Определение подлинности и количественного определения дикаина гидрохлорида (тетракаина гидрохлорида). Реакции подлинности и методы количественного определения лекарственных средств анестезина и дикаина гидрохлорида Дикаин количественное определение

Синонимы

Amethocaine, Anethaine, Decicain, Felicain, Foncaine, Intercain, Medicain, Pantocain, Pontocaine hydrochloride, Rexocaine, Tetracaini hydrochloridum, Tetracaine hydrochloride.

Физические свойства

Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде (1:10), спирте (1:6). Растворы стерилизуют при +100 "С в течение 30 мин; для стабилизации растворов прибавляют раствор хлористоводородной кислоты до рН 4,0 - 6,0.

Применение

Дикаин используют только для поверхностной анестезии . Вместо дикаина предпочтительно пользоваться менее токсичными местными анестетиками (лидокаин, пиромекаин и др.).

В офтальмологической практике применяют в виде 0,1 % раствора при измерении внутриглазного давления (по одной капле 2 раза с интервалом 1 - 2 мин). Анестезия развивается обычно через 1 - 2 мин. При удалении инородных тел и оперативных вмешательствах применяют 2 - 3 капли 0,25 - 0,5 - 1 % или 2 % раствора. Через 1 - 2 мин развивается выраженная анестезия. Необходимо учитывать, что растворы, содержащие свыше 2 % дикаина, могут вызвать повреждение эпителия роговицы и значительное расширение сосудов конъюнктивы. Обычно для анестезии при хирургических вмешательствах на глазах достаточно применения 0,5 % раствора. Для удлинения и усиления анестезирующего эффекта прибавляют О,1 % - раствор адреналина (3 - 5 капель на 10 мл дикаина). При кератитах дикаин не применяют.

В офтальмологической практике при необходимости длительной анестезии используют пленки глазные с дикаином (Меmbranulae орhthаlmicae сum Dicaino). В каждой пленке содержится 0,00075 г (0,75 мг) дикаина. Основой пленок служит биорастворимый полимер.

Дикаин также применяют для поверхностной анестезии в оториноларингологической практике при некоторых оперативных вмешательствах (прокол гайморовой пазухи, удаление полипов , конхотомия , операция на среднем ухе).В связи с быстрым всасыванием дикаина слизистыми оболочками дыхательных путей следует проявлять большую осторожность при его применении и тщательно следить за состоянием больного. Детям до 10 лет анестезию дикаином не проводят. У детей старшего возраста применяют не более 1 - 2 мл 0,5 - 1 % раствора, у взрослых - до 3 мл 1 % раствора (иногда достаточен 0,25 - 0,5 % раствор) и лишь при абсолютной необходимости - 2 % или 3 % раствор. К раствору дикаина (при отсутствии противопоказаний к применению сосудосуживающих веществ) прибавляют по 1 капле 0,1 % раствора адреналина гидрохлорида на 1 - 2 мл дикаина.

Высшие дозы дикаина для взрослых при анестезии верхних дыхательных путей - 0,09 г однократно (3 мл 3 % раствора). Дозы дикаина нельзя превышать во избежание тяжелых токсических явлений. В литературе описаны случаи смертельних исходов, связанных с передозировкой и неправильным приемом дикаина. Дикаин противопоказан детям в возрасте до 10 лет и при общем тяжелом состоянии больных.

Особенности работы

При работе с дикаином инструменты и шприцы не должны содержать остатков щелочи, так как дикаин в присутствии щелочи выпадает в осадок.

Формы выпуска

Порошок и пленки глазные с дикаином (по 30 штук в пеналах-дозаторах).

Wikimedia Foundation . 2010 .

Синонимы :

Смотреть что такое "Дикаин" в других словарях:

- (Dicainum) 2 Диметиламиноэтилового эфира пара бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид. Синонимы: Amethocaine, Anethaine, Decicain, Felicain, Foncaine, Intercain, Medicain, Pantocain, Pontocaine hydrochloride, Rexocaine, Tetracaini… …

ДИКАИН - Dicainum. Синонимы: аметокаин, интеркаин, пантокаин. Свойства. Белый или белый с желтоватым опенком кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. На языке вызывает чувство онемения. Растворим в воде (1:10), легко растворим в спирте (1:6) … Отечественные ветеринарные препараты

Сущ., кол во синонимов: 1 анальгетик (48) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

Лекарственный препарат, обладающий сильным местно обезболивающим (анестезирующим) действием (см. Обезболивающие средства). Применяют в порошках и растворах для поверхностного обезболивания в офтальмологической и отоларингологической… …

ДИКАИН - (Dicainum; ФХ, список А), местноанестезирующее средство. Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте. По активности и токсичности превосходит новокаин и кокаин. Применяют преимущественно для поверхностной анестезии в … Ветеринарный энциклопедический словарь

ДИКАИН (Dicainum) 2 Диметиламиноэтилового эфира пара бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид. Синонимы: Amethocaine, Anethaine, Decicain, Felicain, Foncaine, Intercain, Medicain, Pantocain, Pontocaine hydrochloride, Rexocaine, Tetracaini… … Словарь медицинских препаратов

диакин - дикаин кидани … Краткий словарь анаграмм

- (синоним местноанестезирующие средства) лекарственные средства, подавляющие возбудимость чувствительных нервных окончаний и блокирующие проведение импульсов по нервным волокнам. В медицинской практике используют А. м., принадлежащие к двум… … Медицинская энциклопедия

Вторичный амин алифатического ряда (CH3)2NH, бесцветный газ с резким неприятным запахом, легко сжижающийся при охлаждении в бесцветную жидкость; tпл 92,2°С, tkип, 6,9°С. Д. растворим в воде и органических растворителях, с кислотами… … Большая советская энциклопедия

I Новокаиновая блокада метод неспецифической терапии, заключающийся во введении в ткани раствора новокаина. Новокаин снимает сильное раздражение в патологическом очаге, выключает периферическую иннервацию, в результате чего наступает… … Медицинская энциклопедия

Dicainum (ЛН) Tetracaine hydrochloride (МНН)

2- Диметиламиноэтилового эфира 4-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид

β-диметиламиноэтилового эфира п-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид

Получение Синтез

получение п-бутиламинобензойной кислоты (нет в лекции ):

получение хлорангидрида п-бутиламинобензойной кислоты:

конденсация с диметиламиноэтанолом:

Другой вариант синтеза – из анестезина:

переэтерификация анестезина:

конденсация с масляным альдегидом (бутаналем):основание

восстановление:

Описание: белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте, трудно растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире.

Подлинность

1. ФС УФ-спектр

2. ФС ИК-спектр

3. ФС и ГФ Х Т°пл

В структуре дикаина имеется вторичная ароматическая аминогруппа, сложно-эфирная группа и третичная алифатическая аминогруппа.

1. Реакции на вторичную ароматическую аминогруппу :

реакция образования азокрасителя отрицательная. Дикаин содержит вторичную ароматическую аминогруппу:

ГФ Х реакция Витали-Морена дикаин способен вступать в реакция электрофильного замещения , в частности нитроваться

методика : порошок дикаина смачивают конц. азотной кислотой и выпаривают на водяной бане досуха, при этом образуется нитропроизводное дикаина желтого цвета.

Затем охлажденный остаток обрабатывают спиртовым раствором гидроксида калия, образуется соль аци-формы , имеющая хиноидную структуру (калиевая соль орто-хиноидного соединения) и окрашенная в кроваво-красный цвет :

ГФ Х как соль азотистого основания при взаимодействии с роданидом аммония образует соль – роданид дикаина – белый кристаллический осадок с определенной Т°пл (130-132 о С)

дикаин ∙ НС1 + NH 4 SCN → дикаин ∙ HSCN↓ + NH 4 CI

ГФ Х реакция на хлорид-ионы

для доказательства наличия сложноэфирной группы можно провести щелочной гидролиз дикаина :

При подкислении НС1 выделяется осадок п-бутиламинобензойной кислоты , который растворяется в избытке хлороводородной кислоты , а при последующем действии нитрита натрия выпадает осадок N-нитрозопроизводного этой кислоты:

Чистота

ГФ Х Общая степень очистки – прозрачность и цветность спиртового раствора, хлориды, кислотность, сульфатная зола, потеря в весе при высушивании.

допустимые : сульфаты, органические примеси в пределах эталона.

по ФС

посторонние примеси (п- аминобензойную кислоту) методом ТСХ на пластинах "Силуфрол 254", детектируют в УФ свете

микробиологическая чистота.

Количественное определение

ФС и ГФ Х – нитритометрия , но т.к. дикаин является вторичным ароматическим амином – продукт его взаимодействия с нитритом натрия в среде хлороводородной кислоты N -нитрозопроизводное . Индикатор внутренний – нейтральный красный или тропеолин 00.

Возможны все другие методы количественного определения, предложенные для других препаратов группы.

По связанной с азотистым основанием хлороводородной кислоте

А) Алкалиметрическое титрование

Дикаин ∙ НС1 + NaOH → Дикаин ↓ + NaCl + H 2 O

основание

добавляют хлороформ (или спирто-хлороформную смесь), который извлекает выделяющееся основание.

Индикатор – фенолфталеин, наблюдают за окраской водного слоя.

Б) Аргентометрическое титрование (вариант Фаянса).

Индикатор – бромфеноловый синий, после добавления индикатора

раствор подкисляют разведенной уксусной кислотой до желто-зеленого окрашивания раствора.

Титруют от желто-зеленого до фиолетового окрашивания:

Дикаин ∙ НС1 + AgNO 3 → AgCl↓ + Дикаин ∙ HNO 3

Прямое броматометрическое титрование. Индикатор – метиловый красный, разрушаясь избыточной каплей титранта обесцвечивается в точке эквивалентности.

Условия хранения Список А. В хорошо укупоренной таре.

Применение

Дикаин – сильное местноанестизирующее средство, значительно превосходящее по активности новокаин и кокаин. Однако и токсичность его выше, поэтому применение требует особой осторожности. Применяют:

В глазной и оттолорингологической практике при удалении инородных тел и оперативном вмешательстве

Для анестезии гортани

Для эпидуральной анестезии

Применение ограничено высокой токсичностью. Дикаин не применяют детям до 10 лет и ослабленным больным.

В данной группе мы изучаем новокаинамид. Отличие его в том, что это производное амида парааминобензойной кислоты, а не парааминобензойной кислоты. Как следствие такого отличия в структуре – отличие в фармакологическом действии. Новокаинамид – антиаритмическое средство.

Молекулярная формула. Ci5H24N202- НС1.

Относительная молекулярная масса. 300,8.

Структурная формула.

CH3(CHg)3NH-Q-COOCH2CH2N(CH3)2 неї

Химическое наименование. 2-(диметиламино)этил п-(бутилами- но)ібензоата моногидрохлорид; 2-(диметиламино)этил 4-(бутил- амино) бензоата моногидрохлорид; per.

№ CAS 136-47-0.

Синонимы. Аметокаина гидрохлорид; дикаин.

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Растворим примерно в 8 частях воды; растворим в этаноле (- 750 г/л) ИР; умеренно растворим в хлороформе Р; практически нерастворим в эфире Р.

Хранение. Тетракаина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Дополнительная информация. Тетракаина гидрохлорид гигроскопичен; у него немного горький вкус и он вызывает местное онемение языка. Даже в темноте он постепенно разлагается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.

Тетракаина гидрохлорид плавится при температуре около 148 °С или может находиться в одной из двух полиморфных форм, одна из которых плавится при 134 °С, а другая - при 139 °С. Смеси этих форм плавятся в интервале 134-147 °С.

ТРЕБОВАНИЯ

Общее требование. Тетракаина гидрохлорид содержит не менее

98,0 и не более 101,0% Сі5Н24^02-НС1 в пересчете на высушенное вещество.

Подлинность

А. Растворяют 0,2 г испытуемого вещества в 10 мл воды и добавляют 1 мл раствора тиоцианата аммония (75 г/л) ИР. Собирают осадок на фильтр, рекристаллизуют из воды и высушивают 2 ч при 80 °С; температура плавления около 131 °С.

Б. Раствор испытуемого вещества с концентрацией 20 мг/мл дает характерную для хлоридов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).

Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,20 г испытуемого вещества в 10 мл свободной от диоксида углерода воды Р прозрачен и бесцветен.

Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.

Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °С; потеря не более 10 мг/г.

pH раствора. pH раствора испытуемого вещества в свободной от диоксида углерода воде Р с концентрацией 10 мг/мл составляет 4,5-6,0.

Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве сорбента силикагель Р4, а в качестве подвижной фазы - смесь 80 объемов дибутилового эфира Р, 16 объемов гексана Р и 4 объемов ледяной уксусной кислоты Р. Помещают пластинку в хроматографическую камеру, погружая ее на 5 мм в жидкость. После того как фронт растворителя достигнет высоты около 12 см, извлекают пластинку из камеры и высушивают ее в течение нескольких минут в струе теплого воздуха. Дают пластинке остыть и наносят отдельно по 5 мкл каждого из 2 растворов, содержащих (А) 0,10 г испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,050 мг 4-аминобензойной кислоты Р в 1 мл. Дают фронту растворителя подняться на 10 см выше линии нанесения. После извлечения из хроматографической камеры высушивают пластинку 10 мин при 105 °С и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, которое дает раствор А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, которое дарт раствор Б. Основное пятно остается на линии нанесения.

Количественное определение. Проводят испытание, как описано в разделе «Нитритометрия» (т. 1, с. 153), используя около 0,5 г испытуемого вещества (точная навеска), растворенного в смеси 50 мл воды и 5 мл соляной кислоты (-420 г/л) ИР, и титруют раствором нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР. Каждый миллилитр раствора нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 30,08 мг Ci5H24N202-HC1.

Брутто-формула

C 15 H 24 N 2 O 2

Фармакологическая группа вещества Тетракаин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

94-24-6

Характеристика вещества Тетракаин

Местноанестезирующее средство из группы сложных эфиров. Тетракаина гидрохлорид — белый кристаллический порошок, без запаха. Легко растворим в воде (1:10), спирте (1:6), физиологическом растворе и растворе декстрозы, трудно растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире. рK a = 8,2. Молекулярная масса 300,83.

Фармакология

Фармакологическое действие - местноанестезирующее .

Блокирует чувствительные нервные окончания и проводники; проникает через мембрану нервных клеток, нарушает трансмембранный транспорт ионов (особенно натрия), уменьшает поток импульсов в ЦНС .

При аппликации на слизистую оболочку глаза не влияет на внутриглазное давление и аккомодацию, не расширяет зрачки. Расширяет сосуды (целесообразно сочетание с адреналином или другими адреномиметиками). Анестезия развивается через 2-5 мин после закапывания и продолжается 15-20 мин.

Легко и полностью всасывается через слизистые оболочки (скорость абсорбции зависит от места введения и дозы). Из-за высокой скорости абсорбции его нельзя применять при повреждении слизистых оболочек. Связывание с белками плазмы — высокое. Полностью гидролизуется в течение 1-2 ч холинэстеразой с образованием ПАБК и диэтиламиноэтанола. Выводится почками и с желчью, частично подвергается печеночно-кишечной рециркуляции.

В хирургии тетракаин используют только для субарахноидальной (спинальной) анестезии (СУБА) при наличии противопоказаний к применению амидных местных анестетиков. Продолжительность действия составляет от 180 мин (0,5% гипербарический раствор, получаемый при разведении 1% раствора тетракаина 10% раствором глюкозы в равных объемах) до 270 мин (0,5% гипобарический раствор, получаемый при разведении 1% раствора тетракаина дистиллированной водой для инъекций в равных количествах). При разведении 1% раствора тетракаина 0,9% раствором натрия хлорида или ликвора для СУБА получают изобарический раствор.

Применение вещества Тетракаин

Поверхностная анестезия при кратковременных операциях и манипуляциях в офтальмологической (удаление поверхностных инородных тел, амбулаторные хирургические вмешательства, гониоскопия, тонометрия, другие диагностические процедуры) и оториноларингологической практике; СУБА в случае наличия противопоказаний к использованию амидных местных анестетиков.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим местным анестетикам группы эфиров или ПАБК и ее производным), повреждение или воспаление слизистых оболочек, в т.ч. повреждение эпителия или эрозия роговицы, детский возраст (до 10 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно в исключительных случаях, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.

Побочные действия вещества Тетракаин

Местные эффекты: раздражение слизистой оболочки, аллергический контактный дерматит, ощущение жжения, припухлость и боль в области аппликации; при длительном применении в офтальмологии — кератит, стойкое помутнение роговицы, образование рубцов на роговице с потерей остроты зрения, замедление эпителизации.

Системные побочные эффекты: цианоз, возбуждение ЦНС , нарушение зрения, аритмия, анафилактический шок.

Взаимодействие

Снижает антибактериальную активность сульфаниламидных препаратов. Сосудосуживающие средства пролонгируют эффект и уменьшают токсичность. ЛС , ингибирующие холинэстеразу (антимиастенические средства, циклофосфамид, тиотепа и др.), снижают метаболизм тетракаина и повышают его токсичность. Антикоагулянты (далтепарин натрия, эноксапарин натрия, гепарин натрий, варфарин) повышают риск развития кровотечений. При использовании тетракаина с ЛС , ингибирующими МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) повышается риск снижения АД . Тетракаин усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих ЛС . Бета-адреноблокаторы замедляют метаболизм тетракаина, увеличивая его токсичность (снижение печеночного кровотока).

Передозировка

Симптомы: головокружение, общая слабость, возбуждение, беспокойство, мышечный тремор, судороги, нарушение дыхания, коллапс, метгемоглобинемия, тошнота, рвота, кома, AV-блокада.

Лечение: удаление с кожи и слизистых оболочек; при угнетении дыхания — ИВЛ и оксигенотерапия, при коллапсе — в/в введение кровезаменителей (солевые растворы, Гемодез, препараты декстрана), применение вазоконстрикторов, при судорогах — диазепам или барбитураты короткого действия (в/в ) , при метгемоглобинемии — 1-2 мг/кг метилтиониния хлорида (Метиленового синего) в/в или 100-200 мг аскорбиновой кислоты внутрь.

Пути введения

Местно.

Меры предосторожности вещества Тетракаин

В офтальмологии не рекомендуется применять длительно или часто (возможно повреждение роговицы). Следует иметь в виду, что растворы, содержащие свыше 2% тетракаина, могут вызвать повреждение эпителия роговицы и значительное расширение сосудов конъюнктивы.

(Dicainum ; син.: Tetracaini Hydrochloridum, Amethocaine, Decicain, Felicain, Intercain, Medicain, Pantocain, Rexocaine и др.; ГФ X, сп. А) - местноанестезирующее средство. 2-Диметиламиноэтилового эфира пара-бутиламинобензойной к-ты гидрохлорид, C 15 H 24 N 2 O 2 -HCl:

Белый кристаллический порошок, без запаха, растворим в воде и спирте, нерастворим в эфире.

По активности Д. превосходит новокаин (см.), кокаин (см.), ксикаин (см.) и тримекаин (см.). Высокотоксичен (в 2-3 раза токсичнее кокаина и в 10 - 15 раз токсичнее новокаина, ксикаина, тримекаина). Препарат быстро всасывается слизистыми оболочками: анестезия наступает через 1-3 мин. и длится 20- 40 мин. (в зависимости от концентрации р-ра).

Д. применяют только для поверхностной (в офтальмологии и оториноларингологии) и перидуральной (в хирургии) анестезии.

В офтальмологии Д. используют при удалении инородных тел и различных оперативных вмешательствах в виде 0,25; 0,5; 1 и 2% р-ра по 2-3 капли в глаз. Более высокие концентрации р-ра могут вызвать повреждение эпителия роговицы.

В оториноларингологии препарат используют при некоторых операциях и манипуляциях (прокол верхнечелюстной пазухи, конхотомия, удаление полипов, операции на среднем ухе, тонзиллэктомия) в виде 0,25; 0,5; 1; 2 и 3% р-ра (не более 3 мл); для удлинения и усиления анестезирующего эффекта, а также для уменьшения всасывания Д. к его р-рам добавляют адреналин (0,1% р-р по 1 капле на 1-2 мл Д.) или эфедрин (2-3% р-р по 1 капле на 1 мл р-ра Д.). Р-ром Д. пропитывают тампон и смазывают им слизистые оболочки. Смазывание или пульверизацию глотки и гортани производят с интервалами, наблюдая за состоянием больного.

В хирургии Д. применяют при бронхо- и эзофагоскопии и бронхографии в виде 2% р-ра; для перидуральной анестезии - 0,3% р-р на изотоническом р-ре хлорида натрия; вводят 15-20 мл фракционно (по 5 мл) с интервалом в 5 мин. Ослабленным больным и людям пожилого возраста вводят не более 15 мл. Используют только свежеприготовленные р-ры (срок хранения не более 2 дней). Высшие дозы для взрослых: при анестезии верхних дыхательных путей 0,09 г, или 3 мл 3% р-ра (однократно), при перидуральной анестезии - 0,075 г, или 25 мл 0,3% р-ра (однократно).

При применении Д. часто наблюдаются побочные эффекты и осложнения: бледность лица, цианоз, рвота, головокружение, похолодание конечностей, замедление пульса, ослабление сердечной деятельности и дыхания, нарушение зрения, потеря сознания, аллергические реакции; бывают случаи индивидуальной непереносимости. При передозировке Д. возможен смертельный исход в результате остановки дыхания. Для уменьшения общей реакции организма на Д. рекомендуется за 30-60 мин. до анестезии дать больному 0,1 г барбамила. При интоксикации Д. промывают слизистые оболочки р-ром гидрокарбоната натрия или изотоническим р-ром хлорида натрия, вводят под кожу кофеин-бензоат натрия, остальные мероприятия - в зависимости от картины отравления.

Применение Д. требует большой осторожности. Препарат не назначают детям до 10 лет, при сердечнососудистой недостаточности, нарушениях функции печени и почек, бронхиальной астме, кератитах.

Форма выпуска: порошок. Хранят в хорошо укупоренной таре.

Библиография: Прянишникова H. Т. и Лихошeрстов А. М. Химия и механизм действия анестезирующих веществ, Журн. Всесоюз, хим. о-ва им. Менделеева, т. 15, N° 2, с. 207, 1970, библиогр.; Черкасова E. М. и др. Успехи в химии анестетиков (1961--1971 гг.), Усп. хим., т. 42, в. 10, с. 1892, 1973, библиогр.; Wiedling S. a. T e g n e r C. Local anaesthetics, Progr, med. Chem., v. 3, p. 332, 1963, bibliogr.

H. Т. Прянишникова.