Признаки геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом — острое вирусное заболевание, переносимое мелкими грызунами Норма титра на глпс инфекционные болезни

Изобретение относится к области медицины, в частности к вирусологии, и может быть использовано в диагностике геморрагической лихорадки с почечным синдромом /ГЛПС/. Цель - повышение точности диагностики, проводимой с 5-й по 13-й дни болезни, и упрощения способа. Диагностику ГЛПС проводят путем однократного определения в одном и том же образце свежесобранной мочи больного антигена вируса ГЛПС с помощью твердофазного иммуноферментного анализа /ИФА/ и антител к нему с помощью непрямого метода флюоресцирующих антител /НМФА/ в ранний период болезни /с 5-й по 13-й дни/. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к вирусологии, и может быть использовано в диагностике геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) тяжелого вирусного природно-очагового заболевания, широко распространенного на территории СССР и в других странах Европы, Азии и Америки. Известен способ диагностики ГЛПС путем определения антител в крови. Однако он недостаточно точен, поскольку диагноз ставится на основании сероконверсии четырехкратного нарастания титров антител при использовании парных сывороток, полученных в первые дни болезни и повторно на 14-й 21-й дни. В последнее время появились сведения о получении результатов реакции в начале второй недели болезни, в связи с чем появляется необходимость более раннего взятия крови. Однако это затруднено, так как больные обычно поступают в стационар не ранее 4-го дня болезни. Таким образом, нарушается принцип четырехкратного нарастания титров антител. Также известен способ ранней диагностики ГЛПС путем определения антигена вируса в составе иммунного комплекса в крови больных с помощью твердофазного иммуноэнзиматического метода. Однако определение антигена этим способом достигается опосредованно через специфический иммунный комплекс и нуждается в подтверждении, также не уточнены сроки диагностики заболевания. Все способы диагностики, где в качестве образца для исследования используется кровь, связаны с определенной степенью риска заражения другими заболеваниями (гепатит, СПИД). В настоящее время известен способ ранней диагностики ГЛПС путем определения антигена в моче больных с помощью прямого твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) Однако диагностика этим способом нуждается в уточнении в связи с возможным получением ложноположительных результатов (2%). Кроме того, известны способы диагностики по содержанию антител в моче с помощью иммуноблотинга и ИФА при СПИДе; обнаружению цитомегаловирусных антигенов и антител в моче новорожденных и детей с помощью ИФА; цитомегаловируса в моче с использованием амплификации ДНК в цепной полимеразной реакции. Диагностика же по содержанию антител в моче больных ГЛПС ранее не проводилась. Для определения антител в моче при других заболеваниях не использовался НМФА. Целью изобретения является повышение надежности, точности диагностики заболевания и упрощения способа. Указанная цель достигается тем, что диагностику ГЛПС проводят путем однократного определения в одном и том же образце свежесобранной мочи больного антигена вируса с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) и антител к нему с помощью непрямого метода флюоресцирующих антител (НМФА) в ранний период болезни (с 5-й по 13-й день). Способ осуществляется следующим образом. В образце свежесобранной утренней порции мочи определяют антиген вируса ГЛПС с помощью ИФА и антитела к нему с помощью НМФА. 1. При определении антигена вируса в каждую лунку полистироловой панели для иммунологических реакций вносят по 75 мкл иммуноглобулина, выделенного из сыворотки переболевшего ГЛПС человека, в рабочем разведении согласно указанного титра. Контакт 18 часов при 4 o С. После трехкратной отмывки 0,1 М фосфатно-буферным раствором (ФБР) рН 7,4 с 0,05% твина панель заполняют раствором 1% альбумина на ФБР и помещают в термостат при 37 o С на 30 минут. Панель трижды отмывают и добавляют исследуемую нативную мочу в объеме 50 мкл на лунку с иммунным покрытием. В качестве контроля используют мочу здоровых людей и больных другими заболеваниями. После контакта в течение 2 часов при 37 o С панель трижды отмывают ФБР с твином и в каждую лунку добавляют по 50 мкл меченного пероксидазой хрена иммуноглобулина. Панель помещают в термостат на 1 час, отмывают и добавляют в каждую лунку по 10 мкл субстрата, содержащего ортофенилендиамин в 0,1 М цитратнофосфатном буфере рН 5,0 и перекись водорода (0,06%). После 50-минутного контакта в темной камере при комнатной температуре реакцию останавливают добавлением 2 М раствора H 2 SO 4 . Учитывают реакцию визуально, сравнивая окраску исследуемых образцов с контролем. По появлению желтой окраски в исследуемом образце судят о наличии антигена вируса ГЛПС. 2. С целью определения специфических антител в этом же образце мочи используется культуральный поливалентный диагностикум геморрагической лихорадки с почечным синдромом производства Института полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР. На первом этапе каждое разведение исследуемого образца, начиная с максимального, наносят на отдельную каплю мазок фиксированного антиген-содержащего диагностикума. Серийные 2-кратные разведения исследуемого материала предварительно готовят на микропанелях, начиная с разведения 1:5. В опыте на каждом стекле присутствуют контрольные сыворотки: анти-ГЛПС иммунные сыворотки 1-го и 2-го серотипов в рабочем разведении соответственно указанного титра. После инкубации во влажной камере при 37 o С в течение 30 минут препараты 2-кратно по 2 минуты выдерживают в ФБР рн 7,2-7,4, промывают дистиллированной водой и высушивают при комнатной температуре. На втором этапе окрашивают люминесцирующей сывороткой против глобулинов человека (производства ИЭМ им.Гамалеи) в рабочем разведении, указанном на этикетке. С целью контрастирования специфического сведения добавляют краситель "Голубой Эванс" в конечной концентрации 1:10000. Экспозиция и обработка окрашенного препарата аналогична первому этапу. Препараты просматривают в люминесцентном микроскопе марки ЛЮМАМ с масляной системой (объектив х 90, окуляр х 7, светофильтры ФС 1-2, БС 8-3, СЭС 24-4). За титр антител в исследуемом образце принимают последнее наибольшее разведение, дающее специфическое свечение. Пример. Больной К-о О.В. 42 года. Диагноз: ГЛПС, средней тяжести. Антиген вируса ГЛПС и антитела к нему в моче больного определяли на 6-й, 9-й, 13-й, 16-й дни болезни. Антиген вируса ГЛПС с помощью ИФА обнаружен во всех исследуемых образцах мочи. Антитела к вирусу ГЛПС с помощью НМФА обнаружены в образце мочи, взятой на 6-й день болезни, в титре 1:160; на 9-й день в титре 1:20, на 13-й день - в титре 1:5. В образцах мочи, взятой на 16-й и 23-й день болезни, антитела не обнаружены. При обследовании 44 проб мочи от 20 больных ГЛПС, собранных в различные сроки заболевания, антиген к вирусу ГЛПС и специфические антитела обнаруживались в сроки от 5-го по 13-й день болезни у 100% обследуемых. У больных другими заболеваниями и клинически здоровых людей антигены вируса и специфические антитела не обнаружены (табл.1, табл.2). В ранний период заболевания вследствие нарушения проницаемости кровеносных сосудов почек в мочу больных ГЛПС из крови проникают с белками (пропотевание в мочеточник) антитела, которые и выявляются с помощью НМФА. Ранее антитела в моче НМФА никем не определялись. Согласно проведенным исследованиям, антигены вируса ГЛПС с помощью ИФА и специфические антитела с помощью НМФА в моче выявляются у всех обследованных больных с 5-й по 13-й дни болезни. Таким образом, по сравнению с известными способами диагностики преимуществом заявленного способа является впервые обнаруженные антитела в моче НМФА и их использование в комплексе с определением антигена в одном и том же образце свежеполученной мочи для диагностики ГЛПС в ранние сроки болезни (с 5-й по 13-й дни). Одновременное однократное определение антигена вируса ГЛПС и антител к нему в одной и той же пробе мочи больного упрощает способ, позволяет установить окончательный диагноз в первые дни болезни, поскольку обнаружение антигена вируса и специфических антител в моче однозначно свидетельствует о протекающей в данный момент острой инфекции ГЛПС. Одновременное определение в одном и том же образце мочи антигена вируса и антител к нему двумя различными методами (ИФА и НМФА) повышает точность, надежность способа позволяет избежать ошибок при постановке диагноза. Преимуществом предлагаемого способа является также использование в качестве материала для исследования мочи, а не крови, что исключает дополнительный риск заражения другими заболеваниями (гепатит, СПИД). Необходимое для диагностики количество мочи (0,5-1,0 мл) столь невелико, что его возможно получить у больного даже при анурии (катетором).

Формула изобретения

Способ ранней диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом путем определения специфического антигена в моче с помощью иммуноферментного анализа, отличающийся тем, что, с целью повышения точности диагностики, проводимой в сроки с 5 по 13 дни болезни, и упрощения способа, одновременно ведут определение специфических антител в другом образце этой же пробы мочи с помощью непрямого метода флюоресцирующих антител и при наличии антигена и антител диагностируют геморрагическую лихорадку с почечным синдромом.

Геморрагические лихорадки

Геморрагические лихорадки (febres haemorrhagica) – группа острых вирусных зоонозных болезней с разнообразными механизмами передачи возбудителей, характеризующихся развитием универсального капилляротоксикоза и геморрагического синдрома на фоне острого лихорадочного состояния и протекающих с явлениями общей интоксикации.

В настоящее время у человека описано 13 геморрагических лихорадок, большая часть из которых являются эндемическими для тропических регионов. В России описаны конго-крымская геморрагическая лихорадка, омская геморрагическая лихорадка и геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

Возбудители геморрагических лихорадок относятся к экологической группе арбовирусов (семейства тогавирусов и буньявирусов), аренавирусам и филовирусам.

Геморрагические лихорадки – природно-очаговые инфекции. Основными резервуарами возбудителей являются животные – приматы, грызуны, крупный и мелкий рогатый скот, клещи и др., в организме которых обычно развивается латентная инфекция с длительным персистированием вирусов, что обеспечивает интенсивное заражение окружающей среды в энзоотических очагах. В отдельных случаях инфекция может приобретать антропонозный характер.

Механизмы заражения геморрагическими лихорадками разнообразны: трансмиссивный – при арбовирусных геморрагических лихорадках; аэрогенный, алиментарный и контактный – при аренавирусных геморрагических лихорадках, возможна парентеральная передача некоторых возбудителей геморрагических лихорадок.

Восприимчивость к геморрагическим лихорадкам высокая, контингентами высокого риска заражения являются лица, имеющие тесный профессиональный контакт с животными или объектами дикой природы (лесорубы, геологи, сельскохозяйственные рабочие, работники вивариев и т.д.). Наиболее тяжелые формы болезни наблюдаются у людей, впервые посещающих очаги инфекции. У местных жителей часто наблюдаются легкие и субклинические формы геморрагических лихорадок. Летальность при геморрагических лихорадках колеблется от 1 -5 до 50-70 %.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – острая вирусная природно-очаговая болезнь, протекающая с высокой лихорадкой, выраженной общей интоксикацией, геморрагическим синдромом и своеобразным поражением почек в виде нефрозонефрита.

Исторические сведения. Под различными названиями (маньчжурский гастрит, геморрагический нефрозонефрит, лихорадка Сонго и др.) болезнь регистрировалась в районах Дальнего Востока с 1913 г.

В 1938-1940 гг. в комплексных исследованиях вирусологов, эпидемиологов и клиницистов была установлена вирусная природа болезни, изучены основные закономерности эпидемиологии и особенности ее клинического течения. В 50-х годах ГЛПС была выявлена в Ярославской, Калининской (Тверской), Тульской, Ленинградской,

Московской областях, на Урале, в Поволжье. Сходные заболевания были описаны в Скандинавии, Маньчжурии, Корее. В 1976 г. американские исследователи Г.Ли и П.Ли выделили вирус от грызунов Apodemus agrarius в Корее, в 1978 г. ими был выделен вирус от больного человека.

С 1982 г. по решению Научной группы ВОЗ различные варианты болезни объединены общим названием «геморрагическая лихорадка с почечным синдромом».

Этиология. Возбудители ГЛПС – вирусы рода hantaan (Нantaan pymela, seoul и др.), семейства bunyaviridae – относятся к сферическим РНК-содсржащим вирусам диаметром 85-110 нм.

Эпидемиология. ГЛПС – природно-очаговый вироз. Резервуаром вирусов на территории России являются 16 видов грызунов и 4 вида насекомоядных животных, у которых наблюдаются латентные формы инфекции, реже возникают энзоотии с гибелью животных. Вирус выделяется во внешнюю среду преимущественно с мочой грызунов, реже с их фекалиями или слюной. Среди животных наблюдается трансмиссивная передача вируса гамазовыми клещами, блохами.

От грызунов к человеку в естественных или лабораторных условиях вирус передается воздушно-пылевым, алиментарным и контактным путями. Случаи заражения ГЛПС от больного человека неизвестны.

Заболеваемость носит спорадический характер, возможны и групповые вспышки. Природные очаги расположены в определенных ландшафтно-географических зонах: прибрежных районах, полесье, влажных лесных массивах с густой травой, что способствует сохранению грызунов. Заболеваемость имеет четкую сезонность: наибольшее число случаев болезни регистрируется с мая по октябрь – декабрь с максимальным подъемом в июне – сентябре, что обусловлено нарастанием численности грызунов, частыми посещениями леса, выездами на рыбалку, сельскохозяйственными работами и т.п., а также в ноябре – декабре, что связано с миграцией грызунов в жилые помещения.

Болеют чаще всего сельские жители в возрасте 16-50 лет, преимущественно мужчины (лесозаготовители, охотники, полеводы и др.). Заболеваемость городских жителей связана с пребыванием их в загородной зоне (посещение леса, отдых в лагерях отдыха и санаториях, расположенных вблизи леса), работой в вивариях.

Иммунитет после перенесенной болезни довольно стойкий. Повторные заболевания наблюдаются редко.

После внедрения в организм человека через повреждению кожу и слизистые оболочки и репликации в клетках системы макрофагов вирус поступает в кровь. Развивается фаза вирусемии, которая обусловливает начало болезни с развитием общетоксических симптомов.

Оказывая вазотропное действие, вирус повреждает стенки кровеносных капилляров как непосредственно, так и в результате повышения активности гиалуронидазы с деполяризацией основного вещества сосудистой стенки, а также вследствие высвобождения гистамина и гистаминоподобных веществ, активизации калликреин-кининового комплекса, повышающих сосудистую проницаемость.

Большая роль в генезе капилляротоксикоза отводится иммунным комплексам. Наблюдается поражение вегетативных центров, регулирующих микроциркуляцию.

В результате повреждения сосудистой стенки развивается плазморея, уменьшается объем циркулирующей крови, повышается ее вязкость, что приводит к расстройству микроциркуляции и способствует возникновению микротромбов. Повышение капиллярной проницаемости в сочетании с синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови обусловливает развитие геморрагического синдрома, проявляющегося геморрагической сыпью и кровотечениями.

Наибольшие изменения развиваются в почках. Воздействие вируса на сосуды почек и микроциркуляторные расстройства вызывают серозно-геморрагический отек, который вдавливает канальцы и собирательные трубочки и способствует развитию десквамативного нефроза. Снижается клубочковая фильтрация, нарушается канальцевая реабсорбция, что приводит к олигоанурии, массивной протеинурии, азотемии и нарушениям баланса электролитов и ацидотическим сдвигам кислотно-основного состояния.

Массивная десквамация эпителия и отложение фибрина в канальцах обусловливают развитие обструктивного сегментарного гидронефроза. Возникновению почечных повреждений способствуют аутоантитела, появляющиеся в ответ на образование клеточных белков, приобретающих свойства аутоантигенов, циркулирующие и фиксированные на базальной мембране иммунные комплексы.

При патологоанатомическом исследовании во внутренних органах выявляют дистрофические изменения, серозно-геморрагический отек, кровоизлияния. Наиболее выраженные изменения обнаруживают в почках. Последние увеличены в объеме, дряблы, капсула их легко снимается, под ней кровоизлияния. Корковое вещество бледное, выбухает над поверхностью разреза, мозговой слой багрово-красный с множественными кровоизлияниями в пирамидках и лоханках, имеются очаги некроза. При микроскопическом исследовании мочевые канальцы расширены, просвет их заполнен цилиндрами, собирательные трубочки нередко сдавлены. Капсулы клубочков расширены, в отдельных клубочках имеются дистрофические и некробиотические изменения. В очагах кровоизлияний канальцы и собирательные трубочки грубо деструктивно изменены, просвет их отсутствует из-за сдавления или заполнен цилиндрами. Эпителий перерожден и десквамирован. Выявляются также широко распространенные дистрофические изменения клеток многих органов, желез внутренней секреции (надпочечники, гипофиз) и вегетативных ганглиев.

В результате иммунных реакций (повышение титра антител, классов IgМ и IgG, изменения активности лимфоцитов) и саногенных процессов патологические изменения в почках регрессируют. Это сопровождается полиурией вследствие снижения реабсорбционной способности канальцев и уменьшением азотемии с постепенным восстановлением почечной функции в течение 1 года – 4 лет.

Клиническая картина. Основными симптомами ГЛПС являются высокая лихорадка, гиперемия и одутловатость лица, возникновение с 3-4-го дня болезни геморрагического синдрома и нарушения функции почек в виде олигурии, массивной протеинурии и азотемии с последующей полиурией. Болезнь характеризуется циклическим течением и многообразием клинических вариантов от абортивных лихорадочных форм до тяжелых форм с массивным геморрагическим синдромом и стойкой острой почечной недостаточностью.

Инкубационный период ГЛПС 4-49 дней, но чаще составляет 2-3 нед. В течении болезни выделяют 4 периода: 1) лихорадочный (1-4-й день болезни); 2) олигурический (4-12-й день); 3) полиурический (с 8-12-го по 20-24-й день); 4) реконвалесценции.

Лихорадочный период, или начальная фаза инфекции, характеризуется острым повышением температуры, появлением мучительных головной и мышечных болей, жажды, сухости во рту. Температура повышается до 38,5-40 °С и удерживается несколько дней на высоких цифрах, после чего снижается до нормы (короткий лизис или замедленный кризис). Продолжительность лихорадочного периода в среднем 5-6 дней. После снижения температура спустя несколько дней может повышаться вновь до субфебрильных цифр – «двугорбая» кривая.

Мучительная головная боль с первых дней болезни сосредоточена в области лба, висков. Нередко больные жалуются на нарушение зрения, появление «сетки» перед глазами. При осмотре закономерно отмечают одутловатость и гиперемию лица, инъекцию сосудов склер и конъюнктив, гиперемию зева.

Со 2-3-го дня болезни на слизистой оболочке мягкого неба возникают геморрагическая энантема, а с 3-4-го дня – петехиальная сыпь в подмышечных впадинах; на груди, в области ключиц, иногда на шее, лице. Сыпь может быть в виде полос, напоминающих «удар хлыста». Наряду с этим появляются крупные кровоизлияния в кожу, склеры, в места инъекций. Впоследствии возможны носовые, маточные, желудочные кровотечения, которые могут быть причиной смертельных исходов. У части больных легкими формами болезни геморрагические проявления отсутствуют, но симптомы «жгута» и «щипка», указывающие на повышенную ломкость капилляров, всегда положительны.

Пульс в начале болезни соответствует температуре, затем развивается выраженная брадикардия. Границы сердца нормальные, тоны приглушены. Артериальное давление в большинстве случаев понижено. При тяжелом течении болезни наблюдается развитие инфекционно-токсического шока. Нередко выявляются признаки бронхита, бронхопневмонии.

При пальпации живота определяют болезненность, чаще в подреберьях, а у некоторых больных – напряжение брюшной стенки. Боли в области живота в дальнейшем могут быть интенсивными, что вызывает необходимость дифференциации от хирургических заболеваний брюшной полости. Печень обычно увеличена, селезенка – реже. Поколачивание по пояснице болезненно. Стул задержан, но возможны поносы с появлением в испражнениях слизи и крови.

В гемограмме в этом периоде болезни – нормоцитоз или лейкопения с нейтрофильным сдвигом влево, тромбоцитопения, увеличение СОЭ. В общем анализе мочи – лейкоциты и эритроциты, небольшая протеинурия.

С 3-4-го дня болезни на фоне высокой температуры начинается олигурический период. Состояние больных заметно ухудшается. Возникают сильные боли в поясничной области, часто заставляющие больного принимать вынужденное положение в постели. Отмечается нарастание головной боли, возникает повторная рвота, приводящая к обезвоживанию организма. Значительно усиливаются проявления геморрагического синдрома: кровоизлияния в склеры, носовые и желудочно-кишечные кровотечения, кровохарканье.

Количество мочи уменьшается до 300-500 мл в сутки, в тяжелых случаях возникает анурия.

Отмечаются брадикардия, гипотензия, цианоз, учащенное дыхание. Пальпация области почек болезненна (осмотр должен проводиться осторожно ввиду возможного разрыва почечной капсулы при грубой пальпации). С 6-7-го дня болезни температура тела литически и реже критически снижается, однако состояние больных ухудшается. Характерны бледность кожи в сочетании с цианозом губ и конечностей, резкая слабость. Сохраняются или нарастают признаки геморрагического синдрома, прогрессирует азотемия, возможны проявления уремии, артериальная гипертензия, отек легких, в тяжелых случаях развивается кома. Периферические отеки образуются редко.

В гемограмме закономерно выявляют нейтрофильный лейкоцитоз (до 10-30 * 10^9 /л крови), плазмоцитоз (до 10-20 %), тромбоцитопению, увеличение СОЭ до 40-60 мм/ч, а при кровотечениях – признаки анемии. Характерны повышение уровня остаточного азота, мочевины, креатинина, гиперкалиемии и признаки метаболического ацидоза.

В общем анализе мочи отмечается массивная протеинурия (до 20-110 г/л), интенсивность которой изменяется в течение суток, гипоизостенурия (относительная плотность мочи 1,002-1,006), гематурия и цилиндрурия; нередко обнаруживаются цилиндры, включающие клетки канальцевого эпителия.

С 9-13-го дня болезни наступает полиурический период. Состояние больных заметно улучшается: прекращаются тошнота, рвота, появляется аппетит, диурез увеличивается до 5-8 л, характерна никтурия. Больные испытывают слабость, жажду, их беспокоят одышка, сердцебиение даже при небольшой физической нагрузке. Боли в пояснице уменьшаются, но слабые, ноющие боли могут сохраняться в течение нескольких недель. Характерна длительная гипоизостенурия.

В период реконвалесценции полиурия уменьшается, функции организма постепенно восстанавливаются.

Выделяют легкие, средней тяжести и тяжелые формы заболевания. К легкой форме относят те случаи, когда лихорадка невысокая, геморрагические проявления выражены слабо, олигурия кратковременна, отсутствует уремия. При форме средней тяжести последовательно развиваются все стадии болезни без угрожающих жизни массивных кровотечений и анурии, диурез составляет 300-900 мл, содержание остаточного азота не превышает 0,4-0,8 г/л. При тяжелой форме наблюдается резко выраженная лихорадочная реакция, возможны инфекционно-токсический шок, геморрагический синдром с кровотечениями и обширными кровоизлияниями во внутренние органы, острая надпочечниковая недостаточность, нарушение мозгового кровообращения. Отмечаются анурия, прогрессирующая азотемия (остаточный азот более 0,9 г/л). Возможен смертельный исход вследствие шока, азотемической комы, эклампсии или разрыва почечной капсулы. Известны формы ГЛПС, протекающие с синдромом энцефалита.

Осложнения. К числу специфических осложнений относят инфекционно-токсический шок, отек легких, уремическую кому, эклампсию, разрыв почки, кровоизлияния в мозг, надпочечники, сердечную мышцу (клиническая картина инфаркта миокарда), поджелудочную железу, массивные кровотечения. Возможны также пневмонии, абсцессы, флегмоны, паротит, перитонит.

Прогноз. Летальность при ГЛПС на Дальнем Востоке достигает в последние годы 6-8 %, в Европейской части России – 1-3,5 %, но и возможна до 10 %.

Диагностика. Распознавание ГЛПС основано на выявлении характерных клинических признаков. Из эпидемиологических данных следует учитывать контакт с объектами внешней среды, инфицированными выделениями грызунов.

Важное диагностическое значение имеют изменения гемограммы в виде лейкопении с последующим нейтрофильным гиперлейкоцитозом, тромбоцитопения, повышение СОЭ. Существенным диагностическим признаком является массивная и альтернирующая протеинурия, стойкая гипоизостенурия. Диагноз подтверждается с помощью МФА, РИА и ИФА с антигеном вирусов Hantaan в криостатных срезах легких грызунов (рыжих полевок Apodemus agrarius) и антител к нему в НРИФ.

Проводится с гриппом, брюшным и сырным тифами, лептоспирозом, энцефалитами, острым пиелонефритом, хирургическими заболеваниями брюшной полости (острый аппендицит, холецистит, панкреатит, прободная язва желудка) и др.

Лечение. Больные ГЛПС подлежат обязательной госпитализации в инфекционный стационар с соблюдением требований максимально щадящей транспортировки. Терапевтические мероприятия проводятся с учетом периода и формы тяжести болезни при постоянном контроле за основными биохимическими показателями. Больной должен соблюдать постельный режим в остром периоде болезни и до начала реконвалесценции. Назначается легкоусвояемая пища без ограничений поваренной соли (стол № 4 по Певзнеру).

В начальном периоде в комплекс лечебных средств включают изотонические растворы глюкозы и хлорида натрия, аскорбиновую кислоту, рутин, антигистаминные средства, анальгетики, дезагреганты. Имеется положительный опыт применения противовирусных препаратов (рибамидил).

На фоне олигурии и азотемии ограничивают прием мясных и рыбных блюд, а также продуктов, содержащих калий. Количество выпиваемой и вводимой больному жидкости не должно превышать суточный объем выделяемой мочи и рвотных масс более чем на 1000 мл, а при высокой температуре – на 2500 мл.

Лечение больных тяжелыми формамиГЛПС с выраженной почечной недостаточностью и азотемией или инфекционно-токсическим шоком проводят в отделениях интенсивной терапии с применением комплекса противошоковых мероприятий, назначением больших доз глюкокортикоидов, антибиотиков широкого спектра действия, методов ультрафильтрации крови, гемодиализа, а при массивных кровотечениях – гемотрансфузий.

Больных выписывают из стационара после клинического выздоровления и нормализации лабораторных показателей, но не ранее 3-4 нед от начала болезни при средней тяжести и тяжелых формах заболевания. Переболевшие подлежат диспансерному наблюдению в течение 1 года с ежеквартальным контролем общего анализа мочи, артериального давления, осмотром нефролога, окулиста.

Профилактика. Профилактические мероприятия направлены на уничтожение источников инфекции – мышевидных грызунов, а также на прерывание путей ее передачи от грызунов человеку.

Син.: капилляротоксикоз острый инфекционный, лихорадка геморрагическая, конго-крымская лихорадка

Геморрагическая конго-крымская лихорадка - вирусная природно-очаговая болезнь, возбудитель которой передается через укусы иксодовых клещей; характеризуется тяжелой интоксикацией и резко выраженным геморрагическим синдромом.

Исторические сведения. Болезнь впервые описана М.П.Чумаковым и соавт. в 1944-1945 гг. в Крыму и позднее в республиках Средней Азии. В 1956-1969 гг. очаги сходных заболеваний выявлены в Болгарии, Югославии, Венгрии, Восточной и Западной Африке, в Пакистане и Индии. Заболевание распространено в Крыму, Донецкой, Астраханской, Ростовской и Херсонской областях, Краснодарском и Ставропольском краях, в Казахстане, Узбекистане, Туркмении и Азербайджане.

Этиология. Возбудитель – вирус рода nairovirus, семейства Вunyaviridае.

Эпидемиология. Конго-крымская геморрагическая лихорадка -природно-очаговый вироз. Резервуар вирусов – дикие (зайцы, африканские ежи и др.) и домашние (коровы, овцы, козы) животные, клещи более 20 видов из 8 родов с трансовариальной передачей возбудителей.

Механизм заражения – обычно трансмиссивный через укус инфицированного клеща Нуaloma plumbeum (в Крыму), Нуaloma anatolicum (в Средней Азии, Африке) и мокрецов – Culicoideus. Возможно аэрогенное заражение (в лабораторных условиях) и при контакте с кровью больных людей (внутрибольничное заражение).

В эндемичных районах заболеваемость имеет сезонный характер и повышается в период сельскохозяйственных работ (в нашей стране в июне – августе), нередко приобретая профессиональный характер. У неиммунных лиц заболевание протекает тяжело с высокой летальностью. После болезни сохраняется стойкий иммунитет.

Патогенез и патологоанатомическая картина. Патологическим реакциям при крымской геморрагической лихорадке свойственно циклическое течение. После внедрения вируса и его репликации в элементах системы макрофагов развивается фаза вирусемии, определяющая возникновение общетоксического синдрома. Последующая фаза гематогенной диссеминации приводит к развитию универсального капилляротоксикоза, синдрома внутрисосудистого свертывания крови и различных повреждений (мостовидные некрозы в печени, дистрофические изменения в миокарде, почках и надпочечниках), что клинически проявляется массивными геморрагиями и признаками органной патологии.

Клиническая картина. Инкубационный период продолжается 2-14 дней (в среднем 3-5 дней). Заболевание может протекать в стертой, легкой, средней тяжести и тяжелой формах. Помимо инкубационного, выделяют 3 периода болезни: начальный, разгара, или геморрагическую фазу, и исходов.

Начальный период продолжается 3-6 дней и характеризуется внезапно появляющимся ознобом, быстрым повышением температуры тела до 39-40°С, распространенными миалгиями и артралгиями, сильной головной болью, нередко болями в животе и поясничной области. У ряда больных определяется положительный симптом Пастернацкого. Частыми симптомами являются сухость во рту, головокружение и многократная рвота.

Больные обычно возбуждены,их лицо, слизистые оболочки, шея и верхние отделы груди гиперемированы, губы сухие, нередко отмечается герпетическая сыпь. Характерна артериальная гипотензия, пульс часто соответствует температуре тела или несколько замедлен. Гематологические изменения в этот период проявляются лейкопенией с нейтрофильным сдвигом влево, тромбоцитопенией, повышением СОЭ.

Период разгара болезни продолжается 2-6 дней, часто развивается после кратковременного, в течение 1-2 дней, снижения температуры тела. В этой фазе болезни выявляется выраженный геморрагический синдром в виде петехиальной сыпи на боковых участках туловища, в области крупных складок и конечностей. При тяжелых формах болезни наблюдаются пурпура, экхимозы, возможны кровотечения из десен, носа, желудка, матки, кишечника, легких.

Больные находятся в подавленном состоянии, бледны; у них отмечаются акроцианоз, тахикардия и артериальная гипотензия; возможен бред. В 10-25 % случаев наблюдаются менингеальные симптомы, возбуждение, судороги с последующим развитием комы. Печень обычно увеличена, у некоторых больных выявляются признаки гепатаргии. Часто развиваются олигурия, микрогематурия, гипоизостенурия, азотемия. Иногда бывают осложнения в виде пневмоний, отека легких, тромбофлебита, острой почечной недостаточности, шока. Продолжительность лихорадки 4-8 дней.

Период реконвалесценции длительный, до 1-2 мес, характеризуется астеническим симптомокомплексом. У некоторых больных работоспособность восстанавливается в течение последующих 1-2 лет.

В эндемичных районах нередко наблюдаются абортивные формы болезни без выраженного геморрагического синдрома.

При лабораторных исследованиях, помимо характерных гематологических сдвигов, выявляются повышение показателей гематокрита, остаточного азота, активности аминотрансфераз, признаки метаболического ацидоза. Значительная тромбоцитопения и высокие показатели гематокрита могут свидетельствовать о неблагоприятном прогнозе.

Прогноз. Серьезный, летальность может достигать 40 %.

Диагностика. Распознавание болезни основывается на выявлении типичных признаков болезни: острого начала болезни с высокой лихорадкой, гиперемии лица, быстрого нарастания геморрагических проявлений, сосудистой недостаточности, нефропатии и гепатопатии у больных, относящихся к категории высокого риска (животноводы, охотники, геологи и др.).

Специфическая диагностика включает выделение вируса из крови в период вирусемии, использование серологических тестов: НРИФ, РТНГА, РСК.

Дифференциальная диагностика. Проводится с менингококковой инфекцией, гриппом, лептоспирозом, сыпным тифом, тромбоцитопенической пурпурой и болезнью Шенлейна -Геноха, у жителей тропических стран -с желтой лихорадкой и другими геморрагическими лихорадками.

Лечение. Осуществляется в соответствии с общими принципами терапии больных геморрагическими лихорадками. Получен положительный эффект от применения иммунной сыворотки по 60-100 мл (предложена М.П.Чумаковым в 1944 г.) или гипериммунного иммуноглобулина.

Профилактика. При госпитализации больных должна предусматриваться профилактика внутрибольничного заражения, в том числе парентеральным путем. В очагах болезни проводят комплекс дератизационных и дезинфекционных мероприятий. По показаниям необходимы вакцинация, введение иммуноглобулина.

Геморрагическая омская лихорадка

Исторические сведения. Геморрагическая омская лихорадка впервые описана в 1945-1948 гг. в ходе эпидемической вспышки в Омской и Новосибирской областях. С 1958 г. в связи с депрессией переносчика регистрация случаев болезни наблюдается редко.

Этиология. Возбудитель – вирус омской лихорадки рода Flavivirus, семейства Togaviridae.

Эпидемиология. Омская геморрагическая лихорадка – природно-очаговьгй вироз. Резервуар вирусов – ондатры, водяные крысы и другие грызуны. Переносчики – клещи Dermacentor pictus, возможно, другие клещи этого рода, гамазовые клещи и блохи.

Заражение человека происходит при контакте с инфицированными ондатрами, через укусы клещей, воздушно-пылевым путем в лабораторных условиях.

Наибольшая частота заболеваний обычно наблюдается в летние месяцы в период активности клещей.

Патогенез и патологоанатомическая картина. Изучены недостаточно. В результате вирусемии и гематогенной диссеминации вирусов развиваются характерный капилляротоксикоз, поражение центральной и вегетативной нервной системы, эндокринной системы (надпочечники). В ходе болезни формируется стойкий иммунитет.

Клиническая картина. Инкубационный период составляет 3-10 дней. Начальный период болезни протекает остро, с высокой лихорадкой, потрясающими ознобами, головной болью и миалгиями. Отмечаются разлитая гиперемия лица и шеи, яркая инъекция сосудов склер и конъюнктивы. С первых дней болезни можно выявить петехиальные элементы на слизистой оболочке полости рта, в зеве и на конъюнктивах.

В отличие от крымской геморрагической лихорадки геморрагическая экзантема при омской лихорадке отмечается непостоянно (у 20-25 % больных), реже наблюдается массивное кровотечение из желудочно-кишечного тракта и других органов.

В период разгара болезни возможно развитие менингоэнцефалита. У 30 % больных выявляют атипичную пневмонию или бронхит; часто обнаруживается гепатомегалия. У некоторых больных можно отметить преходящую протеинурию.

Лихорадочный период составляет 4-12 дней, в последних случаях лихорадка часто бывает двухволновой.

В гемограмме – лейкопения с нейтрофильным сдвигом влево, тромбоцитопения, отсутствие эозинофилов. В период второй температурной волны возможен нейтрофильный лейкоцитоз.

Прогноз. Заболевание характеризуется благоприятным течением и относительно невысокой летальностью (0,5-3 %).

Диагностика и лечение. Аналогичны таковым при крымской-конго геморрагической лихорадке.

Желтая лихорадка

Желтая лихорадка (febres flava) – острая вирусная природно-очаговая болезнь с трансмиссивной передачей возбудителя через укус комаров, характеризующаяся внезапным началом, высокой двухфазной лихорадкой, геморрагическим синдромом, желтухой и гепаторенальной недостаточностью. Болезнь распространена в тропических регионах Америки и Африки.

Желтая лихорадка относится к болезням, предусмотренным Международными медико-санитарными правилами, подлежит регистрации в ВОЗ.

Исторические сведения. Желтая лихорадка известна в Америке и Африке с 1647 г. В прошлом инфекция нередко принимала характер тяжелых эпидемий с высокой летальностью. Вирусная природа и передача вируса комарами Aedes aegypti установлена К.Финлеем и Комиссией У.Рида в 1901 г. на Кубе. Искоренение этого вида комаров обеспечило исчезновение городских очагов инфекции на Американском континенте. Вирус желтой лихорадки был выделен в 1927 г. в Африке.

Этиология. Возбудитель – вирус желтой лихорадки (flavivirus febricis) – относится к роду flavivirus, семейству Тоgaviridae.

Эпидемиология. Выделяют два эпидемиологических вида очагов желтой лихорадки – природные, или джунглевые, и антропоургические, или городские.

Резервуаром вирусов в случае джунглевой формы являются обезьяны мармозеты, возможно, грызуны, сумчатые, ежи и другие животные.

Переносчиком вирусов в природных очагах желтой лихорадки являются комары Aedes simpsoni, А. аfricanus в Африке и Наеmagogus sperazzini и др. в Южной Америке. Заражение человека в природных очагах происходит через укус инфицированного комара А. simpsoni или Наеmagogus, способного передавать вирус через 9-12 дней после заражающего кровососания.

Источником инфекции в городских очагах желтой лихорадки является больной человек в периоде вирусемии. Переносчиками вирусов в городских очагах являются комары Aedes aegypti.

Заболеваемость в джунглевых очагах обычно спорадическая и связана с пребыванием или хозяйственной деятельностью человека в тропических лесах. Городская форма протекает в виде эпидемий.

В настоящее время регистрируются спорадическая заболеваемость и локальные групповые вспышки в зоне тропических лесов в Африке (Заир, Конго, Судан, Сомали, Кения и др.), Южной и Центральной Америке.

Патогенез и патологоанатомическая картина. Инокулированный вирус желтой лихорадки гематогенно достигает клеток системы макрофагов, реплицируется в них в течение 3-6, реже 9-10 дней, затем вновь проникает в кровь, обусловливая вирусемию и клиническую манифестацию инфекционного процесса. Гематогенная диссеминация вируса обеспечивает его внедрение в клетки печени, почек, селезенки, костного мозга и других органов, где развиваются выраженные дистрофические, некробиотические и воспалительные изменения. Наиболее характерны возникновение очагов колликвационного и коагуляционного некрозов в мезолобулярных отделах печеночной дольки, формирование телец Каунсилмена, развитие жировой и белковой дистрофии гепатоцитов. В результате указанных повреждений развиваются синдромы цитолиза с повышением активности АлАТ и преобладанием активности АсАТ, холестаза с выраженной гипербилирубинемией.

Наряду с поражением печени для желтой лихорадки характерно развитие мутного набухания и жировой дистрофии в эпителии канальцев почек, возникновение участков некроза, обусловливающих прогрессирование острой почечной недостаточности.

При патологоанатомическом исследовании обращают на себя внимание багрово-цианотичная окраска кожных покровов, распространенная желтуха и геморрагии в коже и на слизистых оболочках. Размеры печени, селезенки и почек увеличены, в них выявляются признаки жировой дистрофии. В слизистой оболочке желудка и кишечника определяются множественные эрозии и геморрагии. Помимо изменений в печени, закономерно обнаруживают дистрофические изменения в почках, миокарде. Часто выявляются геморрагии в периваскулярных пространствах головного мозга; поражается и сердечно-сосудистая система.

При благоприятном течении болезни формируется стойкий иммунитет.

Клиническая картина. В течении болезни выделяют 5 периодов. Инкубационный период длится 3-6 дней, реже удлиняется до 9-10 дней.

Начальный период (фаза гиперемии) протекает в течение 3-4 дней и характеризуется внезапным повышением температуры тела до 39-41 °С, выраженным ознобом, интенсивной головной болью и разлитыми миалгиями. Как правило, больные жалуются на сильные боли в поясничной области, у них отмечаются тошнота и многократная рвота. С первых дней болезни у большинства больных наблюдаются резко выраженная гиперемия и одутловатость лица, шеи и верхних отделов груди. Сосуды склер и конъюнктивы ярко гиперемированы («кроличьи глаза»), отмечаются фотофобия, слезотечение. Часто можно наблюдать прострацию, бред, психомоторное возбуждение. Пульс обычно учащен, в последующие дни развиваются брадикардия и гипотензия. Сохранение тахикардии может свидетельствовать о неблагоприятном течении болезни. У многих увеличена и болезненна печень, а в конце начальной фазы можно заметить иктеричность склер и кожи, наличие петехий или экхимозов.

Фаза гиперемии сменяется кратковременной (от нескольких часов до 1-1,5 сут) ремиссией с некоторым субъективным улучшением. В ряде случаев в дальнейшем наступает выздоровление, однако чаще следует период венозных стазов.

Состояние больного в этот период заметно ухудшается. Вновь до более высокого уровня повышается температура, нарастает желтуха. Кожные покровы бледные, в тяжелых случаях цианотичные. На коже туловища и конечностей появляется распространенная геморрагическая сыпь в виде петехий, пурпуры, экхимозов. Наблюдаются значительная кровоточивость десен, многократная рвота с кровью, мелена, носовые и маточные кровотечения. При тяжелом течении болезни развивается шок. Пульс обычно редкий, слабого наполнения, артериальное давление неуклонно снижается; развиваются олигурия или анурия, сопровождающиеся азотемией. Нередко наблюдается токсический энцефалит.

Смерть больных наступает в результате шока, печеночной и почечной недостаточности на 7-9-й день болезни.

Продолжительность описанных периодов инфекции составляет в среднем 8-9 дней, после чего заболевание переходит в фазу реконвалесценции с медленной регрессией патологических изменений.

Среди местных жителей эндемичных районов желтая лихорадка может протекать в легкой или абортивной форме без желтухи и геморрагического синдрома, что затрудняет своевременное выявление больных.

При лабораторных исследованиях в начальной фазе болезни обычно отмечаются лейкопения со сдвигом лейкоцитарной формулы влево до промиелоцитов, тромбоцитопения, а в период разгара – лейкоцитоз и еще более выраженная тромбоцитопения, повышение показателей гематокрита, гиперкалиемия, азотемия; в моче – эритроциты, белок, цилиндры.

Выявляются гипербилирубинемия и повышение активности аминотрансфераз, преимущественно АсАТ.

Прогноз, В настоящее время летальность от желтой лихорадки приближается к 5 %.

Диагностика. Распознавание болезни основано на выявлении характерного клинического симптомокомплекса у лиц, относящихся к категории высокого риска заражения (невакцинированные люди, посещавшие джунглевые очаги желтой лихорадки на протяжении 1 нед до начала болезни).

Диагноз желтой лихорадки подтверждается выделением из крови больного вируса (в начальном периоде болезни) или антител к нему (РСК, НРИФ, РТПГА) в более поздние периоды болезни.

Дифференциальная диагностика. Проводят с другими видами геморрагических лихорадок, вирусным гепатитом, малярией.

Лечение. Больных желтой лихорадкой госпитализируют в стационары, защищенные от проникновения комаров; проводят профилактику парентерального заражения.

Терапевтические мероприятия включают комплекс противошоковых и дезинтоксикационных средств, коррекцию гемостаза. В случаях прогрессирования печеночно-почечной недостаточности с выраженной азотемией проводят гемодиализ или перитонеальный диализ.

Н. В. Гаврилова Тамара Владимировна Парийская

автора П. Вяткина

Из книги Полный медицинский справочник диагностики автора П. Вяткина

Из книги Полный медицинский справочник диагностики автора П. Вяткина

Из книги Современный домашний медицинский справочник. Профилактика, лечение, экстренная помощь автора Виктор Борисович Зайцев

Из книги Большая защитная книга здоровья автора Наталья Ивановна Степанова

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – болезнь вирусного происхождения, которая характеризуется поражением почечной ткани и множественными кровоизлияниями. Проявляется геморрагической сыпью, лихорадочными состоянием, уменьшением диуреза. Для диагностики заболевания прибегают к ПЦР-тесту, радиоиммунному и иммуноферментному анализу. Лечение проводится препаратами интерферона, иммуностимуляторами, анальгетиками, специфическими иммуноглобулинами.

Возбудитель ГЛПС и распространенность болезни

Вирус Хантаан – возбудитель геморрагической лихорадки с почечным синдромом (нефрозонефрита), который впервые был выделен из легких грызунов в восточной части Азии. Чуть позже вирусы этой группы были обнаружены в других странах:

• Россия;
• Китай;
• Финляндия.

Возбудитель лихорадки с почечно-геморрагическим синдромом относится к семейству Bunyaviridae, в состав которого входит несколько штаммов:

• Dubrava – встречается преимущественно на Балканах;
• Puumala – обнаруживается в странах Европы;
• Seul – распространен на всех континентах.

В вирусологии выделяют 2 типа возбудителей ГЛПС:

• Западный – провоцирует относительно легкую форму недостаточности почек, при которой смертность не превышает 2%. Переносчиком инфекции выступает рыжая полевка, встречающаяся в Европейской части РФ.
• Восточный – высокоизменчивый тип вируса, провоцирующий тяжелое заболевание почек. Летальность достигает 15-20%. Переносчиком выступает полевая мышь, которая встречается на Дальнем Востоке.

Геморрагической вирусной лихорадке подвержены люди молодого и среднего возраста от 18 до 50 лет. В 90% инфекция поражает лиц мужского пола. Согласно статистике, почечно-геморрагический синдром не имеет всеобщего распространения. Вспышки заболеваемости встречаются крайне редко. Группы заболевших насчитывают не более 20-30 человек.

После перенесенной вирусной лихорадки возникает стойкий иммунитет к хантавирусам. Поэтому рецидивы заболевания не наблюдаются.

Пути передачи и классификация геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Хантавирусы переносятся грызунами – крысой, маньчжурской, красной и рыжей полевыми мышами. Они заражаются друг от друга через укусы москитов, клещей, блох. Природным ареалом обитания грызунов являются:

• лесостепные области;
• горные и предгорные ландшафты;
• речные долины.

На территории РФ выделяют несколько эндемичных областей:

• восточная Сибирь;
• Европейская часть РФ;
• Казахстан;
• Дальний Восток;
• Забайкалье.

Каждый год в РФ выявляют 10-20 тыс. пациентов с нефрозонефритом. Грызуны относятся к латентным вирусоносителям. Они выделяют возбудителя вирусной лихорадки с каловыми массами, уриной и слюной. Проникновение зараженных выделений в человеческий организм происходит несколькими путями:

• Контактный. Входными воротами для вирионов становятся повреждения на коже. Поэтому заражение происходит при контакте с хворостом, землей, сеном, которые загрязнены испражнениями грызунов.
• Воздушно-пылевой (аспирационный). Возбудитель синдрома попадает в организм через ЛОР-органы при вдыхании пыли с экскрементами мышей.
• Фекально-оральный (алиментарный). Хантавирусы проникают в человека с зараженной водой или пищей.

Лихорадке с синдромом гипофункции почек подвержены трактористы, водители, промышленные и сельскохозяйственные работники. Вероятность заболевания зависит от количества зараженных мышевидных грызунов, проживающих в данной области.

В зависимости от способа заражения выделяют 6 типов нефрозонефрита:

• бытовой;
• лесной;
• садово-огородный;
• сельскохозяйственный;
• производственный;
• лагерный.

После заражения самокопирование вируса происходит во внутренней оболочке кровеносных сосудов – эндотелии. При попадании возбудителя в кровоток возникает генерализованная инфекция. Она проявляется общей интоксикацией – тошнотой, недомоганием, повышенной температурой.

В прогрессировании ГЛПС важную роль играет выработка в организме аутоантител, которые:

• повреждают стенки капилляров;
• уменьшают тонус гладкомышечной мускулатуры;
• снижают свертываемость крови;
• поражают паренхиму почек;
• оказывают токсическое действие на ЦНС.

При поражении почечной ткани возникает патологический синдром, проявляющийся нарушением pH, скоплением азотистых компонентов в крови (азотемией), выделением белка с мочой.

Симптомы по периодам

Первые признаки геморрагической вирусной лихорадки с почечным синдромом проявляются спустя 2-3 недели после заражения хантавирусом. В ее течении выделяют периоды, которые последовательно сменяют друг друга. Клиническая картина зависит от:

• тяжести почечно-геморрагического синдрома;
• степени интоксикации;
• варианта течения ГЛПС.

В зависимости от иммунитета человека синдром гипофункции почек протекает в легкой, среднетяжелой или тяжелой форме.

Лихорадочный

Инкубационный период занимает от 2-50 дней, после чего наступает продромальная стадия. Она проявляется:

• быстрой утомляемостью;
• ломотой в теле;
• повышением температуры;
• головными болями.

Спустя 2-3 дня наступает лихорадочный период. Вследствие обострения интоксикационного синдрома пациенты жалуются на:

• тошноту;
• бессонницу;
• затуманенность зрения;
• кровоизлияния в склеру глаз;
• ощущение давления в глазных яблоках;
• фебрильную лихорадку (температура тела достигает 41°С).

Характерная сыпь при ГЛПС появляется на слизистых и теле – шее, груди, подмышках. Отмечается одутловатость лица, снижение кровяного давления.

Олигурический

Олигурический период длится с 6 по 8 или 14 день патологии. Температура понижается до нормальных значений, но самочувствие больных не улучшается. Из-за активного самокопирования вирусов в организме увеличивается количество аутоантител, что приводит к усилению лихорадки, почечного и геморрагического синдрома.

Признаки ГЛПС у взрослых:

• нарастание болей в нижней части спины;
• повышение кровяного давления;
• неукротимая рвота;
• жидкий стул;
• уменьшение мочеотведения (дневного диуреза).

Моча приобретает красноватый оттенок, что указывает на выделение с ней эритроцитов (гематурию). Из-за синдрома гипофункции почек нарастают симптомы азотемии, что приводит к сильному отравлению организма.

В олигурический период усиливается геморрагический синдром, не исключены носовые и маточные кровотечения. При тяжелой форме ГЛПС возникают опасные осложнения – кровоизлияния в головной мозг.

Ранняя реконвалесценция

На стадии ранней реконвалесценции (выздоровления) признаки ГЛПС стихают – рвота прекращается, температура тела снижается, улучшается сон. Отмечается увеличение дневного диуреза до 3-4.5 л, что свидетельствует о восстановлении функций почек. Из-за интоксикации сохраняется сухость во рту, сниженный аппетит, расстройства стула.

Период восстановления

По мере уменьшения в организме количества вирусов спадает выраженность лихорадки и синдрома гипофункции почек. Иногда период восстановления затягивается на 1-3 года. Надолго сохраняются:

• эмоциональная лабильность;
• хроническая усталость;
• сниженная работоспособность;
• постинфекционная астения.

Синдром вегетативной дистонии проявляется чрезмерной потливостью, одышкой даже при небольших нагрузках, пониженным артериальным давлением и нарушением сна.

Особенности ГЛПС у детей

Лихорадка с синдромом гипофункции почек встречается преимущественно у детей от 7 лет. ГЛПС проявляется:

• длительной гипертермией (повышением температуры);
• отсутствием аппетита;
• мышечной слабостью;
• ломотой в теле;
• обильными подкожными кровоизлияниями;
• головными болями;
• увеличением селезенки;
• кровотечениями из носа;
• повторяющейся рвотой;
• уменьшением мочеотведения.

Болезнь протекает в среднетяжелой или тяжелой форме с фебрильной лихорадкой, геморрагическим синдромом. Болезненные ощущения в нижней части спины возникают уже через 2-3 дня после инфицирования хантавирусами.

В чем опасность болезни

Вирусная патология сопровождается геморрагической лихорадкой, которая опасна внутренними кровоизлияниями. Дисфункция почек сопровождается накоплением в организме продуктов метаболизма, что ведет к азотемии.

Фебрильная лихорадка с температурой до 41°C опасна денатурацией белков в крови и летальным исходом.

Возможные осложнения ГЛПС:

• пиелонефрит;
• нефротический синдром;
• менингоэнцефалит;
• азотемическая уремия;
• пневмония, отек легких;
• кишечные кровотечения;
• гнойный отит;
• миокардит;
• артериальная гипотония;
• почечная недостаточность;
• инфекционно-токсический шок;
• надрыв почечной капсулы;
• абсцессы.

Уменьшение дневного диуреза вплоть до анурии (полного отсутствия мочи) опасно чрезмерной интоксикацией и уремической комой. Вывести человека из коматозного состояния сложно, что повышает риск летального исхода.

Как выявляют лихорадку

Диагноз устанавливается нефрологом на основании клинической картины, данных лабораторных и аппаратных исследований. При повышенной кровоточивости слизистых, лихорадке неизвестного происхождения выполняются:

• иммуноферментный тест;
• коагулограмма;
• биохимический и общеклинический анализы мочи;
• УЗИ почек;
• рентген сердца и легких;
• ПЦР-исследование на ГЛПС.

По полученным данным врач отличается вирусную лихорадку от нефротического синдрома, гломерулонефрита, энтеровирусной инфекции и лептоспироза.

Лечение ГЛПС

При выявлении вирусной болезни человека госпитализируют в инфекционную больницу. Комплексное лечение включает:

• медикаментозную терапию;
• диетическое питание;
• аппаратные процедуры.

Препараты

Лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом подразумевает прием медикаментов, уничтожающих инфекцию. На начальной стадии применяются лекарства со специфическими иммуноглобулинами и интерфероном:

• Рибавирин;
• Амиксин;
• Альтевир;
• Гепавирин;
• Модериба;
• Йодантипирин;
• Вирориб;
• Триворин;
• Максивирин.

В олиругический период объем растворов для инфузионного введения (капельницы) определяют с учетом выделенной за сутки мочи.

В другие периоды болезни – олигурический, лихорадочный, протеинурический – назначаются средства, которые облегчают симптоматику:

• ангиопротекторы (Этамзилат, Продектин) – повышают прочность сосудистых стенок, предупреждают тромбогеморрагический синдром;
• дезинтоксикационные средства (Глюкоза-цитоклин, раствор Рингера) – уменьшают в организм концентрацию токсических веществ;
• диуретики (Фуросемид, Лазикс) – стимулируют отведение мочи и удаление из организма азотистых веществ;
• анальгетики (Триган, Дротаверин) – устраняют болезненные ощущения в области почек;
• антигистаминные средства (Кларитин, Эриус) – уменьшают выраженность лихорадки и сыпи;
• корректоры кровообращения (Клексан, Акспарин) – нормализуют микроциркуляцию во внутренних органах, препятствуют тромбообразованию.

При обострении почечного синдрома обязательно проводят аппаратную чистку крови.

Диета и постельный режим

Почечная лихорадка сопровождается нарушением фильтрующей и выделительной функций почек. Чтобы уменьшить нагрузку на мочевыделительную систему, соблюдают постельный режим не менее 1.5-3 недель. Для максимального щажения почек придерживаются диеты №4 по Певзнеру.

На период лечения вирусной лихорадки в меню вводят:

• курагу;
• землянику;
• капусту;
• груши;
• нежирное мясо;
• кисломолочные продукты;
• крупяные каши;
• натуральные соки.

На время из рациона исключают кондитерские изделия, полуфабрикаты, рыбные консервы, алкоголь.

Чтобы предупредить задержку мочи, употребляют напитки мочегонного действия – ягодные морсы, тыквенный сок, Боржоми, Ессентуки-4.

Гемодиализ

Если почечно-геморрагический синдром осложняются недостаточностью почек, прибегают к гемодиализу – процедуре очищению кровяной плазмы вне организма. Для удаления продуктов метаболизма используют аппарат «искусственная почка». Количество процедур зависит:

• от возраста;
• степени дисфункции почек;
• тяжести протекания.

В 80% случаев к гемодиализу прибегают 2-3 раза в неделю до восстановления функций мочевыделительной системы.

Другие обязательные меры

При стихании лихорадки и почечно-геморрагического синдрома рекомендована общеукрепляющая терапия. Пациентам назначаются аппаратные процедуры:

• СВЧ-терапия;
• электротерапия высокочастотными токами;
• электрофорез.

Для улучшения кровообращения в тазовых органах и почках показаны умеренные физические нагрузки, лечебный массаж.

Диспансерное наблюдение после терапии

Пациенты, перенесшие ГЛПС, нуждаются в динамическом наблюдении. На протяжении 6-12 месяцев после уничтожения инфекции они должны регулярно обследоваться у:

• нефролога/уролога;
• инфекциониста;
• офтальмолога.

1 раз в квартал больные сдают общий анализ мочи, проходят осмотр глазного дна. Детям, перенесшим вирусное заболевание, противопоказано вакцинирование от других инфекций на протяжении 1 года.

Прогноз лечения

При легкой и среднетяжелой форме вирусной лихорадки выздоровление наступает в 98% случаев, но только при условии своевременного лечения. Постинфекционные синдромы – повышенная утомляемость, полиневриты, астения – сохраняются в течение нескольких недель у 50% переболевших вирусной инфекцией.

На фоне ГЛПС у 20% людей возникает хронический пиелонефрит, еще у 30% – гипертоническая болезнь.

В случае сильного снижения иммунитета ГЛПС быстро прогрессирует, что ведет к усилению почечного и геморрагического синдрома. Запоздалая терапия опасна внутренними кровотечениями, уремической комой. Согласно статистике, смертность от заболевания достигает 7-15%.

Как избежать заражения

Профилактика ГЛПС направлена на соблюдение гигиены и уничтожение грызунов, которые переносят хантавирусы. Чтобы предотвратить заражение, необходимо:

• использовать фильтры для обеззараживания воды;
• соблюдать санитарно-гигиенические правила;
• тщательно промывать овощи, зелень, фрукты перед употреблением;
• уничтожать грызунов в домах и других помещениях;
• охранять зерновые и кормовые склады от мышей.

Геморрагическая вирусная лихорадка с синдромом гипофункции почек – тяжелое заболевание, которое нередко проявляется почечной недостаточностью. Несвоевременное лечение опасно жизнеугрожающими осложнениями. Поэтому при первых признаках ГЛПС – высокой температуре, уменьшении диуреза, боли в почечной области, лихорадке, геморрагической сыпи – нужно обращаться к нефрологу или инфекционисту.

Содержание статьи:

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС, мышиная лихорадка) – заболевание, которое вызывает контакт с выделениями грызунов. Инфицирование происходит группой вирусов, принадлежащих к роду Hantavirus семейства Bunyaviridae.

Патогенез неизвестен, но по данным исследований установлено, что иммунные механизмы играют важную роль.

Тяжелые формы ГЛПС регистрируют в странах Востока. Количество заболевших в Китае составляет примерно 100-250 тысяч в год. Мягкая форма чаще встречается в скандинавских странах Скандинавии. Заболеть ГЛПС можно в течение года, но заболеваемость зависит от динамики популяции грызунов-носителей.

Сезонные вспышки ГЛПС весной и осенью происходят из-за активного размножения мышей и связаны с увеличением контактов с грызунами на фоне садово-полевых работ. Наиболее тяжелая форма геморрагической лихорадки с синдромом почечной недостаточности вызвана вирусом Хантаан (HTNV) в Азии. Пуумала – наиболее распространенный хантавирус, но заболевание протекает легче. Встречается в Европе, России, и Балканах. Вирус Dobrava инициирует более тяжелую форму ГЛПС. Причины различий в клинической тяжести неизвестны. Смертность и заболеваемость варьируются от 5-15% в зависимости от патогенности штамма возбудителя.

Эпидемиология

Повышенная заболеваемость у мужчин обусловлена их более высокой активностью на открытом воздухе, что приводит к контакту с инфицированными грызунами.

Возраст

Геморрагическая лихорадка с синдромом почечной недостаточности обычно развивается у лиц старше 15 лет (20-60). У детей и подростков младше 15 лет болезнь является легкой и часто протекает в субклинической форме.

Причины

Вирусы рода Hantavirus (семейство Bunyaviridae) вызывают различные формы геморрагической лихорадки с синдромом почечной недостаточности. Тяжесть заболевания зависит от штамма вируса и географического распределения. Хантавирусы, связанные с ГЛПС, включают вирус Хантаан (HTNV), Добрава / Белград (DOBV), Сеул (SEOV), Пуумала (PUUV) и Сааремаа (SAAV).

Корейская геморрагическая лихорадка – тяжелый тип болезни, наблюдаемый в Азии, вызван хантавирусом и передается зараженной полосатой полевой мышью A agrarius mouse.

Балканская геморрагическая лихорадка, тяжелый тип, встречается в балканских странах, вызван вирусом Добрава, грызун - A flavicollis.

Легкая и умеренная форма геморрагической лихорадки с синдромом почечной недостаточности вызвана вирусом Сеула и передается зараженными грызунами рода Раттусратута и Rattusnovergicus.

Умеренная форма геморрагической лихорадки с синдромом почечной недостаточности, наблюдаемая в Европе, вызвана вирусом Puumala и передается грызунами Clethrionomysglariolus.

Вирус обычно попадает к человеку через вдыхание экскрементов зараженных животных (например, мочи, фекалий, слюны). Укус грызуна может также привести к инфицированию человека. На сегодняшний день не существует подтверждения для передачи болезни между людьми.

В группу риска входят лица, связанные с сельскохозяйственной деятельностью, военные (полевые учения), любители походов, дачники и пр.

Диагностика ГЛПС

Проживание в зонах обитания грызунов, вероятность контакта с продуктами их жизнедеятельности (например, уборка дачи после зимы), клиническая картина и лабораторные данные, включая положительный анализ крови на ГЛПС, позволяют поставить окончательный диагноз.

Выполнение биопсии почек не является необходимой мерой.

Анализы при ГЛПС:

ПЦР-тест;
ИФА в динамике;
ОАМ и ОАК;
проба Зимницкого;
суточная протеинурия;
мочевина, креатинин;
коагулогоамма;
показатели кислотно-основного состояния;
электролиты крови и пр.

Инструментальная диагностика проводится по показаниям и включает:

УЗИ почек;
ЭКГ;
ФГДС;
рентгенографию органов грудной клетки или КТ;
МРТ и пр.

Симптомы и признаки ГЛПС

Клинические особенности при геморрагической лихорадке с синдромом почечной недостаточности состоят из триады:

Повышение температурной реакции;
кровоизлияния;
почечная недостаточность.

К распространенным симптомам на начальном этапе заболевания относят:

Низкое артериальное давление;
головную боль;
миалгию и костно-суставные боли;
озноб;
жажду;
абдоминальную и поясничную боль;
диспепсию.

Инкубационный период – 12-16 дней.

У детей ГЛПС чаще протекает в субклинической форме и при тяжелом течении может осложниться гиповолемическим шоком. Период с момента инфицирования до клинических проявлений – 4-42 дня.

Стадии ГЛПС

Болезнь имеет 5 прогрессирующих стадий:

Инкубационная;
фебрильная,
олигоурия;
полиурия;
выздоравление.

Только 1/3 пациентов проходит через все стадии.

Фебрильная стадия (лихорадка)

Фебрильная стадия типична для всех пациентов и продолжается 3-7 дней. Болезнь характеризуется резким повышением температуры до 40° C. Пациенты предъявляют жалобы на головную боль, озноб, боль в животе и пояснице, недомогание, снижение остроты зрения.

На фоне лихорадки появляется геморрагическая сыпь на грудной клетке, в подмышечных впадинах, шее. На слизистой мягкого неба визуализируются петехии.

Субконъюнктивальное кровоизлияние отмечено у 30% пациентов. Брадикардия и пастозность лица встречаются достаточно часто. Тахикардия может указывать на предстоящий шок.

С почечной недостаточностью и низким давлением сталкиваются 11% пациентов.

При тяжелом течении осложнением присоединяется острый живот на фоне пареза кишечника. Повышенный уровень амилазы и липазы в сыворотке крови, в сочетании с острой болью в животе, указывает на острый панкреатит. Диагноз можно подтвердить при компьютерной томографии поджелудочной железы, которая показывает отек самого органа и окружающих тканей. У пациентов могут быть судороги или бесцельные движения.

Изменения в анализах:

Повышенный уровень гематокрита, вызванный гемоконцентрацией;
тромбоцитопения (определяет прогноз и тяжесть почечной недостаточности);
нормальное количество лейкоцитов или лейкоцитоз с атипичными лимфоцитами;
нарушения в работе свертывающей системы крови (удлинение времени свертывания и пр.).

В моче временная протеинурия (как правило, разрешается в течение 2 недель) и микрогематурия.

Стадия олигоурии

Олигурическая стадия происходит у 65% пациентов и длится около 3-6 дней.

Для нее характерно острое поражение почек, характеризующееся резким снижением выработки мочи, гипертонией, склонностью к кровотечениям, вызванной уремией, отеками. На этом этапе мочевина и сывороточный креатинин крови достигают наивысшего уровня.

Гипонатриемия, гиперфосфатемия и гиперкалиемия также могут возникать во время олигурической фазы. Серьезное осложнение при неадекватной терапии – отек легких. На данной стадии уровень тромбоцитов возвращается к норме.

Стадия полиурии

Выделение большого количества мочи обычно происходит в течение 2-3 недель. Суточный диурез составляет 3-6 литров, симптомы предыдущих стадий исчезают.

На данном этапе может возникнуть обезвоживание, если инфузионная терапия недостаточна.

Стадия восстановления

Реконвалесценция продолжается до 3-6 месяцев.

Клиническое выздоровление обычно начинается в середине второй недели с постепенным разрешением симптомов и азотемии.

Важно! Концентрационная способность почечных канальцев восстанавливается в течение многих месяцев, поэтому необходимо соблюдать все рекомендации врача и сдавать анализы.

Жалобы пациентов на стадии выздоровления:

Слабость;
утомляемость;
мышечные боли;
снижение аппетита.

Во время выздоровления постепенно восстанавливается привычная масса тела.

Лечение

Терапия зависит от стадии заболевания, уровня дегидратации и состояния гемодинамики. Самый важный шаг в лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом – поддержание гемодинамики пациента и регидратация. Во время активной стадии болезни жизненно необходимо восполнение баланса жидкости и электролитов.

Показания к различным лекарствам основаны на клинике в разные стадии заболевания.

При шоковом состоянии используют препараты, повышающие давление и внутривенно вводят альбумин. Чрезмерная инфузионная терапия может привести к экстравазации, состоянию, когда стенки капилляров начинают пропускать кровь.

Во время олигоурической стадии показаны диуретики (Фуросемид), в случае неэффективности – проведение заместительной почечной терапии, особенно, если есть перегрузка жидкостью, гиперкалиемия и ацидоз.

Если повышено артериальное давление, используют гипотензивные препараты.

Антибиотики показаны только при подозрении на вторичное инфицирование.

При кровотечении переливают кровь и ее компоненты и назначают антагонисты Н 2 –рецепторов.

В случае диссеминированной внутрисосудистой коагуляции вводят свежую плазму или плазмозаменители.

Диета

Рекомендуется питание с низким содержанием натрия и с ограничением жидкости во время олигурической фазы. В период полиурии потребление жидкости свободное.
Из рациона исключают все острые, кислые, копченые, соленые продукты. Пищу готовят с щадящей термической обработкой. Питание – частое, дробное, малыми порциями.

Дальнейшая амбулаторная помощь

Восстановление обычно начинается с 10-11 дня. Период ранней реконвалесценции может продолжаться от нескольких суток до нескольких недель, поэтому необходим тщательный контроль электролитных нарушений и признаков обезвоживания.

Фаза выздоровления длится 3-6 месяцев. Гломерулярные повреждения, как правило, проходят, и концентрационная способность почечных канальцев постепенно улучшается. Последующее наблюдение проводят еженедельно, пока состояние не нормализуется. В последующем анализы контролируют 1 раз в месяц, так как у некоторых пациентов сохраняется протеинурия и повышенное артериальное давление.

У 10-12 % пациентов может развиться пиелонефрит (при присоединении бактериальной флоры), нефросклероз, поэтому наблюдение нефролога обязательно.

Профилактические мероприятия при ГЛПС

Поведение человека может увеличить заболеваемость, поэтому основные превентивные меры включают следующее:

Правильное хранение пищи и борьба с грызунами.
Соблюдение мер предосторожности во время проведения садово-полевых работ, в походах, сборах и пр.
Избегание кемпинга в полях, засаженных зерновыми культурами.
Хранение соломы вдали от жилища.

Разработка недорогой, безопасной, эффективной и многовалентной вакцины против этой группы вирусов могла бы стать лучшей формой профилактики в эндемичных регионах. Однако высокое генетическое и антигенное разнообразие патогенных хантавирусов в сочетании со спорадическим характером вспышек заболеваний создают серьезные проблемы для разработки эффективных профилактических вакцин.

Осложнения геморрагической лихорадки с почечным синдромом

ГЛПС в редких случаях может привести к развитию следующих состояний:

Забрюшинное кровотечение:
кровоизлияние в ткани внутренних органов;
желудочно-кишечное кровотечение;
отек легких;
гипопитуитаризм;
дисфункция гипофиза на фоне атрофии передней доли.

ГЛПС является самоограничивающейся болезнью, и большинство пациентов восстанавливается без осложнений; однако у некоторых людей могут сохраняться симптомы неблагополучия со стороны нервной системы и почек.

Нарушение реабсорбции натрия наблюдается через 12 месяцев после болезни, вызывая его повышенную экскрецию с мочой.

В ряде случаев диагностируют гиперкальциурию и гиперфосфатурию. Приблизительно у 1 из 10 взрослых с терминальной стадией почечной недостаточности в крови присутствуют специфичные к хантавирусу антитела.

В литературе есть данные, что панкреатит и орхит могут быть осложнениями при ГЛПС.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – это острое вирусное зоонозное природно-очаговое заболевание, которое сопровождается сильным повышением температуры тела и почечной недостаточностью. Вызывают его РНК-вирусы Hantaan – Хантаан, распространённый в основном на востоке, и Puumala – Пуумала, локализующийся в западных районах Европы.

Первый вирус более опасный, летальность при заболеваемости ГЛПС составляет до 20%. Второй – вызывает заболевание с менее тяжёлым течением и летальностью до 2%. На Дальнем Востоке встречаются случаи ГЛПС, вызванные вирусом Seoul – Сеул. Такое заболевание переносится в лёгкой форме.

Причины и патогенез

Вирусы изначально попадают в организм грызунов-переносчиков (домашние и полевые мыши, крысы, тушканчики, летучие мыши), которые заражают друг друга воздушно-капельным путём и переносят ГЛПС в латентной форме, то есть не болеют. Человек может заразиться следующими способами:

• контактным: при соприкосновении с грызунами, их испражнениями;
• воздушно-пылевым: вдыхание воздуха, в котором находятся мельчайшие частички высушенных испражнений грызунов;
• фекально-оральным: проглатывание грязной пиши, содержащей частицы экскрементов грызунов, во время еды.

Люди восприимчивы к возбудителю в 100% случаев. Больше всего страдают от геморрагической лихорадки с почечным синдромом мужчины от 16 до 70 лет.

Для геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) характерна сезонность и наличие эндемичных территорий. Пики заболеваемости отмечаются с начала лета до начала зимы. В России самая большая частота заболеваемости геморрагической лихорадкой с почечным синдромом зафиксирована в Татарстане, Удмуртии, Башкортостане, а также в Самарской и Ульяновской областях.

Частые случаи заболеваемости регистрируются в Поволжье и на Урале в широколиственных зонах. В меньшей степени случаи ГЛПС зафиксированы в восточносибирском регионе.

Перенесённая единожды геморрагическая лихорадка с почечным синдромом даёт стойкий иммунитет на всю жизнь.

Вирус в организме человека оседает на слизистых оболочках дыхательной и пищеварительной системы. Затем он размножается и проникает в кровь. В этот период у пациента наблюдается интоксикационный синдром вследствие проникновения в кровеносное русло инфекции.

В дальнейшем Хантаан локализуется на внутренней стенке сосуда и нарушает его целостность. У больного возникает геморрагический синдром. Вирус выводится из организма мочевыделительной системой, поэтому происходит:

• поражение почечных сосудов;
• воспаление и отёк тканей почек;
• развитием острой почечной недостаточности.

Этот период ГЛПС особенно опасен и характеризуется неблагоприятным летальным исходом. В благоприятных случаях начинается обратный процесс: рассасывание геморрагий, восстановление выделительных функций почек. Длительность восстановительного периода при ГЛПС может составлять от одного до трёх лет.

Виды и типы

В настоящее время не существует единой принятой классификации ГЛПС.

В зависимости от того, на какой территории зарегистрировано заболевание, выделяют следующие виды ГЛПС:

• ярославская форма лихорадки;
• закарпатская форма ГЛПС;
• уральская форма ГЛПС;
• тульская форма ГЛПС;
• дальневосточная форма ГЛПС;
• корейская форма лихорадки и др.

В зависимости от вида РНК-вируса, вызвавшего ГЛПС, выделяют:

• западный тип ГЛПС – вызван вирусом Puumala; тяжёлое течение в 10%, сопровождающее олигоанурией и геморрагическим симптомом. Смертность – 1-2%; распространение на европейской территории;
• восточный тип ГЛПС вызван вирусом Hantaan. Очень тяжёлое течение в 40-45% случаев, сопровождающееся синдромом острой почечной недостаточности и геморрагическим синдромом. Летальность – около 8%, распространение в основном на сельскохозяйственных территориях Дальнего Востока;
• ГЛПС, вызван серотипом Seoul. Течение относительно лёгкое в 40-50%, сопровождается развитием гепатита и нарушений со стороны дыхательной системы. Распространён среди городских жителей на Дальнем Востоке.

В зависимости от зоны или территории, на которой происходит инфицирование ГЛПС:

• в лесу (лесной тип ГЛПС) – во время сбора грибов и ягод при контакте с заражёнными высушенными фекалиями больных грызунов;
• в быту (бытовой тип ГЛПС);
• на производстве (производственный тип ГЛПС) – работа в лесной зоне, на нефтепроводах в тайге, на буровых установках;
• на приусадебном участке (дачный тип ГЛПС);
• на отдыхе в палаточных городках, в лагерях и т. п.;
• на сельскохозяйственных полях.

Стадии и симптомы заболевания

Симптоматическая специфика заболевания меняется в зависимости от стадии ГЛПС. Стадий всего четыре и для них характерно цикличное чередование. Другими словами, через какое-то время после четвёртой стадии снова наступает первая и т. д.

Ацикличностью характеризуется только течение ГЛПС, вызванной серотипом Сеул.

Инкубационный период при геморрагической лихорадке с почечным синдромом имеет длительность около 2-4 недель, в это время симптомы не проявляются.

• Начальный или лихорадочный период ГЛПС – не больше 7 дней, чаще всего 3-4 дня. Начинается остро: температура тела больного в первый день достигает 38,5-40,5̊ С. Человек ощущает головные, спинные и мышечные боли, общее недомогание, сухость в ротовой полости и жажду, мелькание перед глазами «мошек» и затуманенность изображения. В этот период могут отмечаться небольшие кровоизлияния на слизистой оболочке нёба и склере.
• Олигурический период ГЛПС – около недели. Температура тела понижается, но состояние становится хуже. У больного появляются кровотечения из носа, кровоподтёки на теле, изъязвленные склеры. В области груди, в подмышечных впадинах и на нижних конечностях образуется красная сыпь, которая является проявлением многочисленных разрывов капилляр. Отмечается усилие жалоб на боли в спине и животе. Снижается суточный объём мочи. Иногда диагностируется увеличение в размерах печени.
• Полиурический период ГЛПС – начинается на 10-13 сутки. Суточный объём мочи увеличивается до 6 литров. Обнаруживается низкая плотность мочи при отсутствии её колебаний, что является признаком острой почечной недостаточности.
• Реконвалесцентный период ГЛПС – самый длительный, начинается на 20-22 сутки и продолжается около полугода. Характеризуется улучшением общего состояния пациента и нормализацией диуреза. Восстановление при лёгких степенях тяжести ГЛПС наблюдается через 1 месяц, а при среднем течении – только через 5-6 месяцев. У больных, перенесших тяжёлую форму ГЛПС, астенический синдром проявляется всю жизнь.

Симптомы различных синдромов геморрагической лихорадки

Три основных синдрома заболевания имеют различную степень проявления в зависимости от тяжести ГЛПН:

• интоксикационный;
• геморрагический;
• почечный

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом лёгкой степени тяжести проявляется:

• трёх-, четырёхдневным повышением температуры больного до 38 0С;
• небольшими головными болями;
• временной агнозией;
• точечными кровоизлияниями;
• отмечается снижение диуреза;
• лабораторно в моче выявляется повышение уровня белка, мочевины;

Средняя степень ГЛПС характеризуется:

• пяти-, шестидневным повышением температуры тела до 39-40 0С;
• достаточно сильной цефалгией;
• кровоизлияния на коже и слизистых оболочках носят множественный характер;
• периодически у больного появляется рвота с кровью;
• увеличивается частота сердечных сокращений, что является появлением начальной стадии инфекционно-токсического шока;
• олигурия у пациентов держится около 3-5 суток;
• лабораторно в моче отмечается повышение уровня белка, креатинина, мочевины.

Тяжёлая степень ГЛПС сопровождается:

• продолжительным (более 8 суток) повышением температуры тела больного до 40-41 оС;
• многократной рвотой с кровью;
• системными геморрагиями кожи и слизистых.

Признаки инфекционной интоксикации:

• расстройства пищеварения;
• слабость;

Со стороны мочевыделительной системы:

• портеинурия;
• олигурия;
• гематурия;
• повышение уровня мочевины и креатинина.

ГЛПС подвержены дети всех возрастов, даже грудные. Течение болезни у них отличается очень острым началом, которому не предшествуют симптомы. Дети становятся слабыми и плаксивыми, больше лежат, жалуются на головную и спинную боль в области поясницы уже на первой стадии заболевания.

Диагностика геморрагической лихорадки

Для постановки точного диагноза ГЛПС важно учитывать эпидемиологический анамнез у пациента, наличие клинических проявлений заболевания, данные лабораторных и серологических исследований. При необходимости может потребоваться проведение ФГДС, УЗИ, компьютерной томографии, рентгенологического исследования.

При наличии симптомов геморрагической лихорадки с почечным синдромом у пациента уточняется возможность контактов с полевыми мышами и другими грызунами, которые являются переносчиками заболевания. Клиническая картина ГЛПС характеризуется лихорадкой в течение 7 дней, покраснением кожи головы и шеи. Кроме этого, наблюдается геморрагический синдром и симптомы почечной недостаточности при понижении температуры тела.

Диагностику ГЛПС проводят по следующим лабораторным и серологическим исследованиям:

• общий анализ мочи и крови;
• реакция непрямой иммунофлюоресценции;
• радиоиммунный анализ;
• реакция пассивной гемагглютинации в парных сыворотках.

В крови больного диагностируется лейкопения во время начального периода, сопровождающего стойким повышением температуры тела. На следующих стадиях ГЛПС отмечается повышение СОЭ, нейтрофильный лейкоцитоз и тромбоцитопения, появление в крови клеток плазмы. Появление у пациента антител к вирусу диагностируется на 7-8 сутки заболевания, максимум их наблюдается на 13-14 сутки.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом схожа по течению с другими заболеваниями, которые характеризуются повышением температуры тела: брюшной тиф, клещевые риккетсиозы и энцефалиты, лептоспирозы и простой грипп. Следовательно, при выявлении ГЛПС важна дифференциальная диагностика.

Лечение заболевания

Лечение больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом проводится только в инфекционном отделении стационара. Пациенту обязательно предписывается постельный режим, особенно в период болезни с гипертермией. Показано питание, богатое углеводами с исключением мяса и рыбы (диетический стол №4).

Лечение, направленное на устранение причины, вызвавшей ГЛПС, может дать положительный эффект только в первые 5 суток болезни.

Назначают медикаментозное лечение препаратов, которые ингибируют синтез РНК. Кроме этого, пациенту проводят терапию человеческим иммуноглобулином, перорально и ректально назначают альфа-интерфероны, индукторы интерферонов.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом характеризуется множественными патогенными изменениями органов. Следовательно, терапия направлена также на устранение этих патогенных изменений, вызванных синдромом интоксикации и почечной недостаточности, геморрагическим синдромом. Больным назначаются:

• глюкоза и полиионные растворы;
• препараты кальция;
• аскорбиновой кислоты;
• эуфиллин;
• папаверин;
• гепарин;
• мочегонные препараты и т.д.

Также больным проводят лечение, направленное на снижение чувствительности организма к вирусу. Симптоматическое лечение ГЛПС включает купирование рвоты, болевых симптомов, восстановление деятельности сердечно-сосудистой системы.

При тяжелых формах ГЛПС показан гемодиализ и другие способы коррекции гемодинамики и нарушений системы свёртывания крови.

В восстановительном периоде ГЛПС больной нуждается в общеукрепляющей терапии, полноценном питании. Пациенту назначается также физиотерапия, лечебно-физкультурный комплекс и массаж.

Прогноз и профилактика

Если вовремя пациенту проводится адекватная терапия (на стадии лихорадки), то наступает выздоровление.

Однако в большинстве случаев после перенесения геморрагической лихорадки с почечным синдромом наблюдаются остаточные явления на протяжении полугода. К ним относят:

• астенический синдром (слабость, быстрая утомляемость);
• болезненные проявления со стороны почек (отёчность лица, сухость во рту, поясничные боли, полиурия);
• нарушения работы эндокринной и нервной системы (плевриты, гипофизарная кахексия);
• развитие кардиомиопатии вследствие перенесённого инфекционного заболевания (одышка, сердечные боли, учащённое сердцебиение);
• очень редко развивается хронический пиелонефрит.

Люди, переболевшие ГЛПС, нуждаются в наблюдении у нефролога, офтальмолога и инфекциониста каждые три месяца в течение одного года.

Тяжёлое течение данного заболевания опасно риском развития осложнений, которые в 7-10% случаев приводят к летальному исходу.

Профилактика геморрагической лихорадки с почечным синдромом заключается в соблюдении мер личной гигиены, особенно это касается людей, которые проживают на территориях-эндемиках. После пребывания в лесах, на полях, на приусадебных участках (на территориях распространения грызунов) нужно тщательно мыть руки, продезинфицировать одежду. Необходимо хранить пищевые продукты в герметичной упаковке.

Чтобы избежать заражения геморрагической лихорадкой с почечной недостаточностью нужно пить только прокипячённую воду.

При работе в пыльных условиях (на поле, в амбаре и т. п.) надевать на лицо маску или респиратор для предотвращения заражения воздушным путем.

Ни в коем случае не нужно брать в руки, трогать или гладить грызунов. На природно-очаговых территориях нужно проводить своевременную дератизацию, тщательную уборку жилых помещений.

Вакцинация от ГЛПС невозможна вследствие отсутствия разработок.