Пересадка (трансплантация) печени: показания, как делают, сколько стоит. В какой стране и клинике можно сделать пересадку печени и сколько это будет стоить? Когда вырастет печень для трансплантации

Пересадка печени, или трансплантация - хирургическое оперативное вмешательство по замене пораженного органа или какой-либо его части на другой, здоровый. Достаточно дорогая и очень сложная процедура назначается больному с патологически поврежденным органом, который вследствие развития некоторых заболеваний не может выполнять свои естественные функции. Такая операция длится в течение нескольких часов, затем пациенту предстоит сложный реабилитационный период, продолжающийся несколько недель. Спустя почти год после удачной трансплантации печени человек может полностью вернуться к нормальному образу жизни, но всю свою оставшуюся жизнь он будет принимать специальные медикаментозные иммуносупрессивные препараты.

Сущность проблемы

Печень здорового человека - достаточно многофункциональный орган, который за одни сутки совершает около 400 различных функций: вырабатывает достаточное для пищеварения количество желчи, участвует в процессе создания белков, способствующих свертываемости крови, играет важную роль в очищении крови от токсинов, нейтрализуя патологическое действие бактерий, лекарственных частиц и прочих веществ, способствует поддержанию баланса сахаров, жиров, витаминов и микроэлементов в организме человека. Но иногда возникают различные заболевания, которые патологически влияют на структуру самой печени и значительно нарушают ее функциональность. К таким заболеваниям относятся: вирусные гепатиты (кроме гепатита А), врожденные патологии развития, поликистоз и цирроз, онкологические новообразования, острая печеночная недостаточность, вызванная отравлением. Все эти заболевания в конечном итоге приводят к значительному увеличению печеночных волокон и образованию рубцов, что ведет к полной дисфункции данного органа.

Патологические процессы, происходящие в печени, наносят существенный вред всем здоровым органам и системам организма человека, так как именно этот орган контролирует все обменные процессы и очищает кровь от токсинов, обеспечивает терморегуляцию и переработку пищи. Разрушение печени проходит несколько стадий, на окончательной у больного появляются кровотечения в органах пищеварительной системы, асцит, желтуха и значительно увеличивается диаметр вен пищевода: пациенту грозит печеночная кома и смерть. Работу пораженного органа восстановить практически невозможно, единственным шансом на продление жизни и спасение пациента является трансплантация. Временным решением проблемы, эффективным некоторое время, становится альбуминовый гемодиализ, способный несколько часов поддерживать функции, выполняемые здоровым органом. Но такая процедура применяется обычно после пересадки печени до тех пор, пока донорский орган не начнет правильно функционировать.

Орган для проведения пересадки обычно берется от умершего человека, в России, если отсутствует отказ от данной процедуры, то изъятие может быть проведено без согласия родственников умершего. Часть печени может быть взята у живого человека, обычно родственника больного: для этого требуется только его согласие. Человек, у которого забирается орган, называется донором, а больной, которому проводится его трансплантация - реципиентом. Донором становится только человек, достигший совершеннолетия, группа крови которого подходит больному, ожидающему пересадку печени. Одного желания человека стать донором для родственника мало: человек проходит достаточно серьезное медицинское обследование, по результатам которого проводится окончательное заключение, может он стать донором, или нет. Процедура трансплантации безопасна для донора, так как анатомически часть печени, изъятая у него для пересадки, способна полностью восстановиться в течение нескольких лет.

Влияет ли курение на печень

Откуда берется донорский орган?

Поиски здорового, подходящего по всем параметрам органа для трансплантации больному от умершего человека - достаточно сложная и долговременная процедура. Пересадка возможна только лишь в том случае, если у умершего недавно человека умер только мозг, а все остальные органы продолжают нормально функционировать в течение какого-то времени. Только в таком случае и возможна трансплантация печени (да и любого другого органа) реципиенту. Иногда в качестве донора выступает живой человек. В любом случае значение имеет состояние трансплантируемого органа - печени.

Если донором выступает близкий родственник больного, то эффективность пересадки значительно повышается, имеется возможность более тщательной подготовки к операции и ускорение ее проведения, в некоторых странах мира - это единственный выход из сложившейся ситуации, так как некоторые религиозные каноны не разрешают использование органа мертвого человека. Для пересадки печени ребенку обычно берется левая доля донорского органа, а для взрослого человека - правая, так как является наиболее оптимальной по размерам и расположена в достаточно легкодоступной области. Трансплантация от живого человека имеет некоторые сложности:

• значительно возрастает риск осложнений после оперативного вмешательства у самого донора;
• сама операция технически становится более сложной;
• пересаживается обычно только часть органа, поэтому его приживаемость в организме больного значительно усложняется, а также возникает риск рецидива.

На данный момент во всем мире отрабатывается механизм проведения данного оперативного вмешательства, поскольку главной задачей стоит сохранение жизни как реципиенту, так и самому донору.

Цирроз печени сколько живут

Показания и противопоказания

Трансплантацию донорского органа проводят в нескольких случаях, приоритет имеют только те больные, которые не выживут без данной операции:

1. 1. Цирроз - наиболее частая причина пересадки печени. Данное заболевание вызывает некроз тканей органа, полностью нарушая его функциональность и вызывая острую печеночную недостаточность. Пересадку проводят только при декомпенсированном циррозе, когда все остальные методы лечения не могут помочь. Так как трансплантация органа - достаточно серьезное и сложное вмешательство, требующее постоянного, пожизненного применения препаратов, подавляющих иммунитет, пересадка печени не проводится при легких степенях цирроза, когда может помочь другое, консервативное лечение.
2. 2. Рак печени - при наличии патологических новообразований только в самой печени проводится достаточно эффективная пересадка при условии того, что злокачественная опухоль небольшого размера и нет необходимости удаления пораженных тканей. При наличии метастаз трансплантация бесполезна.
3. 3. Вирусные гепатиты, кроме гепатита А, - микрочастицы, вызывающие данные заболевания, не только патологически разрушают печень, но и остаются в крови человека. Поэтому при пересадке печени у пациента с такой патологией в каждом третьем случае возникает повторное заражение гепатитом донорского органа, которое поражается циррозом.
4. 4. Врожденные патологии развития печени, поликистоз, печеночная недостаточность, развивающаяся на фоне отравления организма и некоторые другие заболевания, в процессе развития которых увеличивается число волокон соединительной ткани организма, также являются показателями для проведения донорской трансплантации органа.

Существует несколько категорий больных, которым пересадка печени противопоказана, последствия могут быть плачевными:

1. 1. Пациенты с инфекционными, неизлечимыми заболеваниями, находящимися в стадии активного развития (например, туберкулез, остеомиелит).
2. 2. Больные с тяжелыми патологиями или заболеваниями внутренних органов, неизлечимыми, врожденными аномалиями развития некоторых органов и систем организма, существенно сокращающими продолжительность жизни человека, при раке на стадии метастазирования.
3. 3. Люди, в зависимости от некоторых факторов, не имеющие возможности употреблять медикаментозные лекарственные препараты в течение всей последующей жизни, пожилые люди старше 60 лет и дети в возрасте до 2-3 лет,и страдающие ожирением больные.
4. 4. Злоупотребляющие алкогольной продукцией, наркотиками и табакокурением пациенты.

Тромбозы центральных вен кровеносной системы, ранее проведенные оперативные вмешательства на печень или любые другие внутренние органы тоже являются противопоказаниями к проведению трансплантации донорской печени.

12024 0

Мысль о трансплантации печени настолько привлекательна, что приходит на ум всегда, когда речь идет о фатальном заболевании печени, как последняя возможность помочь пациенту.
Т.Е. Starzl, 1989

Ортотопическая трансплантация печени (ОТП) уже более 40 лет успешно применяется в мировой клинической практике, являясь единственно эффективным способом радикального лечения тяжелых заболеваний печени с плохим прогнозом.

14 февраля 1990 года в Российском научном центре хирургии РАМН была выполнена первая в России ОТП. Этим событием было положено начало новому для отечественной клинической практики направлению, отвечающему современному уровню развития мировой медицины.

Экспериментальные попытки трансплантации печени предпринимались еще с середины 50-х годов минувшего столетия. При этом разрабатывались два принципиально различных направления: орто- и гетеротопическое.

Широко известны экспериментальные работы В.И. Шумакова, Э.И. Гальперина, Ю.М. Лопухина и др., посвященные в основном гетеротопической трансплантации.

В результате многолетних исследований было установлено, что гетеротопическая трансплантация донорской печени или ее фрагментов, не требующая удаления печени реципиента, дает лишь временный эффект замещения детоксикационной и синтетической функций, но не обеспечивает радикального излечения.

В связи с этим показания к гетеротопической трансплантации печени оставались крайне ограниченными, и в дальнейшем наибольшее распространение получила ортотопическая трансплантация.

Ортотопическая трансплантация предусматривает имплантацию донорского органа в позицию удаляемого органа реципиента, в отличие от гетеротопической, когда трансплантат помещается в другую позицию.

Первую ортотопическую трансплантацию печени в клинике выполнил в 1963 г. выдающийся американский хирург Т. Starzl. ребенку 3 лет по поводу опухоли печени.

До начала 80-х годов, несмотря на серийное выполнение этих операций в различных странах, непосредственные и отдаленные результаты трансплантации печени, как, впрочем, и других органов, не были блестящими, прежде всего в связи с несовершенством использовавшегося иммуноподавляющего лечения, основанного на больших дозах кортикостероидов и цитостатиков.

Начало 80-х годов в органной трансплантологии ознаменовалось работами R. Calne в Кембридже по изучению и внедрению в практику нового иммунодепрессанта циклоспорина А (Сандиммуна).

Использование циклоспорина А позволило значительно снизить дозы кортикостероидов и цитостатиков, что привело к резкому снижению числа осложнений и улучшению результатов ОТП. К настоящему времени выживание 80— 90% реципиентов донорской печени в течение 1 года и 60—70% — в течение 10 лет является стандартным показателем для большинства трансплантационных центров.

Число последних в США, Европе, Азии и Австралии достигает 300, а число выполненных в мире ОТП превышает 250 000.

Нозологические аспекты показаний к трансплантации печени.

При определении показаний к ОТП наиважнейшим является прогноз конкретного заболевания печени. Существует целый ряд диффузных и очаговых ее поражений с фатальным прогнозом, заставляющим думать о необходимости трансплантации как единственной возможности сохранения жизни больного.

Существуют 4 основные группы патологических состояний, при которых могут возникать показания к ОТП:

Терминальная стадия хронических диффузных заболеваний печени;
. нарушения метаболизма на фоне врожденных дефектов развития гепатоцита;
. острая печеночная недостаточность;
. нерезектабельные очаговые заболевания печени.

Больные циррозом печени составляют основной контингент нуждающихся в ОТП. Независимо от этиологии, цирроз печени становится причиной гибели пациентов, как правило, в связи с развитием одного или нескольких осложнений: кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и/или кардии, асцита, энцефалопатии, геморрагического синдрома, трансформации в гепатоцеллюлярную карциному.

Само наличие цирроза печени не рассматривается в качестве показания к ОТП, в то время как темп развития заболевания и присоединение основных осложнений ставят вопрос о необходимости и сроках выполнения трансплантации.

Пятилетнее выживание больных циррозом печени вирусной этиологии не превышает 55%, а перерождение в гепатоцеллюлярную карциному наблюдается в сотни раз чаще, чем при другой этиологии цирроза.

Определяя показания, следует учитывать, что при наличии репликации вирусов гепатита В, С или D трансплантация печени сопровождается инфицированием трансплантата практически у 100% пациентов. В 79% инфицированных печеночных трансплантатов течение гепатита сопровождается гистологическими изменениями в виде хронического гепатита или цирроза, а также увеличением риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

В 9% случаев наблюдается острый гепатит вплоть до субтотального некроза трансплантата. Таким образом, выполнение трансплантации печени в условиях репликации вирусов гепатита является малообоснованным.

В то же время, трансплантация печени при циррозе вирусной этиологии в стадии интеграции вируса вполне допустима, и ее результаты практически не отличаются от таковых при других нозологических формах.

Особенностью цирроза печени алкогольной этиологии являются значительные сопутствующие токсические повреждения других органов, склонность к хроническим инфекциям, а также деформация личности, что резко ограничивает показания к трансплантации.

Цирроз печени в исходе аутоиммунного гепатита характерен для пациентов молодого возраста, а также для детей. Существовавшая до недавнего времени концепция о высокой частоте рецидива этого заболевания в пересаженной печени представляется несостоятельной, поскольку поражения трансплантата обычно связаны с различными проявлениями реакции отторжения в условиях неадекватной иммуносупрессии.

ОТП является единственным эффективным способом лечения цирроза печени, развившегося на фоне синдрома Бадда—Киари .

Благоприятные результаты наблюдаются при ОТП по поводу первичного билиарного цирроза , что объясняет преобладание реципиентов этой группы в статистиках многих трансплантационных центров.

Особое место среди поражений печени занимает первичный склерозирующий холангит . Финалом этого заболевания является цирроз печени, однако показания к трансплантации должны быть поставлены раньше в связи с повышенным риском развития холангиокарциномы (в 7000—14 000 раз выше, чем в популяции), так же как в случае болезни Кароли .

Наиболее частой причиной холестатического поражения печени у детей раннего возраста является билиарная атрезия . Поскольку операция Kasai (портоэнтеростомия), которой подвергаются дети при билиарной атрезии, бывает эффективной только в 25—30% случаев, остальные 70—75% больных становятся кандидатами для трансплантации печени.

Императивность выполнения ОТП определяется темпом нарастания печеночной недостаточности и необходимостью профилактики необратимых нарушений питательного статуса и центральной нервной системы.

Прогрессирующее течение и необратимость повреждения печени при билиарной гипоплазии, дуктопении и болезни Байлера , оказывающих влияние на физическое и интеллектуальное развитие ребенка, являются показаниями к трансплантации печени еще до развития вторичного билиарного цирроза.

Врожденные нарушения метаболизма , в зависимости от возраста пациентов, составляют от 9 до 23% среди показаний к ОТП.

Метаболические нарушения, при которых может быть показана ОТП, подразделяются на 2 группы: заболевания, клинически проявляющиеся тяжелым поражением печени; заболевания, при которых генетический дефект, вызывающий аномальное функционирование печеночных клеток, не влияет на структуру и функцию самой печени, но приводит к разнообразным нарушениям со стороны других органов и систем.

Наиболее часто встречается гепатолентикулярная дегенерация, или болезнь Вильсона—Коновалова , обусловленная генетическим дефектом обмена меди и накоплением последней в гепатоцитах и других тканях.

Своевременно начатое лечение D-пеницилламином позволяет успешно противостоять прогрессированию болезни и препятствовать развитию цирроза печени. При хроническом развитии заболевания и формировании цирроза печени вопрос об ОТП всегда актуален для пациентов с выраженной печеночно-клеточной недостаточностью и портальной гипертензией.

Прогноз после ОТП хороший, что обусловлено невозможностью повторного развития болезни, а также исчезновением внепеченочных проявлений, в частности неврологической симптоматики.

При других врожденных дефектах метаболизма, протекающих с поражением печени: дефиците альфа-антитрипсина, галактоземии, гликогенозах 1-го и 4-го типов, болезни Гоше 1-го типа, идиопатическом гемохроматозе, наследственной тирозинемии, протопорфирии — показания к трансплантации печени ставятся при наличии цирроза печени и его осложнений.

Производя трансплантацию печени в связи с другими заболеваниями, протекающими без поражения самого органа (первичной гипероксалурией 1-го типа, дефицитом С-протеина, семейной гиперхолестеринемией, гемофилией А и В, синдромом Криглера—Найяра I типа и др.), добиваются полного выздоровления пациентов, т. к. имплантация донорской печени без генетического дефекта устраняет имевшиеся проявления нарушений метаболизма.

Острая печеночная недостаточность среди показаний к ОТП занимает самостоятельную позицию. Несмотря на то что причиной ее могут являться некоторые из перечисленных выше заболеваний, результаты ОТП при острой печеночной недостаточности существенно хуже, чем при менее ургентных состояниях на фоне хронического течения заболевания печени.

Острая печеночная недостаточность может быть обусловлена острым гепатитом, например, вирусным (преимущественно А, В или дельта) или аутоиммунным, различными метаболическими расстройствами типа фульминантной формы болезни Вильсона—Коновалова. Известны случаи фульминантного течения синдрома болезни Бадда—Киари.

Кроме того, острая печеночная недостаточность может быть следствием тяжелых интоксикаций, например, при фторотановой ингаляционной анестезии, передозировке парацетамола или отравлении грибами и др. Оценка показаний и выбор момента для выполнения операции при острой печеночной недостаточности весьма индивидуальны.

Известно, что, несмотря на тяжесть деструктивных изменений в печени, самостоятельное выздоровление вполне реально. Поэтому показания к экстренной ОТП становятся актуальными при прогрессировании энцефалопатии и переходе ее в стадию комы III.

К сожалению, период времени, когда показания к ОТП являются очевидными, бывает весьма ограничен, так как дальнейшее прогрессирование энцефалопатии и наступление атонической комы делают выполнение ОТП бессмысленным в связи с необратимыми изменениями центральной нервной системы.

Нерезектабельные злокачественные опухоли печени как показание к трансплантации становятся все менее популярными и составляют от 1 до 3% от числа всех возможных показаний к ОТП, поскольку назначение необходимой медикаментозной иммуносупрессии создает благоприятные условия для рецидива и генерализации онкологического процесса в посттрансплантационном периоде.

С другой стороны, такие опухоли, как инфантильная гемангиоэндотелиома, цистаденома и др ., доброкачественные или менее злокачественные поражения, при невозможности выполнения радикальной резекции могут быть рассмотрены в качестве показаний к ОТП с последующим благоприятным прогнозом.

С увеличением количества ОТП в мире возрастает число реципиентов, нуждающихся в ретрансплантации печени. Показаниями к ней служат первичное отсутствие функции трансплантата, тромбоз артерии трансплантата (в случае невозможности реконструкции), некупирующийся криз острого клеточного или гуморального отторжения, а также хроническое отторжение, всегда являющееся необратимым процессом.

Противопоказания к трансплантации печени.

Среди противопоказаний к трансплантации печени различают абсолютные и относительные. Существует определенная группа состояний, при которых выполнение трансплантации печени, при наличии показаний, представляется, очевидно, бессмысленной либо вредной с точки зрения жизненного прогноза для конкретного пациента.

В качестве абсолютных противопоказаний к трансплантации печени рассматриваются:

Некорригируемые нарушения функции жизненно важных органов, в том числе центральной нервной системы;
. инфекционный процесс вне печени, в частности наличие репликации вируса гепатита, туберкулеза, СПИДа или любых других, не поддающихся лечению, системных или локальных инфекций;
. онкологические заболевания внепеченочной локализации;
. наличие сопутствующих заболеванию печени не подлежащих коррекции и несовместимых с продолжительной жизнью пороков развития.

В процессе развития ОТП совершенствовались методы подготовки реципиентов и поддержания у них жизненно важных функций в период ожидания операции.

Таким образом, часть абсолютных противопоказаний перешла в разряд относительных, т.е. состояний, повышающих риск вмешательства или осложняющих его техническое выполнение, однако в случае успеха не ухудшающих благоприятного прогноза после ОТП.

Спектр относительных противопоказаний индивидуален для конкретного трансплантационного центра и может меняться в зависимости от профессиональных возможностей трансплантационной группы.

Разработаны методы реконструктивных операций при тромбозе воротной и верхней брыжеечной вен , что рассматривалось вначале как противопоказание к ОТП.

Выполнение трансплантации печени может быть затруднено последствиями перенесенных ранее операций на органах брюшной полости , поэтому решение о включении таких больных в число потенциальных реципиентов принимается в зависимости от индивидуального хирургического опыта.

Особая осторожность требуется при оценке противопоказаний у пациентов, перенесших спленэктомию. Дело в том, что аспленическое состояние характеризуется увеличением числа форменных элементов периферической крови, повышая риск тромбоза сосудистых анастомозов в раннем посттрансплантационном периоде.

Подбор пары реципиент—донор.

Печень, как трансплантируемый орган, считается наиболее удобным с точки зрения тканевой совместимости. Это объясняется известной иммунокомпетентностью печени, в некоторой степени подавляющей иммунный ответ организма реципиента.

Поэтому для подбора донорской печени конкретному реципиенту необходимым является лишь совпадение с донором по группе крови без учета совместимости по антигенам системы HLA.

В педиатрической практике особое значение приобретает подбор органа по антропометрическим параметрам, что становится более трудным по мере уменьшения массы тела реципиента. В связи с крайним дефицитом трансплантатов малых размеров возникает необходимость использования различных модификаций печеночных трансплантатов.

Хирургическая техника ортотопической трансплантации печени.

Ортотопическая трансплантация печени представляет собой весьма обширное многоэтапное хирургическое вмешательство, которое справедливо считается наиболее сложным в абдоминальной хирургии.

Классическая методика ОТП с использованием печени трупного донора была разработана еще в 1960-х годах Т. Starzl и с тех пор не претерпела каких-либо принципиальных изменений. Она заключается в том, что пораженная печень реципиента, включая позадипеченочный отдел нижней полой вены, полностью удаляется и замещается целым донорским органом.

Однако на протяжении уже более чем 30 лет методика ОТП подвергается различным модификациям для оптимизации решения конкретных технических задач, в частности в области педиатрической трансплантации.

В 80-х годах именно дефицит донорских органов малых размеров обусловил почти 40%, летальность потенциальных реципиентов-детей, состоявших в листе ожидания ОТП в США и странах Европы.

Модификация операции, при которой большая донорская печень уменьшалась за счет удаления боковых сегментов для получения необходимого ребенку размера органа, резко уменьшила смертность детей в листе ожидания — с 15 до 5%. Проблема дефицита донорских органов обусловила развитие метода разделения донорской печени при ОТП, когда один донорский орган используется для двух реципиентов.

Дальнейшие поиски решения проблемы дефицита донорских органов привели к использованию живых родственных доноров. Главным преимуществом данного способа является возможность планирования времени трансплантации с соответствующей предоперационной подготовкой больного, а также заведомо хорошее качество трансплантата.

Существенным практическим вкладом в развитие родственной трансплантации явилась оригинальная методика использования правой доли печени живого донора, разработанная в РНЦХ РАМН и имеющая мировой приоритет.

Хирургическая операция ОТП состоит из трех основных этапов.

1. Гепатэктомия (удаление собственной печени реципиента).
2. Имплантация донорской печени (реваскуляризация трансплантата).
3. Реконструкция желчеотведения.

Классическим хирургическим доступом для ОТП является комбинация билатерального субкостального разреза с вертикальным разрезом в проекции белой линии до мечевидного отростка в модификации R. Calne (рис. 1).

Рис. 1 . Хирургический доступ для выполнения ортотопической трансплантации печени (модификация R. Calne)

Гепатэктомия — наиболее травматичный этап ОТП. Степень сложности гепатэктомии увеличивается с возрастом реципиента и длительностью существования болезни в связи с наступающими выраженными склеротическими изменениями тканей на фоне портальной гипертензии и хронического лимфостаза.

Длительное существование портальной гипертензии приводит к развитию множественных забрюшинных коллатералей, что затрудняет хирургические манипуляции при мобилизации печени.

Для выполнения гепатэктомии сначала выделяют общую и собственно печеночные артерии и производят их препарирование от верхнего края двенадцатиперстной кишки до бифуркации в воротах печени.

При этом целесообразно выделить место отхождения желудочно-двенадцатиперстной артерии, которое затем удобно использовать для формирования артерио-артериального анастомоза при реваскуляризации трансплантата.

Необходимо помнить о возможности наличия артериальной ветви от верхней брыжеечной артерии, которая обычно располагается позади гепатикохоледоха рядом с воротной веной. Эта артерия может оказаться более удобной для реваскуляризации будущего трансплантата, и поэтому она также пересекается ближе к воротам печени.

Гепатикохоледох выделяют из состава печеночно-двенадцатиперстной связки и пересекают его, а проксимальную культю его лигируют. Мобилизация гепатикохоледоха не предусматривает его скеяетизации, так как чрезмерная скелетизация гепатикохоледоха может привести к нарушению кровоснабжения его стенки.

Уровень пересечения протока зависит от планируемого вида билиарной реконструкции. Пересечение гепатикохоледоха и его мобилизация создают благоприятные условия для дальнейшего препарирования печеночно-двенадцатиперстной связки, в частности ствола воротной вены.

Результатом манипуляций на печеночно-двенадцатиперстной связке является скелетирование как печеночной артерии на всем протяжении от двенадцатиперстной кишки до ворот печени, так и воротной вены, пересечение гепатикохоледоха и полное удаление клетчатки и лимфатических узлов.

После рассечения круглой, серповидной, правой и левой треугольных связок печени выделяют переднюю поверхность поддиафрагмального отдела нижней полой вены. Рассечением париетальной брюшины по нижней поверхности правой доли печени начинается ретропеченочная мобилизация органа, при которой обнажается позадипеченочный отдел нижней полой вены , который выделяют со всех сторон книзу до устий почечных вен.

При этом выполняется выделение, перевязка и пересечение вены (или вен) правого надпочечника. При гепатэктомии с сохранением нижней полой вены мобилизация последней также целесообразна для профилактики кровотечения из мелких ее ветвей.

После полной мобилизации печени приступают к ее удалению. Долевые печеночные артерии перевязывают и пересекают, затем наложением сосудистого зажима прекращают кровоток по воротной вене, дистальный участок воротной вены перевязывают в воротах печени и пересекают.

Нижнюю полую вену пережимают ниже и выше печени. Печень удаляют либо вместе с участком нижней полой вены, либо с сохранением последней. Сохранение позадипеченочного отдела нижней полой вены при гепатэктомии необходимо в тех случаях, когда в качестве трансплантата используются левая доля или левый латеральный сектор трупной печени, а также фрагмент печени от живого родственного донора.

Уже в конце первого этапа начинается так называемый беспеченочный период. Этот период подразумевает выключение печени из кровообращения и прекращение кровотока по нижней полой вене. Он продолжается до момента реперфузии трансплантата портальной кровью в процессе имплантации.

Общепринятой методикой для стабилизации состояния реципиента в беспеченочном периоде является проведение порто-бедренно-аксиллярного шунтирования, при котором забираемая отдельно из портального бассейна (2) и отдельно из бассейна нижней полой вены (1—3) кровь с помощью специального центрифужного насоса (5) принудительно вливается в систему верхней полой вены (4) через левую аксиллярную вену (рис. 2).

Однако проведение вено-венозного шунтирования у реципиентов с массой тела менее 20 кг весьма затруднено и в настоящее время не используется.

С учетом накопления хирургического и анестезиологического опыта при ОТП, а также в связи с организационными, техническими и финансовыми проблемами, присущими использованию вено-венозного шунтирования, в ряде трансплантационных центров наблюдается тенденция к постепенному отказу от его проведения не только у детей, но и у взрослых.

Рис. 2. Схема порто-бедренно-аксилляриого шунтирования » беспеченочном периоде: 1 — нижняя полая вена; 2 — канюля в воротной вене; 3 — канюля в левой подвздошной вене; 4 — канюля в левой подмышечной вене; 5 — центрифужный насос

Завершающим этапом гепатэктомии, выполняемой по любой методике, являются контроль гемостаза и подготовка поддиафрагмальной культи нижней полой вены реципиента для анастомоза с нижней полой веной трансплантата либо подготовка сохраненной нижней полой вены реципиента, заключающаяся в ушивании мелких отверстий в ее стенке после удаления печени.

Имплантация донорской печени.

Результат ортотопической трансплантации печени в значительной степени зависит от того, насколько хирургу удастся воссоздать естественные условия, приемлемые для функционирования трансплантата в организме реципиента. В связи с этим методика имплантации варьирует в зависимости от разновидности используемого трансплантата.

Такими разновидностями являются:

Трупная печень (целая);
. «уменьшенная» трупная печень;
. анатомические доли или левый латеральный сектор трупной печени после разделения одного трансплантата для двух реципиентов;
. анатомические доли или левый латеральный сектор печени живого родственного донора.

Методика имплантации целой трупной печени является основой для всех других модификаций. Трансплантат ортотопически располагают в брюшной полости. Первым накладывается верхний (поддиафрагмальный) анастомоз между культей нижней полой вены реципиента и донорским фрагментом того же сосуда.

Он представляет наибольшие трудности в связи с ограничением возможности манипулирования и обзора в этой области. Затем накладывается нижний (подпеченочный) кава-кавальный анастомоз.

При этом восстанавливается непрерывность нижней полой вены. В случае использования вено-венозного шунтирования канюлю из воротной вены реципиента извлекают и воротную вену пережимают сосудистым зажимом.

Анастомоз между воротной веной реципиента и воротной веной трансплантата накладывается «конец в конец» с учетом возможного несовпадения диаметров этих сосудов, что корригируется различными вариантами сосудистого шва.

Наложение трех описанных анастомозов обеспечивает возможность возобновления портального и кавального кровотоков. Анестезиологическая бригада должна быть заранее информирована о пуске портального кровотока через трансплантат, чтобы своевременно корригировать гемодинамические изменения и нарушения гомеостаза.

Реперфузии трансплантата должно предшествовать внутривенное введение метил-преднизолона из расчета 20 мг/кг массы тела реципиента (но не более 1000 мг). Для реперфузии трансплантата первым снимают зажим с надпеченочного участка нижней полой вены, а затем с воротной вены.

Последним снимается зажим с подпеченочного отдела нижней полой вены, что восстанавливает кавальный кровоток (рис. 3).

Методика венозной реконструкции при имплантации «уменьшенной» печени, равно как и правой доли от разделенной печени трупа, и последовательность действий идентичны описанным выше. Разновидностью методики кавальной реконструкции при использовании этих трех видов трансплантатов является наложение единственного кава-кавального анастомоза.

Это бывает возможно в случаях, когда гепатэктомия у реципиента выполняется с сохранением позадипеченочного фрагмента нижней полой вены. Для осуществления методики надпеченочное отверстие нижней полой вены трансплантата анастомозируется с отверстием в передней стенке нижней полой вены реципиента, образованным при иссечении устьев печеночных вен.

При этом дистальный отдел нижней полой вены трансплантата просто перевязывается (рис. 4).

Венозная реконструкция при использовании в трансплантата левой доли или левого латерального сектора трупной печени, а также анатомических долей латерального сектора печени живого родственного донора имеет ряд особенностей. Во всех указанных случая гепатэктомии у реципиента необходимо сохранить дипеченочный отдел его нижней полой вены.

В отличие от предыдущих видов донорской печени, трансплант данной группы не имеют собственного донорского участка нижней полой вены. Поэтому восстановление венозного оттока выполняется путем соединения печеночной вены трансплантата с нижней полой веной реципиент в виде печеночно-кавального анастомоза «конец в бок или в виде печеночно-печеночного анастомоза «конец в конец» с культей одноименной печеночной вены реципиента.

Основной задачей при этом является профилактика нарушения венозного оттока при возможных смещениях трансплантата в брюшной полости. В связи с этим предпочтительным является печеночно-кавальная реконструкция конец-в-бок (рис. 5).

В этой связи заслуживает внимания методика имплантации правой доли печени от живого родственного донора, разработанная и применяемая в РНЦХ РАМН с 1997 года. Суть методики — в создании как можно более широкого печеночно-кавального анастомоза, что достигается искусственным расширением устьев правых печеночных вен трансплантата и реципиента (рис. 6).

Рис. 3 . Окончательный вид имплантированной трупной печени: 1 - верхний (поддиафрагмальный) кава-кавальный анастомоз; 2 — нижний (поднеченочный) капа-кавалышн анастомоз; 3 — порто-портальный анастомоз; 4 — артериальная реконструкция с использованием обшей печеночной артерии репиниец HI; 5 — билиарная реконструкция холсдохо-холедо-хоанагюмоз на Т-образном дренаже; 6 — ушитое ложе желчного пузыря

Рис. 4 . Вариант имплантации трупной печени при сохранении нижней полой вены реципиента: 1— сохраненный позадипечепочный отдел нижней полой вены реципиента; 2 — надпеченочное отверстие нижней полой вены трансплантата; 3 — отверстие в передней стенке нижней полой вены реципиента после иссечения устьев печеночных вен; 4 — дистальный отдел нижней полой вены трансплантата

Рис. 5 . Печеночно-кавальная реконструкция при имплантации левой доли печени: 1 — нижняя полая вена реципиента после гепатэктомни: отверстие в передне-левой боковой стенке анастомозируется с устьем общего ствола левой н срединной печеночных вен трансплантата; 2 — устье общего ствола левой и срединной печеночных вен трансплантата, 3 — воротная вена трансплантата; 4 — артерия трансплантата: 5 — желчный проток трансплантата

Рис. 6. Печеночно-кавальная реконструкция при имплантации правой доли печени от живого родственного донора по методике РИЦХ РАМН: 1 — нижняя полая вена реципиента после гепатэктомии: искусственно сформированное отверстие в стенке нижней полой вены после иссечения устья правой печеночной вены; 2 — устье печеночной вены трансплантата увеличено зa счет рассечения боковой стенки сосуда в дистальном направлении; 3 — воротная вена трансплантата, 4 — артерия трансплантата; 5 — желчный проток трансплантата

Рис. 7 . Вариант артериальной реконструкции при имплантации трупной печени. Слева — анатомический вариант артериального кровоснабжения печени донора. Справа — артериальная реконструкция в организме реципиента: 1 — правая печеночная артерия трансплантата (ветвь верхней брыжеечной артерии); 2 — собственно печеночная артерия трансплантата (из системы чревного ствола); 3 — верхняя брыжеечная артерия; 4 — собственно печеночная артерия реципиента: 5 — чревный ствол и его ветви: 6 — двенадцатиперстная кишка реципиента

Особенностью портальной реконструкции при использовании указанных трансплантатов является то, что порто-портальный анастомоз накладывают между стволом воротной вены реципиента и воротной веной трансплантата, которая является долевой (правой или левой) ветвью воротной вены донора.

Возможности артериальной реконструкции, то есть воссоздания артериального притока к трансплантату, также зависят от вида используемого трансплантата. Так, все виды трупных трансплантатов, кроме левой доли и левого латерального сектора, при соблюдении правил изъятия донорской печени располагают неограниченной длиной артериального сосуда вплоть до фрагмента аорты.

В то же время родственные трансплантаты и левые фрагменты трупной печени, как правило, имеют только долевую артерию, длина которой не превышает 3—4 см.

Артериальная реконструкция, чаще всего, выполняется путем анастомозирования общей или собственно печеночной артерий трансплантата «конец в конец» с общей печеночной артерией реципиента в месте отхождения желудочно-двенадцатиперстной артерии. Существует множество других, более сложных, вариантов в зависимости от анатомических особенностей (рис. 7).

Артериальную реваскуляризацию трансплантатов у совсем маленьких детей можно выполнять непосредственно от аорты, используя либо трупный донорский сосуд, включающий участок аорты, либо артериальную или венозную донорскую вставку.

Анастомоз с аортой реципиента в таких случаях накладывается либо выше отхождения чревного ствола, либо ниже почечных артерий. Однако за последние 10 лет методика артериальной реваскуляризации трансплантатов у маленьких детей возвращается к традиционному способу анастомозирования печеночных артерий донора и реципиента с помощью микрохирургической техники.

Выбор способа билиарной реконструкции зависит от конкретных обстоятельств, складывающихся в результате имплантации донорской печени, в частности, от характеристик желчного протока (или протоков) конкретного трансплантата и реципиента.

Наиболее физиологичным считается восстановление непрерывности гепатикохоледоха путем анастомозирования донорского и собственного фрагментов протока «конец в конец» (см. рис. 3). Такой билио-билиарный анастомоз принято формировать на каркасном Т-образном дренаже, который одновременно служит для декомпрессии.

Причинами отказа от такой реконструкции могут явиться несовпадение диаметров протоков, чрезмерное натяжение, а также сомнения в адекватности кровоснабжения стенок протоков как у донора, так и у реципиента.

Кроме того, при исходном заболевании печени, связанном с болезнью протоков, например при первичном склерозирующем холангите, показания к использованию дистальной культи холедоха реципиента весьма противоречивы.

Таким образом, при наличии сомнений в адекватности желчных протоков донора и/или реципиента для наложения билио-билиарного соустья методом выбора становится билио-дигестивный анастомоз, то есть холедохо(гепатико)-еюностомия с петлей кишки, выключенной по Roux.

Реконструкция желчеотведения при использовании родственных трансплантатов или левосторонних фрагментов трупной печени связана с дополнительными трудностями, так как эти трансплантаты, как правило, не имеют каких-либо значимых по длине отрезков желчных протоков вне паренхимы трансплантата.

Устья таких протоков зияют на поверхности среза паренхимы (рис. 8). Их число варьирует от 1 до 4. Это требует наложения соответствующего числа билиодигестивных анастомозов, что предусматривает использование весьма прецизионной хирургической техники при оптическом увеличении (рис. 9).

Рис. 8 . Имплантация правой доли печени живого родственного донора (интраоперационная фотография). Сосудистая реконструкция накопчена: 1 — порто-портальный анастомоз; 2 артерио-артериальный анастомоз; 3 — зияющее устье печеночного протока трансплантата перед наложением билио-дигестивного анастомоза

Рис. 9 . Имплантация правой доли печени живого родственного донора закончена (схема): 1 — печеночно-канальный анастомоз; 2 — ушитые дефекты и стенке нижней полой пены после 1 гепатектомии; 3 — проекция гепатико- еюностома, расположенного на задней стенке кишки; 4 —артерно-артериальный анастомоз; 5 — порто-портальный анастомоз; 6 — межкишечный анастомоз (по Roux)

Посттрансплантационный период.

Под посттрансплантационным периодом следует понимать жизнь реципиента с функционирующим трансплантированным органом (в данном случае — донорская печень) независимо от ее продолжительности.

Нормальное течение этого периода у взрослого реципиента подразумевает выздоровление от болезни печени и ее осложнений, физическую и социальную реабилитацию, а у детей посттрансплантационный период должен гарантировать ряд дополнительных условий, таких как физический рост, интеллектуальное развитие и половое созревание.

Реакция отторжения и иммуноподавляющее лечение.

Неотъемлемой частью течения посттрансплантационного периода является реакция отторжения. Определяющую роль в том, как будет протекать посттрансплантационный период, играет медикаментозная иммуносупрессия.

Главным принципом проведения медикаментозной иммуносупрессии является использование минимально допустимых доз иммунодепрессантов, обеспечивающих удержание реакции клеточного отторжения трансплантата в пределах слабой степени.

Основными видами протоколов иммуносупрессии при трансплантации печени являются 2-компонентный (кортикостероиды + циклоспорин А или такролимус) и 3-компонентный (кортикостероиды, циклоспорин А или такролимус + мофетиловая кислота или мофетила микофенолат).

Разработанный в Японии препарат FK-506 (Такролимус, Програф), который является альтернативой циклоспорину А, используется в клинической практике с 1994 г.

Механизм действия FK-506 и циклоспорина А аналогичен, однако имеются некоторые отличия, которые позволяют в ряде случаев, заменив один препарат другим, добиваться более успешного подавления реакции отторжения.

Использование препаратов микофеноловой кислоты в качестве третьего компонента иммуносупрессии вполне традиционно, имеется и благоприятный опыт назначения сочетания такролимуса и мофетила микофенолата с исключением кортикостероидов.

При использовании трупного трансплантата уже с третьих суток имеется вероятность развития криза отторжения. Выход морфологической картины реакции отторжения за рамки слабой степени означает наличие криза отторжения, что требует незамедлительного повышения доз иммунодепрессантов и проведения серийного морфологического контроля эффективности лечения.

Использование родственных трансплантатов значительно упрощает проведение медикаментозной иммуносупрессии. Это особенно заметно, когда донорами становятся ближайшие родственники реципиента — родители или сибсы. В таких случаях наблюдается совпадение донора и реципиента по трем или четырем антигенам HLA.

Несмотря на то что при этом реакция отторжения безусловно присутствует, ее проявления настолько незначительны, что могут быть купированы меньшими дозами иммунодепрессантов.

Вероятность возникновения криза отторжения родственного печеночного трансплантата весьма мала и может быть спровоцирована лишь самовольной отменой иммунодепрессантов. Занимаясь родственной трансплантацией печени с 1997 г. и прооперировав 200 пациентов в возрасте от 6 мес до 62 лет, мы не наблюдали у них кризов отторжения при использовании 2-компонентного протокола иммуносупрессии.

Кроме того, возможность поддержания низких концентраций циклоспорина или такролимуса и малых дозировок кортикостероидов у реципиентов родственных трансплантатов позволяет минимизировать побочные эффекты препаратов.

Общеизвестно, что трансплантация органов предполагает проведение иммуноподавляющего лечения в течение всего периода существования донорского органа в организме реципиента.

По сравнению с другими трансплантируемыми органами, такими как почка, поджелудочная железа, легкое, сердце и др., печень занимает особое положение: являясь иммунокомпетентным органом, она обладает толерантностью к иммунному ответу реципиента.

Как показал более чем 30-летний опыт трансплантации, при правильном проведении иммуносупрессии средний срок выживания печеночного трансплантата значительно превышает таковой для других трансплантируемых органов. Около 70% реципиентов донорской печени демонстрируют десятилетнее выживание.

Длительное взаимодействие печеночного трансплантата с организмом реципиента создает благоприятные условия для постепенного снижения доз иммунодепрессантов вплоть до отмены кортикостероидов, а затем, в ряде случаев, до полной отмены медикаментозной иммуносупрессии, что более реально для реципиентов родственных трансплантатов в связи с заведомо большей исходной тканевой совместимостью донора и реципиента.

Качество жизни реципиентов донорской печени.

Одной из задач, решаемых при выполнении трансплантации печени, является создание возможностей для выздоровления и полной физической и социальной реабилитации реципиента, т.е. обеспечения качества жизни.

Опыт практической работы с реципиентами донорской печени в различные сроки после трансплантации показывает, что в течение первого года немногочисленные проблемы, связанные с применением иммунодепрессантов, постепенно исчезают. В большинстве случаев к концу первого года дозы иммуноподавляющих препаратов снижаются до минимальных, которые не влияют на качество жизни.

Заканчивая изложение проблемы трансплантации печени, необходимо подчеркнуть, что своевременное выполнение этого вмешательства и проведение адекватного иммуноподавляющего лечения позволяет не только сохранить жизнь, но и обеспечить полное выздоровление реципиента.

Говоря о перспективах развития трансплантации печени в России, следует констатировать, что основной проблемой в настоящее время является необходимость организации сколько-нибудь действенной системы посмертного органного донорства. Это представляет собой скорее социально-этическую, нежели медицинскую проблему.

По всей вероятности, наиболее реальным путем в настоящее время является развитие родственной трансплантации, в том числе использование правой доли печени по методике ГУ РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского РАМН, что является полноценной альтернативой пересадке целого трупного органа.

Трансплантация печени занимает 2-е место среди трансплантации солидных органов. К показаниям относятся цирроз печени (70 % трансплантаций в США, 60-70 % из которых связаны с гепатитом С); молниеносный некроз печени (около 8 %); гепатоцеллюлярная карцинома (около 7 %); атрезия желчевыводящих путей или нарушения метаболизма, преимущественно у детей (около 3 %) и другие холестатические (например, первичный склерозирующий холангит) и нехолестатические (аутоиммунный гепатит) нарушения (около 8 %). Для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой трансплантация показана при одной опухоли меньше 5 см или до 3 опухолей меньше 3 см (критерий Милана) и при некоторых фиброламмелярных типах опухоли. У пациентов с метастазами в печень трансплантация показана только при нейроэндокринных опухолях при отсутствии внепеченочного роста после удаления первичной опухоли.

Абсолютными противопоказаниями являются повышенное внутричерепное давление (> 40 мм рт. ст.) или низкое церебральное перфузионное давление (

Почти все донорские органы получены от доноров-трупов с бьющимся сердцем, подходящих по системе AB0 и по размеру печени. Ежегодно около 500 трансплантатов получают от живых доноров, которые могут прожить без правой доли (при трансплантации от взрослого взрослому) или без латерального сегмента левой доли (при трансплантации от взрослого ребенку). К преимуществам живого донора для реципиента относят более короткое время ожидания, более короткий период холодовой ишемии для экплантированных органов и возможность запланировать сроки трансплантации оптимально для состояния пациента. Недостатками для донора являются риск смерти с частотой 1:300-1:400 (по сравнению с 1:3300 при взятии у живых доноров почек) и осложнения (особенно подтекание желчи) в 1/4 случаях, когда проводится резекция доли, а не сегментарная резекция. Живые доноры подвергаются риску психологического давления. Некоторое количество органов получают от доноров, умерших не от заболеваний сердца.

К факторам риска для реципиента, связанным с трансплантатом (от живых доноров или доноров-трупов) относят возраст донора более 50 лет; стеатоз печени; повышенный уровень печеночных ферментов, билирубина или тех и других показателей одновременно; продолжительное пребывание в палате интенсивной терапии; гипотензия, требующая приема сосудосуживающих препаратов; гипернатриемия. Трансплантация от донора-женщины реципиенту-мужчине также повышает риск. Но, поскольку дисбаланс между потребностями и ресурсами при трансплантации печени достаточно велик (и продолжает увеличиваться из-за распространения цирроза, связанного с гепатитом), все чаще используются органы от доноров старше 50 лет и с коротким временем холодовой ишемии, органы с жировой инфильтрацией и органы с вирусным гепатитом (для трансплантации реципиентам с циррозом, индуцированным вирусным гепатитом). Дополнительные технологии для увеличения ресурсов органов включают разделение печеночного трансплантата, когда печень умершего донора разделяют на правую и левую доли или правую долю и левый латеральный сегмент (проведенное in или ех situ) и распределяют между двумя реципиентами; и домино-трансплантация, применяемая редко, при которой печень донора-трупа трансплантируется реципиенту с инфильтративными заболеваниями (например, амилоидоз) и экспланти-рованная больная печень трансплантируется пожилому пациенту, который может жить с больной печенью, но не ожидается, что он проживет достаточно долго для проявления неблагоприятных последствий дисфункции трансплантата.

Несмотря на эти инновации, многие пациенты умирают в ожидании трансплантатов. Печень-сохраняющие методики (экстракорпоральная перфузия суспензиями выращенных культур гепато-цитов или долгоживущие клеточные линии гепатомы) используются в некоторых центрах для поддержания жизни пациентов до тех пор, пока не найдется подходящая печень или не разрешится острая дисфункция. Для оптимизации распределения доступных органов для пациентов из национального списка высчитывается прогностический индекс, который зависит от уровня креатинина, билирубина, MHO (для взрослых) и от возраста, уровня сывороточного альбумина, билирубина, MHO, нарушения показателей роста (для детей). Для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой этот показатель включает размер опухоли и время ожидания (он возрастает с увеличением каждого компонента). У пациентов с более высокими индексами выше вероятность смерти, и они имеют преимущества при получении органов от доноров, соответствующих по весу и системе АВО.

Процедура трансплантации печени

Печень у доноров-трупов удаляется после лапаротомического исследования брюшной полости, подтверждающего отсутствие заболеваний органов брюшной полости, которые могут препятствовать трансплантации. Живым донорам выполняется долевая или сегментарная резекция. Эксплантированная печень подвергается перфузии и хранится в холодном консервирующем растворе не более 24 часов до трансплантации; с увеличением времени хранения частота нарушений функции трансплантата и повреждений билиарной системы ишемического типа повышается.

Гепатэктомия у реципиента - наиболее травмирующая часть процедуры, поскольку она часто выполняется у пациентов с портальной гипертензией и нарушениями свертывания крови. Потеря крови во время операции может составить больше 100 единиц, но использование клеточ-но-сохраняющего оборудования и аутотрансфузионных методик может снизить аллогенные трансфузионные потребности до 10-15 единиц. После гепатэктомии формируют анастомоз между надпеченочной полой веной донорского трансплантата и нижней полой веной реципиента по типу «конец в бок» (методика «piggy-back»). Затем формируют анастомоз между портальными венами донора и реципиента, печеночными артериями и желчными протоками. С помощью этой технологии нет необходимости в применении аппарата искусственного кровообращения для направления портальной венозной крови в системный венозный кровоток. Гетеротопическое расположение печени обеспечивает наличие «дополнительной» печени и помогает избежать некоторых технических трудностей, но результаты неудовлетворительны, поэтому эта технология находится на стадии экспериментальной разработки.

Курсы иммуносупрессивной терапии могут варьировать. Обычно в день трансплантации назначаются моноклональные антитела рецептора IL-2 с ингибиторами кальциневрина (циклоспорин или такро-лимус), микофенолата мофетила и глюкокортикоиды. За исключением реципиентов с аутоиммунным гепатитом, у большинства пациентов доза глюкокортикоидов снижается в течение нескольких недель и часто их прием заканчивается через 3- 4 месяца. По сравнению с трансплантацией других солидных органов трансплантация печени требует назначения самых низких доз иммуносупрессантов.

По неизвестным причинам аллотрансплантаты печени отторгаются менее агрессивно по сравнению с аллотрансплан-тами других органов; гиперострое отторжение отмечается реже, чем ожидается у пациентов, ранее сенсибилизированных к HLA- и АВО-антигенам, и доза иммуносупрессантов зачастую может быть снижена относительно быстро и их прием фактически остановлен. Большинство случаев острого отторжения протекают легко и самостоятельно купируются, отмечаются в первые 3-6 месяцев и не угрожают выживанию трансплантата. Факторами риска отторжения являются молодой возраст реципиента, пожилой возраст донора, существенные различия по HLA-системе, длительное время холодо-вой ишемии и аутоиммунные нарушения; худшее состояние питания (например, при алкоголизме), по-видимому, оказывает защитный эффект.

Симптомы и объективные признаки отторжения зависят от его вида. Симптомы острого отторжения отмечаются почти у 50 % пациентов; симптомы хронического - у 2 %.

Дифференциальный диагноз острого отторжения проводят с вирусным гепатитом (например, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр; рецидивирующий гепатит В, С или и то, и другое), интоксикацией ингибиторами кальциневрина, холес-тазом. В том случае, если диагноз трудно установить клинически, отторжение может быть диагностировано чрескожной пункционной биопсией. Предполагаемое отторжение лечится внутривенным введением глюкокортикоидов; антитимоци-тарный глобулин и ОКТЗ являются препаратами выбора в том случае, если глюкокортикоиды не эффективны (в 10-20 %). Ретрансплантация проводится в том случае, если отторжение рефрактерно к им-муносупрессантам.

Иммуносупрессанты способствуют развитию рецидивов вирусных гепатитов у пациентов, имевших до трансплантации цирроз печени, связанный с вирусным гепатитом. Гепатит С рецидивирует почти у всех пациентов; обычно виремия и инфекция протекают субклинически, но могут быть причиной острого гепатита и цирроза. К факторам риска развития ре-инфекции относят определенные характеристики реципиента (пожилой возраст, тип HLA, гепатоцеллюлярную карциному), донора (пожилой возраст, жировую инфильтрацию печени, длительное время ишемии, живой донор), вируса (большую вирусную нагрузку, генотип 1В, нарушение реакции на интерферон), а также факторы, возникающие после проведения процедуры (дозы иммуносупрессантов, лечение острого отторжения глюко-кортикоидами и ОКТЗ, цитомегаловирус-ную инфекцию). Стандартное лечение (см. стр. 204) малоэффективно. Гепатит В рецидивирует у всех, но успешно лечится иммуноглобулином и ламивудином; ко-инфицирование гепатитом D, по-видимо- 1Q му, обеспечивает защиту от рецидива. " V

Ранние осложнения (в течение 2 месяцев) трансплантации печени включают первичное нарушение функции в 5-15 % случаев, билиарную дисфункцию (например, ишемические стриктуры анастомозов, подтекание желчи, обструкцию протоков, истечению вокруг Т-образной трубки) в 15-20 %, тромбозы портальной вены в 8-10 %, тромбозы печеночной вены в 3-5 % (особенно у пациентов, получающих сиролимус), микотическую печеночную артерию или ее пседоаневризму и разрыв печеночной артерии. Типичными симптомами являются лихорадка, ги-потензия, повышение уровня печеночных ферментов.

Наиболее частыми поздними осложнениями являются стриктуры внутрипеченочных или анастомозных желчных путей, которые проявляются симптомами холе-стаза и холангита. Стриктуры иногда лечатся эндоскопически или посредством чрескожной транспеченочной холангио-графической дилятации, стентирования или обоими способами, но часто эти осложнения требуют ретрансплантации.

Прогноз трансплантации печени

В течение 1-го года частота выживания при использовании печени живых доноров составляет 85 % для пациентов и 76 % для трансплантатов; а при использовании печени доноров-трупов - 86 и 80 % соответственно. Общий показатель выживания для пациентов и трансплантатов, соответственно, составляет 78 и 71 % на 3-м году и 72 и 64 % на 5-м году. Выживание отмечается чаще при хронической печеночной недостаточности, чем при острой. Смерть пациента после истечения 1 года случается редко и является, скорее, следствием рецидивирующих заболеваний (например, рак, гепатит), нежели посттрансплантационных осложнений.

Рецидивирующий гепатит С ведет к циррозу у 15-30 % пациентов в течение 5 лет. Поражения печени, связанные с аутоиммунными заболеваниями (например, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, аутоиммунный гепатит), рецидивируют у 20- 30 % пациентов в течение 5 лет.

Трансплантация (или пересадка) печени является хирургической операцией по замене больной печени на здоровую. Обычно после успешной трансплантации люди имеют полностью рабочую (здоровую) печень.

Функции печени многочисленны, их насчитывают около 400 каждый день, в том числе:

Выработка желчи, которая играет важную роль в пищеварении;

Создание белков (способствуют свертыванию крови);

Выведение или нейтрализация бактерий, лекарств и токсинов, очищение крови;

Сохранение сахара, жиров, железа, меди, витаминов в организме.

Когда выполняется трансплантация печени

- Аномалии развития желчевыводящих путей. Наиболее частой причиной пересадки печени у взрослых является атрезия желчных путей.

- Цирроз - это рубцевание печени, которое мешает ей работать нормально и может привести пациента к печеночной недостаточности. К примеру, при циррозе, когда печень регрессирует до терминальной стадии (это последняя, четвертая стадия заболевания, при которой больной впадает в ступор и из которой, в большинстве случаев, благополучного исхода нет).

Наиболее частыми причинами цирроза печени являются:

Долгосрочные заражения гепатитом B или гепатитом С;

Долгосрочное злоупотребление алкоголем;

Аутоиммунный гепатит;

Печеночные вены тромба (тромбоз);

Повреждение печени от отравления или лекарств;

Проблемы с дренажной системой печени (желчных путей) - например, первичный билиарный цирроз (ПБЦ - медленно прогрессирующее аутоиммунное заболевание) печени или первичный склерозирующий холангит (ПСХ - хроническое холестатическое заболевание печени неизвестной этиологии, возникающее вследствие воспаления желчных протоков печени и сопровождающееся развитием болевого и диспепсического синдромов, приводящее к развитию билиарного цирроза печени, портальной гипертензии и печеночной недостаточности, может поражать также желчный пузырь и протоки поджелудочной железы).

Нарушения обмена веществ меди или железа (болезнь Вильсона и гемохроматоз).

- Рак печени. Пациенты с раком печени, который еще не распространился за пределы печени, также являются кандидатами для трансплантации (в случае, если рак охватил несколько органов пациента, обычно трансплантацию печени ему не производят, поскольку такой случай в медицинской практике уже считается «безнадежным»).

Приоритетное внимание уделяется пациентам, которые без пересадки печени, скорее всего, умрут.

К сожалению, пациентов, ожидающих трансплантации печени, гораздо больше, чем доступных и приемлемых для трансплантации органов. Пациенты могут и сами рассмотреть кандидатуры живых доноров трансплантации печени.

Если вы хотите обследоваться в нескольких центрах трансплантации, чтобы сделать верный выбор и определить, что для вас лучше:

Поинтересуйтесь в каждом из центров, сколько операций по трансплантации в год они выполняют, узнайте процент выживаемости реципиентов после трансплантации;

Сравните показатели из разных центров трансплантации;

Спросите, какие группы поддержки они имеют в наличии, и какие транспортные и жилищные условия они предлагают пациентам.

Если команда для трансплантата (трансплантат - любой орган, участок ткани или часть тела, используемые для трансплантации с целью замены поврежденной части тела) считает вас хорошим кандидатом на пересадку печени, то вас включат в список ожидающих пересадку.

Список и ваше место в очереди основаны на ряде факторов. Ключевые факторы включают:

Тип вашей проблемы с печенью;

Насколько серьезны ваши заболевания;

Процент вероятности того, что трансплантация будет успешной.

Некоторые инфекции - например, такие, как туберкулез или остеомиелит;

Сложность принимать лекарства несколько раз в день в течение всей своей жизни;

Заболевания сердца, легких, печени или другие опасные для жизни болезни;

Рак любого органа;

Инфекции - такие, как гепатит, которые считаются активными;

Курение, злоупотребление алкоголем или наркотиками.

Риски и осложнения трансплантации печени

Рисками для любой анестезии являются:

Проблемы с дыханием;

Реакции на лекарства;

Рисками для любой операции являются:

Кровотечение;

Сердечный приступ или инсульт;

Инфекция.

Пересадка печени и управление ею после операции несут в себе основные риски. Существует повышенный риск инфекции, потому что пациент должен принимать лекарства для предотвращения отторжения трансплантата, которые в качестве побочного эффекта подавляют иммунную систему. Признаки инфекции следующие:

Лихорадка;

Желтуха;

Покраснение;

Опухоль;

Слабость.

Кто может быть донором печени

Донор (от лат. donor, от dono - «дарю» - объект, отдающий что-либо другому объекту, называемому акцептором или реципиентом; в медицине - лицо, отдающее свою кровь для трансфузии или органы для трансплантации другому лицу - реципиенту крови или органа), который умер совсем недавно и не имел повреждений печени. Этот тип донора называется трупным донором.

Иногда здоровый человек может пожертвовать часть своей печени больному, у которого наблюдаются серьезные повреждения этого органа, несовместимые с жизнью. Например, кто-нибудь из родителей может отдать часть своей печени ребенку, если таковая по всем медицинским показателям признана вполне здоровой (к примеру, совершенно противопоказана трансплантация части печени человека, даже много лет назад перенесшего любой из видов гепатита, либо человека, страдающего или страдавшего когда-либо любым из заболеваний крови, и так далее). Этот вид донора называется живым донором. Печень - это орган, способный регенерировать, поэтому печень донора восстанавливается в полном размере в течение нескольких недель после операции. Эта процедура дает отличные результаты для пациентов, но существуют некоторые риски для доноров.

Требованияк живому донору печени:

- Возраст старше 18 лет.

Донор должен быть родственником до 4-й степени родства.

Совпадение группы крови донора и реципиента.

Здоровое строение и функции печени и других систем донора.

Донорская печень транспортируются в охлажденной соленой воде или специальном солевом растворе, что обеспечивает сохранность и невредимость данного органа на срок до 8 часов. На предмет соответствия донора и реципиента (от лат. recipiens - получающий, принимающий, это человек, которому пересаживают орган, ткань или клетки другого организма с целью переливания крови, пересадки сердца и т.д., пациент, получивший переливание крови от донора или подвергнутый операции пересадки органа от донора) непременно проводятся необходимые испытания. Одним из самых важных условий является соответствие у обоих группы крови и резуса. Также учитываются индивидуальные особенности обоих организмов. К примеру, печень донора не должна быть поражена алкоголем.

Здоровая печень удаляется из тела донора путем хирургического разреза в верхней части живота. Печень переносится в живот пациента (так называемого получателя), который в ней нуждается, и прикрепляется к кровеносным сосудам и желчным протокам. Операция может занять до 12 часов. Часто при этом получателю необходимо большое количество крови, которую он принимает посредством переливания.

Подготовка к трансплантации печени

Врач направит вас в центр трансплантации. Команда врачей, делающих пересадку печени, наверняка пожелает убедиться, что вы являетесь хорошим кандидатом для пересадки печени, а для этого вам придется несколько раз посетить клинику в течение нескольких недель или месяцев. Вы должны будете сдать анализ крови и сделать рентгенографию.

Если вы получаете печень, то перед процедурой вас проведут через следующие испытания:

Предварительный ввод тканей и крови донора, чтобы убедиться, что ваш организм не будет отвергать ткани и кровь того кто пожертвовал для вас свою печень;

Анализы крови и кожных проб, чтобы проверить вас на возможные инфекции;

Тесты сердца - ЭКГ, эхокардиография, катетеризация сердца и т.д.;

Тесты для поиска ранних стадий рака;

Тесты, которые позволяют досконально изучить ваши печень, желчный пузырь, поджелудочную железу, тонкую кишку и кровеносные сосуды вокруг печени;

Пока вы ожидаете печень, выполните следующие действия:

Не употребляйте алкоголь;

Не курите;

Держите свой вес в соответствующем диапазоне, следуйте программе упражнений, которые рекомендует ваш доктор;

Принимайте все лекарства, которые вам прописаны;

Сообщайте о любых изменениях в связи с вашим приемом лекарств и любых новых медицинских симптомах, чтобы команда трансплантологов вместе с вашим лечащим врачом могли принять необходимые меры и грамотно отреагировать на все назначения, которые были вам сделаны;

Убедитесь, что у команды для пересадки имеются все ваши номера телефонов, чтобы они могли связаться с вами незамедлительно, как только появится для вас здоровая донорская печень. Убедитесь, что, независимо от того, где вы находитесь, с вами можно будет быстро и легко связаться;

Все у вас должно быть готово заранее, чтобы вы могли в любой момент поехать в больницу.

Обычно операция по трансплантации печени занимает от 4 до 12 часов. Но пациенты остаются в больнице еще в течение двух-трех недель после операции, поскольку такая операция считается довольно сложной. Большинство пациентов возвращаются к нормальной или почти нормальной жизнедеятельности через 6 - 12 месяцев после трансплантации. На протяжении всей своей дальнейшей жизни пациенты должны принимать иммуносупрессивные препараты.

Жизнь после трансплантации печени

После получения донорской печени вам нужно будет постоянно находиться под наблюдением своего лечащего врача.

Команда трансплантологов, осуществивших операцию по пересадке вам донорской печени, может попросить вас в течение первых трех месяцев после операции жить как можно ближе к больнице. Также в течение многих лет вы должны будете регулярно проходить медосмотры, сдавать анализы крови и делать рентген новой, пересаженной вам, печени.

Прогнозы и перспективы

Организм человека, которому пересаживают печень, может отторгнуть новый орган. То есть, новая, донорская, печень может не прижиться в теле реципиента. Это означает, что его иммунная система воспринимает новую печень как инородное тело и пытается его уничтожить.

Чтобы избежать этого процесса отторжения, почти все реципиенты ради продления своей жизни должны принимать лекарства, подавляющие их иммунную реакцию и помогающие предотвратить отторжение организмом чужой печени. Это называется иммуносупрессивной терапией. Таким образом, хотя лечение помогает предотвратить отторжение органа, одновременно с этим оно подвергает людей более высокому риску для приобретения какой-либо инфекции или рака.

Если вы пользуетесь иммуносупрессивной медициной, вам необходимо регулярно проходить скрининг (по возможности раннее выявление заболевания, что позволяет обеспечить раннее начало лечения в расчете на облегчение состояния пациентов и снижение смертности) на рак. Также эти медикаменты могут вызвать высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, увеличивают риск развития диабета.

Успешная трансплантация требует тщательного наблюдения вашего врача. Вы всегда должны принимать лекарства в соответствии с указаниями.

Согласно статистике, пятилетняя выживаемость после трансплантации печени составляет около 75%. После трансплантации печени пациенты сообщают об улучшении качества жизни и психического функционирования. Однако все пациенты, нуждающиеся в здоровой донорской печени, должны стремиться находить лучшие медицинские центры, осуществляющие более 50 трансплантаций в год и дающие результат выше среднего.

Трансплантации печени у больных вирусным гепатитом

Одной из основных проблем с выполнением трансплантации печени у пациентов с хроническим (то есть, не в острой стадии, а в ремиссии) гепатитом - рецидив вируса после трансплантации. Повторение обычно происходит с гепатитом С. Но вирусные рецидивы могут произойти и с гепатитом B. Иммуноглобулин HepaGam B является утвержденным здравоохранением многих стран мира средством для предотвращения рецидива гепатита B и C после трансплантации. Пациенты должны получать периодические инъекции HepaGam B на протяжении всей своей жизни.

Трансплантации печени для пациентов с первичным билиарным циррозом

Пациенты с первичным желчным циррозом печени, нуждающиеся в трансплантации, - это те, кто может получить серьезные осложнения в портальной гипертензии (синдром повышенного давления в системе воротной вены, вызванного нарушением кровотока в портальных сосудах, печеночных венах и нижней полой вене, сопровождающееся увеличением селезенки, варикозным расширением вен пищевода и желудка, асцитом и печеночной энцефалопатией, то есть, печеночной недостаточностью) и у которых низкое качество жизни и низкий уровень выживаемости без процедуры. После трансплантации они имеют высокие показатели выживаемости.

Трансплантации печени для пациентов с аутоиммунным гепатитом

Перспективы трансплантации печени также хороши для пациентов, которые страдают аутоиммунным гепатитом и которым требуется пересадка. Выживаемость - около 90% через 1 год после операции и 70 - 80% - через 5 лет после операции. Отторжение обычно возникает лишь у тех пациентов, чья иммунная система сильно повреждена.

Трансплантации печени для больных алкоголизмом

Ее проводят по жизненным показаниям, когда понятно, что без трансплантации человека ждет гибель. Печень - железа, выполняющая важные секреторные и физиологические функции. Она обезвреживает и удаляет из организма чужеродные вещества, токсины, аллергены, конечные продукты обмена, избыток гормонов.

Печень - важный элемент для обмена веществ: синтеза холестерина, желчных кислот, билирубина, гормонов и пищевых ферментов. Она регулирует углеводный обмен и участвует в процессах кроветворения. Если без удаленной селезенки, почки, поджелудочной железы человек может жить нормальной жизнью, то без печени он погибает.

Отказ печени от работы вызывают многие заболевания. С годами их число увеличивается. Существуют стимулирующие регенерацию печени вещества, но при обширных прогрессирующих поражениях они неэффективны. В этом случае используют единственную возможность сохранить жизнь пациента - делают пересадку.

Основанием для мероприятия служит неизлечимая болезнь - та ее стадия, которая вызывает полный отказ печени выполнять свои функции.

Пересадку проводят:

Заболевания вызывают рубцовые изменения в структуре органа, что провоцирует дисфункцию и негативно влияет на работу других систем организма.

Чаще всего трансплантацию проводят при циррозе. Для заболевания характерна необратимая замена здоровых клеток фиброзной тканью.

Цирроз может быть разным по природе:

Несовместимые с жизнью осложнения при заболевании циррозом - , внутреннее кровотечение.

При циррозе решение об операции принимают не по наличию заболевания, а по степени прогрессирования печеночной недостаточности. При нарастании симптомов в поиске донора ускоряются.

Противопоказания

Противопоказания к пересадке бывают абсолютными и относительными:

Если пересадка требуется при циррозе, а заболевание вызвано гепатитом, то сначала излечивают от вирусной инфекции, а затем ставят в очередь на трансплантацию.

Кто может стать донором

Донорство - добровольная процедура, при которой орган или ткани одного человека пересаживают другому.

Технические требования к донору состоят из следующих этапов:

1. Доказательство при помощи медицинского обследования отсутствия противопоказаний к операции;
2. Доказательство биологической совместимости с реципиентом;
3. Прохождение процедуры проверки возможных последствий для донора;
4. Подписание документов согласия на трансплантацию.

Донором может стать совершеннолетний человек с хорошим здоровьем, согласный пожертвовать часть собственного органа родственнику или любому другому реципиенту. Донорство может быть и посмертным. В этом случае забор печени производится у человека с зафиксированной смертью мозга (чаще - после серьезных черепно-мозговых травм). В ряде стран забор трупных органов запрещен.

Пересадка от донора с зафиксированной смертью мозга всегда предполагает экстренную операцию . При этом специальная комиссия в срочном порядке пересматривает лист ожидания, назначает кандидата на трансплантацию. Кандидата экстренно доставляют в центр трансплантологии (не более 6 часов), проводят срочную подготовку к операции и саму пересадку.

Другой вид донорства - родственный. Пересадка доли печени производится от кровного родственника. Донорами выступают родители, дети, братья, сестры, достигшие возраста совершеннолетия и имеющие подходящую группу крови. Пересадка от родственника наиболее предпочтительна.

Можно ли пересадить печень ребенку? Детское донорство разрешается. Но при подборе органа следует учитывать его размеры для наилучшей приживаемости.

Если ребенок не достиг возраста 15 лет, то ему пересаживают половину одной доли печени взрослого, тогда как взрослому человеку необходима целая доля.

Преимущества пересадки от родственника:

• Срок ожидания донорской печени неизмеримо сокращается. По листу ожидания большинство реципиентов ждет орган по нескольку месяцев и лет;
• Возможность для основательной подготовки к операции для реципиента и донора;
• Печень живого донора предпочтительнее трупной;
• Обеспечена хорошая приживаемость, так как изъятие и пересадка производятся одновременно;
• Психологически пациенту легче перенести пересадку органа от родного человека;
• Высокая способность к регенерации обеспечивает постепенное восстановление органа у обоих участников операции.

Печень регенерирует до нормального размера даже при сохранении четверти от начальной массы.

Виды трансплантации

Основных методик трансплантации 2 - ортотопическая и гетеротопическая . В первом случае сначала удаляют больную печень пациента. На ее место помещают донорскую печень или долю. При этом орган занимает свое физиологическое место в пространстве под диафрагмой.

Во втором случае нефункциональный орган не вырезают из тела больного. Пересадка органа производится на место селезенки или почки с присоединением к соответствующей системе сосудов.

Подготовка к операции

Трансплантация технически сложна в исполнении. Длительный период отводится и для реабилитации.

При подготовке к пересадке (пациент уже включен в лист ожидания) необходимо соблюдать следующие правила:

Пациент должен постоянно находиться на связи, иметь собранный пакет документов и вещи на случай экстренной операции. При изменении физического состояния обязательно сообщать об этом лечащему врачу.

Для экстренного обследования перед пересадкой берется:

• Расширенный анализ крови;
• Онкотесты;
• УЗИ органов брюшной полости;
• Профилактическое введение тканей донора, чтобы исключить отторжение.

Пересадка ортотопическим способом

Подобная операция проводится в 80 % случаев. Длится от 8 до 12 часов, проводится поэтапно.

Гепатэктомия

Удаление печени с частью нижней полой вены при условии, что будет пересажена целая печень с нужным фрагментом вены. Производится пересечение сосудов и желчного протока, ведущих к печени. Кровообращение поддерживается при помощи шунтов и специального насоса.

Имплантация

Донорская печень устанавливается на место удаленной. На этом этапе крайне важно восстановить движение кровотока через орган. Сосудистый хирург производит сшивание артерий и вен.

Возобновление желчеотведения

Печень донора пересаживают без желчного пузыря. Для возобновления желчевыведения формируется соединение желчных протоков реципиента и донорского органа. На первое время в место соединения устанавливается дренаж. Когда уровень билирубина в крови нормализуется, дренаж удаляют.

Для идеальных условий приживаемости необходимо одновременное изъятие здорового органа у донора и гепатэктомия у реципиента . При невозможности соблюдения этого условия, донорский орган сохраняется в охлажденном (0°-4°) виде.

Реабилитационный период

Все виды трансплантации относятся к наиболее сложным операциям, требующим долгого восстановления. Первая неделя после пересадки проходит в отделении реанимации.

В послеоперационный период могут возникнуть осложнения:

Отторжение происходит в результате ответа иммунной системы на чужеродное тело. Реакцию отторжения искусственно подавляют при помощи иммуносупрессоров. Принимать их приходится достаточно долго. Если со временем риск отторжения снижается, дозы уменьшают.

Для обеспечения нормального качества жизни пациент также обязан:

Сразу после пересадки пациенты наблюдаются в центре. После выписки они должны еще 1-2 месяца еженедельно появляться к клинике для краткосрочного обследования и правильного подбора дозы иммуносупрессоров.

Несмотря на то, что риск отторжения сохраняется всю жизнь, большинству пациентам удается вести нормальный быт, воспитывать детей, заниматься профессией.

Стоимость пересадки

Операция стоит немалых денег по всему миру. Все затраты включают подготовку и обслуживание больного в стационаре, изъятие органа, его хранение, перевозку, проведение процедуры пересадки, реабилитационный период в течение первого года, оплату труда медиков.

По оценке американской службы обеспечения донорскими органами, стоимость составляет более 300 тысяч долларов США с дальнейшими расходами на терапию более 20 тысяч долларов в год. В России сумма расходов может составлять до 3 млн рублей.

Пересадка осуществляется и по государственным программам. Региональный Минздрав дает направление в один из центров трансплантологии, проводится детальное обследование, пациент ставится на очередь. Для желающих пересадить орган от родственного донора тоже существует отдельная очередь.

Сколько живут после пересадки

Средняя продолжительность жизни людей после трансплантации печени:

• Свыше года живут до 90 % реципиентов;
• Свыше 5 лет - 85 %;
• Более 15 лет - 58 %.

Самый перспективный, безопасный и дешевый метод трансплантации - от живого донора. Извлечение части печени в этом случае возможно даже эндоскопическим, малотравматичным способом.

При этом восстановление донора на 100 % происходит всего за полгода. Так как донорский орган пересаживается почти мгновенно после извлечения, он не успевает подвергнуться гипоксии и обеспечивает хорошую приживаемость.

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки - победа в борьбе с заболеваниями печени пока не на вашей стороне...

И вы уже думали о хирургическом вмешательстве? Оно и понятно, ведь печень - очень важный орган, а его правильное функционирование- залог здоровья и хорошего самочувствия. Тошнота и рвота, желтоватый оттенок кожи, горечь во рту и неприятный запах, потемнение мочи и диарея... Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке.

Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину? Рекомендуем прочитать историю Ольги Кричевской, как она вылечила печень...