Токсическое поражение почек лечение. Токсическая нефропатия почки: симптомы и лечение

Токсическое поражение почек – одно из распространённых заболеваний человеческого организма. Возникает патологии вследствие попадания в организм токсических веществ извне или путём выработки их самими системами организма. Заболевание носит название токсическая нефропатия (в кругах медиков - токсическая почка). Как правило, патология проявляется снижением общего количества мочи за сутки, тошнотой, перебоями в работе сердца и повышенным артериальном давлением. Если у пациента было выявлено такое заболевание, то лечение направлено на выведения токсических веществ и ядов из организма. Для этого может быть использована как медикаментозная терапия, так и аппаратные методы очистки крови больного (плазмаферез и гемодиализ).

Важно: особую опасность для пациента представляет тяжелое токсическое течение заболевания. В этом случае почки могут полностью отказать, и понадобится трансплантация органа.

Причины формирования токсической нефропатии

Токсическая нефропатия может классифицироваться в зависимости от причин её возникновения. Так, выделяют следующие виды патологии:

Нефропатия специфическая токсическая. Развивается под воздействием прямого попадания в организм ядов и токсинов. Это может быть алкоголь, различные химические вещества и металлы (мышьяк, ртуть, свинец, кадмий, синтетический каучук, щавелевая или уксусная кислоты и пр.). Также специфическая форма токсического поражения почек может развиться и вследствие отравления ядовитыми грибами или укуса ядовитых животных/насекомых.

Важно: при специфическом развитии нефропатии токсины попадают в организм человека с едой, питьем, воздухом или через поры кожи. В любом из этих случае яд рано или поздно с кровью дойдёт до почек.

Неспецифическая нефропатия. Развивается в результате проникновения в организм токсических веществ, которые не оказывают прямого отравляющего воздействия на почки, но при этом стимулируют недостаточность органов. Здесь причинами патологии могут стать резкое падение артериального давления, сбои в электролитном балансе, нарушение общего кровотока в почках и организме в целом, или некомпенсированный ацидоз.
Опосредованная нефропатия токсическая. В этом случае токсические вещества и яды самостоятельно вырабатываются в организме человека при наличии таких почечных патологий как закупорка нефронов почек гемоглобином, разрастание мышечной ткани в почках и сдавливание ею тех же почечных нефронов, чрезмерная выработка аминокислоты при печеночной недостаточности. Также причинами почечной токсической недостаточности может стать сепсис (заражение крови), длительный процесс сдавливания мышечной ткани в результате травмы и как следствие большое количество белка, попадающего в кровь.

Помимо этого причинами токсического поражения обеих почек могут стать такие причины:

Радиационное облучение человека;
Прием лекарственных препаратов группы нестероидных противовоспалительных, сульфаниламидов или аминогликозидов длительно и без надлежащего контроля врача.

Степени токсического поражения почек

Токсическое поражение почек можно классифицировать по степеням в зависимости от тяжести состояния больного. Так, различают такие стадии патологии:

Легкая степень отравления. В этом случае у пациента в моче будет выявлен белок, эритроциты и увеличена плотность мочи.
Средняя степень патологии. К уже имеющимся симптомам прибавится снижение общего суточного объема мочи, а также повышение калия, креатина и прочих метаболитов в организме больного.
При тяжелой стадии отравления у больного развивается острая почечная недостаточность, что может привести пациента к коме.

Токсическая почка: симптомы и признаки

Так, при инициальной фазе почечной недостаточности у больного будет наблюдаться снижение объема выводимой мочи. Эта фаза длится от 1 до 3 дней в зависимости от степени отравления.
При олигоанурической фазе у пациента может развиваться задержка жидкости в организме, что приведет к общей перегрузке левого сердечного желудочка. Также у больного может проявиться синдром влажного легкого, что будет характеризоваться хрипами и одышкой. На этой фазе у пациента вполне вероятно развитие отека мозга и легких. В организме идет интенсивное накапливание шлаков (продуктов белкового обмена). Возможны последствия в виде заторможенности и слабости. Возможна остановка сердца. Эта фаза длится 7-14 дней.
Фаза полиурическая. Если лечение будет назначено правильно, а организм пациента окажет достойное сопротивление патологии то предыдущая фаза перейдет в полиурическую. В этом случае общий объем мочи будет увеличиваться день ото дня. В крайнем случае, суточный объем мочи может достигать 35 литров в сутки. При этом моча будет иметь низкий удельный вес. Здесь стоит быть внимательными, поскольку эта фаза может привести больного к обезвоживанию. Фаза длится 15-30 дней.
Затем наступает период выздоровления, при котором удельный вес мочи и её суточный объем нормализуются. Фаза выздоровления может длиться 6-24 месяца.

Важно: диапазон летальных исходов при токсическом отравлении почек колеблется в пределах 20%-70%, и полностью зависит от причин отравления и сложности течения патологии. Если повреждение почек было не критическим, то пациент имеет все шансы на полное выздоровление.

В целом в домашних условиях токсическое отравление на ранних стадиях может иметь такие морфологические признаки:

Тянущие боли в пояснице;
Отечность ног и лица;
Постоянная жажда;
Некоторая желтушность кожи и её сухость;
Возможно проявление сыпи на ладонях с внутренней стороны;
Тошнота, понос, рвота;
Мышечная и головная боль;
Резкое паление АД у больного;
Снижение объема мочи;
Вялость, заторможенность, галлюцинации.

Важно: если пациент имеет подозрение на токсическое отравление (укусы животных/насекомых, вдыхание ядов или тактильный контакт с ними, употребление токсинов), то при проявлении вышеназванных симптомов следует безотлагательно обратиться в медицинское учреждение. Вовремя оказанная помощь позволит уберечь больного от острой почечной недостаточности.

Первая помощь

При подозрении на токсическое отравление следует как можно скорее оказать больному доврачебную помощь. В этом случае необходимо прекратить поступление в организм пациента токсинов. То есть, если яды поступают воздушным путём, то нужно обеспечить больному свежий воздух (переместить его на улицу, дальше от очага заражения), если яды попали в организм через рот, то нужно провести промывание желудка обычной водой. Здесь же рекомендована простая водяная клизма. В качестве сорбента можно дать больному активированный уголь.
Если у больного отмечены потеря сознания и остановка сердца, необходимо провести искусственное дыхание и непрямой массаж сердца. До проведения всех мероприятий следует вызвать скорую помощь.

Диагностика патологии

Общий анализ крови и мочи. При этом характерными доказательствами именно токсической патологии будут наличие низкого уровня гемоглобина, повышенные лейкоциты и тромбоциты, а также изменится плотность мочи.
Биохимический анализ мочи и крови. Здесь будут выявлены повышенные уровни креатина, мочевины, нарушен кислотно-щелочной баланс.
Также доктор назначит отслеживание суточного объема мочи и проведение ультразвуковой диагностики.
При этом будет отлеживаться работа сосудов почек на ангиограмме.
Возможно назначение МРТ или КТ.

Лечение токсической почки

Как правило, вся терапия направлена на детоксикацию организма больного и на восстановление работы почек. Критерии, по которым назначается медикаментозная терапия, зависят от тяжести состояния больного. Но в целом в первую очередь назначают такой комплекс препаратов:

Антидоты специфические.
Диуретики. Обеспечивают снижение отечности и увеличивают объем мочи.
Полииионные инфузии. Больному вводят растворы для нормализации pH мочи.
Также может быть назначено переливание компонентов крови.
Для очистки крови от токсинов применяют плазмаферез или гемосорбцию/гемодиализ - аппаратную перекачку и очистку крови.

Профилактические меры

Как правило, специфическое токсическая нефропатия происходит на сложных химических предприятиях и в сельском хозяйстве. В этом случае предостеречь возможные риски патологий можно путем запрета на работу лицам, имеющим почечные проблемы, риск к образованию опухолей.
Помимо этого, снизить вероятность токсического поражения можно методом механизации предприятия. Таким образом прямой контакт человека с химикатами будет сведен к минимуму.
Рабочим на химических предприятиях следует носить защитную одежду.
Показано ежегодное медицинское обследование людей, работающих с химикатами. Особое внимание уделяют почкам.

Важно: если при медосмотре были выявлены начальные патологические изменения в почках (токсическая нефропатия), то следует как можно скорее сменить вид деятельности на более благоприятный.

Стоит знать, что чем раньше выявлено заболевание, тем эффективнее будет его лечение. Современная медицина вполне успешно справляется с токсической нефропатией.

Токсическая нефропатия – патологическое состояние, которое характеризуется повреждением ткани почек и нарушением их функции в результате воздействия токсических веществ.

Имеют большое значение в процессах биотрансформации большинства токсинов. Именно почки принимают активное участие в их метаболизме и элиминации из организма. Это осуществляется посредством процессов фильтрации, секреции и экскреции благодаря функционированию сложно устроенных трансферных систем. Почки способны выводить нерастворимые в воде химические вещества, при этом их концентрация в структурах данного органа намного превышает таковую в сыворотке крови.

Участие почек в процессах выведения токсинов создает условия для продолжительного контакта с этими субстанциями, что повышает вероятность развития нефропатии.

Причины возникновения

Некоторые лекарственные препараты (в частности, НПВС, антибиотики, цитостатики и прочие) могут стать причиной токсической нефропатии.

Любые экзогенные вещества химической или биологической природы могут вызвать поражение почек. Однако некоторые из них имеют особую тропность к почечной ткани и чаще других негативно воздействуют на почечные структуры. Они получили название «нефротоксические вещества». Среди них наиболее часто в роли нефротоксических факторов выступают:

медикаментозные средства (антибиотики, и сульфаниламидные препараты, противосудорожные и , цитостатики);
рентгенконтрастные вещества;
превышение концентрации веществ, существующих в организме человека в физиологических условиях (мочевая кислота, калий, кальций);
соединения тяжелых металлов (свинец, мышьяк, ртуть, кадмий, бериллий, висмут и др.);
химические средства, используемые для борьбы с вредителями и болезнями растений (соединения фосфора, хлорированные углеводороды);
органические растворители (тетрахлорэтилен, метанол, тетрахлорметан);
гликоли;
гемолизины и др.

Механизмы развития токсической нефропатии могут быть различными:

непосредственное повреждающее действие вследствие собственной высокой токсичности;
негативное воздействие вследствие превышения допустимых концентраций;
аллергические реакции.

Характер и степень повреждения почек зависят не только от химического состава токсина и его концентрации, но и от исходного состояния органа. Почки, в которых уже существует патологический процесс, намного тяжелее переносят воздействие токсических субстанций даже в малых концентрациях.

Как проявляется

Клинические проявления токсической нефропатии разнообразны. Чаще встречаются относительно легко протекающие формы болезни с преимущественно лабораторными изменениями ( и белок в моче). Однако при длительном воздействии больших концентраций токсинов или при сниженной реактивности организма и наличии фонового заболевания возможно тяжелое и необратимое поражение почек.

Особое внимание следует уделить лекарственным нефропатиям, так как распространенность их с каждым годом увеличивается. В отличие от других видов токсического поражения почек при лекарственной нефропатии имеет значение не только токсический компонент, но и аллергические реакции. В связи с обильным кровоснабжением почек аллергические феномены имеют тяжелое течение с поражением сосудистой системы и интерстиция.

Лекарственные поражения почек могут проявляться:

острой ;
нефротическим синдромом;
тубулоинтерстициальным нефритом ( и );
забрюшинным фиброзом;
образованием .

Острый лекарственный гломерулонефрит часто развивается на фоне общих проявлений аллергии и может осложнять течение сывороточной болезни. Обычно он проявляется одним из следующих синдромов:

нефротический (массивная протеинурия, отеки, снижение уровня общего белка и альбумина в крови, гиперхолестеринемия);
(гематурия, протеинурия, артериальная гипертензия, отеки).

Сочетание гломерулонефрита с артралгиями, тяжелым поражением кожи, высокой температурой характерно для сульфаниламидной нефропатии. В основе этой патологии лежит некротизирующее поражение мелких почечных сосудов.

Тяжелые формы токсического поражения почек с острой почечной недостаточностью могут быть обусловлены:

острым канальцевым некрозом;
двухсторонним кортикальным некрозом;
острым поражением тубулоинтерстиция;
гемолитикоуремическим синдромом;

Острый канальцевый некроз нередко развивается вследствие введения в организм в ходе диагностических процедур рентгенконтрастных веществ (урографин, верографин), так как последние осаждаются в почечных канальцах, образуя преципитаты и вызывая их обструкцию. Способствуют этому:

введение слишком больших доз контраста;
снижение фильтрационной способности почек на фоне сердечной недостаточности, сахарного диабета;
проведение исследования на фоне обезвоживания.

Такое поражение почек характеризуется быстрым нарастанием уремии и неблагоприятным прогнозом.

Также острый канальцевый нефроз может быть вызван приемом аминогликозидных антибиотиков. Он нередко сочетается со снижением слуха (в связи с ототоксичностью) и проявляется:

олигурией (уменьшение количества выделяемой мочи);
снижением относительной плотности мочи;
небольшой протеинурией и гематурией.

Одной из самых частых причин развития острой почечной недостаточности при лекарственных поражениях почек является острый тубулоинтерстициальный нефрит. Для него характерно:

тупая боль в поясничной области;
увеличение суточного количества мочи;
изменения мочевого осадка (наличие белка и лейкоцитов);
раннее нарушение функции почек с нарастанием азотемии без олигурии.

К редким осложнениям лекарственной нефропатии относят двухсторонний кортикальный некроз. Он имеет тяжелое течение и клинически проявляется:

олигурией;
повышением содержания в крови продуктов азотистого обмена;
лихорадкой;
интенсивной болью в пояснице;
массивным выделением белка и эритроцитов с мочой.

Гемолитико-уремический синдром осложняет терапию цитостатиками. Основными клиническими проявлениями данной патологии могут быть:

прогрессирующая уремия.

На фоне приема нестероидных противовоспалительных средств часто развивается гепато-ренальный синдром. Отличительной особенностью данной патологии является сохранение концентрационной функции почек при быстром снижении их способности к фильтрации. Типичными признаками этого заболевания являются:

уменьшение суточного количества мочи;
печеночно-клеточная недостаточность;
быстро нарастающая азотемия.

При отравлении нефротоксическими ядами у больного развивается картина острой почечной недостаточности на фоне симптомов общей интоксикации и токсического поражения кишечника.

Основы диагностики и лечения

В сложных диагностических ситуациях проводят биопсию почек.

Диагностика токсических нефропатий – достаточно сложная задача для врача. Для того чтобы поставить правильный диагноз, нужно сопоставить клинические и лабораторные данные, а также выявить возможное токсическое воздействие в анамнезе. План обследования в таких случаях включает:

ультразвуковое исследование почек;
в сложных случаях – .

Главный принцип лечения токсических поражений почек – устранение их причины, а именно – прекращение воздействия токсического вещества и выведение его из организма. В дальнейшем тактика ведения больных зависит от характера и выраженности патологических изменений.

Для элиминации антигена используются методы .
При остром поражении почечных клубочков или интерстициальной ткани назначаются кортикостероиды.
При гемолитико-уремическом синдроме применяются

Это повреждение гломерулярного аппарата и почечных канальцев, вызванное действием экзо- и эндотоксинов, гемодинамическими и метаболическими нарушениями при отравлениях. Проявляется болями в пояснице, астеническим синдромом, отечностью, олигоанурией, которая впоследствии сменяется полиурией, полиорганными нарушениями. Диагностируется при помощи общего, биохимического анализов крови и мочи, проб Реберга, Зимницкого, УЗИ и томографии почек, УЗДГ почечных сосудов, химико-токсикологических исследований. Лечение включает проведение дезинтоксикационной терапии, инфузионной коррекции нарушений метаболизма, ЗПТ.

МКБ-10

N14.4 Токсическая нефропатия, не классифицированная в других рубриках

Общие сведения

Токсическая нефропатия - собирательное понятие, объединяющее ряд нефрологических заболеваний со сходным этиопатогенезом и клинической картиной. Распространенность патологии достигает 0,04%, что составляет до 20% всех регистрируемых случаев ОПН . Рост заболеваемости связан со все более широким применением химических веществ на различных производствах и в быту: по наблюдениям, ежегодно до 10 млн. человек постоянно контактирует с нефротоксичными химикатами. Кроме того, обратной стороной успехов фармацевтической отрасли стало появление новых лекарственных средств, оказывающих влияние на почки. Актуальность своевременного выявления токсической формы нефропатий обусловлена высоким уровнем смертности и тяжелыми исходами при необратимой деструкции ткани почек.

Причины

Поражение почечной паренхимы обусловлено воздействием химических веществ, оказывающих прямой или опосредованный нефротоксический эффект. В большинстве случаев ренальную дисфункцию, а в тяжелых случаях и деструкцию тканей, вызывают экзогенные производственные и бытовые яды, хотя у некоторых пациентов заболевание вызвано эндогенной интоксикацией. Специалисты в сфере урологии и нефрологии выделяют следующих группы причин, которые приводят к развитию нефропатии:

Прием веществ с нефротоксическим эффектом . При попадании в почки ядов этой группы возникают острая гломерулопатия или тубулярный некроз, вызванный реабсорбцией большого количества токсических веществ. Непосредственным повреждающим эффектом на почечную ткань обладают соли тяжелых металлов (кадмия, свинца, ртути, золота, мышьяка, йода, висмута, хрома и др.), этиленгликоль, щавелевая и борная кислоты, бензин, фенол, толуол, орелланиновые грибные токсины, яды некоторых животных.
Опосредованное токсическое повреждение почек . Отравления веществами с гемолитическим эффектом (уксусной кислотой, мышьяковистым водородом, медным купоросом, змеиным ядом и др.) осложняются закупоркой нефронов гемоглобином. Аналогичное повреждение вызывают массивное размозжение тканей и синдром длительного сдавления , при которых наблюдается миоглобинурия. При токсическом поражении печени ренальная паренхима вторично повреждается ксенобиотиками и эндогенными токсинами.
Общие клинические проявления отравления . Ряд химических веществ не оказывают прямого нефротоксического эффекта, однако системные проявления, возникающие при их приеме, приводят к тяжелой ренальной дисфункции. Чаще всего токсические формы нефропатии развиваются на фоне отравлений с клиникой шока, некомпенсированного ацидоза, выраженных метаболических расстройств. Такая же ситуация возникает под влиянием эндо- и экзотоксинов патогенной и условно-патогенной микрофлоры.

Постоянное расширение ассортимента медикаментозных препаратов, в первую очередь антибактериальных и противоопухолевых средств, привело к увеличению количества случаев токсической лекарственной нефропатии. По результатам исследований, более чем у 30% пациентов неолигурическая почечная недостаточность связана с приемом фармацевтических препаратов.

Патогенез

Механизм развития токсической нефропатии определяется причинами, спровоцировавшими почечную дисфункцию. Патогенез расстройств, вызванных нефротоксинами прямого действия, основан на нарушении биохимических процессов в нефронах, эпителиоцитах проксимальных и дистальных канальцев. После фильтрации клубочками токсическое вещество попадает в канальцевую систему, где вследствие реабсорбции воды его уровень возрастает почти в 100 раз. Возникающий градиент концентрации способствует поступлению и накоплению ксенобиотика в канальцевом эпителии до определенного критического уровня.

В зависимости от типа экзотоксина в эпителиоцитах происходят процессы деструкции клеточных и митохондриальных мембран, лизосом, компонентов цитоплазмы, гладкого эндоплазматического ретикулума, рибосом и т. п. с развитием в наиболее тяжелых случаях острого тубулярного некроза. Некоторые нефротоксины за счет инициации гипериммунных процессов разрушают гломерулярный аппарат коркового слоя. Осаждение в клубочковых структурах иммунных комплексов или образование в мембранах комплексных антигенов с последующей атакой антител провоцируют начало острого гломерулонефрита или интерстициального нефрита без повреждения канальцевых эпителиоцитов. Важным фактором прямой нефротоксичности является способность некоторых веществ стимулировать образование свободных радикалов.

Патогенез опосредованного повреждения почек при закупорке канальцев основан на развитии в их клетках некротических процессов, нарушении реабсорбционной способности. Внутриренальный застой мочи сопровождается ретроградным током гломерулярного фильтрата и последующим повреждением нефронов. При нефропатиях, возникших на фоне общих отравлений, основой патоморфологических изменений обычно становится ишемия клеток и нарушение биохимических процессов за счет кислотно-щелочного и водно-электролитного дисбаланса. На начальном этапе возникает дисфункция эпителиоцитов, которая впоследствии может осложниться токсической дегенерацией и некрозом канальцевого эпителия, деструкцией гломерулярных базальных мембран, интерстициальным отеком.

Классификация

Систематизация форм токсической нефропатии проводится с учетом особенностей этиопатогенеза заболевания и тяжести симптоматики. Такой подход позволяет выработать оптимальную тактику ведения пациента, а в ряде случаев предупредить развитие необратимой деструкции тканей. С учетом этиологического фактора и механизма повреждения почек различают следующие формы заболевания:

Токсическая специфическая нефропатия . Развивается под влиянием экзогенных и эндогенных веществ с прямыми и опосредованным нефротоксическим эффектом. Отличается быстрым развитием тканевой деструкции, которая у части пациентов является необратимой. Чаще требует раннего начала заместительной почечной терапии.
Токсическая неспецифическая нефропатия . Осложняет течение отравлений и заболеваний с выраженным интоксикационным синдромом, при которых ведущими становятся гемодинамические и метаболические расстройства. На начальных этапах нарушения носят функциональный характер и лишь позднее начинается разрушение тканей.

При легком течении нефропатия выявляется лабораторно: в клиническом анализе мочи определяется повышенное содержание белка, лейкоцитов, эритроцитов, появляются цилиндры. Средняя степень характеризуется уменьшением количества мочи и нарушением фильтрационной функции с увеличением уровня мочевины, креатинина, калия в сыворотке крови. Для тяжелого течения характерна клиника ОПН, вплоть до наступления уремической комы.

Симптомы токсической нефропатии

В течение 1-3-х суток после отравления клиническая симптоматика проявляется ощущением тяжести, тупыми ноющими болями в области поясницы, общей слабостью, быстрой утомляемостью. При значительной дисфункции и деструкции почек возможно окрашивание мочи кровью (макрогематурия). Со 2-4-го дня сокращается объем диуреза, появляются характерные «почечные» отеки на лице, которые уменьшаются или полностью исчезают к концу дня. Пациент постоянно испытывает жажду, жалуется на головную боль и болезненность в мышцах.

Возникают тошнота, рвота, понос. Кожные покровы и видимые слизистые становятся сухими, желтушными. Нарастание почечной недостаточности сопровождается практически полным прекращением мочевыделения, усилением отечности, ее нисходящим распространением на другие отделы тела, появлением петехиальной сыпи. При тяжелых поражениях развивается мозговая симптоматика - вялость, заторможенность, оглушенность, слуховые, зрительные, тактильные галлюцинации, судорожный синдром. Признаки выраженной ренальной дисфункции обычно сохраняются в течение 7-14 суток.

На следующем этапе развития заболевания, длящемся от 10-15 до 30 дней, олигоанурия сменяется постепенным усилением диуреза. Больной выделяет за сутки от 1,8 до 5-8 л и более мочи. Сохраняются слабость, утомляемость, мучительная жажда, уменьшается масса тела. Длительность периода реконвалесценции при интоксикационной нефропатии зависит от объема и характера поражения. Обычно для восстановления функциональной состоятельности органа требуется от 6 месяцев до 2 лет.

Осложнения

В 20-70% случаев токсическая нефропатия завершается летальным исходом из-за массивной необратимой деструкции ренальной паренхимы. Снижение фильтрационной функции у пациентов с ОПН приводит к гиперкалиемии с замедлением сердечного ритма, фибрилляцией и асистолией желудочков. Нарушение работы сердца в сочетании с гипопротеинемией повышает риск развития отека легких .

Длительная уремия сопровождается усиленным выделением азотистых метаболитов через кожу, серозные и слизистые оболочки с развитием уремического перикардита , плеврита , гастрита, энтероколита , ларинготрахеита, токсическим поражением печени, костного мозга. При нарушении секреции компонентов ренин-ангиотензиновой системы возможно развитие артериальной гипертензии . Отдаленными последствиями токсического поражения почек являются хронический тубулоинтерстициальный нефрит, хроническая почечная недостаточность , новообразования органов мочевыделительного тракта.

Диагностика

Постановка диагноза токсической нефропатии обычно не представляет сложности в тех случаях, когда заболевание возникло после отравления химическим веществом. Диагностический поиск направлен на оценку характера, объема возможного повреждения тканей, определение выраженности ренальной дисфункции. Пациентам с нефропатией рекомендованы следующие лабораторно-инструментальные методы исследований:

Общий анализ мочи . Определяются протеинурия, лейкоцитурия, микрогематурия, цилиндрурия. Относительная плотность мочи в олигоанурической фазе превышает 1030 г/л, в полиурической составляет ниже 1003 г/л. Дополнительное проведение пробы Зимницкого при полиурии выявляет снижение концентрационной функции.
Биохимический анализ крови . До восстановления объема диуреза повышаются сывороточные уровни креатинина, мочевой кислоты, азота мочевины, калия, кальция, неорганического фосфора. Нарушение фильтрационной способности гломерул также подтверждается результатами нефрологического комплекса и пробы Реберга.
УЗИ почек . При эхографии нефропатия токсического типа проявляется увеличением размеров почечной паренхимы за счет интерстициального и лимфостатического отека. Участки некроза имеют вид гипоэхогенных полостей или гиперэхогенных включений. УЗДГ ренальных сосудов выявляет гемодинамические нарушения.
Томография почек . Компьютерная томография почек позволяет получить послойное изображение ренальных тканей и обнаружить даже небольшие участки деструкции. В целях безопасности при токсических поражениях исследование рекомендуется проводить без контраста или заменить его МРТ, хотя в таком случае информативность несколько снижается.

Для подтверждения токсического характера нефрологической патологии по возможности проводятся химико-токсикологические исследования, позволяющие установить химическое вещество, которое вызвало расстройство. Контрастные методы исследований (экскреторная урография, ангиография почек) применяют с осторожностью в связи с риском усугубления клинической ситуации контраст-индуцированными деструктивными процессами. Для контроля за состоянием других органов и систем проводятся биохимические пробы печени, коагулограмма, ЭКГ . Изменения общего анализа крови неспецифичны: могут выявляться анемия, умеренный лейкоцитоз, повышение СОЭ, тромбоцитопения.

Нефропатию токсического происхождения дифференцируют со вторичными нефропатиями другого генеза (контраст-индуцированной, диабетической, дисметаболической и др.), острым гломерулонефритом, ишемическим некрозом почек, травматическими повреждениями почечной паренхимы, атероэмболической болезнью. По назначению уролога-нефролога пациента консультируют токсиколог, анестезиолог-реаниматолог, невролог, терапевт, кардиолог, пульмонолог, гепатолог.

Лечение токсической нефропатии

Больных, почки которых повреждены в результате отравления экзо- или эндотоксинами, госпитализируют в палату интенсивной терапии. Основными терапевтическими задачами являются скорейшая элиминация химического вещества, коррекция метаболических расстройств, предупреждение возможных осложнений. С учетом этапа заболевания пациентам показаны:

Дезинтоксикационная терапия . Проводится в первые часы и сутки после отравления. Для ускоренного выведения токсина проводят промывание желудка, форсированный диурез с назначением осмотических мочегонных и салуретиков, используют адсорбенты, слабительные средства, специфические антидоты. В сложных случаях эффективны , гемосорбция , гемофильтрация , ультрафильтрация, гемодиализ, перитонеальный диализ . Некоторым пациентам назначают переливание крови и ее компонентов.
Инфузионная коррекция метаболических нарушений . Начинается сразу после госпитализации и продолжается в олигоанурическом периоде ОПН. Для восстановления электролитного баланса и кислотно-щелочного равновесия применяют антагонисты калия (обычно - препараты кальция), инфузию глюкозы с инсулином, ощелачивающие полиионные растворы. Возможен дальнейший прием энтеросорбентов, связывающих токсические метаболиты. При значительной ренальной дисфункции оправдано проведение ЗПТ.

При утяжелении состояния больного проводится комплексная противошоковая терапия, купируются неотложные состояния (уремическая кома, отек легких, судорожный синдром, гипертонический криз). В полиурической фазе продолжается массивная (до 5-6 л/сут) инфузионная терапия для поддержания ОЦК и физиологической концентрации метаболитов. На этапе восстановления проводится общеукрепляющее лечение и определяется тактика дальнейшего ведения пациента с учетом степени сохранности почечных функций.

Прогноз и профилактика

Токсическая нефропатия - тяжелое, прогностически неблагоприятное расстройство с высокими показателями летальности. Своевременное установление токсина, правильная оценка морфологической сохранности и функциональной состоятельности почечной паренхимы, проведение адекватной интенсивной терапии повышают шансы благоприятного исхода нефропатии. Профилактика заболевания направлена на предупреждение попадания в организм токсических веществ: ограничение времени контакта с нефротоксичными ядами, использование средств индивидуальной защиты (респираторов, защитной одежды), отказ от употребления в пищу незнакомых грибов.

Работникам предприятий с вредными условиями производства рекомендовано прохождение профилактических медосмотров для раннего выявления почечной дисфункции. Для снижения количества случаев гемодинамического и метаболического поражения почечных клеток при системных нарушениях пациентам с отравлениями рекомендован регулярный контроль функциональной состоятельности почек и адекватное купирование острого состояния. С учетом роста распространенности лекарственных нефропатий при назначении нефротоксичных лекарственных средств необходимо тщательное обследование пациента для выявления предпосылок к токсическому повреждению ренальной паренхимы.

Что такое Токсическая нефропатия

Выделяют специфическое поражение почек при острых экзотоксикозах. Оно связано с отравлением нефротоксическими веществами: этиленглнколем, щавелевой кислотой, ртутью, хромом, свинцом, мышьяком. Токсическая нефропатия возникает при отравлении гемолитическими веществами (уксусная кислота, мышьяковистый водород, медный купорос). Нарушение функции почек развивается вслед за токсическим поражением печени (гепаторенальнын синдром).

Выделяют неспецифическое поражение почек. Оно проявляется при тяжелом отравлении различными ядами, а также при расстройстве гемодинамики (первичный токсикогеиный коллапс, ЭТС). Большое место в структуре поражения почек занимает синдром позиционного сдавлеиия, который является осложнением коматозных состояний.

Патогенез (что происходит?) во время Токсической нефропатии

Патогенез токсической нефропатии во многом зависит от этиологии. При отравлении этиленгликолем и щавелевой кислотой он связан с отеком нефронов. Специфическое действие солей ртути обусловлено связыванием белковых сульфгидрильных групп, что приводит к нарушению клеточного дыхания нефронов и преципитации белков. Подобный механизм действия и у других солей тяжелых металлов.

При отравлении гемолитическими ядами разрушаются эритроциты и выделяется свободный гемоглобин, который закупоривает нефроны. При синдроме позиционного сдавления нефроны поражаются свободным миоглобином. Гепаторенальный синдром обусловлен токсическим поражением почек свободными аминокислотами (лейцин, тирозин и др.).

Все указанные причины приводят к ишемии мембран клеток нефронов. Если ишемия продолжается несколько суток, возникают необратимые некробиотические изменения в клубочках и канальцах.

Симптомы Токсической нефропатии

Клиническая картина. Выделяют три степени токсической нефропатии:

Легкая степень характеризуется появлением в моче белка, форменных элементов крови и цилиндров.
Средняя степень проявляется, помимо указанных симптомов, снижением диуреза, умеренным повышением мочевины, креатинина, калия и других метаболитов.
Тяжелая степень характеризуется картиной острой почечной недостаточности (ОПН).

Острая почечная недостаточность

Выделяют инициальную, олигоанурическую, полиурическую фазы ОПН и период выздоровления.

Инициальная фаза ОПН продолжается 1-3 сут и характеризуется признаками острого отравления веществами с нефротоксическим действием. У этих больных необходим ежедневный контроль за диурезом, при его снижении проводится стимуляция 16 % раствором маинита, лазиксом (100200 мг на введение) в сочетании с эуфиллином.

Олигоанурическая фаза продолжается 7-14 дней. Это наиболее тяжело протекающая фаза ОПН. В ней наблюдается снижение диуреза (менее 500 мл/сут олигурия, менее 50 мл/сут анурия), задержка жидкости (острое водное отравление гидремия) вызывает перегрузку левого желудочка, синдром "влажных легких", что сопровождается одышкой, появлением влажных хрипов в легких. Может развиваться отек легких и мозга. В организме накапливаются шлаки и прежде всего продукты белкового обмена: креатинин, мочевина и средние молекулы их уровень уже через несколько дней повышается в 3-4 раза. Появляется слабость, заторможенность. Может быть интоксикация калием, при гиперкалиемии 811 ммоль/л наблюдается урежение ритма и даже остановка сердца. На ЭКГ регистрируется снижение амплитуды комплексов QRS, возможно развитие синоаурикулярной, атриовентрикулярной и внутрижелудочковой блокад, отмечается гиперкалиемический зубец Т высокоамплитудный с узким основанием.

В эту стадию быстро прогрессирует ацидоз рН снижается до 7,3. Метаболические сдвиги угнетают кроветворение (гемосинтетазу), нарастает анемия, тромбоцитопения, присоединяется вторичный токсический васкулит. Все это может привести к кровотечению и развитию ДВС-синдрома. Раздражение костного мозга токсическими веществами сопровождается лейкоцитозом со сдвигом лейкоцитарной формулы влево.

Полиурическая фаза. При благоприятном течении ОПН олигоанурическая фаза переходит в фазу полиурии. Повышается, а затем нарастает диурез при низком удельном весе мочи. Иногда он достигает более 35 л/сут. Это связано с нарушением реабсорбции воды и солей канальцами иефроиов. Так полиурия может привести к обезвоживанию и гипосалемии. Длительность фазы полиурии составляет 1530 дней.

Период выздоровления характеризуется постепенным повышением удельного веса мочи и нормализацией гомеостаза. Этот процесс продолжается от 6 мес до 2 лет.

Летальность при ОПН колеблется в широких пределах (от 20 до 70 %) в зависимости от этиологического фактора.

Лечение дифференцируется на оказание помощи больному в токсикогеиную и соматогенную фазы отравления. В токсикогеиную фазу лечебные мероприятия направлены на детоксикацию и предупреждение токсической нефропатии. В соматогенную фазу лечится синдром ОПН. При снижении диуреза проводят его стимуляцию маниитолом (500 мл 16 % раствора внутривенно струйно 2 раза в сутки) или лазиксом (100 мг внутривенно струйно 2 раза в сутки). Диурез усиливается при внутривенном введении эуфиллина.

В фазу олигоанурии внутривенно капельно ежедневно назначают по 500 мл 20 % раствора глюкозы с добавлением 5 мл 5 % раствора аскорбиновой кислоты и 16 ЕД инсулина для уменьшения интоксикации мочевиной и калием. С целью ликвидации ацидоза вводят 250-500 мл 4 % раствора гидрокарбоната натрия (под контролем рН сыворотки). Для восстановления уровня кальция и предупреждения геморрагии показан 1 % раствор хлорида кальция (150 мл). Рекомендуется переливание плазмы и альбумина, назначение витаминных комплексов, препаратов, улучшающих обмен веществ (актовегин, солкосерил, цитохром, цитомак). Анаболические гормоны (иеробол, ретаболил) показаны не ранее чем через неделю после отравления.

Повышение уровня мочевины до 30-40 ммоль/л и калия более 67 ммоль/л служит показанием для гемодиализа. При массивных отеках проводят ультрафильтрацию. Появление геморрагического синдрома и коллапса является противопоказанием к данным методам лечения. Можно использовать для детоксикации метод перитоиеального диализа.

В последнее время с этой же целью применяют лечебную лимфорею в количестве 1000-4000 мл. В фазу полиурии необходимо следить за электролитным балансом организма.

Лечение Токсической нефропатии

Первый вид мероприятий - этиологическое лечение, которое носит профилактический характер и наиболее эффективно при своевременном его применении в первые часы заболевания.

Даже при тяжелом отравлении дихлорэтаном, в случае очень рано начатых мероприятий по ускоренному выведению яда из организма, клиническая картина токсической гепатопатии оказывается более благоприятной, без явлений недостаточности печени.

В случае отравления гепатотоксическими веществами оправдано сочетанное применение нескольких лечебных мероприятий по удалению этих веществ из организма: раннее промывание желудка с последующим введением в него вазелинового масла или адсорбента (активированный уголь), гемодиализа в течение 5-6 ч под контролем снижения концентрации этих препаратов в крови, перитонеального диализа в течение 1-2 сут с учетом возможности вымывания этих соединений из жирового депо сальника.

Теоретически вполне оправдано применение вместо обычного стандартного диализирующего раствора специально подготовленного стерильного масла, например интерлипида, который значительно увеличивает клиренс жирорастворимых препаратов. Рационально одновременное проведение форсированного диуреза, лучше с использованием осмотических диуретиков (сорбитол, маннитол). Хотя количество выделяемых гепатотоксических веществ с мочой невелико, применение осмотического диуреза позволяет повысить осмотичность эпителия канальцев почек до состояния функциональной гидропии, которое снижает резорбтивную функцию эпителия и в какой-то мере предохраняет его от грубых повреждений нефротоксинами или аминокислотами, выделяемыми поврежденной печенью, которые в норме дезаминируются.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Токсическая нефропатия

Токсиклог

05.04.2019

Заболеваемость коклюшем в РФ за 2018 г. (в сравнении с 2017 г.) выросла почти в 2 раза 1, в том числе у детей в возрасте до 14 лет. Общее число зарегистрированных случаев коклюша за январь-декабрь выросло с 5 415 случаев в 2017 г. до 10 421 случаев за аналогичный период в 2018 г. Заболеваемость коклюшем неуклонно растет с 2008 года...

Медицинские статьи

Почти 5% всех злокачественных опухолей составляют саркомы. Они отличаются высокой агрессивностью, быстрым распространением гематогенным путем и склонностью к рецидивам после лечения. Некоторые саркомы развиваются годами, ничем себя не проявляя...

Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать...

Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами - мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.

Косметические препараты, предназначенные ухаживать за нашей кожей и волосами, на самом деле могут оказаться не столь безопасными, как мы думаем

Патогенез токсической нефропатии.

Обычно обнаруживаются два вида экзотоксических поражений почек: специфические, отражающие непосредственное повреждающее влияние ряда нефротропных химических соединений на почечный эпителий, и неспецифические, составляющие общую патологию ответной реакции почек на «химическую травму».

Основные химические вещества, вызывающие токсическое поражение почек	Биотрансформация в организме	Особенности патоморфологических изменений
Специфические поражения почек
Нефротоксические вещества: этиленгликоль, щавелевая кислота, соединения тяжёлых металлов (ртуть, хром свинец), соединения мышьяка, лекарственные препараты (антибиотики) Гемолитические вещества: уксусная эссенция, мышьяковистый водород, медный купорос, бихргмат калия и другие. Гепатотоксические вещества: хлорированные углеводороды, растительные токсины (бледная поганка и другие), алкоголь и его суррогаты, лекарственные препараты (парацетамол).	Метаболизм в печени, «активный транспорт» в почках с разрушением выделительного эпителия. Метаболизм в печени, активация («летальный синтез») с разрушением печёночных клеток.	Выделительный некронефроз (гидропическая дистрофия). Пигментный (гемоглобинурийный) нефроз Холемический нефроз.
Неспецифические поражения почек
Нейротоксические вещества: снотворные лекарственные препараты, нейролептики, угарный газ, фосфорорганические соединения. Поражение почек при экзотоксическом шоке. Токсическое поражение почек при их хронических заболеваниях	Метаболизм в печени, коньюгация, выделение через почки.	Белковая дистрофия, миоглобинурийный нефроз, кортикальный некронефроз.

Специфические поражения почек возникают в первую очередь при острых отравлениях нефротоксическими веществами, вызывающими при их «активном транспорте» деструкцию выделительного эпителия канальцев с развитием общей патоморфологической картины «выделительного некронефроза». Несмотря на различия в интимном механизме действия нефротоксических веществ, суммарный результат его одинаков: преимущественное накопление этих соединений в почках приводит к расстройствам ферментативно-обменных функций и снижению потребления кислорода в них.

При воздействии на организм гемолитических веществ в почках развивается патоморфологическая картина острого гемоглобинурийного нефроза. Патоморфологические данные отражают почечный транспорт свободного гемоглобина в условиях внутрисосудистого гемолиза и экзотоксического шока. Свободный гемоглобин плазмы и всосавшиеся в зоне химического ожога белковые продукты деструкции тканей приобретают характер чужеродного белка, вызывая соответствующую иммунологическую реакцию организма. Эта реакция проявляется спазмом почечных сосудов, снижением диуреза, повышением температуры тела и другими признаками так называемого эндогенного токсикоза при шоке токсической этиологии.

Миоренальный синдром.

Разновиность синдрома длительного раздавливания мышц. Развивается вследствие комбинированного воздействия на организм различных факторов, наиболее влиятельными из которых являются острое отравление некоторыми токсическими веществами наркотического действия (окись углерода, алкоголь и его суррогаты, снотворные лекарственные препараты, наркотические анальгетики и другие) и длительное сдавление мягких тканей, чаще всего мышц конечностей. Пациенты обычно лежат на твёрдой поверхности на боку (сознание отсутствует), иногда в положении полусидя, с подвёрнутыми конечностями. «Миоренальному синдрому» могут предшествовать кома, экзотоксический шок, нарушения внешнего дыхания, охлаждение.

При патоморфологическом исследовании устанавливаются явления ишемического коагуляционного некроза мышц («рабдомиолиз») в зонах локального позиционного сдавления, где развиваются резкий отёк и уплотнение мышечной ткани, имеющей на разрезе вид рыбьего мяса. В почках отмечается картина острого пигментного нефроза, для которого характерно наличие миоглобина в просвете нефрона и в эпителии извитых канальцев. Миоглобин попадает в кровь из некротических участков поражённых мышц.

В патогенезе «миоренального синдрома» большое значение имеют длительный спазм сосудов коркового слоя почки и развитие шунтированного юкстамедулярного кровообращения. Нельзя исключить заметное влияние развивающихся в почках явлений тромбопластических факторов, образующихся вследствие миолиза, а также ишемического токсина, проявляющего своё действие по типу турникетного шока.

Холемический нефроз.

В патогенезе токсического поражения почек при острых отравлениях гепатотоксическими веществами (четырёххлористый углерод, грибные токсины и другие) определённое значение имеет нефротоксическое действие некоторых аминоксилот (лейцин,тирозин и других), которые в норме дезаминируются печенью, а при массивных повреждениях её паренхимы в больших количествах выводятся почками. Потоморфологические данные при этой патологии довольно однотипны и представляют собой картину диффузного холемического нефроза. Признаков некронефроза обычно не наблюдается.

Неспецифические поражения почек.

Неспецифические поражения почек экзотоксической этиологии могут вызывать явления токсической нефропатии в случаях острого отравления практически любым токсичным веществом при особо неблагоприятном сочетании различных нарушений гомеостаза в организме, а именно: резкого снижения артериального давления с нарушением регионального кровообращения в почках и печени, расстройства водно-электролитного баланса при тяжёлых диспепсических явлениях, длительного некомпенсированного ацидоза, наличия хронических заболеваний почек (хронический нефрит, нефросклероз и других).

Диагностика токсической нефропатии.

К собственно клинической симптоматике токсического поражения почек в токсикогенной стадии острых отравлений относятся резкое снижение суточного диуреза, боли в поясничной области, связанные с нарастающим интерстициальным отёком почек и появление периферических отёков (одутловатость лица). Наиболее яркая клиническая картина токсической нефропатии обычно обнаруживается в соматогенной стадии острых отравлений при развитии острой почечной недостаточности.

Основное внимание ранней диагностике токсической нефропатии уделяется «мочевому синдрому» при тщательном измерении диуреза с учётом проводимой пациенту инфузионной терапии и возможной потере жидкости внепочечным путём. Считается, что снижение диуреза до 500 мл в сутки (20 мл в час, 0,35 мл в минуту) указывает на развитие олигурии, а до 100 мл в сутки (4-5 мл в час, 0,07 мл в минуту) – анурии. Одним из наиболее простых показателей концентрационной способности почек является плотность мочи, которая значительно повышается при глюкозурии и протеинурии. При этом 1 % глюкозы повышает это показатель на 0,0037, а 1 % белка – на 0,0026. Наиболее высокие цифры плотности мочи (до 1024-1052) и протеинурии (до 330 %) наблюдаются при токсической нефропатии, вызванной действием гемолитических веществ, например уксусной эссенции, и являются плохим прогностическим признаком. Степень протеинурии при этом обычно соответствует степени гемоглобинурии. Надёжными тестами функционального состояния почек являются азотемия, а также концентрационный индекс мочевины (отношение концентрации мочевины мочи к мочевине крови). Снижение этого индекса до 10 и ниже указывает на выраженные нарушения функций почек.

Современные способы изучения функционального состояния почек включают измерение осмотического давления плазмы и мочи криоскопическим методом, изучение взаимоотношений электролитического состава плазмы крови и мочи, кислотно-основного равновесия, измерение клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции, измерение почечного плазмотока, токсикологические исследования по определению клиренса токсичных веществ, количественное калориметрическое определение свободного гемоглобина в плазме крови и моче, а также методы радиоизотопной диагностики нарушений почечных функций.

Выделено три степени тяжести токсической нефропатии. Токсическая нефропатия лёгкой степени тяжести проявляется умеренным и быстро проходящим (1-2 недели) изменениями в составе мочи, незначительным снижением клубочковой фильтрации (~76,6 мл в минуту) и почечного плазмотока (~582,2 мл в минуту) при сохранённых концентрационной и азотовыделительной функциях почек.Токсическая нефропатия средней степени тяжести проявляется более выраженными и стойкими изменениями качественного и морфологического состава мочи (до 2-3 недель) и сопровождается заметными снижениями клубочковой фильтрации (~60,7 мл в минуту), канальцевой реабсорбции (~98,2 %) и почечного плазмотока (~468,7 мл в минуту). Длятоксической нефропатии тяжелой степени характерен синдром острой почечной недостаточности с выраженными явлениями олигурии, азотемии, креатининемии, резким снижением клубочковой фильтрации (~22,8 мл в минуту), угнетением реабсорбции (88,9 %), значительным снижением почечного плазмотока (~131,6 мл в минуту). Острая почечная недостаточность при острых отравлениях отличается тяжёлым клиническим течением из-за сопутствующего поражения печени и лёгких, что обусловливает высокую летальность. Следует учитывать, что при острых отравлениях в группе тяжёлых пациентов с токсической нефропатией и гепатопатией обычно наблюдается синдром почечно-печёночной недостаточности. В результате сочетанного поражения печени и почек исключается взаимокомпенсирующее влияние функций указанных органов. Более того, следует признать нефротоксическое действие ряда химических веществ, вызывающих явления токсической гепатопатии и гепатотоксическое воздействие химических веществ, нарушающих функции почек. Эти особенности вносят существенные изменения в клиническую симптоматику и динамику лабораторных данных при острой почечной недостаточности экзотоксической этиологии.

Клиника и диагностика острой почечной недостаточности.

В клинической картине острой почечной недостаточности выделяется 4 основных периода. Период начального действия повреждающего фактора обычно соответствует токсикогенной фазе заболевания с присущей действию данного токсического вещества клинической симптоматикой. Впериоде олигоанурии , продолжающемся около 2 недель, развёртывается картина эндогенной уремической интоксикации, которая является следствием блокады клубочковой фильтрации с выпадением функции почечного очищения (ренальная азотемия). Однако несмотря на тяжёлое клиническое состояние пациентов уровень азотемии обычно остаётся умеренным (до 3-4 г / л), что объясняется снижением процесса образования мочевины в повреждённой печени. В этом периоде острой почечной недостаточности постоянно выявляются нарушения водно-электролитного обмена, при которых К + выходит из клетки в кровь,Na + замещает его, вследствие чего развиваются гипонатриемия и гиперкалиемия. Этот процесс объясняется неустойчивостью равновесия, существующего между высокой внутриклеточной и низкой межклеточной концентрациями К + , которое поддерживается благодаря затраам окислительной энергии клеток и плохой проницаемости клеточных оболочек для К + . при острых отравлениях, которые часто сопровождаются снижением окислительно-восстановительных процессов в клетках и повышением проницаемости клеточных мембран, потеря внутриклеточного К + неизбежна. При явлениях олигоанурии, исключающих постоянное выведение К + почками, гиперкалиемия может вызвать симптомы калиевой интоксикации (нарушение сердечной деятельности и нервно-мышечной проводимости) даже при наличии большой недостаточности содержания К + в клетках. Наиболее высокая степень гиперкалиемии наблюдается при острых отравлениях, вызывающих явления гемолиза или миолиза с интенсивным выходом К + из повреждённых клеток в плазму. В период восстановления дуреза или при больших потерях К + через желудочно-кишечный тракт возникает гипокалиемия, которая клинически обычно проявляется специфическими симптомами внутриклеточной калиевой недостаточности – мышечной слабостью и прочими. Далее наступает период выздоровления .

Степень других электролитных диссоциаций зависит от уровня естественного клиренса данного электролита. Чем выше этот клиренс, тем более интенсивно его накопление при анурии и более выражено отклонение его концентрации от нормы. Несмотря на то, что при олигоанурии нарушено выведение всех электролитов, повышение концентрации в плазме наблюдается лишь у некоторых из них. Это связано с развитием гипергидратации организма в этом периоде острой почечной недостаточности, когда процесс накопления воды происходит быстрее, чем процесс накопления веществ с низким клиренсом (Na + , Cl - , Ca 2+), что приводит к снижению их концентраций в результате разведения. Подтверждением этому служит то, что в фазу полиурии, когда потери воды превышают потери солей, концентрации Na + , Cl - и Са 2+ приходят к норме. Кроме механизма разведения следует учитывать и обратное по отношению к К + перемещение ионов из внеклеточного пространства в клетки.

Гипергидратация организма при острой почечной недостаточности вызвана не только олигоанурией, но и транссудацией белков плазмы в межтканевую жидкость в связи с повышением проницаемости капилляров, а также гипопротеинемией вследствие поражения печени. При этом осмотическое давление плазмы быстро падает, возникают отёк и набухание клеток, которые обуславливают тяжёлые изменения в головном мозге и лёгких с развитием психоневрологических расстройств и нарушений внешнего дыхания. Последние наиболее ярко проявляются синдромом «влажных лёгких», представляющих собой различные стадии нарастающего интерстициального отёка лёгочной ткани. Эти изменения в лёгких обычно подвергаются полному обратному развитию при восстановлении диуреза и кменьшении гипергидратации, однако служат благоприятной основой для возникновения пневмонии, дифференциальный диагноз которой при этом крайне затруднён.

Постоянным спутником острой почечной недостаточности токсической этиологии является анемия, которая носит железодефицитный характер и связана с нарушением эритропоэза. Нарушения внешнего дыхания и анемия значительно усиливают тканевую гипоксию, что создаёт неблагоприятные условия для регенерации почечного эпителья и восстановления почечных функций, которые наблюдаются не ранее 30-35-х суток после развития тяжёлой токсической нефропатии. Особенно длительно протекает восстановление почечных функций при острых отравлениях уксусной эссенцией, кагда азотовыделительная концентрационная способность почек полностью нормализуется только к исходу 6-го месяца после начала заболевания, а при тяжёлой нефропатии, вызванной отравлением этиленгликолем, подобное восстановление функций является большой редкостью.

Наиболее частой причиной токсической нефропатии является отравление уксусной эссенцией, четырёххлористым углеродом, соединениями тяжёлых металлов, суррогатами алкоголя.

Лечение поражений печени и почек экзотоксической этиологии.

В токсикогенной стадии острого отравления, когда структурные нарушения в печени и почках ещё формируются, основное значение имеет ускоренное удаление токсичных веществ из организма. Кроме того, необходимы экстренная патогенетическая терапия экзотоксического шока, применение специфических антидотов и «печёночных» лекарственных препаратов. В соматогенной стадии, когда развёртывается клиническая картина острой почечно-печёночной недостаточности, основное значение приобратают мероприятия, обеспечивающие временное замещение утраченных функций этих органов (в расчёте на их высокую регенераторную способность), а также симптоматическое лечение. Даже при тяжёлых формах отравления гепато- и нефротоксичными вещесвтами (дихлорэтан, соединения тяжёлых металлов, этиленгликоль и другими) рано начатые мероприятия по ускоренному выведению итих веществ из организма (гемодиализ, перитонеальный диализ, форсированный диурез и другие) способствуют благоприятному исходу, предотвращают острую почечно-печёночную недостаточность.

Патогенетическая терапия.

Поскольку многие факторы патогенеза острой токсической гепатопатии и нефропатии являются общими, патогенетическая терапия часто оказывается однотипной. В этом плане основное внимание уделяется лечению экзотоксического шока, причём наибольшее значение имеют восстановление микроциркуляции в паренхиматозных органах (с помощью интенсивной инфузионной терапии) и лечение развивающегося синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (применение гепарина и так далее). Особое место также занимает внутривенное введение протеолитических ферментов (трасилол, контрикал). По экспериментальным данным, они значительно снижают летальность животных и уменьшают явления нефро- и гепатонекроза, вероятно, вследствие блокады патологических сосудистых рефлексов в паренхиматозных органах опосредованно через кининовую систему, а также в результате снижения активности микросомальной оксидазы, что задерживает опасный метаболизм многих нефро- и гепатотоксичных веществ. Часто возникает необходимость в лечении внутрисосудистого гемолиза, вызываемого гемолитическими веществами.

Эффективным средством профилактики и лечения токсической гепато- и нефропатии является метод форсированного диуреза с помощью осмотических диуретиков (мочевина, маннитол) или салуретиков (фуросемид). Основными лечебными факторами форсированного диуреза являются: уменьшение концентрации нефро- и гепатотоксичных веществ в первичной моче, ускорение освобождения организма от этих токсичных веществ, уменьшение гемодинамического сопротивления почечных канальцев с восстановлением их проходимости при закупорке (гемоглобинурия, миогемоглобинурия, кристаллурия), восстановление почечного кровотока и оксигенация почечной ткани.

Специфическая фармакотерапия.

Важным компонентом патогенетической терапии рассматриваемого поражения в токсикогенной фазе является антидотная терапия. При острых отравлениях нефротоксичными соединениями тяжёлых металлов и мышьяка широко используется унитиол, образующими с этими веществами стойкие водорастворимые комплексные соединения (циклические тиоарсениты и меркаптиды металлов), которые выводятся из организма с мочой.

В случае отравления этиленгликолем применяются ингибиторы алкогольдегидрогеназы – фермента печени, ответственного за метаболическое расщепление этого вещества до более токсичных его метаболитов – гликолевого альдегида, глиоксаля и щавелевой кислоты. С этой целью применяется этанол (в дозе 1 мл / кг), биохимическое сродство которого к алкогольдегидрогеназе значительно выше, чем у этиленгликоля или метанола. Кроме того, вводятся соли кальция при внутриклеточном образовании оксалатов и возможности связывания гликолей в кровяном русле.

При отравлении гепатотоксическими веществами (хлорированные углеводороды, грибы и другие) применяются альфа-токоферол (витамин Е), липокаин, ацетилцистеин, лекарственные препараты селена и другие. Эти лекарственные препараты обладают антиокислительными свойствами и получили название биоантиоксидантов. В лечебном действии антиоксидантов усматриваются различные стороны их возможного терапевтического действия. Общепризнанными считаются ингибирование свободнорадикальных продуктов метаболизма хлорированных углеводородов и стабилизация мембранных липопротеидов. Антиоксиданты признаются способными нормализовать ряд обменных процессов путём блокирования реакций переокисления биосульфатов организма: гликогена, липидов, холестерина, фосфолипидов, белков и других. В клинических условиях наиболее заметен профилактический эффект этих лекарственных препаратов при раннем их применении в токсикогенной фазе. При отравлениях бледной поганкой положительное лечебное действие оказывает альфа-липоевая (тиоктовая) кислота в суточной дозе 300 мг при внутривенном капельном введении в 5 % растворе декстрана. Механизм лечебного эффекта этого лекарственного препарата, вероятно, неспецифичен. Альфа-липоевая кислота необходима в процессе оксидации кетокислот и входит в состав коферментной терапии печёночной недостаточности любой этиологии.

Неспецифическая фармакотерапия.

«Печёночная терапия» в отличие от антидотной направлена на ликвидацию патогенетических факторов развивающейся печёночно-почечной недостаточности независимо от вида химического вещества. Применяются так называемые липотропные лекарственные препараты, уменьшающие жировую инфильтрацию печени, углеводную нагрузку и коферменты, которые сохраняют своё лечебное действие и при дальнейшем течении патологического процесса в соматогенной фазе. Использование этих лекарственных препаратов не имеет каких-либо особенностей, свойственных терапии острых отравлений. Обоснованием их полезности при токсической гепатопатии является клинический опыт. В качестве липотропных лекарственных препаратов обычно применяются витамины группы В (В 1 , В 6 , В 12 , В 15); для восстановления запасов гликогена используется 5-11 % раствор глюкозы (до 1 г на кг массы тела пациента в сутки) с инсулином (8-12 ЕД). Вводится комплекс кофермента А (200-240 мг в сутки), кокарбоксилазу (150 мг), альфа-липоевую кислоту (100-200 мг) и никотинамид (200 мг) для предупреждения накопления продуктов обмена пировиноградной кислоты (ацетоин, 2,3-бутиленгликоль и другие), которые играют важную роль в патогенезе печёночной энцефалопатии. Большое значение для усиления репаративных процессов в печени имеет длительное курсовое применение эссенциале, что помогает восстановить фосфолипидные потери клеток.

В токсикогенной стадии острых отравлений гепато- и нефротоксическими веществами определённое место занимает глюкокотрикоидная терапия. Если при явлениях экзотоксического шока рекомендации по использованию глюкокотрикоидов не вызывают возражений, то в начальной фазе развития печёночно-почечной недостаточности определяется очевидная опасность этих лекарственных препаратов, связанная с резким усилением катаболических нарушений. В этих условиях полезное противовоспалительное действие глюкокортикоидов и их стабилизирующее влияние на мембраны лизосом гепатоцитов оказывается на втором плане, так как токсические поражения печени и почек этиологически не связаны с развитием воспалительного процесса.

Эффективность проводимой «печёночной» и антидотной терапии острых отравлений гепато- и нефротоксическими веществами значительно увеличивается при внутрипортальном способе введения лекарственных препаратов, который успешно применяется в клинической практике. Внутрипортальные (трансумбиликальные) инфузии создают более высокую концентрацию лекарственных препаратов в печени, чем обычные методы введения. Попадая в организм через воротную вену, лекарственные препараты минуют физиологические фильтры (лёгкие, кишечник и другие), которые они преодолевают при парентеральном введении или приёме внутрь. Катетеризация пупочной вены производится внебрюшинным доступом по методу Г. Е. Островерхова и А. Д. Никольского. Полиэтиленовый катетер соединяется с системой для вливания лекарственных препаратов: полиглюкина, 5--0 % раствора глюкозы с инсулином, витаминов группы В, кокарбоксилазы, гидрокарбоната натрия и других. Длительность инфузий 3-9 суток в зависимости от состояния пациента, которое, как правило, улучшается быстрее, чем при обычном способе проведения того же объёма лечебной помощи. Метод наиболее оправдан в раннем периоде токсикогенной стадии острых отравлений при явлениях экзотоксического шока.

Комплексная терапия печёночно-почечной недостаточности.

В соматогенной стадии при развёрнутой клинической картине печёночно-почечной недостаточности проводится комплексная терапия. Её особенности связаны с преобладанием азотемического или гепатергического компонентов развивающегося эндогенного токсикоза. В том и другом случае главная цель всего комплекса лечения заключается в детоксикации и поддержании основных констант гомеостаза на время, необходимое для восстановления функциональных способностей паренхиматозных органов.

Преимущественно азотемический тип эндогенного токсикоза наблюдается при синдроме острой почечной недостаточности вызванном нефротоксическими препаратами. Лечение начинается в олигоанурическую фазу: применяются консервативная детоксикационная терапия и методы внепочечного очищения организма. При сохранении минимального диуреза рекомендуется его стимуляция с помощью диуретических лекарственных препаратов. Для этого внутривенно вводится 2,4 % раствор эуфиллина (10-20 мл) в сочетании с маннитолом (1 г / кг) или фуросемидом. Применение салуретиков считается предпочтительным в связи с хорошей переносимостью высоких доз этих лекарственных препаратов. Рекомендуемая начальная доза составляет 250-500 мг с возможным последующим увеличением до 3 г в сутки. Если диуретического эффекта в ответ на введение начальной дозы этих лекарственных препаратов не получено (отрицательная диуретическая проба), то и дальнейшее использование диуретиков обычно неэффективно. Основное внимание уделяется методам внепочечного очищения. Простейшим способом внепочечного очищения является лечебная вентиляция, достигаемая с помощью введения в желудок 250-300 мл 30 % раствора сульфата натрия. Метод наиболее оправдан в олигоанурической стадии острых отравлений хлорированными углеводородами при явлениях общей гипергидратации организма и отёка лёгких. В случаях выраженного токсического повреждения желудочно-кишечного тракта (при химических ожогах и кровотечениях) использование этого метода противопоказано.

Консервативная терапия азотемической интоксикации, включающая мероприятия по снижению белкового метаболизма (трасилол), поддержанию водно-электролитного баланса и кислотно-основного равновесия, эффективна, когда период олигоанурии непродолжителен (5-8 суток) и не сопровождается выраженными инфекционными или сердечно-сосудистыми осложнениями. Наибольший успех лечения при выраженном азотемическом эндотоксикозе может быть достигнут ранним гемодиализом с помощью аппарата «искусственная почка». Показанием обычно служит быстрое развитие азотемической интоксикации с суточным приростом мочевины крови более 0,5 г/л, что сопровождается нарушением водно-электролитного баланса и нарастанием метаболического ацидоза. Решающее значение в определении показаний к гемодиализу имеет ухудшение состояния пациента, нередко связанное с сопутствующим поражением других органов (токсическая дистрофия миокарда, токсическая гепатопатия, инфекционное поражение легких). В этих случаях диализ необходимо проводить в более ранние сроки даже при относительно невысокой азотемии (1-1,5 г/л), не дожидаясь развития электролитных и кислотно-щелочных диссоциаций. Гемодиализ до развития клинической картины уремии легче переносится пациентами и предотвращает ряд серьёзных осложнений (азотемические кровотечения, токсический отёк мозга, отёк лёгких, острая сердечно-сосуистая недостаточность и другие). Проведение гемодиализа позволяет в течение 3-6 часов удалить от 30 до 90 г мочевины, нормализовать содержание К + иNa + в плазме, выровнять кислотно-основное равновесие, а при необходимости в режиме ультрафильтрации вывести из организма до 1,5-2 литра жидкости. При тяжёлых отравлениях уксусной эссенцией, этиленгликолем, щавелевой кислотой, при «миоренальном синдроме» восстановление почечных функций нередко задерживается. Каждый новый сеанс гемодиализа переносится всё более тяжело в связи с нарастающей анемией, инфекционными поражениями лёгких и дистрофией миокарда. В процессе гемодиализа часто возникают осложнения: психомоторное возбуждение, судороги, отёк лёгких, коллапс. В этих условиях корригирование основных констант организма становится всё более сложным.

Следует помнить, что при токсической нефропатии не только и не столько азотемия обуславливает тяжесть состояния пациентов, а в первую очередь нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния, повышения уровня «средних малекул», коррекция которых является основным показанием для использования различных методов внепочечного очищения. В связи с этим рекомендуется клиническое использование других методов внепочечной детоксикации организма, таких, как перитонеальный диализ, гемофильтрация, гемосорбция, плазмаферез. Значительно уступая гемодиализу по клиренсу мочевины, эти методы могут быть применены в составе комплексной детоксикационной терапии. С точки зрения возможностей их использования для лечения острой почечной недостаточности в настоящее время ясно лишь одно их преимущество – способность удалять из организма токсичные белковые комплексы, которые не диализируются через искусственную мембрану диализатора а аппарате «искусственная почка». Например, наибольшее значение в развитии эндотоксикоза имеет накопление в крови продуктов белкового метаболизма – олигопептидов среднемолекулярной массы, так называемых «средних молекул», что происходит в связи с резким усилением протеолизом – процесса, необходимого для обеспечения организма набором незаменимых аминокислот. «Средние молекулы» блокируют транспортную функцию альбумина, затрудняют физиологическое действие гуморальных медиаторов и других биологически активных веществ, тем самым нарушая общий гомеостаз и способствуя развитию «полиорганной недостаточности».

Очищение крови через ионообменные смолы и активированные сорбенты (гемосорбция, плазмосорбция) оказалось достаточно эффективным для их удаления из организма и представляет собой принципиально новую возмжность борьбы с интоксикацией, особенно если принять во внимание перспективу создания селективных сорбционных сред. Одновременное сочетание методов физиогемотерапии (ультрафиолетовой и лазерной) увеличивает клиренс «средних молекул» при гемосорбции, а химиогемотерапии (0,06 % раствор NaClO– 400 мл внутривенно) позволяет инактивировать гидрофобные компоненты эндотоксикоза, тем самым деблокировать альбумин и улучшить его транспортную функцию.

В последние годы значительно возрос интерес к детоксикации путём дренирования грудного протока, поскольку одной из основных функций лимфатической системы является удаление из интерстициальной ткани различных продуктов метаболизма, в том числе токсичных. В олигоанурической стадии заболевания на фоне выраженной гипергидратации организма удаётся вывести за сутки от 800 до 2700 мл лимфы, очистить её методом лимфосорбции и возвратить пациенту, что способствует нормализации водно-электролитного баланса и уменьшению азотемической интоксикации.

Указанные методы внепочечного и внепечёночного очищения не являются конкурирующими. Современный подход к детоксикационной терапии предусматривает необходимость сочетанного использования нескольких методов (аферетических, диализно-инфильтрационных и сорбционных) у одного пациента при учёте показаний и противопоказаний к их применению.

Симптоматическая терапия.

Большое внимание следует уделять предупреждению кишечной аутоинтоксикации путём энтеросорбции (полифепан, СКТ-6а, СКН по 1 г / кг в сутки в течение 3-10 дней) и перорального введения антибиотиков широкого спектра действия для подавления кишечной микрофлоры.

Большое значение имеет гемостатическая терапия (витамин К, глюконат кальция и другие лекарственные препараты), направленная на профилактику и лечение желудочно-кишечных кровотечений, при которых, помимо развития анемии, наблюдается резкое нарастание гипераммониемии веществами распада белков в кишечнике. В целях сниженя белкового катаболизма при тяжёлых токсических гепато- и нефропатиях показано применение анаболических стероидов (неробол), которые оказывают положительное влияние на процессы регенерации паренхиматозных органов.

Важны проведение коррекции кислотно-основного равновесия и уменьшение гипоксии паренхиматозных органов путём интенсивной оксигенотерапии в барокамере под повышенным давлением кислорода.