Topiramate инструкция по применению. Топирамат (Topiramate)

Результат: отрицательный отзыв

Улучшило состояние

Преимущества: помогает при длительном использовании в правильной дозировке.- в наличии препарат всегда есть

Недостатки:

Я удосужилась попробовать на себе таблетки Топирамат, потому, что нужно было провести профилактику приступа мигрени. Мне доктор сказал с каждым разом увеличивать дозу. Т. е я переходила с начала с малой дозы в 25 мг и всего лишь использовала эту дозу – 1 раз в сутки. Затем после того как эффективно на меня воздействовала лекарство по совету врача увеличивала дозу с 25 мг до 40 мг, спустя через неделю. Вышло так, что клинический эффект на переносимость данного препарата показался в моём случае отличный, поэтому только поэтому увеличивала в несколько раз дозу. В заключении по профилактике мигрени результаты были такие по лечению: произошёл существенный спад в употреблении препарата(в мг), и отучала свой организм к привыканию данного препарата, а также со временем уменьшилась частота возникших припадков.

Результат: положительный отзыв

Когда другие средства еще хуже

Преимущества: Купирует приступы

Недостатки: Очень много побочек, цена

Эпилепсией страдаю с детского возраста, первые проявления были, когда начался переходный возраст. Лечили меня многими препаратами, от некоторых становишься просто овощем, от некоторых сыпятся зубы и постоянно хочется спать. Топамакс начала принимать год назад. Переход на него был медленным, но в принципе для меня спокойным. Количество побочных эффектов у него просто колоссальное, очень сильное влияние оказывает на почки. Но могут быть задеты и другие органы. Цена тоже очень высокая. Но зато это средство самое эффективное. Проблемы с почками у меня возникали, но вовремя стали принимать дополнительные препараты, и пока все нормально. За десять месяцев был лишь один приступ, раньше они были гораздо чаще.

Результат: отрицательный отзыв

Преимущества: Приступов мигрени нет

Недостатки: Побочные эффекты

Мой муж начал принимать этот препарат от приступов мигрени. Пьет 25 мг в сутки 1 раз, но эффекта никакого, приступов нету, но головная боль осталась, сонливость, заторможенная речь, умственная отсталость. Пока что будет принимать, но дальнейшие побочные действия пугают, вдруг они все откроются.

Результат: нейтральный отзыв

Избавляет от мигрени лишь на время и какой ценой

Преимущества: Во время приема помогает

Недостатки: Временное действие, побочные эффекты

Так-то это противоэпилептический препарат, а мне его назначили от мигрени. От самих приступов Топирамат не помогает, он идет именно для профилактики. Вначале никакого эффекта не ощущала, первые две недели приступы были такими же частыми, как и раньше. Но постепенно приступы становились все реже и реже, к середине второго месяца лечения и вовсе испарились. Я думала, что вылечилась и препарат можно отменять, но ошиблась. Как перестала пить таблетки, так спустя пару недель приступы снова вернулись, стали еще более частыми, вот что обидно. Снова начала пить, но дольше еще одного месяца не выдержала. У Топирамата очень сильные побочные эффекты. Вначале, до перерыва, я терпела и эту вечную страшную сонливость, и головокружение, и проблемы со сном, потом мне стало страшно - настроение стало скакать, я то срывалась и ревела, то была просто раздражительной, то ненормально энергичной. Когда у меня начало ухудшаться зрение и я стала регулярно отекать, желание лечиться дальше само собой пропало.

Результат: положительный отзыв

Помогает избавиться от припадков!

Преимущества: полностью избавляет от припадков

Недостатки: высокая стоимость

Противоэпилептическое средство группы сульфатзамещенных моносахаридов. Топирамат снижает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия топирамата на натриевые каналы от состояния нейрона. Топирамат потенцирует активность ГАМК в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМКA-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМКA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении NMDA-рецепторов.
После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность после приема в дозе 100 мг — около 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. У здоровых добровольцев среднее значение максимальной концентрации после многократного приема внутрь по 100 мг 2 раза в сутки составляет 6,76 мкг/мл. Связывание с белками плазмы крови составляет 13-17%. После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг объем распределения составляет 0,55-0,8 л/кг; его величина зависит от пола. У женщин значения составляют примерно 50% величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин. После однократного приема внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным и составляет 20-30 мл/ мин, а AUC в диапазоне доз от 100 до 400 мг увеличивается пропорционально дозе. У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 до 8 дней.
Около 20% топирамата биотрансформируется с образованием 6 метаболитов, 2 из которых в основном сохраняют структуру топирамата и либо не обладают противосудорожной активностью, либо проявляют ее в минимальной степени. Топирамат и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. После многократного приема препарата по 50 и 100 мг 2 раза в сутки период полувыведения в среднем составляет 21 ч. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается. Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 до 15 дней. У пациентов с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается. У лиц пожилого возраста плазменный клиренс топирамата не изменяется.

Показания к применению препарата Топирамат

Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и детей (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противосудорожными средствами); припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто, у взрослых и детей (в качестве средства дополнительной терапии).

Применение препарата Топирамат

При применении топирамата в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов минимальная эффективная доза составляет 200 мг/сут. Средняя суточная доза составляет 200-400 мг, кратность приема — 2 раза в сутки. Рекомендуют начинать лечение с дозы 25-50 мг 1 раз в сутки на ночь в течение 1 нед. Далее следует повышать дозу на 25-50 мг с интервалами в 1-2 нед до подбора эффективной дозы. Кратность приема — 2 раза в сутки. При необходимости возможно повышение суточной дозы до максимальной — 1600 мг. Критерием подбора дозы служит клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме топирамата 1 раз в сутки. При применении топирамата в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами у детей в возрасте старше 2 лет рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в 2 приема. Подбор дозы начинают с 25 мг/сут (или менее, из расчета 1-3 мг/кг массы тела в сутки), на ночь в течение 1 нед. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно повышать на 1-3 мг/кг, принимая препарат в 2 приема. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг массы тела обычно хорошо переносится.Топирамат можно принимать вне зависимости от приема пищи.
При применении топирамата в качестве монотерапии следует учитывать возможное влияние отмены сопутствующей противосудорожной терапии на частоту припадков. В тех случаях, когда нежелательно резко отменять сопутствующую терапию, дозы препаратов снижают постепенно, снижая дозу на 1/3 каждые 2 нед. При отмене препаратов, являющихся индукторами микросомальных печеночных ферментов, концентрации топирамата в плазме крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу топирамата можно снизить. Взрослым в начале проведения монотерапии топирамат следует принимать по 25 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 1 нед. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 нед на 25-50 мг/сут (суточную дозу делят на 2 приема). При непереносимости такого режима терапии, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая доза составляет 100 мг в сутки, максимальная суточная доза — 500 мг. В некоторых случаях при монотерапии рефрактерной к лечению эпилепсии доза топирамата может составлять 1000 мг/ сут. Детям старше 2 лет при монотерапии в первую неделю лечения топирамат назначают в дозе 0,5-1 мг/ кг массы тела в сутки (суточную дозу делят на 2 приема). Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью и переносимостью терапии. В среднем дозу повышают с интервалом в 1-2 нед на 0,5-1 мг/кг/сут. Диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг/сут. При недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 мг/сут. Препарат принимают 2 раза в сутки.При назначении препарата больным с умеренно или сильно выраженными нарушениями функции почек следует учитывать, что для достижения равновесного состояния у данной категории больных может понадобиться 10-15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек. Поскольку топирамат удаляется из крови при гемодиализе, в дни его проведения следует назначать дополнительную дозу препарата, равную половине суточной дозы, в 2 приема (до и после процедуры). Отменять топирамат следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. Рекомендуется каждую неделю снижать дозу на 100 мг.

Противопоказания к применению препарата Топирамат

Повышенная чувствительность к топирамату.

Побочные эффекты препарата Топирамат

Часто (особенно в период подбора дозы) — атаксия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, головокружение , чувство усталости, парестезии, сонливость, нарушение мышления, редко — возбуждение, амнезия, анорексия, афазия, депрессия , эмоциональная лабильность, нарушения речи, диплопия, нистагм , нарушение зрения , извращение вкуса; в отдельных случаях — повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит, печеночная недостаточность (при одновременном применении с другими лекарственными средствами), редко — тошнота, нефролитиаз, уменьшение массы тела.

Особые указания по применению препарата Топирамат

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности топирамата в период беременности не проводилось, поэтому его назначение возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Выведение топирамата с грудным молоком не изучалось в ходе контролируемых исследований. Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения топирамата следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Отменять топирамат следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. При применении топирамата может повышаться риск образования камней в почках, особенно у больных с предрасположенностью к нефролитиазу, а также на фоне применения других препаратов, способствующих развитию нефролитиаза. Для снижения риска развития нефролитиаза следует увеличить объем потребляемой жидкости. Если на фоне приема топирамата у пациента уменьшается масса тела, следует скорректировать режим питания. У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата. Пациентам, принимающим топирамат, следует воздерживаться от употребления алкоголя. Топирамат нельзя назначать детям в возрасте до 2 лет. С осторожностью следует назначать топирамат пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, так как при его применении возможны сонливость и головокружение .

Взаимодействия препарата Топирамат

При одновременном применении с карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном топирамат не оказывает влияния на значение их равновесных концентраций в плазме крови. Одновременное применение топирамата в отдельных случаях приводило к повышению концентрации фенитоина. Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении снижают концентрацию топирамата в плазме крови. При одновременном применении вальпроевая кислота не влияет на концентрацию топирамата в плазме крови.При одновременном применении однократной дозы топирамата AUC дигоксина уменьшалась на 12%. При одновременном применении с топираматом пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол, топирамат не оказывал существенного влияния на клиренс норэтиндрона, однако плазменный клиренс эстрогенного компонента значительно возрастал. Таким образом, при одновременном приеме топирамата с пероральными контрацептивами их эффективность может быть снижена.При одновременном приеме метформина и топирамата средние значения максимальной концентрации и AUC метформина повышаются соответственно на 18 и 25%, тогда как среднее значение клиренса снижаться на 20%, при этом плазменный клиренс топирамата снижается. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. При одновременном применении топирамата с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, возможно повышение риска образования камней в почках.

Передозировка препарата Топирамат, симптомы и лечение

Возможно усиление проявлений описанных побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Применение активированного угля не показано, так как экспериментально установлено, что активированный уголь не адсорбирует топирамат. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ.

Список аптек, где можно купить Топирамат:

Санкт-Петербург

1 оранжевая таблетка в плёночной оболочке содержит 25 либо 100 мг топирамата .

Дополнительные компоненты: тяжёлый гидроксикарбонат магния, прежелатинизированный крахмал, дигидрат гидрофосфата кальция, повидон, стеарат магния.

Состав оболочки: специальный краситель под названием «солнечный закат» жёлтого цвета, диоксид титана, макрогол, гипромеллоза, селекоат.

Форма выпуска

Топирамат выпускается в таблетированном виде. Таблетки в оболочке, округлой формы, двояковыпуклые, оранжевого цвета.

На срезе визуализируется порошок почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Активное вещество принадлежит к классу сульфат-замещённых моносахаридов. Топирамат обладает противоэпилептической активностью .

Действующий компонент снижает частоту возникновения специфических потенциалов действия, которые характерны для нейронов при стойкой деполяризации, что достоверно свидетельствует о зависимости блокирующего эффекта медикамента в отношении натриевых каналов от общего состояния самих нейронов.

В отношении определённых подтипов GABA-рецепторов отмечается потенцирование активности GABA, модуляция активности самих рецепторов GABAA. Активное вещество подавляет активность каината, обеспечивающего чувствительность рецепторов АМПК к глутамату, не оказывая при этом влияния на активность N-метил-D-аспартата.

Вышеописанные эффекты являются дозозависимыми и проявляются при уровне топирамата в плазме крови от 1 до 200 мкМ (при минимальной активности в диапазоне 1-10 мкМ).

Дополнительно медикамент способен угнетать активность нескольких изоферментов карбоангидразы. У данный эффект выражен сильнее, чем у Топирамата, и данный механизм не является ведущим в формировании противоэпилептического эффекта медикамента.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Всасывание происходит быстро и эффективно. Показатель биологической доступности достигает 80%. Приём пищи не имеет клинически значимого влияния. Через 2 часа после применения регистрируется максимальная концентрация активного компонента в плазме крови.

Исследования показали, что около 13-17% топирамата связывается с плазменными белками. После разового перорального приёма объём распределения равен 0.55-0.8 л/кг в зависимости от половой принадлежности: у мужчин в 2 раза выше, чем у женщин. Топирамат легко приникает в грудное молоко.

Метаболизируется медикамент в печёночной системе путем реакций гидролиза , гидроксилирования, глюконирования с формированием 6 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.

Плазменный клиренс после перорального приёма составляет 20-30 мл/мин. Для фармакокинетики лекарственного средства характерна линейность: плазменный клиренс стабилен, но площадь под кривой AUC (концентрация-время) возрастает пропорционально дозировке в диапазоне от 100 до 400 мг.

При нормальной, полноценной работе почечной системы равновесная концентрация наблюдается через 4-8 дней.

Период полувыведения из плазмы после многократного приёма 50 и 100 мг топирамата дважды в сутки составляет 21 час. Неизменённый топирамат и его метаболиты выводятся через почечную систему.

При патологии почек и уменьшении клиренса (менее 60 мл/мин) регистрируется снижение почечного клиренса активного вещества. позволяет практически полностью удалить действующее вещество из плазмы крови при необходимости.

Показания к применению

Монотерапия

Для взрослых и детей от 3-х лет. Медикамент назначается при впервые выявленной эпилепсии.

Комплексное лечение

Для взрослых и детей от 3-х лет с диагностированными тонико-клоническими припадками (генерализованная и парциальная формы). Медикамент может применяться для купирования припадков у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто .

Противопоказания

Топирамат не назначается беременным женщинам, при , . Таблетированная форма не применяется в педиатрической практике (до 3 лет) из-за трудности проглатывания таблеток.

Относительные противопоказания:

нефроуролитиаз ;
патология почечной системы и почек;
гиперкальциурия .

Побочные действия

Нервная система (центральный отдел):

дизартрия;
атаксия;
афазия;
эмоциональная лабильность;
нистагм;
парестезии;
извращение вкусового восприятия;
повышенная сонливость;
амнезия;
нарушение мышления;
нарушение внимания.

Пищеварительный тракт:

жажда;
усиленное слюноотделение;
, усиленное газообразование;
тошнота;
гастроэзофагеальный рефлюкс;
сухость во рту;
ощущение неприятного запаха изо рта;
диспепсические расстройства.

Опорно-двигательный аппарат:

мышечная скованность;
мышечные судороги;
боли в груди;
дискомфорт в конечностях;
припухлость в области суставов, покраснение;
миалгия ;
мышечные спазмы.

Сердечно-сосудистая система:

учащённое сердцебиение;
редкое сердцебиение, брадикардия ;
ортостатическая гипотензия .

Органы чувств:

усиленное слезоотделение;
диплопия;
нарушение зрительного восприятия;
миопия;
конъюнктивальный отёк;
внутриглазная гипертензия;
закрытоугольная форма ;
ночная слепота;
мидриаз.

Органы слуха:

глухота;
дискомфорт в ушах;
вертиго (в педиатрии);
нейросенсорная глухота;
звон в ушах;
боли в ушах;
нарушение слухового восприятия;
односторонняя глухота.

Дыхательная система:

заложенность носа;
затруднение дыхания;
ринорея (в педиатрии);
носовые ;
гиперсекреция в околоносовых пазухах.

Иные реакции:

метаболический ацидоз ;
быстрая утомляемость;
отёчность на лице;
беспокойство;
снижение веса;
раздражительность;
полидипсия;
нефролитиаз;
астения;
повышение температуры тела (в педиатрии);
гриппоподобный синдром;
затруднение мочеиспускания;
изменения лабораторный показателей;
генерализованный отёк;
похолодание конечностей.

Инструкция по применению Топирамата (Способ и дозировка)

Таблетки предназначены для перорального приёма (независимо от еды).

Инструкция по применению Топирамата в монотерапии

При переходе на медикамент важно учитывать, что при отмене предыдущей противосудорожной терапии эпиприпадки могут участиться. Если есть возможность, то сопутствующую терапии отменяют постепенно по соображениям безопасности, уменьшая каждые 2 недели дозировку на 1/3.

Отмена лекарственных средств, которые выступают в качестве индукторов печёночных ферментов, может вызывать резкое повышение концентрации активного компонента Топирамата, что требует снижения дозы по индивидуальной схеме.

Взрослым пациентам назначают в течение первой недели по 25 мг Топирамата 1 раз в сутки (время приёма — перед сном). В дальнейшем каждые 1-2 недели количество медикамента повышают на 25-50 мг (суточная доза принимается в 2 приёма).

При регистрации проявлений непереносимости рекомендуется более плавное повышение дозы либо увеличение временного интервала. Подбор дозы осуществляется с ориентиром на клинический эффект.

В монотерапии чаще всего применяется доза 100 мг в сутки (максимально – 500 мг). При эпилепсии с рефрактерными формами некоторым пациентам необходимо до 1 г/сутки.

Детям от 3-х лет назначают 0.5-1 мг/кг в сутки в первую неделю терапии перед сном. Каждые 1-2 недели дозировку увеличивает на 0.5-1 мг/сутки (2 приёма в день). При регистрации проявлений непереносимости рекомендуется увеличение временного интервала и более плавное повышение.

Допустимый диапазон доз 3-6 мг/кг в день в педиатрии. При недавно выявленных парциальных припадках максимальная суточная дозировка составляет 500 мг.

Инструкция по применению Топирамата в комбинации

Начальная дозировка для взрослых 50 мг на ночь 1 раз в сутки в течение первой недели. Далее количество медикамента постепенно увеличивают каждые 1-2 недели на 25-50 мг до достижения необходимых результатов. В среднем в сутки назначается 200-400 мг на 2 приёма. Возможно увеличение до максимальной дозы – 1600 мг. В некоторых случаях эффекта удаётся достичь при приёме лекарственного средства 1 раз в день.

Комбинированная терапия в педиатрии (от 3-х лет)

Суммарная дневная дозировка, рекомендуемая производителем, 5-9 мг/кг на 2 приёма. Подбор дозировки начинается с 25 мг на ночь. Далее каждые 1-2 недели количество медикамента увеличивают на 1-3 мг/кг. До 30 мг/кг препарат переносится хорошо.

При проведении гемодиализа назначается дополнительная доза Топирамата, равная ½ от суточной (в 2 приёма). Отмена лекарственного средства осуществляется постепенно, сводя до минимума риск возобновления припадков.

Передозировка

Регистрируется усиление выраженности вышеописанных побочных негативных реакций. Эффективно своевременное промывание желудка , проведение посиндромной терапии.

Остатки лекарственного средство можно вывести посредством гемодиализа.

Взаимодействие

И снижают уровень Топирамата в крови, что объясняется индукцией специфических ферментов, которые участвуют в лекарственного средства.

В единичных случаях регистрировалось повышение уровня Фенитоина в крови. Зарегистрировано снижение AUC при одновременной терапии с Топираматом.

В состав которых входят и Норэтиндрон , меняют свой клиренс (у Норэтиндрона незначительно повышается, у Этинилэстрадиола возрастает существенно). Что может свидетельствовать о снижении эффективности пероральных контрацептивов.

Клинически значимое взаимодействие медикамента с не описано, однако клиренс Топирамата снижается, а показатели AUC и Cmax Метформина повышаются на 18 и 25%.

Лекарственные средства, предрасполагающие к формированию нефролитиаза, при совместном применении с Топираматом повышают риск камнеобразования в почечной системе.

Условия продажи

Рецептурный отпуск.

Условия хранения

Срок годности

Особые указания

Недопустима резкая отмена Топирамата из-за высокого риска возобновления эпиприпадков . Клинические испытания показали безопасность постепенной отмены медикамента по схеме: на 50-100 мг с еженедельным интервалом при лечении эпилепсии у взрослых. В педиатрической практике дозу лекарственного средства уменьшают в течение 2-8 недель.

При необходимости быстрой отмены препарата по медицинским показаниям требуется осуществление соответствующего контроля над общим состоянием больного. Скорость выведения активного вещества через почечную систему зависит исключительно от функционального состояния почек, и не зависит от возрастной категории пациента.

При подборе дозировки необходимо ориентироваться на клиническую картину и эффективность медикамента, оценивая выраженность негативных реакций и степень контроля припадков. У пациентов с заболеваниями почек установление стабильной концентрации активного вещества в плазме требует более продолжительного времени.

Аналоги Топирамата

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурные аналоги:

Макситопир;
Топсавер;
Тореал.

При беременности и лактации

Строго контролируемые исследования, доказывающие безопасность Топирамата при , не проводились. По решению врачебной комиссии медикамент может быть назначен беременной женщине при адекватной оценке возможного риска для плода.

Активное вещество способно выделяться с грудным молоком. Рекомендуется прекращать на время противосудорожной терапии.

Топирамат МНН

Международное название: Топирамат

Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой

Химическое название:

2, 3:4, 5 - ди - О - изопропилиден - бета - D - фруктопиранозы сульфамат

Характеристика:

Относится к классу сульфатзамещенных моносахаридов.

Фармакологическое действие:

Противоэпилептическое средство. Уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия топирамата на Na+-каналы от состояния нейрона. Повышает активность ГАМК в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в т.ч. ГАМК а-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК а-рецепторов; препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов (альфа-амино-3-гидрокси-5 метилизоксазол-4-пропионовая кислота) к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты дозозависимы при концентрации топирамата в плазме 1-200 мкМ, с минимальной активностью в пределах 1-10 мкМ. Угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы (II-IV), однако этот эффект более слабый, чем у ацетазоламида, и вероятно, не является основным в противосудорожной активности топирамата.

Фармакокинетика:

Абсорбция - высокая, биодоступность - 80%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность. TCmax - 2 ч после приема внутрь в дозе 400 мг. Cmax после многократного приема внутрь 100 мг 2 раза в сутки - 6.76 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 13-17%. Объем распределения (после приема 1.2 г) - 0.55-0.8 л/кг, зависит от пола (у женщин - 50% от величин, наблюдаемых у мужчин). Css достигается через 4-8 дней, при почечной недостаточности - 10-15 дней. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов. Фармакокинетика после однократного приема внутрь носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным - 20-30 мл/мин; AUC в диапазоне доз 100-400 мг возрастает пропорционально дозе. T1/2 после многократного приема 50 и 100 мг 2 раза в сутки - 21 ч. При тяжелой печеночной и почечной (КК менее 60 мл/мин) недостаточности плазменный и почечный клиренс снижаются. Выводится почками в неизмененном виде (70%) и в виде метаболитов. Удаляется из плазмы с помощью гемодиализа.

Показания:

В качестве монотерапии - впервые диагностированная эпилепсия. В качестве вспомогательного ЛС у взрослых и детей старше 2 лет - парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки; эпилептические припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет).C осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, нефроуролитиаз (в анамнезе, в т.ч. в семейном), гиперкальциурия.

Режим дозирования:

Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки не следует делить. Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (дети, пожилые пациенты). Капсулы следует осторожно открыть, содержимое капсул смешать с небольшим количеством (1 ч.ложка) мягкой пищи и немедленно проглотить, не разжевывая. Капсулы можно также глотать целиком. При применении в качестве монотерапии необходимо учитывать возможное влияние отмены сопутствующей противосудорожной терапии (ПСТ) на частоту припадков. В тех случаях, когда нежелательно резко отменять сопутствующую ПСТ, дозы ЛС уменьшают постепенно, снижая дозу на 1/3 каждые 2 нед. При отмене ЛС, являющихся индукторами микросомальных "печеночных" ферментов, концентрации топирамата в плазме и будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу можно уменьшить. Взрослым в начале проведения монотерапии - по 25 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 1 нед. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 нед на 25-50 мг/сут (суточную дозу делят на 2 приема). При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу подбирают в зависимости от эффекта. Рекомендуемая доза - 100 мг/сут, максимальная суточная доза - 500 мг. В некоторых случаях при монотерапии рефрактерной к лечению эпилепсии доза топирамата составляет 1 г/сут. Детям старше 2 лет при монотерапии в первую неделю лечения - по 0.5-1 мг/кг/сут (суточную дозу делят на 2 приема). Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью и переносимостью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 2 лет - 3-6 мг/кг/сут. При недавно диагностированных парциальных припадках - до 500 мг/сут. При назначении в комбинации с др. противосудорожными ЛС у взрослых начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки на ночь в течение 1 нед. Далее дозу увеличивают на 25-50 мг каждую неделю до достижения эффективной дозы. Средняя суточная доза - 200-400 мг, кратность приема - 2 раза в сутки. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Критерием подбора дозы служит клинический эффект, у некоторых больных он может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. При проведнии комбинированной противосудорожной терапии у детей старше 2 лет рекомендуемая суммарная суточная доза - 5-9 мг/кг за 2 приема. Подбор дозы начинают с 25 мг/сут (или менее, из расчета 1-3 мг/кг/сут) на ночь в течение 1 нед. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг в 1-2 нед и принимать в 2 приема. Дневная доза 30 мг/кг обычно хорошо переносится. В дни проведения гемодиализа топирамат следует назначать дополнительно в дозе, равной 1/2 суточной дозы, в 2 приема (до и после процедуры). Отменять препарат следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков (на 100 мг/нед).

Побочные эффекты:

Атаксия, снижение способности к концентрации внимания, спутанность сознания, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии, сонливость, нарушение мышления; редко - возбуждение, амнезия, снижение аппетита, афазия, депрессия, эмоциональная лабильность, нарушение речи, нистагм, нарушение зрения (в т.ч. диплопия), извращение вкусовых ощущений, тошнота, нефроуролитиаз, снижение массы тела. Возможно возникновение синдрома (обычно через 1 мес от начала терапии), характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглазной гипертензии. При этом также отмечалось острое понижение остроты зрения и/или боль в области глаза. Офтальмологические проявления включали: миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемию слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления. В некоторых случаях - мидриаз. Возможным механизмом этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы. Лечение включает прекращение приема препарата и мероприятия, направленные на снижение внутриглазного давления.Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Применение активированного угля неэффективно, т.к. в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Эффективный способ выведения топирамата из организма - гемодиализ.

Особые указания:

У больных с предрасположенностью к нефроуролитиазу повышается риск образования камней в почках, для предотвращения которого необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие:

Снижает эффективность пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов. Уменьшает AUC дигоксина на 12%. Не рекомендуется одновременный прием этанола или др. ЛС, угнетающих ЦНС. При одновременном приеме с карбамазепином AUC карбамазепина остается неизменной или незначительно изменяется (менее чем на 10%), тогда как AUC топирамата снижается на 40%. При совместном назначении AUC фенитоина остается неизменной или повышается на 25%, тогда как AUC топирамата снижается на 48%; может потребоваться коррекция режима дозирования последнего. При одновременном применении с вальпроевой кислотой AUC вальпроевой кислоты снижается на 11%, топирамата - на 14%. Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид) повышают риск образования почечных конкрементов.

Одним из самых неприятных заболеваний человечества, считается «падучая», или эпилепсия. Хроническая невропатия, известная человеческой расе с незапамятных времен. Древние греки называли ее «Геркулесовой болезнью», русские – «падучей». Возникает у человека, организм которого предрасположен к возникновению внезапных приступов судорожного характера. Симптоматика нелицеприятна. Внезапный эпилептический припадок сопровождается нарушением двигательных функций и бесконтрольным срабатыванием органов внутренней секреции. Заболевание – результат внезапного избыточного возбуждения нейронов коры головного мозга. Изыскания в области поисков препарата, купирующего мышечные судороги различной этиологии, ведутся уже не один век. На сегодняшний день их насчитывается не более двух десятков, но самым эффективным противоэпилептическим средством является Топирамат.

Топирамат является антиконвульсантом, направленным на противоэпилептическое действие путем купирования мышечных судорог. Также препарат эффективен в лечении различных проявлении психозов, как средство антиманиакального характера при биполярных расстройствах нервной системы, в том числе маниакально-депрессивных форм психоза.

В спектр применения Топирамата попадают:

стрессы различного происхождения, например посттравматического характера
алкоголизм
головные боли различной этиологии
нейропатия.

К особым качествам препарата относится способность к стабилизации настроенья, поскольку он отнесен к группе нормиотиков. Благодаря всем вышеперечисленным качествам, Топирамат относится к перечню важных и жизненно необходимых лекарственных средств.

Химические характеристики

Топирамат, имея эмпирическую формулу C12H21NO8S, является производным фруктозы и имеет сложное химическое строение с большой молекулярной массой 339.33 ед. В фармакологии он отнесен к группе препаратов, обладающих противоэпилептическими свойствами. В клинической фармакологии относится к группе противосудорожных средств с нозологической классификацией МКБ-10 — G40 Эпилепсия.

По внешним показателям химическое вещество Топирамат характеризуется, как порошок, состоящий из белых кристаллов, горьких на вкус. Жидкости, растворяющие порошок без осадка:

этанол
ацетон
диметилсульфаксид
хлороформ.

Фармакологические свойства

В основе работы Топирамата, как противоэпилептического препарата, лежит принцип снижения частот срабатывания нейронов. Препарату свойственна избирательность по отношению к патологии проявляемой активности нейронов и ингибирование их деятельности. Три основных пути лежит в основе действия препарата:

Путем поднятия тонуса ГАМК-рецепторов активирует тормозные нейроны.
Понижением динамики NMDA-рецепторов тормозит возбуждение рецепторов нейронов.
Прямое воздействие на рецепторы приводит к созданию электрического импульса, благодаря которому происходит регуляция ионных каналов нейронов.

Способность Топирамата блокировать натриевые каналы с подавлением возможности возникновения вторичных импульсов, вызванных разницей потенциалов на деполяризованных мембранах нейронов, свойственна всем противоэпилептическим средствам, относящимся к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Благодаря этим качествам происходит поднятие тонуса ГАМК (GABA)-рецепторов с модуляцией динамики подтипа GABAА, что служит барьером для моторики подтипа каинат (АМПК) — альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовой кислоты со снижением чувствительности к раздражающим факторам, в частности к глутамату.

Данная форма не имеет динамического воздействия на положительный тонус NMDA, в частности относительно подтипа NMDA-рецептора. Фармакологические свойства обуславливаются количеством препарата, накопленным в плазме до 200 мкМоль и, по сути, являются дозозависимыми, поскольку эффекта пролонгации действующего вещества не наблюдалось.

При приеме Топирамата происходит слабо выраженное угнетение некоторых форм изоферментов карбоангидразы, поскольку действующее вещество препарата имеет несколько иную направленность в воздействии на эпилептические приступы.

Влияние препарата на мутацию клеток

Клинические наблюдения проводились на лабораторных крысах и мышах, поэтому данные о влиянии препарата на человеческий организм, как канцерогена – отсутствуют. Посредством тестирования препарата in vivo и in vitro в лабораторных условиях на объектах исследований, ни генотоксическое, ни мутагенное действие Топирамат не проявил на протяжении всех этапов исследований.

При исследованиях на патологическую канцерогенность, трем подопытным группам мышей на протяжении 21 месяца вводился Топирамат из расчета 20, 75 и 300 мг на килограмм веса. В группе мышей, получающих 300 мг/кг препарата, наблюдались случаи образования опухоли мочевого пузыря, как у самцов, так и у самок.

Мочевой пузырь мышей представляет собой уникальную гладкомышечную систему выделения, близкую по гистоморфологическому строению к органам человека. У данной группы подопечных мышиных особей, уровень активного вещества в плазме составлял от 50 до 100% равновесной концентрации, что соответствует аналогичным показателям при моно терапевтическом лечении Топираматом человека, но данных о влиянии препарата на человеческий организм, как концерагена, не поступало.

В ходе исследований зафиксировано определенное воздействие препарата на беременных крыс и мышей.

В результате экспериментов в период органогенеза, существенно повышалась вероятность получения потомства с врожденными уродствами, в основном с краниофасциальными дефектами. Уродства передавались и следующим поколениям в прогрессирующей форме. В данной группе подопытных, у потомков уже наблюдалось:

микромелия
эктродактилия
амелия.

В той группе подопытных крыс, где была увеличена доза до 500 мг/кг, результатми наблюдений стали:
значительное угнетение веса у беременной самки оссификация и уменьшение скелета эмбриона.

В группе подопытных крыс и мышей, при дозировке препарата до 20 мг/кг, у потомства отмечалось, как снижение веса эмбриона плода, так и нарушения структурного строения скелета.

Подопытным кроликам вводимая доза Топирамата составляла 35 мг/кг. В ходе эксперимента отмечался рост смертности на эмбриональном уровне. А в группе с дозировкой свыше 120 мг/кг, проявлялись уродства строения скелета грудного отдела в виде искривленных ребер.

Во всех экспериментальных группах при дозировке от 35 мг, был зафиксирован факт токсичности организма матери для плода. При получении материнским организмом животных на последнем триместре беременности дозы препарата от 200 мг и выше, рождались особи, передающие своим потомкам множественные дефекты, связанные с физическим, физиологическим и умственным развитием.

В ходе эксперимента также отмечалось, что действующее вещество Топирамата способно проникать через плацентарный барьер, замедляя развитие эмбриона, и выделяется матери в период кормления.

Фармакокинетические свойства

Топирамат принимается орально, вне зависимости от приема пищи. Имеет способность быстро всасываться и адсорбироваться в желудочно-кишечном тракте с биологической доступностью в пределах 81%.
Однократный прием препарата не влияет на показатели плазменного клиренса, оставляя значения на уровне постоянных величин, и носит линейный характер.

В зависимости от дозировки, у AUC в диапазоне от 100 до 400 мг, наблюдается пропорциональное возрастание. Многократный прием приводит к увеличению активного вещества в плазме до показателей 2 Cmax — 6.76 при дозировке 100 мг. Доля активного вещества Топирамата в организме человека серьезно разнится и имеет прямую зависимость от пола особи. У женщин показатель величины Vd, вполовину превышает уровень мужских показателей.

Это связано с избытком содержания жировых тканей в женском организме. Именно на этом принципе построен весь процесс лечения от ожирения лиц, страдающих избыточным весом. В данном случае необходима точная дозировка, в зависимости от пола пациента.

Выводится до 70% активного вещества Топирамата и его метаболитов из организма при помощи мочеполовой системы с достижением состояния равновесия в плазме за 4-8 дней, при условии отсутствия дисфункции со стороны почек.

Метаболизму подлежит всего 20% от принимаемой пациентом дозы. Как показали исследования по идентификации метаболитов, из организма человека в неизменном состоянии выводится с мочой и каловыми массами 6 метаболитов неактивной формы.

Клинико-фармакологические изыскания

Топитрамат — сложное химическое соединение

При наблюдении в клинических условиях, для ликвидации тонико-клонических или парциальных припадков, назначается Топирамат. Его назначают для проведения моно терапии, а также при сочетании с прочими противосудорожными препаратами в качестве дополнительной терапии, направленной на погашение симптомов синдрома Леннокса-Гасто при первичном диагностировании эпилепсии.

Скорость выведения препарата мочеполовой системой не связана с возрастной категорией и полностью зависит от функциональности почечной системы.

При нарушении работы почек, наблюдается снижение плазменного и почечного клиренса Топирамата до показателей КК < 60 мл/мин с увеличением времени, когда равновесное состояние будет достигнуто. Этот процесс может занять до двух недель, против недельного восстановления пациентов со здоровой почечной системой.

В пожилом возрасте показатели плазменного клиренса не изменяются у пациентов со здоровыми почками. Его снижение фиксируется у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями печеночных функций.
Для эффективного вывода Топирамата из организма применяют гемодиализ.

В ходе проведения приема препарата Топирамат, как вспомогательного курса терапии, в крови у детей до 12-летнего возраста отмечается пониженная концентрация препарата при идентичных дозировках с взрослыми пациентами.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата служат следующие факторы:

Впервые диагностированная эпилепсия
Синдром Леннокса-Гасто
Синдром алкоголизма
Посттравматические стрессы
Невропатия
Мигрень*.

* Топирамат назначается в качестве профилактической меры для предотвращения мигрени у взрослых пациентов, но практика применения препарата при острых приступах заболевания до сих пор не изучалась.
К противопоказаниям можно отнести гиперчувствительность организма пациентов на действующее активное вещество.

Ограничения применения Топирамата

К ограничениям по применению медикаментозного средства Топирамат, можно отнести:

Дети, возрастом до 2-х лет.
Беременность любого триместра.
Вскармливание ребенка грудью.

Лекарственное противоэпилептическое средство Топирамат отнесено к препаратами повышенной категории риска, как для применения препарата беременным женщинам, так и для вынашиваемого ими ребенка, поскольку действующее вещество способно проникать через плацентарный барьер и непосредственно воздействовать на плод.

Назначается Топирамат беременным женщинам в исключительных случаях, когда угроза здоровью матери значительно превышает риск потенциального воздействия на вынашиваемый плод.
При назначении препарата кормящим матерям, грудное вскармливание безвозвратно прекращается, поскольку активному веществу свойственно проникать в грудное молоко.

Побочные эффекты Топирамата

Топамакс — тот же Топирамат

Препарат вызывает некоторые побочные действия со стороны некоторых органов и систем в человеческом организме:

Нервная система. Нарушение концентрации внимания и сонливость. Головокружение, вялость, быстрая утомляемость и упадок эмоций. Мышечная слабость, амнезия, нарушение функций речи. Депрессия.
Органы зрения. Нистагм, конъюнктивит, диплопия.
Желудочно-кишечный тракт. гингивит, анорексия, извращение вкуса.
К прочим побочным эффектам можно отнести боли в области живота, снижение общей массы тела, спонтанные носовые кровотечения, отеки, ознобы, импотенция, снижение либидо.

Взаимодействие Топирамата с лекарственными формами

Карбамазепин и Фенитоин способствуют снижению уровня концентрации препарата в крови. Топирамат действует угнетающе на пероральные контрацептивные средства. Одновременный прием Топирамата со средствами, располагающими к нефролитиазу, значительно увеличивается доля риска, связанная с возникновением мочекаменной болезни.

Передозировка препарата влечет к эскалации побочных эффектов. В случаях пере дозирования препаратом необходимо срочно промыть желудок и одновременно вызвать рвоту. Терапия проводится в поддерживающем режиме. Гемодиализ назначается только в экстренных случаях.

Меры предосторожности при приеме Топирамата

Пациентам на гемодиализе назначается дополнительная, равная половинной суточной дозе препарата, до начала процедуры и по ее окончании.
Отменяют препарат постепенно, еженедельно уменьшая дозировку на 100 мг. При возрастании риска развития нефролитиаза, рекомендуется повысить объем потребляемой в сутки жидкости.
При существенном снижении веса, рекомендовано усиленное питание с применением БАДов.
Препарат Топирамата не рекомендуется применять людям, чья работа связана с концентрацией внимания, особенно профессиональным водителям.
Противопоказано применять препарат совместно с теми средствами, которые ведут к угнетению центральной нервной системы.
Сочетание препарата с алкоголем — запрещено.

В заключение – несколько особых указаний по применению препарата:

Отмену препарата проводят постепенно, с учетом сведения к минимальным показателям частоты возможных проявлений судорожных припадков. Еженедельное уменьшение дозы составляет 100 мг.
При значительном уменьшении массы тела проводят корректировку режима питания.
При лечении необходимо избегать употребления алкогольных напитков и психотропных препаратов.
Топирамат сильно влияет на способность вождения и управления транспортными средствами.
Топирамат противопоказан детям, возрастом до 2-х лет.
Препарат назначается с особой осторожностью пациентам