Кодеин фосфат физико химические свойства. Подлинность

Наименование:

Кодеин (Codeinum)

Фармакологическое
действие:

Противокашлевое средство центрального действия, алкалоид опия фенантренового ряда.
Агонист опиоидных рецепторов.
По свойствам близок к морфину, однако анальгезирующее действие выражено значительно слабее.
Стимулируя опиоидные рецепторы нейронов, уменьшает возбудимость кашлевого центра.
В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр.
В меньшей степени тормозит перистальтику кишечника, однако при длительном применении может вызывать запоры.
Сужение зрачка при применении кодеина в терапевтических дозах выражено слабо.

Фармакокинетика
После приема внутрь кодеин и его соли абсорбируются из ЖКТ.
Cmax в плазме достигается через 1 ч.
Метаболизируется в печени путем O- и N-деметилирования в морфин, норкодеин и другие метаболиты, включая норморфин и гидрокодон.
Кодеин и его метаболиты выводятся почти полностью почками, главным образом в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой.
T1/2 составляет 3-4 ч после приема внутрь или после в/м введения.

Показания к
применению:

Для уменьшения или устранения кашля при заболеваниях бронхов и легких (в т.ч. при бронхопневмонии, бронхите, эмфиземе легких);
- иногда в комбинациях с седативными и снотворными препаратами в качестве успокаивающего средства.

Способ применения:

Внутрь , взрослым при болях - 15–60 мг каждые 3–6 ч, при диарее - 30 мг 4 раза в сутки, при кашле - 10–20 мг 4 раза в сутки; для детей эти дозы соответственно составляют 0,5 мг/кг 4–6 раз в сутки, 0,5 мг/кг 4 раза в сутки и 3–10 мг/кг 4–6 раз в сутки.
В/м вводят в тех же дозах, что и при энтеральном введении.
Высшая суточная доза - 120 мг.

Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы : редко - тошнота, рвота, запоры.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы : возможны головные боли, сонливость, при применении в высоких дозах или у чувствительных пациентов может ухудшиться координация движений глазных яблок с нарушением зрения, развиться угнетение дыхания; редко - повышение тонуса гладкой мускулатуры (при дозах выше 60 мг).
Аллергические реакции : редко - кожный зуд, экзантема по типу крапивницы.
Прочие : увеличение массы тела.
Возможно : привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены, угнетение дыхания, гипотония, брадикардия, аритмия, аллергические реакции.

Противопоказания:

Гиперчувствительность;
- бронхиальная астма;
- пневмония;
- дыхательная недостаточность;
- алкогольная интоксикация;
- черепно-мозговые травмы;
- гипотония, коллапс;
- аритмия, эпилепсия;
- нарушение функции печени и почек;
- интоксикационная диарея, гипокоагуляционные состояния;
- беременность;
- дети в возрасте до 2 лет.

Не рекомендуется применение в период лактации.
У больных с нарушениями функции почек выведение кодеина замедлено, поэтому рекомендуется удлинить интервалы между приемами препарата.
При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с опиоидными анальгетиками, барбитуратами, бензодиазепинами, клонидином), возможно усиление действия кодеина.
При одновременном применении с производными морфина возможно усиление угнетающего действия на дыхательный центр; с ибупрофеном - усиливается анальгетическое действие; с карбамазепином - возможно усиление анальгетического действия, по-видимому, вследствие повышения образования метаболита кодеина норморфина, оказывающего более сильное действие.
При одновременном применении с хинидином анальгетическое действие кодеина уменьшается или практически исчезает.
При одновременном применении кодеин усиливает действие этанола на психомоторные функции.

Беременность:

Противопоказано применение в период беременности.
Кодеин не рекомендуется применять в период лактации.

Передозировка:

Симптомы : синюшность губ и ногтей, холодная и липкая кожа, судороги, суженные зрачки, эпилептические припадки, спазмы желудка или кишечника, слабый пульс, состояние эйфории, кома, не исключено возникновение тахикардии и артериальной гипотензии.
Лечение : в случае передозировки необходимо провести лечение, принять меры по поддержке дыхательного центра.
Необходима проверка основных показателей состояния организма (пульс, дыхание, артериальное давление, температура тела).
Если прошло не более 1 часа, с момента применения препарата в дозе, превышающей 350 мг (для взрослых) и 5 мг на 1 кг массы тела (для детей), целесообразно принять активированный уголь.
При возникновении комы или угнетение дыхания применить налоксон.
Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет короткий период полувыведения, таким образом может потребоваться повторное применение больших доз для пациентов с тяжелым отравлением.
На протяжении не менее 4 часов после приема, или 8 часов в случае применения поддерживающей терапии, нужно следить за состоянием пациента.

Брутто-формула

C 18 H 21 NO 3

Фармакологическая группа вещества Кодеин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

76-57-3

Характеристика вещества Кодеин

Является природным наркотическим анальгетиком из группы агонистов опиатных рецепторов. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. На воздухе выветривается. Медленно и мало растворим в холодной воде, хорошо растворим в горячей воде и спирте. Растворы имеют щелочную реакцию.

Фармакология

Фармакологическое действие - противокашлевое, анальгезирующее (опиоидное), антидиарейное .

Обезболивающая активность обусловлена возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах ЦНС и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. Центральный противокашлевый эффект связан с подавлением кашлевого центра на уровне «моста». Активация опиатных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров.

После приема внутрь быстро всасывается. Связывание с белками плазмы незначительное. Подвергается биотрансформации в печени, причем 10% путем деметилирования переходит в морфин. T 1/2 составляет 2,5-4 ч. Экскретируется почками: 5-15% в виде кодеина и 10% в виде морфина и его метаболитов. Анальгезирующий эффект развивается через 10-30 мин после в/м и п/к и через 30-60 мин после энтерального введения. Максимальный эффект достигается через 30-60 мин после в/м введения и через 1-2 ч после энтерального. Продолжительность анальгезии — 4 ч, блокады кашлевого рефлекса — 4-6 ч.

Применение вещества Кодеин

Болевой синдром при травмах, онкологических заболеваниях, почечной и печеночной коликах, приступообразный непродуктивный кашель, диарея.

Противопоказания

Гиперчувствительность, бронхиальная астма, пневмония, дыхательная недостаточность, алкогольная интоксикация, черепно-мозговые травмы, гипотония, коллапс, аритмия, эпилепсия, нарушение функции печени и почек, интоксикационная диарея, гипокоагуляционные состояния, беременность.

Ограничения к применению

Кормление грудью (прием исключает грудное вскармливание), детский возраст (до 2 лет).

Побочные действия вещества Кодеин

Привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены, угнетение дыхания, гипотония, тошнота, рвота, атония кишечника и мочевого пузыря, брадикардия, аритмия, аллергические реакции.

Взаимодействие

Усиливает эффекты нейролептиков, транквилизаторов, алкоголя, барбитуратов, наркозных и гипотензивных средств. Налоксон и налтрексон являются специфическими антагонистами препарата.

Учитывая общую массу порошков выбирают ступку № 2. На ручных весах ВР – 5 отвешивают 1,2 г натрия сульфата, помещают в ступку и измельчают первым – крупно - кристаллическое вещество. Согласно правилам работы с веществами сп «А» провизор – технолог в присутствии фармацевта отвешивает 0,18 г тритурации атропина сульфата (1: 100) на отдельных весочках ВР-1, кот хранятся в шкафу «А» и отмечает в ППК на оборотной стороне рецепта. Тритурацию помещают в ступку с натрия сульфатом, смешивают. Затем отвешивают 0,9 г анестезина. Измельчают и смешивают до получения однородного порошка. Развешивают на 6 доз по 0,38 г и упаковывают.

8. Упаковка и оформление.

Порошки упаковывают в парафинированные вощеные капсулы (атропина сульфат, натрия сульфат выветривающиеся на воздухе в-ва). Порошки оформляют этикеткой "«Внутреннее» с указанием номера аптеки, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены. Предупредительные надписи «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей». Лекарственную форму опечатывают сургучной печатью, выписывают сигнатуру, наклеивают номер рецепта. Порошки хранят до отпуска больному в отдельном шкафу.

1. Recipe: Codeini phosphatis 0,03

Sacchari 0,25

Misce ut fiat pulvis.

Da tales doses № 6.

Signa : По 1 порошку 2 раза в день.

Свойства ингредиентов.

Codeini phosphas – (ГФ Х, ст. 168) белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. На воздухе выветривается. Легко растворим воде (1: 3,5), мало растворим в спирте.

Saccharum – (ГФ IХ, ст. 425) белый кристаллический порошок, сладкого вкуса, легко растворим в воде.

Ингредиенты совместимы.

Выписана твердая лекарственная форма, представляющая собой сложный дозированный порошок для внутреннего применения с наркотическим веществом – кодеина фосфатом, выписанный распределительным способом. По дисперсологической классификации – свободная всесторонне дисперсная система с твердой дисперсной фазой и газообразной дисперсионной средой (воздух).

Кодеина фосфат

В.р.д. – 0,1 р.д. – 0,03

В.с.д. – 0,3 с.д. – 0,06

Норма одноразового отпуска кодеина фосфата равна 0,2 г, по рецепту 0,03  6 = 0,18г

Дозы и норма одноразового отпуска кодеина фосфата не завышены.

Выдал: Codeini phosphatis 0,18г (восемьнадцать сантиграммов)

Дата Подпись

Получил: Codeini phosphatis 0,18г (восемьнадцать сантиграммов)

Дата Подпись

Лицевая сторона Оборотная сторона

Дата № рецепта Кодеина фосфата 0,03  6 = 0,18

Sacchari 1,5 Сахара 0,25  6 = 1,5

Codeini phosphatis 0,18 Общая масса: 0,18 + 1,5 = 1,68

0,28 № 6 Развеска: 0,25 + 0,03 = 0,28

Приготовил (подпись)

Проверил (подпись)

Отпустил (подпись)

Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием.

Учитывая общую массу ингредиентов порошка 1,68 г выбирают ступку № 3. Первым в ступку отвешивают 1,5 г сахара и тщательно измельчают (крупнокристаллическое вещество и выписано в большем количестве), затем у провизора-технолога получают 0,18 г кодеина фосфата, измельчают компоненты и смешивают до однородности. Порошок развешивают на ручных весах ВР-1 по 0,28 на 6 доз.

Упаковка и оформление.

Порошки упаковывают в вощеные капсулы. Складывают по 3 порошка и помещают в бумажный пакет, который опечатывают сургучной печатью. Лекарственную форму оформляют этикеткой «Внутреннее» с указанием номера аптеки, Ф.И.О. больного, способа применения, даты изготовления, цены; предупредительными надписями: «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей», выписывают сигнатуру; наклеивают номер рецепта и хранят в отдельном запирающемся шкафу до отпуска больному.

1. Recipe: Platyphyllini hydrotartratis 0,002

Natrii hydrocarbonatis

Magnesii oxydi ana 0,2

Misce ut fiat pulvis.

Da tales doses № 6.

Signa : По 1 порошку 3 раза в день.

Свойства ингредиентов.

Plathyphyllini hydrotartras – (ГФ Х, ст. 541) белый кристаллический порошок без запаха или со слабым своеобразным запахом, горького вкуса.

Natrii hydrocarbonas – (ГФ Х, ст. 430) белый кристаллический порошок, без запаха, солено-щелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном.

Magnesii oxydum – (ГФ Х, ст. 380) белый мелкий легкий порошок без запаха.

Ингредиенты совместимы.

Характеристика лекарственной формы.

Выписана твердая лекарственная форма, представляющая собой сложный дозированный порошок для внутреннего применения, выписанный распределительным способом, с веществом списка «А»– платифиллина гидротартратом, веществом общего списка - натрия гидрокарбонатом и легко пылящим веществом - магния оксидом. По дисперсологической классификации – свободная всесторонне дисперсная система с твердой дисперсной фазой и газообразной дисперсионной средой (воздух).

Проверка доз и норм одноразового отпуска.

Платифиллина гидротартрат – сп.А

В.р.д. – 0,01 р.д. – 0,002

В.с.д. – 0,03 с.д. – 0,006

Дозы не завышены.

Паспорт письменного контроля.

Выдал: Triturationis Platyphyllini hydrotartratis (1: 10)

Дата Подпись

Получил: Triturationis Platyphyllini hydrotartratis (1: 10) 0,12 (двенадцать сантиграммов)

бутыли пластиковые (1) - мешки полиэтиленовые.

Описание активных компонентов препарата «Кодеин »

Фармакологическое действие

Противокашлевое средство центрального действия, алкалоид опия фенантренового ряда. Агонист опиоидных рецепторов. По свойствам близок к морфину, однако анальгезирующее действие выражено значительно слабее. Стимулируя опиоидные рецепторы нейронов, уменьшает возбудимость кашлевого центра. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр. В меньшей степени тормозит перистальтику кишечника, однако при длительном применении может вызывать запоры. Сужение зрачка при применении кодеина в терапевтических дозах выражено слабо.

Показания

Применяют для уменьшения или устранения кашля при заболеваниях бронхов и легких (в т.ч. при бронхопневмонии, бронхите, эмфиземе легких).

Режим дозирования

Индивидуальный, в зависимости от возраста и применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, запоры.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головные боли, сонливость, при применении в высоких дозах или у чувствительных пациентов может ухудшиться координация движений глазных яблок с нарушением зрения, развиться угнетение дыхания; редко - повышение тонуса гладкой мускулатуры (при дозах выше 60 мг).

Аллергические реакции: редко - кожный зуд, экзантема по типу крапивницы.

Прочие: увеличение массы тела.

Противопоказания

Легочная недостаточность, острый приступ бронхиальной астмы, повышенная чувствительность к кодеину. Не применять у детей в возрасте до 1 года.

Беременность и лактация

Применение при нарушениях функции почек

Применение для детей

Не применять у детей в возрасте до 1 года.

Особые указания

У больных с нарушениями функции почек выведение кодеина замедлено, поэтому рекомендуется удлинить интервалы между приемами препарата.

При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с производными морфина возможно усиление угнетающего действия на дыхательный центр; с ибупрофеном - усиливается анальгетическое действие; с карбамазепином - возможно усиление анальгетического действия, по-видимому, вследствие повышения образования метаболита кодеина норморфина, оказывающего более сильное действие.

При одновременном применении с хинидином анальгетическое действие кодеина уменьшается или практически исчезает.

При одновременном применении кодеин усиливает действие этанола на психомоторные функции.

Кодеина фосфат (Codeine phosphate, Кодеїну фосфат)

Действующее вещество:

codeine phosphate.

Фармакологическое действие:

Кодеин - анальгетическое средство, эффекты которого подобные эффектам морфина, однако с более мягким седативным эффектом и со значительно слабее анальгезирующим действием. Кодеин также используют как противокашлевое и антидиарейное средство.

Показания к применению:

Кодеина фосфат принимают при болевых синдромах слабой и умеренной интенсивности, для симптоматического облегчения непродуктивного кашля и диареи.

Способ применения:

Кодеина фосфат применяют внутрь. Для облегчения боли детям старше 12 лет и взрослым рекомендовано по 1-2 таблетки (30 - 60 мг) с интервалом 4 часа. Максимальная доза в сутки составляет 240 мг. Дальнейшее повышение дозы нецелесообразно, так как не приводит к существенному росту анальгезирующего эффекта. Для облегчения острого болевого синдрома в послеоперационный период обычно не превышает 5 - 7 дней. Максимальная курсовая доза - 1,2 - 1,68 г. Чтобы облегчить непродуктивный кашель и при диарее детям старше 12 лет и взрослым рекомендованная доза составляет 15 - 30 мг (½ - 1 таблетка) 3 - 4 раза в сутки. Пожилым пациентам у которых нарушены функции печени и / или почек применяют невысокие дозы Кодеина фосфат по рекомендации врача.

Побочные действия:

повышенная потливость , покраснение лица кожная сыпь, затрудненное дыхание, зуд , крапивница ; сонливость, спутанность сознания, недомогание или усталости, головокружение, эмоциональная лабильность, возбуждение (неугомонность / тревога), галлюцинации, судороги, депрессия, повышение внутричерепного давления, головная боль, развитие толерантности или зависимости, гипотермия, дисфория; сужение зрачков, светочувствительность, нарушение остроты зрения, раздвоение изображения; сердцебиение, брадикардия, ортостатическая артериальная гипотензия, гипотензия, тахикардия. Возможно угнетение дыхания; Случается спазм желчевыводящих путей, рвота, тошнота, запор , сухость во рту; ригидность мышц; спазм мочевыводящих путей, затрудненное мочеиспускание; снижение либидо и потенции. Если прекратить приема препарата внезапно, то может вызвать синдром отмены. В таком случае возникают характерные симптомы: тремор , бессонница , раздражительность, депрессия, беспокойство, анорексия , тошнота, рвота, повышенное потоотделение, диарея, слезотечение, чихание, зевота, ринорея, эффект гусиной кожи, слабость, лихорадка , мышечные судороги, расширение зрачков, обезвоживание, дыхательного ритма и артериального давления, нарушение частоты сердечных сокращений. После прекращения приема препарата толерантность снижается быстро, поэтому следует помнить, что повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться фатальным. Существует риск развития лекарственной зависимости в случаях длительного неконтролируемого применения в высоких дозах. Симптомы раздражительности и беспокойства могут исчезать самовольно при прекращении приема препарата. Если Кодеина фосфат принимать длительное время для лечения головной боли, это может привести ее усилению.

Противопоказания:

Кодеина фосфат противопоказан при повышенной чувствительности к кодеину, другим опиоидам или к любому из компонентов препарата в анамнезе. При острой респираторной депрессии (угнетение дыхания), обструктивных заболеваниях дыхательных путей (в частности эмфизема), астме (не следует применять опиоиды во время астматического приступа), печеночной недостаточности , черепно-мозговых травмах или состояниях, сопровождающихся повышенным внутричерепным давлением, состоянии алкогольного опьянения, риске паралитической непроходимости кишечника. В период беременности и лактации.

Беременность:

Применение противопоказано.Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Не рекомендовано применение кодеина фосфат в комбинации с ингибиторами МАО, так как это может привести к риску возникновения возбуждения ЦНС или депрессии, применение кодеина фосфата может быть начато не ранее чем через 2 недели после прекращения приема ингибиторов МАО. Одновременное применение кодеина фосфата с препаратами, содержащими этиловый спирт, антигистаминными средствами с седативным эффектом, снотворными и анксиолитического средствами может приводить к возникновению респираторной депрессии. Единовременно с кодеином с осторожностью нужно применять антихолинергические (атропин и др.)средства. При единовременном приеме с антидиарейными средствами (лоперамид, каолин) риск острого запора делается выше, что в следствии может привести к завороту кишок; метоклопрамид и домперидон не желателен из-за возможного антагонизм действия; Анестезирующие и антипсихотические средства могут усилить седативное и гипотензивное действие антигипертензивных средств. Трициклические антидепрессанты в единовременном приеме с кодеином усиливают седативный эффекта; хинидин - снижает анальгезирующий эффект кодеина. Единовременное применение кодеина с опиоидными антагонистами может вызвать симптомы синдрома отмены. Нужно исключить одновременный прием ципрофлоксацина, так как опиоиды концентрацию препарата в плазме значительно снижают; циметидин ингибирует метаболизм опиоидных анальгетиков, приводит к повышению концентрации кодеина в плазме; При одновременном применении замедляется абсорбция мексилетина; прием ритонавира может повышать уровень кодеина в плазме;

Передозировка:

Симптомы передозировки Кодеина фосфат усиливается при одновременном приеме психотропных средств и алкоголя. При передозировке развивается депрессия ЦНС, в частности угнетение дыхания, чаще в случаях одновременного применения других средств седативного действия (например, алкоголя) и превышение дозы. Значительно сужаются зрачки, тошнота и рвота. Не исключено возникновение тахикардии и артериальной гипотензии. В случае передозировки необходимо провести лечение, принять меры по поддержке дыхательного центра. Необходима проверка основных показателей состояния организма (пульс, дыхание, артериальное давление, температура тела). Если прошло не более 1 часа, с момента применения препарата в дозе, превышающей 350 мг (для взрослых) и 5 мг на 1 кг массы тела (для детей), целесообразно принять активированный уголь. При возникновении комы или угнетение дыхания применить налоксон. Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет короткий период полувыведения, таким образом может потребоваться повторное применение больших доз для пациентов с тяжелым отравлением. На протяжении не менее 4 часов после приема, или 8 часов в случае применения поддерживающей терапии, нужно следить за состоянием пациента.

Форма выпуска:

Таблетки. В картонных пачках по 1 блистеру. В блистере по 10 таблеток

Условия хранения:

Рекомендуемая температура хранения не выше 25 ° С. Хранить в оригинальной упаковке.

Состав:

В 1 таблетке содержится кодеина фосфата гемигидрата 30 мг (в пересчете на кодеин основу 22,1 мг); Вспомогательные вещества: лактоза, картофельный крахмал, повидон, стеарат кальция.Дополнительно: Препарат не применяют детям до 12 лет. Если прием препарата необходим, следует прекратить кормление грудным молоком. Применения препарат кодеина фосфат необходимо воздерживаться от приема алкоголя.

Опиоидные анальгетики снижают слюноотделение, что может способствовать развитию кандидамикоза слизистой оболочки ротовой полости и