Со стороны нервной системы и органов чувств. Форма выпуска Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Ферменты, применяемые для лечения онкологических заболеваний.

Состав Аспарагиназа Медак

Действующее вещество - аспарагиназа.

Производители

Киова Хакко Когио Ко. Лтд, упаковано Медак ГмбХ (Япония), Медак ГмбХ (Германия)

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое (цитостатическое). L-аспарагиназа катализирует гидролиз аспарагина, что приводит к нарушению биосинтеза белков, в первую очередь в быстроделящихся лейкозных клетках.

Значительно уменьшает число опухолевых клеток в периферической крови и костном мозге.

Медленно проникает из кровеносного русла в межклеточное пространство, обнаруживается в лимфе, в цереброспинальной жидкости, не определяется в моче.

При повторном введении с интервалом менее 24 ч кумулирует.

Период полувыведения - 8-30 ч (в/в) или 39-49 ч (в/м), не зависит от дозы, возраста, пола, площади поверхности тела, функции почек и/или печени, диагноза и длительности заболевания.

Побочное действие Аспарагиназа Медак

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз):

понижение уровня факторов свертывания (,
гипофибриногенеми,
гипокоагуляци,
склонность к геморрагиям.

Аллергические реакции:

крапивниц,
анафилактический шок.

Со стороны органов ЖКТ:

анорекси,
тошнот,
рвот,
боль в живот,
синдром мальабсорбци,
панкреонекро,
нарушение функции печени.

Со стороны нервной системы и органов чувств:

головная бол,
раздражительност,
тревог,
сонливост,
депресси,
галлюцинаци,
тремо,
кома.

Со стороны мочеполовой системы:

глюкозури,
полиури,
протеинури,
острая почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ:

изменение активности трансаминаз, гиперферментемия, гипергликемия, гипер- или гиполипидемия;
гипоальбуминемия, сопровождаемая отеками;
азотемия, изменение концентрации мочевой кислоты.

Прочие:

озно,
развитие инфекци,
гипертонус мыш,
артралги,
респираторный дистресс-синдро,
снижение массы тел,
фатальная гипертермия.

Показания к применению

Острый лимфобластный лейкоз, рецидивирующий острый миелобластный лейкоз, Т-клеточная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома.

Противопоказания Аспарагиназа Медак

Гиперчувствительность, нарушение функции печени, почек, поджелудочной железы (в т.ч. в анамнезе), заболевания ЦНС, беременность, кормление грудью.

Способ применения и дозировка

Внутривенно, внутримышечно.

Доза устанавливается индивидуально в зависимости от общего состояния, возраста и выбранной схемы цитостатической терапии.

Обычно - взрослым и детям в дозе 6000 - 10000 МЕ/кв.м через день или ежедневно до достижения общей дозы 400000 МЕ.

Передозировка

Симптомы:

острая анафилактическая реакци,
сильное кровотечени,
острая почечная недостаточность вплоть до летального исхода.

Лечение:

госпитализация, мониторинг жизненно важных функций;
симптоматическая терапия (жаропонижающие, антигистаминные средства, кальция хлорид); при необходимости - переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Взаимодействие

При одновременном применении винкристина или преднизолона суммируются побочные эффекты.

Ослабляет эффективность препаратов, воздействующих на делящиеся пулы опухолевых клеток (может уменьшить или устранить противоопухолевый эффект метотрексата), нарушает детоксикацию ксенобиотиков в печени.

Особые указания

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии.

Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений.

Необходимо не менее 1 раза в неделю исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, диастазы и др. ферментов.

При резком изменении показателей, понижении уровня протромбина ниже 60% и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита лечение следует прекратить и провести необходимую терапию.

С целью профилактики нефропатии, вызванной мочевой кислотой (образуется в результате распада большого числа лейкоцитов) рекомендуется назначение аллопуринола или увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу.

В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).

Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей.

Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость.

Условия хранения

Список Б.

В сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Действующее вещество

L-аспарагиназа (asparaginase)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде порошка или массы белого или почти белого цвета.

Флаконы (1) - пачки картонные (5) - полимерная прозрачная пленка.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. L-аспарагиназа катализирует расщепление аспарагина, который необходим для жизнедеятельности клеток. Максимальное действие L-аспарагиназы по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической G 1 -фазе клеточного цикла.

Полагают, что противоопухолевое действие препарата обусловлено снижением уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток не способны синтезировать собственный аспарагин вследствие отсутствия аспарагинсинтетазы. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.

Фармакокинетика

Распределение

При в/в введении C max в крови достигается в первые минуты, при в/м введении - через 14-24 ч.

Связывание с белками плазмы крови составляет 30%. Аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ.

Выведение

T 1/2 при в/в введении составляет 14-22 ч, T 1/2 при в/м введении - 39-49 ч.

При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 сут после окончания курса лечения.

Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.

Показания

— в составе комбинированной терапии для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе, а также для лечения лимфобластных неходжкинских лимфом (лимфо- и ретикулосаркомы).

Противопоказания

— панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе;

— аллергические реакции в анамнезе, связанные с приемом аспарагиназы;

— выраженные нарушения функции печени;

— выраженные нарушения функции почек;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания).

Дозировка

Препарат вводят в/в струйно, в виде медленной в/в инфузии (не менее 30 мин) или в/м.

Аспарагиназа используется как в монотерапии так и в ряде схем в комбинации с другими цитостатиками, в связи с чем при подборе индивидуальной дозы следует руководствоваться данными медицинской литературы.

Препарат назначают взрослым и детям

При в/м введении в одно место следует вводить не более 2 мл раствора. При необходимости введения более высокой дозы одномоментно необходимо делать несколько инъекций.

Для проведения пробы следует растворить препарат в до достижения концентрации аспарагиназы 100 ME/мл. Внутрикожно вводят 0.1 мл (около 10 ME) полученного раствора и наблюдают за реакцией в течение 1 ч. Развитие гиперемии или папулы более 1см в диаметре свидетельствует о положительной реакции, поэтому от лечения аспарагиназой следует воздержаться. При в/в применении рекомендуется, кроме того, введение пробной дозы в/в (1000 ME в/в в виде кратковременной инфузии за 1 ч до лечения).

Приготовление раствора

Порошок в дозе 5000 МЕ растворяют в 2 мл, в дозе 10 000 МЕ - в 4 мл воды для инъекций. Для того, чтобы избежать образования пены, струю воды следует медленно вливать по внутренней стенке флакона, при растворении не взбалтывать, а вращать флакон.

Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.

Для в/м введения приготовленный раствор разбавлять не нужно.

Для продолжительной в/в инфузии после растворения, согласно инструкции, рассчитанное количество аспарагиназы должно быть разведено в 250-500 мл физиологического раствора или 5% , для в/в струйного введения - в 20-40 мл.

Побочные действия

Аллергические реакции: в 20-35% случаев возможно развитие реакции гиперчувствительности (сыпь и/или волдыри); иногда - анафилактический шок с летальным исходом, дыхательная недостаточность. Риск анафилаксии увеличивается при повторном применении препарата. Однако развитие анафилактического шока возможно и при первом введении.

Следует учитывать, что через 2-5 ч после введения препарата могут развиться лихорадочные реакции в виде повышения температуры тела и озноба. Обычно эти явления проходят самостоятельно. В редких случаях наблюдается жизнеугрожающая высокая температура (гиперпирексия).

Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции поджелудочной железы, острый панкреатит, редко - геморрагический панкреатит. В некоторых случаях отмечалось формирование псевдоцист (в течение 4 мес после окончания лечения). Поэтому пациент должен наблюдаться в течение 4 мес после последнего введения препарата с помощью соответствующих методик (например, УЗИ). В случае повышения амилазы в сыворотке крови, применение препарата должно быть прекращено (повышение амилазы в сыворотке крови возможно и после окончания терапии аспарагиназой).

Также наблюдались нарушения функции печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ и сывороточного билирубина). В ходе лечения возможно снижение уровня сывороточного . В некоторых случаях отмечался холестаз; были сообщения об одном случае желтухи и одном случае некроза клеток печени.

Возможно также появление тошноты, рвоты и анорексии.

Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе, снижение уровня инсулина; часто - гипергликемия, требующая применения инсулина; возможно развитие кетоацидоза.

Со стороны свертывающей системы: снижение уровня фибриногена, фактора X и XI, антитромбина III, протеина С и плазминогена, тромбоэмболия; в отдельных случаях отмечено развитие гемолитической анемии.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушения функции почек. Повышение уровня азота в сыворотке крови, как правило, является отражением преренального метаболического дисбаланса. Может отмечаться гиперурикемия.

Со стороны ЦНС: угнетение ЦНС (летаргия, патологическая сонливость, спутанность сознания); в некоторых случаях отмечались судороги.

Со стороны эндокринной системы: у небольшого числа больных наблюдался транзиторный и вторичный гипотиреоз и снижение уровня тироксин-связывающего белка.

Дерматологические реакции: описан случай развития токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).

Передозировка

Симптомы: анафилаксия, гипергликемия, нарушения свертываемости крови.

Лечение: специфический антидот не известен. Проводят симптоматичскую терапию. При развитии гипергликемии проводят инсулинотерапию, при нарушениях свертываемости крови возможно применение свежезамороженной плазмы.

Лекарственное взаимодействие

Терапия винкристином или непосредственно до или одновременно с аспарагиназой увеличивает риск токсичности последней (усиление гипергликемического действия аспарагиназы, повышение риска развития невропатий, нарушение эритропоэза).

Аспарагиназа в зависимости от дозировки и момента применения оказывает синергическое или антагонистическое действие на метотрексат и цитарабин. Предварительное примененение метотрексата и цитарабина синергично усиливает эффект аспарагиназы. Если аспарагиназа вводится первой, этот эффект может ослабляться метотрексатом или цитарабином.

Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.

Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты.

Особые указания

В случае развития аллергических реакций введение препарата следует немедленно прекратить. Необходимо принятие соответствующих мер: введение антигистаминных препаратов, ГКС и препаратов, стабилизирующих гемодинамику.

При значительном снижении содержания факторов свертываемости крови, особенно фибриногена, в случае клинической предрасположенности к кровотечениям, необходима заместительная терапия свежезамороженной плазмой.

В период лечения препаратом следует избегать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Аспарагиназа может снижать психомоторную реакцию и, соответственно, способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами, особенно при одновременном приеме алкоголя.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Препарат назначают детям в дозе 6 000-10 000 МЕ/м 2 поверхности тела в/в или в/м через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 400 000 ME.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Распределение

При в/в введении C max в плазме крови достигается в первые минуты, при в/м введении - через 14-24 ч.

Выведение

T 1/2 при в/в введении составляет 14-22 ч, T 1/2 при в/м введении - 39-49 ч.

Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.

Показания

Режим дозирования

Препарат вводят в/в струйно, в виде медленной в/в инфузии (не менее 30 мин) или в/м.

Препарат назначают взрослым и детям в дозе 6 000-10 000 МЕ/м 2 поверхности тела в/в или в/м через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 400 000 ME.

Для проведения пробы следует растворить препарат в воде для инъекций до достижения концентрации аспарагиназы 100 ME/мл. Внутрикожно вводят 0.1 мл (около 10 ME) полученного раствора и наблюдают за реакцией в течение 1 ч. Развитие гиперемии или папулы более 1см в диаметре свидетельствует о положительной реакции, поэтому от лечения аспарагиназой следует воздержаться. При в/в применении рекомендуется, кроме того, введение пробной дозы в/в (1000 ME в/в в виде кратковременной инфузии за 1 ч до лечения).

Приготовление раствора

Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.

Для в/м введения приготовленный раствор разбавлять не нужно.

Для продолжительной в/в инфузии после растворения, согласно инструкции, рассчитанное количество аспарагиназы должно быть разведено в 250-500 мл физиологического раствора или 5% глюкозы, для в/в струйного введения - в 20-40 мл.

Побочное действие

Также наблюдались нарушения функции печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ и сывороточного билирубина). В ходе лечения возможно снижение уровня сывороточного альбумина. В некоторых случаях отмечался холестаз; были сообщения об одном случае желтухи и одном случае некроза клеток печени.

Возможно также появление тошноты, рвоты и анорексии.

Противопоказания

— панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе;

— аллергические реакции в анамнезе, связанные с приемом аспарагиназы;

— выраженные нарушения функции печени;

— выраженные нарушения функции почек;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

Особые указания

В период лечения препаратом следует избегать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Передозировка

Симптомы: анафилаксия, гипергликемия, нарушения свертываемости крови.

Лекарственное взаимодействие

Терапия винкристином или преднизолоном непосредственно до или одновременно с аспарагиназой увеличивает риск токсичности последней (усиление гипергликемического действия аспарагиназы, повышение риска развития невропатий, нарушение эритропоэза).

Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при комнатной температуре. Срок годности - 2 года.

Приготовленный раствор годен в течение 6 ч и не предназначен для повторного использования.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых. Неходжкинские лимфомы у детей.

Противопоказания Аспарагиназа Медак порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 10000МЕ

Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, поскольку имеются случаи развития острого геморрагического панкреатита после введения аспарагиназы. Аллергические реакции на аспарагиназу, полученную из штаммов E.coli, в анамнезе.Беременность и период кормления грудью.

Способ применения и дозировка Аспарагиназа Медак порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 10000МЕ

В режиме монотерапии, если не назначено ина¬че, суточная доза для внутривенного введения у взрослых и детей составляет в среднем 200 МЕ/кг массы тела или 6000 МЕ/м2 поверхности тела. В зависимости от индивидуального клинического ответа, суточная доза может быть увеличена до 1000 МЕ/кг и более. Воз¬можно введение и более высоких разовых доз (1500 МЕ/кг или 45000 МЕ/м2 и более), особенно в случае, если препарат вводится не ежедневно (например, дважды в неделю). При применении в таких дозах препарат необходимо вводить только внутривенно. Обычно Аспарагиназа медак используется в комбинированной химиотерапии вместе с дру¬гим цитостатиками. При этом способ введения, дозы и продолжительность лечения определяются соответствующим протоколом терапии. При внутримышечном введении суточные дозысоставляют обычно от 100 до 400 МЕ/кг массы тела или 3000-12000 МЕ/м2 поверхности тела. При этом в одно место внутримышечно следуетвводить не более 5000 ME аспарагиназы в 2 мл. При необходимости введения большей дозы необходимо провести несколько инъекций в разные места. Продолжительность лечения определяется ин-дивидуально согласно протоколу химиотера-пии. Однако, в случае возникновения серьезных побочных эффектов или тяжелых органных нарушений, следует рассмотреть необходимость прерывания терапии.

Аспарагиназа медак – это ферментное лекарственное средство, способствует интенсивному расщеплению аспарагина, препятствует нормальной жизнедеятельности опухолевых клеток. Наибольшая противоопухолевая активность медикамента развивается в постмитотической G1-фазе существования клетки. Аспарагиназа медак снижает концентрацию аспарагина в атипичных клетках при лейкемии. Лейкемические клетки, в отличие от здоровых клеток, не способны самостоятельно синтезировать аспарагин. В результате такого влияния Аспарагиназа медак нарушает синтез белка, ДНК и РНК внутри атипичных клеток.

Показания к применению

Способ применения

Лечение Аспарагиназой медак можно проводить самостоятельно или в составе с прочими препаратами для лечения рака.

Лиофилизат во флаконе предназначен для в/в или в/м введения после разведения. Для разведения порошка используют 2 мл (5 тыс. МЕ) или 4 мл (10 тыс. МЕ) воды для инъекций. Растворитель нужно медленно вводить по стенке флакона с Аспарагиназой медак для предотвращения образования пены. Для полного растворения медикамента флакон медленно вращают. Запрещено резко встряхивать флакон.

Для в/м введения раствор дополнительно разбавлять не нужно. Внутримышечно в одно место можно колоть не более 2 мл раствора. При необходимости введения большей дозы Аспарагиназы медак раствор делят на несколько инъекций.

Для внутривенного введения Аспарагиназы медак раствор разбавляют с 0,25–0,5 л 0,9% р-ром NaCl или 5% р-ром декстрозы. Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут.

Перед первым введением препарата пациенту нужно сделать пробу на индивидуальную чувствительность. 0,1 мл раствора вводят подкожно в наружную поверхность плеча, рядом для проверки п/к вводят 0,1 мл физраствора. Результат оценивают через 3 часа. При образовании папулы размером до 10 мм проба считается отрицательной – лечение Аспарагиназой медак можно начинать.

Побочные действия

Также наблюдались нарушения функции печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ и сывороточного билирубина). В ходе лечения возможно снижение уровня сывороточного альбумина. В некоторых случаях отмечался холестаз; были сообщения об одном случае желтухи и одном случае некроза клеток печени.

Возможно также появление тошноты, рвоты и анорексии.

Противопоказания

Аспарагиназу медак запрещено использовать при воспалении поджелудочной железы, нарушении работы печени и почек или панкреатите в анамнезе.

Препарат противопоказан людям с аллергией на Аспарагиназу медак.

Препарат с осторожностью нужно использовать в лечении пациентов, страдающих заболеваниями ЦНС, инфекционными заболеваниями в острый период (ветряная оспа, герпес), подагрой, нефролитиазом, сахарным диабетрм и нарушением системы гемостаза.

Аспарагиназа медак при беременности

Запрещено использовать медикамент для лечения беременных женщин.

При необходимости введения Аспарагиназы медак грудное кормление нужно прекратить.

Лекарственное взаимодействие

Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.

Передозировка

Симптомы: анафилаксия, гипергликемия, нарушения свертываемости крови.

Форма выпуска

Аспарагиназа медак выпускается в форме лиофилизата. Препарат расфасован во флаконы из стекла по 5 тыс. МЕ или 10 тыс. МЕ. Каждый флакон запечатан в картонную упаковку, по 5 коробок в полиэтиленовой упаковке.

Хранение

Хранить и транспортировать Аспарагиназу медак нужно в холодильнике при +2–+8 градусов Цельсия.

Состав

Лиофилизат полностью состоит из основного компонента – L- аспарагиназы.

Производитель

Киова Хакко Кирин

О производителе

Страна-производитель – Япония для компании «Медак ГмбХ», Германия.

Дополнительно

При лечении Аспарагиназой нужно воздержаться от выполнения потенциально опасной работы и управления автомобилем.

Применение в пожилом возрасте

Противоопухолевый препарат

Применение в детском возрасте

Препарат назначают детям в дозе 6 000-10 000 МЕ/м 2 поверхности тела в/в или в/м через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 400 000 ME.

Дозировка

Препарат вводят в/в струйно, в виде медленной в/в инфузии (не менее 30 мин) или в/м.

Препарат назначают взрослым и детям в дозе 6 000-10 000 МЕ/м 2 поверхности тела в/в или в/м через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 400 000 ME.

Приготовление раствора

Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.

Для в/м введения приготовленный раствор разбавлять не нужно.

Для продолжительной в/в инфузии после растворения, согласно инструкции, рассчитанное количество аспарагиназы должно быть разведено в 250-500 мл физиологического раствора или 5% глюкозы, для в/в струйного введения - в 20-40 мл.