Вспомогательные вещества. Что такое «шипучие таблетки»? Показания к применению
То, что всегда было так интересно, но не было времени спросить: «Как таблетки брошенные в воду становятся шипучими?», «Что такое шипучие таблетки?», «А шипучие таблетки не вредные для здоровья?». Сайт NSP.MD подготовил ответы на эти интересные вопросы. А в завершении заметки мы расскажем о продукте Nature"s Sunshine, который состоит из 20 шипучих таблеток!
Что такое шипучие таблетки?
Шипучие таблетки - это лекарственная форма, которую с удовольствием принимают не только взрослые, но и дети. После растворения в воде, шипучие таблетки образуют раствор, имеющий вид газированного напитка с приятным вкусом. Данная лекарственная форма характеризуется быстрым фармакологическим действием.
Wikipedia гласит, что шипучие таблетки — непокрытые таблетки, обычно содержащие кислотные вещества и карбонаты или гидрокарбонаты, которые быстро реагируют в воде с выделением двуокиси углерода; они предназначены для растворения или диспергирования лекарственного средства в воде непосредственно перед приемом.
Как таблетки становятся «шипучими»?
Принцип действия шипучих таблеток заключатеся в простом - после соприкосновевния таблетки с водой таблекта должна быстро высвободить активные и вспомогательных вещества.
Но остается вопрос «как это происходит?». Этот процесс состоит из носкольких этапов:
- Контакт с водой (H2O) . Непосредственные участники реакции с водой это органические карбоновые кислоты (лимонная кислота, винная кислота, адипиновая кислота ) и пищевая сода(NaHCO3) .
- Распад . В результате этого контакта образуется нестабильная угольная кислота (H2CO3) , которая сразу же распадается на воду и углекислый газ (СО2) .
- Суперразрыхлитель . Газ образует пузырьки, которые действуют в качестве суперразрыхлителя.
Такая реакция суперразрыхлителя возможна только в воде. Неорганические карбонаты практически нерастворимы в органических растворителях, что делает реакцию невозможной в другой среде.
В чем преимущества таких таблеток?
А какие формы доставки полезного вещества в организм помните вы? Это обычные таблетки и капсулы, жидкие коктейльные формы… Капельницы, уколы и т.д. затрагивать не будем.
Оказывается у шипучих таблеток есть ряд преимуществ, о которых необходимо помнить. Такая «шипучая» система доставки лекарственного вещества - наилучший способ избежать недостатков:
- Твердых лекарственных форм
- Медленное растворение
- Медленное высвобождение активного вещества в желудке
- Жидких лекарственных форм
- Химическая
- Микробиологическая нестабильность в воде
Fizz Active NSP
Таблетки Физ Актив от Nature"s Sunshine созданы по этому же принципу. Растворенные в воде шипучие таблетки Физ Актива характеризуются:
- Быстрой абсорбцией
- Эффективным лечебным действием,
- Не наносят вреда пищеварительной системе
- Улучшают вкус действующих веществ.
Основные ингредиенты этого продукта
Таблетки для приготовления шипучего напитка - 1 табл.:
- Активные вещества: ранитидин (в форме гидрохлорида) - 150 мг,
- Вспомогательные вещества: натрия моноцитрат безводный, натрия гидрокарбонат, аспартам, повидон К30, натрия бензоат, апельсиновый ароматизатор, грейпфрутовый ароматизатор (содержание натрия 14.3 мЭк (328 мг)/1 таб.).
В тубах 10 или 15 шт., в коробке 1 или 2 тубы.
Описание лекарственной формы
Таблетки шипучие круглые, плоские, со скошенными краями, от светло-желтого до почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Блокатор гистаминовых Н2-рецепторов. Противоязвенный препарат.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь биодоступность ранитидина составляет примерно 50%. После приема внутрь препарата в дозе 150 мг Cmax достигается через 2-3 ч и составляет 300-550 нг/мл.
После в/м введения Cmax достигается в пределах 15 мин после введения и составляет 300-500 нг/мл.
Распределение
Связывание с белками плазмы не превышает 15%. Ранитидин проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке выше, чем в плазме). Плохо проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Не подвергается интенсивному метаболизму. Метаболизм ранитидина не отличается при парентеральном введении и при приеме внутрь и протекает с образованием небольших количеств N-оксида (6%), S-оксида (2%), десметилранитидина (2%) и аналога фуроевой кислоты (1-2%).
Выведение
T1/2 составляет 2-3 ч.
После приема 3H-ранитидина в дозе 150 мг 60-70% препарата выводится с мочой и 26% - с калом, причем 35% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
После в/в введения 3H-ранитидина в дозе 150 мг 93% препарата выделяется с мочой и 5% - с калом, в первые 24 ч 70% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При выраженных нарушениях функции почек концентрация ранитидина в плазме повышается.
Фармакодинамика
Блокатор гистаминовых H2-рецепторов. Снижает базальную и стимулированную раздражением барорецепторов, пищевой нагрузкой, действием гистамина, гастрина и других биогенных стимуляторов секрецию хлористоводородной (соляной) кислоты.
Уменьшает как объем секрета, так и содержание в нем хлористоводородной (соляной) кислоты и пепсина. Способствует увеличению рН желудочного содержимого, что приводит к снижению активности пепсина. Продолжительность действия ранитидина после однократного приема - 12 ч.
Helicobacter pylori определяется приблизительно у 95% пациентов с язвами двенадцатиперстной кишки и у 80% пациентов с язвами желудка. При сочетании ранитидина с амоксициллином и метронидазолом примерно в 90% случаев отмечается эрадикация Helicobacter pylori. Такая комбинация препаратов значительно снижает частоту обострений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
Показания к применению
- язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественные язвы желудка, в т.ч. связанные с приемом НПВС,
- профилактика язв двенадцатиперстной кишки, вызванных НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту), особенно у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе,
- язвы двенадцатиперстной кишки, связанные с инфицированием Helicоbacter pylori,
- послеоперационные язвы,
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь,
- рефлюкс-эзофагит,
- купирование болевого синдрома при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни,
- синдром Золлингера-Эллисона,
- хроническая эпизодическая диспепсия, характеризующаяся эпигастральными или загрудинными болями, которые связаны с приемом пищи или нарушают сон, но не относятся к вышеперечисленным состояниям,
- профилактика стрессовых язв желудка у тяжелобольных пациентов,
- профилактика рецидивов кровотечения из пептических язв,
- профилактика синдрома Мендельсона (аспирация кислотного содержимого желудка во время наркоза).
Противопоказания к применению
- острая порфирия (в т.ч. в анамнезе),
- беременность,
- период лактации (грудное вскармливание),
- детский возраст до 12 лет,
- повышенная чувствительность к ранитидину и другим компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при почечной и печеночной недостаточности, при циррозе печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе.
Применение при беременности и детям
Ранитидин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке выше чем в плазме).
Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Препарат противопоказан детям до 12 лет.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, запор, рвота, боли в животе, преходящие и обратимые изменения функциональных печеночных тестов, в отдельных случаях - развитие гепатита (гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанного), сопровождающегося или не сопровождающегося желтухой (как правило, обратимого), редко - диарея, острый панкреатит.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, редко - агранулоцитоз, панцитопения, иногда - гипо- и аплазия костного мозга, иммунная гемолитическая анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, аритмия, брадикардия, AV-блокада, редко - васкулит.
Со стороны ЦНС: головная боль (иногда сильная), головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, редко - раздражительность, шум в ушах, нечеткость зрения, возможно связанная с изменением аккомодации, непроизвольные обратимые двигательные нарушения, непроизвольные движения, преимущественно у тяжелобольных и пожилых пациентов - спутанность сознания, депрессии и галлюцинации.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, миалгия.
Дерматологические реакции: алопеция.
Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная эритема, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, артериальная гипотензия, лихорадка, боли в грудной клетке.
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, аменорея, снижение либидо, редко - обратимая импотенция, появление набухания или ощущения дискомфорта в грудных железах у мужчин.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Зантака с антацидами, сукральфатом в высоких дозах (2 г) возможно нарушение абсорбции ранитидина, поэтому интервал между приемами этих препаратов должен составлять не менее 2 ч.
При одновременном приеме Зантака и препаратов, угнетающих костный мозг, увеличивается риск развития нейтропении.
Зантак не подавляет активность изоферментов системы цитохрома Р450, поэтому он не усиливает действия препаратов, метаболизирующихся при участии этой ферментной системы, таких как диазепам, лидокаин, фенитоин, пропранолол, теофиллин, варфарин.
Ранитидин угнетает метаболизм феназона, аминофеназона, гексобарбитала, непрямых антикоагулянтов, глипизида, буформина, антагонистов кальция.
Вследствие повышения pH содержимого желудка при одновременном приеме с Зантаком может уменьшиться всасывание итраконазола и кетоконазола.
При приеме на фоне Зантака увеличивается AUC и концентрация метопролола в сыворотке крови (соответственно на 80% и 50%), при этом T1/2 метопролола повышается с 4.4 до 6.5 ч.
Не отмечено взаимодействия ранитидина с метронидазолом и амоксициллином.
Фармацевтическое взаимодействие
Раствор Зантака для инъекций совместим со следующими инфузионными растворами: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 0.18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы, 4.2% раствор бикарбоната натрия, раствор Хартмана.
Дозировка
Внутрь взрослым при обострении язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественной язвы желудка назначают по 150 мг 2 раза/сут или 300 мг на ночь. В большинстве случаев язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественные язвы желудка заживают в течение 4 недель. У пациентов с незарубцевавшимися за этот срок язвами заживление обычно происходит на фоне продолжения лечения в течение последующих 4 недель. При лечении язвы двенадцатиперстной кишки прием препарата в дозе 300 мг 2 раза/сут более эффективен, чем прием доз по 150 мг 2 раза/сут или 300 мг 1 раз на ночь. Повышение дозы не приводит к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.
При длительной профилактике рецидивов язв двенадцатиперстной кишки и желудка назначают по 150 мг 1 раз/сут (на ночь). Для курящих пациентов более предпочтительно увеличение дозы до 300 мг на ночь (т.к. курение ассоциируется с большей частотой рецидивов язв).
Для лечения язв, связанных с приемом НПВС, назначают по 150 мг 2 раза/сут или 300 мг на ночь в течение 8-12 недель, для профилактики - по 150 мг 2 раза/сут во время лечения НПВС.
Для лечения язв двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, назначают по 150 мг 2 раза/сут (утром и вечером) или 300 мг 1 раз/сут (на ночь) в сочетании с амоксициллином в дозе 750 мг 3 раза/сут и метронидазолом 500 мг 3 раза/сут в течение 2 недель. Лечение Зантаком должно продолжаться еще в течение последующих 2 недель. Данная схема значительно сокращает частоту рецидивов язв двенадцатиперстной кишки.
При послеоперационных язвах назначают по 150 мг 2 раза/сут в течение 4 недель. У пациентов с незарубцевавшимися за этот срок язвами заживление обычно происходит на фоне продолжения лечения в течение последующих 4 недель.
При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни для лечения острого рефлюкс-эзофагита назначают по 150 мг 2 раза/сут или 300 мг на ночь в течение 8 недель, при необходимости курс лечения можно продлить до 12 недель. При среднетяжелом и тяжелом течении рефлюкс-эзофагита доза может быть увеличена до 150 мг 4 раза/сут при продолжительности лечения до 12 недель. При проведении профилактической терапии при рефлюкс-эзофагите рекомендуемая доза составляет 150 мг 2 раза/сут.
Для купирования болевого синдрома при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни назначают по 150 мг 2 раза/сут в течение 2 недель. При недостаточной эффективности лечение может быть продолжено в той же дозе в течение следующих 2 недель.
При синдроме Золлингера-Эллисона начальная доза составляет 150 мг 3 раза/сут, при необходимости доза может быть увеличена. Дозы до 6 г/сут переносились хорошо.
При хронических эпизодах диспепсии Зантак назначают по 150 мг 2 раза/сут в течение 6 недель. В случае отсутствия положительного эффекта от лечения, а также в случае ухудшения состояния на фоне лечения следует провести тщательное обследование.
Для профилактики кровотечений из стрессовых язв у тяжелобольных пациентов, а также для профилактики рецидивирующих кровотечений из пептических язв после того, как пациент сможет принимать пищу через рот, парентеральное применение Зантака можно заменить назначением препарата внутрь в дозе 150 мг 2 раза/сут.
Для профилактики развития синдрома Мендельсона назначают Зантак в дозе 150 мг за 2 ч до наркоза, а также, желательно, 150 мг накануне вечером. Возможно парентеральное применение Зантака.
Для профилактики синдрома Мендельсона роженицам во время родов назначают по 150 мг через каждые 6 ч, но в случае, если потребуется проведение общей анестезии, то перед ней следует одновременно с Зантаком применять водорастворимые антациды (например, натрия цитрат).
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 50 мл/мин) отмечается кумуляция и повышение плазменной концентрации ранитидина. Рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/сут.
Больным, находящимся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе или на длительном гемодиализе, препарат назначают в дозе 150 мг сразу после окончания сеанса диализа.
Передозировка
Симптомы: судороги, брадикардия, желудочковые аритмии.
Лечение: проводят симптоматическую терапию, при развитии судорог - диазепам в/в, при брадикардии и желудочковых аритмиях - вводят атропин, лидокаин. Ранитидин может быть удален из плазмы при гемодиализе.
Меры предосторожности
Лечение Зантаком может маскировать симптомы, связанные с карциномой желудка. Поэтому у пациентов с язвой желудка (и у пациентов среднего и пожилого возраста при изменении или появлении новых симптомов диспепсии) перед началом лечения Зантаком необходимо исключить возможность малигнизации.
Препарат не следует резко отменять, существует опасность возникновения синдрома "рикошета".
При длительном лечении ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции.
Необходимо регулярное наблюдение за пациентами (особенно пожилыми и больными с язвенной болезнью в анамнезе), принимающими ранитидин в сочетании с НПВС.
Имеются отдельные сообщения о том, что ранитидин может способствовать развитию острого приступа порфирии, в связи с чем необходимо избегать его применения у пациентов с острой порфирией в анамнезе.
Шипучие таблетки Зантак содержат натрий, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, которым показано ограничение приема натрия.
В связи с тем, что шипучие таблетки Зантак содержат аспартам, их следует применять с осторожностью у пациентов с фенилкетонурией.
Известно о редких случаях брадикардии при быстром парентеральном введении Зантака, что обычно наблюдалось у пациентов с предрасполагающими факторами к развитию нарушений сердечного ритма. Не следует превышать рекомендованную скорость введения препарата.
Следует учитывать, что ранитидин выводится через почки, и поэтому уровень препарата в плазме повышается при почечной недостаточности тяжелой степени. Поэтому необходимо корректировать режим дозирования.
При парентеральном введении препарата в высоких дозах более 5 дней может наблюдаться повышение активности печеночных ферментов.
Зантак следует принимать через 2 ч после приема итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания.
На фоне приема препарата может повышаться активность глутаматтранспептидазы.
Прием Зантака может быть причиной ложноположительной реакции на проведение пробы на наличие белка в моче.
Блокаторы гистаминовых H2-рецепторов (в т.ч. Зантак) могут противодействовать влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 ч, предшествующих тесту, применять Зантак не рекомендуется.
Блокаторы гистаминовых H2-рецепторов могут подавлять кожную реакцию на гистамин, приводя таким образом к ложноотрицательным результатам. Поэтому перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа Зантак следует отменить.
Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и других лекарственных средств, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка.
Курение снижает эффективность применения Зантака.
Неиспользованные смеси должны быть уничтожены в течение 24 ч после приготовления.
Поскольку исследования на совместимость растворов проводились только в поливинилхлоридных инфузионных пакетах (в стеклянных для бикарбоната натрия) и поливинилхлоридных системах, предполагается, что адекватная стабильность может быть достигнута и при применении полиэтиленовых пакетов.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Зантака у детей в возрасте до 12 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период приема препарата Зантак необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
- в каждой таблетке содержится 145 мг кофеина, 1 г таурина, карнитин, витамины и активные растительные вещества!
- очень удобный в использовании, легко помещается даже в карман!
- три вкуса на выбор: апельсиновый, фруктовый, цитрусовый!
- производится в Германии!
- просто необходим в трудных ситуациях, когда Вам хочется спать, но Вы не можете себе этого позволить!
- Таурин - 1000 мг (250%)
- Глюкуроновая кислота (лактон) - 400 мг (80%)
- Кофеин - 145 мг (290%)
- Никотинамид - 20 мг (100%)
- Пантотеновая кислота (пантотенат кальция) - 2,0 мг (40%)
- Витамин B6 (гидрохлорид) - 2 мг (100%)
- Витамин B2 (рибофлавин) - 1,3 мг (72%)
- Фолиевая кислота - 400 мкг (200%)
- Витамин B12 - 2 мкг (67%)
Cпособ применения: растворите одну таблетку Energy Drink TABS в воде, для получения необходимой концентрации (в 330 мл - легкий вкус; в 250 мл - классический вкус; в 175 мл - насыщенный вкус).
Противопоказания: Повышенное давление, нарушение сердечной деятельности, бессоница, при беременности, кормлении грудью, язвенная болезнь, индивидуальная непереносимость компонентов.
Условия хранения: Хранить Energy Drink TABS в сухом, защищённом от света месте, а также в недоступном для детей. Температура хранения: не выше 25 С.
25-ый час
# все категория питания NO-бустеры Активаторы гормона роста Аминокислоты Аргинин Аргинин Орнитин Для снижения веса Карнитин Комплексы аминокислот Контроль веса Кофеин Предтренировочные комплексы Энергетикинет в наличии
Улучшить мышечный пампинг и создать условия для восстановления вам поможет комплекс L-Arginine & L-Ornitine TABS от 25-ый час. Аргинин и орнитин в составе каждой шипучей таблетки ускоряют синтез оксида азота, который за счет расширения кровеносных сосудов улучшает подпитку всех тканей организма, в том числе мышц. А мышцы, которые получают больше аминокислот и других ценных веществ, становятся сильнее и выносливее и растут эффективнее. К тому же оксид азота дает хорошую прорисовку вен.
нет в наличии
Чтобы хватало сил для тренировок, лучше делать ставку на такие продукты как L-Arginine & L-Ornitine TABS от 25-ый час. В составе каждой шипучей таблетки содержатся аргинин и орнитин. Они способствуют производству оксида азота, расширяющего кровеносные сосуды и улучшающего питание мышц. Это дает лучший рост и восстановление мышц, хорошую прорисовку вен и, конечно же, больше силы.
После растворения в воде, шипучие таблетки образуют раствор, имеющий вид газированного напитка с приятным вкусом. Данная лекарственная форма характеризуется быстрым фармакологическим действием и наносит меньше вреда желудку по сравнению с таблеточной формой. В связи с этим шипучие таблетки востребованы как потребителями, так и производителями.
Принцип действия шипучих таблеток заключается в быстром высвобождении активных и вспомогательных веществ вследствие реакции между органическими карбоновыми кислотами (лимонная кислота, винная кислота, адипиновая кислота) и пищевой содой (NaHCO3) при контакте с водой. В результате этой реакции образуется нестабильная угольная кислота (H2CO3), которая сразу же распадается на воду и углекислый газ (СО2). Газ образует пузырьки, которые действуют в качестве суперразрыхлителя. Эта реакция возможна только в воде. Неорганические карбонаты практически нерастворимы в органических растворителях, что делает реакцию невозможной в другой среде.
Технологически, реакция быстрого растворения происходит между твердой и жидкой лекарственной формой. Такая система доставки лекарственного вещества – наилучший способ избежать недостатков твердых лекарственных форм (медленное растворение и высвобождение активного вещества в желудке) и жидких лекарственных форм (химическая и микробиологическая нестабильность в воде). Растворенные в воде шипучие таблетки характеризуются быстрой абсорбцией и лечебным действием, они не наносят вреда пищеварительной системе и улучшают вкус действующих веществ.
Какие из вспомогательных веществ наиболее приемлемы для производства шипучих таблеток? Возможно ли избежать длительных и дорогостоящих лабораторных исследований для разработки подходящей лекарственной формы? Какую производственную технологию можно использовать: прямого прессования или влажной грануляции? Это те вопросы, на которые мы бы хотели ответить в этой статье, продемонстрировав эффективные способы производства шипучих таблеток.
Вспомогательные вещества
Все сырье, используемое для производства шипучих таблеток, должно обладать хорошими показателями растворимости в воде, что исключает использование микрокристаллической или порошковой целлюлозы, двухосновного фосфата кальция и т.д. Главным образом, только два растворимых в воде связующих вещества могут использоваться в производстве – сахара (декстраты или глюкоза) и полиолы (сорбитол, маннитол). Так как размер шипучей таблетки относительно большой (2–4 г), то в производстве таблетки решающим моментом является выбор наполнителя. Необходим наполнитель с хорошими связующими характеристиками для того, чтобы упростить рецептуру и уменьшить количество вспомогательных веществ. Декстраты и сорбитол являются широко используемыми вспомогательными веществами. В таблице 1 сравниваются оба вспомогательных вещества.
| Таблица 1. Сравнение декстратов и сорбитола для шипучих таблеток | ||
| Прессуемость | Очень хорошая | Очень хорошая |
| Растворяемость | Отличная | Очень хорошая |
| Гигроскопичность | Нет | Да |
| Ломкость таблетки | Очень хорошая | Умеренная |
| Сила выталкивания | Низкая | Умеренная |
| Липкость | Нет | Да |
| Текучесть | Очень хорошая | Очень хорошая |
| Отсутствие сахара | Нет | Да |
| Трансформируемость в ходе обмена | Да, полностью | Частично |
| Относительная сладость | 50% | 60% |
Сорбитол подходит для производства таблеток без содержания сахара, хотя данный полиол может вызвать вздутие живота и дискомфорт при высоком содержании. Прилипание к пуансонам таблеточного пресса является определенной трудностью, связанной с использованием сорбитола, но хорошая прессуемость делает это вспомогательное вещество подходящим для рецептур, представляющих сложности в производстве. Гигроскопичность сорбитола может ограничить его использование в шипучих таблетках в связи с высокой восприимчивостью этих таблеток к влаге. Но несмотря на это, сорбитол остается одним из наиболее используемых среди полиолов при производстве шипучих таблеток.
Декстраты – это декстроза, кристаллизованная при помощи распыления, содержащая небольшое количество олигосахаридов. Декстраты представляют собой высокочистый продукт, состоящий из белых сыпучих крупнопористых сфер (рис. 1).
Данный материал обладает хорошей текучестью, прессуемостью и способностью крошиться. Отличные показатели растворимости в воде обеспечивают быструю распадаемость и требования к использованию меньшего количества лубриканта. Декстраты обладают хорошей текучестью, что позволяет производить таблетки с гравировкой, устраняя проблему прилипания материала к пуансонам.
Органические кислоты
Количество органических кислот, пригодных для производства шипучих таблеток, ограничено. Наилучший выбор – лимонная кислота: карбоновая кислота, содержащая три функциональные карбоновые группы, которые обычно требуют три эквивалента бикарбоната натрия. В производстве шипучих таблеток обычно используется безводная лимонная кислота. Однако соединение лимонной кислоты и гидрокарбоната натрия очень гигроскопично и проявляет тенденцию к абсорбции воды и потере реакционной способности, поэтому необходим строгий контроль над уровнем влажности в рабочем помещении. Альтернативными органическими кислотами являются винная, фумаровая и адипиновая, но они не так популярны и используются в том случае, когда лимонная кислота неприменима.
Гидрокарбонаты
Гидрокарбонат натрия (NaHCO3) можно обнаружить в 90% рецептур шипучих таблеток. В случае использования NaHCO3, стехиометрия должна быть точно определена в зависимости от природы активного вещества и других кислот или основ в составе. Например, если активное вещество является кислотообразующим, то можно превысить норму NaHCO3, для улучшения растворимости таблетки. Однако, насущной проблемой NaHCO3 является высокое содержание натрия, что противопоказано людям с повышенным кровяным давлением и заболеваниями почек.
Технология прямого прессования или влажной грануляции
Технология прямого прессования является современной, наиболее приемлемой технологией производства твердых лекарственных форм. Если данная технология неприменима, можно использовать технологию влажной грануляции. Как было указано выше, порошок шипучих таблеток очень восприимчив к влаге, и наличие даже небольшого количества воды может вызвать химическую реакцию. Прямое прессование – экономически эффективная технология, позволяющая сохранить время производства и уменьшить количество производственных циклов. С нашей точки зрения, этой технологии следует отдать предпочтение. Технология прямого прессования не требует специального оборудования и подходит для чувствительных к воде материалов.
В каких случаях технология прямого прессования неприменима?
- в том случае, когда существует большая разница между насыпными плотностями используемых материалов, что может привести к десегрегации таблетируемого порошка;
- активные вещества, имеющие мелкий размер частиц, используются в малой дозировке. В этом случае может возник нуть проблема, связанная с однородностью состава, но этого можно избежать, измельчая часть наполнителя и предварительно смешивая его с активным веществом;
- липкие или восприимчивые к кислороду вещества требуют наполнителя с очень хорошими показателями текучести, растворимости в воде и абсорбции, такими как декстраты с их пористыми, круглыми частицами (см. рис. 1). Данное вспомогательное вещество, используемое в технологии прямого прессования, подходит для сложных рецептур, не требует дополнительных связующих или антисвязывающих веществ.
Очевидно, что технология прямого прессования не может быть применима в каждом случае, но должна быть выбором номер один в производстве шипучих таблеток.
Лубриканты
Традиционная внутренняя лубрикация шипучей таблетки проблематична в связи с липофильностью лубриканта. Нерастворимые частички появляются на поверхности воды после дезинтеграции в виде пенообразного тонкого слоя. Как предотвратить подобное явление? Одним из способов предотвращения данной проблемы может быть использование водорастворимых лубрикантов – добавление аминокислоты L-лейцин непосредственно в порошок. Другой способ – заменить липофильный стеарат магния более гидрофильным натрия стеарил фумаратом (PRUV®) в качестве внутреннего лубриканта.
Заключение
Правильный выбор вспомогательного вещества и технологии производства шипучих таблеток сэкономят время, уменьшат производственные затраты и позволят использовать в производстве различные подсластители и вещества, маскирующие вкус. Представляем Вашему вниманию некоторые рецептуры производства шипучих таблеток методом прямого прессования.
|
АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА |
||
|
Мг/таб |
||
|
Ацетилсалициловая кислота |
||
|
PRUV® (натрия стеарил фумарат) |
||
|
Лимонная кислота |
||
|
Глицин гидрохлорид |
||
|
Аспартам |
||
|
Вкусовая добавка |
||
|
EMDEX® (Декстраты) |
||
|
Итого |
||
|
Характеристики таблетки |
||
|
Сила сжатия |
||
|
Прочность |
||
Курс фармации
Методическое пособие для самостоятельной работы
провизоров интернов и слушателей циклов усовершенствования
ББК 35.66 УДК 615.014.21 Печатается по решению Центрального координационно-методического совета Казанского государственного медицинского университета
Составители:
зав. курсом фармации ФПДО, профессор
Егорова Светлана Николаевна,
начальник Центральной лаборатории КПХФО
«Татхимфармпрепараты» Галиуллина Татьяна Николаевна,
инженер-технолог Центральной лаборатории КПХФО
«Татхимфармпрепараты» Воробьева Наталья Владимировна
Рецензенты:
зав.кафедрой фармацевтической технологии, профессор Л.А.Поцелуева,
зав.кафедрой фармацевтической химии, доцент С.А.Сидуллина
Технология и ассортимент шипучих таблеток: Методическое пособие для провизоров интернов и слушателей циклов усовершенствования / С.Н.Егорова, Т.Н.Галиуллина, Н.В.Воробьева. – Казань: КГМУ, 2003. – 10 с. Методическое пособие предназначено для самостоятельной работы провизоров интернов и слушателей циклов усовершенствования по теме «Новые лекарственные формы». Представлена общая характеристика шипучих таблеток как лекарственной формы, их преимущества перед другими лекарственными формами. Рассмотрены состав и общие технологические принципы производства шипучих таблеток, указаны их основные группы и производители. Приведены тесты для самоконтроля усвоения материала. © Казанский государственный медицинский университет, 2003 Введение. В ассортименте лекарственных препаратов в аптеках все больший удельный вес занимают новые лекарственные формы, в частности, шипучие таблетки. Целью настоящего пособия является ознакомление провизоров с технологией, контролем качества и номенклатурой шипучих таблеток. Провизор должен знать:
- преимущества и недостатки шипучих таблеток как лекарственной формы;
- особенности состава и технологии шипучих таблеток;
- специфические требования к стандартизации шипучих таблеток;
- ассортимент шипучих таблеток отечественного и зарубежного производства.
- препараты кислоты ацетилсалициловой (Алка-Зельтцер, Майлз лимитед, Великобритания; Аспирин, Байер АГ, Германия; Упсарин, лаборатория Упса, Франция; АСК, Фармавит, Венгрия; Элкапин, Ай Си Ай Фармасьютикалс, США, "Наш выбор" - шипучие таблетки от боли, США аптека инк. и др.),
- парацетамол (Эффералган, лаборатория Упса, Франция; Парацетамол ДМ, Витале-ХД ТОО, Эстония),
- ибупрофен (ибупроф, ЦТ-Арцнаймиттель Хемише Темпельхоф Гмбх, Германия),
- композиции анальгетиков-антипиретиков (Эндрюс Ансвер - кофеин и парацетамол, Смит Кляйн Бичем, Великобритания; Антигриппин, содержащие парацетамол с аскорбиновой кислотой и хлорфенамином, Натур продукт,
- комбинированные препараты анальгетиков с аскорбиновой кислотой (Томапирин С (ацетилсалициловая кислота, парацетамол, аскорбиновая кислота), Берингер Ингельхайм Фарма, Германия), Упсарин Упса с витамином С, лаборатория Упса, Франция; Эффералган с витамином С (парацетамол и аскорбиновая кислота), лаборатория Упса, Франция; Аспирин-С, Байер, Германия; Форталгин Ц (ацетилсалициловая кислота с витамином С), Лек, Словения),
- противоязвенные (препараты ранитидина - Зантак, Глаксо Вэллком Лаборатория, Франция; Гистак, Ранбакси, Индия),
- снотворное, седативное (препарат доксиламина - Донормил, лаборатория Упса, Франция);
- гепатопротекторы (Сарженор (аргинина аспартат) - лаборатория Сарже, Франция; Бетаина цитрат УПСА, Франция),
- муколитические (ацетилцистеин в препаратах Флуимуцил, Замбон груп, Швейцария, АЦЦ, Гексал АГ, Германия; Мукобене, Людвиг Меркле, Австрия; амброксол в препарате Фервекс от кашля, Фармавит, Венгрия),
- аскорбиновая кислота в препаратах Аддитива витамин С, НП Фарма, Польша; Юпса С, лаборатория Упса, Франция; Витамин С, Веймер Фарма, Германия, Витрум плюс витамин С, Юнифарм инк., США,
- комплексы витамина С и кальция карбоната (Лековит С-Са, Лек, Словения; Кальций + витамин С, Натур продукт, Франция),
- минералы (Аддитива Кальций (карбонат кальция), НП Фарма, Польша; Магнесол (магния цитрат), Крка, Словения; Кальций-Сандоз (кальция лактоглюконат и кальция карбонат), Новартис Фарма, Швейцария; Упсавит Кальций (кальция карбонат), Фармавит, Венгрия),
- препараты калия (калия цитрат и калия гидрокарбонат в препарате Калинор, Кнолль, Германия).