Инструкция по применению зоэли. Передозировка таблеток Зоэли

Современные женщины и девушки все чаще пользуются противозачаточными таблетками на основе близких к женским половым гормонам веществам. Они позволяют обеспечить надежную защиту от нежелательной беременности, улучшить гормональный фон и избавить от проблем с кожей. Многие гинекологи рекомендуют препарат Зоэли как уникальный среди своих аналогов.

Что представляют собой противозачаточные таблетки Зоэли

Гормональные контрацептивы Зоэли (Zoely) выпускаются в формате таблеток, содержащих номегэстрол и эстрадиол. Препарат производится ирландской фармацевтической компанией Organon. За счет сочетания двух комплексных компонентов противозачаточное средство подавляет овуляцию, за счет чего яичники женщины перестают функционировать . Это предохраняет от незапланированной беременности.

Активные действующие вещества

Контрацептивный препарат Зоэли предназначен для орального применения. Его активные компоненты – микродозы гормонов. Особенность состава средства – оно содержит гормон эстрогена 17 бета-эстрадиол, который близок к натуральному веществу на 99%. Вторым активным компонентом является этинилэстрадиол и прогестаген номегэстерола ацетат. Он является производным натурального глюкокортикоидного гормона, относится к высокоселективным протестагенам.

Номегэстрола ацетат родственен человеческому эндогенному прогестерону, обладает антигонадотропной и антиэстрогенной активностью, умеренным антиандрогенным эффектом. При применении КОК (комбинированных оральных контрацептивов) Зоэли средние концентрации Е2 не отличаются от таких в начальной фолликулярной фазе и поздней лютеиновой фазе желтого тела.

Состав препарата и форма выпуска

Монофазный пероральный контрацептив Зоэли выпускается в формате таблеток – их в пачке два вида. Различия в составе:

	Таблетки	Плацебо-таблетки
Описание	Белые круглые	Круглые желтые
Концентрация эстрадиола гемигидрата, мг на шт.
Концентрация номегэстрола ацетата, мг на шт.
Дополнительные компоненты	Моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный диоксид кремния, кросповидон, стеарат магния, тальк
Состав оболочки	Белый опадрай (тальк, поливиниловый спирт, макрогол, диоксид титана)	Желтый опадрай (красители черный и желтый оксиды железа, поливиниловый спирт, тальк, диоксид титана, макрогол)
Упаковка	Блистер с 24 шт., по 1 или 3 в пачке	4 шт. в блистере по 1 или 3 в пачке

Контрацептивное действие Зоэли

Эффект контрацепции Зоэли достигается путем подавления овуляции и повышением вязкости секрета шейки матки. Номегэстрол подавляет процесс овуляции, а Е2 усиливает влияние прогестагена. Препарат является одним из самых близких к естественным гормонам. Противозачаточный эффект средства гарантирует предотвращение оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом, а гормональный фон поддерживается в нормальном естественном состоянии. После отмены препарата овуляция быстро восстанавливается, потому что Зоэли не влияет на сокращение уровня фолиевой кислоты.

Фармакодинамика препарата

В состав препарата входят 17β-эстрадиол (эстрадиол) и номегэстрол (прогестаген). Применение лекарства обеспечивает подавления овуляции и повышение вязкости секреции слизистой шейки матки. По данным клинических исследований, был установлен индекс Перля (коэффициент неудач, то есть случайных беременностей) 0,66 – для женщин 18-50 лет и 0,75 – для 18-35 лет. Препарат не влияет на содержание в сыворотке фолиевой кислоты, на чувствительность к инсулину, переносимость глюкозы и гемостаза.

При изучении Зоэли было обнаружено, что препарат увеличивает количество белков, транспортирующих КСГ (кортикостероид-связывающий) и ТСГ (тироксин-связывающий) глобулинов. Средство влияло на снижение свободного и общего тестостерона, альбуминов, гликопротеинов, эстрона. При изучении эндометрия на протяжении 13 циклов применения медикамента не было выявлено патологических изменений.

Фармакокинетика

Номегэстрола ацетат достигает предельной концентрации в плазме крови через два часа, обладает 63%-ной биодоступностью. Вещество связывается на 97% с альбумином, метаболизируется под действием изоферментов цитохрома печени. Номегэстрола ацетат с метаболитами проходит вторую фазу метаболизма с образованием конъюгатов. Компонент выводится почками и кишечником примерно за 4 дня.

Эстрадиол проходит «первое прохождение» через печень, обладает биодоступностью в 1%. Экзогенный и эндогенный эстрадиолы имеют сходное распределение по всему организму, накапливаются в органах-мишенях половых гормонов. Компонент связывается с альбумином на 61%, активно биотрансформируется. Эстрадиол превращается в эстрон, эстрон-сульфат, которые конъюгируются и проходят рециркуляции в кишечнике и печени. Метаболиты выводятся за 6-7 часов.

Показания и противопоказания

Единственным показанием применения Зоэли является контрацепция (защита женщины от нежелательной беременности). Препарат с осторожностью назначается при:

сахарном диабете без поражения сосудов;
тяжелой депрессии;
системной красной волчанке;
болезни Крона, язвенном колите;
гипертриглицеридемии;
нарушениях функции печени;
ожирении;
курении после 35 лет;
длительной иммобилизации;
после проведения обширных операций.

Противопоказаний использования Зоэли много, потому что гормональные вещества могут влиять на все системы организма. К запретам применения таблеток относятся:

тромбоз глубоких вен;
тромбоэмболия легочной артерии;
артериальные тромбозы (нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда);
продромальные состояния (стенокардия, транзиторная ишемическая атака);
мигрени;
сахарный диабет с сосудистыми симптомами;
тяжелое течение артериальной гипертензии;
дислипопротеинемия;
панкреатит;
тяжелые заболевания печени;
гормонозависимые злокачественные опухоли молочной железы, половых органов;
вагинальные кровотечения неясного генеза;
постменопауза;
беременность, грудное вскармливание;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
повышенная чувствительность к компонентам.

Инструкция по применению

Таблетки Зоэли предназначены для перорального употребления. Их принимают каждый день в одно и то же время вне зависимости от еды. Таблетки запивают водой, не разжевывают. Прием начинается с белых таблеток, на 25-1 день принимаются желтые таблетки – курсом 4 дня. Применять таблетки из каждой следующей упаковки надо на следующий день после приема последней дозы, независимо от наличия или отсутствия кровотечения. Менструация начинается на 2-3 день после употребления последней белой таблетки.

Зоэли можно начинать принимать с 18 лет. При возникновении рвоты, диареи на фоне приема таблеток всасывание будет неполным, поэтому потребуются дополнительные меры контрацепции. Если рвота возникает в течение 3-4 часов после принятия таблетки, то ее прием считается пропущенным. Если на следующий день вновь развивается рвота, выполняйте рекомендации по пропуску 2 или более доз. Если женщина не хочет менять схему приема, ей надо принять дополнительную белую таблетку или таблетки из другой пачки.

При помощи препарата можно отсрочить наступление менструаций. Для этого нужно продолжить прием белых таблеток из следующей пачки без употребления желтых. Их можно принимать, пока те не закончатся, при желании можно и в третий месяц отказаться от месячных. Но при удлиненной схеме применения средства могут быть более болезненные, длительные менструации, прорывные кровотечения.

Особенности приема женщинами, ранее не принимавшими КОК

Если женщина ранее не принимала оральные контрацептивы, употребление таблеток начинается в первый день менструального цикла. Дополнительные методы контрацепции при этом не потребуются. Если начать прием таблеток со 2-5 дня цикла, в первую неделю рекомендовано использовать барьерные методы: презервативы или диафрагму. Женщина может начать принимать Зоэли сразу после аборта на первом триместре беременности. После родов или аборта на втором триместре прием начинается на 21-28 дни цикла. Если начать применение позднее, первую неделю нужно тщательно предохраняться.

При переходе на Зоэли с других контрацептивов

Когда женщина переходит с комбинированных гормональных контрацептивов (вагинального кольца, других КОК, трансдермального пластыря) на таблетки Зоэли, то они принимаются на следующий день после приема предыдущего препарата. При использовании кольца или пластыря можно применять препарат в день их удаления.

Если женщина ранее принимала КОК либо использовала импланты, инъекции прогестагена, или у нее стояла внутриматочная спираль (ВМС), то начать прием Зоэли можно на следующий день после прекращения использования данных методов. Имплант или спираль можно удалить в любой день. В течение первой недели желательно дополнительно пользоваться методами барьерной контрацепции.

Что делать в случае пропуска приема таблетки с действующими веществами

Если принять таблетку с гормональными веществами с опозданием менее 12 часов, то эффект контрацепции не снижается. Прием средства должен наступить как можно раньше после обнаружения пропуска. Следующие ежедневные дозы принимаются без отклонений. Если опоздание составило более 12 часов, то воздействие защиты уменьшается, нужно принимать белые таблетки семь дней подряд по схеме коррекции:

при пропуске одной штуки – принять пропущенную дозу как можно быстрее, возможен прием двух штук, затем прием длится стандартно, дополнительная защита не нужна;
при пропуске двух и более штук на 1-7 дни цикла – если нет кровотечения во время приема желтых доз, следует исключить беременность, принять пропущенную дозу как можно скорее, неделю дополнительно защищаться презервативами;
пропуск 2 и более штук на 8-17 дни цикла – принять пропущенную дозу как можно раньше, в течение недели пользоваться дополнительной защитой;
пропуск 2 и более штук на 18-24 дни цикла – принять пропущенную дозу как можно раньше, но нельзя принимать две таблетки одновременно, следующую пачку начать сразу же, не принимать желтые элементы.

При неуверенности в количестве пропущенных доз или их цвета, необходимо дополнительно защищаться в течение семи дней приема белых таблеток. При пропуске приема желтых элементов плацебо контрацептивный эффект не снижается. Женщина может не принимать их, но пропущенные дозы следует выбросить, чтобы исключить преднамеренное увеличение длительности фазы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Комбинированные оральные контрацептивы Зоэли при взаимодействии с прочими противозачаточными таблетками могут привести к кровотечениям или понижению контрацептивной эффективности. При комбинации препарата с Циклоспорином увеличивает его плазменную и тканевую концентрацию, с лекарственным средством Ламотриджином – понижает его гемолитическое действие.

Влияние на печеночный метаболизм

При взаимодействии Зоэли с индукторами микросомальных печеночных ферментов может повышаться клиренс половых гормонов (ГСПГ). К таким индукторам относятся барбитураты, Примидон, Карбамазепин, Фенитоин, Рифампицин. Возможно взаимодействие средства с Фелбаматом, Топираматом, препаратами на основе зверобоя продырявленного, Гризеофульвином, Окскарбазепином.

На печеночный метаболизм медикамента могут влиять средства-ингибиторы ВИЧ-протеазы (Ритонавир), Невирапин. Если такое сочетание нельзя отменить, то на протяжении всего лечения и в течение 28 дней после его отмены необходимо пользоваться барьерными методами защиты. Ингибитор микросомальных ферментов Кетоконазол может повышать концентрации половых гормонов в плазме.

Снижение эффективности КОК при взаимодействии с антибиотиками

Совместное применение Зоэли с антибиотиками из группы ампициллинов и тетрациклинов ведет к понижению эффективности противозачаточного. Если женщина принимает антибактериальные средства, за исключением Гризеофульвина и Рифампицина, то ей стоит дополнительно предохраняться на протяжении всего лечения и в течение недели после.

Побочные эффекты и риски приема

Прием даже пяти- и сорокакратной дозировки препарата не приводит к передозировке и появлению отрицательных эффектов. Возможными симптомами превышения дозы являются рвота, тошнота, кровянистые выделения из влагалища. Врачи отмечают хорошую переносимость Зоэли, но средство имеет ряд побочных эффектов:

непереносимость контактных линз, сухость глазного яблока;
акне, гипергидроз, алопеция, гипертрихоз, зуд, себорея, сухость кожи, хлоазма;
нерегулярность менструаций, боли в области малого таза, дискомфорт в области влагалища, гипоменорея, нагрубание молочных желез, галакторея, сухость вульвы, спазм матки, ПМС (предменструальный синдром или период), уплотнения в груди;
кожный зуд;
раздражительность.

Обмен веществ

Со стороны обменных процессов и метаболизма при приеме комбинированных оральных контрацептивов у пациенток могут наблюдаться увеличение массы тела, задержка жидкости, повышение или снижение аппетита. Это приводит к отеканию тела и конечностей. Избавиться от побочных эффектов такого плана можно, если контролировать аппетит, соблюдать водный баланс.

Влияние на центральную нервную систему

При употреблении контрацептивов у женщин могут проявляться побочные эффекты и со стороны центральной нервной системы. К ним относятся снижение или повышение либидо, депрессия, перепады настроения, психические расстройства. Были замечены мигрень, головная боль, нарушение внимания, головокружение. Они проходят самостоятельно в течение 3-4 дней. Если этого не произошло, нужно обратиться к врачу.

Сердечно-сосудистые осложнения

Оральные контрацептивы переносятся в большинстве случаев хорошо. Возможными проявлениями побочных эффектов лекарства со стороны сердечно-сосудистой системы являются понижение или повышение давление, приливы крови к лицу (покраснение кожи), боли за грудиной. Нередки проявления венозных, артериальных тромбоэмболий, особенно, если к ним есть предрасположенность.

Побочное действие на органы пищеварения

Чаще других встречаются побочные проявления действия оральных контрацептивов на органы пищеварения. При употреблении КОК женщины отмечают тошноту, вздутие живота, сухость в ротовой полости, ощущение тяжести в желудке, рвоту, желтуху. Нередки проявления чувства голода. При изучении лабораторных показателей отмечается увеличение активности ферментов печени.

Особые указания при использовании

Перед применением КОК требуется получить консультацию гинеколога, сдать анализ крови на уровень женских гормонов. Для составных веществ существуют особенные указания:

Медикамент может увеличить риск развития тромбоэмболии Самый высокий риск сохраняется в течение первого года приема. Признаками патологии являются внезапная одышка, боль и отекание ног, резкие боли в груди, внезапные кашель и потеря зрения, выраженные головные боли. У пациентки может двоиться в глазах, ощущаться головокружение, нарушаться речь. Осложнениями являются коллапс, судороги, онемение тела, острый живот. В зоне риска возникновения эмболий и тромбозов находятся курящие женщины, пациентки с заболеваниями в семейном анамнезе, ожирением, тромбофлебитом, варикозным расширением вен, травмами, после операций и длительных иммобилизаций, родов. При подозрении на патологию лечение отменяется.
Если мигрень усиливается, требуется срочная отмена медикамента.
Длительный прием этинилэстрадиола увеличивает риск развития рака шейки матки, относительно увеличивает вероятность рака молочной железы. Неизвестно, влияет ли гормон на возникновение рака яичников. Иногда при приеме КОК наблюдаются доброкачественные или злокачественные опухоли. Может увеличиваться толщина эндометрия.
При гипертриглицеридемии или ее семейном анамнезе возникает риск развития панкреатита.
Если у женщины есть предрасположенность к хлоазме, при лечении следует избегать длительного нахождения на солнце.
Разумные дозы алкоголя не влияют на эффективность медикамента.

Сколько стоят таблетки Зоэли

Пероральный контрацептив продают без рецепта. Хранить его можно в течение трех лет при температуре 2-30 градусов. Его можно купить в интернет-аптеке с доставкой на дом по почте недорого или заказать через аптечный каталог. Примерные цены по Москве:

Аналоги препарата

Заменить противозачаточные средства могут такие же пероральные контрацептивы с аналогичными или другими активными компонентами. Аналог Зоэли:

Наименование	Особенности	Цена, рублей за пачку
Тризистон	Драже для предохранения от беременности, содержащие левоноргестрел, этинилэстрадиол
Три-Регол	Трехфазные дозы на основе этинилэстрадиола и левоноргестрела
Триквилар	Таблетированный препарат, содержащий этинилэстрадиол и левоноргестрел
	Эстроген-гестагенное средство, содержит левоноргестрел и этинилэстрадиол
Джес Плюс	Содержит активные и витаминные дозы, работает за счет дроспиренона, этинилэстрадиола и кальция левомефолината

Что лучше - Клайра или Зоэли

Препараты отличаются составом: в Клайре активными веществами являются диеногест и эстрадиола валерат, в Зоэли – номегэстрол и эстрадиол. Механизм действия медикаментов практически одинаков, но в Клайре группы дозотличаются по цвету и концентрации действующих компонентов. Нельзя с уверенностью утверждать, какое из средств лучше – они обладают одинаковыми побочными эффектами и противопоказаниями. Решение о назначении лекарства принимает врач на основании данных пациентки, неврологического обследования.

Видео

Зоэли - новейший препарат для защиты от нежелательной беременности. О нем информации мало, отзывы малочисленные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для издания 2013 г.

Также имеется инструкция по применению препарата Зоэли (Zoely): состав и инструкция по применению, противопоказания, цены на Зоэли в аптеках Красноярска

Описание контрацептивных таблеток Зоэли:

Инновационный микродозированный монофазный комбинированный оральный контрацептивный препарат, содержащий гормоны, аналогичные естественным.

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях

Производитель:
Органон (Нидерланды)

Зоэли - средняя цена на таблетки

Средняя цена на таблетки Зоэли в России: от 850 руб.

В Красноярске - Цена Зоэли - от 773.60 руб до 890 руб.

Состав и форма выпуска оральных контрацептивов Зоэли

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "ne" с двух сторон; цвет ядра на разрезе от белого до почти белого (24 в блистере). Действующее вещество: 1 таблетка содержит эстрадиола гемигидрат - 1,55 мг (что соответствует содержанию эстрадиола - 1,5 мг), номегэстрола ацетат 2,5 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат.

Таблетки (плацебо), покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "p" с двух сторон, цвет ядра на разрезе от белого до почти белого (4 в блистере). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат.

Фармакологическое действие противозаточных таблеток Зоэли

Комбинированный гормональный контрацептивный препарат, содержащий эстроген 17β-эстрадиол и прогестаген номегэстрола ацетат.

Эстрадиол (17β-эстрадиол) - естественный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу (Е2). В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других комбинированных пероральных контрацептивов, Е2 не имеет этинильной группы в 17α-положении. При применении препарата Зоэли средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла.

Номегэстрола ацетат - это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона и структурно сходный с ним. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает высокой антигонадотропной активностью, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью.

Контрацептивный эффект препарата Зоэли обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важные из которых заключаются в подавлении овуляции и изменении секреции шеечной слизи. При приеме Зоэли номегэстрола ацетат в основном подавляет овуляцию, а Е2 усиливает эффекты прогестагена. После отмены Зоэли у большинства женщин овуляция быстро восстанавливается.

Во время приема концентрация фолиевой кислоты в сыворотке не изменяется и остается на базовом уровне в течение 6 последовательных месяцев приема препарата Зоэли.

В клинических исследованиях было установлено, что индекс Перля для женщин в возрасте от 18 до 50 лет составил 0.66 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1.07), а для женщин в возрасте от 18 до 35 лет индекс Перля составил 0.75 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1.23).

В клинических исследованиях было установлено, что при приеме Зоэли переносимость глюкозы и чувствительность к инсулину не изменялись, не выявлено клинически значимых эффектов на метаболизм липидов и гемостаз. Прием Зоэли увеличивал содержание белков переносчиков тироксин-связывающего глобулина и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ), но в меньшей степени, чем комбинация левоноргестрела с этинилэстрадиолом. При приеме препарата Зоэли незначительно увеличивалось содержание глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), значительно уменьшалось содержание андростендиона, дегидроэпиандростерона, общего и свободного тестостерона. После 13 циклов приема препарата не наблюдалось патологических изменений при гистологическом исследовании эндометрия.

Показания к применению таблеток Зоэли

Контрацепция.

Способ применения и дозы оральных контрацептивов Зоэли

Препарат Зоэли предназначен для приема внутрь. Рекомендации по приему таблеток одинаковы для всех женщин. Таблетки Зоэли принимают ежедневно в одно и то же время дня независимо от приема пищи в порядке, указанном на упаковке, при необходимости запивая небольшим количеством воды.

Следует принимать по 1 таблетке Зоэли в сут в течение 28 дней подряд. Прием следует начинать с белых таблеток, содержащих действующие вещества, в течение первых 24 дней, а в течение последующих 4 дней - желтые таблетки, не содержащие действующие вещества (плацебо). Прием таблеток Зоэли из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения отмены. Кровотечение отмены обычно начинается через 2-3 дня после приема последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приема таблеток из следующей упаковки.

Начало приема контрацептивного препарата Зоэли

При отсутствии предшествующего применения гормональных контрацептивов
Прием таблеток следует начать в 1-й день менструального цикла (в первый день менструального кровотечения). В этом случае применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. Можно начать прием таблеток и со 2-5-го дня цикла, но тогда в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Переход с комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива, вагинального кольца или трансдермального пластыря)
Прием препарата Зоэли рекомендуется начинать на следующий день после приема последней таблетки, содержащей действующие вещества, но не позднее, чем на следующий день после завершения обычного интервала между циклами или приема таблеток плацебо. Если женщина пользовалась вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, то начинать прием препарата Зоэли желательно в день их удаления, но не позднее, чем в день, когда следовало бы ввести новое кольцо или наклеить очередной пластырь. Если женщина постоянно и правильно пользовалась предыдущим методом контрацепции и нет сомнений в том, что она не беременна, то перейти на прием препарата Зоэли можно также в любой в день. Ни в коем случае не следует превышать рекомендуемый безгормональный интервал предыдущего метода.
Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы - ВМС)
Женщина может в любой день прекратить прием таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начать прием препарата Зоэли. Имплантат или ВМС можно удалить в любой день, прием препарата Зоэли следует начать в день их удаления. Если женщина получала инъекции, то прием Зоэли начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине рекомендуют дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток, содержащих действующие вещества.
После аборта, произведенного в I триместре беременности
Женщина может начать прием препарата сразу же; в этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.
После родов или аборта во II триместре беременности
Женщине следует начать прием препарата между 21-м и 28-м днем после родов или аборта во II триместре. При более позднем начале приема препарата рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приема препарата Зоэли необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

В случае пропуска таблеток Зоэли

Приведенные ниже рекомендации касаются только пропуска приема белых таблеток, содержащих действующие вещества. Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 12 часов, то контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время.

Если женщина принимает активную таблетку с опозданием более 12 часов, то контрацептивный эффект может уменьшиться. При пропуске приема таблеток целесообразно выполнять два правила:

чтобы добиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, белые таблетки, содержащие действующие вещества, необходимо принимать в течение, по крайней мере, 7 дней подряд;
чем больше пропущено белых таблеток, содержащих действующие вещества, и ближе время приема 4 желтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.

Если пропущен прием одной белой таблетки, содержащей действующие вещества

Контрацептивный эффект не снижен. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. Дополнительные контрацептивные меры не требуются.

Если пропущен прием двух белых таблеток или более

Если после пропуска приема двух или более белых таблеток, содержащих действующие вещества, отсутствовало кровотечение отмены во время приема желтых таблеток плацебо, то следует исключить беременность.

Дни 1-7
Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение первой недели непрерывного приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, то следует учитывать возможность наступления беременности.

Дни 8-17
Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции.

Дни 18-24
Риск снижения контрацептивного эффекта повышается с приближением начала приема желтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приема таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Нельзя одновременно принимать более двух белых таблеток, содержащих действующие вещества. В течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, а следующую упаковку начать сразу же после окончания белых таблеток из предыдущей упаковки, т.е. женщине не следует принимать желтые таблетки плацебо. В этом случае кровотечение отмены обычно наступает во время приема желтых таблеток из следующей упаковки, однако во время приема белых таблеток могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения.

Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки.

Если пропущен прием желтых таблеток плацебо

Контрацептивный эффект не снижен. Женщина может не принимать желтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо.

В случае желудочно-кишечных расстройств (например, рвоты или диареи) всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительным мерам контрацепции.

Если рвота возникает в течение 3-4 ч после приема таблетки, то ее прием следует считать пропущенным. Если пропущен прием одной белой таблетки, то контрацептивный эффект не снижен. Если на следующий день или дни вновь развивается рвота, то необходимо выполнять рекомендации по пропуску двух и более таблеток.

Как сдвинуть или отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения приемом препарата Зоэли

Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжать прием белых таблеток из другой упаковки без приема желтых таблеток. Белые таблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они не закончатся. После завершения приема желтых таблеток из второй упаковки необходимо возобновить прием препарата Зоэли по обычной схеме. При удлиненной схеме приема могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения.

Для того чтобы сместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можно сократить фазу приема таблеток плацебо (максимум 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения отмены и возникновения прорывных кровотечений или мажущих кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки.

Побочное действие оральных контрацептивов Зоэли

Переносимость препарата Зоэли хорошая, а профиль безопасности сходен с таковым других комбинированных пероральных контрацептивов.

Системно-органный класс	Часто (≥ 1/100)	Нечасто (< 1/100, ≥ 1/1000)	Редко (< 1/1000)
Со стороны обмена веществ	увеличение массы тела	повышение аппетита, задержка жидкости	снижение аппетита
Со стороны психики	снижение либидо, депрессия, перепады настроения		повышение либидо
Со стороны нервной системы	мигрень, головная боль		нарушение внимания
Со стороны зрения			непереносимость контактных линз, сухость глаз
Со стороны сосудов		приливы
Со стороны пищеварительной системы	тошнота	вздутие живота, увеличение активности печеночных ферментов	сухость во рту
Со стороны кожи и подкожных тканей	акне	гипергидроз, алопеция, зуд, сухость кожи, себорея	хлоазма, гипертрихоз
Со стороны костно-мышечной системы		ощущение тяжести
Со стороны половых органов и молочных желез	нерегулярные кровотечения отмены, метроррагия, меноррагия, болезненность молочных желез, боль в области малого таза	гипоменорея, нагрубание молочных желез, галакторея, спазм матки, предменструальный синдром, уплотнения в молочных железах, диспареуния, сухость вульвы и влагалища	неприятный запах из влагалища, дискомфорт в области влагалища
Общие реакции		раздражительность, отек	чувство голода

Побочные эффекты, которые возникали при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол: венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение АД, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, рак молочной железы), хлоазма.

Частота выявления рака молочной железы незначительно выше у женщин, принимающих комбинированные перорральные контрацептивы. Рак груди наблюдается редко у женщин до 40 лет и количество дополнительных случаев при приеме комбинированных пероральных контрацептивов мало по сравнению с общим риском рака молочной железы. Связь с приемом комбирированных пероральных контрацептивов не установлена.

Исследования у пациентов с нарушением функции почек или печени исследования препарата не проводились. У женщин с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма стероидных гормонов.

Противопоказания к применению таблеток Зоэли

Отсутствуют эпидемиологические данные о применении комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 17β-эстрадиол, однако противопоказания к применению препарата Зоэли соответствуют противопоказаниям к применению контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. В случае возникновения любого из этих состояний в период применения Зоэли следует немедленно прекратить прием препарата:

тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, в т.ч. в анамнезе;
артериальные тромбозы (инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения) или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в т.ч. в анамнезе;
мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе;
выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов, такие как: сахарный диабет с сосудистыми симптомами, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия;
наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например, резистентность активированного протеина С, дефицит антитромбина III, дефицит протеинов С и S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией, в т.ч. в анамнезе;
тяжелые заболевания печени, в т.ч. в анамнезе, до нормализации показателей функции печени;
опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в т.ч. в анамнезе;
известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочной железы);
вагинальные кровотечения неясной этиологии;
постменопауза;
установленная или предполагаемая беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью

При наличии любых из перечисленных ниже состояний/заболеваний следует оценить пользу от применения Зоэли и возможный риск для каждой женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием препарата Зоэли. В случаях ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения Зоэли:

сахарный диабет без поражения сосудов;
тяжелая депрессия или наличие этого заболевания в анамнезе;
системная красная волчанка;
болезнь Крона;
язвенный колит;
нарушения функции печени;
гипертриглицеридемия, в т.ч. в семейном анамнезе;
факторы риска ИБС (ожирение, курение в 35 лет и старше, артериальная гипертензия);
длительная иммобилизация или обширная хирургическая операция;
наличие в семейном анамнезе венозных тромбозов, артериальной эмболии у братьев, сестер или родителей в относительно молодом возрасте.

Применение Зоэли при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Зоэли при беременности противопоказано. В случае возникновения беременности при применении Зоэли следует прекратить прием препарата. В большинстве эпидемиологических исследований не было выявлено увеличения риска врожденных пороков у детей женщин, принимавших этинилэстрадиол-содержащие комбинированные пероральные контрацептивы до беременности. При случайном приеме в начале беременности комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, не было отмечено тератогенных эффектов. Ограниченный опыт применения Зоэли у беременных женщин свидетельствует об отсутствии нежелательного влияния препарата на состояние плода или новорожденного.

Комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на лактацию, т.к. они вызывают изменение количества и состава грудного молока. Следовательно, применение комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется до полного прекращения грудного вскармливания. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут выводиться с грудным молоком, однако данных об их нежелательном влиянии на здоровье новорожденного нет.

Применение таблеток Зоэли при нарушениях функции печени

Зоэли противопоказан при тяжелых заболеваниях печени, в т.ч. в анамнезе, до нормализации показателей функции печени; а так же при опухолях печени (злокачественные или доброкачественные), в т.ч. в анамнезе.

Особые указания

Приведенные ниже данные были получены в эпидемиологических исследованиях при применении комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. Зоэли содержит 17β-эстрадиол, тем не менее, особые указания, касающиеся приема комбинированных контрацептивов, содержащих эстрадиол, считаются применимыми и для Зоэли.

Сосудистые нарушения

В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, и повышенным риском артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболии, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Эти осложнения развиваются редко.

Применение любых крмбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, сопровождается повышением риска развития венозных тромбозов и эмболии, являющегося самым высоким в течение первого года после начала приема комбинированного перорального контрацептива. Данный повышенный риск ниже риска развития венозных тромбозов и эмболии, ассоциированных с беременностью (60 на 100 000 человеко-лет). У женщин, не принимающих пероральные контрацептивы, риск венозных тромбозов и эмболии составляет 5-10 на 100 000 человеко-лет. Венозные тромбозы и эмболии заканчиваются смертью в 1-2% случаев.

Данные о влиянии препарата Зоэли на риск развития венозных тромбозов и эмболии по сравнению с другими комбинированными пероральными контрацептивами отсутствуют.

У пациенток, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, исключительно редко развивался тромбоз других сосудов, в т.ч. печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен или сосудов сетчатки. Отсутствует достаточная информация о связи между возникновением этих осложнений и применением комбинированных пероральных контрацептивов.

Симптомы венозных и артериальных тромбозов могут включать в себя следующие состояния: боль и/или отек ноги, внезапная интенсивная боль в груди, иррадиирующая или не иррадиирующая в левую руку, внезапная одышка, внезапный кашель, необычная тяжелая и длительная головная боль, внезапная частичная или полная потеря зрения, диплопия, нарушение речи или афазия, головокружение, коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся очаговыми судорогами, слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела, двигательные расстройства, синдром "острый живот".

Факторы риска венозных тромбозов и эмболий :

возраст;
наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и эмболии у братьев, сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом;
длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма. В этих случаях рекомендуется прекратить прием гормональных контрацептивов (по крайней мере за 4 недели до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 недели после полного восстановления двигательной активности;
возможно, тромбофлебит поверхностных вен и варикозное расширение вен.

Отсутствует достаточная информация о роли этих состояний в этиологии венозных тромбозов.

Факторы риска артериальных тромбозов :

возраст;
курение (риск еще в большей степени увеличивается при интенсивном курении, особенно у женщин старше 35 лет);
дислипопротеинемия;
ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2);
артериальная гипертензия;
мигрень;
порок клапанов сердца;
фибрилляция предсердий;
наличие заболеваний в семейном анамнезе (артериальные тромбозы у братьев, сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом.

Другие состояния, которые сопровождались нежелательными сосудистыми нарушениями: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.

Увеличение частоты или тяжести мигрени (которое может предшествовать развитию цереброваскулярного осложнения) является основанием для немедленной отмены приема препарата Зоэли.

Женщинам, принимающим комбинированные пероральные контрацептивы, необходимо обратиться к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. В случаях предполагаемого или подтвержденного тромбоза, прием комбинированного перорального контрацептива следует прекратить. При этом следует начать адекватную контрацепцию, учитывая тератогенность терапии антикоагулянтами (кумаринами).

Опухоли

Наиболее значимый фактор риска развития рака шейки матки - персистирующая инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (HPV). В эпидемиологических исследованиях было показано, что длительное применение комбинированных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, способствует повышению этого риска, однако остается неясным, в какой степени данный эффект связан с другими факторами, такими как более частое исследование шейки матки или особенности сексуального поведения, включая применение барьерных контрацептивов, или является комбинацией этих факторов.

При применении комбинированных пероральных контрацептивов в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это на комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие 17β-эстрадиол.

При метаанализе 54 эпидемиологических исследований у женщин, получавших этинилэстрадиол-содержащие комбинированные пероральные контрацептивы, было выявлено небольшое увеличение относительного риска развития рака молочной железы (относительный риск = 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Рак молочной железы редко развивается у женщин в возрасте до 40 лет, поэтому дополнительное число случаев рака молочной железы у женщин, которые принимают или принимали комбинированные пероральные контрацептивы, небольшое по сравнению с общим риском рака молочной железы. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически менее выражен, чем выявленный рак у женщин, никогда не применявших эти препараты. Во время применения комбинированных пероральных контрацептивов риск рака молочной железы незначительно увеличивается, что возможно обусловлено более ранней диагностикой, действием препарата или комбинацией этих двух факторов.

В редких случаях у женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, наблюдали развитие доброкачественных опухолей печени и еще реже - злокачественных. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. При появлении интенсивной боли в верхней части живота, увеличения печени или симптомов внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, необходимо исключить опухоль печени.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.

У многих женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы, отмечали небольшое увеличение АД, хотя клинически значимое повышение АД наблюдалось редко. Связь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и развитием артериальной гипертензии не установлена. Однако, если на фоне приема комбинированного перорального контрацептива развивается стойкая артериальная гипертензия, то целесообразно отменить комбинированные пероральные контрацептивы и назначить антигипертензивную терапию. При адекватном контроле АД с помощью антигипертензивных препаратов возможно возобновление приема комбинированного перорального контрацептива. В клинических исследованиях длительностью до 1 года не было выявлено клинически значимых изменений АД при применении Зоэли.

На фоне беременности и во время применения комбинированных пероральных контрацептивов было отмечено развитие или ухудшение следующих состояний, хотя их связь с приемом контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хорея Сиденхема, гестационный герпес, потеря слуха, связанная с отосклерозом, (наследственный) ангионевротический отек.

При острых и хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока не нормализуются показатели функции печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые наблюдавшейся во время беременности или при предыдущем применении половых стероидов, необходимо прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.

Необходимость в изменении схемы приема низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (содержащих менее 0.05 мг этинилэстрадиола) у женщин с диабетом отсутствует. Однако необходимо тщательно проводить периодические осмотры женщин с сахарным диабетом, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, особенно в течение первых месяцев. Зоэли не оказывает влияния на инсулинорезистентность периферических тканей и толерантность к глюкозе у здоровых женщин.

Ухудшение течения депрессии, болезни Крона и язвенного колита ассоциировались с приемом комбинированных пероральных контрацептивов.

Иногда развивалась хлоазма, особенно у женщин с данным заболеванием в анамнезе. Женщинам, предрасположенным к развитию хлоазмы, следует избегать солнечного облучения или воздействия ультрафиолетового света во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Медицинские обследования/консультации

Перед назначением препарата следует тщательно ознакомиться с медицинским анамнезом (включая семейный) женщины и исключить беременность.

Необходимо измерить АД и при наличии показаний провести физикальное обследование с учетом противопоказаний и предостережений. Интервал между контрольными медицинскими осмотрами определяется в каждом случае отдельно, но не реже чем 1 раз в 6 месяцев.

Женщины должны быть информированы о том, что комбинированные пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и от других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов может снизиться в случае пропуска таблеток, желудочно-кишечных расстройств во время приема активных таблеток или сопутствующей терапии.

Изменения характера менструаций

Как и приеме любых комбинированных пероральных контрацептивов, могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения, особенно в первые несколько месяцев. Следовательно, проведение обследования при нерегулярных кровотечениях обосновано только после периода адаптации (примерно 3 цикла). Если нерегулярные кровотечения сохраняются или возникают после предыдущих регулярных циклов, необходимо предположить негормональные причины и провести диагностические исследования для исключения злокачественной опухоли или беременности. Может потребоваться диагностическое выскабливание.

В клинических исследованиях у женщин, принимавших препарат Зоэли, частота побочных эффектов, связанных с кровотечениями, была низкой. Кровотечения отмены были легкими, кратковременными (в среднем 3-4 дня) и часто менее болезненными.

Некоторые женщины, принимавшие препарат Зоэли, отмечали отсутствие кровотечения отмены во время приема желтых таблеток плацебо, хотя они не были беременны. В таких случаях отсутствие кровотечения отмены не ассоциировалось с более высокой частотой нерегулярных кровотечений в следующих циклах. Характер менструальноподобных кровотечений в начале приема препарата Зоэли (циклы 2-4) позволяют прогнозировать характер менструальноподобных кровотечений в последующих циклах.

Если при приеме Зоэли в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования отсутствует кровотечение отмены, то вероятность беременности низкая. Однако, если женщина не принимала препарат в соответствии с этими рекомендациями или отсутствуют два кровотечения отмены подряд, то необходимо исключить беременность.

Лабораторные анализы

Данные, полученные в отношении комбинированных пероральных контрацептивов, показали, что применение этих препаратов может оказывать влияние на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрации транспортных белков в плазме, например, на кортикостероидные гормоны, на фракции липидов/липопротеидов, показатели углеводного обмена, свертываемости крови и фибринолиза. Обычно эти изменения остаются в пределах нормальных значений.

Использование в педиатрии

Данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат Зоэли не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Передозировка таблеток Зоэли

Не сообщалось о серьезных побочных эффектах в результате передозировки. Повторное применение Зоэли в дозах, которые в 5 раз превышали рекомендуемые, и однократный прием номегэстрола ацетата в дозах, которые в 40 раз превышали рекомендуемые, не сопровождались нежелательными реакциями.

Симптомы , которые могут возникнуть при передозировке: тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища.

Лечение: в случае возникновения симптомов передозировки показано проведение симптоматической терапии. Специфических антидотов не существует.

Лекарственное взаимодействие

Для исключения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих препаратов.

Влияние других лекарственных препаратов на Зоэли

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению эффективности контрацепции. В литературе описано лекарственное взаимодействие с комбинированными пероральными контрацептивами в целом.

Печеночный метаболизм: возможно взаимодействие с индукторами микросомальных ферментов печени, что может привести к увеличению клиренса половых гормонов. Установлено взаимодействие, например, с фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином, а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом, гризеофульвином и препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также оказывали влияние на печеночный метаболизм.

Во время сопутствующего приема препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует пользоваться барьерными методами контрацепции. При необходимости в длительном лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, необходимо рассмотреть использование другого метода контрацепции.

Препараты, ингибирующие микросомальные ферменты (например, кетоконазол), могут вызвать увеличение концентрации половых гормонов в плазме.

Антибиотики: снижение эффективности пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, отмечали при сопутствующем приеме антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклины. Механизм этого эффекта не изучен. Сведений о взаимодействии антибиотиков с контрацептивами, содержащими 17β-эстрадиол, нет. Женщины, принимающие антибиотики (за исключением рифампицина и гризеофульвина), должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции во время всего периода терапии антибиотиками и в течение 7 дней после их отмены. Если период, в течение которого применяется барьерный метод контрацепции, продолжается и после окончания приема белых таблеток из упаковки Зоэли, то следует пропустить прием желтых таблеток из текущей упаковки и сразу начать прием белых таблеток из следующей упаковки.

Влияние препарата Зоэли на другие лекарственные препараты

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, их концентрации в плазме и тканях могут увеличиваться (например, циклоспорин) или снижаться (например, ламотриджин).

Условия и сроки хранения противозачаточных таблеток Зоэли

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 30°С. Срок годности - 3 года.

Мы подобрали реальные отзывы о препарате Зоэли, которые публикуют наши пользователи. Чаще всего отзыв пишут мамы маленьких пациентов, но также описывают личную историю применения медицинского препарата на себе.

Показания к применению

Контрацепция.

Обсуждение препарата Зоэли в записях мам

Пить противозачаточные, чтобы забеременеть?? Хм.. Я не знала, что такое возможно и еще эффективно даже.. Я лично, вот сейчас больше не планирую детей, поэтому мы решили предохранятся,пока зоэли пью. Никаких в себе изменений не заметила. Надумаю еще ребенка, тогда брошу и не буду пить. Не думаю, что беременность придется долго ждать.

...((и как только пачку допила, сразу все само прошло. Я ее пила и плакала. Вот правда. Ревела перед каждой табоеткой. А ведь бросать их нельзя, нужно пропивать упаковку. Если интересно, пила Зоэли. Они самые мегасовременные были на тот момент (2 года назад). Подруги пили тоже разные таблетки. Очень довольны были.... А на отмене началось. У одной лицо пошло прям не то что прыщами, а аж язвами какими-то. Ей сами врачи говорили, что это из-за гормонов. А вторая подруга пила долго, лет 5 наверное, у нее была прекрасная фигура, хотя до таблеток легко могла поправится. А тут прям красотка такая, пила,пила и на отмене превратилась в очень полного человека. Уже года 3 вообще вес не уходит,...

Нных выше: Белара, Беллуне 35, Гинепристон (аналог Мифепристона), Даилла (Yaz), Диане 35, Провера (Депо-Провера), Диане 35, Диециклен, Димия, Евра (Орто Евра), Женале, Женеттен, Желатинол, Зоэли, Импланон (Некспланон), Клайра, Лактинет, Мидиана, Фемоден, Микролют, Минизистон, Три-Регол, Норплант, Ораклон, Пенкрофтон, Миропристон, Мифегин, Силует, Тригестрел, Трисистон, Хлое, Дианет, Эскинор-Ф, Жасмин, Jolessa, Seasonale. И... Дюфастон. Последний не используется как контрацептив, а как лекарство, но, как утверждает акушер-гинеколог Елена Волженина, он (и, как она утверждает, его аналоги, типа утрожестана – искусственный прогестерон) тоже обладает абортивными свойствами (влияния на...

Того были только 2 внематочные). К сожалению беременность оказалась замершей, но... я же всё-таки забеременела!!! После замершей прописали ОК, от Ярины я отказалась, врач предложила пропить ЗОЭЛИ, пью неделю...тьфу, тьфу... пока никаких побочек, так... либидо может не такое высокое, какое може...

Гормоны все сдавала, там всё было хорошо, была небольшая эрозия и мультифолик. яйчники. Гиня мне назначила ОК Зоэли, очень легкие нового поколения, на 3 мес. В первый месяц с 14 дня до конца пачки мазало, я испугалась, оказалось,что это вариант нормы, во второй месяц норм. Гиня меня посмотрела, яичники отдохнули, эрозия прошла, и перед НГ решила отпустить в беременность, куда я собственно и ушла в первый же цикл)) Удачи...

Я их принимала и рада, что попробовала. Правда сейчас уже не принимаю, так как нахожусь на 5 месяце беременности. После приема зоэли без труда удалось забеременеть. Да и во время их приема чувствовала себя хорошо. Они никак не повлияли на мое либидо и настроение. Все как и обычно было.

Зоэли изначально врач мне назначила для нормализации менструального цикла и как противозачаточное средство. С нерегулярными месячными у меня история давняя. Еще с первых дней месячных начались проблемы. Видимо дело было с гормональным фоном. Но шли года и ничего не менялось. Было такое, что и по два, а то и по три месяца были задержки. Уже в 26 лет мне гинеколог пытался восстановить нормальный цикл. Прописал Зоэли. Принимаю, все четко, день в день и безболезненные. При этом я спокойно занимаюсь...

Ь боялась задать вопрос врачу о будущем материнстве. А он сказал, что с чего вообще такие глупые вопросы - левый же в абсолютной норме, а этот просто ушит. После больницы назначили ОК (пила Зоэли), чтобы не было рецидива. Пила несколько лет. Перестала, когда захотела ребенка, но там еще другая проблема возникла со здоровьем, короче забеременела спустя год после от отмены ОК. Причем яйцеклетка для моего ребеночка созрела именно в ушитом, правом яичнике!)) А спаек тоже боялась, ну пока вроде все норм. Единственное, иногда ощущаю некоторый дискомфорт в районе шрама, но это такие мелочи!)) Не переживайте, Вам это сейчас ни к чему!)) Лёгкой бере...

Чаточные, мне врач порекомендовала. Ранее другие методы пробовала, но прием ОК мне больше всего по душе. Выпила свою заветную таблеточку и не переживай о залетах и беременности. Кстати тоже зоэли сейчас принимаю. Ничего плохого о нем не скажу. Мне подошел.

Мне Ярина не подошли как контрацептив. Жутко болели груди и ныл живот. Перешла на Зоэли. Они более натуральные, в них меньше всего химии и синтетики различной. Для меня очень важно, чтоб таблетки не вызывали каких-либо побочек. Тут и так ГМО всякого хватает в продуктах, экология тоже оставляет желать лучшего, а здоровье прежде всего. Зоэли меня и моего партнера полностью устраивают. Главную свою задачу – предотвратить беременность выполняют ка...

С врачом пришли к выводу, что лучше всего мне принимать противозачаточные таблетки, но так как у меня был уже не очень хороший опыт, мы тщательно их подбирали. И остановились на таблетках зоэли. В зоэли доза гормонов не большая и они натуральные. Там нет всякой не нужной химии. Принимать их просто. Теперь имею надежный и удобный метод предох...

Прежде, чем решила принимать гормональный препарат, я побежала на консультацию к доктору. С ним я уже и подобрала препарат для защиты от беременности. Выбрали мы тоже Зоэли. Так как я не рожала, то мне нужен был более качественный и щадящий препарат. Никаких изменений с приемом данного препарат не обнаружила. Настроении всегда хорошее, месячные день в день идут. Я д...

Здравствуйте) мне 20 лет, и я пью зоэли уже полтора месяца, вторую пачку, в общем. До назначения мне зоэли, я обратилась к своему гинекологу с целью обезопасить себя от беременности. Половой жизнью я жить начал рано, поэтому контрацепцию в виде презервативов и всего прочего не приветствую, надоело, а рожать никак нельзя. ОК зоэли лично мне подошли идеально. Период адаптации с таблеткам прошел очень быстро и незаметно. Вес в норме, избавилась от акне. Таблетками очень довольна, при этом знаю, что они самые безобидные для здоровья...

Она рекомендовала Зоэли и еще какие-то, вот забыла уже. Но тоже новые, я про них не слышала раньше. .А я все-таки Ярину пить стала. Вполне допускаю, что и от других таблеток у меня с гормонами тоже самое бы случилось. Тут уж не проверишь заново.А прогестерон выявился, когда у меня цикл сбился очень. То есть на фоне Ярины он должен быть и был раньше как часы - день в день начиналась М и заканчивалась. А тут стала сдвигаться постепенно. А потом вообще пропала. На узи обнаружили тонкий слой эндометрия в матке, то ес...

Начала принемать зоэли первый цикл, до этого никогда не пользовалась ок. Врач назначила, после печальной беременности, очень надеюсь на эффект отмены. А сейчас на 14ой таблетке начало кровить, конечно в разы меньше чем месячные, но все равно чуть больше, чем просто мазня. Позвонила врачу, она сказала что это случается и пугаться не стоит. У кого ниб б...

Внутрь, ежедневно, в одно и то же время дня, независимо от приема пищи, в порядке, указанном на упаковке, при необходимости запивая небольшим количеством воды.
Как следует принимать препарат Зоэли.
Следует принимать по 1 табл. В день в течение 28 дней подряд. Прием следует начинать с белых таблеток, содержащих действующие вещества, в течение первых 24 дней, а в течение последующих 4 дней - желтые таблетки, не содержащие действующие вещества (плацебо).
Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения отмены. Кровотечение отмены обычно начинается через 2–3 дня после приема последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приема таблеток из следующей упаковки (дополнительная информация - тд; «Особые указания», Изменения характера менструаций).
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек. Данные о применении у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют, однако влияние почечной недостаточности на выведение номегэстрола ацетата и E2 маловероятно.
Нарушение функции печени. Влияние заболеваний печени на фармакокинетику препарата Зоэли не изучалось. Однако поскольку у пациенток с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов, применение препарата Зоэли у данной группы пациенток не рекомендуется до нормализации показателей функции печени (тд; «Противопоказания»).
Как следует начинать прием препарата Зоэли.
В предыдущем цикле гормональные контрацептивы не применялись. Прием таблеток следует начать в 1-й день менструального цикла женщины (в 1-й день менструального кровотечения). В этом случае применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. Можно начать прием таблеток и со 2–5-го дня цикла, но тогда в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Переход с комбинированного гормонального контрацептива (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря). Женщине желательно начать прием препарата Зоэли на следующий день после приема последней таблетки, содержащей действующие вещества, но не позднее чем на следующий день после завершения обычного интервала между циклами или приема таблеток плацебо. Если женщина пользовалась вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, то начинать прием препарата Зоэли желательно в день их удаления, но не позднее чем в день, когда следовало бы ввести новое кольцо или наклеить очередной пластырь.
Если женщина постоянно и правильно пользовалась предыдущим методом контрацепции и нет сомнений в том, что она не беременна, то перейти на прием препарата Зоэли можно также в любой день. Ни в коем случае не следует превышать рекомендуемый безгормональный интервал предыдущего метода.
Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы - ВМС). Женщина может в любой день прекратить прием таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начать прием препарата Зоэли. Имплантат или ВМС можно удалить в любой день, прием препарата Зоэли следует начать в день их удаления. Если женщина получала инъекции, то прием препарата Зоэли начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине рекомендуют дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток, содержащих действующие вещества.
После аборта в I триместре. Женщина может начать прием препарата сразу же; в этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.
После родов или аборта во II триместре. Для кормящих грудью женщин - тд; «Применение при беременности и кормлении грудью». Женщине следует начать прием препарата между 21-м и 28-м днем после родов или аборта во II триместре. При более позднем начале приема препарата рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приема препарата Зоэли необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.
Что делать в случае пропуска таблеток.
Приведенные ниже рекомендации касаются только пропуска приема белых таблеток, содержащих действующие вещества.
Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 12 ч, то контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время.
Если женщина принимает активную таблетку с опозданием более 12 ч, то контрацептивный эффект может снизиться. При пропуске приема таблеток целесообразно выполнять 2 правила:
- чтобы добиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, белые таблетки, содержащие действующие вещества, необходимо принимать в течение по крайней мере 7 дней подряд;.
- чем больше пропущено белых таблеток, содержащих действующие вещества, и ближе время приема 4 желтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.
Рекомендации при пропуске приема таблеток.
Если пропущен прием 1 белой таблетки, содержащей действующие вещества. Контрацептивный эффект не снижен. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. Дополнительные контрацептивные меры не требуются.
Если пропущен прием 2 белых таблеток или более. Если после пропуска приема двух или более белых таблеток, содержащих действующие вещества, отсутствовало кровотечение отмены во время приема желтых таблеток плацебо, то следует исключить беременность (тд; также «Особые указания», Изменения характера менструаций).
Дни 1–7-й. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение 1-й нед непрерывного приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, то следует учитывать возможность наступления беременности.
Дни 8–17-й. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции.
Дни 18–24-й. Риск снижения контрацептивного эффекта повышается с приближением начала приема желтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приема таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Нельзя одновременно принимать более 2 белых табл. , содержащих действующие вещества. В течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, а следующую упаковку начать сразу же после окончания белых таблеток из предыдущей упаковки, тд; женщине не следует принимать желтые таблетки плацебо. В этом случае кровотечение отмены обычно наступает во время приема желтых таблеток из следующей упаковки, однако во время приема белых таблеток могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения.
Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки.
Если пропущен прием желтых таблеток плацебо. Контрацептивный эффект не снижен. Женщина может не принимать желтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо.
Рекомендации в случае желудочно. Кишечных расстройств.
В случае желудочно-кишечных расстройств (например рвота или диарея) всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительным мерам контрацепции.
Если рвота возникает в течение 3–4 ч после приема таблетки, то ее прием следует считать пропущенным. Если пропущен прием одной белой таблетки, то контрацептивный эффект не снижен. Если на следующий день или дни вновь развивается рвота, то необходимо выполнять рекомендации при пропуске двух и более таблеток (тд; выше Рекомендации при пропуске приема таблеток). Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, то она должна принять дополнительно белую таблетку или таблетки из другой упаковки.
Как сдвинуть или отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения.
Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжать прием белых таблеток из другой упаковки без приема желтых таблеток. Белые таблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они не закончатся. После завершения приема желтых таблеток из второй упаковки необходимо возобновить прием препарата Зоэли по обычной схеме. При удлиненной схеме приема могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения. Для того чтобы сместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можно сократить фазу приема таблеток плацебо (максимум 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения отмены и возникновения прорывных кровотечений или мажущих кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае отсроченного наступления менструальноподобного кровотечения).

Эстрадиол (estradiol)
- номегэстрол (в форме ацетата) (nomegestrol)

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "ne" с двух сторон; цвет ядра на разрезе от белого до почти белого (24 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 14 мг, кросповидон - 2.4 мг, тальк - 0.7 мг, магния стеарат - 0.7 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.44 мг, лактозы моногидрат - 57.71 мг.

Состав оболочки: опадрай II белый - 1.6 мг (поливиниловый спирт - 0.64 мг, титана диоксид - 0.4 мг, макрогол 3350 - 0.32 мг, тальк - 0.24 мг).

Таблетки (плацебо), покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "p" с двух сторон, цвет ядра на разрезе от белого до почти белого (4 шт. в блистере).

Состав оболочки: опадрай II желтый - 2.4 мг (поливиниловый спирт - 0.96 мг, титана диоксид - 0.58 мг, макрогол 3350 - 0.48 мг, тальк - 0.36 мг, краситель железа оксид желтый - 0.016 мг, краситель железа оксид черный - 0.00024 мг).

28 шт. - блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (1) в комплекте со стикером с днями недели - пачки картонные.
28 шт. - блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (3) в комплекте со стикером с днями недели - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированное гормональное контрацептивное лекарственное средство, содержащее эстроген 17β-эстрадиол и прогестаген номегэстрола ацетат.

Эстрадиол (17β-эстрадиол) - естественный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу (Е2). В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других комбинированных пероральных контрацептивов, Е2 не имеет этинильной группы в 17α-положении. При применении средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла.

Номегэстрол - высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона и структурно сходный с ним. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает высокой антигонадотропной активностью, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью.

Контрацептивный эффект обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важные из которых заключаются в подавлении овуляции и изменении секреции шеечной слизи. Номегэстрола ацетат в основном подавляет овуляцию, а Е2 усиливает эффекты прогестагена. После отмены у большинства женщин овуляция быстро восстанавливается.

Во время приема концентрация в сыворотке не изменяется и остается на базовом уровне в течение 6 последовательных месяцев приема.

В клинических исследованиях было установлено, что переносимость и чувствительность к инсулину не изменялись, не выявлено клинически значимых эффектов на метаболизм липидов и гемостаз. Прием лекарственного средства увеличивал содержание белков переносчиков тироксин-связывающего глобулина и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ), но в меньшей степени, чем комбинация левоноргестрела с этинилэстрадиолом. Незначительно увеличивалось содержание глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), значительно уменьшалось содержание андростендиона, дегидроэпиандростерона, общего и свободного тестостерона.

Фармакокинетика

Эстрадиол (Е2)

17β-эстрадиол (Е2) подвергается выраженному метаболизму при "первом прохождении" после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 5%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность Е2.

Распределение экзогенного и эндогенного Е2 сходное. Эстрогены активно распределяются по всему организму. Их концентрации обычно выше в органах-мишенях половых гормонов. В крови эстрадиол связывается с ГСПГ (37%) и (61%) и только 1-2% эстрадиола циркулирует в несвязанном виде.

C max Е2 в сыворотке составляет около 90 пг/мл и достигается через 6 ч после приема. Средние сывороточные концентрации - 50 пг/мл. Эти концентрации Е2 соответствуют таковым в начальной и поздней фазах менструального цикла.

Экзогенный Е2 активно биотрансформируется после приема внутрь. Метаболизм экзогенного и эндогенного Е2 сходный. Е2 быстро превращается в несколько метаболитов в кишечнике и печени, в основном в эстрон (Е1), которые в последующем конъюгируются и подвергаются кишечно-печеночной циркуляции. Имеется динамическое равновесие между Е2, Е1 и E1-сульфатом (E1S) за счет активности различных ферментов, включая Е2-дегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление Е1 и Е2 происходит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP1A2, CYP1A2 (вне печени), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.

Е2 быстро выводится из крови. За счет метаболизма и кишечно-печеночной циркуляции имеется большой пул циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов. В результате, T 1/2 Е2 варьирует в широких пределах и составляет 8.4±6.4 ч после в/в введения.

Номегэстрола ацетат

Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приема внутрь. После однократного приема C max в составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема составляет 63%. Пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность номегэстрола ацетата.

Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0.625-5 мг (оценивали у женщин репродуктивного и постменопаузного возраста).

Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97-98%), но не связывается с ГСПГ или КСГ.

ГСПГ не оказывает влияние на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя C ss составляет 4 нг/мл. C max номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и достигается через 1.5 ч после приема препарата в равновесном состоянии.

Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома Р450 печени, в основном CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 и CYP3A5. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму 2 фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26 л/ч.

In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенного индуцирующего или ингибирующего действия на изоферменты цитохрома Р450 и не взаимодействует с P-гликопротеином.

T 1/2 в равновесном состоянии составляет 46 ч (от 28 до 83 ч). T 1/2 метаболитов не установлен.

Номегэстрола ацетат выводится почками и через кишечник. Примерно 80% дозы выводится почками и через кишечник в течение 4 дней. Номегэстрола ацетат практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает экскрецию почками.

Влияние заболеваний печени на фармакокинетику не изучалось. Однако у пациентов с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов.

Показания

Контрацепция.

Противопоказания

Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, в т.ч. в анамнезе; артериальные тромбозы (инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения) или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в т.ч. в анамнезе; мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе; выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов, такие как: сахарный диабет с сосудистыми симптомами, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия; наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например, резистентность активированного протеина С, дефицит антитромбина III, дефицит протеинов С и S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный ); панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией, в т.ч. в анамнезе; тяжелые заболевания печени, в т.ч. в анамнезе, до нормализации показателей функции печени; опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в т.ч. в анамнезе; известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочной железы); вагинальные кровотечения неясной этиологии; постменопауза; установленная или предполагаемая беременность; период лактации (грудного вскармливания); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; повышенная чувствительность к компонентам комбинации.

С осторожностью

Сахарный диабет без поражения сосудов; тяжелая депрессия или наличие этого заболевания в анамнезе; системная красная волчанка; болезнь Крона; язвенный колит; нарушения функции печени; гипертриглицеридемия, в т.ч. в семейном анамнезе; факторы риска ИБС (ожирение, курение в 35 лет и старше, артериальная гипертензия); длительная иммобилизация или обширная хирургическая операция; наличие в семейном анамнезе венозных тромбозов, артериальной эмболии у братьев, сестер или родителей в относительно молодом возрасте.

Дозировка

Принимают внутрь ежедневно, по специальной схеме.

Побочные действия

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, повышение аппетита, задержка жидкости, снижение аппетита, чувство голода.

Со стороны нервной системы: снижение либидо, депрессия, перепады настроения, повышение либидо, мигрень, головная боль, нарушение внимания, раздражительность.

Со стороны органа зрения: непереносимость контактных линз, сухость глаз.

Со стороны кожных покровов: гипергидроз, алопеция, зуд, сухость кожи, себорея, акне, хлоазма, гипертрихоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: вздутие живота, увеличение активности печеночных ферментов, тошнота, сухость во рту.

Со стороны костно-мышечной системы: ощущение тяжести.

Со стороны половой системы: нерегулярные кровотечения отмены, метроррагия, меноррагия, болезненность молочных желез, боль в области малого таза, гипоменорея, нагрубание молочных желез, галакторея, спазм матки, предменструальный синдром, уплотнения в молочных железах, диспареуния, сухость вульвы и влагалища, неприятный запах из влагалища, дискомфорт в области влагалища.

Прочие: приливы, отеки, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, рак молочной железы).

Лекарственное взаимодействие

Печеночный метаболизм: возможно взаимодействие с индукторами микросомальных ферментов печени , что может привести к увеличению клиренса половых гормонов. Установлено взаимодействие, например, с фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином, а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом, гризеофульвином и препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также оказывали влияние на печеночный метаболизм.

Во время сопутствующего приема препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты , и в течение 28 дней после их отмены следует пользоваться барьерными методами контрацепции. При необходимости в длительном лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, необходимо рассмотреть использование другого метода контрацепции.

Препараты, ингибирующие микросомальные ферменты (например, кетоконазол), могут вызвать увеличение концентрации половых гормонов в плазме.

Антибиотики: снижение эффективности пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, отмечали при сопутствующем приеме антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклины . Женщины, принимающие антибиотики (за исключением рифампицина и гризеофульвина), должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции во время всего периода терапии антибиотиками и в течение 7 дней после их отмены.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, их концентрации в плазме и тканях могут увеличиваться (например, циклоспорин) или снижаться (например, ламотриджин).

Особые указания

Применение любых комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, сопровождается повышением риска развития венозных тромбозов и эмболии, являющегося самым высоким в течение первого года после начала приема комбинированного перорального контрацептива. Данный повышенный риск ниже риска развития венозных тромбозов и эмболии, ассоциированных с беременностью (60 на 100 000 человеко-лет). У женщин, не принимающих пероральные контрацептивы, риск венозных тромбозов и эмболии составляет 5-10 на 100 000 человеко-лет. Венозные тромбозы и эмболии заканчиваются смертью в 1-2% случаев.

Факторы риска венозных тромбозов и эмболий : возраст; наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и эмболии у братьев, сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом; длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма. В этих случаях рекомендуется прекратить прием гормональных контрацептивов (по крайней мере за 4 недели до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 недели после полного восстановления двигательной активности; ожирение (ИМТ более 30 кг/м 2); возможно, тромбофлебит поверхностных вен и варикозное расширение вен.

Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.

При мета-анализе 54 эпидемиологических исследований у женщин, получавших этинилэстрадиол-содержащие комбинированные пероральные контрацептивы, было выявлено небольшое увеличение относительного риска развития рака молочной железы (относительный риск = 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Рак молочной железы редко развивается у женщин в возрасте до 40 лет, поэтому дополнительное число случаев рака молочной железы у женщин, которые принимают или принимали комбинированные пероральные контрацептивы, небольшое по сравнению с общим риском рака молочной железы. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически менее выражен, чем выявленный рак у женщин, никогда не применявших эти препараты. Во время применения комбинированных пероральных контрацептивов риск рака молочной железы незначительно увеличивается, что возможно обусловлено более ранней диагностикой, действием препарата или комбинацией этих двух факторов.

Другие состояния

У многих женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы, отмечали небольшое увеличение АД, хотя клинически значимое повышение АД наблюдалось редко. Связь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и развитием артериальной гипертензии не установлена. Однако если на фоне приема комбинированного перорального контрацептива развивается стойкая артериальная гипертензия, то целесообразно отменить комбинированные пероральные контрацептивы и назначить антигипертензивную терапию. При адекватном контроле АД с помощью возможно возобновление приема комбинированного перорального контрацептива. В клинических исследованиях длительностью до 1 года не было выявлено клинически значимых изменений АД.

При острых и хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока не нормализуются показатели функции печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые наблюдавшейся при беременности или при предыдущем применении половых стероидов, необходимо прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.

Женщинам, предрасположенным к развитию хлоазмы, следует избегать солнечного облучения или воздействия ультрафиолетового света во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Как и при приеме любых комбинированных пероральных контрацептивов, могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения, особенно в первые несколько месяцев.

Беременность и лактация

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет.

При нарушениях функции печени

Противопоказания: тяжелые заболевания печени, в т.ч. в анамнезе, до нормализации показателей функции печени; опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в т.ч. в анамнезе.