Кровь - это жидкая ткань организма, относящаяся к соединительной ткани. По сути, является средой, предоставляющей возможность клеткам организма осуществлять процессы их жизнедеятельности.

Впервые целостное представление о крови как о системе создал отечественный физиолог Георгий Федорович Ланг в 1939 году.

Система крови включает периферическую кровь, органы кроветворения, органы кроверазрушения и депо крови.

Главные функции крови:

1) Транспортная - осуществляет перенос кислорода, энергетического и пластического материала к клеткам, а также удаление от них продуктов метаболизма (углекислый газ и т.д.).

2) Защитная - характеризуется проявлениями клеточного и гуморального иммунитета.

3) Терморегуляторная - кровь является универсальным теплообменником.

4) Регуляторная - транспортирует регулирующие субстанции: гормоны и другие биологически активные соединения.

5) Поддержание гомеостаза - обеспечивает постоянство внутренней среды организма.

Как известно, объем циркулирующей крови составляет 6-8% от массы тела человека (в среднем - 4-6 литров). Кровь состоит из жидкой части - плазмы, и форменных элементов: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов.

Плазма крови состоит на 90-92% из воды, а 8-10% - это сухой остаток, большая часть которого представлена белками. Минеральный состав крови главным образом определяется ионами натрия, калия, кальция и фосфата.

Уменьшение объема плазмы крови (ранения, травмы, обезвоживание и т.д.) приводит к развитию гоповолемии, крайняя степень которой называется гиповолемический шок. Данные состояния требуют немедленной медикаментозной коррекции, т.к. могут привести к гибели пострадавшего.

В некоторых ситуациях (гормональные нарушения, различные диеты, применение лекарственных препаратов и др.) может суще-

ственно меняться ионный состав плазмы. Такие состояния называются гипо- или гипернатриемия, гипо- или гиперкалиемия и т.п.

Эритроциты - красные кровяные тельца. Являются безъядерными клетками. Имеют форму двояковогнутого диска. В норме эритроциты имеют размер 6-8 микрон (нормоцит), а их количество, варьируя в зависимости от пола и массы тела, составляет 4,0-5,Ох 1012/Л. Эритроциты выполняют несколько важных функций, главная из которых - дыхательная. Она заключается в способности эритроцитов транспортировать к клеткам кислород, которая определяется наличием в структуре эритроцитов гемоглобина.

Гемоглобин - кровяной пигмент, относящийся к классу хромопротеидов (т.е. окрашенных белков). Состоит из 4-х гемов (4 пиррольных кольца в комплексе с 2 атомами железа) и глобина (рис. 1).

Отметим, что непосредственный транспорт кислорода осуществляется находящимся в структуре гемоглобина атомом железа, поэтому дыхательная емкость крови напрямую зависит от содержания последнего в организме. Нормальное содержание железа в организме - 2-5 г., две трети которого входит в состав гемоглобина. Железо поступает в организм с пищей (им богаты мясо, гречневая крупа, яблоки и т.д.). Всасывание алиментарного железа происходит в тонком кишечнике, причем всасывается оно только в ионизированном

виде, наиболее активно - в двухвалентном состоянии (Fe2+).

Поэтому для нормальной абсорбции железа необходима Соляная кислота в желудке (переводит железо из молекулярного в ионизированное состояние), а также аскорбиновая кислота (восстанавливает Fe3* в Fe2’). Забегая вперед, отметим, что именно по указанной причине многие препараты железа для энтерального применения содержат в своем составе аскорбиновую кислоту.

В тонком кишечнике двухвалентное железо связывается с пристеночным белком-переносчиком апоферритином, образуя транспортный комплекс - ферритин, в виде которого проходит кишечный барьер (рис. 2). Попав в плазму крови, уже в трехвалентном состоянии железо соединяется с еще одним переносчиком - Р,-глобулином (трансферрином), и виде этого комплекса поступает в ткани. В костном мозге оно идет на построение гемоглобина, который затем включается в синтез эритроцитов.

При недостатке в организме железа (вследствие малого поступления с пищей, нарушения всасывания, кровопотере и т.д.) развивается так называемая гипохромная (жепезодефицитная) анемия. Гипохромной она называется из-за ослабления интенсивности окрашивания эритроцитов, вызванной недостатком хромофора - атомов Fe. Данное заболевание также требует медикаментозной терапии, т.к. на его фоне уменьшается кислородная емкость крови, и как следствие, клетки страдают от гипоксии.

Следует отметить, что важную роль в процессе образования нормальных эритроцитов играет цианокобалмин (витамин В|2) (рис. 3). Цианокобалмин (впрочем, как и все витамины) в организме не синтезируется, а поступает с пищей. В желудке образует комплекс со специфическим белком транскоррином, который чаще называют внутренний фактор Касла. Этот белок строго специфичен для циа- нокобаламина, вырабатывается в обкладочных клетках фундального отдела желудка и выполняет единственную, но очень важную функцию - обеспечивает нормальное всасывание цианокобаламина (последний по данной причине еще называют внешним фактором Касла). В крови цианокобаламин, превращаясь в фермент кобамамид, способствует образованию фолиниевой кислоты из фолиевой кислоты, идущую на синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, необходимых для синтеза нуклеиновых кислот (ДНК) (рис. 4).

Образовавшаяся ДНК стимулирует клеточное деление быстрорегенерирующих тканей (предшественники эритроцитов и клетки желудочно-кишечного тракта), что приводит к формированию нормальных эритроцитов(нормоцитов).

При дефиците в организме цианокобаламина развивается ги- перхромная анемия (пернициозная анемия, анемия Аддисона-Бир- мера). Дефицит витамина В|2 возникает вследствие разных причин (аутоиммунное повреждение обкладочных клеток желудка, резекция желудка, инвазии ленточными червями), общее следствие которых - нехватка внутреннего фактора Касла, приводящее к нарушению всасывания цианокобаламина. В результате развивающегося дефицита витамина блокируется синтез нормальных ДНК эритроцитов (рис. 4), что, в свою очередь, обусловливает нарушение деления клеток-пред- шественников эритроцитов.

Фолиевая кислота

Кобамамид ~

Фолинисвая кислота

Пуриновые и пиримидиновые основания

Клетка-предшественник

Нормальный эритроцит Ґ

Рис. 4. Роль цианокобаламина в образовании эритроцитов

В результате вместо нормоцитов образуются мегалоциты (крупные, недифференцированные клетки больших размеров - более 10 микрон). С одной стороны, эти клетки очень богаты гемоглобином (поэтому анемия называется гиперхромной), но при этом из-за своего крупного размера мегалоциты не могут проникать в ткани из

сосудистого русла. Возникает парадоксальная ситуация - в крови гемоглобина и кислорода предостаточно, но клетки страдают от его жесточайшего дефицита. Особенно чувствительны к этому костный мозг и ткани нервной системы.

Добавим, что важное значение в процессе биосинтеза эритроцитов имеет фолиевая кислота как субстрат для последующей цепи реакций (см. рисунок 4).

Отличительная морфологическая особенность лейкоцитов - наличие ядра, которое различается между видами лейкоцитов по размерам и степени дифференцировки. Выделяют несколько видов лейкоцитов:

1. Гранулоциты - характеризуются наличием в цитоплазме специфической зернистости. К ним относятся:

Базофилы (тучные клетки) в количественном отношении составляют - 1% от общего числа лейкоцитов. Они поддерживают кровоток в мелких сосудах; способствуют росту новых капилляров; обеспечивают миграцию других лейкоцитов в ткани, повышая проницаемость сосудистой стенки; способны к фагоцитозу (вклад в общий фагоцитоз незначителен); участвуют в формировании аллергических реакций немедленного типа, высвобождая при дегрануляции основной гормон аллергии - гистамин.

Эозинофилы (количество - 1-5%) участвуют в аллергических реакциях, защищают организм от гельминтных инвазий, участвуют в фагоцитозе (вклад также незначителен).

Нейтрофилы (количество - 45-75%), являясь микрофагами, осуществляют фагоцитоз. Один нейтрофил в среднем может фагоцитировать до 20 бактерий или поврежденных клеток организма. Однако данная способность проявляется только в слабощелочной среде, поэтому нейтрофилы осуществляют фагоцитоз только в стадию острого воспаления, когда pH еще не сдвинулся в кислую сторону. Кроме того, нейтрофилы секретируют вещества, обладающие бактерицидными свойствами (лизоцим, катионные белки, интерфероны), и вещества, способствующие регенерации тканей (аминогликаны).

2. Агранулоцити не имеют в цитоплазме специфической зернистости.

Лимфоциты (количество - 20-40%) - клетки, обеспечивающие специфический иммунитет. Различают Т- и В-лимфоциты.

Т-пимфоциты - тимус-зависимые клетки, поскольку их диффе- ренцировка происходит под влиянием этой железы. Они обеспечивают клеточный иммунный ответ. Выделяют несколько типов Т-лимфоцитов: Т-киллеры (разрушают чужеродные клетки); Т-хелперы (клетки-помощники, стимулируют пролиферацию В-лимфоцитов); Т-супрессоры (подавляют иммунный ответ на некоторые антигенные воздействия); Т-клетки иммунной памяти (хранят информацию о всех антигенах, циркулируя в крови более 10 лет).

В-лимфоциты (количество - 2-10%) обеспечивают гуморальный иммунный ответ. Фагоцитируют бактериальные клетки, причем делают это в кислой среде при хронизации воспалительного процесса. Кроме того, усиливают регенерацию тканей и обеспечивают противоопухолевую защиту.

При уменьшении количества лейкоцитов развивается лейкопения, при увеличении - лейкоцитоз.

Лейкопении могут быть первичными, т.е. врожденными, наследственными (нейтропения, синдром Чедиака-Хигаси - моноцитопения в сочетании со снижением фагоцитарной активности), и вторичными, т.е. приобретенными. Более распространены вторичные лейкопении. Они могут возникать из-за нарушения лейкопоэза (алиментарное, токсическое (отравление бензолом), лекарственная (хлорамфеникол), радиация, опухолевые процессы), разрушении лейкоцитов (радиация), перераспределении лейкоцитов (шок и др.), повышенной потере лейкоцитов (ожоги, остеомиелит).

Лейкозы могут быть физиологическими (при приеме пищи) и патологическими (адаптация к патологическим условиям, опухоли).

Описанные состояния подобно другим заболеваниям крови нуждаются в медикаментозной коррекции (см. ниже).

Тромбоциты - безъядерные клетки крови, имеющие двояковыпуклую форму. Размер тромбоцита - 0,5-4 мкм, т.е. это самые мелкие клетки крови. В норме в 1 мм3 плазмы содержится 200-400 тысяч тромбоцитов. Основная функция тромбоцитов - обеспечение сосудисто-тромбоцитарного компонента гемостаза (предупреждение и остановка кровотечений при повреждении мелких и средних сосудов).

Просвет сосуда

5. Б Агрегация тромбоцитов, образование тромбоцнтярной пробки при повреждении

Активация фибринолиза. удаление излишних тромбоцитов

5. Г. Реэндотелнзацня

Рис. 5. Общие механизмы сосудистого гемостаза

При повреждении сосудов активируются процессы, направленные на восстановление целостности сосудистой стенки (рис. 5). В первые несколько секунд в очаге деструкции эндотелия происходит агрегация тромбоцитов, в результате которой образуется тромб, «заклеивающий» отверстие, останавливая кровотечение. Затем агрегация тромбоцитов прекращается, а излишняя часть тромбоцнтарной пробки, выпячивающаяся в просвет сосуда и мешающая кровотоку, лизируется ферментами фибринолиза (подробно про фибринолиз см.

ниже). Завершающим этапом описанного каскада становится регенерация тканей сосудистой стенки (реэндотелизация).

Таким образом, агрегация тромбоцитов - важный компонент физиологии системы крови. Однако при некоторых патологиях активность указанного процесса выходит за отведенные ей рамки, в результате чего неблагоприятно изменяются реологические свойства крови - она становится более вязкой, образуются тромбы. Все это может существенно нарушить гемодинамику вплоть до эмболии и летального исхода, поэтому нормализация нарушенной агрегации тромбоцитов - важная составляющая фармакологии системы крови (см. ниже).

Агрегация тромбоцитов находится под контролем ряда биологически активных веществ, главные из которых - тромбоксан Аг и простациклин. относящиеся к классу простагландинов. Тромбоксан А2 - основной физиологический индуктор агрегации тромбоцитов. Механизм его действия можно представить следующим образом (рис. 6).

Тромбоксан А2 стимулирует находящиеся на мембране тромбоцитов специфические тромбоксановые рецепторы, что приводит к активации фермента фосфолипаза С - первичного посредника, связанного с тромбоксановым рецептором. Фосфолипаза С способствует синтезу вторичных посредников: инозитол-3-фосфата (ИФ()

280-
и диацилглицерола (ДАГ), которые увеличивают внутриклеточную концентрацию ионов Са2*. Кальций - ключевой агент агрегации тромбоцитов, т.к. он активируют гликопротеиновые рецепторы (еще один тип мембранных рецепторов тромбоцитов), через которые за счет активации нитей фибрина и происходит склеивание клеток.

В свою очередь, простациклин, стимулируя соответствующие простациклиновые рецепторы, активирует фермент аденилатцикла- зу, которая способствует накоплению в клетке цАМФ (синтезируется из АТФ). Циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) - вторичный посредник передачи клеточного сигнала, который понижает концентрацию ионов кальция внутри тромбоцитов. Как следствие - ослабление активности гликопротеиновых рецепторов и уменьшение агрегации тромбоцитов.

Важно отметить, что синтез тромбоксана А2 и простацикли- на имеет некоторые особенности. С одной стороны, и тот, и другой образуются из арахидоновой кислоты по общей схеме синтеза про- стагландинов. Однако тромбоксан А2 образуется непосредственно в тромбоцитах, а данная реакция на последнем этапе катализируется ферментом тромбоксансинтетазой (рис. 7).

Мембранные фосфолипиды

Фосфаіипиза А.

Арахидоновая кислота

Циклооксигеназа

Циклические эндопероксилы (ПГО2/Н2)

При этом простациклин синтезируется в сосудистом эндотелии под воздействием другого фермента - простациклинсинтетазы.

Данные различия положены в основу действия некоторых анти- агрегантных средств (см. ниже).

При повреждении крупных сосудов целостность кровеносной системы поддерживает плазменный (гемокоагуляционный) гемостаз. Его осуществление обеспечивается системой свертывания крови. Основные положения теории свертывания крови сформулировал в 1895 А.А. Шмидт (Тартуский университет, Эстония):

1. Процесс свертывания крови является стадийным.

2. Очередная стадия заканчивается образованием активного фермента, т.е. свертывание крови - процесс ферментативный.

3. Продукт предыдущей стадии является активатором для последующий стадии, т.е. свертывание крови - процесс каскадный.

В процессе свертывания крови принципиально выделяют 3 фазы:

1. Образование протромбиназного комплекса.

2. Образования тромбина.

3. Образование фибрина.

Механизмы свертывания крови достаточно сложны, поэтому выделим лишь основные моменты, необходимые для понимания механизмов действия лекарственных средств.

В интактном организме человека факторы свертывания находятся в неактивном состоянии. Напомним, что факторы свертывания принято обозначать римскими цифрами в порядке хронологии их открытия. Наиболее важны в данном разделе: фактор I (фибриноген) - макромолекулярный протеин крови, в норме имеющий структуру золя, а при инициации процессов свертывания переходящий в состояние геля - фибрин; фактор II (протромбин); фактор III (тромбопластин) - фосфолипид клеточных мембран; фактор IV (ионы Са2*) - катализатор всех процессов активации ферментов.

В печени под действием витамина К синтезируется ряд факторов свертывания, главный из которых - протромбин. Он поступает в кровь, где под влиянием активаторов протромбина, образующихся при повреждении сосудов, преобразуется в тромбин (рис. 8). Последний, в свою очередь, стимулирует образование фибрина из фибриногена. Фибрин - высокомолекулярное соединение белковой природы, имеющее гелеобразную четвертичную структуру, которое «заклеивает» поврежденный участок сосуда, восстанавливая его целостность.

Система свертывания крови сбалансирована системой фибринолиза, призванной поддерживать кровь в жидком состоянии. Главный агент этой системы - протеолитический фермент фибринолизин (плазмин), который обладает способностью расщеплять нити фибри-

Система свертывании крови

Фибринопсптиды (продукты фибринолиза)

Рис. 8. Система свертывания крови и фибринолиза

"Ибо душа всякого тела есть кровь его,
она душа его..."
(Библия. Ветхий завет. Левит. Глава 17)

Кровь как разновидность ткани. Основные функции крови, система гемостаза, поддерживающая функции крови. Лекарства, способствующие и препятствующие свертыванию крови. Средства, растворяющие тромбы и снижающие риск тромбообразования. Кроветворение, препараты, стимулирующие этот процесс.

С давних времен сохранилось убеждение, что именно в крови таится самое главное, что определяет характер, судьбу, сущность человека. Кровь всегда была окружена ореолом святости.

Мы говорим "горячая кровь", "это у него в крови", "кровь зовет к мести или к подвигу" и так далее.

Мистическое представление о крови как о носителе душевных качеств человека доходило до того, что даже врачи задавались вопросом, не сможет ли переливание крови укрепить дружбу, примирить несогласных супругов, враждующих братьев и сестер.

Еще несколько примеров из истории, демонстрирующих, какое большое значение люди придавали крови. Герой Гомера Одиссей давал кровь теням подземного царства, чтобы вернуть им речь и сознание. Гиппократ рекомендовал тяжелобольным пить кровь здоровых людей. Кровь умирающих гладиаторов пили патриции Древнего Рима. А для спасения жизни папы римского Иннокентия VIII было приготовлено лекарство из крови трех юношей.

Что же представляет собой кровь, и с чем связано такое к ней отношение?

Жизнь зародилась в океане. И когда многоклеточные организмы вышли на сушу, они унесли с собой частицу океана - морскую воду. Эта вода, превратившаяся в кровь, под давлением насоса (сердца) циркулирует по замкнутой системе (сосуды) и позволяет клеткам обмениваться питательными веществами, уносит от них продукты клеточного распада, равномерно распределяет тепло между ними и так далее, то есть делает все то, что позволяет отдельным клеткам, иногда находящимся на большом расстоянии друг от друга, сливаться в единый организм.

Кровь представляет собой разновидность соединительной ткани. Она непрерывно движется по кровеносным сосудам. Движение крови поддерживается сердечно-сосудистой системой, в которой роль насоса играют сердце и гладкая мускулатура стенок артерий и вен. Кровь является одним из трех компонентов внутренней среды, обеспечивающих нормальное функционирование организма в целом. Двумя другими компонентами являются лимфа и межклеточная (тканевая) жидкость. Кровь необходима для переноса веществ по организму. Кровь на 55% состоит из плазмы, а остальное - взвешенные в ней форменные элементы крови - эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Кроме того, она содержит клетки (фагоциты ) и антитела , защищающие организм от болезнетворных микробов.

Если человек весит 65 кг, в нем 5,2 кг крови (7-8%); из 5 л крови около 2,5 л приходится на воду.

Как легко можно видеть из рисунка, в основе свертывания крови лежит превращение растворимого белка плазмы фибриногена в плотный белок - фибрин . К числу агентов процесса относятся ионы кальция и протромбин. Если к свежей крови добавить небольшое количество щавелевокислого или лимоннокислого натрия (натрия цитрата), то свертывания не наступит, так сильно эти соединения связывают ионы кальция. Этим пользуются при хранении донорской крови. Другое вещество, которое требуется для нормального протекания процесса свертывания крови - упомянутый ранее протромбин. Этот белок плазмы вырабатывается в печени, причем для его образования необходим витамин К. Перечисленные выше компоненты (фибриноген, ионы кальция и протромбин) всегда присутствуют в плазме крови, но в нормальных условиях свертывания ее не происходит.

Дело в том, что процесс не может начаться без еще одного компонента - тромбопластина - ферментного белка, содержащегося в тромбоцитах и в клетках всех тканей организма.

Если порезать палец, то из поврежденных клеток высвобождается тромбопластин. Тромбопластин выделяется также из тромбоцитов, разрушающихся при кровотечении. При взаимодействии в присутствии ионов кальция тромбопластина с протромбином, последний расщепляется и образует фермент тромбин, который превращает растворимый белок фибриноген в нерастворимый фибрин. Важную роль в механизме прекращения кровотечений играют тромбоциты. До тех пор, пока сосуды не повреждены, тромбоциты не прилипают к стенкам сосудов, но при нарушении их целостности или появлении патологической шероховатости (например, "атеросклеротической бляшки") они оседают на поврежденной поверхности, склеиваются друг с другом и высвобождают вещества, стимулирующие свертывание крови. Так образуется сгусток крови, который при разрастании превращается в тромб.

Таким образом, становится понятно, что процесс тромбообразования представляет собой сложную цепочку взаимодействий различных факторов и состоит из нескольких этапов. На первом этапе происходит образование томбопластина. В этой фазе принимают участие ряд плазменных и тромбоцитарных факторов свертывания крови. Во второй фазе тромбопластин в комплексе с VII и X факторами свертывания крови и в присутствии ионов кальция превращают неактивный белок протромбин в активный фермент тромбин. В третьей фазе растворимый белок фибриноген (под действием тромбина) превращается в нерастворимый фибрин. Нити фибрина, сплетенные в густую сеть, с захваченными тромбоцитами образуют сгусток - тромб - закрывающий дефект кровеносного сосуда.

Жидкое состояние крови в нормальных условиях поддерживает противосвертывающее вещество - антитромбин . Он вырабатывается в печени, и его роль заключается в нейтрализации небольших количеств тромбина, появляющихся в крови. Если все же образование сгустка крови произошло, то начинается процесс тромболиза или фибринолиза, в результате чего тромб постепенно растворяется и проходимость сосуда восстанавливается. Если снова посмотреть на , а точнее на его правую часть, то можно увидеть, что разрушение фибрина происходит под действием фермента плазмина . Этот фермент образуется из своего предшественника плазминогена под действием определенных факторов, называемых активаторами плазминогена .

Свойствами коагулянтов обладают также специальные препараты, получаемые из плазмы и содержащие отдельные факторы свертывания крови. Например, антигемофильный фактор VIII и фактор IX комплекс. Такие лекарства применяют для нормализации гемостаза у больных гемофилией .

Для остановки кровотечений используются также тромбин и фибриноген (выделяют из крови). Оба они являются естественными компонентами свертывающей системы (смотри выше). Тромбин во избежание обширных генерализованных тромбозов применяется только местно. Фибриноген, как предшественник фибрина (а не сам формирующий тромб белок), может назначаться и местно, и внутривенно. Комбинированный препарат Тиссукол Кит состоит из двух наборов, смешиваемых перед использованием, и содержит фибриноген и тромбин.

Препараты этой группы тормозят свертывание крови и/или способствуют рассасыванию уже возникших тромбов. Различают антикоагулянты прямого и непрямого действия.

К антикоагулянтам прямого действия относят гепарин и его производные. Гепарин является естественным противосвертывающим фактором, содержится в тучных клетках (клетки соединительной ткани) и высвобождается в ответ на повышение активности тромбина. Медицинский гепарин получают из легких крупного рогатого скота.

Антикоагулянты группы гепарина (гепарин натрия , надропарин кальция , ревипарин натрия , эноксапарин натрия ) оказывают быстрое действие, поскольку непосредственно в крови связывают (ингибируют) факторы свертывания.

Другую группу антикоагулянтов образуют препараты, которые снижают активность витамина К, обеспечивающего в печени синтез протромбина и ряда других факторов свертывания. Поскольку они не влияют на активность уже образовавшихся факторов свертывания, их эффект развивается медленно и достигает максимума, когда запасы, например, протромбина истощатся. Обычно действие таких лекарств начинается через 12-24 ч после приема. Подобные препараты получили название антикоагулянты непрямого действия.

В конце 20-х - начале 30-х годов в Северной Америке стали частыми случаи гибели крупного рогатого скота от кровотечений, обусловленных, казалось бы, обычными причинами - удаление рогов, кастрация, травмы. Была установлена непонятная поначалу связь между этими случаями и использованием в качестве корма перезрелого клевера, пораженного плесенью. Начался долгий поиск вещества, содержащегося в клевере, которое вызывало кровотечения у животных. Этот поиск увенчался успехом в 1939 году, когда К. Линк, профессор университета штата Висконсин и его сотрудник Кэмпбел получили кристаллы дикумарина. Впоследствии дикумарин стал первым лекарственным средством группы непрямых антикоагулянтов. Кумарины содержатся во многих растениях и широко применяются в парфюмерной промышленности. Присутствием кумарина обусловлен незабываемый запах свежескошенной травы и сена. Кумариновыми производными являются широко применяемые препараты: аценокумарол , варфарин , этил бискумацетат . Кроме кумаринов свойствами непрямых антикоагулянтов обладают производные индандиона, например, фениндион .

Антикоагулянты как прямого, так и непрямого действия применяют для профилактики и лечения тромбозов , тромбофлебитов и эмболий при заболеваниях вен, сердечных заболеваниях, в том числе при операциях на сосудах.

Эти препараты разрушают тромбы, либо растворяя сам фибрин, либо способствуя образованию фермента плазмина из его неактивного предшественника - плазминогена. Вспомним рисунок 2.6.1 в начале главы. Именно плазмин вызывает разрушение фибрина (фибринолиз) - белка, составляющего основу тромба. Поэтому, активируя его предшественника, плазминоген, можно вызвать усиление фибринолиза. Такими свойствами обладают ферменты стрептокиназа и урокиназа , а также тканевый активатор плазминогена алтеплаза , получаемый генноинженерным способом.

Препараты на основе этих веществ показаны при множественной легочной эмболии , тромбозе центральных вен , при заболеваниях периферических сосудов и при остром инфаркте миокарда .

В противоположность фибринолитикам вещества этой группы стабилизируют фибрин и способствуют остановке кровотечения. Занимая места связывания плазмина (плазминогена) в молекуле фибрина, они лишают его возможности растворять фибрин. Так действуют транексамовая кислота , аминокапроновая кислота и парааминометилбензойная кислота . Другие вещества, например, апротинин (получают из легких крупного рогатого скота), являются природными ингибиторами протеолитических ферментов (трипсина , химотрипсина ), в том числе и плазмина. Поэтому они, помимо фибринолитических свойств, снижают уровень протеаз в тканях и крови и находят применение при воспалениях поджелудочной железы. Все эти средства эффективны при кровотечениях, обусловленных повышенной фибринолитической активностью крови и тканей, после операций и травм, перед, во время и после родов, при осложнениях, возникших в результате тромболитической терапии.

Как уже упоминалось ранее, тромбоциты играют важную роль в остановке кровотечений, приклеиваясь к стенкам поврежденных сосудов и образуя агрегаты, вокруг которых формируется тромб. Однако это же свойство тромбоцитов становится причиной сужения просвета и даже закупорки неповрежденных сосудов, если их внутренняя поверхность (эндотелий ) по каким-то причинам нарушена. При нормальном функционировании тромбоциты не объединяются (отсутствует агрегация), это регулируется соотношением двух простагландинов : тромбоксана (в тромбоцитах) и простациклина (в эндотелии). Тромбоксан стимулирует, а простациклин угнетает прилипание (адгезию) тромбоцитов. При скоординированном соотношении этих простагландинов, которые представляют собой продукты превращения арахидоновой кислоты , сосудистый эндотелий не привлекает к себе тромбоциты, так как содержит большое количество простациклина. Под эндотелием простациклина мало, и при образовании дефекта в эндотелии тромбоциты под влиянием тромбоксана начинают прилипать к стенке сосуда. Простациклин не образуется и в атеросклеротических бляшках, чем и объясняется повышенное прилипание тромбоцитов в этих участках сосудов.

Теперь становится понятным, что нужно сделать, чтобы уменьшить адгезию тромбоцитов и, тем самым, снизить риск тромбообразования. Надо сместить равновесие тромбоксан - простациклин в сторону последнего, либо угнетая образование тромбоксана, либо стимулируя выработку простациклина. Лекарства, действующие подобным образом, называют антиагрегантами, так как они снижают способность тромбоцитов к приклеиванию к стенкам сосудов и объединению (агрегации).

Какая связь существует между диетой эскимосов и инфарктом миокарда? У эскимосов частота развития инфарктов миокарда невысока, и это напрямую связано с характером их питания. Дело в том, что в организме животных, обитающих в холодных водах, содержится много полиненасыщенных жирных кислот, в частности эйкозапентаеновой, что помогает им выживать в трудных условиях Севера. Употребление эскимосами жира этих животных в пищу способствует снижению содержания арахидоновой кислоты и повышению содержания эйкозапентаеновой кислоты в тромбоцитах. Эйкозапентаеновая кислота превращается в тромбоцитах в неактивную форму тромбоксана, но в эндотелии переходит в активный простациклин. Таким образом, создаются предпосылки для нормальной циркуляции тромбоцитов, и снижается вероятность развития ишемической болезни сердца, а значит и инфаркта миокарда.

Свойствами антиагрегантов обладают лекарства различных фармакологических групп, блокирующие синтез веществ (в частности, тромбоксана), стимулирующих адгезию тромбоцитов. К таким лекарствам относятся, в первую очередь, ацетилсалициловая кислота , дипиридамол , пентоксифиллин и тиклопидин . Ацетилсалициловая кислота в небольших дозах (50-125 мг) препятствует образованию тромбоксана, но не простациклина. Поэтому ее применяют для профилактики инфаркта миокарда и сосудистых осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Дипиридамол действует на другое звено механизма агрегации. Он угнетает фермент фосфодиэстеразу, который, в свою очередь, разрушает в тромбоцитах вещества, снижающие адгезию. Аналогичными свойствами обладает пентоксифиллин, который, кроме того, оказывает сосудорасширяющее действие. Различия в механизмах действия ацетилсалициловой кислоты и дипиридамола обусловливают возможность их совместного применения при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Тиклопидин тормозит агрегацию тромбоцитов, препятствуя их связыванию с фибриногеном, но не влияет на механизм адгезии. На это же звено механизма агрегации влияет абциксимаб - новое лекарственное средство на основе моноклональных антител.

Антиагреганты применяют для профилактики послеоперационных тромбозов , в комплексном лечении тромбофлебитов , нарушений мозгового кровообращения , для предупреждения тромбоэмболических осложнений при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда .

Гемопоэз, или кроветворение, - процесс образования и развития клеток крови. Он компенсирует непрерывное разрушение форменных элементов. В организме человека равновесие между выработкой клеточных элементов крови и их разрушением поддерживается рядом регуляторных механизмов, в частности гормонами и витаминами. При недостатке в организме железа, витамина B 12 (цианокобаламин )и фолиевой кислоты , под воздействием ионизирующего излучения, при применении химиотерапевтических средств, алкоголя и при ряде патологических состояний это равновесие сдвигается в сторону разрушения клеток крови, поэтому в этих условиях нужна стимуляция кроветворения.

Железо в первую очередь необходимо для образования гемоглобина - эритроцитарного белка, выполняющего важнейшую функцию - перенос кислорода из легких в другие ткани. После разрушения эритроцитов высвобождающееся железо снова используется в синтезе гемоглобина. Витамин B 12 и фолиевая кислота участвуют в построении ДНК, без которой не будет ни нормального деления, ни созревания клеток крови. Недостаток этих веществ или нарушение их всасывания и метаболизма в организме приводят к развитию малокровия (анемии ) - состояния, характеризующегося снижением содержания гемоглобина в крови, как правило, при одновременном уменьшении числа эритроцитов.

Количество железа в организме составляет 2-6 г (у мужчин 50 мг/кг, у женщин - 35 мг/кг). Около 2/3 общего запаса железа входит в состав гемоглобина, оставшаяся 1/3 "складируется" в костном мозге, селезенке и мышцах.

В сутки в организме здорового человека всасывается 1-4 мг поступающего с пищей железа. Суточные его потери не превышают 0,5-1 мг. Однако в период менструации женщина теряет около 30 мг железа, поэтому баланс его становится отрицательным. Дополнительное поступление железа (примерно 2,5 мг в сутки) требуется и беременным женщинам с учетом потребности в нем развивающегося плода, процесса формирования плаценты и кровопотери во время родов.

Препараты железа показаны для лечения и профилактики железодефицитных анемий, которые могут возникать при кровопотерях, у женщин в периоды беременности и кормления грудью, у недоношенных детей и у детей в период интенсивного роста. Эти препараты содержат как неорганические, так и органические соединения железа. До сих пор неясно какой из этих препаратов эффективнее, поэтому нет смысла использовать более дорогостоящие препараты, если при приеме дешевых отсутствуют серьезные побочные эффекты. Обычно в терапевтических дозах (100-200 мг элементарного железа в сутки) побочные эффекты минимальны и проявляются в виде нарушений функций желудочно-кишечного тракта. Однако при передозировке они могут вызвать резкое раздражение желудочно-кишечного тракта. Известны даже случаи смерти от приема большого числа таблеток железа сульфата. Аскорбиновая и янтарная кислоты повышают всасывание железа, что следует учитывать при совместном приеме. В то же время введение этих кислот в состав препарата позволяет снизить дозировку железа и уменьшить частоту желудочно-кишечных расстройств. Более щадящими для желудочно-кишечного тракта являются лекарственные формы, медленно высвобождающие железо. При нарушении всасывания железа его препараты вводят минуя пищеварительный тракт (парентерально ), например внутривенно.

Витамин B 12 синтезируется микроорганизмами в желудочно-кишечном тракте или поступает с пищей. Нормальная потребность в этом витамине всего 2 мкг в сутки (в печени у взрослого человека хранится примерно 3000-5000 мкг), а дефицит возникает, прежде всего, при нарушении всасывания этого витамина в организме. Этот дефицит, так же как и недостаток фолиевой кислоты, приводит к тяжелым анемиям, а также к снижению образования лейкоцитов и тромбоцитов, к нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта, может являться причиной неврологических расстройств.

Фолиевая кислота обязана своим названием листьям (folium - лист) шпината, где впервые была обнаружена. Эта кислота относится к витаминам группы В и, помимо зеленых растений, содержится в дрожжах и печени животных. Сама по себе фолиевая кислота инертна, но в организме активируется и участвует в синтезе РНК и ДНК. Запасы фолиевой кислоты в организме низкие, а потребность в ней высокая (50-200 мкг, а у беременных до 300-400 мкг в сутки), поэтому питание не всегда может компенсировать ее расход в организме. В этих случаях применяют препараты, содержащие фолиевую кислоту.

Развитие, дифференциацию и размножение клеток крови в костном мозге - основном органе системы кроветворения - регулируют гормоны эритропоэтин и колониестимулирующие факторы . Первым из них был выделен, изучен и получен генноинженерным методом в качестве лекарственного препарата эритропоэтин. Этот гормон выделяется в почках в том случае, если кислород поступает в ткани в недостаточном количестве, и стимулирует образование эритроцитов. При определенных формах анемии препараты эритропоэтина весьма полезны.

Колониестимулирующие факторы также получают с применением методов генной инженерии, и их действие специфично в отношении отдельных типов клеток крови. Препараты на их основе находят применение при химиотерапии, подавляющей костный мозг, после трансплантации костного мозга , при злокачественных заболеваниях костного мозга и врожденных нарушениях кроветворения .

Средства, влияющие на систему крови

Химия и фармакология

Недостаток эритроцитов в крови или уменьшение содержания в них гемоглобина называют анемией. Анемии возникают по разным причинам: недостаток в организме железа, определенных витаминов, угнетение функции костного мозга различными ядами, интенсивное разрушение эритроцитов...

Лекция № 20

Средства, влияющие на систему крови

1. Средства, влияющие на кроветворение

Классификация

I . Средства, стимулирующие эритропоэз:

1. Препараты железа :

Гемофер

Ферковен

Феррумлек

2. Препараты кобальта :

Коамид

3. Препараты витаминов :

Цианокобаламин

Фолиевая кислота

Пиридоксина гидрохлорид

Рибофлавин

Токоферола ацетат

4. Комбинированные препараты железа и витаминов:

Ферроплекс

Тардиферон

II . Средства, стимулирующие лейкопоэз:

Метилурацил

Пентоксил

Лейкоген

I . Средства, стимулирующие эритропоэз

1. Препараты железа

Недостаток эритроцитов в крови или уменьшение содержания в них гемоглобина называют анемией. Анемии возникают по разным причинам: недостаток в организме железа, определенных витаминов, угнетение функции костного мозга различными ядами, интенсивное разрушение эритроцитов (гемолиз), кровотечения и т. д.

В организме содержится 2-5 г. железа, 2/3 железа входит в состав гемоглобина. Остальная часть находится в тканевых депо (в костном мозге, печени, селезенке). Железо входит также в состав миоглобина и ряда других ферментов.

В желудочно-кишечном тракте всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона, хуже - трехосновного (окисного). Всасывание происходит главным образом в тонкой кишке. После прохождения кишечного барьера железо в сыворотке крови вступапет в связь с β 1 -глобулином - трансферрином . В виде комплекса с трансферрином железо поступает к различным тканям, где освобождается. В костном мозге оно включается в построение гемоглобина. В тканевых депо железо находится в связанном состоянии. Железо выводится через желудочно-кишечный тракт, почки и потовые железы.

Для всасывания необходимо наличие в желудке достаточного количества свободной соляной (хлористоводородной) кислоты (для растворения принятых препаратов). Поэтому при секреторной недостаточности желудка препараты железа назначают вместе с желудочным соком или кислотой хлористоводородной разведенной, аскорбиновой кислотой. Восстановители способствуют переходу трехосновного железа в двухосновное, что улучшает всасывание.

Средства, стимулирующие эритропоэз применяются для лечения анемии.

С профилактической целью препараты железа назначают беременным, грудным детям, больным после гастрэктомии, лицам, систематически сдающим кровь (внутрь по схеме).

С лечебной целью препараты железа назначают при железодефицитной анемии (гипохромной) (внутрь , внутримышечно, внутривенно по схеме).

Применяют препараты железа длительно, до насыщения депо железа и исчезновения явлений анемии, затем продолжают проводить поддерживающую терапию. В связи с этим необходим контроль за состоянием больного и уровнем железа в плазме крови.

Побочные эффекты: запоры, т. к. железо связывает в кишечнике сероводород, являющийся физиологическим стимулятором перистальтики. Это также приводит к потемнению (почернению) зубов. Поэтому после их приема следует тщательно полоскать рот; жидкие препараты следует принимать через трубочку; таблетки проглатывают, не разжевывая; кал окрашивается в черный цвет.

Противопоказания: хронические заболевания печени и почек, лейкозы, нельзя назначать вместе с антацидами (уменьшают всасывание железа); с антибиотиками группы тетрациклина (образуются комплексные соединения, уменьшающие всасывание антибиотиков и железа).

При отравлении препаратами железа применяют дефероксамин.

Дефероксамин - Deferoxaminum (i )

Форма выпуска: в ампулах по 0,5 г. лиофилизированного препарата.

Применяют: внутрь, внутримышечно, внутривенно .

Гемофер - Haemoferum (i )

Форма выпуска: во флаконах по 10 мл. (в 1 мл. = 0,157 г. хлорида железа).

«Ферковен» - « Fercovenum »

Форма выпуска: в ампулах по 5 мл (в 1мл. = 0,02 г. сахарат железа, 0,00009 г. кобальта).

Феррум лек - Ferrum Lekum (i)

Форма выпуска: в ампулах по 2 мл. для в/м инъекций; в ампулах по 5 мл. для в/в инъекций.

2. Препараты кобальта

Кобальт является стимулятором кроветворения, способствует усвоению организмом железа. Применяют подкожно, внутрь 3 раза в день.

Коамид - Coamidum (i )

Форма выпуска: порошок; 1 % раствор в ампулах по 1 мл.

3. Препараты витаминов

Цианокобаламин

Фолиевая кислота

Пиридоксина гидрохлорид см. лекция «Препараты витаминов».

Рибофлавин

Токоферола ацетат

4. Комбинированные препараты железа и витаминов

«Ферроплекс» - « Ferroplexum »

Форма выпуска: драже.

Применяют: внутрь 3 раза в день.

«Тардиферон» - « Tardiferonum »

Форма выпуска: драже.

Применяют: внутрь 2 раза в день.

II . Средства, стимулирующие лейкопоэз

Количество лейкоцитов может изменяться в сторону уменьшения (лейкопения, агранулоцитоз) или увеличения (лейкоцитоз, лейкемия) их содержания в крови.

Наиболее частыми причинами лейкопений являются хронические инфекции и угнететение функции костного мозга различными ядами. Многие лекарственные препараты (сульфаниламиды, антитиреоидные препараты, и др.) при длительном применении вызывают лейкопению. Уменьшение числа лейкоцитов в крови снижает устойчивость организма к инфекциям.

Средства, стимулирующие лейкопоэз , обладает анаболической, антикатаболической и противовоспалительной активностью. Ускоряют процессы клеточной регенерации, способствуют заживлению ран, стимулируют клеточные и гуморальные факторы иммунитета.

Показания: лейкопении (внутрь 4 раза в день, местно - мазь, ректально ).

Побочные эффекты: аллергические реакции; нейротоксичность; диспепсические расстройства.

Противопоказания: острые и хронические лейкоз; лимфогранулематоз; злокачественные заболевания костного мозга.

Метилурацил - М ethyluracilum (i )

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г.; свечи по 0,5 г.; 10 % мазь по 10-15-25 г.

Пентоксил - Pentoxylum (i )

Форма выпуска: порошок; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025-0,2 г.

Лейкоген - Leucogenum (i )

Форма выпуска: таблетки по 0,02 г.

2. Средства, влияющие на свертываемость крови

Процесс гемостаза (от греч. haema - - кровь , - stasis - остановка ) обеспечивает тромбообразующая система (агрегация тромбоцитов, свертывание крови), которая функционально взаимосвязана с тромболитической (фибринолитической) системой. В организме эти две системы находятся в динамическом равновесии и в зависимости от конкретных условий, преобладает одна или другая.

Так, если повреждается сосуд и возникает кровотечение, то сосуд спазмируется, активируются агрегация тромбоцитов и свертывание крови, образуется тромб и кровотечение останавливается. Вместе с тем в норме чрезмерного тромбообразования не происходит, так как оно лимитируется процессом фибринолиза. В последующем фибринолитическая система обеспечивает постепенное растворение тромба и восстановление проходимости сосуда. При нарушении равновесия между свертывающей и противосвертывающей системами может возникнуть либо повышенная кровоточивость, либо распространенный тромбоз. Оба состояния требуют лекарственной коррекции.

Классификация

I . Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов :

1. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты ):

Ацетилсалициловая кислота

Тиклопидин

Дипиридамол

2. Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты ):

а) антикоагулянты прямого действия:

Гепарин

Натрия гидроцитрат

Б) Антикоагулянты непрямого действия:

Неодикумарин

Синкумар

Фенилин

3. Фибринолитические (тромболитические) средства:

Фибринолизин

Стрептокиназа

Стрептодеказа

II . Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики) :

1. Средства, повышающие свертывание крови (коагулянты ):

А) Коагулянты прямого действия:

Фибриноген

Тромбин

Б) Коагулянты непрямого действия:

Викасол

2. Антифибринолитические средства:

Кислота аминокапроновая

Контрикал

Трасилол

3. Лекарственные растения с кровоостанавливающим действием:

Препараты крапивы

Пастушья сумка

I . Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов

Тромбоз сосудов начинается с агрегации и адгезии (от лат. adhaesio - прилипание , скле - ивание) тромбоцитов и завершается образованием сгустка. Естественным веществом вы - зывающим агрегацию, является тромбоксан А 2 , который образуется в тромбоцитах. В эн- дотелии кровеносных сосудов образуется простациклин, препятствующий агрегации тромбоцитов. Поэтому препараты, нарушающие агрегацию тромбоцитов, являются сред- ствами предупреждения и лечения тромбозов.

1. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)

Ацетилсалициловая кислота - см. лекция «Лекарственные средства, влияющие на ЦНС.

Ненаркотические анальгетики»

Тиклопидин см. лекция «Лекарственные средства, влияющие на ССС. Дипиридамол Антиангинальные средства»

I . Средства, снижающие свертываемость крови

(антикоагулянты)

а) антикоагулянты прямого действия

Гепарин - Heparinum (i )

Форма выпуска: раствор во флаконах и ампулах по 5 мл. с активностью 5000 ЕД в 1мл.;

Мазь по 10-25 г. с активностью 100 ЕД в 1 г.

Действует на образование тромбопластина ( I фаза свертывания крови), превращение протромбина в тромбин ( II фаза) и превращение фибриногена в фибрин ( III фаза). Время кровотечения не изменяет. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, повышает сосудистую проницаемость.

Применяют: для профилактики и терапии различных тромбоэмболических заболеваний

и их осложнений подкожно , внутримышечно , внутривенно через каждые 4 ч.; местно мазь при тромбофлебитах конечностей

Побочные эффекты: аллергические реакции, кровоточивость, остеопороз.

Противопоказания: заболевания, сопровождающиеся замедлением свертывания крови, кровотечения, тяжелые нарушения функций печени и почек, острые и хронические лейкозы.

Натрия гидроцитрат - Natrii hydrocitras (atis )

Форма выпуска: порошок.

Связывает ионы кальция, участвующие в образовании тромбопластина, что препятст -

вует переходу протромбина в тромбин.

Применяют: для консервирования донорской крови в виде 4-5 % стерильного раствора.

б) антикоагулянты непрямого действия

Показания к применению:

Профилактика и лечение тромбозов, тромбофлебитов (внутрь по схеме)

Побочные эффекты:

При внезапной отмене препарата опасность развития тромбоза (из-за компенсаторно -

Го повышения концентрации протромбина);

При передозировке и длительном применении кровотечения;

Диспепсические расстройства;

Аллергические реакции.

Заболевания, сопровождающиеся пониженной свертываемостью крови;

Повышенная проницаемость сосудов;

Беременность;

Нарушение функций печени и почек;

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Неодикумарин - Neodicumarinum (i )

Форма выпуска: таблетки по 0,05-0,1 г.

Синкумар - Syncumarum (i )

Форма выпуска: таблетки по 0,002-0,004 г.

Фенилин - Phenylinum (i )

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,03 г.

3. Фибринолитические (тромболитические) средства

Показания к применению:

Восстановление проходимости тромбированных кровеносных сосудов;

Острый инфаркт миокарда (в течение первых 12 ч.) внутривенно .

Побочные эффекты:

Аллергические реакции.

Противопоказания к применению:

Острые кровотечения;

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

Гипертензия;

Злокачественные новообразования;

I триместр беременности.

Стрептокиназа - Streptokinasum (i )

Форма выпуска: во флаконах, содержащих по 100 000-250 000-750 000-1 500 000 МЕ.

Стрептодеказа - Streptodecasum (i ) pro injectionibus

Форма выпуска: во флаконах по 10 мл., содержащих по 1 000 000-1 500 000 ФЕ

Фибринолизин - Fibrinolysinum (i )

Форма выпуска: во флаконах по 10 000-20 000-30 000-40 000 ЕД.

II . Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики)

а) Коагулянты прямого действия

Фибриноген - Fibrinogenum (i )

Форма выпуска: в герметически укупоренных стеклянных флаконах емкостью 250-500

Мл., содержащих соответственно по 1-2 г. препарата. К флакону прила-

Гается система для вливания с фильтром.

Является естественной составной частью крови. Получают из плазмы крови доноров. Фибриноген переходит в фибрин, в результате чего образуется сгусток.

Применяют: при кровотечениях внутривенно .

Побочные эффекты:

Аллергические реакции;

Неспецифические реакции на белок: озноб, головная боль, тошнота;

Противопоказания:

Тромбозы;

Повышенная свертываемость крови;

Инфаркт миокарда.

Тромбин - Thrombinum (i )

Форма выпуска: в стеклянных флаконах или ампулах по 10 мл., содержащих не менее

125 АЕ (единиц активности).

Является естественным компонентом свертывающей системы крови, образуется в ор-ганизме из протромбина. Получают из плазмы крови доноров.

Применяют: для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных ор -

Ганов местно (раствором тромбина пропитывают стерильную гемостатическую губку,

Или стерильный марлевый тампон).

Противопоказания:

Внутривенное и внутримышечное введение препарата (вызывает свертывание крови);

Кровотечения из крупных сосудов

б) Коагулянты непрямого действия

Викасол (Витамин К 3 ) - см. Лекция «Препараты витаминов»

2. Антифибринолитические средства

Кислота аминокапроновая - Acidum (i ) aminocapronicum (i )

Форма выпуска: порошок; стерильный 5 % раствор во флаконах по 100 мл.

Применяют: для остановки кровотечений внутрь; внутривенно .

Побочные эффекты:

Головокружение;

Диспепсические расстройства.

Противопоказания:

Склонность к тромбозу и эмболии;

Нарушение функций почек;

Беременность.

Контрикал см. лекция «Средства, влияющие на функции органов пищеварения.

Трасилол Средства, применяющиеся при недостаточной секреции поджелудочной

Железы».

3. Лекарственные растения с кровоостанавливающим действием

Листья крапивы - Folia Urticae

Форма выпуска: брикеты из измельченных листьев крапивы массой 75 г.

Применяют: внутрь в виде настоя по 1 столовой ложке 3 раза в день при кровотечениях

Трава пастушьей сумки - Herba Bursae pastoris

Форма выпуска: измельченное сырье в картонных коробках по 100 г.; экстракт жидкий

По 25 мл.

Применяют: при атонии матки и маточных кровотечениях внутрь по 1 столовой ложке настоя или по 20-25 капель жидкого экстракта 2-3 раза в день.

PAGE 184

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать
11793.		Современное состояние и перспективы развития токсикологии отравляющих и аварийно-опасных химических веществ (АОХВ)	106 KB
	В настоящее время в РФ функционирует более 3.5 тыс. объектов, на которых имеются СДЯВ. Суммарная площадь загрязнения при потенциальных авариях может захватить территорию, на которой проживает более трети населения страны. Статистика последних лет свидетельствует, что ежегодно происходит около 50 крупных аварий с выбросов СДЯВ
11794.		ОСНОВЫ ГРАЖДАНСКОЙ ОБОРОНЫ	122.5 KB
	Уровень готовности общества к решению этих задач в значительной степени определяется подготовленностью широких слоев населения к действиям в чрезвычайных ситуациях мирного и военного времени.
11795.		Маршрутизация в IP-сетях	85.4 KB
	Лабораторная работа №3 Маршрутизация в IPсетях Цели работы: научиться объединять две сети при помощи компьютера исполняющего роль маршрутизатора; научиться настраивать Windows Server 2003 в качестве маршрутизатора; изучить возможности утилиты route. За...
11796.		DHCP-сервер: установка и управление	141.22 KB
	Лабораторная работа № 4. DHCPсервер: установка и управление Цели работы: научиться устанавливать и удалять DHCPсервер; научиться настраивать область действия DHCPсервера; научиться выполнять резервирование адресов. Задание 1. Назначить серверу сетевые...
11797.		МОБИЛИЗАЦИОННАЯ ПОДГОТОВКА ОБЪЕКТОВ ЗДРА-ВООХРАНЕНИЯ	74 KB
	Под мобилизацией в Российской федерации понимается комплекс мероприятий по переводу экономики РФ, экономики субъектов, муниципальных образований, органов государственной власти, органов местного самоуправления и организаций на работу в условиях военного времени
11798.		Индукция магнитного поля земли и ее определение	385.32 KB
	Магнитные взаимодействия, как между электрическими токами, так и между магнитами осуществляются посредством магнитного поля. Магнитное поле можно представить наглядно следующим образом. Если проводники с током продеть через лист картона и насыпать на лист маленькие магнитные стрелки, то они расположатся вокруг проводника по касательным к концентрическим окружностям
11799.		DNS-сервер: установка и управление	429.13 KB
	Лабораторная работа № 5. DNSсервер: установка и управление Цели работы: научиться устанавливать службу DNS; научиться конфигурировать зоны DNS; научиться тестировать службу DNS; научиться применять файл HOSTS. Задание 1. Установите сервер DNS на виртуал
11800.		Создание домена Windows Server 2003	366.12 KB
	Лабораторная работа № 6. Создание домена Windows Server 2003 Цели работы: научиться создавать домен Windows Server 2003; научиться устанавливать службу каталога Active Directory; изучить структуру службы каталога Active Directory. Задание 1. Установить на сервере службу катало...

1. Средства, влияющие на эритропоэз.

А. Стимулирующие эритропоэз

· Препараты железа для перорального применения: гемофер, ферроградумет, тардиферон, Тотема, сорбифер.

· Препараты железа для парентерального применения: ферковен, Феррум лек, фербитал.

· Препараты витаминов: Цианокобаламин, фолиевая кислота, пиридоксин, рибофлавин, комбинированные препараты витаминов.

Б. Угнетающие эритропоэз.

Радиоактивный фосфор.

2. Средства, влияющие на лейкопоэз.

А. Стимулирующие лейкопоэз

Метилурацил, лейкоген, пентоксил.

Б. Угнетающие лейкопоэз.

Допан, миелосан, метотрексат, меркаптопурин.

3. Средства, влияющие на функцию гемостаза.

А. Повышающие свертывание крови (гемостатики)

1.Коагулянты:

· Прямые: тромбин, фибрин, перекись водорода, гемостатическая губка, статин, кальция хлорид

· Непрямые: витамин К, викасол.

2. Антифибринолитические (ингибиторы фибринолиза )

Аминокапроновая кислота, амбен, контрикал, гордокс

3. Ангиопротекторы (средства, уменьшающие проницаемость сосудистой стенки).

Дицинон, этамзилат, Добезилат, аскорбиновая кислота, рутин, Аскорутин.

4.Лекарственное растительное сырье.

Лист крапивы, трава водяного перца, пастушьей сумки, тысячелистника, кора калины.

Б. Антитромботические (снижающие свертывание крови)

1.Антиагреганты.

Аспирин, курантил, тиклопидин, ксантинола никотинат, пентоксифиллин.

2.Антикоагулянты.

· Прямого действия: гепарин, гирудин.

· Непрямого действия: варфарин, Фенилин, синкумар, неодикумарин.

· Вне организма: натрия цитрат.

3.Фибринолитические.

· Прямого действия: фибринолизин

· Непрямого действия: стрептокиназа.

Средства, стимулирующие эритропоэз.

Анемия – болезненное состояние, характеризующееся общим нарушением крови и качественным изменением ее состава.

Виды анемии:

· Гипохромная

· Гиперхромная.

Гипохромная анемия – железодефицитная анемия. В организме содержится 2-5 грамм железа, 70% которого входит в состав гемоглобина, остальные – в костном мозге, печени, селезенке.

Симптомы: бледность кожных покровов, слабость, головокружение, сердцебиение, неприятные ощущения в области сердца, одышка до обморочного состояния.

Гипохромная анемия характеризуется резким снижением гемоглобина в эритроцитах.

• Обширные кровопотери
• Недостаток железа в пище
• Заболевания ЖКТ связанные с пониженной кислотностью.

Назначают препараты железа, которое усваивается в кислой среде, переходя из 3-х валентного в 2-х валентное, которое связывается с белком и усваивается. Поэтому препараты железа назначают с аскорбиновой кислотой или содержит в составе аскорбиновую кислоту.

Назначают после еды, не разжевывая. Растворы – через трубочку. Это препятствует образованию черного налета на зубах. Побочным действием также будут потемнение кала, запоры, диспепсические расстройства.

Противопоказания : лихорадка, язвенная болезнь ЖКТ,туберкулез, органические заболевания сердца. Не сочетают с антибиотиками тетрациклина. Начинают лечение с препаратов перорального применения. Парентеральное введение назначается при нарушении усвоения желудком, плохой переносимости, при отсутствии эффекта и назначают в условиях стационара.

Гиперхромная анемия - это повышение содержания гемоглобина, но резко понижается количество эритроцитов, и образуются новые незрелые формы.

Гиперхромная анемия подразделяется:

• Пернициозная
• Макроцитарная.

Пернициозная анемия – В12 дефицитная анемия и характеризуется понижением усвоения железа.

Назначают цианокобаламин в/м через день курсом 14-30 дней.

Цианокобаламин необходим для нормального кроветворения и созревания эритроцитов. Также он усиливает функцию свертывания крови.

Макроцитарная анемия – это фолиеводефицитная анемия.

Недостаток фолиевой кислоты, особенно проявляется во время беременности.

Симптомы: диспепсические расстройства, потеря в весе, желтушные покровы, темно – красный язык, печень и селезенка увеличены, раздражительность, ухудшение памяти.

Назначается фолиевая кислота в таблетках по 1 х 3 раза в день, курс 20-30 дней.

фолиевая кислота стимулирует функцию красного костного мозга, увеличивает содержание эритроцитов в крови, участвует в синтезе аминокислот.

Средства,
влияющие на систему
крови.

План лекции:
1. Основные термины, используемые при
разборе темы.
2. Классификация средств, влияющих на
систему крови.
3. Характеристика средств, влияющих на
эритропоэз
4. Характеристика средств, влияющих на
лейкопоэз
5. Схема тромбообразования
6. Характеристика гемостатических средств
7. Характеристика Антитромботических
средств
8. Характеристика средств, влияющих на
фибринолиз

Основные термины,
используемые в
теме.

Анемия
Лейкопения
Гемостаз
Тромбообразование
Фибринолиз
Агрегация тромбоцитов
Консолидация
Эритропоэз
Лейкопоэз

Классификация средств,
влияющих на систему крови.

1. Средства, влияющие на эритропоэз.
А. Стимулирующие эритропоэз
Препараты железа для перорального применения:
гемофер, ферроградумет, тардиферон, Тотема,
сорбифер.
Препараты железа для парентерального применения:
ферковен, Феррум лек, фербитал.
Препараты витаминов:
Цианокобаламин, фолиевая кислота, пиридоксин,
рибофлавин, комбинированные препараты витаминов.
Б. Угнетающие эритропоэз.
Радиоактивный фосфор.

2.Средства, влияющие на лейкопоэз.
А. Стимулирующие лейкопоэз
Метилурацил, лейкоген, пентоксил.
Б. Угнетающие лейкопоэз.
Допан, миелосан, метотрексат, меркаптопурин.

3.Средства, влияющие на функцию гемостаза.
А. Повышающие свертывание крови
(гемостатики)
1.Коагулянты:
Прямые: тромбин, фибрин, перекись водорода,
гемостатическая губка, статин, кальция хлорид
Непрямые: витамин К, викасол.
2. Антифибринолитические (ингибиторы фибринолиза)
Аминокапроновая кислота, амбен, контрикал, гордокс
3. Ангиопротекторы
Дицинон, этамзилат, Добезилат, аскорбиновая кислота,
рутин, Аскорутин.
4.Лекарственное растительное сырье.
Лист крапивы, трава водяного перца, пастушьей сумки,
тысячелистника, кора калины.

Б. Антитромботические (снижающие
свертывание крови)
1.Антиагреганты.
Аспирин, курантил, тиклопидин, ксантинола
никотинат, пентоксифиллин.
2.Антикоагулянты.
Прямого действия: гепарин, гирудин.
Непрямого действия: варфарин, Фенилин, синкумар,
неодикумарин.
Вне организма: натрия цитрат.
3.Фибринолитические.
Прямого действия: фибринолизин
Непрямого действия: стрептокиназа.

Средства,
стимулирующие эритропоэз.

Анемия – болезненное состояние,
характеризующееся общим нарушением
крови и качественным изменением ее
состава.
Виды анемии:
Гипохромная
Гиперхромная.

Гипохромная анемия-железодефицитная
анемия
Гипохромная анемия характеризуется
резким снижением гемоглобина в
эритроцитах.
Причины:
Обширные кровопотери
Недостаток железа в пище
Заболевания ЖКТ связанные с
пониженной кислотностью.

Назначают препараты железа с аскорбиновой
кислотой или содержит в составе аскорбиновую
кислоту.
Побочные действия.
Образование черного налета на зубах Назначают после еды, не разжевывая. Растворы
– через трубочку.
Потемнение кала, запоры
Диспепсические расстройства.

Гиперхромная анемия- это повышение
содержания гемоглобина, но резко понижается
количество эритроцитов, и образуются новые
незрелые формы.
Гиперхромная анемия подразделяется:
Пернициозная
Макроцитарная.

Пернициозная анемия – В12 дефицитная
анемия и характеризуется понижением
усвоения железа.
Назначают цианокобаламин в/м через день
курсом 14-30 дней.
- необходим для нормального кроветворения и
созревания эритроцитов.
- усиливает функцию свертывания крови.

Макроцитарная анемия – это
фолиеводефицитная анемия.
Назначается фолиевая кислота в таблетках
по 1 х 3 раза в день, курс 20-30 дней.
стимулирует функцию красного костного мозга,
увеличивает содержание эритроцитов в крови,
участвует в синтезе аминокислот.

Средства, угнетающие эритропоэз.
Радиоактивный фосфор.
Применяется в онкологии при эритремии –
интенсивное разрастание костного мозга, приводящие
к очень большому повышению содержания
эритроцитов.

Средства,
стимулирующие лейкопоэз.

Показания к применению:
Алейкия
Лейкопения
Агранулоцитоз
Причины:
Отравление промышленными ядами
Отравление лекарственными препаратами
Инфекционные заболевания (малярия, сифилис,
брюшной тиф)
Облучение

Метилурацил, лейкоген, пентоксил.
Механизм:
Стимулируют лейкопоэз,
ускоряют процессы регенерации,
иммуностимулирующее действие.
Применение:
внутрь при лейкопении, агранулоцитозе, гепатитах,
панкреатите.
Метилурацил также назначают наружно в свечах и
мазях при вялозаживающих ранах, ожогах, трещинах
прямой кишки.

Средства,
угнетающие лейкопоэз.

Допан, миелосан, метотрексат,
меркаптопурин.
Применяются при лейкозах и других
заболеваниях, связанных с разрастанием
кроветворных тканей (лимфатических узлов,
костного мозга, селезенки).

Средства,
повышающие свертывание крови.
Гемостатики.

Система свертывания крови – гемостаз.
1. Клеточный гемостаз: влияет на агрегацию
тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию и
реологические свойства крови.
2.Плазменный гемостаз: влияет на свертывание
крови (коагуляция)
3.Фибринолиз.

Общая схема тромбообразования.
1. Образование активного тромбопластина (фермент,
образующийся при разрушении тромбоцитов)
2. Переход протромбина в тромбин под влиянием
тромбопластина и ионов кальция.
Тромбин образуется в печени при участии витамина К.
3. Переход фибриногена в фибрин под влиянием
тромбина и ионов кальция.

Препараты для местного применения
действуют на уровне клеточного гемостаза,
способствуют локальному образованию тромбов в
капиллярах, венулах, артериолах.
Губка гемостатическая, вискоза, статин,
перекись водорода 3%,
Применяются
при поверхностных кровотечениях из кожи, носа,
прямой кишки.

Прямые коагулянты.
Это естественные факторы.
Тромбин, фибриноген, соли кальция.
Применяются
при кровотечениях, причина которых является понижение
фибриногена.
Фибриноген – в/в капельно.

Непрямые коагулянты.
Викасол (синтетический аналог витамина К)
Механизм:
стимулируют образование протромбина и повышают
свертывание крови.
Применение:
плановые операции,
кровотечения с пониженным протромбиновым индексом
передозировка антикоагулянтами.
Эффект наступает через 12 – 18 часов,
таблетки назначаются по 1 х 3 раза в день
в/в, в/м по 1 мл 2 раза в сутки.

Антифибринолитические средства (ингибиторы
фибринолиза).
Аминокапроновая кислота, амбен,
контрикал, гордокс.
Механизм:
Угнетают образование фибринолизина и
предотвращают образование тромбов.
Применение:
Кровотечения с повышенной фибринолитической
активностью
Язвенная болезнь с кровотечениями
Цирроз печени
в/в капельно.

Средства,
снижающие свертываемость крови
(Антитромботические)

Общее применение.
Лечение и профилактика заболеваний
при ИБС
Церебрально – васкулярные
заболевания
Атеросклеротические поражения
периферических сосудов
Тромбозы вен.

Антиагреганты (ингибиторы клеточного гемостаза:
аспирин, курантил, пентоксифиллин,
тиклопидин, плавикс.
Фармакодинамика
Снижают агрегацию тромбоцитов, препятствуют
образованию тромбов, улучшают микроциркуляцию
крови.
Применяются:
При компенсационной терапии инфаркта
Профилактике и лечении тромбозов
Нарушение мозгового кровообращения

Антикоагулянты.
Фармакодинамика
Препятствуют процессам свертывания крови,
препятствуют образованию внутрисосудистых тромбов
и способствуют их рассасыванию.
Основные показания:
Тромбоз на фоне ССЗ
Инфаркт миокарда
Атеросклероз
Операции на сосудах
Переливание крови
При эмболиях

Антикоагулянты прямого действия.
Гепарин, гирудин
Механизм:
Снижает активность тромбина.
Фармакодинамика:
Понижает свертываемость крови в организме и вне
Предупреждает образование тромбов
Понижает агрегацию тромбоцитов
Побочное действие:
склонность в кровотечениям и кровоизлияниям.
Антагонист – протамина сульфат.

Антикоагулянты непрямого действия.
Варфарин, неодикумарин, Фенилин,
синкумар
Механизм:
препятствуют образованию протромбина в печени.
Применение:
Лечение и профилактика тромбозов, тромбоэмболий,
тромбофлебитов
Инфаркт миокарда
Стенокардия
Порок сердца
Антагонист – викасол

Фибринолитические средства.
Фибринолизин – естественный фактор крови.
Механизм:
расплавляет поверхностные слои тромба.
Применение:
при острых тромбозах в сочетании с
антикоагулянтами, при легочной тромбоэмболии,
инфаркте в/в