тянущие/схваткообразные боли внизу живота) | +/- | редко | + | - |
| ХГЧ в сыворотке крови* | ниже предполагаемого срока беременности | превышает нормативные показатели в 5-10 раз | редко ниже нормы | соответствует сроку беременности |
| Бимануальное обследование | размеры матки меньше срока гестации | размеры матки обычно превышают срок гестации, консистенция матки мягкая, двусторонние кисты яичников, легко рвующиеся, | размеры матки соответствует сроку беременности | размеры матки соответствуют сроку беременности |
| Признаки раннего токсикоза и преэклампсии | Отсутствуют | более выраженные признаки раннего токсикоза, раннее начало преэклампсии | +/- | +/- |
| УЗИ | плод не визуализирует-ся | отсутствие эмбриона/плода (при полномПЗ), множество гомогенной мелкокистозной ткани, в 50% двусторонние лютеиновые кисты | плод соответствует сроку беремен-ности, утолщение | плод соответствует сроку беременности |
максимальное повышение ХГЧ в сыворотке крови при физиологической беременности в 9- 10 недели беременности (не выше 150000 мЕд/мл), затем концентрация его снижается.
Лечение за рубежом
Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США
Лечение за рубежом
Получить консультацию по медтуризму
Лечение
Цели лечения:
хирургическое удаление пузырного заноса из полости матки.
Тактика лечения:
· хирургическое удаление ПЗ;
· после удаление ПЗ (опорожнения полости матки) введение окситоцина 10ЕД на 1000,0 растворе натри хлорид со скоростью 60 капель в минуту;
· определение уровня β -ХГЧ в сыворотке крови до получения нормативных результатов(анализ повторяется в неделю один раз).
Немедикаментозное лечение:
Режим - I, II, III.
Диета - стол №15.
Медикаментозное лечение:
Утеротонические препараты:
· окситоцин 10 ЕД на 1000,0 растворе натри хлорид со скоростью 60 капель в минуту после опорожнения полости матки (УД-А) .
Антибактериальная терапия:
смотреть КП «Осложнения, вызванные абортом, внематочной и молярной беременностью» протокол №10 от 4 июля 2014 г.
Медикаментозное лечение, оказываемое на этапе скорой неотложной помощи:
· раствор натрия хлорида 0,9% 400 мл внутривенное капельное
вливание при сильном маточном кровотечении.
Другие виды лечения: нет.
Хирургическое вмешательство:
Хирургическое вмешательство, оказываемое в стационарных условиях:
· вакуум
-эвакуация ПЗ с полости матки
является методом выбора для эвакуации молярной беременности(УД-А) .
· ручная аспирация ПЗ с полости матки
более безопаснее и сопровождается меньшей кровопотерей (УД-А) .
· выскабливании ПЗ с полости матки с металлической кюреткой
высок риск перфорации стенки матки. Необходимо подготовить 3 шприца-эвакуатора для быстрого удаления содержимого полости матки (УД III- C) .
Примечание:
· повторный кюретаж проводится при ХГЧ более 5000 ЕД, при наличии метастазов повторный кюретаж не рекомендуется (УД -
D
) .
· после эвакуации ПЗ
у 2-3% пациенток может быть трофобластическая эмболизация с развитием клиники острых дыхательных расстройств (кашель, тахипноэ, цианоз), чаще развивается спустя 4 часа от эвакуации ПЗ.
при чрезмерном кровотечении эвакуация должна быть ускорена и необходимость вливания окситоцина сопоставляется с риском эмболизации .
Индикаторы эффективности лечения:
· нормализация уровня ХГЧ в сыворотке крови;
· отсутствие патологических изменений органов малого таза по данным УЗИ и бимануального исследования.
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
Госпитализация
Показания для экстренной госпитализации:
· кровотечение из половых путей.
Показания для плановой госпитализации:
· беременные женщины спузырным заносом по данным УЗИ без кровотечения.
Профилактика
Профилактические мероприятия:
При частичной молярной беременности, после эвакуации ПЗ из полости матки, для беременных женщин с резус-отрицательным фактором крови при отсутствии титра антител рекомендуется в течении 72 часов иммунизация иммуноглобулином анти-резус(УД - D).
Дальнейшее ведение
· еженедельное исследование сывороточного уровня ХГЧ до получения 3-х последовательных отрицательных результатов, затем каждые 8 недель в течение года (УД -B).
· УЗИ органов малого таза - после эвакуации ПЗ через 2 недели, далее - ежемесячно до нормализации уровня ХГ;
· обязательное ведение пациенткой менограммы не менее 3 лет после ПЗ;
· после опорожнения ПЗ рекомендуется барьерный метод контрацепции до нормативных значений ХГЧ ;
· после нормализации значений ХГЧ гормональная контрацепция является методом выбора у большинства пациентов (УД-C);
· применение ВМС не рекомендован ввиду риска перфорации матки ;
· после снятия с диспансерного наблюдения продолжить регулярное посещение гинеколога (2 раза в год).
Информация
Источники и литература
- Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
- Список использованной литературы: 1) Woolf SH, Battista RN, Angerson GM, Logan AG, Eel W. Canadian Task Force on Preventive Health Care. New grades for recommendations from the Canadian Task Force on Preventive Health Care. Can Med Assoc J 2003;169(3):207-8. 2) Айламазян Э.К.. Гинекология, С-Пб, СпецЛит, 2008 , С. 296-301. 3) Онкология:Национальное руководство /под ред. ЧиссоваВ.И., Давыдова М.И. 2013.-1072. 4) WOMEN AND NEWBORN HEALTH SERVICE . CLINICAL GUIDELINES GYNAECOLOGY ABNORMALITIES OF EARLY PREGNANCY. REFERENCES (STANDARDS) 1.Charing Cross Hospital Trophoblast Disease Service: Info for Clinicians. 5) Avail at http://www.hmole-chorio.org.uk/index.html. 6) Мещерякова Л.А. Стандартное лечение трофобластической болезни. Практическая онкология. Т.9. №3-2008. С.160-170. 7) Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG). Руководство. Диагностика и лечение гестационноготрофобластическойболезни.Вашингтон (округ Колумбия); 2004 13 июня с. (ACOG Бюллетень практика, нет 53).. . 8) Alessandro Cavaliere, SantinaErmito, Angela Dinatale, Rosa PedataManagement of molar pregnancy /Journal of Prenatal Medicine 2009; 3 (1): 15-17. 9) THE MANAGEMENT OF GESTATIONAL TROPHOBLASTIC DISEASE. - Royal College of Obstetricians and Gynaecologists .Green-topGuidelineNo. 38February 2010. 10) ИВБР; Руководство ВОЗ «Оказание помощи при осложненном течении беременности и родов»; Женева; 2000.
Информация
Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:
1) Рыжкова Светлана Николаевна-доктор медицинских наук, руководитель кафедры акушерства и гинекологии факультета последипломного и дополнительного образования РГП на ПХВ «ЗКГМУ им. М. Оспанова», врач высшей категории.
2) СейдуллаеваЛайлаАлтынбековна-кандидат медицинских наук,доцент кафедры акушерства и гинекологии интернатуры АО «МУА», врач высшей категории
3) Гурцкая Гульнара Марсовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей фармакологии АО «Медицинский университет Астаны», клинический фармаколог.
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет
Рецензенты: Калиева Лира Кабасовна- доктор медицинских наук, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии №2, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиарова».
Указание условий пересмотра протокола:
Пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Прикреплённые файлы
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement, не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement является исключительно информационно-справочным ресурсом. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.