Влияние различных прогестагенов на антиандрогенное действие современных комбинированных оральных контрацептивов. Гормональная контрацепция

Для цитирования: Никитин С.В. Влияние различных прогестагенов на антиандрогенное действие современных комбинированных оральных контрацептивов // РМЖ. 2002. №18. С. 823

В от уже более 40 лет используются комбинированные оральные контрацептивы (КОК) . Учитывая значительный перевес преимуществ современных КОК над побочными эффектами и редкими осложнениями, в настоящее время в мире более 150 миллионов женщин отдают им предпочтение. Хотя в России отмечается стойкая тенденция к снижению абортов (абсолютное их число в 2000 г. по сравнению с 1995 г. уменьшилось на 20%), все же частота использования современных высокоэффективных методов контрацепции остается недостаточной. По данным Министерства здравоохранения России, в 2000 г. число женщин, использующих гормональные методы контрацепции, составило 2,8 млн. (3% от числа женщин фертильного возраста), внутриматочные средства - 6,3 млн. (16,3%).

Снижение содержания эстрогенов, появление высокоселективных прогестагенов с низкой андрогенной активностью в современных КОК позволили свести к минимуму влияние на метаболические показатели. В сочетании с простотой использования и быстрой обратимостью контрацептивного действия положительные неконтрацептивные эффекты КОК (контроль менструального цикла; снижение числа случаев мено- и метроррагий, анемий функционального характера; положительное влияние на вегето-сосудистые и психоэмоциональные реакции; коррекция предменструального синдрома; профилактика и лечение миомы матки и эндометриоза; профилактика и редукция функциональных кист яичников; антиандрогенный эффект) делают их особенно привлекательными для молодых нерожавших, планирующих беременность женщин. Учитывая выраженное антиандрогенное действие некоторых современных КОК, рекомендуется их использование для лечения кожных проявлений гиперандрогении.

Половые стероиды, и более всего андрогены, играют важную роль в определении типа и распределении волос. Андрогены стимулируют рост терминальных волос (Chieffi M., 1949; Hamilton J.B., 1950; Reynolds E.L., 1951; Futterweit W. et al., 1986), увеличивают размер волосяного фолликула, толщину волоса и время фазы роста (анаген) в цикле развития терминальных волос (Ebling F.J.G., 1986; Messenger A.G., 1993; Randall V.A., 1994). Андрогены влияют на характер и объем секреции потовых и сальных желез (Hay J. и Hodjins M., 1978; Takayasu S. et al., 1980; Itami S. и Takayasu S., 1981; Rosenfield R.L. et al., 1984; Lucky A.W. et al., 1994). Увеличение объема кожного сала в период ранней половой зрелости (адренархе или «надпочечниковая половая зрелость») и acne vulgaris у девушек в пубертате связывают с повышением уровня андрогенов (Stewart M.E. et al., 1992; Lucky A.W. et al., 1994; Lucky A.W. et al., 1997). Основным местом образования тестостерона у женщин является кожа (табл. 1), которая содержит все необходимые ферменты для преобразования прогормонов дегидроэпиандростерона и андростендиона в тестостерон и наиболее сильный андроген дигидротестостерон (Rosenfield R.L., 1986; Djikstra A.C. et al., 1987; Itami S. et al., 1988; Sawaya M.E. et al., 1991; Rosenfield R.L. и Lucky A.W., 1993).

Большинство авторов (Mowszowicz I. et al., 1983; George F. et al., 1991; Normington K. и Russell D.W., 1992; Andersson S. et al., 1993; Beckmann M.W. et al., 1993; Wilson J.D. et al., 1993; Russell D.W. et al., 1994) связывают активность андрогенов в отношении потовых и сальных желез с присутствием 5a -редуктазы, являющейся микросомальным НАДФ-H-зависимым ферментом (табл. 2). Андрогенные рецепторы на коже в большинстве своем локализуются в дермальном сосочке и эпителии сальной железы (Choudhry R. et al., 1992; Blauer M. et al., 1991; Liang T. et al., 1993; Randall V.A. et al., 1993; Itami S. et al., 1991).

R.L. Rosenfield и D. Deplewski (1995) смоделировали взаимодействие чувствительности рецепторов к андрогенам и уровня андрогенов в развитии кожных проявлений андрогенного избытка. При нормальной концентрации тестостерона только небольшой процент женщин с высокой чувствительностью кожи к андрогенам будет иметь гирсутизм или acne vulgaris (идиопатического характера). При умеренном повышении уровня тестостерона большинство женщин будет иметь эти кожные проявления. При значительном повышении уровня тестостерона практически все женщины будут иметь гирсутизм или acne vulgaris . Остается неясным, что регулирует природу ответа (чрезмерный, по мужскому типу рост волос и/или акне и/или алопеция). И гирсутизм, и угревая сыпь, и алопеция являются проявлением андрогенного избытка. Сальная железа и волосяной фолликул формируют единую морфологическую единицу. Чем же вызваны различия в выражении андрогенного действия? Возможно, различиями в метаболизме андрогенов или с генетическими изменениями модулирующих эффекты андрогенов факторов.

Таким образом, патогенетически оправдано использование для лечения акне и себореи современных КОК , которые подавляют секрецию гонадотропинов, стимулируют синтез связывающего половые стероиды глобулина и снижают активность 5a -редуктазы,.

Согласно рекомендациям ВОЗ (Improving Access to Quality Care in Family Planning, 2002) и Международной федерации планирования семьи (IMAP Statement on Steroidal Oral Contraception, 1998), содержание этинилэстрадиола в КОК не должно превышать 35 мкг. В исследованиях Е. Spitzer et al. (1996), О. Lidegaard et al. (1998), М.А. Lewis et al. (1999) приводится следующая классификация КОК :

первого поколения - содержащие і50 мкг этинилэстрадиола и прогестаген;
второго поколения - содержащие Ј35 мкг этинилэстрадиола и прогестаген, включая норгестимат, но не гестоден и не дезогестрел;
третьего поколения - содержащие 20-30 мкг этинилэстрадиола и гестоден или дезогестрел.

Основные различия в клинических и метаболических эффектах КОК определяются их прогестагенным компонентом . Прогестагены, входящие в состав контрацептивных препаратов, относятся к производным прогестерона и тестостерона.

Для нортестостероидных соединений характерны следующие особенности химического строения - отсутствие в положении 19 метильной группы и наличие при С 17 этинильной (17a -этиниловые гонаны) либо метильной группы (17a -метиловые гонаны), которыми объясняется выраженное антигонадотропное и прогестагенное действие. Все производные 19-нортестостерона в большей или меньшей степени обладают остаточной андрогенной и анаболической активностью, фактически и определяющей частоту возникновения побочных эффектов.

Из современных прогестагенов особый интерес представляет дезогестрел (активный метаболит 3-кето-дезогестрел). В многочисленных исследованиях (Kloosterboer H. et al., 1988; Pollow K., Jichem M., 1989; Phillips A. et al., 1990; Fuchrman U. et al., 1995; Kuhl H., 1996) подтверждена самая высокая селективность его действия - при высокой антигонадотропной и прогестагенной активности дезогестрел имеет самую низкую андрогенную активность (табл. 3). В модификации D. Upmalis, A. Phillips (1991) индекс селективности , представленный как соотношение:

ИНДЕКС СЕЛЕКТИВНОСТИ = A/B, где

A - Концентрация прогестагена, необходимая для вытеснения из связи с андрогеновыми рецепторами 50% эталонного стероида,
B - Концентрация прогестагена, необходимая для вытеснения из связи с рецепторами прогестерона 50% эталонного стероида,

составляет у 3-кето-дезогестрела 33, гестодена - 28, левоноргестрела - 11. Глюкокортикоидное и минералокортикоидное действие дезогестрела сопоставимо с действием натурального прогестерона. Несмотря на то, что реальная биологическая активность прогестагена in vivo не всегда полностью коррелирует с полученными in vitro рецепторными характеристиками, последние используются для обоснования фармакологических эффектов и терапевтических показаний.

В комбинации с этинилэстрадиолом дезогестрел оказывает выраженное антиандрогенное действие и может использоваться при акне и себорее. Дезогестрел имеет низкое сродство с глобулинами, переносящими половые стероиды (табл. 4), что позволяют не препятствовать индуцированному эстрогенами повышению уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) и снижению концентрации в сыворотке крови активных андрогенов.

В последнее время в отечественной и зарубежной литературе все чаще обсуждаются особенного использования нового «гибридного» (структурно связанного с прогестероном и тестостероном) прогестагена диеногест . Как и все производные 19-нортестостерона, диеногест оказывает некоторое антипрогестагенное, низкое эстрогенное и антиэстрогенное действие. Помимо этого, указывается на антиандрогенный эффект, составляющий около 30% от активности ципротерона ацетата (т.е. сопоставимый с антиандрогенным эффектом дезогестрела). Умеренно выраженная антигонадотропная активность диеногеста объясняет его преимущественное использование для гормонозаместительной терапии.

Важным свойством прогестагена, определяющим целесообразность его использования, является его биологическая активность.

Адекватная трансформация эндометрия вызывается прогестагенами в дозах:

3-кето-дезогестрел - 2 мг/цикл

гестоден - 3 мг/цикл

левоноргестрел - 4 мг/цикл

диеногест - 6 мг/цикл

ципротерона ацетат - 20 мг/цикл.

Блокирующая овуляцию доза составляет:

гестоден - 40 мкг/сут

3-кето-дезогестрел - 60 мкг/сут

левоноргестрел - 60 мкг/сут

диеногест - 1000 мкг/сут

ципротерона ацетат - 1000 мкг/сут.

В исследовании D. Mango et al. (1996) показано более выраженное увеличение содержания ГCПС при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела КОК, чем при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена КОК. M. Levrier et al. (1988), R. Erkkola et al. (1991), C. Charoenvisal (1996) не выявили существенных различий у женщин с акне и себореей, использовавших КОК со 150 мкг дезогестрела и 2 мг ципротерона ацетата.

С целью изучения клинической эффективности современного трехфазного комбинированного перорального контрацептива Три-Мерси с дезогестрелом у женщин с акне и себореей было проведено исследование, в которое были включены путем случайной выборки 1873 пациентки. До начала приема Три-Мерси и через 3 месяца приема КОК проводилось анкетирование. В ходе исследования изучали влияние на чистоту кожи, переносимость препарата, частоту побочных эффектов.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием общепринятых методов непараметрической статистики. Вариабельность выборки в приведенных результатах исследования описывали медианой и интерквартильным размахом (указываемым в виде 25%-го и 75%-го перцентилей, т.е. верхней границы 1-го квартиля и нижней границы 4-го квартиля). Критический уровень достоверности нулевой гипотезы (об отсутствии различий и влияний) принимали равным 0,05. Вычисления выполнялись с использованием прикладного пакета статистического анализа Statistica®5.1 (StatSoft, США). Cтатистический анализ данных не проводился для женщин, которые неверно или не полностью заполнили анкеты. В 200 случаях (10,7%) результаты повторного опроса были представлены на первичных бланках, где отсутствует информация о наличии и характере побочных эффектов, наблюдавшихся на фоне приема КОК. В 145 анкетах (7,7%) содержится неполная информация (т.е. отсутствуют ответы на один или более пунктов). Выбывшие женщины составили 18,4% (345 женщин). Группа женщин с правильно заполненными анкетами была сопоставима с группой всех опрошенных. Пациентки с правильно и неправильно заполненными анкетами не различались между собой по возрасту, типам кожи и приему контрацептивных препаратов в прошлом (табл. 5). Возрастная характеристика принимавших участие в исследовании женщин представлена в табл. 6.

В ходе работы проводилась оценка частоты использования различных методов контрацепции в прошлом. КОК принимали 656 (42,9%) женщин. Из них современные микродозированные препараты (содержащие 20 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел) принимали 128 (19,5%) женщин, современные низкодозированные КОК (содержащие 30-35 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел, норгестимат) - 170 (25,9%) женщин. Использовали препараты с высоким (более 35 мкг) содержанием этинилэстрадиола 19 (2,9%) женщин. Посткоитальный препарат Постинор применялся 8 (1,2%) женщинами.

Тип I кожи имела 151 (22,4%) женщина, тип II - 1004 (65,6%) и тип III - 373 (24,4%) женщины (рис. 1).

Рис. 1. Распределение женщин в изученной выборке по типам кожи

На фоне приема препарата отмечалось статистически значимое снижение жирности кожи и угревой сыпи (рис. 2,3).

Рис. 2. Уменьшение угревой сыпи на фоне приема Три-Мерси

Рис. 3. Уменьшение жирности кожи на фоне приема Три-Мерси

На фоне приема Три-Мерси отмечалось уменьшение жирности волос. Если в начале исследования на то, что их волосы очень быстро становятся жирными, жаловались 295 (19,3%) женщин, то через три месяца приема Три-Мерси - лишь 53 (3,5%) женщины (рис. 4).

Рис. 4. Уменьшение жирности волос на фоне приема Три-Мерси

Трудности с укладкой волос в начале исследования испытывали 1198 (78,4%) женщин (рис. 5). На фоне приема Три-Мерси их число уменьшилось до 473 (31,0%) женщин, из которых лишь 53 (3,5%) женщины отметили, что укладывать их волосы очень трудно.

Рис. 5. Состояния волос головы при приеме Три-Мерси

Побочные эффекты на фоне приема Три-Мерси отмечались 308 (20,2%) женщинами. Основные из них - тошнота, которую отмечали 109 (7,1%) женщин, скудные кровянистые выделения - 87 (5,7%), нагрубание молочных желез - 35 (2,3%), увеличение массы тела - 32 (2,1%) женщины.

Свою удовлетворенность приемом Три-Мерси отметили 1453 (95,1%) женщин (рис, 6). Более того, 1430 (93,6%) женщин выразили желание рекомендовать использовать Три-Мерси своим знакомым.

Рис. 6. Результаты приема Три-Мерси

Самая высокая селективность и низкая андрогенная активность дезогестрела, оптимальное сочетание его с этинилэстрадиолом (позволяющее не препятствовать индуцированному этинилэстрадиолом повышению уровня связывающего половые стероиды глобулина), низкое цикловое содержание дезогестрела выгодно отличают Три-Мерси от других современных КОК. Прием Три-Мерси в течение 3 месяцев значительно уменьшает кожные проявления гиперандрогении , что в сочетании с высокой контрацептивной эффективностью и хорошей его переносимостью позволяют считать его контрацептивом первого выбора, особенно для молодых женщин с кожными проявлениями гиперандрогении. Литература:

1. Andersson S., Chan H.K., Einstein M., Geissler W.M., Patel S. The molecular genetics of steroid 5(-reductase // J. Endocrinol. - 1993. - Vol. 139, Suppl. - P. 17.

2. Beckmann M.W., Wieacker P., Dereser M.M., Flecken U., Breckwoldt M. Influence of steroid hormones on 5(-reductase activity in female and male genital skin fibroblasts in culture // Acta Endocrinol. (Copenh.). - 1993. - Vol. 128. - P. 161-167.

3. Blauer M., Vaalasti A., Pauli S.L., Ylikomi T., Joensuu T., Tuohimaa P. Location of androgen receptor in human skin // J. Invest. Dermatol. - 1991. - Vol. 97. - P. 264-268.

4. Charoenvisal C., Thaipisuttikul Y., Pinjaroen S., Krisanapan O., Benjawang W., Koster A., Doesburg W. Effects on acne of two oral contraceptives containing desogestrel and cyproterone acetate // Int. J. Fertil. Menopausal. Stud. - 1996. - Vol. 41. - P. 423-429.

5. Chieffi M. Effect of testosterone administration on the beard growth of elderly males // J. Gerontol. - 1949. - Vol. 4. - P. 200-204.

6. Choudhry R., Hodgins M.B., van der Kwast T.H., Brinkmann A.O., Boersma W.J. Localization of androgen receptors in human skin by immunohistochemistry: implications for the hormonal regulation of hair growth, sebaceous glands and sweat glands // J. Endocrinol. - 1992. - Vol. 133. - P. 467-475

7. Deplewski D., Rosenfield R.L. Role of hormones in pilosebaceous unit development // Endocrine Reviews. - 2000. - Vol. 21. - P. 363-392.

8. Dijkstra A.C., Goos C.M., Cunliffe W.J., Sultan C., Vermorken A.J. Is increased 5(-reductase activity a primary phenomenon in androgen-dependent skin disorders? // J. Invest. Dermatol. - 1987. - Vol. 89. - P. 87-92.

9. Ebling F.J.G. Hair follicles and associated glands as androgen targets // Clin. Endocrinol. Metab. - 1986. - Vol. 15. - P. 319-339.

10. Erkkola R., Hirvonen E., Luikku J., Lumme R., Mannikko H., Aydinlik S. Ovulation inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic symptoms // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1990. -Vol. 69. - P. 61-65.

11. Fuhrmann U., Slater E.P., Fritzemeier K-H. (Characterization of the novel progestin gestodene by receptor binding studies and transactivation assays // Contraception. - 1995. - Vol. 51. - P. 45-52.

12. Futterweit W., Weiss R.A., Fagerstrom R.M. Endocrine evaluation of forty female-to-male transsexuals: increased frequency of polycystic ovarian disease in female transsexualism // Arch. Sex. Behav. - 1986. - Vol. 15. - P. 69-78.

13. George F.W., Russell D.W., Wilson J.D. Feed-forward control of prostate growth: dihydrotestosterone induces expression of its own biosynthetic enzyme, steroid 5(-reductase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88. - P. 8044-8047.

14. Hamilton J.B. Quantitative measurement of a secondary sex character, axillary hair // Ann. NY Acad. Sci. - 1950. - Vol. 53. - P. 585-599.

15. Hay J., Hodgins M. Distribution of androgen metabolizing enzymes in isolated tissues of human forehead and axillary skin // J. Endocrinol. - 1978. - Vol. 79. - P. 29-39.

16. IMAP Statement on steroidal oral contraception // IPPF Medical Bulletin.- 1998.- Vol.32.-P.1-5.

17. Improving access to quality care in family planning. Medical eligibility criteria for contraceptive use. Second Edition. - Geneva: WHO, 2002.

18. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Characterization of 5(-reductase in cultured human dermal papilla cells from beard and occipital scalp hair // J. Invest. Dermatol. -1991. - Vol. 96. - P. 57-60.

19. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Mechanism of action of androgen in dermal papilla cells // Ann. NY Acad. Sci. - 1991. - Vol. 642. - P. 385-395.

20. Itami S., Takayasu S. Activity of 17(-hydroxysteroid dehydrogenase in various tissues of human skin // Br. J. Dermatol. - 1981. - Vol. 105. - P. 693-699.

21. Kloosterboer H.J., Vonk-Noordegraaf C.A., Turpijn E.W. Selectivity in progesterone and androgen receptor binding of progestagens used in oral contraceptives // Contraception. - 1988. - Vol. 39. - P. 325-332.

22. Kuhl H. Comparative pharmacology of newer progestogens // Drugs. - 1996. - Vol. 51. - P. 188-215.

23. Levrier M., Degrelle H., Bestaux Y., Bourry-Moreno M., Brun J.P., Sailly F. Efficacy of oral contraceptives on acne. Apropos of a comparative study of Varnoline vs Diane in 69 women with acne // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. - 1988. - Vol. 83. - P. 573-576.

24. Lewis M.A., MacRae K.D., Kuhl-Hadich D., Bruppacher R., Heinemann L.A.J., Spitzer W.O. The differential risk of oral contraceptives: The impact of full exposure history // Hum. Reprod.- 1999.- Vol.14.- P.1493-1999.

25. Liang T., Hoyer S., Yu R., Soltani K., Lorincz A.L., Hiipakka R.A., Liao S. Immunocytochemical localization of androgen receptors in human skin using monoclonal antibodies against the androgen receptor // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 100. - P. 663-666.

26. Lidegaard O., Edstrom B., Kreiner S. Oral contraceptives and venous thromboembolism, a case-control study // Contraception. - 1998. - Vol. 57. - P. 291-301.

27. Lucky A.W., Biro F.M., Huster G.A., Leach A.D., Morrison J.A., Ratterman J. Acne vulgaris in premenarchal girls. An early sign of puberty associated with rising levels of dehydroepiandrosterone // Arch. Dermatol. - 1994. - Vol. 130. - P. 308-314.

28. Lucky A.W., Biro F.M., Simbartl L.A., Morrison J.A., Sorg N.W. Predictors of severity of acne vulgaris in young adolescent girls: results of a five-year longitudinal study // J. Pediatr. - 1997. - Vol. 130. - P. 30-39.

29. Mango D., Ricci S., Manna P., Miggiano G.A., Serra G.B. Clinical and hormonal effects of ethinylestradiol combined with gestodene and desogestrel in young women with acne vulgaris // Contraception. - 1996. - Vol. 53. - P. 163-170.

30. Messenger A.G. The control of hair growth: an overview // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 101. - P. 4S-9S.

31. Mowszowicz I., Melanitou E., Kirchhoffer M.O., Mauvais-Jarvis P. Dihydrotestosterone stimulates 5(-reductase activity in public skin fibroblasts // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1983. - Vol. 53. - P. 320-325.

32. Normington K., Russell D.W. Tissue distribution and kinetic characteristics of rat steroid 5(-reductase isozymes // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 19548-19554.

33. Phillips A., Demarest K., Hahn D.W., Wong F., McGuire J.L. Progestational and androgenic receptor binding affinities and in vivo activities of norgestimate and other progestins // Contraception. - 1990. - Vol. 41. - P. 399-410.

34. Pollow K., Juchem M. Gestoden: a novel synthetic progestin-characterization of binding to receptor and serum proteins // Contraception. - 1989. - Vol. 40. - P. 325-341.

35. Randall V.A. Androgens and human hair growt // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 1994. - Vol. 40. - P. 439-457.

36. Randall V.A., Thornton M.J., Messenger A.G., Hibberts N.A., Loudon A.S., Brinklow B.R. Hormones and hair growth: variations in androgen receptor content of dermal papilla cells cultured from human and red deer (Cervus elaphus) hair follicles // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 101. - P. 114S-120S.

37. Reynolds E.L. The appearance of adult patterns of body hair in man // Ann. NY Acad. Sci. - 1951. - Vol. 53. - P. 576-584.

38. Rosenfield R.L. Pilosebaceous physiology in relation to hirsutism and acne // Clin. Endocrinol. Metab. -1986. - Vol. 15. - P. 341-362.

39. Rosenfield R.L., Deplewski D. Role of androgens in the developmental biology of the pilosebaceous unit // Am. J. Med. - 1995. - Vol. 98. - P. 80S-88S.

40. Rosenfield R.L., Lucky A.W. Acne, hirsutism and alopecia in adolescent girls. Clinical expressions of androgen excess // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 1993. - Vol. 22. - P. 507-532.

41. Rosenfield R.L., Maudelonde T., Moll G.W. Biologic effects of hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome // Semin. Reprod. Endocrinol. - 1984. - Vol. 2. - P. 281-296.

42. Russell D.W., Berman D.M., Bryant J.T., Cala K.M., Davis D.L., Landrum C.P., Prihoda J.S., Silver R.I., Thigpen A.E., Wigley W.C. The molecular genetics of steroid 5(-reductases // Recent. Prog. Horm. Res. - 1994. - Vol. 49. - P. 275-284.

43. Sawaya M.E., Honig L.S., Garland L.D., Hsia S.L. Delta 5-3beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in sebaceous glands of scalp in male-pattern baldness // J. Invest. Dermatol. - 1988. - Vol. 91. - P. 101-105.

44. Spitzer W.O., Lewis M.A., Heinemann L.A., Thorogood M., MacRae K.D. Third generation oral contraceptives and risk of venous thromboembolic disorders: An international case-control study // Br. Med. J.- 1996.- Vol.312.- P.83-88.

45. Stewart M.E., Downing D.T., Cook J.S., Hansen J.R., Strauss J.S. Sebaceous gland activity and serum dehydroepiandrosterone sulfate levels in boys and girls // Arch. Dermatol. - 1992. - Vol. 128. - P. 1345-1348.

46. Takayasu S., Wakimoto H., Itami S., Sano S. Activity of testosterone 5(-reductase in various tissues of human skin // J. Invest. Dermatol. - 1980. - Vol. 74. - P. 187-191.

47. Upmalis D., Phillips A. Receptor binding and in vivo activities of the new progestins // J. Soc. Obstet. Gynecol. Can. - 1991. - Vol. 13, Suppl. - P. 35-39.

48. Wilson J.D., Griffin J.E., Russell D.W. Steroid 5(-reductase 2 deficiency // Endocr. Rev. - 1993. - Vol. 14. - P. 577-593.

39 792

Прежде, чем приступить к лечению андрогенной алопеции, необходимо знать особенности этого лечения и каких результатов можно ожидать от проводимой терапии.

1. Самая важная особенность в лечении андрогенной алопеции состоит в том, что реальных результатов можно добиться только с применением средств специфической антиандрогенной терапии. Действие таких препаратов основано на уменьшении влияния дигидротестостерона (ДГТ) на волосяные луковицы. Антиандрогенная терапия — это наиболее эффективный метод лечения.
2. При облысении по мужскому типу 100% эффективность лечения может быть только у женщин. У мужчин она напрямую зависит от стадии заболевания. Лечение может быть эффективным только на начальной стадии. Чем раньше начато лечение, тем больше шансов на успех.
3. Лечение андрогенной алопеции длительное. Первые результаты появляются спустя 3-6 месяцев.
4. Андрогензависимое облысение невозможно вылечить один раз и навсегда. Это хроническое состояние. Поэтому прекращение терапии сопровождается рецидивами и
проблема возвращается, т.к. она лежит на генетическом уровне.
5. Существенным недостатком всех препаратов является необходимость постоянного применения, т.к. через несколько месяцев после их отмены выпадение волос вновь усиливается.
6. После активного лечения сильными синтетическими препаратами, когда достигается видимое улучшение, необходимо использовать препараты, у которых отсутствуют серьезные побочные эффекты, которые удобны в применении и имеют невысокую стоимость.
7. Антиандрогенная терапия влияет не только на волосы, но также на кожу, достаточно быстро очищая её от угревой сыпи и уменьшая жирность.
8. Антиандрогенная терапия может остановить выпадения волос, но восстанавливает их прежнюю густоту только в том случае, если ещё не произошло замещение луковицы соединительной тканью.

Лечение андрогенной алопеции включает:

1. Специфические методы лечения (антиандрогенная терапия) , при которых применяются препараты, уменьшающие разрушительное влияние дигидротестостерона на волосяные луковицы.
Механизм действия таких препаратов состоит: 1) в блокировании фермента 5-альфа-редуктазы, который превращает тестостерон в его активную форму – ДГТ или 2) в уменьшении чувствительности (блокировании) рецепторов к андрогенам.
2. Неспецифические методы стимуляции роста волос , которые используются при всех видах облысения. Они улучшают микроциркуляцию и питание волосяных фолликулов, а также стимулируют рост волос, повышают их прочность и улучшают внешний вид.

Препараты специфической терапии.

I. Синтетические препараты:

1) Финастерид (Пропеция, Проскар), Дутастерид. Является наиболее эффективным из данной группы препаратов.
Механизм действия: ингибиторы (блокаторы) фермента 5-альфа-редуктазы, который превращает тестостерон в его активную форму – ДГТ.
В организме есть два вида 5-альфа-редуктазы. Первый находится преимущественно в волосяных фолликулах и коже, а второй — в предстательной железе. Первый тип 5-альфа-редуктазы отвечает за выпадение волос и появление угревой сыпи, а второй — за половые функции. Несмотря на то, что при лечении андрогенной алопеции стараются избирательно воздействовать на кожный фермент, однако, в некоторой степени происходит угнетение двух видов фермента, с чем связаны побочные эффекты.
Эти препараты применяются внутрь по 5 мг 1 раз в сутки не менее 6–7 мес.
Преимущества: высокая эффективность при длительном применении.
Недостатки: возможно временное снижение полового влечения и сексуальной функции, нарушение сперматогенеза, увеличение молочных желез.

2) Синтетические препараты, которые применяются редко, т.к. обладают более выраженными побочными эффектами, чем финастерид.
Эти побочные эффекты включают: подавление сперматогенеза, снижение либидо, импотенция, чрезмерное развитие молочных желез и феминизация у мужчин.

Спиронолактон — антагонист альдостерона, который используется при лечении гипертонии. Он обладает сильным системным антиандрогенным действием, подавляя выработку тестостерона надпочечниками, а также блокируя рецепторы ДТС.
Циметидин (тагамет) является блокатором рецепторов гистамина и используется для лечения желудочно-кишечных проблем, таких как рефлюкса и язвы желудка. Также он блокирует ДТС и повышает уровень эстрогенов. Используется для лечения андрогенной алопеции у женщин.
Ципротерон (Андрокур) — угнетает синтез андрогенов и эстрогенов, блокирует рецепторы к ДГТ. Используется при женской алопеции и угревой сыпи в сочетании с Диане -35.
Флутамид (Эулексин) — очень мощный антиандроген, блокирующий андрогенные рецепторы так, что организм практически не реагирует на андрогены .
Гормональная терапия эстрогенами может применяться при андрогенной алопеции только у женщин в менопаузе, когда количество эстрогена существенно уменьшается.

II. Натуральные средства.
Эффективность этой группы препаратов значительно ниже, чем при использовании синтетических средств, однако они практически лишены побочных эффектов при длительном применении.

1) Экстракты растений: Экстракт карликовой пальмы сереноа (Saw Palmetto), экстракт оливы (вербаскозид).
Механизм действия: блокируют фермент 5-альфа-редуктазу, а также специфические рецепторы к дигидротестостерону. В отличие от финастерида эти средства безопасны, хорошо переносятся пациентами, не влияют на половую активность. Saw Palmetto принимают внутрь как пищевую добавку по 400-800 мг в день.
2) Полиненасыщенные жирные кислоты.
Механизм действия: блокируют фермент 5-альфа-редуктазу.
— Гамма-линоленовая кислота — содержится в больших количествах в масле черной смородины (17%).
— Докозагексаеновая кислота — содержится в масле жожоба (до 20%).
Преимущества: не обладают побочными эффектами, не снижают сексуальные функции. Масляные средства с антиандрогенным эффектом хорошо проникают через липидный барьер кожи и кутикулу волос. Их можно применять как дополнительное средство ко всем видам лечения волос. При их применении также происходит восстановление нормальной структуры поврежденных волос и нормализация работы сальных желез.
3) Фитоэстрогены — растительные аналоги женских половых гормонов с эстрогеноподобным действием. Изофлавоны — наиболее мощный вид фитоэстрогенов.
Их действие противоположно действию андрогенов, они стимулируют рост волос на голове. Однако в отличие от синтетических эстрогенов не обладают побочным действием.
Механизм действия: препятствуют синтезу ДГТ, подавляя фермент 5-альфа-редуктазу.
Это такие растения как экстракт дикого ямса, хмеля, красного клевера, сои, кожуры винограда (пикногенол), экстракт семени льна, шалфея, люцерны. Их можно принимать внутрь в виде БАДов или на их основе готовит отвары для ополаскивания волос.
В экстракте шалфея, кроме всего прочего, содержится много цинка, который обладает антиандрогенным действием.
4) Бета-ситостерин – это фитостерол, который является естественным компонентом мембран клеток растений и структурно близок к животному холестерину. Бета-ситостерин содержится в пшеничных зародышах, масле семян льна, сое, тыквенных семечках, арахисе, кукурузном масле, тунцовом жире.
Механизм действия: угнетает превращение тестостерона в дигидротестостерон.
Применяется по 50 мг два раза в день.
5) Витамин В6 также блокирует действие андрогенов, изменяя ответ тканей на их действие. Максимальное количество Витамина В6 содержится в дрожжах, отрубях, проросшей пшенице и других зерновых ростках, неочищенном зерне, фасоли, горохе, чечевице, семенах тыквы и подсолнечника, в грецких орехах, фундуке и печени.
6) Цинк проявляет антиандрогенное действие и стимулирует рост волос даже при местном применении. Он уменьшает активность сальных желез, уменьшает проявления угревой сыпи. Цинк может применяться в виде пищевых добавок, принимаемых внутрь, а также в виде средств для наружного применения.

Неспецифические методы стимуляции роста волос.

Неспецифические методы стимуляции роста волос заключаются в улучшении питания волосяных луковиц и волос путем воздействия снаружи (напр. массаж и физиотерапевтические процедуры) или приёма соответствующих комплексов внутрь.
Такие комплексы включают витамины, минералы, аминокислоты, масла, травы. Они улучшают структуру волос и помогают улучшить их внешний вид.
Вот некоторые из них:

Производные никотиновой кислоты (никотинамид) — улучшают кровообращение в волосяных фолликулах.
Аминокислота L-Цистеин — участвует в процессе кератинизации волос.
Аминокислота L-Аргинин – повышает синтез оксида азота тканями. Это приводит к расширению сосудов, увеличению притока крови к волосяным фолликулам, улучшению микроциркуляции, питания и стимуляции роста волос.
Ретинол — синтетическое производное витамина А, регулирует образование кожного сала.
Биотин — витамин группы В. Является источником серы, необходимой для здоровья волос, сохранения их прочности, текстуры и внешнего вида.

Однако, основной и наиболее эффективный препарат — миноксидил.
Миноксидил 5% (Регейн/Рогейн) — препарат для наружного применения у лиц с недавно начавшимся выпадением волос (менее 5 лет) и небольшими участками облысения. Считается наиболее эффективным средством для стимуляции роста волос. Миноксидил продлевает фазу роста волоса, а также стимулирует фолликулы к производству нормальных волос. Препарат содержит оксид азота, поэтому механизм действия препарата связан с расширением кровеносных сосудов, что увеличивает поступление кислорода и питательных веществ к волосяным фолликулам. Это приводит к тому, что фолликулы из фазы покоя переходят в фазу активного роста.
Данное средство необходимо применять непрерывно. При этом сначала уменьшается скорость выпадения волос, затем постепенно восстанавливается их густота. Рост новых волос начинается минимум через 2 месяца. Однако рекомендованный срок лечения миноксидилом составляет 6 месяцев. Это необходимо для того, чтобы укрепить новые волосы и сохранить существующие.
После прекращения лечения миноксидилом, через несколько месяцев выпадение волос снова усиливается. Это связано с тем, что миноксидил, стимулируя рост волос, не влияет на причины развития андрогенного облысения, которые заключаются в повреждающем действии дигидротестостерона на волосяные фолликулы. А это значит, что при прекращении лечения действие дигидротестостерона на волосяной фолликул продолжается.

Комплексные средства.

Существует множество комплексов для лечения андрогенной алопеции как для внутреннего, так и для наружного применения. Мы остановимся лишь на одном из них, сочетающем компоненты, воздействующие на различные звенья процесса облысения.

Лосьон Spectral DNC-L — комплексное средство для наружного применения у лиц с тяжелой формой андрогенной алопеции. В его состав входят:

5-% Миноксидил.
Аминексил — структурный аналог миноксидила. Препятствует гибели волосяного фолликула, снижая синтез коллагена вокруг него и уменьшая фиброз.
Аденозин — стимулирует рост волос за счет влияния на факторы роста.
Процианидины — флавонолы из зеленых яблок — натуральные стимуляторы роста волос.
Пептиды меди — обладают противовоспалительным действием, а также способствуют утолщению волос и удлиняют стадию их роста.
Аминокислота L-Аргинин.
Фитостеролы — растительные ингибиторы 5-альфа-редуктазы, которые уменьшают выпадение за счет антиандрогенного и фитоэстрогенного действия.
Ретинол.
Пироктоноламин — противогрибковое средство.
Масло Эму — противовоспалительное и антисептическое действие, смягчает кожу, является проводником многих веществ в кожу.
Витаминно — микроэлементный комплекс и травяные экстракты (хмель, плющ, стручковый перец) для адекватного питания фолликула волоса.

Пример одного из вариантов лечения.

Одной из часто рекомендуемой и эффективной схемы лечения андрогенной алопеции является одновременное применение Финастерида внутрь и Миноксидила местно в течение года. Вместо миноксидила можно применять Лосьон Spectral DNC-L. Одновременно используются другие средства и методы для укрепления волос, например, массаж волосистой части головы и специальные комплексы витаминов, минералов, аминокислот.
После достижения видимого результата для поддерживающей терапии синтетические средства, уменьшающие влияние ДГТ, заменяют на более безопасные, натуральные. Это может быть Saw Palmetto по 400 мг внутрь. Параллельно рекомендован приём витаминов, минералов, аминокислот. Использовать специальные средства по уходу за волосами. Это могут быть лечебные шампуни, масла, бальзамы.

Важно не забывать о том, что мужское облысение – процесс генетически обусловленный, и поэтому заботиться о волосах необходимо постоянно.

Сталкиваясь с антиандрогенными препаратами для женщин, многие люди задают вопрос, какое воздействие они оказывают на организм и в каких случаях назначаются. Чтобы ответить на эти вопросы, необходимо рассмотреть принцип воздействия андрогенов на организм представителей мужского и женского полов.

Андрогены — мужские стиреоидные гормоны, отвечающие за работу половых органов и наличие характерных внешних признаков у мужчин. Они в большом количестве вырабатываются семенниками и корой надпочечников. Благодаря им представители сильного пола имеют низкий тембр голоса, развитую мышечную систему, бороду и усы.

К группе андрогенов причисляют следующие мужские гормоны:

андростендиол;
андростерон;
андростендион;
тестостерон;
дигидротестостерон.

Но андрогены содержатся не только в крови мужчин. Как установили исследователи, некоторое их количество производится яичниками и надпочечниками в организме женщин. Здесь они отвечают за регуляцию менструального цикла и рост волос в интимных местах.

Кроме того, ученым удалось доказать, что некоторые группы стиреоидных гормонов активно участвуют в формировании костной ткани, способствуют выработке других гормональных веществ и липидов, регулируют функции потовых и сальных желез.

В некоторых случаях происходит сбой в выработке андрогенов и их количество стремительно увеличивается. Появляется так называемая маскулинизация, при которой женщина приобретает характерные мужские признаки: растут волоски на подбородке и над верхней губой, начинается оволосение спины, бедер и живота. Страдают функции сальных желез, что проявляется проблемами с кожным покровом (возникает жирная себорея, акне и т. п.).

Если уровень андрогенов влияет на работу внутренних органов, развиваются патологии яичников, щитовидной железы и надпочечников. Нередко итогом гормонального дисбаланса становятся нарушения менструального цикла, самопроизвольные аборты и бесплодие.

Для определения уровня рекомендуется сдать анализы на содержание тестостерона. В некоторых случаях необходима и другая диагностика, позволяющая исключить новообразования в надпочечниках и яичниках и т. п. По результатам исследований в качестве лекарственного средства назначают антиандрогены.

Характеристики антиандрогенов

Независимо от причины повышения уровня мужского гормона в крови представительниц прекрасного пола, медикаменты группы антиандрогенов применяются для регулирования гормонального баланса. Они не только снижают выработку андрогенов, но и предотвращают их влияние на внутренние органы.

Под воздействием препаратов гормональные вещества распадаются на составляющие и выводятся из организма естественным путем. Со временем пропадают симптомы маскулинизации, нормализуются половые функции, женщина приобретает характерные внешние признаки.

Современные антиандрогены подразделяются на 2 вида. В зависимости от химического состава они могут быть:

стиреоидными;
нестиреоидными.

Оба вида предотвращают взаимодействие мужских гормонов с рецепторами яичников, коры надпочечников и других органов. Кроме того, стиреоидные препараты снижают выработку андрогенов, воздействуя на гипофиз, являющийся главным «руководящим» центром процесса.

Антиандрогенные лекарства являются обязательным составляющим лечебной терапии при бесплодии, миоме матки и эндометриозе.

Виды и формы выпуска препаратов

В наше время фармацевтическая промышленность предлагает медикаменты группы антиандрогенов в форме таблеток, капсул, драже, аэрозолей, спреев, растворов для инъекционного и подкожного введения.

Стиреоидные средства выпускаются на основе синтетических прогестинов: ципротерона ацетата (ЦПА), хлормадинона ацетата, спиронолактона и диеногеста. Самую высокую активность показывают препараты, в состав которых входит биологически активное вещество ЦПА.

Это такие лекарственные средства, как:

Андрокур — выпускается в форме таблеток и раствора. Назначается для (оволосения тела и лица) у женщин, андрогенной алопеции (облысения), себореи, при средних и тяжелых степенях акне, отягощенных воспалением, образованием рубцов и узелков. Противопоказан людям, страдающим заболеваниями печени, анемией, менингиомами, тяжелой формой депрессии и сахарным диабетом с ангиопатией, при тромбозах и тромбофлебитах, во время беременности и грудного вскармливания.
Климен — противоклимактерическое средство, выпускаемое в форме драже. Обладает ярко выраженным антигонадотропным, антиандрогенным и гестагенным действием. Назначается женщинам репродуктивного возраста для регулирования менструаций и устранения нерегулярных кровотечений из матки. Препарат исключает возникновение симптомов климакса (приливы, нарушения сна, потоотделение, нервная возбудимость, сердцебиения, головокружения и др.), снимает сухость слизистых оболочек половых органов. Предупреждает возникновение рака эндометрия и гиперплазии. В косметологии замедляет старение кожи, усиливая естественную выработку коллагенов. Противопоказанием является тромбоз и тромбоэмболия, рак молочной железы, кровотечения невыясненной этиологии, патологии печени, беременность и грудное вскармливание.
Диане-35 — антиандрогенный препарат в форме драже. Показан к применению для предупреждения беременности у женщин с симптомами андрогенизации (алопеция, акне, облысение/оволосение по мужскому типу). Не рекомендуется к использованию при дерматозах, заболеваниях печени, беременности, раке эндометрия или грудной железы, при нарушениях жирового обмена.
Хлое — комбинированный контрацептив, обладающий гестагенным и антиандрогенным эффектом. Рекомендуется в составе лечебной терапии женщинам при алопеции, угревой сыпи, легких формах гирсутизма. Назначается в виде контрацептивного препарата при андрогенизации. Запрещено использование при тромбозах и тромбоэмболиях, гормонозависимых опухолях, при маточных кровотечениях, неврологических мигренях, стенокардии и других сердечно-сосудистых заболеваниях. Не назначают препарат при беременности, в педиатрии и женщинам старше 40 лет.

Нестиреоидные лекарства

Нестиреоидные лекарственные средства группы антиандрогенов могут выпускаться в форме таблеток или мази.

К данным препаратам относят:

Флутамид — используется наружно при лечении гирсутизма. Не рекомендуется людям, страдающим заболеваниями почек, и во время беременности. С осторожностью применяется при сердечно-сосудистых патологиях и склонности к тромбозам.
Финастерид — не используется в терапии женских патологий, но обладает ярко выраженными тератогенными свойствами, то есть отличается способностью проникать в семенную жидкость. Женщинам репродуктивного возраста и беременным требуется избегать контактов с сексуальными партнерами, использующими данное лекарственное средство в терапии заболеваний.
Флутафарм — может применяться для лечения гирсутизма, нарушений менструального цикла у женщин. Не рекомендуется при патологиях печени, почек и щитовидной железы. Применение ограничивают в случае развития сердечно-сосудистых заболеваний.

В настоящее время учеными проводятся исследования, направленные на разработку антиандрогенных лекарственных средств, напрямую влияющих на восстановление и повышение репродуктивной функции как у женщин, так и у мужчин, в том числе при применении в комбинированной терапии при бесплодии.

Возникающие на коже лица и тела высыпания смотрятся не эстетично и негативно сказываются на самооценке человека и на общем психологическом состоянии. Особенно неприятны прыщи в том случае, если период полового созревания давно закончился, имеется стабильная половая жизнь, а прыщи никак не хотят расставаться с человеком. В этом случае помочь смогут препараты с антиандрогенным эффектом.

Антиандрогены и их влияние на организм

Медики и сами пациентки давно заметили, что гормональные контрацептивы с антиандрогенным действием оказывают на кожу крайне благоприятный «побочный эффект» — избавляют ее от прыщей и повышенной жирности.

На основании наблюдений были проведены длительные и кропотливые исследования, приведшие к положительным результатам. Выяснилось, что антиандрогенные вещества способны угнетать особый фермент, называющийся 5альфа-редуктаза. В его функции входит превращение мужского полового гормона тестостерона в активированный андроген. Он приводит к усилению функции сальных желез, появлению прыщей, выпадению волос и усиленному росту растительности на лице и теле.

Применение средств, содержащих антиандрогены, вызывает у мужчин снижение функции половых желез, ослабление полового влечения и «замораживание» изменений в тканях предстательной железы. Такое действие обусловило применение антиандрогенов при выявлении рака простаты, а также для лечения прыщей, себореи, гирсутизма (повышенного оволосения) и облысения (алопеции). Все эти явления могут возникать при слишком высоком уровне тестостерона, который понижается при помощи антиандрогенных препаратов.

У женщин противозачаточные с антиандрогенным эффектом вызывают не только отсутствие месячных и невозможность забеременеть, но и сказываются на состоянии жирности кожи и волос, используются для лечения акне, себореи и выпадения волос, избыточного образования волос на лице и теле.

Важно! Необходимо помнить, что все антиандрогенные средства являются гормональными препаратами, бесконтрольное применение которых может нанести непоправимый вред организму. Их можно использовать только по предписанию врача и строго в тех дозах, которые им указаны.

Виды и принцип действия антиандрогенных препаратов

Антиандрогены — это особые вещества, вырабатываемые организмом для подавления чрезмерного количества тестостерона. Под влиянием этого гормона происходит так называемая гиперандрогенизация, то есть гормональные изменения в организме женщины, вызванные большими количествами эндогенного (вырабатываемого собственным организмом) тестостерона. Она проявляется гирсутизмом (повышенным оволосением, формирующимся по мужскому типу), бурным ростом скелета и слишком ранним половым созреванием у детей обоего пола, а также образованием акне — угревой сыпи, которая распространяется по коже лица, спины и груди.

Антиандрогенное действие — это угнетение выработки андрогенов, в результате чего повышается уровень женских половых гормонов и улучшается функционирование яичников, надпочечников и щитовидной железы у женщин, а у мужчин изменяется состояние тканей предстательной железы, перерождающихся под влиянием гиперандрогении.

В зависимости от структуры и происхождения антиандрогены делятся на следующие виды:

Стероидные.
Нестероидные.

Стероидные антиандрогены воздействуют на уровень выработки гормонов, влияя на очень важный орган человеческого тела, расположенный в мозге — гипофиз. Вместе с половыми железами и щитовидной железой гипофиз принимает активное участие в выработке гормонов и создании равновесия этих важных веществ в организме.

Антиандрогенные препараты для женщин способствуют постепенному нивелированию и исчезновению признаков вирилизации, или появлению комплекса признаков, характерных для мужского организма. Под их влиянием постепенно исчезают волосы на коже лица, уменьшается чрезмерный рост волос и их количество на теле, улучшается состояние волос на голове, снижается сальность и пористость кожи.

Антиандрогены входят в состав противозачаточных таблеток, препятствующих наступлению беременности, чем и объясняется их приятный косметический эффект, связанный с уменьшением или полным исчезновением проявлений угревой сыпи.

Важно! Не «назначайте» себе самостоятельно противозачаточные таблетки только потому, что они прекрасно подействовали на вашу подругу или сестру. У всех разные организмы и различный уровень гормонов, поэтому подбором необходимого препарата должен заниматься ваш гинеколог.

Антиандрогены для мужчин крайне редко используются для устранения косметических недостатков. Их применение возможно только в том случае, если наличие акне и высокой жирности кожи непосредственно связано со слишком высоким уровнем андрогенов. Это состояние несет непосредственную угрозу здоровью молодого человека и обязательно нуждается в коррекции, так как может стать причиной патологических изменений в клетках предстательной железы и развития онкологических заболеваний. В таких случаях назначения антиандрогенной терапии полностью оправданно и приносит существенную пользу организму мужчины. При этом назначение антиандрогенных препаратов может заодно улучшить и состояние кожи больного.

При нормальном уровне андрогенов в организме мужчины терапия антиандрогенами не применяется никогда.

Как проводится лечение прыщей антиандрогенными препаратами

Антиандрогенный эффект контрацептивов широко применяется для лечения женщин детородного возраста, страдающих от прыщей. Можно назвать целый список средств, обладающих антиандрогенным действием:

Андрокур.
Билумид.
Визанна.
Диане-35.
Зерлон.
Калумид.
Простамол Уно.
Флутамид и многие другие.

Часть из этих препаратов является оральными контрацептивами, как, например, препарат Диане-35, широко применяемый для лечения прыщей у женщин. Другие, например, Простамол Уно, используются для лечения мужчин при простатите и опухолевых поражениях предстательной железы. Все они имеют приятный «побочный эффект» — положительно сказываются на состоянии кожи и волос.

Оральные контрацептивные средства применяются исключительно у женщин, мужчинам они категорически запрещены, так как способны радикально исказить их гормональный фон содержащимися в них женскими половыми гормонами - эстрогеном и прогестероном. Это приведет к развитию феминизации, нарушению нормальной половой функции, атрофии мужских половых органов и формированию вторичных половых признаков по женскому типу.

У женщины неоправданно высокое количество антиандрогенов приведет к излишнему развитию волосяного покрова на теле и отсутствию менструаций, набору лишнего веса и другим изменениям. Во время лечения противозачаточными средствами беременность невозможна, поэтому женщина, планирующая иметь ребенка, должна позаботиться об отмене гормональных контрацептивов минимум за три месяца до возможного зачатия.

Если юноша или молодой мужчина страдает от акне, но в половом плане здоров, ни один врач не выпишет ему антиандрогенные препараты, т.к. они пагубно скажутся на его сексуальной функции и принесут вред. В этом случае придется использовать другие средства.

Женщинам противозачаточные препараты могут назначаться с целью избавления от акне в том случае, если они не могут навредить ее здоровью. Если женщина планирует беременность или имеет патологии половых органов, несовместимые с применением антиандрогенов, их использование невозможно.

Важно! Антиандрогены от прыщей не являются самостоятельными профильными препаратами, направленными исключительно на косметические цели. Это очень серьезные гормональные средства, которые призваны лечить основные заболевания или действовать как противозачаточные препараты. Помощь в очищении кожи от прыщей — это своеобразный бонус от их применения. Использование таких лекарств у здоровых женщин и тем более мужчин исключительно с косметическими целями запрещено и может быть очень опасно для здоровья.

Эффективность антиандрогенных препаратов не означает, что они являются панацеей о прыщей гормонального происхождения. Их применение для лечения возможно лишь по предписанию врача и под его постоянным контролем и наблюдением. Только в этом случае лечение может принести исключительно положительные результаты.

В наше время существует огромный выбор методов контрацепции, предотвращающих наступление незапланированной беременности. Несмотря на это, в России процент совершаемых абортов только растет. Отрицательное отношение женщин к гормональным противозачаточным средствам базируется на имеющихся мифах о вреде их применения. Однако контрацептивные средства нового поколения отличаются от предыдущих минимальным содержанием гормонов, а также минимальным количеством побочных эффектов. При этом гормональные противозачаточные могут также применяться молодыми нерожавшими женщинами, которые имеют несколько половых партнеров.

Противозачаточные таблетки обладают самой высокой эффективностью предотвращения наступления беременности среди имеющихся средств контрацепции (98% случаев). Это обусловлено содержанием в составе гормональных контрацептивов искусственно синтезированных половых гормонов. Следует отметить, что после прекращения приема гормональных таблеток все изменения, которые произошли в женском организме, достаточно быстро восстанавливаются, в результате чего наступает желанная беременность. Так же стоит сказать, что прием гормональных контрацептивов существенно улучшает состояние кожи, волос и ногтей, а также общее самочувствие женщины.

Противозачаточные могут назначаться врачом для лечения гормональных нарушений. Не забывайте о том, что только гинеколог может назначить вам те или иные противозачаточные средства. Самостоятельно делать это не рекомендуется, поскольку при подборе средства врач учитывает индивидуальные особенности организма конкретной пациентки. Кроме того, обязательно перед назначением того или иного гормонального средства контрацепции врач направляет пациентку на сдачу анализов на гормоны. Только после получения результатов анализов он может подобрать для вас тот или иной препарат.

Механизм действия.
Гормональные противозачаточные препараты делятся на две группы: комбинированные оральные контрацептивы (КОК) и мини-пили (некомбинированные оральные контрацептивы). В состав первой группы относят искусственно синтезированные гормоны (этинилэстрадиол и прогестины). Препараты данной группы подавляют овуляцию, изменяют строение внутренней слизистой оболочки эндометрия (полости матки), исключая имплантацию эмбриона даже в случае оплодотворения яйцеклетки. Кроме того, КОК способствуют сгущению слизи в цервикальном канале, в результате чего проникновение сперматозоидов в полость матки значительно затрудняется. Таким образом, комбинированные оральные контрацептивы оказывают многоступенчатый уровень защиты от наступления незапланированной беременности. Поэтому таблетки на сегодняшний день являются наиболее надежным и предпочтительным противозачаточным методом.

В состав мини-пили входят только прогестагены. Таблетки данной группы рекомендуются женщинам в период кормления грудью, поскольку никак не влияют на организм женщины. Механизм действия таких препаратов прост: они способствуют загустению шеечной слизи и изменяют структуру внутренней слизистой оболочки полости матки, что препятствует имплантации зародыша.

Польза противозачаточных таблеток нового поколения:

Обладают высокоэффективным контрацептивным действием.
Нормализуют менструальный цикл у женщин с нерегулярным циклом.
Способствуют снижению объемов кровопотери, а также устраняют проявления ПМС и болезненные ощущения в период менструации.
Предотвращают развитие такого заболевания, как железодефицитная анемия.
Снижает вероятность развития раковой опухоли яичников и эндометрия.
Существенно понижает риск развития заболеваний половой сферы воспалительного характера.
Некоторые препараты обладают выраженным терапевтическим эффектом (в случае с миомой значительно улучшается состояние или, в некоторых случаях, наступает полное излечение).
Некоторые препараты обладают антиандрогенным действием.
В несколько раз снижает риск развития остеопороза.
Обладают положительным воздействием на кожные покровы, волосы и ногти, а также лечебным эффектом при заболеваниях кожи на фоне гормональных сбоев.
Являются отличным профилактическим средством против миомы матки и эндометриоза .
Профилактика внематочной беременности .

Новые противозачаточные таблетки.
Среди комбинированных оральных таблеток с учетом содержания в них гормонов выделяют: микродозированные, низкодозированные, среднедозированные, а также таблетки с высоким содержанием гормонов.

Микродозированные гормональные противозачаточные таблетки прекрасно переносятся и рекомендуются молодым и еще не рожавшим женщинам, которые ведут регулярную половую жизнь (один раз в неделю и более). Идеальный вариант для женщин, которые никогда не пользовались гормональными противозачаточными средствами. Благодаря минимальному количеству гормонов в препаратах данной группы вероятность развития побочных эффектов сводится к минимуму. Наиболее популярными микродозированными препаратами являются: Мерсилон, Линдинет, Минизистон, Новинет, Ярина, Джес с антиандрогенным эффектом, Три-Мерси, Логест.

Низкодозирванные гормональные препараты в форме таблеток назначаются молодым женщинам, не имеющим в анамнезе роды и ведущим регулярную половую жизнь, при отсутствии положительного результата от применения микродозированных препаратов. Кроме того, препараты данной группы подходят женщинам позднего репродуктивного возраста. Имеют некоторые побочные эффекты. Самыми популярными в группе являются препараты: Линдинет-30, Силест, Минизистон 30, Марвелон (может стать причиной нарушения менструального цикла), Микрогинон, Фемоден, Регулон, Ригевидон, Жанин (с антиандрогенным действием), Белара (с антиандрогенным действием).

Среднедозированные гормональные таблетки идеальны для применения рожавшим женщинам и женщинам в позднем репродуктивном периоде, ведущих регулярную половую жизнь. Препараты обладают высокой степенью защиты и способствуют нормализации менструального цикла: Хлое (обладает антиандрогенным действием), Диане-35 с антиандрогенным эффектом, Демулен, Триквилар, Тризистон, Три-регол, Милване.

Высокодозированные гормональные таблетки назначаются только врачом в качестве лечебных препаратов. Такого рода контрацепция рекомендуется для женщин, имеющих детей, а также женщин позднего репродуктивного возраста, ведущих регулярную половую жизнь в случае отсутствия эффекта от применения низко- и среднедозированных препаратов. Наиболее распространенными представителями данной группы контрацептивов являются: триквилар тризистон, нон-овлон, Овидон.

Мини-пили.
В составе мини-пили присутствуют только прогестагены. Данный вариант контрацепции подходит рожавшим женщинам и женщинам позднего репродуктивного возраста, ведущим регулярную половую жизнь при наличии противопоказаний к применению КОК. Данные препараты оказывают меньше побочных явлений, но уступают по эффективности КОК. Это такие препараты, как: лактинет, Норколут, Экслютон, Микронор, Чарозетта, Микролют.

Недостатки применения.
У женщин, использующих КОК в качестве средств предупреждения наступления незапланированной беременности, может периодически повышаться артериальное давление (в трех-пяти процентах случаев), а также в некоторых случаях может наступить ухудшение течения имеющейся гипертонической болезни.

КОК не способствует развитию желчнокаменной болезни. Однако в случае наличия у женщины желчных камней, может наблюдаться учащение случаев проявления желчной колики.

Принимая противозачаточные гормональные таблетки, стоит знать, что в первые месяцы приема могут наблюдаться нарушения менструального цикла. Обычно возникают мажущие кровянистые выделения, либо менструация вообще не наступает. Данные явления абсолютно нормальны, спустя некоторое время (обычно два-три месяца) после начала приема таблеток процесс нормализуется. Если же этого не случилось, а такое возникает в редких случаях, женщине следует обратиться к врачу гинекологу для подбора другого наиболее подходящего препарата.

Прием КОК, вопреки распространенному мнению, не влияет на увеличение массы тела. Если и происходит набор лишнего веса, то его причиной являются не гормональные препараты, а неправильный режим питания и низкий уровень физической активности. Правильно подобранные противозачаточные средства нового поколения с низким содержанием в составе гормонов не влияют на массу тела никоим образом.

Некоторые средства контрацепции вследствие их применения могут вызывать неприятные ощущения в молочных железах. Это может выражаться в появлении чувства напряжения или болевых ощущениях. Проявление симптомов схоже с состоянием беременности на ранних сроках. Беспокоиться по этому поводу также не стоит. Все пройдет само собой после нескольких приемов препарата.

В редких случаях прием КОК может вызвать сильные головные боли. Если случаи возникновения головных болей стали частыми, при этом в сочетании с нарушениями слуха и зрения, рекомендуется прекратить прием препарата и обратиться к гинекологу.

Нередко женщины после сорока при приеме данных оральных контрацептивов ощущают приступы тошноты, которые в редких случаях переходят в рвоту. Специалисты объясняют это возрастными гормональными изменениями в женском организме. Обычно прием таблеток непосредственно перед сном помогает существенно снизить проявления данных приступов.

В некоторых случаях после приема препарата женщины испытывают эмоциональные перепады настроения. Несмотря на то, что врачи отрицают связь этого явления с приемом КОК, все же стоит обратиться к врачу.

Прием гормональных таблеток положительно сказывается на либидо женщины, значительно усиливая его. Но в некоторых случаях эффект может быть обратным. Пугаться этого не стоит, поскольку данное явление носит временный характер.

Во время приема оральных гормональных контрацептивов могут возникнуть пигментные пятна , особенно на открытых участках тела, которые чаще всего подвергаются солнечному воздействию. В данном случае рекомендуется прекратить принимать данный препарат. Обычно такое явление носит временный характер.

Правильно подобранные контрацептивы индивидуально для каждой женщины сводят риск развития побочных эффектов к минимуму.

Противопоказания применения КОК:

наличие ишемической болезни сердца сейчас или в прошлом;
курящие женщины (15 и более сигарет в день) старше 35 лет;
женщины с эстрогензависимыми опухолями;
показания артериального давления выше 160/100 мм рт.ст;
поражения клапанного аппарата сердца;
сахарный диабет в тяжелой форме;
наличие сосудистых изменений и тромботический осложнений;
опухоли и нарушения функции печени.

Данной группе женщин в качестве замены могут быть назначены мини-пили.