Никотиновая кислота (Nicotinic acid). Никотиновая кислота
История противопеллагрического витамина, пожалуй, одна из самых увлекательных и сложных. Еще в 1867 г. Huber получил впервые никотиновую кислоту путем окисления никотина хромовой кислотой, но только в 1937 г. было доказано, что она является витамином PP. В 1873 г. Weidel. получил никотиновую кислоту путем окисления никотина азотной кислотой, а в 1879 г.- путем окисления бета-пиколина. Он же предложил ее название. Одновременно с ним в 1879 г. русский химик-органик А. Н. Вышнеградский синтезировал никотиновую кислоту из 3-этилпиридина. В 1877г. Laiblin получил никотиновую кислоту окислением никотина перманганатом. В 1912г. Suzuki, Shimamura и Odake выделили никотиновую кислоту из рисовых отрубей, а в 1913 г., независимо от них, Funk выделил ее из рисовых отрубей и дрожжей. Однако выделенное кристаллическое вещество не предохраняло и не излечивало бери-бери.
В 1926 г. Vickery вновь выделил никотиновую кислоту из дрожжей. Но никто из перечисленных исследователей не подозревал, что это вещество является истинным противопеллагрическим фактором. Это еще более удивительно потому, что примерно в это же время американский врач Goldberger установил в качестве основной причины пеллагры недостаточность в питании человека нового, до сих пор неизвестного фактора РР (pellagra preventing). Он пытался вызвать у крыс недостаточность этого вещества. Однако причиной полученных им в эксперименте нарушений впоследствии оказалась недостаточность витамина В6.
В 1935 г. В. В. Ефремов показал, что витамин B6 не излечивает экспериментальную пеллагру у собак.
В 1936 г. Koehn и Elvehjem установили, что печеночный экстракт не предупреждал и не излечивал собачьей пеллагры, а также пеллагру у человека.
В 1936 г. ими была получена из печеночного экстракта активная фракция, 64 мг которой излечивали собачью пеллагру. Из этой фракции в 1937 г. Strong и Woolley получили кристаллическое вещество, которое оказалось никотиновой кислотой.
В 1937 г. Elvehjem и соавторы установили в опытах на собаках, у которых была воспроизведена экспериментальная пеллагра, что никотиновая кислота излечивает это заболевание. В 1937 г. никотиновая кислота была с успехом применена при пеллагре человека.
В 1938 г. В. В. Ефремов впервые в СССР излечил тяжелую пеллагру с психозом никотиновой кислотой.
В процессе своих поисков по раскрытию этиологии пеллагры Goldberger и Tanner в 1922 г. высказали гипотезу, что причиной этого заболевания может быть недостаток некоторых аминокислот, а именно триптофана, что впоследствии подтвердилось.
Warburg и Christian в 1934 г. впервые показали значение никотиновой кислоты в биохимических реакциях. Они выделили амид никотиновой кислоты из кодегидразы II (НАДФ) и установили его функцию как составной части кофермента, переносящего водород. Почти одновременно с ним в 1935 г. Euler и соавторы выделили из кодегидразы I (НАД) вещество, которое также было индентифицировано с амидом никотиновой кислоты. Большое биологическое значение никотиновой кислоты было затем установлено рядом исследований, показавших, что это вещество является важным фактором для некоторых микроорганизмов.
Химические и физические свойства витамина РР
Никотиновая кислота довольно легко выделяется из большинства природных продуктов. Она представляет собой белое игольчатое, кристаллическое вещество без запаха, кисловатого вкуса с точкой плавления 234-237°. Молекулярный вес ее 123,11. Один грамм никотиновой кислоты растворим в 60 мл воды и 80 мл этилового спирта при 25°. Она нерастворима в эфире, но растворима в водных растворах гидроксидов и карбонатов щелочей. Никотиновая кислота не гигроскопична, очень стойкая в сухом виде. Растворы ее могут переносить автоклавирование при 120° в течение 20 минут без разрушения. Она хорошо переносит кипячение в 1 н. и 2 н. растворах минеральных кислот и щелочей. Никотиновая кислота имеет спектр поглощения в ультрафиолетовых лучах с максимумом при 260-260,5 нм. Наблюдается прямолинейная зависимость между коэффициентами поглощения никотиновой кислоты и ее концентрацией.
По химическому строению никотиновая кислота является бета-пиридинкарбоновой или пиридин-3-карбоксиловой кислотой. Никотинамид представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, горько-соленого вкуса. Он плавится при 129-131°, имеет молекулярный вес 122,12. Один грамм растворяется в 1 мл воды и в 1,5 мл 95% этилового спирта. Он растворим в ацетоне, амиловом спирте, этиленгликоле, хлороформе, бутаноле, немного растворим в эфире и бензине. Никотинамид резко повышает растворимость рибофлавина. В сухом виде при температуре ниже 50° очень стоек. В водном растворе может быть автоклавирован при 120° в течение 20 минут без видимой потери активности. Под влиянием кислот и щелочей он превращается в никотиновую кислоту.
Никотинамид имеет абсорбционный максимум при 260-261,5 нм. По химическому строению он является амидом бета-пиридинкарбоновой или пиридин-3-карбоксиловой кислоты.
Никотиновая кислота может быть получена из никотина, из бета-пиколина, хинолина, пиридина и др. Никотинамид может быть получен из никотиновой кислоты, ее эфиров и из 3-циано-пиридина. Одним из важнейших аналогов никотиновой кислоты является 3-ацетилпиридин, который в опытах на животных используется для воспроизведения недостаточности никотиновой кислоты, как и другой аналог - 6-аминоникотинамид. 3-Ацетилпиридин почти не оказывает действия на здоровых собак, так как только малая часть его превращается в организме в никотиновую кислоту, а большая часть выделяется с мочой в виде никотината и других соединений. При применении его в опытах на мышах в дозе 3 мг в день через 3-4 дня появлялись симптомы недостаточности никотиновой кислоты.
Токсичность 3-ацетилпиридина LD50 для мышей составляет 300- 350 мг/кг, а для крыс - 80 мг/кг. Токсичность 6-аминоникотинамида (LD50 для мышей 35 мг/кг) значительно выше, чем у 3-ацетилпиридина. При дозе 2 мг/кг 50% животных погибали через 11 дней.
Гидразид изоникотиновой кислоты (изоникотинилгидразид, изониазид) угнетает рост микобактерий туберкулеза, которые теряют около 50% НАД при концентрации изониазида в среде 0,1 мкг/мл. Исходя из этого его с успехом применяют в качестве лечебного средства при туберкулезе.
Распространение витамина РР в природе
Никотиновая кислота довольно широко распространена в растительных и особенно в животных продуктах, которые значительно богаче никотиновой кислотой. Из растительных продуктов богаче всего сухие пивные дрожжи (40 мг%) и пекарские прессовые дрожжи (28 мг%). Значительное количество никотиновой кислоты находится в зерновых продуктах. Например, в пшенице содержится свыше 5 мг%.
Распространение никотиновой кислоты в пшеничном зерне примерно такое же, как и тиамина. Она содержится преимущественно во внешнем слое эндосперма, зародыше и отрубях с той разницей, что в отрубях больше никотиновой кислоты и меньше тиамина, чем в зародыше- В обойной муке находится вся никотиновая кислота, а в хлебе из нее - 3,5 мг%, в муке 1-го сорта – 1 мг%, а в хлебе из нее – 0,7 мг%. Рожь значительно беднее пшеницы в отношении витамина РР - 1,1 мг%. В ржаной муке содержится 1 мг%, а в ржаном хлебе - 0,45 мг% никотиновой кислоты. Кукуруза содержит около 2 мг%.
Из круп наиболее богата никотиновой кислотой гречневая (свыше 4 мг%), затем пшено (свыше 2 мг%), ячневая (2 мг%), овсяная (1,6 мг%), перловая (1,5 мг%), рис шлифованный (1,6 мг%), манная крупа - 0,9 мг%.
В кукурузе, как и в большинстве других зерновых культур, никотиновая кислота находится на 95 -98% в связанной, не усвояемой организмом форме- эфире сложного строения (ниацитин). Она освобождается полностью только после щелочного гидролиза. Освобожденная щелочным гидролизом никотиновая кислота уже легко усваивается организмом животных и человека. Наряду с этим такая зерновая культура, как кукуруза, очень бедна триптофаном. Это должно учитываться при оценке содержания никотиновой кислоты в пищевых рационах.
Из других растительных продуктов хорошими источниками являются бобовые, в которых никотиновая кислота находится в усвояемом виде: зеленый горошек, чечевица, фасоль, соя (2 - 2,5 мг%). Хороший источник никотиновой кислоты - кофейные бобы, содержащие в зависимости от сорта и обжарки от 2 до 10 мг%. Очень богаты никотиновой кислотой земляной орех - арахис (10 - 16 мг%), затем шпинат, томаты, капуста, брюква, баклажаны (0,5 - 0,7 мг%). В картофеле содержится 0,9 мг% (в вареном 0,5 мг%), в моркови - 1 мг%, сладком перце - 0,9 мг°/0, репе - 0,8 мг%, красной свекле - 1,6 мг%, в свежих грибах - 6 мг%, в сушеных - до 60 мг%.
Очень богаты никотиновой кислотой животные продукты, за исключением яиц (0,2 мг%) и молока (около 0,1 мг%). Так мясо домашней птицы содержит 6- 8 мг%, баранина -5,8 мг%, говядина -4 мг%, телятина -свыше 6 мг%, свинина-около 3 мг%, печень- 15- 16 мг%, почки -12 -15 мг%, сердце -6 - 8 мг%. Рыба беднее никотиновой кислотой, чем мясо скота. Свежая рыба содержит в среднем около 3 мг% никотиновой кислоты, мороженая треска - около 2 мг%, щука - 3,5 мг%, судак- 1,8 мг%.
В животных тканях почти вся никотиновая кислота находится в виде амида, связанного с нуклеотидами,- НАД и НАДФ. В продуктах растительного происхождения содержание никотинамида колеблется от 7% (желтая кукуруза) до 70% (картофель) по отношению ко всей никотиновой кислоте. В большинстве продуктов растительного происхождения никотиновая кислота распределена главным образом в наружных оболочках. Например, пшеничные отруби содержат 330 мкг в 1 г, пшеничная мука высшего сорта - 12 мкг, цельная пшеница - 70 мкг, шлифованный рис - 0,9 мкг, нешлифованный - 6,9 мкг, рисовые отруби - 96,6 мкг и т. д.
Никотиновая кислота - один из наиболее стойких витаминов в отношении хранения и кулинарной обработки. Она также очень стойкая при процессах консервирования. В консервах, хранившихся 2 года, потери ее не превышают 15%. Практически отсутствуют потери при замораживании или сушке. Обычные методы приготовления пищи приводят к потерям от 15 до 20% активности. При некоторых методах кулинарной обработки потери доходят до 50% . Состав почвы может влиять на содержание никотиновой кислоты в растениях. Снижение содержания основных ионов в питательных растворах уменьшало содержание никотиновой кислоты в овсе. Удобрение почвы известью или внесение в нее нитратов повышало содержание никотиновой кислоты в пшенице.
Методы определения витамина РР
Химический метод определения основан на использовании реакции с цианистым бромом, а затем с ароматическим амином. Возникающее окрашенное соединение измеряется фотометрически. Реакция протекает в два этапа: получение пиридинового производного путем реакции никотиновой кислоты с цианистым бромом и получение окрашенного диальдегидного соединения путем реакции с ароматическим амином.
Никотиновая кислота определяется также микробиологическими методами, чаще всего с использованием культуры Lactobacillus arabinosus и последующим турбидиметрическим определением, а также с простейшим- Tetrahymena pyroformis. Ни ниацин, ни никотинамид сами по себе не флюоресцируют, но их можно превратить во флуоресцирующие соединения. Такие методы широко применяются для определения коферментных форм никотинамида- НАД и НАДФ. Основной продукт обмена никотиновой кислоты Nl-метилникотинамид также определяется флуориметрическим методом. В различных реакциях обмена, связанных с переносом водорода, пиридиннуклеотиды, являясь коферментами специфических дегидрогеназ, действует как в окисленной, так и в восстановленной форме.
В восстановленной форме максимум спектра поглощения находится в ультрафиолетовой области при 340 нм. Восстановленные пиридиннуклеотиды при облучении ультрафиолетовыми лучами флуоресцируют. Так НАДФ-Н имеет два максимума спектра поглощения при 260 и 340 нм и один максимум спектра флуоресценции при 457 нм. Отмечен параллелизм между наличием флуоресценции и биологической активностью восстановленного кофермента.
Наиболее распространенным, быстрым, чувствительным и простым методом определения метаболитов никотиновой кислоты является определение Nl-метилникотинамида в моче. В основе этого метода лежит реакция конденсации Nl-метилникотинамида с ацетоном в присутствии щелочи с переходом в флуоресцирующий дериват. Этим путем можно определить 0,3 мкг в 1 мл разведенной мочи. Другой выделяемый с мочой метаболит - 6-пиридон Nl-метилникотинамид - определяется также флуориметрическим путем.
Содержание НАД и НАДФ в эритроцитах определяется также флуориметрическим путем, основанным на методе, предложенном для их определения в моче. Для этой цели предварительно белки крови осаждают трихлоруксусной кислотой. Затем происходит конденсация с ацетоном в присутствии щелочи, дающая флуоресцирующее соединение, которое определяется количественно. Так же определяется содержание НАД и НАДФ в тканях.
Обмен витамина РР в организме
Судьба никотиновой кислоты, поступающей в организм, зависит от вида питания и содержащихся в нем продуктов. Как уже упоминалось выше, никотиновая кислота, находящаяся в ряде зерновых продуктов в форме сложного эфира - ниацитина, на 95-96% не усваивается организмом человека, собаки и крысы, тогда как ниацин, находящийся в животных и бобовых продуктах, усваивается ими целиком.
Организм человека, собаки и свиньи не в состоянии синтезировать никотиновую кислоту в количествах, необходимых для покрытия потребности в ней организма, и поэтому постоянно нуждается в получении ее с пищей. Некоторые млекопитающие, например крыса, лошадь, корова и овца, могут синтезировать никотиновую кислоту.
Источником никотиновой кислоты является триптофан. Начиная с 1945 г. в ряде работ описаны отдельные этапы синтеза никотиновой кислоты из триптофана у млекопитающих.Существуют два пути эндогенного синтеза ниацина в организме животных: микробный синтез в кишечнике и биосинтез в тканях. Основное превращение L-триптофана идет по пути расщепления триптофан-пирролазой его пиррольного кольца с образованием формил-кинуренина, из которого образуются кинуренин и 3-оксикинуренин, являющиеся одними из главных продуктов диссимиляции триптофана в организме. 3-оксикинуренин далее превращается в 3-оксиантраниловую кислоту. После включения двух атомов кислорода образуются 2-акролеил-З-аминофумаровая кислота и хинолиновая кислота, являющаяся предшественником никотиновой кислоты. В результате ряда промежуточных реакций у всеядных животных и человека образуются никотиновая кислота и Nl-метилникотинамид.
При сбалансированном питании лишь незначительная часть триптофана выделяется из организма животных и человека с мочой в виде специфических продуктов его распада. При нагрузках триптофаном с мочой выделяются в значительных количествах такие продукты его обмена, как кинуренин, 3-оксикинуренин, кинуреновая и ксантуреновая кислоты. Участие витамина B6 в обмене триптофана у млекопитающих предполагалось в связи с обнаружением в моче при недостаточности витамина B6 ксантуреновой кислоты - одного из продуктов обмена триптофана. Кроме того, ряд авторов наблюдали при недостаточности витамина B6 у животных снижение концентрации НАД и НАДФ в эритроцитах крови и снижение выделения Nl-метилникотинамида с мочой.
Оказалось, что производное витамина В6 - пиридоксальфосфат является ко-ферментом кинурениназы, участвующим в гидролитическом расщеплении кинуренина и 3-оксикинуренина. Нарушение кинурениназной реакции при недостаточности витамина В6 приводит к нарушению синтеза 3-оксиантраниловой кислоты и снижению образования никотиновой кислоты.
Никотиновая кислота, поступающая в организм человека и всеядных и плотоядных животных, переходит в никотинамид и затем метилируется в Nl-метилникотинамид, который частично окисляется в Nl-метил-2-пиридон-5-карбоксамид. От 40 до 50% принятой никотиновой кислоты выделяется в этой форме. У травоядных животных никотиновая кислота не переходит в амид и выделяется с мочой в свободном или связанном виде, а находящийся в пище этих животных никотинамид выделяется в виде никотиновой или никотинуровой кислот. Метилирование никотинамида происходит путем присоединения метильной группы к азоту пиридинового кольца. Nl-метилникотинамид имеет адсорбционный максимум в ультрафиолетовых лучах 264,5 нм. Nl-метилникотинамид 6-пиридон - 260 и 290 нм.
Подсчет выделения с мочой метаболитов никотиновой кислоты у людей, получавших различные количества витамина РР и триптофана, показал, что в среднем от 55 до 60 мг триптофана, содержащегося в пище, эквивалентны 1 мг никотиновой кислоты.
Horwitt предложил называть 1 мг никотиновой кислоты, или 60 мг трип-тофана «ниациновым эквивалентом». Таким образом, в никотиновую кислоту превращается от 1,9 до 5% (в среднем 3,3%) триптофана.
Участие витамина РР в обмене веществ
Никотиновая кислота и никотинамид являются веществами, необходимыми для жизнедеятельности всех животных и растительных клеток. Они входят в состав коферментов НАД и НАДФ и вместе с апоферментами катализируют окислительно-восстановительные реакции клеточного обмена. Эта роль никотиновой кислоты установлена еще до того, как было открыто ее значение в качестве витамина PP. НАД был обнаружен еще в 1905 г., в 1933 г. было установлено его адениннуклеотидное строение, а в 1936 г. НАД в чистом виде был выделен из пивных дрожжей. Он представляет собой белый аморфный порошок, слабо растворимый в феноле и метаноле с соляной кислотой. В ультрафиолетовых лучах он имеет абсорбционный спектр 260 и 340 нм.
НАД представляет собой динуклеотид, состоящий из никотинамида, двух молекул рибозы, двух молекул фосфорной кислоты и аденина. НАДФ имеет сходное с НАД свойство взаимодействовать с водородом и тот же абсорбционный спектр. Он содержит одну молекулу никотинамида, две молекулы рибозы, одну молекулу аденина и три молекулы фосфорной кислоты, отличаясь от НАД наличием одного остатка фосфорной кислоты во втором положении аденозина.
НАД и НАДФ находятся во всех клетках организма животных и растений. Для примера представлена таблица их содержания в тканях крыс.
| НАД+ | НАДФ+ | |||
| над-н2 | НАДФ-Н2 | |||
| Ткани | в ммолях на | НАД-Н в % | в ммолях | НАДФ-Н2 в % |
| 1 кг сырого веса | на 1 кг сырого веса | |||
| Печень | 0,86 | 36 | 0,28 | 97 |
| Сердце | 0,72 | 38 | 0,049 | 95 |
| Почки | 0,66 | 48 | 0,077 | 95 |
| Диафрагма | 0,65 | 32 | 0,018 | 100 |
| Эритроциты | 0,14 | 40 | 0,011 | 40 |
Потребность человека и животных в витамине РР
Мы видим, что НАД находится в тканях в гораздо больших количествах, чем НАДФ. По их содержанию в тканях можно судить об интенсивности участия этих коферментов в обмене веществ. В клетках отношение НАД/НАД-Н2 выше отношения НАДФ/НАДФ-Н2. НАД и НАДФ в клетках, если исходить из расчета ферментативной активности всего гомогената, содержатся в большем количестве в ядре, где происходит их синтез, и в меньшем количестве - в митохондриях и микросомах Фермент НАД-пирофосфорилаза входит в состав ферментов клеточного ядра, НАД-Н-цитохром С-редуктаза и НАДФ-Н-цитохром С-редуктаза - в состав ферментов собственно ядерной оболочки, НАД-Н-дегидрогеназа, НАД-Н-цитохром С-редуктаза, НАД-Н-цитохром В5-редуктаза, НАД-Н-оксидаза и НАД- и НАДФ-изоцитратдегидрогеназа - в состав ферментов митохондрий, НАД-Н-цитохром С-редуктаза, НАД-Н2-оксидаза, НАДФ-Н2-цитохром С-редуктаза - в состав ферментов зндоплазматического ретикулума. Таким образом, НАД и НАДФ участвуют в качестве коферментов в ряде весьма важных ферментных систем обмена веществ в организме человека и животных. Однако благодаря структурным особенностям белковых компонентов дегидрогеназ связь коферментов НАД и НАДФ с этими ферментами менее прочная, чем других содержащих витамины ферментов. Вследствие этого НАД и НАДФ могут принять участие во многих реакциях окисления и восстановления, мигрируя от одного апофермента к другому.
Нуклеотиды НАД и НАДФ, содержащие в качестве каталитически активной группировки амид никотиновой кислоты, относятся к наиболее универсальным по распространению и биологической роли коферментам.
Одним из наиболее характерных физических свойств никотинамидных коферментов является наличие у восстановленных форм (НАД-Н2 и НАДФ-Н2) полосы поглощения в ультрафиолетовом свете с максимумом при 340 нм. Возбуждение НАДФ-Н2 излучением с этой длиной волны приводит к появлению флуоресценции с максимумом при 480 нм.
Спектрофотометрические и спектрофлуориметрические методы, основанные на этих свойствах, применяются для аналитического определения никотинамидных коферментов, а также для измерения активности связанных с ними дегидрогеназ.
При участии никотинамидных коферментов специфические дегидрогеназы катализируют обратимые реакции дегидрирования спиртов, оксикислот и некоторых аминокислот в соответствующие альдегиды, кетоны и кетокислоты. В настоящее время выделены и изучены свойства большого количества ферментов, содержащих в качестве кофермента никотинамид.
Важнейшие из этих ферментов следующие:
1. Алкогольдегидрогеназы (КФ 1.1.1 -2).
R-CH2-ОН+НАД (или НАДФ) --- R-СНО + НАД-Н (или НАДФ-Н) + Н+
2. Альдегиддегидрогеназы (КФ 1.2.1.3-5)
R-CHO+Н2О+НАД (или НАДФ)----R-COOH+НАД-Н (или НАДФ-Н) + Н+
3. Глюкозо-дегидрогеназа (КФ 1.1.1.47).
D-глюкоза + НАД(или НАДФ) ---дельта-лактон-D-глюконовой кислоты + НАД-Н (или НАДФ-Н) + Н+
4. Дегидрогеназа D-глюкозо-б-фосфата (КФ 1.1.1.49)
D-глюкозо-б-фосфат+НАДФ------дельта-лактон-6-фосфат D-глюконовой кислоты + НАДФ-Н + Н+
5. Дегидрогеназа L-глютаминовой кислоты (КФ 1.4.1.2-4)
L-глютаминовая кислота + НАД (или НАДФ) + Н2О------ альфа-кетоглютаровая кислота + NH+ + НАД-Н (или НАДФ-Н)
6. Дегидрогеназа L-глицеро-З-фосфата (КФ 1.1.1.8)
L-глицеро-З-фосфат + НАД --- диоксиацетонфосфат + НАД-Н + Н+
7. Дегидрогеназа молочной и яблочной кислот (КФ 1.1.1.27-28; 1.1.1.37-40)
R-CHOH-СООН + НАДФ----- R-СО-СООН + НАДФ-Н + Н+
Наиболее важная биологическая функция никотинамидных коферментов состоит в их участии в переносе электронов и водорода от окисляющихся субстратов к кислороду в процессе клеточного дыхания. Молекулы НАД и НАДФ в окисленной форме обладают выраженными свойствами акцепторов независимо от того, получены ли они путем биосинтеза или химическим путем. Можно сделать вывод, что в основе механизма химического действия этих коферментов лежит высокое сродство никотинамида к электрону. На основе квантовой механики это определяется его низшей свободной молекулярной орбитой. В окисленных формах НАД и НАДФ являются сильными акцепторами электронов. Так как их высшая заполненная орбита расположена низко, они являются слабыми донаторами электронов. Для восстановленных форм НАД и НАДФ энергии орбит имеют обратное соотношение, поэтому коферменты в окисленной форме проявляют тенденцию к захвату электронов, а в восстановленной форме - к их отдаче. Это мы видим на примере целого ряда соединений, в образовании которых участвует НАД.
Таким образом, коферментные функции НАД и НАДФ проявляются главным образом в окислительно-восстановительных реакциях, в обратимом присоединении атома водорода. Главная функция коферментов выражается в обратимом превращении пиридинового кольца в 1,4-дигидропиридиновое.
При гидрировании пиридинового кольца меняется его световое поглощение. Дигидропиридиновая система обладает абсорбционным максимумом при 340 нм, а пиридиновая почти не имеет абсорбции в этой области. В процессах дегидрирования, которые катализируются никотинамидными коферментами, субстрат отдает два атома водорода (2Н или 2Н+ + 2е), но присоединяется к молекуле кофермента лишь один атом Н (в четвертом положении пиридинового цикла), а второй атом Н отдает коферменту электрон и превращается в Н+ (протон). Установлено, что передача атома Н от субстрата к НАДФ происходит непосредственно и стереоспецифично для данного фермента, всегда в одну сторону плоскости пиридинового ядра НАДФ. В зависимости от направления присоединения атома водорода все дегидрогеназы, содержащие НАД, разделяются на два типа - А и В.
К типу А относятся дегидрогеназы спиртов, L-лактата, L-малата, D-глицерата, ацетальдегида и др., тогда как к типу В - дегидрогеназы L-глутамата, D-глюкозы, D-глицеро-З-фосфата, D-глицеральдегид-З-фосфата, бета-оксистероидов и др. Примером поэтапного включения в ход ферментативных реакций НАД, НАД-Н2, НАДФ и НАДФ-Н2 является цикл лимонной кислоты Кребса. Этот цикл служит центром скрещивания всех важных метаболических реакций, в которых принимают участие никотинамидадениндинуклеотиды.
В некоторых ферментативных реакциях, например в реакции анаэробного распада глюкозы, имеются 2 фермента - лактат-дегидрогеназа.и фос-фоглицеринальдегид-дегидрогеназа, которые соединяются системой НАД-НАД-Н2. Реакция эта обратима и ее направление определяется коэффициентом НАД/НАД -Н2 и концентрацией веществ в реакции.
Особой группой ферментов являются трансгидрогеназы, катализирующие реакции между НАД и НАДФ-Н2 в направлении дигидрирования НАДФ-Н2 за счет НАД.
С помощью специфической дегидрогеназы, коферментом которой служит НАДФ, осуществляется превращение фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (см. раздел «Фолиевая кислота»).
Особым вопросом является структура молекулы НАД-Н, которая представляет собой дигидропиридин, имеющий два основных типа, содержащих алкильную группу в положении 1: 1-алкил-1,2-дигидропиридины и 1-алкил-1,4-дигидропиридины.
Наибольшее биологическое значение имеют дигидропиридины, содержащие в 3-м положении карбамидную группу. Эти соединения имеют три изомера: 1,2, 1,4 и 1,6.
Проявление недостаточности ВИТАМИНА РР
Минимальное суточное содержание никотиновой кислоты в пищевых рационах, включающих кукурузу, должно быть около 7,5 мг. Наряду с этим имеет значение то, что кукуруза большую часть никотиновой кислоты содержит в неусвояемом виде и бедна триптофаном, являющимся предшественником никотиновой кислоты (см. выше). Со времени этого открытия в изучение обмена и потребности в никотиновой кислоте должно быть также включено и потребление триптофана как потенциального ее источника.
Во многих странах заболеваемость пеллагрой связана с преимущественным питанием кукурузой. Однако питание, в котором преобладают другие злаки, бедные никотиновой кислотой и триптофаном, так же приводит к явлениям недостаточности никотиновой кислоты. Связанная форма никотиновой кислоты содержится в злаках, но не обнаружена в бобовых продуктах и в продуктах животного происхождения. Она должна быть принята во внимание при оценке пищевых рационов в отношении никотиновой кислоты и составлении норм суточной потребности в никотиновой кислоте.
В Мексике и Центральной Америке из кукурузы готовят лепешки «тортилла». При их приготовлении кукурузу обрабатывают известью, что освобождает связанную форму никотиновой кислоты и делает ее усвояемой организмом. Варка кукурузы не освобождает связанной формы никотиновой кислоты. Очевидно, этим объясняется низкая заболеваемость пеллагрой населения указанных районов. Имеются и другие продукты, содержащие усвояемую никотиновую кислоту и обладающие противопеллагрической активностью, например стручковые овощи, некоторые напитки и среди них прежде всего кофе. Как уже указывалось, из триптофана в организме образуется никотиновая кислота, причем триптофан обладает не только профилактическим, но и лечебным действием при пеллагре.
Для более точного учета противопеллагрической активности триптофана он был.назван ниациновым эквивалентом. Таким образом, ниациновый эквивалент представляет собой 1 мг никотиновой кислоты или 60 мг триптофана. Содержание ниациновых эквивалентов в некоторых пищевых продуктах представлено в таблице.
| Продукты | Ниацин 1 в мг на 1000 ккал | Триптофан в мг на 1000 ккал | Ниациновые эквиваленты на 1000 ккал | Ниациновые эквиваленты, исправленные для связанного ниацина на 1000 ккал |
| Коровье молоко | 1,2 | 673 | 12,4 | 12,4 |
| Женское молоко | 2,5 | 443 | 9,8 | 9,8 |
| Говядина | 24,7 | 1280 | 46,0 | 46,0 |
| Яйца цельные | 0,6 | 1150 | 19,8 | 19,8 |
| Соленая свинина | 1,2 | 61 | 2,2 | 2,2 |
| Пшеничная мука | 2,5 | 297 | 7,4 | 5,0 |
| Кукурузная крупа | 1,8 | 70 | 3,0 | 1,2 |
| Кукуруза | 5,0 | 106 | 6,7 | 1,7 |
1 Величины для пшеничной муки, кукурузной крупы и кукурузы представляют собой количества связанного ниацина, который, как было показано, не усваивается. Поэтому ниациновые эквиваленты, исправленные в отношении содержания связанного ниацина, значительно снижены (графа 4).
В таблице показано содержание ниацина, триптофана, ниациновых эквивалентов и ниациновых эквивалентов, исправленных для связанной формы ниацина (ниацитина), из расчета на 1000 ккал в наиболее распространенных пищевых продуктах (молоко, мясо, яйца, пшеница и кукуруза). Такие продукты, как пшеничная мука, кукурузная мука, рисовые и ячменные отруби, имеют довольно высокое содержание ниацина, однако почти весь он находится в связанной, неусвояемой форме. Поэтому количества ниациновых эквивалентов, уточненных в отношении связанного ниацина для этих продуктов, естественно снижаются.
Большинство пищевых рационов в США содержит от 500 до 1000 мг или больше триптофана в день и от 8 до 17 мг преформированного ниацина с общим количеством ниациновых эквивалентов от 16 до 38 мг. Группой экспертов ФАО/ВОЗ в Риме в 1965 г. было принято, что 5,5 мг ниациновых эквивалентов на 1000 ккал представляют собой соотношение, на основании которого может быть рекомендовано суточное потребление никотиновой кислоты. При этом соотношении ни у одного из наблюдаемых лиц не обнаружено клинических явлений пеллагры, а у некоторых даже отмечалось повышение выделения с мочой метаболитов никотиновой кислоты. Добавление к этому соотношению 20%, обеспечивающих индивидуальные вариации, дает рекомендуемое потребление никотиновой кислоты 6,6 мг на 1000 ккал в сутки.
При беременности выделение Nl-метилникотинамида с мочой повышается приблизительно на 40% с III до VI-IX месяца беременности и возвращается к норме через 2 месяца после родов, поэтому национальный исследовательский совет США рекомендует повышение ниациновых эквивалентов на 3 мг в день в течение 3-6 и 6-9 месяцев беременности в соответствии с повышением потребления калорий. Для периода кормления рекомендуется дополнительно 7 мг ниациновых эквивалентов. Женское молоко содержит в среднем 0,17 мг ниацина и 22 мг триптофана в 100 мл - примерно 0,5 мг ниациновых эквивалентов. В отношении питания детей, у которых 15% калорийности обеспечивалось казеином молока, общее содержание никотиновой кислоты в рационе составляло 6 мг, а при питании, в котором 10% калорийности было за счет казеина,- 4 мг.
Грудному ребенку весом 6 кг, получающему с материнским молоком 2 г белка на 1 кг веса, такое вскармливание обеспечивает 200 мг триптофана. Получаемое ребенком молоко содержит 3,3 мг никотиновой кислоты и 1,7 мг - за счет триптофана (всего 5 мг никотиновой кислоты). Для детей с момента рождения до 6 месяцев кормление грудью хорошо питающейся матери достаточно для удовлетворения потребности в ниациновых эквивалентах.
Вскармливаемый грудью ребенок, получающий 850 мл молока калорийностью 600 калорий, потребляет примерно 4,5 мг ниациновых эквивалентов в день. Все это указывает, что рекомендуемое потребление 6,6 мг ниациновых эквивалентов на 1000 ккал может быть принято для детей в возрасте от 6 месяцев и старше.
Установлена необходимость никотиновой кислоты не только для профилактики пеллагры, но и для регулирующего воздействия на высшую нервную деятельность. Головной мозг содержит наибольшее количество НАД, что говорит о важной роли коферментных соединений никотиновой кислоты для обеспечения нормальной деятельности центральной нервной системы. Правильное соотношение процессов возбуждения и торможения в коре больших полушарий и, особенно, прочность процесса внутреннего торможения, в значительной степени определяющего поведение человека, очень важны при адаптации организма человека к различным стрессовым ситуациям. Достаточно высокое содержание ниациновых эквивалентов должно быть обеспечено в питании лиц, работающих в условиях повышенного нервно-психического напряжения (члены летных экипажей, телефонистки, работники на пультах дистанционных управлений и т. д.).
Степень физической нагрузки также, по-видимому, может влиять на потребность в никотиновой кислоте. Например, одной из причин развития пеллагры в период Великой Отечественной войны при прочих условиях считали сильное переутомление. Обмен ряда витаминов, в том числе никотиновой кислоты, претерпевает значительные изменения в процессе старения организма. У старых животных, а также у людей пожилого и особенно старческого возраста наблюдается снижение обеспеченности организма никотиновой кислотой с уменьшением выделения Nl-метилникотинамида с мочой. Это связывают с развитием эндогенного полигиповитаминоза, одной из важных причин которого является возрастное понижение активности ферментных систем организма. Среди эндогенных факторов потребность в ниациновых эквивалентах значительно повышают заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности с поносами, различные инфекции, главным образом дизентерия и инфекционный гепатит, тифы, нервные и психические заболевания, особенно шизофрения, а также различные интоксикации.
Потребность в ниациновых эквивалентах увеличивается при приеме различных медикаментов, таких, как сульфаниламидные препараты, антибиотики, препараты изоникотиновой кислоты (фтивазид, тубазид), представляющие собой антагонисты никотиновой кислоты. Об этом следует помнить при построении пищевых рационов в соответствующих лечебных и профилактических учреждениях.
Как известно, никотиновая кислота наиболее устойчива из всех витаминов. Она весьма стойка при хранении и обычных методах консервирования. Потери ее при кулинарной обработке не превышают 15- 20%. Триптофан также очень стоек в отношении обычных методов тепловой обработки, применяемой в питании.
Для установления обеспеченности человека никотиновой кислотой или ниацинового статуса необходим выбор соответствующих показателей. К числу наиболее специфических показателей относится определение выделения ее метаболита - метилированного амида никотиновой кислоты с суточной мочой. Оно составляет от 7 до 12 мг. Наблюдения показали известный параллелизм экскреции с мочой Nl-метилникотинамида и содержания никотиновой кислоты в крови.
К специфическим методам относится также определение никотиновой кислоты в цельной крови (в среднем 0,4 мг%), а также определение коферментных форм никотиновой кислоты (НАД и НАДФ) в эритроцитах (в среднем от 60 до 80 мкг в 1 мл). Однако определение коферментных форм выявляет сравнительно поздние стадии недостаточности никотиновой кислоты в организме. Объективной реакцией для распознавания недостаточности никотиновой кислоты являются также определение содержания свободного триптофана в плазме крови. Содержание в плазме триптофана натощак колеблется у здоровых от 0,65 до 0,88 мг в 100 мл, а у больных пеллагрой - от 0,10 до 0,30 мг в 100 мл.
Никотиновая кислота никакого отношения не имеет к никотину! Или, всё же имеет? Этот и другие секреты никотиновой кислоты раскрываем прямо сейчас!
Секрет № 1: маскируется под разными названиями
Никотиновая кислота (по латыни: Аcidum nicotinicum) известна как витамин РР или витамин В3, но она может скрываться и за более чем десятком других названий: пиридинкарбоновая-3 кислота, Induracin, Ареlagrin, Vitaplex N, Liplyt, Реviton, Niacin, Реlоnin, Nicodan, Реllagramin, Nicodon, Nicovit, Nicotene, Niconacid и т. д.
Секрет № 2: родом из природы
Никотиновая кислота в большом количестве содержится во многих пищевых продуктах. Особенно ею богаты: дрожжи, ржаной хлеб, гречка сырая, фасоль, печень, почки, молоко, ананасы, орехи, яйца, зелёные овощи.
Секрет № 3: синтезируется в организме
Никотиновая кислота может синтезироваться в организме человека как в кишечнике, так и в печени, но для этого необходимо чтобы было достаточно триптофана, рибофлавина и пиридоксина.
Секрет № 4: вода, вода...
Никотинка - водорастворимый витамин, и, согласно законам химии и физики, лучше всего растворяется в горячей воде. А вот в спиртах и жирах практически совсем не растворяется.
Секрет № 5: непищевая добавка
Никотиновая кислота известна в качестве пищевой добавки Е-375. Её используют в нескольких качествах:
Стабилизатора. Она сохраняет цвет мясных консервов, так как, образуя комплекс с железом миоглобинов и гемоглобинов, придаёт мясу красный цвет;
- альтернативы нитритам, так она не настолько вредна;
-витаминной добавки в мучные изделия, такие как хлеб, макароны и хлопья.
Несмотря на то, что Е-375 ещё в 2008 году была исключена из списка пищевых добавок для производства пищевых продуктов (СанПиН 2.3.4.2364), многие производители её до сих пор используют, но пишут не «Е-375», а «никотиновая кислота» или «Nicotinic Acid».
Секрет № 6: антипеллагрин
Если в организме человека недостаточно витамина РР (никотиновой кислоты), то развивается заболевание «пеллагра», характеризующееся триадой симптомов, начинающихся с буквы Д: диарея, дерматит, деменция. Если перевести на русский язык, то для пеллагры характерны: жидкий стул, поражение кожи и слабоумие.
Секрет № 7: никотиновая кислота и никотин
В 1873 году австриец Хьюго Вайдель, бывший химиком, методом окисления никотина азотной кислотой получил новую кислоту и назвал её никотиновой. Впоследствии оказалось, что получить никотиновую кислоту можно и из многих других веществ, но название уже закрепилось. Так что между никотиновой кислотой и никотином есть связь, но историческая, не более того. Чтобы ещё более разделить эти два вещества, Ассоциация американских врачей настоятельно рекомендует называть никотиновую кислоту ниацином.
Секрет № 8: странный липолитик
Никотиновая кислота обладает гиполипидэмическим действием, то есть, понижает уровень липидов в крови. На основании этого факта, указанного в инструкции к синтетическому витамину РР, многие пытаются принимать его как средство для похудения. Однако ещё 3 года назад в статье, опубликованной в «World Journal of Gastroenterology», было констатирован тот факт, что никотиновая кислота тормозит сжигание жиров и приводит к усилению аппетита, а потому вес может не только не уменьшиться, но и увеличиться.
Секрет № 9: расширяет сосуды
Никотиновая кислота расширяет капилляры, улучшая циркуляцию крови во всех органах и тканях. Это свойство используют врачи, обеспечивая приток крови и стимулируя обмен веществ в определенном участке тела. На этом построен метод лечения остеохондроза путём электрофореза с никотиновой кислотой. Это же свойство ниацина нравится трихологам, с его помощью они борются с облысением. А косметологи, улучшая при помощи витамина РР микроциркуляцию в коже лица и шеи, возвращают молодой вид своим пациентам.
Секрет № 10: не накапливается
Ниацин не накапливается в организме. Взрослому человеку достаточно 15 мг никотиновой кислоты в сутки. Если же поступает больше, то избыток выводится с мочой, однако накопление избытка метаболитов никотинки в крови приводят к тому, что у человека могут развиться:
Покраснение кожи лица, рук, плечей и груди;
- головокружение;
- аритмия;
- понижение давления;
- сухость во рту;
- тошнота;
- выраженный кожный зуд.
Если же принимать сверхдозы никотиновой кислоты длительно, можно обзавестись жировой дистрофией печени, нарушением обмена глюкозы, головной болью и нервным истощением.
Поэтому при длительном применении витамина В3 обязательно нужно контролировать функции печени и употреблять больше продуктов, богатых метионином.
Секрет № 11: дёшево, но много
Производство препаратов, содержащих никотиновую кислоту приносит фармацевтической промышленности неплохие доходы. Стоят они недорого, но выпускаются в большом количестве. Так только из 3-метилпиридина синтезируются миллионы килограммов ниацина.
ХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Никотиновая кислота C 6 H 5 NO 2 является β-пиридин-карбоновой кислотой. В химически чистом виде представляет собой бесцветные кристаллы игольчатой формы, легко растворимые в воде и спирте. Никотиновая кислота термостабпльна и сохраняет свою биологическую активность при кипячении и автоклавировании. Устойчива к воздействию света, кислорода воздуха и щелочей. Амид никотиновой кислоты С 6 Н 6 N 2 О обладает теми же биологическими свойствами, что и никотиновая кислота. В организме человека и животных никотиновая кислота превращается в амид никотиновой кислоты и в таком виде входит в состав тканей организма.
Никотиновую кислоту можно получить из никотина, содержащегося в табаке, путем окисления его азотной кислотой или перманганатом калия.
В организме человека превращение никотина в никотиновую кислоту не происходит, никотин не обладает свойствами витамина.
Витамин РР назван двумя латинскими буквами Р по своему свойству предотвращать развитие пеллагры. Preventive pellagra означает "предотвращающий пеллагру". Слово "пеллагра" происходит от итальянских слов pelle agra, в переводе на русский язык - шершавая кожа, что характеризует один из симптомов этой болезни.
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
- Участие в обменных процессах
[показать]
Никотиновая кислота и ее амид играют очень важную роль в обмене веществ и в функциях различных органов и систем организма.
Амид никотиновой кислоты входит в состав коферментных групп (кодегидрогеназной системы - коэнзимов I и II), принимающих участие в окислительно-восстановительных и других обменных процессах в организме. Недостаток никотиновой кислоты в пище может привести к нарушению образования кодегидрогеназ и регуляции процессов окисления.
Коэнзим I, или кодегидрогеназа I, пли дифосфопиридиннуклеотид, состоит из одной молекулы никотинамида, двух молекул фосфорной кислоты, одной молекулы аденина и двух молекул рибозы.
Коэнзим II, или трифосфопиридиннуклеотид, содержит те же молекулы, что и коэнзим I, с присоединением еще одной молекулы фосфорной кислоты. Оба коэнзима являются пиридиновыми нуклеотидами. Они играют важную роль в качестве катализаторов процессов дегидрогенизации некоторых метаболитов. Кодегидрогеназа, участвующая в этой реакции, присоединяет два атома водорода и восстанавливается в дигидроформу. Дегидрогеназа далее вновь окисляется и превращается в кодегидрогеиазу. Амид никотиновой кислоты является активной частью обоих коэнзимов; он служит переносчиком водорода и обеспечивает обратимость восстановительно-окислительной реакции кодегидрогеназы.
Активность кодегидраз снижается при недостатке в организме никотиновой кислоты. Установлено, что у больных пеллагрой окислительно-восстановительные процессы большей частью понижены; введение в организм больного никотиновой кислоты способствует нормальному течению окислительно-восстановительных процессов. 3. И. Малкин с сотрудниками обнаружил, что введение никотиновой кислоты или ее амида вызывает понижение содержания общего глютатиона в крови и его окисленной фракции. Эта реакция рассматривается автором как показатель нормализации окислительно-восстановительных процессов, наступающих под влиянием никотиновой кислоты.
Никотиновая кислота принимает участие в регуляции углеводного обмена в организме, влияя на содержание сахара, а также продуктов углеводного обмена (пировиноградная, молочная кислоты и др.) в крови.
Л. А. Черкес, Ю. С. Гроссман и др. показали, что никотиновая кислота обладает инсулиноподобным действием и снижает содержание сахара в крови у экспериментальных животных. Введение животным никотиновой кислоты тормозило развитие адреналиновой гипергликемии. Никотиновая кислота способствовала лучшему использованию организмом сахара. Поданным 3. И.Малкина, никотиновая кислота повышает содержание сахара в крови при гипогликемии и понижает при гипергликемии. По наблюдениям А. Л. Мясникова, Т. А. Панфиловой, под влиянием никотиновой кислоты повышается содержание сахара в крови утром, натощак, а также повышаются показатели гипергликемической кривой.
Э. М. Алексер и В. И. Калижникова изучали влияние никотиновой кислоты на уровень сахара в крови у здоровых лиц и у больных диабетом. У здоровых лиц не наблюдалось снижения содержания сахара в крови. У больных сахарным диабетом введение парентерально 200 мг никотиновой кислоты вызывало гипогликемический эффект через 1/2-1 1/2 часа после введения.
Противоречивость полученных различными авторами данных можно объяснить разными методами проведения исследования, неодинаковыми дозами никотиновой кислоты, примененными в эксперименте, использованием различных животных, постановкой наблюдений как на здоровых, так и на больных людях.
Никотиновая кислота оказывает влияние на обмен пировиноградной и молочной кислот; при повышенном содержании пировиноградной и молочной кислот в крови и моче после введения никотиновой кислоты уровень обеих кислот снижается как в крови, так и в моче.
Никотиновая кислота обычно не вызывает каких-либо изменений в показателях азотистого обмена у здоровых лиц (А. Л. Мясников).
Было установлено соотношение между уровнем содержания в организме никотиновой кислоты и использованием организмом белка пищи (в частности, белка кукурузы). Так, обогащая диету никотиновой кислотой, можно повысить использование организмом не только белка кукурузы, но и белков других зерновых продуктов, содержащих недостаточное количество триптофана или никотиновой кислоты, или обоих веществ вместе (В. Н. Букин).
Значительным интерес представляют исследования, направленные на выяснение значения никотиновой кислоты в обмене холестерина. Еще 20 лет назад было показано, что никотиновая кислота снижает у человека содержание холестерина в крови при исходном повышенном его уровне и повышает, если до введения этого витамина наблюдалась гипохолестеринемия (3. И. Малкин), т. е. оказывает нормализующее влияние на обмен холестерина. В эксперименте на кроликах, получавших в течение 3 месяцев диету с добавлением холестерина, Altschul показал, что введение парентерально никотиновой кислоты способствовало поддержанию более низкого уровня холестерина в крови (в среднем 229 мг%) по сравнению с контрольными животными, не получавшими никотиновой кислоты (в среднем 540 мг%). По вопросу о механизме действия никотиновой кислоты на холестериновый обмен имеется много предположений, однако ясности в этом вопросе еще нет и необходимо его дальнейшее изучение.
Установлена известная взаимосвязь между количеством введенной в организм никотиновой кислоты и содержанием в крови железа. Под влиянием никотиновой кислоты, по-видимому, происходит мобилизация железа из органов, в которых оно депонируется (селезенка, поджелудочная железа) и повышение его содержания в крови (А. И. Гайденко).
- Влияние на нервную систему
[показать]
Никотиновая кислота оказывает влияние на функциональное состояние центральной нервной системы (Я. Б. Максимович, В. В. Ефремов с соавторами). Установлено, что в головном мозгу содержится наибольшее по сравнению с другими органами количество дифосфопиридиннуклеотида, что позволяет предположить, что головной мозг использует этот витамин в большом количестве (Я. Б. Максимович). Автор наблюдал в эксперименте на здоровых собаках изменения в условнорефлекторной деятельности под влиянием введения никотиновой кислоты: укрепление нестойких дифференцировок, усиление и укрепление процессов торможения и др. По мнению автора, это действие никотиновой кислоты подобно действию брома.
Я. Б. Максимович исследовал у детей дошкольного возраста влияние никотиновой кислоты на высшую нервную деятельность. Дополнительное введение никотиновой кислоты вызывало у детей усиление тормозного процесса н упрочение дифференцировок. Это позволяет сделать вывод, что никотиновая кислота может активно влиять на функции коры больших полушарий головного мозга.
- Влияние на сердечно-сосудистую систему
[показать]
Вскоре после приема перорально никотиновой кислоты (особенно если она принята до еды) или после введения ее парентерально часто наступает ощущение жара, сопровождающееся покраснением кожи лица, шеи и груди, иногда это ощущение жара распространяется по всему телу, за исключением конечностей. Этой реакции на никотиновую кислоту обычно не возникает, если принимать препарат перорально после еды, так как тогда всасывание его происходит медленнее. Покраснение кожи вызывается расширением мельчайших кожных капилляров и артериол. Наблюдается также повышение температуры кожи тела, которое отчетливо обнаруживается вскоре после внутривенного введения никотиновой кислоты. Введение амида никотиновой кислоты не вызывает указанных явлений.
Отмечено увеличение скорости кровотока, особенно при введении никотиновой кислоты внутривенно.
Методом капилляроскопии было выявлено, что никотиновая кислота увеличивает просвет капилляров и скорость кровотока.
Сосудорасширяющее свойство никотиновой кислоты, сопровождающееся ощущением жара и покраснением кожи, послужило основанием для разработки простого, безопасного и доступного метода определения скорости кровотока путем введения никотиновой кислоты (Г. С. Зензинов и Д. И. Рафальсон). Для этого в переднюю кубитальную вену вводят 25 мг никотиновой кислоты. Секундомером определяют время от начала введения препарата до появления покраснения лица и субъективного ощущения жара. Секундомером отмечают также время появления кислого вкуса или металлического привкуса во рту. Разница во времени показывала скорость тока крови от кубитальной вены до капилляров лица.
Вопрос о влиянии никотиновой кислоты на артериальное давление не получил еще окончательного решения. Большинство авторов полагает, что чаще всего этот витамин не изменяет артериального давления и иаблюдаемое иногда снижение давления является кратковременным.
Никотиновая кислота при введении внутривенно повышает кратковременно венозное давление (К. Ф. Власов, И. Н. Ганелина, А. В. Садкин и А. А. Нечаев и др.). Менее четкие данные о повышении венозного давления получены при пероральиом введении никотиновой кислоты (Н. А. Ратнер с сотрудниками).
Большинство авторов не наблюдало существенных изменений электрокардиограммы при введении никотиновой кислоты, за исключением изменения частоты сокращений сердца. Отмечали как учащение ритма сердечных сокращений, так и замедление, а также отсутствие влияния. Наблюдавшиеся разными авторами гемодинамические реакции на введение никотиновой кислоты имеют, возможно, рефлекторный характер.Б.вшмЮ
- Влияние на органы пищеварения
[показать]
Никотиновая кислота повышает общую кислотность желудочного содержимого и содержание свободной соляной кислоты, а также часовое напряжение, т. е. количество сока, выделяемого за час. Это явление наблюдается в период химической фазы секреции и непостоянно в сложнорефлекторной фазе. Следовательно, никотиновая кислота может быть использована в качестве препарата, стимулирующего образование соляной кислоты при пониженной секреторной функции желудка. Кислотоповышающий эффект никотиновой кислоты проявляется отчетливо при исследовании желудочной секреции, когда вслед за физиологическим раздражением (мясной бульон, капустный сок) или одновременно с ним вводится никотиновая кислота. Имеются данные, что при повышенной секреторной функции желудка никотиновая кислота понижает возбужденное состояние желудочных желез и способствует нормализации желудочной секреции (Ф. К. Пермяков, Я. Б. Максимович и Е. Н. Сердюк).
Никотиновая кислота усиливает моторную функцию желудка и ускоряет эвакуацию его содержимого при нормальной секреции; при ахилии эвакуация желудочного содержимого, наоборот, замедляется после введения никотиновой кислоты. Приведенные факты могут быть объяснены влиянием никотиновой кислоты на регуляторные процессы, осуществляемые центральной нервной системой.
При РР-гиповитаминозе часто наблюдается понос, который объясняют расстройством функции кишечника в результате поражения его нервного аппарата. Применение никотиновой кислоты парентерально обычно ликвидирует понос, что подтверждает предположение о нормализующем влиянии этого витамина на нервнорегуляторные механизмы.
Никотиновая кислота стимулирует внешнюю секрецию поджелудочной железы, повышая содержание в панкреатическом соке ферментов (трипсин, амилаза, липаза).
Печень более богата никотиновой кислотой, чем другие органы. Никотиновая кислота положительно влияет на некоторые функции печени. При заболеваниях печени, сопровождающихся нарушением углеводного обмена (болезнь Боткина и др.), никотиновая кислота способствует нормализации процессов синтеза и распада гликогена и накоплению, его в печени; благодаря этому быстрее нормализуется гликорегулирующая функция печени (С. М. Рысс и др.).
Имеются данные о положительном влиянии никотиновой кислоты на пигментную функцию печени. У больных болезнью Боткина, получавших никотиновую кислоту, эта функция печени восстанавливалась быстрее, чем у больных, не получавших никотиновой кислоты. Отмечено также благоприятное влияние никотиновой кислоты на восстановление нарушенной антитоксической функции печени. Положительный эффект достигался только при длительном применении этого препарата.
- Влияние на органы кровотворения
[показать]
Никотиновая кислота оказывает стимулирующее влияние на функцию органов кровотворения, усиливая, по-видимому, процесс образования эритроцитов и в меньшей степени лейкоцитов. Это свойство никотиновой кислоты было показано многими экспериментальными исследованиями на здоровых и анемизированных кровопусканием животных (С. И. Яковлев, Т. В. Фокина, Vasile и др.).
- Влияние на фагоцитоз
[показать]
Никотиновая кислота в эксперименте (Ю. С. Гросман) оказывает выраженное стимулирующее влияние на фагоцитоз как у интактных животных, так и на фоне угнетения фагоцитарной реакции наркотическими веществами, ганглноблокаторами и рентгеновским облучением. Препараты никотиновой кислоты в отличие от препаратов стероидных гормонов, подавляющих воспаление, в том числе и фагоцитоз, повышают фагоцитарную активность, интенсивность фагоцитоза и переваривающую способность фагоцитов.
Приведенные данные о свойствах витамина РР могут быть объяснены влиянием его на регуляторные процессы, осуществляемые центральной нервной системой и соответственно изменениями в обменных процессах.
Всасывание и обмен [показать]
Всасывание поступившей с пищей никотиновой кислоты происходит в желудке, двенадцатиперстной кишке и тонком кишечнике. Всосавшаяся никотиновая кислота поступает в кроВ 1 , где она превращается в никотинамид, и далее-в печень. В печени никотинамид превращается в дифосфонуклеотиды и трифосфонуклеотиды и откладывается в виде указанных соединений. Синтез кодегидраз происходит, главным образом, в печени. В крови никотиновая кислота содержится преимущественно в эритроцитах. Содержание никотиновой кислоты колеблется от 260 до 0,830 у в 100 мл цельной крови как при достаточном, так и недостаточном ее поступлении в организм. Даже при пеллагре содержание никотиновой кислоты в крови иногда мало изменяется, поэтому оно не может служить надежным показателем достаточности или недостаточности этого витамина в организме.
При исследовании обмена никотиновой кислоты более рациональным является определение дифосфопиридин-нуклеотидов в эритроцитах. У здоровых людей при рациональном питании содержание днфосфопиридиннукле-отидов составляет от 40 до 48 у/мл эритроцитоВ 1 по другим данным от 60 до 80 у/мл эритроцитов.
Основным продуктом расщепления дифосфопири-диннуклеотидов и трифосфопиридиннуклеотидов является Ni-метилникотинамид, наряду с ним с мочой выделяется и пиридон (метилпиридонкарбонокислотный амид).
Известное представление об обмене никотиновой кислоты в организме можно получить, исследуя содержание в моче упомянутого продукта обмена никотиновой кислоты - Ni-метплникотинамида. У здоровых людей выделение с мочой Ni-метилникотинамида составляет от 4 до 11 мг за сутки (В. В. ЕфремоВ 1 С. Е. Каплан). После нагрузки никотиновой кислоты количество выделяемого человеком Ni-метилникотинамида значительно повышается. Прекращение введения в организм никотиновой кислоты приводит к снижению выделения Ni-метилникотин-амида до первоначального уровня. Однако количество выделяемого с мочой Ni-метилникотинамида может меняться под влиянием ряда других причин. Так, витамин РР может образовываться в организме из триптофана; если в рационе питания содержатся продукты, в состав которых входит много триптофана (например, творог), то некоторое количество витамина РР будет синтезироваться в организме за счет расщепления триптофана и, следовательно, может увеличиться содержание Nj-метил-никотинамида в моче. Физическая нагрузка также приводит к повышенному выделению Ni-метилникотинамида с мочой.
Недостаточное содержание белка в диете также влечет за собой повышенное выделение никотиновой кислоты с мочой. Экспериментально было установлено (А. Н. Тихомирова), что у крыс на диете, бедной белками, наблюдается резкое усиление экскреции Ni-ме-тилникотинамида с мочой, выходящее за пределы нормы.
Выделение Ni-метилникотинамида с мочой подвержено значительным колебаниям на протяжении суток, связанным главным образом с приемами пищи. Однако в ранние утренние часы, т. е. максимально отдаленные от приема пищи, в моче эти колебания невелики.
По данным О. В. Максютинской, в моче, взятой натощак у собак, установлен известный параллелизм между содержанием дифосфопиридиннуклеотидов в крови и выведением с мочой Ni-метилникотинамида. В среднем при содержании дифосфопиридиннуклеотидоВ 1 равном 60- 70 у/мл эритроцитоВ 1 выделение Ni-метилникотинамида натощак составляло 5-6 у/мл мочи. Эти наблюдения были подтверждены на здоровых людях, у которых утром натощак через час после отдачи ночной порции мочи производились исследования дериватов никотиновой кислоты в крови и моче (Я. Б. Максимович, О. В. Максю-тинская). Оказалось, что у/мл - показатель выделения №|-метнл1шкоти11амида с утреннем мочой, взятой натощак по приведенной методике, пропорционален содержанию дифосфопиридиннуклеотидов в крови. Авторы полагают, что определение величины у/мл- показатель выделения Ni-метилникотинамида в утренней часовой порции мочи, взятой натощак, можно рассматривать как объективный тест для изучения РР-витаминной обеспеченности организма. Тест этот прост и удобен и аналогичен тесту, предложенному Н. С. Железняковой для изучения экскреции аскорбиновой кислоты. Одноразовый забор мочи натощак у обследуемых лиц в отношении простоты имеет безусловные преимущества перед другими методами исследования обмена витаминов и заслуживает внимания. По данным Я. Б. Максимовича и О. В. Максютинской, выделение Ni-метилникотинами-да здоровыми взрослыми людьми за час утром натощак колеблется в пределах от 2,3 до 3,5 у/мл мочи.
При изучении обмена никотиновой кислоты следует учитывать, что часть ее выделяется из организма с потом (от 20 до 100 у в ЮО мл пота). Никотиновая кислота содержится в женском молоке в количестве от 128 до 336 у/мл.
Потребность в витамине PP и содержание его в пищевых продуктах [показать]Таблица 1. Содержание никотиновой кислоты в пищевых продуктах Продукты растительного к животного происхождения Количество витамина PP в мг на 100 г продукта Арахис 8,6 Ячмень 3,0 Горошек зеленый 1,3 Картофель 1,0 Горох сухой 1,8 Мука пшеничная высшего сорта 1.0 Мука пшеничная обойная 2-4.0 Мука ржаная обойная 1,7 Мука кукурузная 0,6 Хлеб пшеничный из муки высшего и 1-го сорта 0,7 Хлеб пшеничный из обойной муки 1,8 Гречиха 4,0 Рис полированный 0,6 Грибы 6,0 Дрожжи сухие пекарские 40,0 Пшеничные зародыши 3,0 Мясо тощее баранина (сырая) 6,0 Мясо тощее баранина (вареная) 4,0 Мясо тощеe говядина (сырая) 5,0 Мясо тощее говядина (вареная) 2,5 Мясо тощeе говядина (жареная) 4,0 Мясо тощее свинина (сырая) 6,0 Мясо тощeе свинина (жареная) 5,5 Мясо телятина (сырая) 7,0 Печень говяжья 15,0 Рыба палтус 6,0 Треcка 2,0 Сельдь 3,5 Свекла 0,5 Соя, бобы 3,0 Кукуруза 2,0 Томаты 0,6 Турнeпс 0,8 Фасоль 2,0 Овес 1,0 Персики 0,6 Шпинат 0,5 Чечевица 3,0 Яйцо 0,6 Если пища человека длительно не содержит никотиновой кислоты или содержит ее мало, то постепенно развивается гиповитаминоз, а затем и авитаминоз - пеллагра. Поэтому витамин РР должен постоянно вводиться с пищей (или в виде препаратов этого витамина), особенно если в пищевом рационе мало белковых продуктов, содержащих триптофан, который используется для синтеза никотиновой кислоты. В образовании никотиновой кислоты из триптофана принимает активное участие витамин B 6 . Недостаток его в организме приводит к неполному превращению триптофана и образованию промежуточных продуктов распада - ксантуреновой кислоты и др., которые выделяются с мочой.
Существенным представляется вопрос о возможности покрытия потребности человека в никотиновой кислоте за счет ее синтеза бактериальной флорой кишечника.
Известно, что растения, микробы и некоторые животные способны сами синтезировать витамин РР и не нуждаются в получении его извне. Микрофлора кишечника животных обладает способностью синтезировать витамин РР. Наблюдения, проведенные на крысах, показали, что при введении животным препарата фталазола в кишечнике погибает кишечная палочка и одновременно снижается содержание никотиновой кислоты и выделение N 1 -метилникотинамида с мочой. На основании этого факта высказывается предположение, что гибель кишечной флоры ведет к прекращению синтеза никотиновой кислоты в кишечнике.
Бактериальная флора в кишечнике у человека также синтезирует витамин РР, однако в количестве, явно недостаточном для удовлетворения потребностей организма; по-видимому, витамин РР не всасывается в толстом кишечнике и не предохраняет человека от заболевания пеллагрой.
Потребность взрослого человека в никотиновой кислоте составляет 15-25 мг в сутки, в зависимости от тяжести выполняемой работы, для детей - от 5 до 15 мг, в зависимости от возраста. Для юношей и девушек суточная потребность в никотиновой кислоте составляет 25 мг в сутки.
При беременности и кормлении потребность в витамине РР составляет 20 мг для беременных и 25 мг для кормящих женщин. При токсикозах беременности потребность в никотиновой кислоте повышается.
При исследовании молока родильниц на содержание дифосфопиридиннуклеотидов было установлено, что при нормальном течении беременности это молоко удовлетворяет потребность новорожденного в никотиновой кислоте. В молоке женщин, перенесших токсикоз беременности, содержание дифосфопиридиннуклеотидов снижено и не обеспечивает суточную потребность новорожденного в этом витамине (В. Ф. Горват).
При разнообразном питании потребность организма в витамине РР обычно удовлетворяется. При развитии явлений РР-витаминной недостаточности необходимо принимать препараты этого витамина.
Витамин РР содержится в большом количестве в сухих пекарских дрожжах, в говяжьей печени, мясе, рыбе, яичном желтке и других продуктах (табл. 1).
ТОКСИЧНОСТЬ
Никотиновая кислота обладает слабой токсичностью, вызывая иногда сосудистую реакцию, особенно при приеме натощак. Амид никотиновой кислоты значительно менее токсичен и не вызывает сосудистой реакции.
Я.Б. Максимович наблюдал, что при очень больших дозах никотиновой кислоты (30-40 мг иа 1 кг веса) и длительном применении (3-4 месяца) у подопытных мышей возникали тяжелые поражения (кожи спинки, иногда и брюшка, изъязвления у корня хвоста, а затем и отпадение хвоста, атаксия и др.) и высокая смертность. В начале 2-го месяца после введения никотиновой кислоты осталась в живых лишь треть подопытных мышей, а к концу опыта, в разные сроки от начала исследования, погибли все мыши. В то же время в контрольной группе, не получавшей никотиновой кислоты, за 120 дней пало 24% животных. Следует отметить, что ни одна подопытная самка не забеременела, а если в опыт попадала беременная самка, то она, как правило, гибла в родах, а приплод в большинстве случаев был мертворожденным. Таким образом, очень высокие дозы никотиновой кислоты оказались весьма токсичными для животных.
Вопрос о токсичности больших доз никотиновой кислоты для человека (из расчета 40-50 мг в сутки на 1 кг веса), применяемых при лечении атеросклероза на протяжении 1-3 месяцев заслуживает проверки.
РР-ГИПО- И АВИТАМИНОЗ
РР-гипо- и авитаминоз развиваются главным образом при недостаточном поступлении с пищей этого витамина.
Известную роль в возникновении РР-гиповитаминоза играет пища с недостаточным содержанием триптофана. Поэтому в странах, где население питается однообразно и преимущественно кукурузой - продуктом, бедным триптофаном, имеет распространение РР-гиповитаминоз и авитаминоз - пеллагра. Хронический алкоголизм также может способствовать развитию РР-витамииной недостаточности.
При РР-гиповитаминозе развивается понос, боль в подложечной области, тошнота, ухудшается аппетит. Язык отечен, с отпечатками зубов по краям, увеличен в размере, сосочки сначала гипертрофированы, затем сглажены, цвет языка ярко-красный (иногда только по краям и на кончике). Нарушена секреторная функция желудка (снижение кислотности) и моторная. В некоторых случаях на открытых и закрытых частях кожи появляются небольшие круглые пятна. Одновременно у больных появляются слабость, апатия, быстрая утомляемость, ухудшение памяти и другие изменения со стороны нервной системы (рассеянность, забывчивость и т. п.). При продолжающемся недостатке витамина РР в пище и без лечения никотиновой кислотой у больного развивается пеллагра.
РР-гиповитаминоз проявляется в качестве нерезких, начальных симптомов развивающегося РР-авитаминоза; введение никотиновой кислоты больному в лечебных дозах в этот период ведет к ликвидации заболевания.
Пеллагра проявляется типичными изменениями со стороны желудочно-кишечного тракта, кожи и центральной нервной системы, для запоминания называемых "три Д" - диарея, дерматит и деменция. Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта характеризуются появлением упорного истощающего поноса с обильным выделением кала с гнилостным запахом, урчанием и вздутием живота.
Типичны жалобы на чувство жжения во рту, особенно у корня языка, изжогу, слюнотечение, потерю аппетита. Желудочная секреция большей частью понижена, иногда наблюдается ахилия. Язык ярко-красный, блестящий, с грибовидными сосочками и часто бороздами ("шахматный язык").
Со стороны кожи наблюдается покраснение симметричных участков ее, главным образом на руках, ногах, лице, шее. Кожа на этих участках становится пигментированной, темно-красного цвета, шелушащейся, морщинистой. В развитии дерматитов известное значение имеет солнечное облучение. Локализация изменений кожи на шее дала повод для именования "пеллагрозного воротника", тыльной поверхности кистей и фаланг пальцев - "пеллагрозной перчатки", лица - "пеллагрозной маски", стопы и голени - "пеллагрозных чулок или сапог". По видимому, при пеллагре повышается реактивность кожи и воздействие на нее солнечных лучей вызывает описанную специфическую пигментацию. Наблюдаемые в весенние месяцы обострения пеллагры можно объяснить помимо недостаточности витамина, также усилением солнечной радиации, способствующей выявлению кожных симптомов пеллагры.
Реже при пеллагре наблюдается пигментация закрытых частей тела - кожи мошонки, промежности, подмышечных впадин.
Нарушения со стороны центральной нервной системы выражаются психическим расстройством в виде угнетенного состояния, депрессии, психоза, деменции; отмечаются также нарушения со стороны спинного мозга, симпатического и периферического нервов (ригидность мускулатуры, контрактуры и др.). Развивается истощение организма.
Значительные затруднения возникают при диагностике затяжной формы пеллагры, выделенной С. М. Рыссом. Эта форма в отличие от описанной "острой" формы отличается очень медленным и постепенным прогрессированием на протяжении 3-9 месяцев. Основные жалобы больных те же, что и при острой форме; при обследовании больных отмечается маскообразное лицо, заторможенность и медлительность движений, сухая и шершавая кожа, особенно на животе и на тыльных поверхностях конечностей. Наиболее характерным симптомом является гиперкератоз с различной локализацией и степенью выраженности. При этой форме пеллагры понос у больных возникает периодически, изменения со стороны нервной системы и психики менее выражены, а синдром полиневрита наблюдается чаще, чем при острой форме. Похудания может не быть. Течение волнообразное с обострением весной и летом (С. М. Рысс).
Возможно развитие пеллагры даже при удовлетворительном питании вследствие нарушения всасывания в кишечнике, что наблюдается при энтероколитах различной этиологии, после хирургического вмешательства (например, частичной резекции тонкого кишечника), длительного охлаждения, физического или умственного перенапряжения. Так, в период Великой Отечественной войны 1941-1945 гг. у 86% больных пеллагрой заболеванию предшествовал понос, который в 40% случаев был вызван дизентерийной инфекцией.
Установление точной нозологической формы пеллагры часто затруднено, так как заболевание большей частью протекает с осложнениями. В СССР пеллагра не встречается, но в некоторых странах (Филиппины, Испания и др.) это заболевание еще наблюдается и нередко приводит людей к смерти.
В настоящее время выяснено, что в возникновении пеллагры играет роль ряд факторов, в том числе и недостаток витаминов В 1 , В 2 , В 6 и др., а не только недостаток витамина РР в пище. Для предупреждения пеллагры важно достаточное содержание в пищевом рационе белков и, в частности, содержащих триптофан, поскольку из него образуется никотиновая кислота. Однако для полного обеспечения потребности в витамине РР и предупреждения пеллагры он должен постоянно поступать в организм с пищей.
Лечение пеллагры
При пеллагре никотиновая кислота применяется 5 раз в сутки по 100 мг или 3 раза по 200 мг, т.e. 500-600 мг в сутки. При особо острых состояниях РР-витамннной недостаточности, связанных с острыми психопатическими явлениями, дозировка может быть повышена до 1 г в сутки, по 200 мг 5 раз в сутки.
Так как РР-витаминная недостаточность часто сочетается с недостатком в витаминах В 1 , В 2 и В 6 , то следует одновременно вводить препараты витаминов группы В.
ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
Лечебное применение никотиновой кислоты имеет целью ликвидацию развившейся недостаточности этого витамина или использование его фармакодинамических свойств.
- При заболеваниях сердечно-сосудистой системы и органов дыхания
[показать]
Отмечено благоприятное действие никотиновой кислоты у больных с недостаточностью кровообращения. У больных пороком сердца в стадии декомпенсации (отеки, застойная печень) в некоторых случаях применение одних сердечных препаратов (дигиталис и меркузал) оказывалось неэффективным, в то же время назначение никотиновой кислоты приводило к исчезновению пли уменьшению отекоВ 1 одышки и других явлений (3. И. Малкин).
Благоприятное действие никотиновой кислоты при лечении больных с недостаточностью кровообращения можно объяснить ее положительным влиянием иа окислительные процессы в тканях, которые обычно нарушены у этих больных (С. М. Рысс).
Вопрос о возможности лечения стенокардии никотиновой кислотой еще не решен окончательно. В то время как ряд авторов указывает на положительное действие никотиновой кислоты при данном заболевании, большинство исследователей считает, что применение никотиновой кислоты может приводить к возникновению загру-динных болей и к другим типичным для стенокардии явлениям. Поэтому никотиновую кислоту при стенокардии можно применять в дозах не более 50 мг на прием. При резко выраженном склерозе венечных сосудов применение ее противопоказано.
Никотиновую кислоту можно применять в комплексной терапии при гипертонической болезни I-II стадии по 25-50 мг 3-4 раза в сутки только перорально после еды. Введение никотиновой кислоты не снижает артериального давления, однако часто больные отмечают улучшение самочувствия (улучшение сна, аппетита, появление чувства бодрости, уменьшение головной боли и т.п.).
Имеются указания на возможность использования никотиновой кислоты при расстройствах периферического кровообращения, при облитерирующем эндартериите и болезни Рейно.
В настоящее время в литературе широко обсуждается вопрос о применении больших доз никотиновой кислоты для лечения и профилактики атеросклероза. Altschul с соавторами показали, что никотиновая кислота в больших дозах (3-5 г в сутки) снижает содержание липидов и холестерннов в крови. П. Е. Лукомский сообщил о весьма благоприятном действии больших доз никотиновой кислоты у больных коронарным атеросклерозом. Установлено снижение содержания в сыворотке крови холестерина, р-липопротеидов и р-глобулиноВ 1 увеличение альбуминов. Одновременно уменьшились проявления коронарной недостаточности.
Вместе с тем известны и отрицательные последствия введения больших доз никотиновой кислоты; отмечены нарушения функций печени (уменьшение толерантности к глюкозе, повышение в крови щелочной фосфатазы и сывороточной трансаминазы); прижизненная биопсия печени выявила наличие фиброза и холангиолита (С. М. Рысс). Поэтому целесообразность применения высоких доз никотиновой кислоты для лечения атеросклероза представляется нам не доказанной. Окончательное решение по данному вопросу возможно только после накопления экспериментального материала и установления безвредности этого метода лечения.
В литературе имеются противоречивые данные о применении никотиновой кислоты при бронхиальной астме. По мнению В. Н. Смотрова, никотиновую кислоту нужно применять в тех случаях, когда адреналин и эфедрин неэффективны. В. С. Нестеров предлагает лечить больных бронхиальной астмой внутривенными введениями 1 % раствора никотиновой кислоты; 8-10 вливаний на курс лечения. Автор предполагает, что никотиновая кислота, воздействуя на симпатический нерВ 1 расширяет бронхиолы и таким образом купирует приступ бронхиальной астмы. С. М. Рысс рекомендует в период астматического приступа вводить внутривенно 50 мг никотиновой кислоты. Если указанная доза не купирует приступ и астматическое состояние продолжается, следует через час повторить введение; за сутки 2-4 внутривенных вливания никотиновой кислоты. После выведения больного из астматического состояния внутривенные введения можно прекратить и в дальнейшем назначить препарат перорально после еды по 50 мг 2-4 раза з сутки или по 25 мг через каждые 3 часа (кроме ночи) на протяжении 2- 4 недель. При атеросклерозе сосудов применение никотиновой кислоты противопоказано.
- При заболеваниях органов пищеварения
[показать]
Поскольку никотиновая кислота оказывает положительное влияние на секреторную и двигательную функции желудка, ее рекомендуют использовать в комплексной терапии больных хроническим гастритом с секреторной недостаточностью. Применение с лечебной целью никотиновой кислоты при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишкн представляется нецелесообразным. Наряду с положительным действием никотиновой кислоты при данном заболевании - прекращением рвоты (3. И. Малкин) - имеются клинические наблюдения, указывающие на повышение секреции и усиление болей в подложечной области. В связи с этим применение никотиновой кислоты при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в лечебных дозах является противопоказанным (А. Л. Мясников, С. М. Рысс).
Никотиновая кислота широко используется в комплексной терапии хронических колитов и энтероколитов различной этиологии.
По данным Е. А. Беюл с соавторами, при хроническом энтерите, хроническом колите и после резекции тонкого кишечника наблюдается нарушение обмена никотиновой кислоты, установленное путем определения выделения N 1 -метилникотинамида с мочой и содержания дипиридин-нуклеотидов в крови. Степень нарушения обмена никотиновой кислоты зависит от тяжести процесса как в тонком, так и в толстом кишечнике. Так, у больных с тяжелым колитом наблюдался более низкий уровень выделения N 1 -метилникотинамида, чем у больных с легкой формой заболевания. Было также отмечено, что при нарушениях со стороны тонкого кишечника изменения в обмене никотиновой кислоты выражены более резко, чем при заболевании толстого кишечника. Авторы считают обоснованным дополнительное введение никотиновой кислоты этим больным парентерально или перорально. Клинические наблюдения подтверждают, что очень часто введение никотиновой кислоты при хроническом колите способствует прекращению поноса.
При применении антибиотиков и сульфаниламидных препаратов в период обострения хронического колита показано одновременное введение препаратов никотиновой кислоты.
С. М. Бременер и Е. И. Зубкова исследовали влияние тетрациклина на обмен никотиновой кислоты у больных хроническим постдизентерийным колитом и хроническим колитом невыясненной этиологии. Эти данные совпадают с результатами, полученными Е. А. Беюл с соавторами при изучении обмена никотиновой кислоты у больных при патологических состояниях тонкого и толстого кишечника.
Так, до лечения содержание дифосфопиридиннуклеотидов в эритроцитах (18,57±0,28 γ/мл), а также суточная экскреция N 1 -метилникотинамида (2,35±0,04 мг) были понижены.
Больные получали, кроме диеты (2-й стол), физиологические дозы витаминов А, В 1 , В 2 и С и 30-45 мг в сутки никотиновой кислоты. К концу лечения (2-3 недели) тетрациклином и затем витаминами В 6 и В 12 показатели обмена никотиновой кислоты нормализовались. Одновременно был отмечен и терапевтический эффект.
Приведенные данные подтверждают целесообразность введения больным хроническим энтероколитом и колитом повышенного количества никотиновой кислоты.
Обмен никотиновой кислоты нарушен у больных острой и хронической дизентерией, причем у больных хронической дизентерией эти нарушения выражены более резко (К. В. Бунин). Наибольшее выделение N 1 -метилникотинамида и снижение содержания дифосфопиридин-нуклеотидов в крови наблюдается в остром периоде болезни. Вместе с тем лечение синтомицином не оказывало какого-либо неблагоприятного влияния на обмен никотиновой кислоты у больных острой и хронической дизентерией. Добавление к рациону питания больных свежего творога в количестве 400 г в день способствовало нормализации показателей обмена никотиновой кислоты - повышению содержания дифосфопиридиннуклеотидов в крови и снижению до нормы урпнарной экскреции N 1 -метилникотинамида. К. В. Бунин рекомендует назначать больным острой дизентерией после стихания острых явлений болезни препараты никотиновой кислоты по 20 мг в сутки, а при хронической дизентерии - по 100 мг в сутки с первых же дней обострения и в течение последующих 20-25 дней.
А. Э. Шарпенак с сотрудниками наблюдали повышенное выделение с мочой N 1 -метилникотинамида при ряде заболеваний, в частности при острой и хронической дизентерии. Особенно резко была выражена уринарная экскреция N 1 -метилникотинамида при токсической дизентерии (38 мг при норме 4-11 мг в сутки), что свидетельствует о громадной потере организмом тканевых запасов витамина PP. Авторы считают, что поскольку большая часть витамина РР находится в организме в виде пиридиннуклеотидов связанных с белками, то такое увеличение экскреции N 1 -метилникотинамида с мочой, в несколько раз превышающее количество этого витамина, вводимого с пищей, может быть объяснено отсутствием достаточного количества белка, необходимого для задержки никотиновой кислоты в организме.
Нами были отмечены благоприятные сдвиги в показателях обмена никотиновой кислоты у больных раком желудка после обширной резекции желудка. Так, до операции содержание дифосфопиридиннуклеотидов в эритроцитах составляло 23,3±1,38 γ/мл, после операции 27,8±1,20 γ/мл. Аналогично увеличивалась суточная уринарная экскреция N 1 -метилникотинамида с 2,2±0,16 мг до операции до 5,0±0,4 мг после операции. Таким образом, было отмечено, что удаление злокачественной опухоли способствовало нормализации суточной уринарной экскреции N 1 -метилникотинамида и незначительному улучшению показателей содержания дифосфопиридиннуклеотидов в эритроцитах.
Никотиновая кислота показана для включения в комплексную терапию при болезни Боткина и хронических гепатитах. Введение никотиновой кислоты улучшает пигментную функцию печени (С. М. Рысс), снижает содержание билирубина в крови, быстрее восстанавливается нормальная окраска кожи, склер, а также кала, уменьшается кожный зуд. Никотиновая кислота оказывает положительное влияние на гликорегулирующую функцию печени при болезни Боткина. Введение никотиновой кислоты способствует лучшему депонированию гликогена в печени, что важно при болезнях печени.
Было выявлено положительное действие никотиновой кислоты на антитоксическую функцию печени при длительном ее применении. Вместе с тем обнаружено отрицательное влияние никотиновой кислоты на протеопектическую функцию печени, т. е. на способность печени фиксировать полипептиды. При этом заболевании наряду с никотиновой кислотой рекомендуется применение также других витаминов группы В и витамина С.
Мы установили, что у больных хроническим холециститом наблюдается пониженное содержание дифосфопиридиннуклеотидов в эритроцитах. Введение антибиотиков (тетрациклин, стрептомицин с пенициллином) не оказывало влияния на уровень дифосфопиридиннуклеотидов в эритроцитах. Содержание N 1 -метилникотинамида в моче оставалось в пределах нормы на протяжении всего периода лечения указанными антибиотиками. Выявленное нами пониженное содержание дифосфопирндиннуклеотидов в эритроцитах крови, несмотря па то что больные получали физиологические дозы препарата никотиновой кислоты (30 мг в сутки), выдвигает вопрос о целесообразности введения никотиновой кислоты в больших дозах больным хроническим холециститом при лечении антибиотиками.
- При сахарном диабете
[показать]
Свойство никотиновой кислоты оказывать влияние на углеводный обмен и, в частности, вызывать некоторое понижение содержания сахара в крови является основанием для использования ее в терапии больных с легкими формами сахарного диабета. Курс лечения продолжается не менее 3-4 недель, ежедневно вводят 600 мг никотиновой кислоты (3-4 раза в сутки по 150-200 мг). Целесообразно применение никотиновой кислоты в сочетании с инсулином для лечения больных при тех формах диабета, где применение инсулина приводит к достаточной усвояемости углеводов. В этих случаях эффективность терапии повышается: быстрее улучшается самочувствие и состояние больного, понижается содержание сахара в крови и моче. При включении в комбинированную терапию никотиновой кислоты дозу инсулина иногда несколько снижают без ущерба для эффективности лечения (Е. М. Рысс).
- При болезнях нервной системы
[показать]
Никотиновая кислота может быть использована внутривенно по 50 мг в комплексной терапии при болезнях нервной системы (невралгии, радикулиты), особенно в тех случаях, когда болевые ощущения вызваны спазмом мелких сосудов тканей и нервных стволов (И. Я. Раздольскнй). Применение никотиновой кислоты в ряде случаев устраняет спазм сосудов, в результате чего создаются более благоприятные условия в пострадавших нервных тканях.
В ранних стадиях рассеянного склероза наблюдается положительный терапевтический эффект от применения никотиновой кислоты - уменьшается головная боль, улучшаются движения, повышается чувствительность. Никотиновая кислота может быть также применена при синдроме Меньера, нарушении мозгового кровообращения, мигрени.
- При лучевой болезни
[показать]
Никотиновая кислота, вводимая больному в течение нескольких дней до рентгенотерапии (или радиотерапии) наряду с другими витаминами, способствует в некоторых случаях предупреждению лучевой болезни. При возникновении лучевой болезни никотиновая кислота способствует обратному развитию заболевания (уменьшается тошнота, прекращается рвота, улучшается состав крови). Действие никотиновой кислоты более эффективно в сочетании с витаминами В 6 , В 12 и В 1 .
- При кожных заболеваниях
[показать]
Никотиновая кислота может быть применена в комплексной терапии при себорейной экземе, язвах голени, фонодерматозах, гиперпигментации кожи и других заболеваниях. Tier отрицает положительный эффект от применения никотиновой кислоты при отморожениях и полиморфных эритемах.
- При глазных болезнях
[показать]
Никотиновая кислота используется при воспалении зрительного нерва, при некоторых заболеваниях роговицы и конъюнктивы, при амблиопиях и глаукоме в комбинации с миотиками.
Лечебные дозы и препараты никотиновой кислоты
Витамин РР выпускается в виде порошка, таблеток, драже и в ампулах. Вес драже 0,25 г с содержанием никотиновой кислоты 15 мг. В таблетках содержится 15 и 20 мг никотиновой кислоты. Никотинамид выпускается в таблетках по 0,005 и 0,025 г при весе таблетки 0,1 и 0,2 г.
Препарат никотиновой кислоты (натрия никотинат) выпускается также в ампулах по 1 мл в виде 1% раствора, а никотинамид в ампулах в виде 1% (по 1 мл), 2,5% (по 1 и 2 мл) и 5% (по 2 мл) растворов.
Никотиновая кислота выпускается также в сочетании с календулой в таблетках. Таблетка содержит 0,25 г порошка календулы и 0,1 г никотиновой кислоты. Этот препарат имеет сокращенное название КН - по первым буквам входящих в его состав веществ: календулы и никотиновой кислоты. Препарат КН применяется в качестве симптоматического неспецифического средства при новообразованиях пищевода и желудочно-кишечного тракта, не подлежащих хирургическому лечению или лучевой терапии.
По имеющимся наблюдениям, применение таблеток КН улучшает самочувствие, уменьшает диспепсические явления у больных раком пищевода, желудка, кишечника. Сначала назначают по полтаблетки 1-2 раза в сутки, а при хорошей переносимости в дальнейшем - по 1 таблетке 2 раза в сутки после еды. Таблетки предварительно размельчают и смешивают с водой. Курс лечения: таблетки принимают 10 дней с перерывами по 3 дня в течение 2-3 месяцев. При возникновении побочных явлений (сосудистая реакция и др.) уменьшают дозу препарата КН или прекращают лечение.
Все препараты никотиновой кислоты отпускаются только по рецепту.
Высшая разовая дозировка не должна превышать 0,1 г. Чаще используют разовые дозы в 20, 30, 50 и 100 мг с приемом препарата 3 раза в сутки после еды. Высшая суточная дозировка 30 мг, иногда при наличии показаний ее повышают до 600 мг.
Витамин РР применяют перорально и внутривенно. Подкожные и внутримышечные инъекции болезненны и их обычно избегают. Внутривенные вливания производят медленно.
- При заболеваниях сердечно-сосудистой системы и органов дыхания
[показать]
Никотиновая и изоникотиновая кислота. Амид никотиновой кислоты (витамин РР), гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид), фтивазид.
Никоти́новая кислота́ (ниацин, витамин PP, витамин B3) - витамин, участвующий во многих окислительныхреакциях живых клеток, лекарственное средство.
Белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса. Трудно растворим в холодной воде (1:70), лучше в горячей (1:15), мало растворим в этаноле, очень мало - в эфире .
Содержится в ржаном хлебе, ананасе, свёкле, гречке, фасоли, мясе, грибах, печени, почках. В пищевой промышленности используется в качестве пищевой добавки E375 (на территории России с 1 августа 2008 года исключена из списка разрешённых добавок).
Гиповитаминоз РР приводит к пеллагре - заболеванию, симптомами которого являются дерматит, диарея,деменция.
Синтез и свойства
Современные как лабораторные, так и промышленные методы синтеза никотиновой кислоты основаны также на окислении производных пиридина. Так, никотиновая кислота может быть синтезирована окислением β-пиколина (3-метилпиридина):
либо окислением хинолина до пиридин-2,3-дикарбоновой кислоты с последующим ее декарбоксилированием:
Аналогично никотиновая кислота синтезируется декарбоксилированием пиридин-2,5-дикарбоновой кислоты, получаемой окислением 2-метил-5-этилпиридина. Сама никотиновая кислота декарбоксилируется при температурах выше 260 °С.
Никотиновая кислота образует соли с кислотами и основаниями, никотинаты серебра и меди (II) нерастворимы в воде, на осаждении никотината меди из раствора основан гравиметрический метод определения никотиновой кислоты.
Никотиновая кислота легко алкилируется по пиридиновому атому азота, при этом образуются внутренние четверичные соли - бетаины, некоторые из которых встречаются в растениях. Так, тригонеллин - бетаин N-метилникотиновой кислоты - содержится в семенах пажитника, гороха, кофе и ряда других растений.
Реакции никотиновой кислоты по карбоксильной группе типичны для карбоновых кислот: она образует галогенангидриды, сложные эфиры, амиды и т. д. Амид никотиновой кислоты входит в состав кофактора кодегидрогеназ, ряд амидов никотиновой кислоты нашел применение в качестве лекарственных средств (никетамид, никодин).
ИЗОНИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА
выберите первую букву в названии статьи: А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я
Изоникотиновая кислота (4-пиридинкарбоновая кислота, g-пиридинкарбоновая кислота), мол. м. 123,11; бесцв. кристаллы. т. пл. 323-5 °С (с разл.) в запаянном капилляре, т. кип. 260°С/15 мм рт.ст. (с возг.); раств. в холодной (1:100) и кипящей (1:50) воде, не раств. в диэтиловом эфире. этаноле. ацетоне. рК а при 25 °С в воде 1,70 (присоединение протона) и 4,89 (отщепление протона).
Образует плохо растворимую в горячей воде медную соль. При взаимод. с алкилгалогенидами в щелочной среде образует бетаины. По карбоксильной группе изоникотиновая кислота дает ангидрид, галогенангидриды, сложные эфиры. амиды и т. п. Аналогично др. производным пиридина легко вступает в реакции нуклеоф. замещения. В промышленности изоникотиновую кислоту полумаютокислением с помощью HNO 3 метилольных производных g-пиколиновой фракции кам.-уг. смолы, содержащей g-пиколин. Лаб. методы синтеза: 1) декарбоксилирование пиридиндикарбоновых и пиридинтрикарбоновых кислот; 2) восстановление 2,6-дигалогенизоникотиновых кислот, получаемых из лимонной кислоты через 2,6-дигидроксиизоникотиновую кислоту. Для определения изоникотиновой кислоты используют методы алкалиметрич. водного титрования или осаждения медной соли изоникотиновой кислоты с иодометрич. определением избытка осаждающего реагента. Изоникотиновая кислота - промежут. продукт в синтезе ряда противотуберкулезных препаратов группы гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид, фтивазид. метазид и др.), антидепрессантов -ингибиторов моноаминооксидазы типа ниаламида, хинуклидиновых лек. ср-в (фенкарол, оксилидин, ацеклидин и др.)
Витамин РР (никотинамид, никотиновая кислота)
ХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Никотиновая кислота C 6 H 5 NO 2 является β-пиридин-карбоновой кислотой. В химически чистом виде представляет собой бесцветные кристаллы игольчатой формы, легко растворимые в воде и спирте. Никотиновая кислота термостабпльна и сохраняет свою биологическую активность при кипячении и автоклавировании. Устойчива к воздействию света, кислорода воздуха и щелочей. Амид никотиновой кислоты С 6 Н 6 N 2 О обладает теми же биологическими свойствами, что и никотиновая кислота. В организме человека и животных никотиновая кислота превращается в амид никотиновой кислоты и в таком виде входит в состав тканей организма.
Никотиновую кислоту можно получить из никотина, содержащегося в табаке, путем окисления его азотной кислотой или перманганатом калия.
В организме человека превращение никотина в никотиновую кислоту не происходит, никотин не обладает свойствами витамина.
Витамин РР назван двумя латинскими буквами Р по своему свойству предотвращать развитие пеллагры. Preventive pellagra означает "предотвращающий пеллагру". Слово "пеллагра" происходит от итальянских слов pelle agra, в переводе на русский язык - шершавая кожа, что характеризует один из симптомов этой болезни.
Изониазид (тубазид) - лекарственное средство, противотуберкулёзный препарат (ПТП), гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК). Показан для лечения туберкулёза всех форм локализации. Представляет опасность для собак, которые обладают повышенной чувствительностью к препарату.
Гидразид изоникотиновой кислоты C₆H₇N₃O
Получают п утём гидролиза 4-цианопиридина до изоникотиновой кислоты - предшественника гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид):
Фтивазид (4-Пиридинкарбоновой кислоты [(4-гидрокси-3-метоксифенил)метилен]гидразид)- противотуберкулёзный препарат, производное гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид). Светло-жёлтый или жёлтый мелкокристаллический порошок со слабым запахом ванилина, без вкуса. Очень мало растворим в воде, мало - в этиловом спирте, легко растворим в растворах неорганических кислот и щелочей .
Фтивазид является гидразоном и его получают взаимодействием изониазида с ванилином. Изониазид может быть получен из 4-цианопиридина или изоникотиновой кислоты. Способ получения из изоникотиновой кислоты представлен на схеме:
Недоработки организма. могло бы идти на пользу, умей человек окислять никотин. В ходе реакции формируется никотиновая кислота .
Если капля ее предшественника убивает лошадь, то итоговое соединения является витамином. Именуется он РР(B3), признан одним из самых важных для организма.
Медики называют его витамином спокойствия, поскольку нехватка соединения приводит к .
Организм человека не способен окислять никотин до . В содержится и то, и другое.
В итоге, никотин поражает нервную систему, вызывает ее паралич, а – восстанавливает.
Этим объясняется краткосрочный эффект расслабления, после затяжек. Нюансы процесса объясним далее, изучая никотиновую и ее свойства.
Свойства никотиновой кислоты
Никотин организмом не вырабатывается. же синтезируется человеком в малых дозах.
Но, когда вещество начинает постоянно поступать из сигарет, органы перестают его создавать. Итог, — двойная ломка, как без наркотического яда, так и без его нейтрализатора.
Формула никотина: — C 10 H 14 N 2 . Химическая запись : — C 6 H 5 NO 3 . Никотин является маслянистой жидкостью с резким запахом.
Же – бесцветные, иглоподобные без аромата, с кислинкой. Агрегаты устойчивы в окружающей среде, не растворяются в прохладной воде. Этиловый спирт их тоже не берет.
Хоть структура и , кристаллической решетки у нее нет. Такие вещества именуют аморфными.
Это понятие переводится, как «неопределенные». Однако, неопределенная у соединения лишь структура.
Химические свойства героини вполне определены. В реакциях с кислотами и основаниями образует .
Взаимодействия по карбоксильной группе типичны для карбоновых . Следовательно, возможно формирование сложных эфиров, амидов и галогенангидридов.
Химики именуют никотиновую кислоту никотинамидом. Он относится к классу простетических ферментов.
В организме они являются переносчиками . Получается, кислота участвует в процессе дыхания клеток.
Участие соединение принимает и в пищеварении. Никотинамид улучшает секрецию желудка и его моторную функцию, то есть, способность сокращаться.
Многие из бросавших курить замечают, что отказавшись от сигарет, набирают вес. Это итог временного бездействия желудка.
Перестав получать никотиновую , он реже сокращается, медленнее переваривает пищу.
Выработка же собственного никотинамида восстанавливается несколько месяцев.
В организме синтезируется из триптофана. Это ароматическая аминокислота. Часть никотинамида поступает с пищей.
Витамин содержится во многих фруктах, овощах, печени, арахисе, диком рисе и морской рыбе.
В чистом виде вещество впервые выделено в 1867-ом году исследователем Хубером.
Позже, ученые заметили благотворное влияние кислоты при пиллагре. Это название болезни.
Ее считали инфекционной, пока не поняли, что недуг связан с дефицитом витамина РР.
В его процентное содержание должно быть от 0,40 до 0,80-ти миллиграммов.
С мочой ежедневно выделяются 5 миллиграммов. Если цифра снижается до 1-го, может начаться пиллагра.
Ее симптомы: покраснения и шелушения , боли во рту и пищеводе, расстройство желудка, депрессивные состояния.
Болезнью, конечно, не считают кратковременные отклонения от нормы, лишь постоянные.
Нехватка витамина РР приводит, так же, к проблемам эндокринной системы. Может нарушиться баланс гормонов щитовидной железы.
Никотинамид необходим для их выработки. Проблемы со щитовидной железой сложно диагностируются, особенно на ранних стадиях.
При этом, заболевания органа небезобидны, в частности, повышают риск образования злокачественных опухолей.
Нехватка гормонов щитовидки ведет к излишнему весу, а переизбыток, напротив, не дает набрать килограммы.
Применение никотиновой кислоты
Применение никотинамид нашел не только в медицине, но и пищевой промышленности. Соединение зарегистрировано, как добавка Е375.
Прознав о потребности организма в кислоте, промышленники стали добавлять ее в ряд продуктов, изначально, не содержащих РР.
Применяется никотинамид и в косметологии, однако, в ней использование вещества основано на его медицинских показаниях.
Так, соединение расширяет сосуды, в том числе, и периферические. Последние, к примеру, снабжают полезными веществами кожу головы, а значит, влияют на рост и шевелюры.
Никотиновая кислота для волос – альтернатива репейному маслу, но, в отличие от него, не жирная, легко смывается, не пахнет.
Принцип же использования тот же, — нужно втереть препарат в кожу и смыть.
Никотиновая кислота для роста волос добавляется в некоторые шампуни. Если витамина нет в составе моющего средства, можно докупить никотинамид в аптеке.
Отпускается без рецепта. Для добавления в шампунь подойдет никотиновая кислота в ампулах , или растворе.
Применения для волос составляет месяц, или полтора. Этого достаточно, чтобы увидеть эффект.
После, прерываются на пару недель и, при необходимости, повторяют . Профессиональный совет даст трихолог. Так именуют врачей, специализирующихся на волос.
Учитывая влияние на желудочно-кишечную деятельность, витамин никотиновая кислота рекомендуется в качестве вспомогательного средства для похудения.
Это уже сфера диетологии. Никотинамид участвует в окислении жиров и углеводов. В итоге, на сладенькое не тянет.
При дефиците героини статьи, человек, напротив, жаждет да пирожных. Никотиновая кислота в таблетках – спасительное средство.
Показания к применению никотиновой кислоты ясны. Однако, есть и противопоказания.
Инструкция по применению никотиновой кислоты гласит, что препарат нельзя принимать во время обострений язвы желудка, гепатита и хронического цирроза.
Избегать никотинамида стоит при атеросклерозе и подагре. Диабет 1-ой и 2-ой степеней тоже в списке противопоказаний никотиновой кислоты.
Уколы , как и таблетки, должен назначить врач. Иначе, есть риск не помочь, а навредить организму.
Добыча никотиновой кислоты
Соединение синтезируют из пиридина. Его формула: — C 5 H 5 N. Вещество жидкое, бесцветное, с неприятным запахом.
С химической точки зрения, пиридин – шестичленный ароматический гетероцикл.
Добывают его из каменноугольной смолы. Так что, ее тоже можно считать частью синтеза никотиновой кислоты.
Чтобы получить никотиновую , нужно окислить производные пиридина. По его формуле заметно, что для формирования никотиамида не хватает кислорода.
Он встает в формулу, к примеру, при окислении 3-метилпиридина, или, как его еще называют, пиколина.
Можно, так же, работать с хинолином. Его окисляют до пиродин-2-3-дикарбоновой .
Для формирования никотиамида ее нужно декарбоксилировать, то есть, отщепить от молекулы диоксид , а попросту, углекислый газ.
Реакция подходит и для пиридин-2-5-дикарбоновой кислоты. Ее тоже декарбоксилируют, получая никотиновую кислоту.