противоподагрическое средство – ксантиноксидазы ингибитор

Фирмакодинамика
Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Аллопуринол, а также его основной активный метаболит – оксипуринол, ингибируют ксантиноксидазу – фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин, и ксантина в мочевую кислоту. Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты как в сыворотке крови, так и в моче. Тем самым он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и (или) способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией. большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novo по механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы. Другие метаболиты аллопуринола – аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.

Фармакокинетика
Аллопуринол быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (до 90 %). При применении разовой дозы препарата его концентрация в плазме достигает максимального уровня в течение 1,5 ч. Около 20 % аллопуринола и его метаболитов выводятся через кишечник, 10 % – почками. В печени под влиянием ксантинооксидазы аллопуринол превращается в оксипуринол, который также тормозит образование мочевой кислоты. Период полувыведения для аллопуринола составляет 1-2 ч, т.к. он быстро метаболизируется в оксипуринол и интенсивно выводится почками за счет клубочковой фильтрации. Период полувыведения для оксипуринола – около 15 ч. В почечных канальцах аллопуринол активно реабсорбируется. Аллопуринол и его метаболиты не связываются с белками, распределяясь в тканевой жидкости. Препарат проникает в грудное молоко.

Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности клиренс аллопуринола и оксипуринола может в значительной степени снижаться, в связи с чем повышаются их концентрации в плазме крови. Поэтому у пациентов с почечной недостаточностью требуется соответствующее снижение дозы. У пожилых пациентов не наблюдается значительного возрастного изменения фармакокинетики аллопуринола при отсутствии снижения функции почек.

Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика): подагра (первичная и вторичная), мочекаменная болезнь (с образованием уратов). Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травматических повреждениях, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Найхана), а также при массивной терапии глюкокортикостероидами, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови. Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).

Гиперчувствительность к аллопуринолу или любому другому компоненту препарата; печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (стадия азотемии); первичный (идиопатический) гемохроматоз; бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 3 лет.

Достоверных исследований о применении аллопуринола во время беременности и кормления грудью у человека проведено не было. Аллопуринол во время беременности следует принимать только по назначению врача и только при отсутствии терапевтической альтернативы, когда заболевание представляет больший риск для плода и матери, чем прием аллопуринола. При необходимости применения аллопуринола в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или воздержаться от назначения препарата.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия. Большинство симптомов передозировки аллопуринола могут ослабляться за счет повышения его почечной экскреции при обильном потреблении жидкости и соответственном усилении диуреза.
Лечение: форсированный диурез; аллопуринол и его метаболиты выводятся при гемодиализе и перитонеальном диализе.

очень редкие: фурункулез.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

очень редкие: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов.
Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов.
Нарушения со стороны иммунной системы:

нечастые: реакции гиперчувствительности;
редкие: тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) (см. раздел «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги. Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности /DRESS/) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). При развитии таких реакций в любой период лечения, Аллопуринол следует немедленно отменить и никогда не возобновлять.
Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у больных с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход;
очень редкие: ангиоиммунобластная лимфаденопатия. Ангиоиммунобластную лимфаденопатию очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

очень редкие: сахарный диабет, гиперлипидемия.
Нарушения психики:

очень редкие: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы:

очень редкие: кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, извращение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны органа зрения:

очень редкие: катаракта, нарушения зрения, макулярные изменения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства:

очень редкие: головокружение (вертиго).
Нарушения со стороны сердца:

очень редкие: стенокардия, брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов:

очень редкие: повышение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечастые: рвота, тошнота, диарея;
В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды.
очень редкие: рецидивирующая кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации.
Частота неизвестна: боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечастые: бессимптомное увеличение концентрации печеночных ферментов (повышенный уровень щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови);
редкие: гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы).
Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

частые: сыпь;
редкие: тяжелые реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН);
очень редкие: ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос.
У пациентов, принимающих аллопуринол, наиболее распространены нежелательные реакции со стороны кожи. На фоне терапии препаратом эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг в сутки).
Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций терапию аллопуринолом нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

очень редкие: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень редкие: гематурия, почечная недостаточность, уремия;
частота неизвестна: мочекаменная болезнь.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных железы:

очень редкие: мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата:

очень редкие: отек, общее недомогание, общая слабость, лихорадка.
Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
Сообщения о возможных побочных реакциях

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного средства.
В пострегистрационном периоде важна любая информация о возможных побочных реакциях , поскольку эти сообщения помогают постоянно отслеживать безопасность препарата. Сотрудники сферы здравоохранения обязаны сообщать о любых подозрениях на побочные реакции в органы местного фармаконадзора.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

6-меркаптопурин и азатиоприн
Азатиоприн метабол из ируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений.
Видарабин (аденина арабинозид)
В присутствии аллопуринола период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.
Салицилаты и урикозурические средства
Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов. могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.
Хлорпропамид
При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.
Антикоагулянты производные кумарина
При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.
Фенитоин
Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Теофиллин
Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом. а также при увеличении дозы последнего.
Ампициллин и амоксициллин
У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.
Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин)
У пациентов, страдающих опухолевыми заболеваниями (кроме лейкозов) и получающих аллопуринол, наблюдалось усиленное подавление деятельности костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не менее, согласно результатам контролируемых исследований, в которых приняли участие пациенты, получающие циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), сопутствующая терапия аллопуринолом не усиливала токсическое влияние этих цитотоксических препаратов.
Циклоспорин
Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.
Диданозин
У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение Сmax (максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в два раза. Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Ингибиторы АПФ
Одновременное применение иАПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью.
Тиазидные диуретики
Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе и гидрохлоротиазид, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами

Аллопуринол с осторожностью применяют у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций. Степень ограничения или запрета на вождение транспорта и работу с механизмами врач должен определить для каждого пациента индивидуально.

Форма выпуска

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Наименование, адрес производителя лекарственного препарата и адрес места производства лекарственного препарата

Лекарственная форма

Таблетки 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – аллопуринол 100 мг в пересчете на 100% сухое вещество,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (гранулак 200), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, крахмал кукурузный.

Описание

Таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и риской

Фармакотерапевтическая группа

Противоподагрические препараты. Ингибиторы синтеза мочевой кислоты. Аллопуринол.

Код АТХ М04АА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При применении внутрь около 90 % дозы препарата абсорбируется из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация Аллопуринола в плазме крови достигается в среднем через 1,5 часа. Подвергается биотрансформации в печени с образованием активного метаболита аллоксантина. Период полувыведения препарата составляет 1-2 часа, аллоксантина – около 15 часов, поэтому ингибирование ксантиноксидазы может продолжаться в течение 24 часов после однократного приема препарата. Около 20 % принятой дозы выводится через кишечник, остальная часть препарата и его метаболиты – почками.

Фармакодинамика

Аллопуринол – противоподагрический препарат, угнетающий синтез мочевой кислоты и ее солей в организме. Препарат обладает специфической способностью ингибировать фермент ксантиноксидазу, участвующего в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Вследствие этого понижается содержание уратов в сыворотке крови и предотвращается отложение последних в тканях и почках.

На фоне действия препарата уменьшается выделение с мочой мочевой кислоты и повышается выделение более легкорастворимых гипоксантина и ксантина.

Аллопуринол в организме превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу.

Показания к применению

Первичная и вторичная подагра

Почечнокаменная болезнь с образованием уратов

Первичная и вторичная гиперурикемии, имеющие место при патологических процессах, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови

Различные гемобластомы (острый лейкоз, лимфосаркома и т.д.)

Цитостатическая и лучевая терапия опухолей, псориаз, массивная терапия кортикостероидными препаратами.

Способ применения и дозы

Принимать после еды, не разжевывая, запивая большим количеством воды.

Взрослые

Суточную дозу определяют индивидуально в зависимости от уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Обычно суточная доза составляет 100-300 мг. Для уменьшения риска побочных реакций лечение следует начинать с приема 100 мг аллопуринола один раз в сутки.

При необходимости начальную дозу постепенно повышать на 100 мг каждые 1-3 недели до получения максимального эффекта. Поддерживающая доза обычно составляет 200-600 мг/сутки.

Если суточная доза превышает 300 мг, ее следует разделить на 2-4 равных приема.

При повышении дозы необходимо проводить контроль уровня оксипуринола в сыворотке крови, который не должен превышать 15 мкг/мл (100 мкмоль).

Применение у детей, в основном, при проведении цитотоксической терапии злокачественных новообразований, особенно лейкемии и лечения ферментных нарушений (например, синдром Леша-Ниена). Детям от 6 лет назначать в суточной дозе 10 мг/кг массы тела.

Почечная недостаточность

Лечение следует начинать с суточной дозы 100 мг, которую повышают только в случае недостаточной эффективности препарата. При подборе дозы следует руководствоваться показателем клиренса креатинина:

Продолжительность лечения зависит от течения основного заболевания.

Пациенты пожилого возраста

При отсутствии конкретных данных следует применять минимальные эффективные дозы.

При нарушении функции печени дозу следует снижать до минимальной эффективной.

Побочные действия

Наиболее распространенными побочными реакциями аллопуринола являются кожные высыпания. Частота побочных реакций возрастает при расстройствах со стороны почек и/или печени.

Побочные реакции могут отличаться в зависимости от заболевания, от полученной дозы, а также при назначении в сочетании с другими лекарственными средствами.

В начале лечения аллопуринолом могут возникать реактивные приступы подагры из-за мобилизации мочевой кислоты из подагрических узелков и других депо.

Зуд; сыпь, в т.ч. отрубевидная, пурпуроподобная, макулопапулезная

Реакции гиперчувствительности, в том числе кожные реакции

Тошнота, рвота (можно избежать, принимая аллопуринол после еды)

Бессимптомное повышение уровня печеночных тестов

Эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Кожные реакции являются наиболее распространенными реакциями и могут возникнуть в любой период лечения, при их возникновении прием аллопуринола следует немедленно прекратить. После уменьшения симптомов можно назначать препарат в низких дозах (например, 50 мг/сутки), при необходимости постепенно повышая. При повторном проявлении кожной сыпи прием препарата следует прекратить навсегда, поскольку могут появиться тяжелые генерализованные реакции гиперчувствительности.

Серьезные генерализованные реакции гиперчувствительности, в том числе кожные реакции, ассоциированные с эксфолиацией, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и/или эозинофилией возникают редко. Ассоциированные с реакциями гиперчувствительности васкулиты и реакция тканей могут иметь различные проявления, в т.ч. гепатиты, поражение почек (интерстициальный нефрит) и очень редко судороги. Эти реакции могут возникнуть в любой момент лечения, при их возникновении аллопуринол следует немедленно отменить.

Гепатит (включая гепатонекроз и гранулематозный гепатит), острый холангит.

Дисфункция печени (обычно обратимая при отмене препарата) может возникать без явных признаков генерализованных реакций гиперчувствительности.

Очень редко

Лимфаденопатия, в т.ч. ангиоиммунобластная лимфаденопатия (обычно обратимая при отмене препарата); анафилаксия, в том числе анафилактический шок

Алопеция, ангиоэдема, обесцвечивание волос, фиксированная медикаментозная эритема

Фурункулез

Тяжелое повреждение костного мозга (тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия)

Сахарный диабет, гиперлипидемия

Депрессия

Атаксия, кома, головная боль, нейропатии, судороги, периферические невриты, парестезии, параличи, сонливость, искажение вкусовых ощущений

Катаракта (особенно у пациентов пожилого возраста, при длительном применении высоких доз), макулярные изменения, нарушение зрения

Вертиго

Стенокардия, брадикардия, артериальная гипертензия

Изменение ритма дефекации, стоматит, стеаторея, гематомезис

Интерстициальный нефрит, гематурия, уремия

Гинекомастия, импотенция, мужское бесплодие

Астения, лихорадка, чувство недомогания, отеки, миопатия/миалгия, ксантиновые отложения в тканях, в том числе в мышцах

Лихорадка может возникать с/без симптомов генерализованных реакций гиперчувствительности.

Частота неизвестна

Кожные реакции, ассоциированные с эозинофилией, крапивница

Артралгия

Лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия, гемолитическая анемия, нарушение свертываемости крови. Сообщалось о случае острой чистой эритроцитарной аплазии, связанной с терапией аллопуринолом

В начале лечения возможны реактивные приступы подагры

Головокружение

Васкулиты

Диарея, абдоминальная боль

Нефролитиаз

Ночная поллюция

Противопоказания

Повышенная чувствительность к аллопуринолу и к другим компонентам препарата

Тяжелые нарушения функций печени или почек (клиренс креатинина менее 2 мл/мин)

Острый приступ подагры

Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции

Беременность и период лактации

Детский возраст до 6 лет.

Лекарственные взаимодействия

Антикоагулянты кумаринового типа – усиление эффекта варфарина и других кумаринов, поэтому требуется более частый контроль показателей коагуляции, а также возможно снижение дозы антикоагулянтов.

Азатиоприн, меркаптопурин – поскольку аллопуринол ингибирует ксантиноксидазу, метаболизм этих производных пурина замедляется, эффекты пролонгируются, токсичность повышается, поэтому их обычную дозу следует снизить на 50-75 % (до ¼ обычной дозы).

Видарабин (аденина арабинозид) – удлиняется период полувыведения последнего с риском повышения его токсичности. Эту комбинацию следует применять с осторожностью.

Салицилаты (большие дозы), урикозурические препараты (например, сульфинпиразон, пробенецид, бензбромарон) – возможно снижение эффективности аллопуринола из-за ускорения выведения его основного метаболита оксипуринола. Также аллопуринол замедляет выведение пробеницида. Следует скорректировать дозы аллопуринола.

Хлорпропамид – при нарушении функции почек повышается риск длительной гипогликемии, что может потребовать снижения дозы хлорпропамида.

Фенитоин – возможно нарушение метаболизма фенитоина в печени; клиническая значимость этого неизвестна.

Теофиллин, кофеин – аллопуринол в высоких дозах подавляет метаболизм и повышает плазменную концентрацию теофиллина, кофеина. Следует в начале лечения аллопуринолом или при повышении его дозы контролировать уровень теофиллина в плазме крови.

Ампициллин, амоксициллин – повышается риск возникновения аллергических реакций, в т.ч. кожных высыпаний, поэтому пациентам, принимающим аллопуринол, следует применять другие антибиотики.

Циклоспорин – возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови и, соответственно, увеличение риска развития побочных реакций, особенно нефротоксичности.

Цитостатики (например, циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлоретамин) – повышен риск супрессии костного мозга у пациентов с неопластическими заболеваниями (кроме лейкемии), чем при отдельном применении этих лекарственных средств, поэтому показатели крови следует контролировать через короткие интервалы времени.

Диданозин – аллопуринол повышает концентрацию в плазме крови диданозина, повышая риск его токсичности, следует избегать их совместного применения.

Диуретики, в т.ч. тиазидные, и связанные с ними препараты – повышается риск развития реакций гиперчувствительности, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

Ингибиторы АПФ, в т.ч. каптоприл – повышенный риск развития гематотоксических реакций, таких как лейкопения, и реакций гиперчувствительности, особенно при нарушениях функции почек.

Антациды – аллопуринол желательно принимать за 3 часа до приема гидроксида алюминия.

Особые указания

Препарат не рекомендуется применять при уровне мочевой кислоты ниже 500 мкмоль/л (соответствует 8,5 мг/100 мл) при соблюдении рекомендаций по диете и отсутствии тяжелого поражения почек. Не употреблять продукты с высоким содержанием пуринов (например, субпродукты: почки, мозг, печень, сердце и язык; мясные навары и алкоголь, особенно пиво).

При лечении аллопуринолом необходимо поддерживать диурез на уровне не менее 2 л/сутки, при этом реакция мочи должна быть нейтральной или слабощелочной, поскольку это предотвращает преципитацию уратов, образование конкрементов. С этой целью аллопуринол можно назначать в сочетании с препаратами, ощелачивающими мочу.

При первых проявлениях кожной сыпи или любых других признаках гиперчувствительности прием препарата следует немедленно прекратить, чтобы предотвратить развитие более серьезных реакций гиперчувствительности (включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Следует с особой осторожностью применять аллопуринол:

При нарушении функции почек и печени – необходимо постоянное наблюдение врача, дозы аллопуринола следует снижать, учитывая соответствующие рекомендации

При ранее установленных нарушениях гемопоэза

Пациентам с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, получающих ингибиторы АПФ и/или диуретики, из-за возможного сопутствующего нарушения функции почек.

Бессимптомная гиперурикемия, как правило, не считается показанием для применения аллопуринола, поскольку обычно достаточно соблюдения соответствующей диеты и адекватного питьевого режима.

Острый приступ подагры: лечение аллопуринолом не следует начинать до его полного купирования, поскольку могут быть спровоцированы дальнейшие приступы.

В начале лечения аллопуринолом, как и другими урикозурическими препаратами, возможны острые приступы подагры из-за мобилизации большого количества мочевой кислоты. Поэтому желательно в течение первых 4 недель с целью профилактики одновременно применять нестероидные противовоспалительные средства (кроме аспирина или салицилатов) или колхицин.

Если острый приступ подагры возникает у пациентов, уже принимающих аллопуринол, лечение следует продолжать в той же дозе, а острый приступ лечить соответствующими противовоспалительными средствами.

При адекватной терапии возможно растворение крупных уратных камней в почках, попадание их в мочевыводящие пути (почечная колика) с возможной их закупоркой.

Для предотвращения гиперурикемии пациентам с неопластическими заболеваниями, синдромом Леша-Ниена рекомендуется назначать аллопуринол до начала радиотерапии или химиотерапии. В таких случаях следует применять минимальную эффективную дозу. Для минимизации риска отложения ксантинов в мочевыводящих путях необходима адекватная гидратация для поддержания оптимального диуреза, ощелачивание мочи.

Таблетки Аллопуринола содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение Аллопуринола в период беременности противопоказано.

При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод»,

03134, Украина, г. Киев, ул. Мира 17

Пациенты с подагрой – ревматической патологией, вызванной отложением кристаллов мочекислых солей в межсуставном и подкожном пространстве, нуждаются в постоянном контроле концентрации самой мочевой кислоты и ее солей в организме. Аллопуринол – лекарственный препарат, способный блокировать фермент, катализирующий синтез мочевой кислоты. Благодаря этому снижается ее содержание в моче и жидких средах организма. Прежде чем начать лечение, важно ознакомиться с инструкцией по применению, узнать в каких случаях разрешается принимать Аллопуринол и как правильно его применять.

Использование Аллопуринола позволяет замедлить течение болезни, предупредить развитие подагрического приступа, во время которого больной испытывает сильную боль в суставе, ощущение жара, пораженная область отекает, конечность перестает нормально функционировать.

Фармакологические свойства препарата

– заболевание метаболическое, обусловлено расстройством мочекислого обмена. Это состояние, при котором мочевая кислота, ее натриевые и калиевые соли, в растворенном виде постоянно присутствующие в моче, не выводятся физиологически с диурезом, а накапливаются в урине, кристаллизуются и выпадают в осадок.

В отсутствии лечения избыточное накопление этих кристаллов в почках и тканях организма приводит к развитию воспалительного процесса, а в последующем к деформации суставов, изменениям состояния и функций внутренних органов. Чтобы этого избежать, необходимо нормализовать баланс процесса обмена веществ.

Аллопуринол не способствует усиленному выводу солей, а предотвращает их отложение за счет уменьшения количества синтезируемой мочевой кислоты. В организме она образуется в результате длинной цепочки превращений из пищевой продукции, содержащей пурины. Аллопуринол – соединение, по качественному и количественному составу схожее с природным пурином гипоксантином, который под действием катализатора ксантиноксидазы окисляется и превращается в итоге в мочевую кислоту. В отличие от него Аллопуринол образует неокисляемую форму пуринового основания оксипуринол. Этот аналог пурина подавляет ксантиноксидазу – фермент, катализирующий реакцию окисления, что и обуславливает фармакологические свойства медикамента.

Проявляются они:

• уменьшением количества мочевой кислоты и концентрации ее солей в крови, моче, тканевой жидкости, снижением возможности образовывать уратные отложения;
• повышением выделения легкорастворимых, не выпадающих в осадок и выводимых мочой пуриновых оснований, что приводит к улучшению выделительной функции;
• сдвижением pH мочи в сторону снижения кислотности;
• растворением уже сформированных конкрементов в почечной системе, суставах, протоках или полостях органов.

Состав, формы выпуска

Согласно инструкции производится Аллопуринол в единственной медикаментозной форме – таблетки для приема внутрь. Предусмотрено 2 вида дозировки: 100 мг активного действующего вещества и 300 мг. Форма таблеток круглая, с плоской поверхностью, имеющей фаску, с одной стороны имеет разделительную полоску – риску, с другой – выдавлена гравировка. Цвет – чисто белый или слегка сероватый. Присутствует едва уловимый запах.

В аптеки поступают таблетки (по 30 или 50 шт. в бумажной пачке с инструкцией), выпускаемые под 2 торговыми наименованиями:

• Аллопуринол – герметично укупоренные в ячейковую упаковку. Наполнитель таблеток – рафинированный сахар. Вспомогательные компоненты: разрыхляющее вещество – картофельный крахмал, связывающее – пищевой желатин, смазывающее – стеарат магния.

• Аллопуринол-ЭГИС – в темном флаконе с белой резьбовой крышкой и лентой контроля вскрытия. Наполнители: целлюлоза микрокристаллическая и карбоксиметил крахмал натрия (обеспечивает долгий срок годности). В состав этих таблеток также входит: смазывающее вещество – стеарат магния, связывающее – желатин, энтеросорбент – коллоидные частицы безводного кремния диоксида.

Как действует Аллопуринол

Противоподагрическое действие Аллопуринола достигается за счет способности метаболизироваться до оксипуринола (второе название метаболита – аллоксантин), блокирующего фермент ксантиноксидазы и разрушающего цепочку образования мочевой кислоты.

В соответствии с инструкцией предназначение Аллопуринола следующее:

• снижать уровень мочевой кислоты в плазме крови, хрящевой ткани и других жидких средах организма;
• уменьшать размеры подагрических тофусов – ограниченных соединительной тканью плотных подкожных узелков, представленных скоплением кристаллов уратов;
• растворять почечные конкременты.

Попадая в организм, Аллопуринол имеет свойство накапливаться. Начинает действовать сразу, результат заметен уже спустя 1-2 суток, но через 3-4 суток показатели возвращаются к первоначальным значениям. В краткосрочной перспективе препарат не используется. Чтобы достичь устойчивого выраженного эффекта потребуется курсовая терапия. При подагре Аллопуринол применяется непрерывно, курс может длиться годами. Полугодовой прием приводит к существенному размягчению тофусов и способствует их удалению. При расчете дозы врач обязательно учитывает фармакокинетические параметры препарата. По инструкции пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в корректировке дозы, т.к. скорость очищения организма от составляющих лекарства у них значительно снижена. Пожилой возраст к изменениям фармакокинетики не приводит.

Аллопуринол характеризуется следующими показателями:

• Всасывание: быстрая абсорбция из ЖКТ, преимущественно в тонком кишечнике. Всасывается до 90% принятого количества. Степень всасывания – дозозависимая переменная, биодоступность разовой дозы 100 мг – 67%, 300 мг – 90%.
• Распределение: в крови находится в основном в свободном состоянии, распределяется в тканевой жидкости, с белками плазмы связывается в незначительной степени (3%). Пик концентрации в плазме: Аллопуринола – через 1,5 ч, оксипуринола – 3-5 ч. Преодолевает плацентарный барьер.
• Метаболизм: через систему печеночных ферментов, в течение 2-х часов в процессе окисления ксантиноксидазой полностью (до 60-70% принятой дозы) биотрансформируется до оксипуринола, обладающего аналогичной фармакологической активностью.
• Экскреция: покидает организм через почки, 20% – с калом. Выводится медленно. Аллопуринолу свойственна канальцевая реабсорбция. Период полувыведения варьируется в зависимости от индивидуальных особенностей, в среднем для Аллопуринола это 1-2 ч, для оксипуринола – 15 ч.

Показания к приему

Препарат назначается для лечения заболеваний, сопровождающихся повышенным содержанием мочевой кислоты, в т.ч. в профилактических целях. В периоды обострений Аллопуринол не применяется. Это достаточно токсичное лекарство, поэтому к нему прибегают в случаях, когда другие методы корректировки уровня мочевой кислоты не действуют.

По инструкции таблетки Аллопуринол показаны при следующих диагнозах:

• хроническая подагра, доказанное наличие характерных кристаллов в суставной жидкости и тофусов;
• гиперурикемия первичной и вторичной формы, ее осложнения;
• хроническая болезнь почек – нефролитиаз, уратурия, уратная нефропатия, почечные оксалатные камни на фоне гиперурикозурии;
• псориаз, синдром травматического сжатия, накопление уратов вследствие нарушений ферментного обмена;
• для устранения побочной реакции при лучевой, химиотерапии, терапии лейкоза цитостатическими медикаментами, длительном приеме , в условиях полного лечебного голодания;
• синдром Леша-Нихена, патологии обмена пуринов, в т.ч. врожденные и генетически обусловленные.

Инструкция по применению Аллопуринол

Схема лечения и дозировка подбираются врачом индивидуально. Аллопуринол рассчитан на будущий эффект, его целесообразно применять, чтобы отсрочить очередной приступ заболевания. В ходе лечения требуется постоянный контроль уровня мочевой кислоты. В отличие от разового анализа крови и мочи постоянный мониторинг позволит выявить реакцию организма на вводимую дозу, подтвердить эффективность терапии.

Чтобы минимизировать риск развития аллергии и прочих побочных явлений начинать курс следует с минимальной дозы (1 таблетка в 100 мг ). В дальнейшем, исходя из результатов анализов, ее корректируют – 1 раз в течение 7-20 дней .

Суточную дозировку 300 мг и более по инструкции делят на несколько равных приемов .

Максимально допустимо принять : за раз – 300 мг, за сутки – 800-900, но не более. Принимают таблетки Аллопуринол после еды, глотают целиком, не разжевывая и запивая достаточно большим объемом воды.

Для лучшего растворения уратных отложений и интенсивного удаления их через почки важна кислотность (pH) и объем мочи. Сдвинуть реакцию мочи в слабощелочную или нейтральную сторону и обеспечить нормальный диурез поможет обильное питье в течение дня (соки, морсы, слабоминерализованные минеральные воды). Объем выделенной за сутки мочи должен превышать 2 л (это 70% выпитой жидкости).

Суточная доза подбирается исходя из вида болезни и тяжести клинических проявлений:

Чтобы избежать резких скачков уровня мочевой кислоты повышают дозу ступенчато, а заканчивают терапию постепенно. При продолжительном приеме требуется мониторить концентрацию в плазме оксипуринола.

Пациенты следующей категории требуют особой корректировки дозирования:

• возраст 3-10 лет – 5-10 мг в сутки на 1 кг веса;
• 10-15 лет – 10-20 мг/кг, но не более 400 мг/сут;
• пожилой возраст или дисфункция печени – минимальная эффективная доза;
• дисфункция почек – разовые приемы 1 таблетки (100 мг) с интервалом 1 день и более. Важно следить за уровнем оксипуринола, чтобы он соответствовал норме. Проведение гемодиализа позволяет перейти на альтернативную схему лечения.

Аллопуринол запрещено применять младенцам 0-3 лет и пациентам в случае наличия у них непереносимости составляющих препарата, аллергии, синдрома азотемии, тяжелой формы почечной, печеночной недостаточности, наследственного гемохроматоза или бессимптомной гиперурикемии. Также таблетки не рекомендуются к приему в период беременности или кормления грудью. Использование препарата в педиатрии возможно при наличии серьезных показаний, лечение требует большой осторожности. Под тщательным врачебным контролем осуществляется прием Аллопуринола пациентами со сниженной функцией щитовидной железы, сахарным диабетом, артериальной гипертензией. Несоблюдение инструкции и многократное превышение допустимой дозы чревато передозировкой.

Ее симптомы:

• тошнота;
• неконтролируемое извержение содержимого желудка;
• учащенная дефекация;
• головокружение;
• уменьшение количества выделяемой мочи.

Устраняются или существенно ослабляются усиленным мочеотделением за счет большого количества выпитой жидкости, промыванием желудка, экстренной детоксикацией организма, фильтрацией или внепочечным очищением крови от токсических соединений.

Побочные эффекты

При грамотно подобранной дозировке и следовании рекомендаций медика лечение таблетками переносится хорошо. Возможное кратковременное обострение подагры в период приема первых доз Аллопуринола к побочным действиям не причисляют. Это явление связывают с мобилизацией и выделением избытка мочевой кислоты из тофусов и тканей. Инструкция предупреждает о некоторых нежелательных реакциях, способных развиться при приеме Аллопуринола.

Большинство из установленных фактов – единичные случаи, это:

• аллергическая реакция – сыпь, покраснение кожных покровов, зуд, боли в суставах, лихорадочный синдром, увеличение лимфатических узлов, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;
• неинфекционное воспаление почек, синдром аутоинтоксикации, отечность, появление крови в урине;
• расстройство пищеварения, рвота, многократный жидкий или маслянистый стул, увеличение активности печеночных ферментов трансаминаз, воспаление слизистой рта, гепатит;
• тромбоцитопения, сопровождающаяся повышенной кровоточивостью, изменение картины крови;
• гипертония, брадикардия, невропатия;
• расстройство координации движений, сна, вкуса, зрительной функции, чувствительности кожи;
• депрессивное состояние, спазмы, головокружение, быстрая утомляемость;
• сахарный диабет, патологии репродуктивной системы, проблемы с потенцией, гинекомастия, патологическое выпадение или обесцвечивание волос, множественное высыпание фурункулов.

Внимание!

Установлена несовместимость Аллопуринола с алкоголем. В период лечения следует уклоняться от выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрого реагирования. При одновременном, параллельном приеме Аллопуринол усиливает действие многих медикаментозных препаратов, в т.ч. повышая риск развития побочных эффектов. Чтобы избежать неблагоприятных лекарственных взаимодействий обо всех случаях совмещения следует сообщать врачу.

Стоимость препарата, аналоги

Отпускаются таблетки при предъявлении рецепта врача. Приобрести их можно в любой аптечной сети. Стоимость зависит от дозировки и производителя.

Средняя цена составляет:

• Аллопуринол (Россия) 0,1 50 шт. – 91 руб., 0,3 30 шт. – 107 руб.;
• Аллопуринол-ЭГИС (Венгрия) 0,1 50 шт. – 103 руб., 0,3 30 шт. – 135 руб.

Срок годности указан на упаковке, для Аллопуринола это 3 года, для Аллопуринола-ЭГИС – 5 лет. Хранятся таблетки в закрытом флаконе или запечатанной ячейковой упаковке в сухом месте в условиях комнатной температуры, вдали от источников тепла. Для обеспечения сохранности лечебных свойств необходимо следить, чтобы температура в зоне хранения не поднималась выше 25-30 градусов.

Аналогами являются медикаменты, изготовленные на основе того же активного компонента – Аллопуринола. На сегодняшний момент в аптеках таких препаратов не встретить. Из представленных на рынке продивоподагрических средств можно приобрести таблетки Аденурик 0,08 (Франция, 28 шт. – 2700 руб.) на основе фебуксостата.

Каждый организм реагирует на Аллопуринол по-своему, поэтому очень важен врачебный контроль на протяжении всего курса лечения, особенно в отношении пациентов из группы риска.