Амикацин сульфат инструкция по применению. Амикацина сульфат – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Состав:

Активное вещество : Амикацина сульфат 500 мг (в пересчёте на амикацин)

Описание:

Порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-аминогликозид АТХ:

J.01.G.B.06 Амикацин

Фармакодинамика:

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов 3-го поколения, действует бактерицидно. Связываясь с 30 S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает клеточные мембраны бактерий.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Pseudomonas aeruginosa , Escherichia coli , Klebsiella spp ., Serratia spp ., Providencia spp ., Enterobacter spp ., Salmonella spp ., Shigella spp .; некоторых грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus spp . (в т.ч. устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам); умеренно активен в отношении Sreptococcus spp .

При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергидное действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis . Не действует на аэробные микроорганизмы.

Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих др. аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa , устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.

Фармакокинетика:

После внутримышечного введения (в/м) всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация препарата в крови (С m ах ) при в/м введении в дозе 7,5 мг/кг - 21 мкг/мл, после 30 мин в/в инфузии в дозе 7,5 мг/кг - 38 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (Т с m ах ) - около 1,5 ч после в/м введения. Связь с белками плазмы - 4-11%.

Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости (СМЖ). Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: лёгкие, печень, миокард, селезёнка, и особенно, в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях.

При назначении в среднетерапевтических дозах (в норме) взрослым не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых; проходит через плаценту - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объём распределения у взрослых - 0,26 л/кг, у детей - 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных - в возрасте менее 1 нед. и массой тела менее 1,5 кг до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 нед. и массой тела более 1,5 кг - до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом - 0,3-0,39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч.

Не метаболизируется. Период полувыведения из крови ( T 1/2 ) у взрослых - 2-4 ч, у новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста - 2,5-4 ч. Конечная величина T 1/2 более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо).

Выводится почками путём клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизменённом виде. Почечный клиренс - 79-100 мл/мин.

T 1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения - до 100 ч, у больных с муковисцидозом - 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией T 1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48-72 ч).

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс лёгких), сепсис, септический эндокардит, инфекции центральной нервной системы (ЦНС) (включая менингит), инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит), инфекции мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза), инфекции желчных путей, костей и суставов (в т.ч.остеомиелит), раневая инфекция, послеоперационные инфекции.

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, хроническая почечная недостаточность (ХПН) с азотемией и уремией, беременность.

С осторожностью: Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызывать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст, период лактации. Беременность и лактация:

При наличии "жизненных" показаний может быть использован в период лактации (аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах, однако они слабо всасываются из желудочно-кишечного тракта, и связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было).

Способ применения и дозы:

Внутримышечно или внутривенно (струйно, в течение 2 мин или капельно). Взрослым и детям старше 6 лет - по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7,5 мг/кг каждые 12 ч; бактериальные инфекции мочевых путей (неосложненные) - 250 мг каждые 12 ч; после сеанса гемодиализа может быть назначена дополнительная доза - 3-5 мг/кг. Максимальные дозы для взрослых - до 15 мг/кг/сут, но не более 1,5 г/сут в течение 10 дней.

Продолжительность лечения при в/в введении - 3-7 дней, при в/м - 7-10 дней.

Недоношенным новорожденным начальная доза - 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 18-24 ч; новорожденным и детям до 6 лет начальная доза - 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7-10 дней.

Больным с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования: необходимо снижение дозы или увеличение интервала между введениями. Лечение следует проводить под контролем содержания препарата в плазме (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл).

Больным с ожогами может потребоваться доза 5-7,5 мг/кг каждые 4-6 ч в связи с более коротким T 1/2 (1-1,5 ч) у этих больных.

Для в/м введения используют раствор, приготовленный ex tempore из порошка с добавлением к содержимому флакона 2-3 мл воды для инъекций. Для в/в струйного введения к содержимому флакона добавляют 4-5 мл воды для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Для в/в капельного введения применяют те же растворы, что и для в/м, предварительно разбавив их 200 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Концентрация амикацина в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл.

При нарушении выделительной функции почек необходимо снижение доз или увеличение интервалов между введениями.

В случае увеличения интервала между введениями (если уровень клиренса креатинина не известен, а состояние пациента стабильное), интервал между приёмами препарата устанавливают следующим образом:

Интервал (часы) = концентрация креатинина в сыворотке крови * 9.

Если концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл, то рекомендуемую разовую дозу (7,5 мг/кг) необходимо вводить каждые 18 часов. При увеличении интервала разовую дозу не изменяют.

В случае снижения разовой дозы при неизменном режиме дозирования первая доза больным с почечной недостаточностью составляет 7,5 мг/кг. Для расчёта последующих доз необходимо разделить значение клиренса (мл/мин) у больных на клиренс креатинина в норме, затем полученную цифру умножают на величину первоначальной дозы в мг:

последующая доза (мг)= клиренс креатинина, выявленный у больного (мл/мин) / клиренс креатинина в норме (мл/мин) х первоначальная доза (мг).

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия).

Со стороны органов кроветворения : анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания).

Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).

Со стороны мочевыделительной системы : нефротоксичность - нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке.

Местные : болезненность в месте инъекции, дерматит, флебит и перифлебит (при внутривенном введении).

Передозировка:

Симптомы : токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).

Лечение : для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные лекарственные средства, соли кальция, искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие:

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом.

Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (ХПН) бета-лактамные антибиотики могут снижать эффект аминогликозидов).

Налидиксовая кислота, В, и увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

Диуретики (особенно ), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и неспецифические противовоспалительные препараты, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.

Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных лекарственных средств.

Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, и др. лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве лекарственных средств для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики), переливание больших количеств крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания.

Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение T 1/2 и снижение клиренса).

Снижает эффективность антимиастенических лекарственных средств.

Особые указания:

Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм - умеренно чувствительным, менее 14 мм - устойчивым.

Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а так же при назначении в высоких дозах или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

Форма выпуска/дозировка: Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Упаковка:

Во флаконах по 500 мг. Флакон с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

10 флаконов с препаратом вместе с инструкциями по применению помещают в пачку.

50 флаконов с препаратом вместе с инструкциями по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛСР-008632/08 Дата регистрации: 30.10.2008 Инструкции

Порошок - 1 фл.: амикацин (в форме сульфата) 500 мг

500 мг - флаконы (50) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения.

Характеристика

Порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичен.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие. Активно проникая через клеточную мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S cубъединицей бактериальных рибосом и, тем самым, угнетает синтез белка возбудителя.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Providencia stuartii.

Активен также в отношении некоторых грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммов, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp.

Неактивен в отношении анаэробных бактерий.

Фармакокинетика

После в/м введения быстро и полностью всасывается. Распределяется во всех тканях организма. Связывание с белками плазмы низкое (0-10%). Проникает через плацентарный барьер.

Не метаболизируется. Выводится с мочой в неизмененном виде. T1/2 - 2-4 ч.

Фармакодинамика

Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus, включая пенициллино- и метициллин-устойчивые штаммы, Escherichia coli, Proteus spp., Providencia, микроорганизмов группы Serratia, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Salmonella, Shigella, Pseudomonas aeruginosa, в т.ч. гентамицино-, тобрамицино- и сизомициноустойчивые штаммы. Умеренно активен в отношении стрептококков, энтерококков, пневмококков. Неактивен в отношении неспорообразующих грамотрицательных анаэробов и простейших.

Клиническая фармакология

Антибиотик группы аминогликозидов.

Показания к применению Амикацина сульфат

Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к амикацину микроорганизмами: перитонит, сепсис, сепсис новорожденных, инфекции ЦНС (в т.ч. менингит), инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), эндокардит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого, гнойные инфекции кожи и мягких тканей, инфицированные ожоги, часто рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, инфекции желчевыводящих путей.

Противопоказания к применению Амикацина сульфат

Тяжелые нарушения функции почек, неврит слухового нерва, беременность, повышенная чувствительность к антибиотикам группы аминогликозидов.

Амикацина сульфат Применение при беременности и детям

Амикацин противопоказан при беременности.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей

Для детей начальная доза составляет 10 мг/кг, затем по 7.5 мг/кг каждые 12 ч.

Амикацина сульфат Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, тошнота, рвота.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка; редко - отек Квинке.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нарушение нервно-мышечной передачи, снижение слуха, вплоть до развития необратимой глухоты, вестибулярные расстройства.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, протеинурия, микрогематурия; редко - почечная недостаточность.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития нефротоксического действия повышается при одновременном применении амикацина с амфотерицином B, ванкомицином, метоксифлураном, энфлураном, НПВС, рентгеноконтрастными средствами, цефалотином, циклоспорином, цисплатином, полимиксинами.

Риск развития ототоксического действия повышается при одновременном применении амикацина с "петлевыми" диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота), цисплатином.

При одновременном применении с пенициллинами (при почечной недостаточности) уменьшается противомикробное действие.

При одновременном применении с эфиром этиловым и блокаторами нервно-мышечной передачи повышается риск угнетения дыхания.

Амикацин несовместим в растворе с пенициллинами, цефалоспоринами, амфотерицином B, хлоротиазидом, эритромицином, гепарином, нитрофурантоином, тиопентоном, а также, в зависимости от состава и концентрации раствора, - с тетрациклинами, витаминами группы B, витамином C и калия хлоридом.

Дозировка Амикацина сульфат

Устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Вводят в/м, возможно также в/в введение (струйное в течение 2 мин или капельное).

В/м или в/в взрослым и подросткам - по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7.5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7-10 дней. Для детей начальная доза составляет 10 мг/кг, затем по 7.5 мг/кг каждые 12 ч.

Максимальные дозы: для взрослых суточная доза - 1.5 г.

Передозировка

Случаи передозировки Амзаара неизвестны.

Ниже приведены данные о передозировке амлодипина и лозартана, принимаемых по отдельности.

Амлодипин

Симптомы: передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. В описанных случаях отмечался длительный выраженный гипотензивный эффект, вплоть до шокового состояния и летального исхода.

Лечение: назначение активированного угля здоровым добровольцам непосредственно или в течение 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина значительно снижает всасывание последнего. При необходимости показано промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия при передозировке Амзаара требует проведения комплекса мер по нормализации состояния ССС: необходимо приподнять ноги пациента, осуществлять постоянный контроль функциональных показателей сердца и дыхательной системы, ОЦК и объема диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может потребоваться введение сосудосуживающих средств, при уверенности, что отсутствуют противопоказания к их применению. Для устранения блокады кальциевых каналов эффективно в/в введение кальция глюконата. Выведение амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Лозартан

Симптомы: Имеются ограниченные данные о передозировке препарата у человека. Наиболее характерны следующие симптомы: артериальная гипотензия и тахикардия; возможно развитие брадикардии вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение: при возникновении симптоматической артериальной гипотензии, следует назначить поддерживающую терапию. Ни лозартан, ни его активный метаболит невозможно удалить из организма с помощью гемодиализа.

Меры предосторожности

С осторожностью применяют у пациентов с миастенией и паркинсонизмом, а также у лиц пожилого возраста.

Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Риск развития ототоксического и нефротоксического действия повышается при применении амикацина в высоких дозах или у предрасположенных пациентов.

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Один из наиболее активных антибиотиков-аминогликозидов. Эффективен в отношении грамположительных и особенно грамотрицательных бактерий.

Показания к применению

Тяжелые инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: сепсис, менингит, перитонит, септический эндокардит, инфекционно-воспалительные заболевания органов дыхания (пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого); инфекции почек и мочевыводящих путей, особенно осложненные и часто рецидивирующие (пиелонефрит, уретрит, цистит); инфицированные ожоги и др.

Форма выпуска

субстанция-порошок 5 млрд МЕ; контейнер алюминиевый, коробка (коробочка) картонная 1,2.
субстанция-порошок 10 млрд МЕ; контейнер алюминиевый, коробка (коробочка) картонная 1,2.
субстанция-порошок 15 млрд МЕ; контейнер алюминиевый, коробка (коробочка) картонная 1,2.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

При в/м введении быстро всасывается, Cmax достигается через 1 ч. При в/в капельном введении концентрация в крови превышает наблюдаемую при в/м введении. Динамика снижения уровня в крови при в/в капельном введении сходна с таковой при в/м введении, терапевтические концентрации при в/м и в/в капельном введении сохраняются до 10–12 ч. Антибиотик обнаруживается в ткани легких, печени, миокарде, селезенке, костной ткани, плевральном и перитонеальном экссудатах, синовиальной жидкости, бронхиальном секрете, желчи. Избирательно накапливается в корковом слое почек. Проникает через ГЭБ и обнаруживается в ликворе. При воспалении менингеальных оболочек проникновение в спинномозговую жидкость увеличивается. Проникает через плаценту и обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Выводится в активной форме почками путем клубочковой фильтрации, создает высокую концентрацию в моче. У больных с нарушением функции почек повышается концентрация препарата в крови и значительно увеличивается время циркуляции в организме.

Использование во время беременности

При беременности применяют только по жизненным показаниям.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, неврит слухового нерва, нарушения вестибулярного аппарата, азотемия (остаточный азот выше 150 мг%), миастения, беременность.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, ототоксическое действие (понижение слуха - снижение восприятия высоких тонов, расстройства вестибулярного аппарата - головокружение); очень редко - блокада нервно-мышечной проводимости.

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксическое действие (повышение остаточного азота сыворотки крови, снижение клиренса креатинина, олигурия, протеинурия, цилиндрурия) - обычно обратимое.

Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка и др.

Прочие: флебит и перифлебит (при в/в введении).

Способ применения и дозы

В/м или в/в (капельно). Взрослым и подросткам с нормальной функцией почек - 15 мг/кг/сут (по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7,5 мг/кг каждые 12 ч), детям начальная разовая доза - 10 мг/кг, в дальнейшем - по 7,5 мг/кг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза - 1,5 г, общая курсовая доза - не более 15 г. При отсутствии эффекта в течение 5 дней переходят на лечение другими препаратами. Продолжительность лечения - 7–10 дней.

Больным с почечной недостаточностью необходимо уменьшение дозы или увеличение интервалов между введениями без изменения разовой дозы. Интервал рассчитывают по формуле: концентрация креатинина в сыворотке крови х 9. Первая доза больным с почечной недостаточностью составляет 7,5 мг/кг, для расчета последующих доз используют формулу: Cl креатинина (мл/мин) х первоначальная доза (мг)/Cl креатинина в норме (мл/мин).

Меры предосторожности при приеме

У больных с повышенной чувствительностью к др. аминогликозидам возможно развитие перекрестной аллергической реакции на амикацин. При появлении аллергических реакций препарат отменяют и назначают димедрол, кальция хлорид и др. Для предупреждения осложнений рекомендуется применять препарат под контролем функции почек, слуха и вестибулярного аппарата (не реже 1 раза в неделю). Частота возникновения вестибулярных и слуховых расстройств повышается при почечной недостаточности. Вероятность развития ото- и нефротоксического действия повышается при длительном применении и высоких дозах. При первых признаках блокады нервно-мышечной проводимости необходимо прекратить введение препарата и немедленно ввести в/в раствор кальция хлорида или п/к раствор прозерина и атропина; при необходимости больного переводят на управляемое дыхание.

Особые указания при приеме

Перед применением препарата необходимо определить чувствительность микроорганизмов к антибиотику (используют диски, содержащие 30 мкг амикацина сульфата). При диаметре зон 17 мм и более - микроорганизм считается чувствительным, 15–16 мм - умеренно чувствительным, менее 14 мм - устойчивым. Во время лечения следует контролировать содержание антибиотика в плазме крови (концентрация не должна превышать 30 мкг/мл).

Для в/м введения используют раствор, приготовленный ex tempore из лиофилизированного порошка с добавлением к содержимому флакона (250 мг или 500 мг порошка) 2–3 мл воды для инъекций. Для в/в введения разбавляют в 200 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Концентрация амикацина в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл.

Условия хранения

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Амикацина сульфат Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Амикацина сульфат? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Амикацина сульфат приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.

Сост ав

на 1 ампулу объемом 2 и 4 мл

Активное вещество: амикацин, в виде амикацина сульфата - 500 (1000) мг. Вспомо гательные вещества: натрия цитрат; натрия метабисульфит; серная кислота; вода для инъекций.

Код АТХ/АТС: J01GB06.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Аминогликозидные антибиотики. Прочие аминогликозиды.

Описание

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амикацин сульфат является аминогликозидным антибиотиком, который активен против широкого спектра грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas spp , Escherichia coli , индол позитивные и индол негативные микроорганизмы Proteus spp , Klebsiella - Enterobacter - Serratia spp , Salmonella , Shigella , Minea - Herellae , Citrobacter Freundii и Providencia spp .

Многие штаммы этих грамотрицательных организмов, устойчивых к гентамицину и тобрамицину, проявляют чувствительность к амикацину in vitro . Основным грамположительным организмом, чувствительным к амикацину, является Staphylococcus aureus , включая штаммы, устойчивые к метициллину. Амикацин обладает некоторой активностью в отношении других грамположительных организмов, включая определенные штаммы Streptococcus pyogenes , Enterococci и Diplococcus pneumoniae .

Фармакокинетика

Амикацин после внутримышечного введения (в/м) быстро всасывается. Через час после в/м введения в дозе 250 мг или 500 мг максимальная концентрация в сыворотке крови составляет около 11 мг/л и 23 мг/л соответственно; а через 10 часов после инъекции - около 0,3 мг/л и 2,1 мг/л соответственно.

Двадцать процентов или менее связанного белками сыворотки крови или свободного лекарственного средства обладают бактерицидным действием к чувствительным к нему микроорганизмам в течение 10-12 часов.

Амикацин свободно распределяется во внеклеточной жидкости, выводится, главным образом с помощью клубочковой фильтрации без изменения, с мочой. Период полувыведения у пациентов с нормальной почечной функцией составляет два – три часа.

При нормальной функции почек в первые 6 часов выводится с мочой в неизменном виде около 65% введенной в/м дозы и 91% в течение 24 часов. Средняя концентрация в моче в течение 6 часов составляет 563 мкг/мл и 163 мг/л в течение 6-12 часов. Средняя концентрации в моче после введенной в/м дозы 500 мг составляет 832 мг/л в первые шесть часов.

Максимальная концентрация амикацина в сыворотке крови после однократной внутривенной инфузии здоровым пациентам в дозе 500 мг, в течение 30 минут, в конце инфузии составляет 38 мг/л. Повторное введение препарата не проводит к его накоплению.

После парентерального введения амикацин обнаруживается в спинномозговой, плевральной и амниотической жидкостях, а также в брюшной полости.

Данные многоцентровых клинических исследований показывают, что у здоровых детей в спинномозговой жидкости концентрация амикацина составляет около 10-20% от концентрации его в сыворотке крови и может достигать 50% при менингите. У новорожденных и, особенно у недоношенных детей, выведение амикацина почками снижено при его внутримышечном или внутривенном введении.

В одноцентровом исследовании новорожденным (через 1-6 дней после родов), сгруппированным по весу (<2000, 2000-3000 и > 3000 г) вводили Амикацин внутримышечно и/или внутривенно в дозе 7,5 мг / кг. Клиренс у новорожденных с весом > 3000 г составлял 0,84 мл/мин/кг, а период полувыведения - около 7 часов. В этой группе начальный объем распределения и объем распределения при равновесном состоянии составляли 0,3 мл/кг и 0,5 мг/кг соответственно. В группах новорожденных с более низким весом клиренс/кг амикацина был меньше, а период полувыведения - дольше. Повторное введение лекарственного средства через каждые 12 часов во всех вышеперечисленных группах не демонстрировало накопление препарата в течение 5 дней.

Показания к применению

Амикацин используют при краткосрочном лечении серьезных инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, чувствительными к препарату.

Лекарственное средство может также применяться для лечения заболеваний, вызванных стафилококками или при подозрении на стафилококковую инфекцию. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Способ применения и дозы

Амикацин не следует предварительно смешивать с другими лекарственными средствами, а следует вводить раздельно в соответствии с рекомендованной дозой и способом введения.

Для большинства инфекций предпочтительным является внутримышечное введение. Но при инфекциях, угрожающих жизни, или при невозможности внутримышечного введения, назначают медленно внутривенно струйно (2-3 минуты), либо инфузионно (0,25% раствор в течение 30 минут).

Внутримышечное и внутривенное введение

Амикацин может вводиться внутримышечно и внутривенно.

При назначении в рекомендованных дозах при не осложнённых инфекциях, вызванных чувствительными к амикацину микроорганизмами, терапевтический ответ может быть получен в течение 24-48 часов. Если не получен клинический ответ в течение 3-5 дней, необходимо назначить альтернативную терапию.

Для правильного расчета дозы:

Взвесить пациента; оценить функцию почек, измерив концентрацию креатинина в сыворотке крови или рассчитав уровень клиренса креатинина; во время лечения амикацином рекомендуется периодический контроль функции почек.

Если возможно, необходимо определять концентрацию амикацина в сыворотке крови (максимальную и минимальную сывороточную концентрацию периодически во время терапии).

Следует избегать максимальной сывороточной концентрации амикацина (через 30- 90 минут после инъекции) более 35 мкг/мл, минимальной сывороточной концентрации (непосредственно перед введением следующей дозы) - более 10 мкг/мл. У пациентов с нормальной функцией почек амикацин можно назначать 1 раз в день, в этом случае максимальная сывороточная концентрация может превышать 35 мкг/мл. Обычно длительность терапии 7-10 дней.

Общая доза независимо от пути введения не должна превышать 15-20 мг/кг/сутки.

При осложнённых инфекциях, когда необходим курс лечения более 10 дней, следует тщательно контролировать функцию почек, слуховую и вестибулярную сенсорную системы, а также уровень сывороточного амикацина.

Если нет клинического улучшения в течение 3-5 дней, применение амикацина необходимо остановить и перепроверить чувствительность микроорганизмов к амикацину.

Расчёт дозы

Взрослые и дети старше 12 лет: при нормальной функции почек (клиренс креати нина ≥ 50 мл/мин) в/м или в/в 15 мг/кг/сутки 1 раз в сутки либо по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. Общая суточная доза не должна превышать 1,5 г. При эндокардите и фебрильной нейтропении - суточную дозу необходимо разделить на 2 введения, т.к. недостаточно данных о введении 1 раз в сутки.

Дети от 4 недель – 12 лет: при нормальной функции почек (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) в/м или в/в (внутривенно медленно инфузионно) 15-20 мг/кг/сутки 1 раз в сутки либо по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. При эндокардите и фебрильной нейтропении - суточную дозу необходимо разделить на 2 введения, т.к. недостаточно данных о введении 1 раз в сутки.

Новорожденные дети: начальная нагрузочная доза - 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

Недоношенные новорожденные: по 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

Специальные рекоме ндации по внутривенному введению

Взрослым и детям раствор амикацина, как правило, вводится инфузионно в течение 30-60 минут.

Детям до 2 лет следует вводить инфузионно в течение 1 - 2 часов.

Раствор для внутривенного применения готовят путем добавления желаемой дозы к 100 мл или 200 мл стерильного разбавителя: нормальный физиологический раствор или 5 % декстроза в воде.

У детей количество используемого разбавителя будет зависеть от количества амикацина, переносимого пациентом.

Пожилые пациенты

Амикацин выводится почками. Следует оценивать функцию почек и назначать дозу как при нарушении выделительной функции почек.

Инфекции, угрожающие жизни и/или вызванные Pseudomonas

Доза у взрослых может быть повышена до 500 мг каждые 8 часов, но не следует вводить амикацин в дозе более 1,5 г в сутки, и не более 10 дней. Общая максимальная курсовая доза не должна превышать 15 грамм.

Инфекции мочевыводящих путей (иные, не вызванные Pseudomonas ). Дозу равную 7,5 мг/кг/сутки разделить на 2 равные дозы (что у взрослых эквивалентно по 250 мг 2 раза в день). Поскольку активность амикацина увеличивается путем повышения pH, одновременно может применяться средство, подщелачивающее мочу.

Расчёт дозы амикацина при нарушении выделительной функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин)

Пациентам при нарушении выделительной функции почек:

Либо увеличивают интервал между введением рекомендованной однократной дозы; либо снижают разовую рекомендованную дозу - при фиксированном интервале между введениями амикацина.

Оба метода основаны на определении клиренса креатинина или концентрации креатинина в сыворотке крови пациента.

В случае увеличения интервала между введениями (если уровень клиренса креатинина не известен, состояние пациента стабильное), интервал между приёмами лекарственного средства устанавливают следующим образом:

интервал (часы) = концентрация креатинина в сыворотке крови (в мг/100 мл) ×9. Например, концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл, то рекомендуют однократную дозу (7,5 мг/кг) вводить каждые 18 часов.

Концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/100 мл)		Интервал между введениемамикацина в дозе 7,5 мг/кг (часы)
1,5	×9	13,5
2,0		18
2,5		22,5
3,0		27
3,5		31,5
4,0		36
4,5		40,5
5,0		45
5,5		49,5
6,0		54

Определение сниженной разовой дозы при фиксированном интервале между введением амикацина

Когда почечная функция нарушена и желательно введение амикацина сульфата через фиксированный интервал времени, должна быть уменьшена доза. У этих пациентов желательно определять концентрацию амикацина в сыворотке крови, чтобы избежать превышения сывороточной концентрации. Если определение концентрации амикацина в сыворотке крови невозможно, а состояние пациента стабильно, значения клиренса сывороточного креатинина и креатинина являются наиболее доступными индикаторами степени почечной недостаточности для использования в качестве руководства для снижения дозы лекарственного средства.

Начальная (нагрузочная доза) при нарушении выделительной функции почек - 7,5 мг/кг

Расчёт поддерживающей дозы производят по формуле:

Поддерживающая доза (мг) (вводится каждые 12 часов) =

клиренс креатинина (мл/мин) × рассчитанная начальная (нагрузочная доза) (мг) клиренс креатинина в норме (мл/мин)

Альтернативный метод расчета сниженной дозы амикацина при 12 часовом интервале между введениями (у пациентов с известной величиной равновесной (стационарной) концентрации креатинина в плазме): разделить обычную рекомендованную дозу на значение сывороточного креатинина пациента.

В связи с тем, что функция почек может заметно изменяться во время применения амикацина, следует регулярно контролировать креатинин сыворотки крови, и при необходимости корректировать режим дозирования.

Побочное действие

Побочные действия представлены с указанием класса системы органов и указанием частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, эозинофилия;

нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции (анафилактические реакции, анафилактический шок и анафилактоидные реакции), гиперчувствительность;

нарушения метаболизма и питания: редко - гипомагниемия;

нарушения со стороны нервной системы: редко - тремор, парестезии, головная боль, расстройство равновесия; частота неизвестна - паралич;

нарушения со стороны органа зрения: редко - слепота, инфаркт сетчатки;

нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: редко - звон в ушах, тугоухость; неизвестно - глухота, глухота нейросенсорная;

нарушения со стороны сосудов: редко - гипотензия;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - апноэ, бронхоспазм;

желудочно-кишечные нарушения: редко - тошнота, рвота;

нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - сыпь, кожный зуд, крапивница;

нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: редко - артралгии, мышечные подергивания;

нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: р едко - олигурия, увеличение креатинина в крови, альбуминурия, азотемия, красные клетки крови в моче, белые клетки крови в моче; частота неизвестна - острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, клетки в моче;

общие нарушения и реакции в месте введения: редко - лихорадка.

Соо бщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных средств.

Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, ему рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе и не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные средства, включая сообщения о неэффективности лекарственных средств. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амикацину, другим аминогликозидам и вспомогательным компонентам лекарственного средства (см. раздел «Состав»), миастения гравис, неврит слухового нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией.

С осторожностью: паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст.

Пациенты, получающие аминогликозиды, должны находиться под постоянным клиническим наблюдением из-за связанной с их использованием потенциальной ототоксичности и нефротоксичности.

Не показана безопасность амикацина для 14-дневного периода лечения.

Передозировка

В случае передозировки существует риск развития нефро-, ото- и нейротоксических (нервно-мышечная блокада) реакций.

Нервно-мышечная блокада с остановкой дыхания требует соответствующего лечения, включая применение препаратов кальция (например, 10-20% раствора глюконата или лактобионата).

В случае передозировки или токсической реакции перитонеальный диализ или гемодиализ помогут в снижении концентрации амикацина в крови.

Уровень амикацина также снижается при непрерывной артериовенозной гемофильтрации.

У новорожденных младенцев можно использовать переливание крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимо действий

Следует избегать либо системного, либо локального применения амикацина с другими нейротоксическими, ототоксическими или нефротоксическими лекарственными средствами, в частности бацитрацином , цисплатином , амфотерицином В, цик лоспорином , такролимусом , цефалоридином , паромомицином , виомицином , поли миксином В, колистином , ванкомицином или другими аминогликозидами из-за возможного суммарного эффекта. Сообщалось об увеличении риска возникновения нефротоксичности при одновременном парентеральном введении аминогликозидных антибиотиков и цефалоспоринов. Сопутствующее назначение цефалоспоринов может ложно повышать уровень креатинина в сыворотке. При возможности тщательно контролируйте.

Риск ототоксичности возрастает при применении амикацина в сочетании с быстро действующими диуретиками, особенно при внутривенном введении мочегонного средства. Диуретики могут усиливать токсичность аминогликозида, изменяя концентрации антибиотиков в сыворотке и ткани. К таким лекарственным средствам относятся фуросемид и этакриновая кислота, которые сама по себе является ототоксическими препаратами. В результате может развиться необратимая глухота.

Использование амикацина не рекомендуется у пациентов, получающих анестетики или миелорелаксанты (включая эфир, галотан , d - тубокурарин , сукцинилхолин де каметоний , атракурий , рокуроний , векуроний или у пациентов, получающих массивные трансфузии препаратов крови с цитратными консервантами), поскольку может произойти нервно-мышечная блокада и последующая остановка дыхания. Если происходит блокада, соли кальция могут снять это действие.

Индометацин может увеличивать концентрацию амикацина в плазме у новорожденных.

У пациентов с нарушенной функцией почек снижение активности аминогликозидов может происходить при одновременном применении препаратов пенициллина.

При исследовании in vitro показано, что взаимодействие аминогликозидов с бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами или цефалоспоринами) может приводить к значительному снижению взаимной активности. Снижение активности амикацина в сыворотке крови также наблюдается и при раздельном введении in vivo аминогликозида или пенициллина. Инактивация аминогликозида клинически значимая наблюдалась только у пациентов с серьезными нарушениями функции почек. Инактивация может продолжаться в образцах жидкостей организма, собранных для анализа, что приводит к неточным показаниям аминогликозида. Такие образцы следует надлежащим образом обрабатывать (анализировать быстро, замораживать или обрабатывали бета-лактамазой).

При введении амикацина с бисфосфонатами усиливается риск развития гипокальциемии.

При введении аминогликозида с соединениями платины может возникать повышенный риск нефротоксичности и, возможно, ототоксичности.

Одновременное введение с амикацином тиамина (витамин В1) может приводить к разрушению тиамина метабисульфитным комплексом натрия амикацина сульфата.

Меры предосторожности

Все аминогликозиды способны индуцировать ототоксичность, почечную токсичность и нервно-мышечную блокаду. Эти токсичности встречаются чаще у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, получающих другие ототоксические или нефротоксичные лекарственные средства, и у пациентов, получающих лечение амикацином в течение более длительных периодов времени и / или с более высокими дозами, чем рекомендовано.

Следует проявлять осторожность у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью или ранее существовавшим слуховыми или вестибулярными нарушениями. Следует соблюдать предостережения по дозированию и проводить адекватную гидратацию.

У пациентов с нарушенной функцией почек или уменьшенной клубочковой фильтрацией функция почек должна оцениваться обычными методами до терапии и периодически во время терапии. Чтобы избежать аномально высоких уровней амикацина в крови и минимизировать риск ототоксичности, должны быть уменьшены суточные дозы и/или удлинен интервал между дозами в соответствии с концентрациями креатинина в сыворотке крови. Регулярный мониторинг концентрации лекарственного средства в сыворотке и функции почек особенно важен у пожилых пациентов, которые могут иметь пониженную функцию почек, не проявляющуюся по результатам обычных скрининговых тестов, т.е. концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Если ожидается, что терапия будет продолжаться семь дней или более у пациентов с почечной недостаточностью или 10 дней у других пациентов, перед лечением рекомендуется сделать аудиограмму и контролировать ее во время терапии. Амикацин следует отменить, если развивается шум в ушах или субъективная потеря слуха или если контрольные аудиограммы показывают значительную потерю ответа на звук высокой частоты.

Изменения функции почек обычно обратимы, когда применение лекарственного средства прекращался.

Токсичное воздействие на восьмой черепно-мозговой нерв может приводить к потере слуха, потере равновесия или к тому и другому. Амикацин, в первую очередь, влияет на слуховую функцию. Кохлеарный неврит слухового нерва включает в себя высокочастотную глухоту и обычно возникает до того, как клиническая потеря слуха может быть обнаружена путем аудиометрического тестирования.

Риск токсичности, вызванной аминогликозидом, выше у пациентов с нарушением почечной функции и у тех, кто получает высокие дозы, или у тех, чья терапия длится более 5-7 дней. Первой может случаться высокочастотная глухота. Может наблюдаться головокружение, которое свидетельствует о вестибулярных нарушениях. Другие симптомы нейротоксичности, проявляющейся вестибулярной и/или слуховой ототоксичностью, могут включать онемение, ощущения покалывания на коже, подергивание мышц и судороги. Риск ототоксичности аминогликозидов увеличивается с повышением степени воздействия в результате либо персистенции высоких пиковых концентраций, либо постоянно высокого уровня в сыворотке крови. Пациенты, у которых развиваются кохлеарные или вестибулярные нарушения, могут не иметь симптомов во время терапии, на основании которых можно было бы предупредить развитие токсического повреждения восьмой пары нервов. Полная или частичная необратимая двусторонняя глухота или головокружения могут наблюдаться после прекращения применения лекарственного средства. Обычно ототоксич ность , индуцированная аминогликозидом , необратима.

Применение амикацина у пациентов с аллергией на аминогликозиды или у пациентов, которые могут иметь субклинические признаки нарушения функции почек или повреждения восьмой пары нервов, вызванные предшествующим назначением нефротоксичных и/или ототоксичных средств, таких как стрептомицин, дигидрострептомицин, гентамицин, тобрамицин, канамицин, беканамицин, неомицин, полимиксин В, колистин, цефалоридин или биомицин следует рассматривать с осторожностью, поскольку токсичность может суммироваться. У этих пациентов амикацин следует применять только в том случае, если, по мнению врача, терапевтические преимущества перевешивают потенциальные риски.

Сообщалось о макулярном инфаркте, иногда приводящем к постоянной потере зрения, после внутриглазного введения (инъекции в глаз) амикацина.

При соблюдении рекомендуемых мер предосторожности и доз амикацина частота токсических реакций, таких как шум в ушах, головокружение и частичная обратимая глухота, кожная сыпь, лихорадка, головная боль, парестезия, тошнота и рвота являются низкими.

Сообщалось о мочевых признаках почечного раздражения (альбумин, красные или белые клетки), азотемия и олигурия, хотя они встречаются редко.

Перед назначением амикацина определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм - умеренно чувствительным, менее 14 мм - устойчивым.

Зарегистрированы случаи нервно-мышечной блокады и респираторного паралича после парентеральной инъекции, местной инстилляции (при ортопедическом и абдоминальном орошении или при местном лечении эмпиемы), пероральном применении аминогликозидов. Возможность респираторного паралича следует учитывать, если аминогликозиды вводили любым путем, особенно у пациентов, получающих анестетики, нервно-мышечные блокаторы, или у пациентов, получавших массивные переливания цитратной крови. Если происходит нервно-мышечная блокада, рекомендуется вводить соли кальция, которые могут ликвидировать респираторный паралич, но механическая респираторная помощь может все-таки потребоваться. Нервно-мышечная блокада и мышечный паралич были продемонстрированы у лабораторных животных при высоких дозах амикацина.

Амикацин не следует применять у пациентов с миастенией гравис. Аминогликозиды следует применять с осторожностью у пациентов с мышечными расстройствами, такими как паркинсонизм, поскольку эти лекарственные средства могут усугубить слабость мышц из-за их потенциального курареподобного эффекта на нервно-мышечное соединение.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или его применении в течение длительного времени >5-7 дней (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

Почечная токсичность не зависит от максимальных (пиковых) концентраций в плазме (С тах ) амикацина. Пациенты должны быть хорошо гидратированы во время лечения и почечная функция должна оцениваться обычными методами до начала терапии и ежедневно в течение курса лечения. Уменьшение дозировки требуется, если появляются признаки почечной дисфункции, такие как наличие патологических изменений в моче, снижение клиренса креатинина, снижение удельного веса мочи, увеличение уровня мочевины крови, креатинина в сыворотке крови или олигурия. Если азотемия увеличивается или если прогрессирует снижение диуреза, лечение следует прекратить.

У пожилых пациентов может быть снижена почечная функция, что может проявляться в обычных скрининговых тестах, таких как концентрация мочевины или креатинина в сыворотке. При этом более полезным может быть определение клиренса креатинина. Мониторинг почечной функции у пожилых пациентов во время лечения аминогликозидами особенно важен.

Функции почек и восьмой пары черепных нервов следует тщательно контролировать, особенно у пациентов с известной или предположительной почечной недостаточностью в начале терапии, а также у тех, чья почечная функция изначально нормальна и у которых развиваются признаки почечной дисфункции во время терапии. Когда это возможно, рекомендуется контролировать концентрацию амикацина в сыворотке крови для обеспечения адекватных концентраций и для предотвращения потенциально токсичных уровней. Рекомендуется регулярно контролировать общий анализ мочи, концентрацию мочевины и креатинина в сыворотке крови или клиренс креатинина. Если возможно, делать аудиограммы особенно у пациентов с высоким риском развития токсичности. Доказательства ототоксичности (головокружение, в том числе вестибулярное головокружение, шум в ушах, звон в ушах и потеря слуха) или нефротоксичности требуют отмены лекарственного средства или корректировки дозы. Параллельного и/или последовательного системного, перорального или местного использования других нейротоксичных или нефротоксичных лекарственных средств, в частности бацитрацина, цисплатина, амфотерицина В, цефалоридина, паромомицина, виомицина, полимиксина В, колистина, ванкомицина или других аминогликозидов, следует избегать. Другие факторы, которые могут увеличить риск токсичности - это пожилой возраст и обезвоживание.

Аминогликозиды следует применять с осторожностью у недоношенных и новорожденных детей из-за незрелости почек у этих пациентов и, как следствие, удлинения периода полувыведения этих лекарственных средств.

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу лекарственного средства снижают или прекращают лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости при адекватном диурезе.

Амикацин содержит натрия метабисульфит, который может изредка вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Амикацин в дозировке 2 мл содержит 0,504 мМоль или 11,54 мг натрия, в дозировка 4 мл - 1,008 мМоль или 23,08 мг натрия, что необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограниченным поступлением натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Применение амикацина при беременности и у новорожденных возможно только по жизненным показаниям и под наблюдением врача.

В литературе встречаются ограниченные сведения по использованию аминогликозидов во время беременности. Аминогликозиды могут вызывать повреждения плода. Амикацин проникает через плаценту, и может приводить, как сообщалось, к полной необратимой двусторонней врожденной глухоте у детей, чьи матери получали стрептомицин во время беременности. Хотя побочные эффекты на плод или новорожденных не отмечались у беременных женщин, получавших другие аминогликозиды, существует вероятность причинения им вреда. Если Амикацин используется во время беременности или если пациент забеременеет при приеме этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.

Кормление грудью

Не установлено, проникает ли амикацин в грудное молоко. Необходимо принять решение или о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии. Фертильность

В доклинических исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния амикацина на фертильность или на развитие плода у мышей и крыс.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Не изучено влияния амикацина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. В связи с появлением некоторых побочных реакций (см. Побочное действие) способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть нарушена.

Срок годности

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Упаковка

По 2 мл или 4 мл в ампулах из бесцветного стекла. По 5 ампул во вкладыш из пленки поливинилхлоридной. По 2 вкладыша вместе с инструкцией по применению в пачке из картона коробчатого (при необходимости с ножом для вскрытия ампул).

Упаковка для стационаров.

10 контурных ячейковых упаковок с ампулами вместе с инструкциями по применению помещают в коробку из картона для потребительской тары.

Производитель

действующее вещество: amikacin;

1 мл раствора содержит амикацина сульфата в пересчете на амикацин 50 мг или 250 мг;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), натрия цитрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антимикробные средства для системного применения.

Аминогликозиды. Амикацин. Код АТХ J01G B06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амикацин - полусинтетический аминогликозидный антибиотик широкого спектра действия. Амикацин активно проникает через мембрану бактериальной клетки. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, мешает образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также нарушает синтез цитоплазматической мембраны бактерии.

Активен относительно аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Providencia spp., Proteus spp. (индолположительные и индолотрицательные штаммы), Serratia spp., Acinetobacter species, Citrobacter freundii .

Активен относительно некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp ., в т.ч. стафилококков, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторых цефалоспоринов и некоторых штаммов Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus . Амикацин при определенных условиях можно применять как базовую терапию при установленном диагнозе или при подозрении на заболевание, вызванное чувствительными штаммами стафилококков, у пациентов с аллергией на другие антибиотики и при смешанных стафилококково-грамотрицательных инфекциях. Амикацин неактивен относительно анаэробных возбудителей.

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения амикацин всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 часа после внутримышечного введения и через 0,5 часа после внутривенного введения. Терапевтическая концентрация амикацина сохраняется в течение 10-12 часов.

Распределение. Связывание с белками крови составляет 4-11 %. Амикацин хорошо распределяется во внеклеточном веществе (содержании абсцессов, плевральном выпоте, асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкости). Амикацин в высоких концентрациях находится в моче, в низких - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Амикацин хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно. Высокая концентрация амикацина определяется в органах с усиленным кровоснабжением: легких, печени, миокарде, селезенке и особенно в почках, где накапливается в корковом слое; более низкая концентрация - в мышцах, жировой ткани и костях.

У взрослых в средних терапевтических дозах амикацин практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек проникновение внезапно увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых.

Амикацин проникает через плацентарный барьер и определяется в крови плода и амниотической жидкости.

Выведение. Амикацин не метаболизируется, выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94 %) в неизмененном виде, образуя высокие концентрации в моче. Почечный клиренс - 79-100 мл/мин. Скорость экскреции зависит от возраста, функции почек и сопутствующей патологии пациента. У больных с лихорадкой она увеличивается, при снижении функции почек и у пожилых людей - значительно замедляется.

Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2-4 часа, у новорожденных - 5-8 часов, у старших детей - 2,5-4 часа. При почечной недостаточности период полувыведения может достигать 70 часов и больше, при муковисцидозе - 1-2 часа. Конечная продолжительность периода полувыведения - более 100 часов (освобождение из внутриклеточных депо).

При гемодиализе выводится 50 % за 4-6 часов, при перитонеальном диализе - 25 % за 48-72 часа.

Клинические характеристики.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к амикацину штаммами микроорганизмов, резистентных к другим аминогликозидам.

Противопоказания

Почечная недостаточность;
неврит слухового нерва;
повышенная чувствительность к амикацину или к какому-либо другому антибиотику аминогликозидной группы и их производных;
повышенная чувствительность к какому-либо из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
миастения гравис;
нарушения функции вестибулярного аппарата;
азотемия (остаточный азот выше 150 мг %);
предварительное лечение ото- или нефротоксическими препаратами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное введение Амикацина сульфата с анестетиками и миорелаксантами может вызвать блокаду нейромышечной передачи и паралич дыхательных мышц.

Риск развития нефротоксического действия повышается при одновременном применении с амфотерицином В, цефалотином, полимиксином и фуросемидом. Риск развития ототоксического действия повышается при одновременном применении препарата с фуросемидом, этакриновой кислотой или цисплатином.

Амикацина сульфат несовместим в растворе с пенициллинами, цефалоспоринами, амфотерицином, гидрохлортиазидом, эритромицином, гепарином, нитрофурантоином, тиопентоном, варфарином, тетрациклинами, витаминами группы В, витамином С и калия хлоридом.

Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять скорость выведения амикацина сульфата. Когда амикацина сульфат применяют недоношенным младенцам одновременно с внутривенным введением индометацина, происходит повышение концентрации препарата в плазме крови и возникает риск развития токсичности.

Комбинации антибиотиков амикацин + цефтазидим и амикацин + цефотаксим обнаруживают наиболее аддитивный и синергический эффект относительно Pseudomonas aeruginosa .

Особенности применения

В связи с потенциальной ототоксичностью и нефротоксичностью аминогликозидов больные должны находиться под особым наблюдением врача.

С осторожностью следует принимать больным миастенией и паркинсонизмом, а также лицам пожилого возраста, пациентам, которые имеют нарушения нейромышечной проводимости, в связи с возможностью возникновения курареподобного эффекта.

При наличии инфекций, тяжело поддающихся лечению, или осложненных инфекций через 10 суток следует оценить проведенное лечение препаратом и перед назначением следующего курса проверить функцию почек, слух, вестибулярный аппарат и концентрацию препарата в сыворотке крови. Если нет ожидаемого клинического эффекта через 3-5 дней, лечение следует прекратить и провести определение чувствительности возбудителя к антибиотикам.

Больным с нарушенной функцией почек необходимо корректировать режим дозирования в зависимости от клиренса креатинина. Риск развития ототоксического и нефротоксического действия повышается при введении больших доз препарата. Для профилактики ото- и нефротоксических осложнений и уменьшения количества их развития при применении препарата рекомендуется проводить контроль функции почек, слуха и вестибулярного аппарата не реже 1 раза в неделю.

Основным токсическим эффектом препарата при парентеральном введении является его действие на VIII пару черепно-мозговых нервов, которое проявляется вначале глухотой в диапазоне звуков высокой частоты. У больных с нарушениями функции почек риск развития ототоксических осложнений значительно выше. До начала лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса у пациента. В период лечения амикацина сульфатом необходимо употреблять достаточное количество жидкости, часто определять концентрацию креатинина в плазме крови и при необходимости корректировать схему дозирования.

Пациентам пожилого возраста надо уменьшать дозу амикацина сульфата в связи с понижением функциональной активности почек и возможным понижением массы тела. Следует регулярно оценивать функциональную активность почек. Нужно проводить анализ мочи до или во время лечения. Необходимо периодическое обследование и запись аудиограммы, определение вестибулярной функции. Если наблюдается почечная, вестибулярная или слуховая недостаточность, следует уменьшить дозы или прекратить применение амикацина сульфата.

Пациентам с нарушениями функции почек суточную дозу необходимо снизить и/или интервал между дозами увеличить соответственно концентрации креатинина в сыворотке для предотвращения накопления препарата в крови и сведения к минимуму риска ототоксичности. Если появляются признаки поражения почек (например альбуминурия, микрогематурия, лейкоцитурия), гидратацию следует увеличить и снизить дозирование. Эти проявления обычно исчезают после окончания лечения. Если появляются признаки ототоксичности (например головокружение, звон, шум в ушах или снижение слуха) или нефротоксичности (например понижение клиренса креатинина, олигурия), применение амикацина сульфата необходимо прекратить или уменьшить дозу. Однако, если возникают проявления азотемии или возрастает олигурия, лечение следует остановить.

Ототоксичность, вызванная аминогликозидными антибиотиками, может развиться и после окончания применения препарата и обычно носит необратимый характер. Риск развития ототоксичности повышен у больных с нарушенной функцией почек, а также при применении высоких доз или при длительном лечении препаратом.

У пациентов с обезвоживанием организма возможность риска токсичности увеличивается из-за повышения концентрации препарата в сыворотке крови.

Одновременное применение амикацина сульфата и диуретиков быстрого действия, например производных этакриновой кислоты, фуросемида, манита (особенно, если диуретик вводят внутривенно), может привести к развитию необоротной глухоты.

Нельзя назначать одновременно два аминогликозида или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применялся в течение 7-10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 6 недель.

Препарат содержит метабисульфит натрия, что может вызвать реакции аллергического типа, в том числе симптомы анафилаксии и различной степени тяжести астматические приступы, особенно у больных бронхиальной астмой.

При одновременном применении с цефалоспоринами желательно вводить их в разные места (при внутримышечном введении) с интервалом не менее 1 часа.

Применение амикацина сульфата может изменять такие лабораторные показатели: сывороточная аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, лактатдегидрогеназа, алкалинфосфат, мочевой азот, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт применения препарата свидетельствует о том, что он не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, но следует учитывать вероятность таких побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, как сонливость, нарушения нейромышечной передачи.

Способ применения и дозы

Препарат назначают внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно). Дозу и способ введения препарата определяют индивидуально для каждого больного в зависимости от тяжести заболевания, чувствительности возбудителя, функции почек и массы тела больного. Взрослым и детям в возрасте от 12 лет назначают 10-15 мг/кг в сутки. Суточную дозу распределяют на 2 введения. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 1,5 г. Продолжительность лечения при внутривенном введении - 3-7 дней, при внутримышечном введении - 7-10 дней.

При неосложненных инфекциях органов мочеполовой системы (кроме инфекций, вызванных синегнойной палочкой) препарат вводят внутримышечно по 250 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней.

При инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, и при инфекциях, угрожающих жизни, препарат назначают в дозе 15 мг/кг в сутки, разделяя на 3 введения.

Для новорожденных и недоношенных детей начальная нагрузочная доза составляет 10 мг/кг в сутки с последующим введением суточной дозы 15 мг/кг, разделенной на 2 введения, в течение 7-10 дней.

Больным с нарушением функции почек суточную дозу следует уменьшить или увеличить интервал между введениями, чтобы избежать кумуляции антибиотика. Необходимо корректировать схему дозирования в зависимости от клиренса креатинина.

Клиренс креатинина, мг/мл	Количество введений	Доза, мг/кг
	1 раз в 24 часа



	1 раз в 48 часов

Для приготовления инфузионного раствора используют изотонический раствор хлорида натрия, 5 % раствор глюкозы, раствор Рингера. Концентрация раствора амикацина при внутривенном введении не должна превышать 5 мг/мл. Продолжительность инфузии - 30-90 минут. Внутривенную инъекцию следует проводить медленно, в течение 7 минут.

Дети. Препарат применяют в педиатрической практике.

Амикацина сульфат применяют с осторожностью для лечения недоношенных и доношенных младенцев, поскольку через недоразвитость выделительной системы выведение аминогликозидов может продлеваться, вызывая явления токсичности.

Передозировка

Возможно появление ото- и нефротоксического действия препарата и признаков нейромышечной блокады: шум в ушах, слуховые расстройства, кожные высыпания, головная боль, головокружение, лихорадка, парестезии, снижение функции почек (до почечной недостаточности), угнетение или паралич дыхания.

В случае необходимости препарат выводят из организма путем парентерального диализа или гемодиализа. Снижают уровень препарата непрерывной артериовенозной гемофильтрацией. Также применяют обменную гемотрансфузию для выведения препарата из организма у новорожденных.

При первых признаках блокады нейромышечной проводимости необходимо прекратить введение амикацина сульфата и немедленно ввести внутривенно раствор кальция хлорида или подкожно раствор прозерина и атропина. При необходимости больного переводят на управляемое дыхание.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны органов слуха: частично оборотная или необоротная глухота, шум в ушах.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, сонливость, возможно снижение слуха, вестибулярные расстройства, головокружение, парестезии, тремор, судороги, энцефалопатия; в единичных случаях - нарушения нейромышечной проводимости, возможно возникновение нейромышечной блокады (мышечный паралич, угнетение дыхания).

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, гематурия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушения функции почек (олигурия, альбуминурия, цилиндрурия, гиперазотемия, протеинурия, микрогематурия, гематурия, повышение уровня креатинина); редко - острый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипомагниемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия.

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, лихорадка; в единичных случаях – отек Квинке.

Другие: боль в месте введения, гиперемия, отек, гипертермия, гипербилирубинемия, повышение уровня трансаминаз крови.

Срок годности

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Раствор для инъекций 50 мг/мл - по 2 мл в ампулах.

Раствор для инъекций 250 мг/мл - по 2 мл или 4 мл в ампулах.

По 1 ампуле в пачке.

По 5 ампул в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке.

По рецепту.

Производитель

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.