Механизмы клеточной регенерации. Виды реактивных изменений эпителиального слоя матки Дегенеративные изменения цилиндрического эпителия

Довольно часто на гинекологическом осмотре врач выявляет реактивные изменения эпителия шейки матки, о существовании которых женщина может и не знать. При этом по статистике патологические процессы в этой области можно обнаружить у женщин репродуктивного возраста от 21 до 27 лет.

Когда шейка матки в норме, то она имеет форму цилиндра или усеченного конуса и равномерный розовый окрас. Ее покрывает слой эпителия, который изменяется при наличии малейших отклонений. От состояния шейки матки зависит успех беременности и родов. Реактивные изменения плоского эпителия шейки матки можно выявить при проведении пробы Шиллера и иных исследований.

Диагностика и причины

Причинами появления реактивных изменений клеток эпителия шейки матки могут выступать возбудители различных заболеваний, передающихся половым путем, а также представители естественной микрофлоры полового тракта, состав, которых меняется при понижении иммунитета женщины.

Признаками реактивных изменений являются:

  • покраснение слизистой оболочки
  • рост лейкоцитов
  • рост эпителиальных клеток (их можно обнаружить в мазке на микрофлору влагалища)

Сама женщина может обнаружить неприятный запах и изменившийся характер выделений из влагалища. Явными признаками патологического состояния считаются кровяные выделения, появляющиеся после полового акта.

Обнаружить дефект на шейке матки гинеколог может при осмотре на кресле с использованием кольпоскопа. Данное исследование должно проводиться независимо от состояния женщины раз в полгода. Его целью является выявление только начавшихся патологических изменений. Для подтверждения диагноза назначаются дополнительно такие исследования, как проба Шиллера и соскоб на онкоцитологию.

Стоит сразу отметить, что реактивные изменения эпителия шейки матки нестрашны и легко обратимы при условии своевременной диагностики и назначения верного лечения.

Лечение

Для лечения подбираются антибактериальные и противовоспалительные препараты в каждом конкретном случае. После проведения лечения в обязательном порядке назначаются препараты, обычно это пребиотики, направленные на восстановление микрофлоры. Если патологические изменения стали следствием воспалительного процесса в половых путях (бактериальной или вирусной), то назначается их санация с последующими мероприятиями по восстановлению нормальной вагинальной микрофлоры.

Рак шейки матки чаще всего развивается в зоне трансформации, ему предшествуют фоновые процессы и внутриэпителиальные поражения (дисплазия эпителия), которые могут располагаться на небольших участках, поэтому важно, чтобы материал был получен со всей поверхности шейки матки, особенно из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия. Число измененных клеток в мазке бывает различным, и если их мало, то увеличивается вероятность, что патологические изменения могут быть пропущены при просмотре препарата. Для эффективного цитологического исследования необходимо учитывать:

  • при профилактических осмотрах цитологические мазки следует брать у женщин независимо от жалоб, наличия или отсутствия изменений слизистой оболочки. Цитологическое исследование следует повторять не реже, чем раз в три года;
  • желательно получать мазки не ранее, чем на 5-е сутки менструального цикла и не позднее, чем за 5 суток до предполагаемого начала менструации;
  • нельзя брать материал в течение 48 ч после полового контакта, использования любрикантов, раствора уксуса или Люголя, тампонов или спермицидов, спринцевания, введения во влагалище медикаментов, свечей, кремов, в т. ч. кремов для выполнения ультразвукового исследования;
  • беременность – не лучшее время для скрининга, так как возможны неправильные результаты, но, если нет уверенности, что женщина придет на обследование после родов, лучше мазки взять;
  • при симптомах острой инфекции желательно получать мазки с целью обследования и выявления патологических изменений эпителия, этиологического агента; также необходим цитологический контроль после лечения, но не ранее, чем через 2 мес. после окончания курса.

Материал из шейки матки должен брать врач-гинеколог или (при скрининге, профилактическом осмотре) хорошо обученная медицинская сестра (акушерка).

Важно, чтобы в мазок попадал материал из зоны трансформации, так как около 90% опухолей исходит из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия и зоны трансформации и только 10% из цилиндрического эпителия цервикального канала.

С диагностической целью материал получают раздельно из эктоцервикса (влагалищной порции шейки матки) и эндоцервикса (цервикального канала) с помощью шпателя и специальной щетки (типа Cytobrush). При проведении профилактического осмотра используют Cervex-Brush, различные модификации шпателя Эйра и другие приспособления для получения материала одновременно из влагалищной части шейки матки, зоны стыка (трансформации) и цервикального канала.

Перед получением материала шейку матки обнажают в “зеркалах”, дополнительных манипуляций не проводят (шейку не смазывают, слизь не удаляют; если слизи много – ее аккуратно снимают ватным тампоном, не надавливая на шейку матки.). Щетку (шпатель Эйра) вводят в наружный зев шейки матки, осторожно направляя центральную часть приспособления по оси цервикального канала. Далее ее наконечник поворачивают на 360° (по часовой стрелке), достигая тем самым получения достаточного числа клеток из эктоцервикса и из зоны трансформации. Введение инструмента выполняют очень бережно, стараясь не повредить шейку матки. Затем щетку (шпатель) выводят из канала.

Приготовление препаратов

Перенос образца на предметное стекло (традиционный мазок) должен происходить быстро, без подсушивания и потери прилипших к инструменту слизи и клеток. Обязательно перенести на стекло материал с обеих сторон шпателя или щетки.

Если предполагается приготовление тонкослойного препарата с помощью метода жидкостной цитологии, головку щетки отсоединяют от ручки и помещают в контейнер со стабилизирующим раствором.

Фиксация мазков выполняется в зависимости от предполагаемого метода окрашивания.

Окрашивание по Папаниколау и гематоксилин-эозином наиболее информативны в оценке изменений эпителия шейки матки; любая модификация метода Романовского несколько уступает этим методам, однако при наличии опыта позволяет правильно оценить и характер патологических процессов в эпителии и микрофлору.

Клеточный состав мазков представлен слущенными клетками, находящимися на поверхности эпителиального пласта. При адекватном получении материала с поверхности слизистой оболочки шейки матки и из цервикального канала в мазок попадают клетки влагалищной порции шейки матки (многослойный плоский неороговевающий эпителий), зоны стыка или трансформации (цилиндрический и, при наличии плоскоклеточной метаплазии, метаплазированный эпителий) и клетки цервикального канала (цилиндрический эпителий). Условно клетки многослойного плоского неороговевающего эпителия принято делить на четыре типа: поверхностные, промежуточные, парабазальные, базальные. Чем лучше выражена способность эпителия к созреванию, тем более зрелые клетки попадают в мазок. При атрофических изменениях на поверхности эпителиального пласта расположены менее зрелые клетки.

Интерпретация результатов цитологического исследования

Наиболее распространенная в настоящее время – классификация Bethesda (The Bethesda System), разработанная в США в 1988 г, в которую вносили несколько изменений. Классификация создана для более эффективной передачи информации из лаборатории врачам клинических специальностей и обеспечения стандартизации лечения диагностированных нарушений, а также последующего наблюдения за больными.

В классификации Bethesda выделяют плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой и высокой степени (squamous intraepithelial lesions of low grade and high grade – LSIL и HSIL) и инвазивный рак. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени включают изменения, связанные с папилломавирусной инфекцией и слабой дисплазией (CIN I), высокой степени – умеренную дисплазию (CIN II), тяжелую дисплазию (CIN III) и внутриэпителиальный рак (cr in situ). В этой классификации имеются также указания на специфические инфекционные агенты, вызывающие заболевания, передавае мые половым путем.

Для обозначения клеточных изменений, которые трудно дифференцировать между реактивными состояниями и дисплазией предложен термин ASCUS – atypical squamous cells of undetermined significance (клетки плоского эпителия с атипией неясного значения). Для клинициста этот термин мало информативен, однако он нацеливает врача на то, что данная пациентка нуждается в обследовании и/или в динамическом наблюдении. В классификацию Bethesda в настоящее время введен также термин NILM – no intraepithelial lesion or malignancy, объединяющий норму, доброкачественные изменения, реактивные изменения.

Так как данные классификации используются в практике врача-цитолога, ниже приведены параллели между классификацией Bethesda и классификацией, распространенной в России (Табл. 22). Цитологическое стандартизованное заключениепо материалу из шейки матки (форма № 446/у), утверждено приказом Минздрава России от 24.04.2003 № 174.

Причины получения неполноценного материала различны, поэтому цитолог перечисляет типы клеток, обнаруженные в мазках и по возможности указывает причину, по которой материал признан неполноценным.

Цитологические изменения в железистом эпителии
Bethesda Терминология, разработанная в г. Bethesda (США, 2001 г.) Терминология, принятая в России
ОЦЕНКА КАЧЕСТВА МАЗКА
Материал полноценный Материал адекватный (дается описание клеточного состава мазка)
Материал недостаточно полноценный Материал недостаточно адекватный (дается описание клеточного состава мазка)
Неудовлетворительный для оценки Клеточного состава недостаточно для уверенного суждения о характере процесса
Удовлетворительный для оценки, но ограниченный чем-то (определить причину)
В пределах нормы Метаплазия (норма) Цитограмма без особенностей (в пределах нормы) – для репродуктивного возраста Цитограмма с возрастными изменениями слизистой оболочки: - атрофический тип мазка - атрофический тип мазка c лейкоцитарной реакцией Эстрогенный тип мазка у женщины в постменопаузе Атрофический тип мазка у женщины репродуктивного возраста
ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КЛЕТОК
Инфекции
Trichomonas vaginalis Трихомонадный кольпит
Грибы, морфологически сходные с родом Candida Обнаружены элементы гриба типа Candida
Кокки, гонококки Обнаружены диплококки, расположенные внутриклеточно
Преобладание коккобациллярной флоры Флора коккобациллярная, возможно, бактериальный вагиноз
Бактерии, морфологически сходные с Actinomyces Флора типа Актиномицетов
Прочее Флора типа Leptotrichia
Флора – мелкие палочки
Флора – смешанная
Клеточные изменения, связанные с вирусом Herpes simplex Эпителий с изменениями, связанными с Herpes simplex
Возможно, хламидийная инфекция
Реактивные изменения
Воспалительные (включая репаративные) Найденные изменения соответствуют воспалению с реактивными изменениями эпителия:дегенеративные, репаративные изменения, воспалительная атипия, плоскоклеточная метаплазия, гиперкератоз, паракератоз, и/или др.
Атрофия с воспалением (атрофический Атрофический кольпит

Атрофический тип мазка, лейкоцитарная реакция

Эпителий слизистой оболочки с гиперкератозом

Эпителий слизистой оболочки с паракератозом

Эпителий слизистой оболочки с дискератозом

Резервноклеточная гиперплазия

Плоскоклеточная метаплазия

Плоскоклеточная метаплазия с атипией
Лучевые изменения Эпителий слизистой оболочки с лучевыми изменениями
Изменения, связанные с использованием внутриматочных контрацептивов
ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЛОСКОГО ЭПИТЕЛИЯ
Клетки плоского эпителия с атипией неясного значения (ASC-US*)
Клетки плоского эпителия с атипией неясного значения не исключающие HSIL (ASC-Н) 		Найденные изменения трудно дифференцировать между реактивными изменениями эпителия и дисплазией
Обнаружены клетки, трактовка которых затруднена (с дискариозом, укрупненными ядрами, гиперхромными ядрами и т.д.)
Изменения плоского эпителия (не опухолевые, но достойные динамического наблюдения)
Плоское интраэпителиальное поражение низкой степени (LSIL): папилломавирусная инфекция, слабая дисплазия (CIN I) Эпителий слизистой оболочки с признаками папилломавирусной инфекции

Найденные изменения, возможно, соответствуют слабой дисплазии.
Плоское интраэпителиальное поражение высокой степени (НSIL): умеренная, тяжелая дисплазия и внутриэпителиальный рак (CINII, CIN III) Найденные изменения соответствуют умеренной дисплазии.

Найденные изменения соответствуют тяжелой дисплазии.

Найденные изменения подозрительны по наличию внутриэпителиального рака.
Инвазивный рак
Плоскоклеточный рак

Плоскоклеточный рак

Плоскоклеточный рак с ороговением

Плоскоклеточный рак из мелких клеток

Железистая гиперплазия

Найденные изменения соответствуют эндоцервикозу

Атипичные клетки железистого эпителия (возможные предположения):

* при возможности ASCUS должны быть определены как сходные с реактивными, репаративными или предраковыми процессами;

** изменения, связанные с воздействием вируса папилломы человека, ранее обозначаемые как койлоцитоз, койлоцитарная атипия, кондиломатозная атипия, включены в категорию слабо выраженных изменений клеток плоского эпителия;

*** по возможности следует отметить, относятся ли изменения к CIN II, CIN III, есть ли признаки cr in situ;

**** гормональная оценка (проводится только по вагинальным мазкам):
– гормональный тип мазка соответствует возрасту и клиническим данным;
– гормональный тип мазка не соответствует возрасту и клиническим данным: (расшифровать);
– гормональная оценка невозможна в связи с: (указать причину).

Трактовка цитологического заключения

Цитологическое заключение “Цитограмма в пределах нормы” в случае получения полноценного материала может рассматриваться как указание на отсутствие патологических изменений шейки матки. Заключение о воспалительных поражениях требует уточнения этиологического фактора. Если этого нельзя сделать по цитологическим мазкам, необходимо микробиологическое или молекулярное исследование. Цитологическое заключение о реактивных изменениях неясного генеза требует дополнительной (уточняющей) диагностики.

Заключение ASC-US или ASC-H также диктует необходимость обследования и/или динамического наблюдения больной. Практически во всех современных руководствах по ведению больных с поражениями шейки матки эти диагностические категории имеются. Разработан также алгоритм обследования женщин в зависимости от выявленных патологических изменений.

Интеграция различных лабораторных методов

В диагностике заболеваний шейки матки важное значение имеют клинические данные, результаты исследования на микрофлору (классические микробиологические (культуральные), методы АНК (ПЦР, RT-PCR, Hybrid Capture, NASBA, и др.).

При необходимости уточнения патологического процесса (ASC-US, ASC-H) цитологическое исследование по возможности дополняют молекулярно биологическими (p16, онкогены, метилированная ДНК и др.).

Исследования для обнаружения ВПЧ имеют низкую прогностическую значимость, особенно у молодых женщин (до 30 лет), в связи с тем, что у большинства пациенток этой возрастной группы ВПЧ-инфекция имеет транзиторный характер. Однако несмотря на низкую специфичность теста в отношении интраэпителиальных опухолей и рака, именно у женщин моложе 30 лет он может использоваться в качестве скринингового с последующим цитологическим исследованием. Чувствительность и специфичность значительно увеличиваются при комплексном использовании цитологического метода и исследования для обнаружения ВПЧ, особенно у больных с сомнительными цитологическими данными. Этот тест важен при ведении пациенток с ASC-US, при динамическом наблюдении для определения риска рецидива или прогрессирования заболевания (CIN II, СIN III, carcinoma in situ, инвазивный рак).

Плоский эпителий в мазке на флору и цитологию определяется у всех женщин. У тех, кто находится в репродуктивном возрасте и не кормит грудью, его больше, чем у лактирующих, при отсутствии или истощении яичников, менопаузе (климаксе) - в общем, чем у не имеющих менструального цикла.

Для справки: эстрогены продолжают вырабатываться у женщин в климактерическом периоде и при удаленных яичниках, так как они продуцируются еще и надпочечниками.

Эпителий имеет защитную функцию. Благодаря ему микрофлора влагалища остается палочковой, среда кислой, неприемлимой для размножения болезнетворных микроорганизмов. Несколько уменьшаться эпителиальный слой может при приеме гормональных контрацептивов и глюкокортикостероидов.

При каких видах мазка диагностируют наличие плоского эпителия? Увидеть эти слова можно в результатах мазка на флору (так называемого общего мазка) и цитограммы. При этом в первом будет указано только количество эпителия. А вот в заключении цитологического исследования (Пап-теста) информации содержится побольше, в описании встретятся качественные характеристики.

Виды клеток эпителия и зависимость от эстрогенов

Плоский или многослойный эпителий - это клетки, которые выстилают влагалищную часть шейки матки. В цервикальном канале другой вид эпителия — цилиндрический. Плоский состоит из четырех видов клеток - поверхностные, промежуточные и базально-парабазального слоя.

То, какие именно клетки врач возьмет на анализ, зависит от концентрации главного женского гормона - эстрогена. Плоский эпителий пластами, фрагментами, скоплениями в мазке - это все варианты нормы, если без анаплазии.

Поверхностные, самые крупные, но с маленьким ядром клетки характерны для 9-14 дня менструального цикла. Если в результате анализа написано, что эпителия большое количество, и вы сдавали его как раз в середине цикла, то вот она причина.

Промежуточные клетки встречаются в любой фазе цикла. Их отличие - чуть меньшие размеры, неправильная форма, больший размер ядра.

Пока эстроген на самой низкой точке, в период менструации, в мазке оказываются парабазальные клетки. Вообще, во время месячных женщина «теряет» треть эпителия. Также этот вид клеток плоского эпителия характерен для периода аменореи (гормональных нарушений)

Базальные клетки с очень крупным ядром характерны для атрофического типа мазка (АТМ). Диагностируются у женщин в менопаузе при минимум 5 лет не работающих яичниках. Также подобная ситуация наблюдается у женщин с длительной послеродовой аменореей, если активное грудное вскармливание продолжается более года.

Медицинские термины, которые пугают

Дистрофия или дистрофический эпителий - бывает при истинной эрозии шейки матки или псевоэрозии, которую еще называют эктопией. Одним словом, когда на шейке матки имеется ранка. Когда она заживет, дистрофия клеток перестанет определяться.

В цитограмме часто присутствует медицинский термин «метаплазированный». Многие думают, что это говорит о злокачественном процессе. Но нет - метаплазированный эпителий - это хороший результат мазка. Говорит о том, что клетки взяты точно из нужной зоны - стыка двух видов эпителия - из эндоцервикса (цилиндрический) и экзоцервикса (плоский). Это , где чаще всего обнаруживается атипия, предраковые или раковые изменения.

Ацетобелый эпителий (АБЭ) - это не показатель, который может быть отображен в результате мазков. виден при расширенной кольпоскопии после воздействия на ШМ уксусной кислотой. Если на ней есть патологические участки - эпителий начнет бледнеть. Далее, врач делает выводы на основании того, насколько быстро произошло побеление, насколько оно яркое, как долго продержалось, имело ли границы, был ли признак гребня и т. д. Если реакция не была выраженной - вероятнее всего, у женщин хронический цервицит (воспаление), ВПЧ или (легкая дисплазия). При грубом АБЭ ставят - тяжелую дисплазию.

На вид шейка даже при тяжелой дисплазии может быть вполне здоровой. И только уксусная проба показывает то, что не видно глазу.

Не каждый врач-гинеколог хороший кольпоскопист. Опытный специалист следит за шейкой матки при расширенной кольпоскопии после обработки уксусом и йодом, буквально не отрывая глаз, и ставит очень точные диагнозы. Кстати, в некоторых странах именно уксусная проба, а не PAP-тест является скрининговым методом диагностики предрака. Если выявляется грубый уксуснобелый эпителий - женщину берут под контроль и лечат.

Гиперплазированный эпителий - обычно является синонимом полипа цервикального канала. Нуждается в удалении и гистологическом исследовании.

Клетки с признаками кератоза, ороговением - чаще всего эти слова можно увидеть в заключениях женщин с подозрением на лейкоплакию. Но те же признаки (особенности клеток эпителия) бывают при предраке и раке.

Выраженные реактивные изменения - воспалительный процесс на ШМ.

Признаки легкой дисплазии - lsil. Если же имеются выраженные, глубокие изменения, речь обычно идет о HSIL — тяжелой неоплазии, при которой обязательно хирургическое вмешательство - конизация шейки матки.

Койлоцитоз - , наиболее характерная для ПВИ (вируса папилломы человека, ВПЧ). Вирусное поражение.

Репаративные изменения эпителия - доброкачественные изменения клеток, вариант реактивных изменений (см. выше).

Дегенеративные изменения - это не рак, бывают при хроническом или остром воспалительном процессе. В ту же категорию, к реактивным изменениям относятся понятия: воспалительная атипия, плоскоклеточная метаплазия, гиперкератоз, паракератоз.

Атипия, атипические изменения - дисплазия (предрак) или злокачественное новообразование.

Атипичные клетки плоского эпителия неясного значения – . Это клетки неясного значения. Врач-цитолог видит, что они выглядят необычно, изменены, но не может точно определить, что послужило тому причиной – воспаление, инфекция или раздражение. Бояться этой формулировки не стоит. Она не вызывает онкологическую настороженность у врача. Однако является поводом для взятия мазков с шейки матки на ВПЧ высокого онкогенного риска (обязательно 16 и 18 тип). И если они выявятся – нужно пройти .

Пролиферация плоского эпителия - то есть разрастание или по-медицински — митоз. В норме этот процесс протекает медленно. Его смысл заключается в обновлении верхнего слоя слизистой ШМ. При беременности процесс более активен, но в норме умеренный.

Если по результатам соскоба пролиферация выраженная, то это случилось по одной из следующих причин:

  • цервицит (воспалительный процесс на шейке);
  • травма тканей, полученная при диагностическом выскабливании, аборте, тяжелых родах, конизации;
  • разрастание опухоли - доброкачественной или злокачественной (полип цервикального канала, дисплазия легкой или тяжелой степени, рак, папиллома).

То есть пролиферация может быть гиперпластической, воспалительной или посттравматической.

Дискариоз – . Причиной являются гинекологические заболевания (кольпит, цервицит, вагинит) или дисплазия.

Когда требуется лечение

  1. При легкой дисплазии (CIN I, lsil) достаточно наблюдения гинеколога, сдачи цитологических мазков и кольпоскопии. При тяжелой дисплазии (HSIL, CIN II, CIN III) проводится конизация - удаление хирургическим путем пораженных тканей. В некоторых случаях врачи принимают решение ампутировать шейку.
  2. При реактивных изменениях. Часто женщине ставят диагнозом первую степень неоплазии (дисплазии) под вопросом. Под вопросом потому, что клетки могут вновь стать «нормальными» после проведенного антибактериального лечения.
  3. Если обнаружено ороговение эпителия - лейкоплакия . Подробно об этом мы писали . «Прижигание» участка тканей проводится, если факт наличия лейкоплакии доказан биопсией.
  4. Если по результатам общего мазка на флору замечен не только плоский эпителий в большом количестве, но и много слизи, лейкоцитов , да и сама женщина жалуется на необычные выделения, зуд, неприятный запах и прочее.

Количество лейкоцитов в п. зр. к клеткам плоского эпителия

Число лейкоцитов во многом зависит от индивидуальных особенностей организма и дня менструального цикла (в период овуляции их больше), наличия или отсутствия половой жизни, возможно имеющегося хронического цервицита - воспаления шейки матки.

По этой причине врачи не выделяют конкретную норму для лейкоцитов. Смотрят только их соотношение к клеткам вагинального эпителия. Соотношение лейкоцитов к клеткам плоского эпителия должно быть до 1:1. Если количество лейкоцитов к клеткам плоского эпителия увеличивается до соотношения 2:1, 3:1, 4:1 и более - это говорит об инфекции, чаще о кандидозе (молочнице) или трихомонозе. 1:1 - пограничное соотношение. Это совсем не обязательно начинающееся заболевание. Возможно, на результат повлиял какой-то химический или механический фактор. Тот же половой акт, если он случился за несколько часов до сдачи мазка. То есть 15-20 лейкоцитов при 15-20 клетках эпителия в поле зрения может быть вариантом нормы. Особенно часто такое наблюдается у беременных.

Предлагаем вашему вниманию табличку из методических рекомендаций для лечащих врачей. Их нее видно, что количество лейкоцитов больше числа клеток эпителия при неспецифическом вагините, кандидозе, трихомониазе. А вот при бактериальном вагинозе, наоборот, меньше.

Также цитологи обращают внимание на строение эпителиальных клеток, их изменение, соотношение в них ядра к цитоплазме. При болезни ядро клеток крупное. Это объясняется тем, что в соскоб попадают клетки из нижний слоев эпителия. А причиной тому является активное слущивание поверхностного эпителия из-за воспалительной реакции.

ВВЕДЕНИЕ.

Целью данного реферата является сравнение двух процессов - процесса злокачественного перерождения ткани и процесса репаративной регенерации. На первый взгляд в них нет ничего общего, хотя наверняка это не так.

Мой реферат будет состоять из трех частей - в первой и второй частях я опишу сущность процессов репарации и онкогенеза, влияющие на эти процессы факторы, некоторые основные понятия связанные с этими явлениями. В последней, третьей части я попытаюсь сравнить некоторые явления и процессы, имеющие место быть в том или другом случае.

Начать следует с основных понятий:

«РЕГЕНЕРАЦИЯ (позднелатинское regeneratio – возрождение, восстановление) – обновление структур организма в процессе жизнедеятельности и восстановление структур, утраченных в результате патологических процессов. Различают физиологическую и репаративную регенерацию.

Физиологическая регенерация – непрерывное обновление структур на клеточном (смена клеток крови, эпидермиса, печени и д.р.) и внутриклеточном (обновление клеточных органелл) уровнях, благодаря чему обеспечивается функционирование органов и тканей.

Репаративная регенерация – процесс ликвидации структурных повреждений после действия патогенных факторов. В ее основе лежат такие же механизмы, как и при физиологической регенерации, она отличается лишь большей интенсивностью проявлений. Репаративную регенерацию, в процессе которой восстанавливается ткань, идентичная погибшей, называется полной, или реституцией . В ряде случаев в результате репаративной регенерации в зоне повреждения образуется не специфическая для данного органа ткань, а рубец – неполная регенерация или субституция . При некоторых состояниях организма (гиповитаминозе, истощении и д.р.) течение репаративной регенерации бывает затяжным, качественно извращенным (сопровождается образованием длительно незаживающих язв, формирование ложного сустава и д.р.), то есть наблюдается патологическая регенерация.

Процесс регенерации происходит на всех уровнях – органном, тканевом, клеточном, внутриклеточном. Осуществляется он путем деления клеток, обновления внутриклеточных структур и их размножения.

ОНКОГЕНЕЗ представляет собой длительный и многостадийный процесс, состоящий из совокупности событий, которые в экспериментальных моделях разделяют на стадии инициации, промоции и прогрессии . Хотя концепция многостадийности онкогенеза была разработана исходя из результатов опытов с использованием лабораторных животных, считается, что у человека опухолевый процесс развивается подобным образом. Согласно существующим представлениям, неопластическое перерождение ткани может происходить в результате генетических изменений в одной клетке, которая в результате митотического деления дает начало клону клеток, имеющих трансформированный фенотип. Эти клетки претерпевают множественные изменения, прежде чем стать опухолевыми, и каждая из стадий онкогенеза характеризуется определенными фенотипическими, генотипическими и биохимическими особенностями.

РАКОВОЕ ПЕРЕРОЖДЕНИЕ.

ОНКОГЕНЫ, ПРОТООНКОГЕНЫ, АНТИОНКОГЕНЫ.

Во всех нормальных клетках есть гены, близкие по структуре к вирусным онкогенам, они были названы протоонкогенами. Эти гены регулируют нормальное поведение клетки – ее ответ на ростовые факторы, на гормоны, нормальный темп и «расписание» делений. Протоонкогены находятся под тщательным и жестким контролем других генов. Мутации протоонкогенов выводят их из-под воздействия контролирующих генов, делают их автономными. Как правило, воздействие различных канцерогенных факторов приводит к постоянной активности протоонкогена. Так хромосомные транслокации ведут к тому, что потоокоген попадает под контроль постоянно действующего в данной ткани гена, и он работает непрерывно, не давая клетке выйти из цикла делений (myc), или посылая непрерывные сигналы с мембраны в ядро(ras) , или приводя к синтезу ростовых факторов, посылающих для той же клетки сигналы к делению (аутокринная стимуляция). Канцерогенные вещества и облучение обладают высокой мутагенной активностью, они вызывают изменения во многих генах, в том числе и в протоонкогенах. Эти мутации могут вести либо к нарушению регуляции протоонкогена, и тогда он выходит из-под контроля, либо к изменению свойств белка, контролируемого этим геном. Мутировавшие онкогены могут вызывать синтез онкобелка с измененными свойствами, и этот белок вызывает уже те процессы, которые определяют характерное асоциальное поведение клетки.

Итак, общим звеном в возникновении опухолей является онкоген, внесенный в клетку вирусом, или возникший из протоонкогена, а результате мутации, или выведенной из-под контроля сдерживающих генов хромосомной транслокации. Но в последние годы найдено еще одно звено, по-видимому, наиболее общее звЕно канцерогенеза – гены-супрессоры опухолей, подавляющие активность онкогенов. Главный представитель антионкогенов - р53 , названный по продукту от р-protein, и 53 – тк вес 53000 дальтон.

Было показано, что накопление продуктов нормального гена р53 останавливает прохождение клеткой митотического цикла на границе G1 и S . в результате поврежденная клетка не может удвоить поврежденную ДНК и передать геном своим клеткам-потомкам при делении. У клетки есть спец ферменты, ремонтирующие испорченную ДНК. Если через какое-то время повреждение исправлено, то вызванный р53 блок деления снимается, и клетка может вновь размножаться. Если повреждение ДНК не исправлено, тор53 включает программу апоптоза.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК.

Самой характерной биологической особенностью опухолевых клеток является их автономность – независимость темпа размножения и других проявлений их жизнедеятельности от внешних воздействий (по отношению к клеткам), изменяющих и регулирующих жизнь нормальных клеток. Неправильно считать автономность абсолютной, понимать ее как полную независимость опухоли - любое новообразование сохраняет ту или иную степень зависимости от воздействующих на него факторов.

Также признаком многих, особенно злокачественных, опухолей я является анаплазия ткани, возвращение ее к более примитивному типу.

Для морфологической анаплазии характерна утрата опухолевой тканью особенностей, характерных для исходных дифференцированных тканей. Степень анаплазии может нарастать в ходе развития опухолей.

Наряду с морфологической анаплазией можно говорить о функциональной анаплазии – частичной или полной утрате опухолевой тканью способности выполнять специфические функции, характерные для соответствующей нормальной ткани: секреторные, сократительные и т.д..

Биохимическая анаплазия проявляется в исчезновении из опухолевых клеток части, или всех специфических ферментов, характерных для исходных клеток. Так, в клетках анаплазированных гепатом не выявляются многие ферменты, специфические для нормальной печеночной клетки.

Наряду с исчезновением белков, характерных для ткани взрослого животного, в некоторых типах опухолей возобновляется синтез белков, специфичных для эмбриона. Наиболее ярким примером является возобновление синтеза эмбрионального альфа-фетопротеина клетками гепатом человека и животных.

Иммунологическая анаплазия проявляется в исчезновении из опухолевых клеток ряда антигенов, типичных для нормальных клеток того же типа (антигенное упрощение).

Инвазивный рост – способность опухолевой ткани врастать в окружающие ткани и, разрушая, замещать их. Это – характерная черта злокачественности.

Метастазирование также принадлежит к числу наиболее характерных отличительных особенностей злокачественных опухолей. Основными этапами процесса можно считать отделение опухолевых клеток от основного узла и попадание их в кровеносный или лимфатический сосуд, циркуляцию этих клеток в крои, или лимфе, прилипание клеток к сосудистой стенке и образование опухолевого эмбола, выход клеток из сосуда и пролиферацию их с образованием метастатического узла.

ОНКОГЕНЕЗ.

Инициация онкогенеза - это процесс, в ходе которого химические, физические и биологические агенты изменяют определенные элементы генома клетки-мишени. Для того чтобы изменения, произошедшие во время инициации онкогенеза, закрепились, необходимо, чтобы осуществилась репликация ДНК клетки. Мутации определенных генов могут изменить свойства клеток. Изменения генома в первую очередь затрагивают гены, ответственные за основные жизненно важные функции клеток. Для возникновения рака недостаточно единичной мутации, а необходимы изменения в нескольких (не менее двух) генах, один из которых обеспечивает иммортализацию (бессмертие) клеток, а другой - развитие злокачественного фенотипа.

Промоция онкогенеза - это стадия, которая характеризуется увеличением популяции инициированных клеток и дальнейшими изменениями в их геноме под влиянием промоторов канцерогенеза, причем последние могут быть как генотоксическими канцерогенами, так и эндогенными факторами (например, стимуляция гормонами). Так формируется и увеличивается популяция клеток с геномными повреждениями, предшествующими их злокачественному перерождению. При этом возрастает вероятность вторичной мутации в какой-нибудь из клеток в этой популяции, поскольку делящиеся клетки более чувствительны к действию мутагенов. Главная особенность стадии промоции - ее обратимость и наличие концентрационного порога в действии промоторов.

Прогрессия онкогенеза - это активная стадия опухолевого процесса, когда пролиферация клона трансформированных клеток приводит к образованию опухоли. Характерные признаки:усиление скорости роста клеток на фоне снижения дифференцировочного потенциала этих клеток, проявление инвазивных свойств и способности к метастазированию, нестабильность генома и хромосомные абберации (изменение числа наборов хромосом или числа отдельных хромосом, перестройки хромосом). Опухолевые клетки обладают преимуществами перед нормальными клетками для роста и выживаемости в одинаковых условиях. Для стадии прогрессии характерны глубинные нарушения уже между опухолью и организмом.

Современные гинекологические исследования доказали, что реактивные изменения шейки матки появляются, как правило, у девушек 20-30 лет (средний период репродуктивной активности).

Симптомы патологических изменений практически не проявляются, выявить отклонения от нормы можно только после гинекологического осмотра. Различные цитологические исследования микрофлоры влагалища обязательно должны проводиться женщинами в репродуктивном возрасте не реже раза в год.

Эпителий матки. Какие характеристики являются нормой?

Матка состоит из трех слоев: покровного, мышечного и внутреннего слизистого (эндометрий).

Покров матки образован несколькими эпителиями. Несколько слоев плоского эпителия выстилают влагалище изнутри (плоская шейка матки). Этот многослойный плоский эпителий (МПЭ) иногда называют сквамозным, он накладывается пластами. Цервикальный канал матки выстелен одним слоем клеток цилиндрической формы. Среди цилиндрических клеток наблюдается особый железистый эпителий, выделяющий слизь.

Между двумя типами эпителия проходит зона трансформации: здесь МПЭ переходит в железистый.

Поверхность шейки матки в норме гладкая и розовая, так как она выстлана равномерным слоем эпителия, это базальный эпителий. В результате гинекологического исследования на поверхности не должно быть дефектов слизистой и патологических образований. Индикатор пробы Шиллера должен быть равномерно окрашенным в коричневый.

Цитологический анализ слизистой на исследуемом фрагменте должен выявить единичное количество лейкоцитов, а также плоские эпителиальные клетки. В зависимости от менструального цикла количество белых кровяных клеток может меняться.

В норме для лейкоцитов характерна чистая цитоплазма и целые ядра. Признаки фагоцитоза не наблюдаются. В мазке с влагалища могут встретиться слизь и отдельные клетки с измененной цитоплазмой.

Что такое реактивные изменения?

Различные инфекции попадают в женский организм посредством незащищенного полового акта. Различные грибки, бактерии и вирусы становятся причиной вагинитов и реактивных изменений эпителиального покрытия матки. Большая часть инфекционных поражений приходятся на бактериозы.

Изменения, вызванные недостатком питательных веществ в тканях матки, называются дистрофическими. Такие проблемы возникают из-за хрупкости сосудов. Обычно они появляются при эрозии. Сначала возникает дистрофия, а затем десквамация (образование язв). В некоторых случаях верхний эпителий матки отслаивается.

Воспаление на оболочках влагалища может перейти и на слизистую, причем в некоторых случаях инфекцию могут переносить даже бактерии, естественно присутствующие в микрофлоре. Распространение инфекции и появление говорят о понижении иммунитета организма.

Основные причины:

  1. Наличие в организме папилломавируса;
  2. Вирус герпеса;
  3. Ослабление защитных сил организма;
  4. Раннее начало половой жизни, преждевременные роды;
  5. Нарушение работы эндокринной системы;
  6. Венерические заболевания (хламидиоз, трихомониаз, сифилис и др.);
  7. Травмы полости матки при неправильных гинекологических манипуляциях;
  8. Инфекционные процессы;
  9. Частая смена половых партнеров;
  10. Длительное применение гормональных контрацептивов.

Эксперименты подтвердили, что оральные контрацептивы на протеиновой основе не оказывают патологического влияния на ткани матки.

Важно! Любые патологии, приводящие к возможному изменению структуры слоя эпителиальной ткани, могут привести к появлению дисплазии шейки матки.

Признаки

Выявить реактивные изменения помогут некоторые симптомы. Во-первых, на слизистой оболочке появляются покраснения, доставляющие дискомфорт.

Во-вторых, цитологический анализ поможет выявить отклонения от нормы в составе мазка – количество лейкоцитов обычно повышено, а эпителиальный клетки могут иметь структурные изменения.

Женщина может отметить у себя появление неприятного запаха выделений, увеличения их объема. О патологическом состоянии свидетельствуют , не связанные с менструацией.

Диагностика

На любые изменения менструального цикла следует обращать внимание. Если выделений становится больше, а их структура меняется, то следует обратиться в больницу за помощью. Дефект на шейке матки можно обнаружить при полноценном осмотре в кабинете гинеколога. Подобное исследование должно проводиться два раза в год вне зависимости от состояния женщины. Осмотр очень важен, так как он позволяет выявить развитие патологий на . Проба Шиллера и соскоб на помогают поставить окончательный диагноз.

Кольпоскопия – исследование, при котором на поверхность шейки матки наносят особые красящие вещества. Это трехпроцентный раствор уксусной кислоты и йод. Вещества позволяют выявить поврежденные зоны. При обнаружении ненормальной реакции назначает . Йоднегативный эпителий матки – пораженный участок, на который йод не воздействовал должным образом. При кольпоскопическом исследовании в норме ткань равномерно окрашивается, а при патологии выявляются светлые участки. Расшифровка анализа обычно готова через несколько дней.

Выявление атипичных клеток и раковых образований осуществляется с применением онкоцитологического соскоба. Такой анализ позволяет оценить характер воспаления, его природу.

Проанализировать новообразование можно посредством биопсии. Из пораженного участка забирается материал для анализа. Ткань берется при помощи специальной электрической петли.

Если изменения в эпителиальной ткани были вызваны инфекциями высокоонкогенного типа, то врачи назначают анализы на ВПЧ. Подобное исследование распознает ДНК вируса.

Лечение

Прежде чем приступить к каким-либо лечебным мероприятиям, для начала необходимо ознакомиться с клинической картиной заболевания. В зависимости от факторов будут назначаться различные методы лечения:

  • Происхождение воспаления;
  • Вид патологического состояния;
  • Планирование беременности;
  • Возраст женщины.

Санация – комплекс мероприятий по очищению поврежденного органа и очищения от нежизнеспособных тканей. Первым этапе в лечении выступает именно санация половых путей. Если у больной есть дисплазия шейки матки, то необходимо оперативное вмешательство.

В зависимости от типа патологических изменений, врачи могут применять различные терапевтические методики:

  • Диатермокогуляция. Суть этого метода заключается в воздействии на эпителиальные ткани матки. Поврежденные зоны обжигаются и разрушаются, затем формируется рубец и ткань заживает.
  • Криодеструкция. Процесс лечения осуществляется при помощи воздействия потока жидкого азота.
  • Лечение радиоволнами. Ударная волна разрушает поврежденные ткани, после применения данного метода рубцевые ткани не появляются.
  • Химическая коагуляция. Поверхность шейки матки обрабатывается специальными химическими препаратами, чтобы поврежденный участок заживал быстрее.

Прежде чем приступить к определенному методу лечения, врач должен ознакомиться с и учесть все индивидуальные особенности пациента.

Профилактические меры

Чтобы избежать появления различных реактивных изменений в эпителии шейки матки, необходимо придерживаться нескольких правил. К выбору половых партнеров стоит относиться очень внимательно, сам половой акт должен быть защищенным. Инфекции, передающиеся половым путем, очень часто приводят к реактивным изменениям. Вирус папилломы человека наиболее опасен для тканей матки и влагалища. При беременности следует избегать воздействия негативных факторов, особенно во время третьего триместра. При появлении инфекций важно следить за состоянием своего иммунитета.

Особое внимание следует уделить оральным контрацептивам. Принимать их можно только с разрешения врача, потребуется ежемесячное посещение гинеколога.

Важно! Ни в коем случае нельзя пользоваться оральными контрацептивами самостоятельно, так как велик риск нанести непоправимый вред своему здоровью.

Как только у девушки начинается половая жизнь, ей следует проходить обязательные гинекологические осмотры 1-2 раза в год, а также сдавать анализы на онкологическую цитологию. Как только будут выявлены патологические изменения на ранних стадиях, необходимо следовать всем рекомендациям врача и не заниматься .

Заключение

Реактивные изменения эпителия матки очень опасны для здоровья женщины, поэтому их необходимо лечить еще на ранних этапах. Чтобы выявить отклонения вовремя, стоит регулярно посещать кабинет гинеколога и сдавать все необходимые . После курса лечения важно пройти обследование повторно, чтобы убедиться, что все в норме.

Видео: воспаление, патология

Видео: современные представления о папилломавирусной инфекции гинеталий

Видео: мастопатия, эндометриоз, миома матки

Видео: патология шейки матки. Диагностика и лечение