Циклофосфан дозировка. Состав и форма выпуска Циклофосфана

Препараты, содержащие Циклофосфамид (Cyclophosphamide, код АТХ (ATC) L01AA01):

Редко встречающиеся и снятые с продаж формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, производитель	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Эндоксан (Endoxan)	таблетки 50мг	50	Испания, Алмиррал и Германия, Бакстер	855- (средняя 898) -919	92↘
Циклофосфан (Cycliphosphan)		1 и 50	Россия, разные	за 1 шт: 20- (средняя 24) -101; за 50 шт: 1010-1011	60↘
Циклофосфан ЛЭНС быстрораств.	порошок для инъекций 200мг во флаконе	1	Россия, разные	23- (средняя 24) -86	4↘
Циклофосфан-ЛЭНС	порошок лиофилизир. для пригот. инъекционного раствора 100мг	1	Россия, Лэнс	23-24	3
Эндоксан (Endoxan)	порошок для инъекций 200мг	1 и 10	Германия, Бакстер	за 1 шт: 173- (средняя 199) -250 за 10 шт: 173- (средняя 186) -206	87↗
Эндоксан (Endoxan)	драже 50мг	50	Германия, Аста Медика	нет	нет
Эндоксан (Endoxan)	порошок для инъекций 500мг	1	Германия, Бакстер	530- (средняя 613↗) -1380	63↗
Эндоксан (Endoxan)	порошок для инъекций 1г	1	Германия, Бакстер	575- (средняя 585↗) -620	84↗

Эндоксан (Циклофосфамид) - инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат.

Фармакологическое действие

Циклофосфамид является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта.

Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.

Фармакокинетика

Содержание препарата в крови после в/в введения и приема внутрь одинаковы. Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Cmax метаболитов достигаетв плазме через 2-3 ч после в/в введения.

Связывание неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через ГЭБ проникает в ограниченной степени.

Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако 5-25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. T1/2 составляет 7 ч для взрослых и 4 ч - для детей.

Показания к применению препарата ЭНДОКСАН порошок для инфузий

острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз;
лимфогранулематоз;
неходжкинские лимфомы;
множественная миелома;
рак молочной железы;
рак яичников;
нейробластома;
ретинобластома;
грибовидный микоз.

Эндоксан применяется также в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы.

В качестве иммуносупрессивного средства Эндоксан применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

Режим дозирования таблетированной формы

Внутрь за 30 мин до приема пищи или через 2 ч после еды.

Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Внутрь Эндоксан обычно назначается в дозе 1-3 мг/кг (50-200 мг) в сутки в течение 2-3 недель.

При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы как Эндоксана, так и других препаратов.

Режим дозирования порошка для инъекций

Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе режима дозирования в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей при парентеральном введении:

50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 недель;
100-200 2 мг/м2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель, внутрь или внутривенно;
600-750 мг/м2 1 раз в 2 недели внутривенно.
1500-2000мг/м2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.

Перед в/в введением препарат растворяют в воде для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 20 мг/мл.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения; редко - тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 день лечения. Восстановление показателей крови при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор. Имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.

Отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением активности печеночных трансаминаз, уровня щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови. У 15-50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также может наблюдаться печеночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, наблюдается пигментация кожи и изменения ногтей.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит, цистит, некроз почечных канальцев. В редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить к летальному исходу. Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенный характер, в сочетании с циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы Эндоксана и продолжительности лечения. Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата месна. Обычно при тяжелых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.

Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность наблюдалась при введении высоких доз от 4.5-10 г/м2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер.

Канцерогеннность: у некоторых больных, которым ранее проводилось лечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения, развивались вторичные злокачественные опухоли. Чаще всего это были опухоли мочевого пузыря (обычно у больных, ранее страдавших геморрагическим циститом), миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей или незлокачественных заболеваний, при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичная опухоль развивалась через несколько лет после прекращения лечения препаратом.

Оценивая соотношение ожидаемых положительных результатов и возможного риска применения препарата, следует всегда иметь в виду вероятность индукции препаратом злокачественной опухоли.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница или зуд; редко - анафилактические реакции.

Прочее: описан один случай возможной перекрестной чувствительности с другими алкилирующими агентами. Циклофосфамид может препятствовать нормальному заживлению ран. Возможно развитие синдрома, схожего с синдромом неадекватной секреции АДГ. Покраснение, отечность или боль в месте введения. Прилив крови к лицу или покраснение лица, головная боль, повышенная потливость.

Противопоказания к применению препарата ЭНДОКСАН

выраженные нарушения функции костного мозга;
цистит;
задержка мочеиспускания;
активные инфекции;
беременность;
лактация;
повышенная чувствительность к циклофосфамиду или другим вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственной формы.

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Применение препарата ЭНДОКСАН при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.

Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер.

У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию.

У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается, У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказания:

цистит;
задержка мочеиспускания.

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях почек.

Особые указания

Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.

При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Эндоксаном следует прекратить.

При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и/или тромбоцитов до 100 000/мкл лечение Эндоксаном следует прекратить.

В случае возникновения инфекций в процессе терапии Эндоксаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата.

При применении высоких доз Эндоксана с целью профилактики развития геморрагического цистита назначается препарат месна.

В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.

Если в течение первых 10 дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Эндоксан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.

Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как ГКС, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Эндоксан.

Женщинам и мужчинам во время лечения Эндоксаном следует использовать надежные методы контрацепции.

Передозировка

Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует использовать поддерживающие меры, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии или кардиотоксичности.

Лекарственное взаимодействие

Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию аликилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность.

Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия.

При одновременном применении с аллопуринолом, кроме того, может усиливаться токсическое действие на костный мозг.

При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов. Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.

Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма.

Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушать активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута.

Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина.

Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклоспорин, меркаптопурин) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.

При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Лекарственные средства, вызывающие миелосупрессию, а также лучевая терапия - возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список А. Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Инструкция цитируется по материалам фармацевтического сайта

Биохимик,ОАО БРЫНЦАЛОВ-А,ЗАО Верофарм, ООО Красфарма ОАО ЛЭНС-ФАРМ, ООО Олайнфарм АО

Страна происхождения

Россия

Группа товаров

Противоопухолевые препараты

Противоопухолевое средство алкилирующего действия

Формы выпуска

флаконы (1) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Противоопухолевое действие реализуется непосредственно в клетках опухоли, где циклофосфамид биотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита, обладающего алкилирующим действием.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения концентрация циклофосфамида и его метаболитов в плазме быстро уменьшается в первые 24 ч, но может быть определена в течение 72 ч. При приеме внутрь концентрации циклофосфамида и его метаболитов практически такие же, как при в/в введении. T1/2 из плазмы после в/в введения в среднем составляет 7 ч у взрослых и около 4 ч у детей. Выводится с мочой и желчью.

Особые условия

Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. С осторожностью применяют у больных с подагрой или нефролитиазом в анамнезе, а также после адреналэктомии (необходима коррекция заместительной гормонотерапии и доз циклофосфамида). С осторожностью применяют циклофосфамид у пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также у больных, получавших противоопухолевую химиотерапию или лучевую терапию. В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови: во время основного курса 2нед.; при поддерживающем лечении - 1 раз/нед. При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоцитов до 100 000/мкл лечение необходимо прекратить. На фоне проводимой терапии контролируют активность печеночных трансаминаз и ЛДГ, уровень билирубина, концентрации мочевой кислоты в плазме крови, диурез и удельную плотность мочи, а также проводят тесты на выявление микрогематурии При применении циклофосфамида в более высоких дозах с целью профилактики геморрагического цистита целесообразно назначение месны. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие циклофосфамида.

Состав

циклофосфамид 200 мг

Циклофосфан показания к применению

Рак яичников, рак молочной железы, рак легкого, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, опухоль Вильмса, саркома Юинга, семинома яичка. Профилактика реакции отторжения трансплантата. Ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка, нефротический синдром (в качестве иммунодепрессанта).

Циклофосфан противопоказания

Кахексия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, тяжелые заболевания печени и/или почек, беременность.

Циклофосфан дозировка

200 мг

Циклофосфан побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в желудке; редко - токсический гепатит. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Со стороны дыхательной системы: при длительном применении высоких доз - пневмонит или интерстициальный легочный фиброз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, острый миоперикардит; в отдельных случаях - тяжелая сердечная недостаточность (связанная с геморрагическим миокардитом и некрозом миокарда). Со стороны мочевыделительной системы: асептический геморрагический цистит, нефропатия (связанная с гиперурикемией). Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла, аменорея, азооспермия. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, анафилактические реакции. Прочие: алопеция, боли в мышцах и костях, головная боль.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении циклофосфамид может усиливать действие гипогликемических препаратов. Сочетанное применение с аллопуринолом может привести к усилению миелотоксичности. При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, циклофосфамид снижает синтез факторов свертывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов). При сочетанном применении с цитарабином, даунорубицином или доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия. При сочетанном применении с иммунодепрессантами повышается риск возникновения инфекций и вторичных опухолей. При одновременном применении циклофосфамида с ловастатином повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности. Лекарственные средства, являющиеся индукторами микросомальных ферментов, вызывают повышенное образование активных метаболитов циклофосфамида, что приводит к усилению его действия.

Условия хранения

Хранить в холоде (t 2 - 5)
беречь от детей
хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена

Инструкция по применению:

Циклофосфан – алкилирующее соединение. Противоопухолевое лекарственное средство.

Состав и форма выпуска Циклофосфана

Препарат выпускают в виде белого кристаллического порошка для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения. В каждом флаконе содержится активный компонент – 200 мг циклофосфамида.

Фармакологическое действие

Согласно инструкции Циклофосфан является алкилирующим цитостатическим препаратом, по своему химическому составу сходным с азотными аналогами иприта.

Механизм действия препарата заключается в образовании поперечных сшивок между нитями РНК и ДНК, а также в ингибировании синтеза белка.

Показания к применению Циклофосфана

По инструкции Циклофосфан показан в следующих случаях:

хронический лимфолейкоз или острый лимфобластный лейкоз;
неходжкинские лимфомы;
лимфогранулематоз;
рак груди, яичников;
множественная миелома;
грибовидный микоз;
ретинобластома;
нейробластома.

Циклофосфан применяется в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами для лечения:

герминогенных опухолей;
рака легкого, мочевого пузыря, шейки матки, простаты;
саркомы мягких тканей, саркомы Юинга;
ретикулосаркомы;
опухоли Вильмса.

Кроме того, Циклофосфан по отзывам эффективен в качестве иммуносупрессивного средства при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (псориатический артрит, ревматоидный артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия, коллагенозы, нефротический синдром), а также для подавления реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания

В инструкции к Циклофосфану указаны следующие противопоказания:

период беременности и грудного вскармливания;
выраженное нарушение функции костного мозга;
гиперчувствительность;
задержка мочеиспускания;
активные инфекции;
цистит.

По отзывам Циклофосфан следует назначать с осторожностью при:

нефроуролитиазе;
тяжелых заболеваниях печени, сердца и почек;
подагре в анамнезе;
инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками;
адреналэктомии;
угнетении функции костного мозга.

Способ применения Циклофосфана и режим дозирования

По инструкции Циклофосфан применяют внутримышечно или внутривенно. Циклофосфамид является составным компонентам многих схем лечения онкологических заболеваний. Дозировка и путь введения зависит от конкретных показаний и переносимости пациента.

Среднестатистические дозировки Циклофосфана для детей и взрослых:

от 50 до 100 мг на м2 каждый день на протяжении двух-трех недель;
от 100 до 200 мг на м2 дважды или трижды в неделю на протяжении трех или четырех недель;
от 600 до 750 мг на м2 один раз в две недели;
от 1500 до 2000 мг на м2 один раз в месяц до суммарной дозы 6-14 г.

В случае комбинации Циклофосфана с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозировки не только циклофосфамида, но и других средств.

Побочные эффекты Циклофосфана

По отзывам Циклофосфан вызывает следующие побочные эффекты:

Система пищеварения: анорексия, рвота, тошнота, дискомфорт и боли в абдоминальной области, стоматит, запор или понос. Поступали отдельные отзывы о Циклофосфане, свидетельствующие о возникновении желтухи, геморрагического колита.
Система кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения. На 7-14 день лечения может наблюдаться небольшое снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов.
Кожные покровы: алопеция. Волосы отрастают вновь после завершения приема препарата. Кроме того, во время лечения на коже может появиться сыпь, наблюдается пигментация кожи и изменение ногтей.
Сердечно-сосудистая система: при введении высоких дозировок Циклофосфана на протяжении длительного промежутка времени может наблюдаться кардиотоксичность. Кроме того, наблюдались сложные, иногда с летальным исходом, случаи сердечной недостаточности вследствие геморрагического миокардита.
Мочевыделительная система: некроз почечных канальцев (вплоть до смерти пациента), геморрагический цистит или уретрит, фиброз мочевого пузыря. В моче могут наблюдаться эпителиальные клетки мочевого пузыря. По редким отзывам Циклофосфан в высоких дозировках может привести к нефропатии, гиперурикемии и нарушению функции почек.
Дыхательная система: интерстициальный легочный фиброз.
Репродуктивная система: нарушение сперматогенеза и оогенеза, стерильность (в некоторых случаях необратимого характера). У многих женщин развивается аменорея. После прекращения лечения регулярные менструации, как правило, восстанавливаются. Прием препарата мужчинами может привести к азооспермии или олигоспермии, атрофия яичек различной степени.
Аллергии: крапивница, кожная сыпь и зуд, анафилактические реакции.
Прочие побочные эффекты: приливы крови к коже лица, гиперемия лица, развитие вторичных злокачественных опухолей, повышенная потливость, головная боль.

Особые указания

В период применения Циклофосфана необходимо регулярно наблюдать уровень тромбоцитов и нейтрофилов в крови и сдавать анализ мочи на количество эритроцитов.

Прекратить лечение Циклофосфаном по инструкции необходимо в следующих случаях:

при появлении признаков цистита с макро- или микрогематурией;
при снижении уровня тромбоцитов до 100000/мкл и более;
при снижении уровня лейкоцитов до 2500/мкл и более;
при возникновении тяжелых инфекций.

Во время применения препарата запрещено употреблять спиртные напитки. На весь период лечения необходимо пользоваться надежными методами контрацепции.

Условия хранения

Циклофосфан хранят при температуре не выше 10 градусов по Цельсию. Срок годности – 36 месяцев.

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инъекций.

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: циклофосфана (циклофосфамида) стерильного в пересчете на 100 % вещество 200 мг.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Циклофосфамид - это цитостатик группы оксазафосфоринов. Циклофосфамид in vitro является неактивным. Его активация происходит при помощи микросомных энзимов в печени, где он превращается в 4-гидроксо-циклофосфамид, который находится в равновесии с его таутомером - альдофосфамидом. Цитотоксическое действие циклофосфамида основывается на его взаимодействии между его алкилирующими метаболитами и ДНК. Это алкилирование приводит к разрыву та сцеплению поперечных связей нитей ДНК и ДНК-белков. В клеточном цикле перенос через G2 фазу замедляется. Цитотоксическое действие не характерно для фазы клеточного цикла, но оно специфично для клеточного цикла. Нельзя исключать взаимное противодействие, особенно с цитостатиками подобной структуры, как, например, с ифосфамидом, а также с другими алкилантами.

Фармакокинетика. Циклофосфамид почти полностью всасывается из желудочно- кишечного тракта. После однократной внутривенной инъекции циклофосфамида на протяжении 24 часов происходит значительное снижение концентрации циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови, но уровни, определяемые в плазме крови, могут быть в наличие до 72 часов. Период полувыведения циклофосфамида из сыворотки крови составляет в среднем 7 часов для взрослых и 4 часа - для детей. Выведение циклофосфамида и его метаболитов происходит преимущественно почками. Уровни в крови после внутривенной и пероральной дозировки биоэквивалентны.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или почти белого цвета. Несовместимость. Растворы, содержащие бензиловый спирт, могут уменьшать стабильность циклофосфамида.

Показания к применению:

Циклофосфан® применяется для моно- или при лечении:
- лейкозов: острых или хронических лимфобластных/лимфоцитарных и миелоидных/миелогенных лейкозов;
- злокачественных лимфом: болезни Ходжкина (лимфогранулематоз), неходжкинских лимфом, ;
- больших с наличием метастазов или без них: яичника, рак яичек, мелкоклеточный , саркома Юинга, у детей, остеосаркома;
- прогрессирующих «аутоиммунных заболеваниях», таких как ревматоидный , псориатическая , (например с нефротическим синдромом), определенные типы (например с нефротическим синдромом), гравис, аутоимунная гемолитическая , болезнь холодовых агглютининов, гранулематоз Вегенера. Циклофосфан® применяется также для подавления иммунитета при и для кондиционирования перед пересадкой костного мозга при тяжелой , остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозах, хроническом миелоидном лейкозе.

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Внутривенная инфузия. Препарат может назначать только опытный онколог. Дозировку следует подбирать индивидуально для каждого пациента. Следующие рекомендации относительно дозировки могут использоваться для монотерапии циклофосфамидом. При совместном назначении других цитостатиков аналогичной токсичности может понадобиться снижение дозы или продление пауз при лечении препаратом.
Если не назначено другое, рекомендуются такие дозировки:
- для непрерывного лечения взрослых и детей - от 3 до 6 мг/кг массы тела, ежедневно (эквивалентно от 120 до 240 мг/кг2 площади поверхности тела);
- для прерывистой терапии взрослых и детей - от 10 до 15 мг/кг массы тела (эквивалентно от 400 до 600 мг/м2 площади поверхности тела), с интервалами от 2 до 5 дней;
- для прерывистой терапии взрослых и детей с высокой дозой - от 20 до 40 мг/кг (эквивалентно от 800 до 1600 мг/м2 площади поверхности тела), или с еще большей дозой
(например, при кондиционировании перед пересадкой костного мозга), с интервалами от 21 до 28 дней.
Приготовление раствора
Непосредственно перед применением к содержимому одного флакона с дозировкой 200 мг добавляют 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Вещество легко растворяется при энергичном встряхивании после добавления растворителя. Если вещество не растворяется сразу и полностью, рекомендуется дать постоять флакону несколько минут. Раствор пригодный для внутривенного назначения, при этом лучше проводить введение в виде внутривенной инфузии. При кратковременном внутривенном введении раствор Циклофосфана® добавляют к раствору Рингера, 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора глюкозы до общего объема около 500 мл. Длительность инфузии - от 30 минут до 2 часов, в зависимости от объема.
Лечебные циклы при прерывистой терапии могут повторяться каждые 3-4 недели. Длительность терапии и интервалы между курсами зависят от показаний, применения комбинации химиотерапевтических препаратов, общего состояния здоровья пациента, лабораторных показателей и восстановления количества форменных элементов крови.
Специальные рекомендации по дозировке
Рекомендации относительно снижения дозы для пациентов с угнетением функции костного мозга:
- лейкоцитов > 4000 мкл, а тромбоцитов > 100000 мкл - 100 % от запланированной дозы;
- лейкоцитов 4000-2500 мкл, а тромбоцитов 100000-50000 мкл - 50 % дозы;
- лейкоцитов < 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
Применение в комбинации с другими веществами, которые угнетают кровообращение, требует регулировки дозы. Следует пользоваться соответствующими таблицами регулировки дозы для цитотоксичности лекарственных препаратов по количественному составу форменных элементов крови в начале цикла и регулировкой дозы по минимальному уровню цитостатических веществ. Рекомендации касательно подбора дозы для пациентов с печеночной недостаточностью Тяжелая печеночная недостаточность требует снижения дозы. Общей рекомендацией есть снижение дозы на 25 % при содержании в сыворотке билирубина от 3,1 до 5 мг/100 мл.
Рекомендации по подбору дозы у пациентов с почечной недостаточностью
Рекомендуется снижение дозы на 50 % при скорости гломерулярной фильтрации на уровне менее 10 мл/мин. Циклофосфамид можно выводить из организма при помощи диализа.
Дети и подростки
Дозировка - в соответствии с принятым планом лечения; рекомендации по подбору дозы и применения препарата для лечения детей и подростков такие же, как и для взрослых пациентов.
Пациенты пожилого возраста и физически ослабленные пациенты
В общем, принимая во внимание повышенную частоту случаев снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также наличие сопутствующих заболеваний и применение другой медикаментозной терапии, подбор дозы для этой группы пациентов следует проводить с осторожностью.

Особенности применения:

Применять только по назначению и под строгим контролем врача! Перед началом лечения необходимо устранить возможные преграды для выведения мочи из мочевыводящих путей, санировать возможные инфекции (циститы). Со стороны системы крови и лимфатической системы. Следует ожидать серьёзного угнетения функции костного мозга, особенно у пациентов, которых перед этим лечили при помощи химио- и/или радиотерапии, а так же у пациентов с нарушенной функцией почек. Поэтому для всех пациентов во время лечения показан постоянный гематологический контроль с регулярным подсчетом форменных элементов крови. Подсчет лейкоцитов и тромбоцитов, а также определение содержания гемоглобина следует проводить перед каждым введением препарата, а также с определенными интервалами. В процессе лечения необходимо систематически контролировать количество лейкоцитов: в начале курса лечения - с интервалом 5-7 дней, если их количество снижается до < 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
крови раз в две недели. Без острой необходимости Циклофосфан® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или количестве тромбоцитов менее 50 000/мкл. В случае агранулоциторной гарячки и/или необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов. Со стороны иммунной системы. Пациенты с ослабленной иммунной системой, например больные на , с хронической почечной или печеночной недостаточностью, так же требуют особого внимания. В целом Циклофосфан®, как и другие цитостатики, следует применять с осторожностью
при лечении ослабленных пациентов и людей пожилого возраста, а также после проведения радиотерапии. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Перед началом лечения следует обратить внимание на состояние мочевыделительной системы. Соответствующее лечение уропротектором уромитексаном, а также приём достаточного количества жидкости может существенно снизить частоту и тяжесть токсического влияния препарата. Важно регулярное опорожнение мочевого пузыря.
Если при лечении Циклофосфаном® отмечается появление с микро- или макрогематурией, терапию препаратом следует прекратить до нормализации состояния. Пациенты, страдающие заболеваниями почек, во время лечения Циклофосфаном® требуют тщательного ухода. Кардиальные нарушения. Есть данные об усилении кардиотоксического эффекта Циклофосфана® у пациентов после предыдущей радиотерапии области сердца и/или сопутствующего лечения антрациклинами или пентостатином. Следует помнить о необходимости регулярных проверок электролитного состава крови, уделять особое внимание пациентам с сердечными заболеваниями в анамнезе. Желудочно-кишечные расстройства. С целью уменьшения частоты и тяжести таких эффектов как и необходимо назначать противорвотные препараты. Алкоголь может усиливать эти побочные явления, поэтому пациентам, которые получают лечение Циклофосфаном®, следует рекомендовать отказаться от приёма алкоголя. Для снижения частоты появления необходимо уделять внимание гигиене
полости рта.
Со стороны гепатобилиарной системы. Применять препарат для лечения пациентов с нарушением функции печени следует только после тщательной оценки в каждом конкретном случае. Такие пациенты требуют тщательного присмотра. Злоупотребление алкоголем может увеличить риск развития печеночной дисфункции. Расстройства репродуктивной системы/генетические нарушения. Лечение Циклофосфаном® может вызывать у мужчин и женщин генетические аномалии. Поэтому во время лечения препаратом и на протяжении шести месяцев после его окончания необходимо избегать беременности. На протяжении этого времени сексуально активные мужчины и женщины должны применять эффективные методы контрацепции . У мужчин лечение может повышать риск развития необратимого , поэтому они должны быть осведомлены о необходимости сохранения спермы до начала лечения. Общие нарушения/нарушения в месте введения. Поскольку цитостатический эффект Циклофосфана® определяется после его биоактивации, которое происходит в печени, риск повреждения тканей при непреднамеренном паравенозном введении раствора препарат незначительный. У пациентов с сахарным диабетом необходимо регулярно проверять уровень сахара в крови для того, что бы своевременно откорректировать противодиабетическую терапию. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Вследствие возможности возникновения побочных эффектов при применении Циклофосфана® врач должен предупредить пациента о необходимости соблюдения осторожности при вождении автотранспорта или занятиях потенциально небезопасными видами деятельности, которые требуют повышенного внимания.

Побочные действия:

У пациентов, получающих Циклофосфан®, в зависимости от дозировки могут возникнуть следующие побочные реакции, которые в большинстве случаев являются обратимыми. Инфекции и инвазии. Обычно тяжелое угнетение костного мозга может привести к агранулоцитарной лихорадке и вторичных инфекций типа пневмонии, прогрессирующей в (инфекции, угрожающие жизни), которые в единичных случаях могут заканчиваться летально. Нарушения со стороны иммунной системы. Редко могут иметь место реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся высыпаниями, ознобом, горячкой, тахикардией, бронхоспазмом, одышкой, отеком, приливом крови и снижением артериального давления. В единичных случаях анафилактоидные реакции могут прогрессировать до .
Со стороны системы крови и лимфатической системы. В зависимости от дозировки могут отмечаться разные формы угнетения костного мозга, такие как лейкопения, . с повышенным риском и анемии. Следует брать во внимание, что тяжелое угнетение костного мозга может привести к агранулоцитарной лихорадки и к развитию вторичных (иногда угрожающих жизни) инфекций. Минимальное количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно отмечается на протяжении 1-й и 2-й недели лечения. Костный мозг восстанавливается относительно быстро, а картина крови
нормализируется, как правило, через 20 дней после начала лечения. Анемия обычно может развиться только после нескольких циклов лечения. Наиболее тяжелое угнетение функции костного мозга следует ожидать у пациентов, которых перед этим лечили при помощи химио- и/или , а так же у пациентов с почечной недостаточностью. Одновременное лечение с другими веществами, которые угнетают кроветворение, требует регулировки дозы. Следует пользоваться соответствующими таблицами регулировки доз для цитотоксичности лекарственных средств по количественному составу крови в начале цикла лечения и регулировкой доз по самым низким уровням цитостатических веществ.
Со стороны нервной системы. В единичных случаях сообщалось о нейротоксических реакциях, таких как парестезия, периферическая нейропатия, полинейропатия, а также о невропатической боли, нарушении вкуса и судорогах.
Со стороны пищеварительного тракта. Такие побочные реакции как тошнота и рвота являются очень частыми и дозозависимыми. Средние и тяжелые формы их проявлений отмечаются приблизительно у 50 % пациентов. , и воспаление слизистых оболочек от стоматита до образования язв отмечаются с меньшей частотой. В отдельных случаях сообщалось о геморрагическом колите, остром панкреатите. В отдельных случаях сообщалось о . В случае тошноты и
рвоты иногда может развиться дегидратация. Сообщалось о единичных случаях абдоминальной боли из-за желудочно-кишечных расстройств.
Со стороны гепатобилиарной системы. Редко сообщалось о нарушении функции печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз, гамма-глутамил-транспептидазы, щелочной фосфатазы, билирубина).
Облитерирующий эндофлебит печеночных вен отмечался приблизительно у 15-50 % пациентов, которые получали высокие дозы циклофосфамида в совокупности с бусульфаном или облучением всего тела при аллогенной трансплантации костного мозга. И наоборот, данное осложнение отмечалось у пациентов с апластической анемией, которые получали только высокие дозы Циклофосфана®. Синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации и проявляется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией и портальной гипертензией. Очень редко может развиться печеночная . Известными факторами риска, которые способствуют развитию у пациента облитерирующего эндофлебита печеночных вен, являются нарушение печеночной функции, терапия гепатотоксичными препаратами в совокупности с химиотерапией высокими дозами, и особенно если элементом кондиционирующей терапии является алкилирующее соединение бисульфан.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. После выделения в мочу метаболиты циклофосфамида вызывают изменения мочевыделительной системы, а именно в мочевом пузыре. Геморрагический цистит, микрогематурия и макрогематурия являются наиболее распространенными дозозависимыми осложнениями при лечении Циклофосфаном® и требуют отмены терапии. Циститы развиваются очень часто, вначале они стерильные, но может возникнуть вторичное инфицирование. Также отмечались отек стенок мочевого
пузыря, кровотечения из клеточного шара, интерстициальное воспаление с фиброзом, а иногда - склероз мочевого пузыря. Дисфункция почек (особенно в случаях нарушения функции почек в анамнезе) является не частой побочной реакцией при применении в высоких дозах. Лечение уромитексаном или приём большого количества жидкости могут снизить частоту и тяжесть уротоксических побочных реакций. В отдельных случаях сообщалось о геморрагических циститах с летальными исходами. Могут отмечаться острая или хроническая , токсическая , особенно у пациентов со сниженной функцией почек в анамнезе.
Со стороны репродуктивной системы. Из-за анкилирующего действия циклофосфамид редко может вызывать (иногда необоротное) и приводить к азооспермии и/или стойкой . Изредка отмечались нарушения овуляции. В отдельных случаях сообщалось про аменорею и снижение уровня женских половых гормонов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Кардиотоксичность: от незначительных изменений артериального давления, изменений ЕКГ, аритмий, до вторичной со сниженной функцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, которые в отдельных случаях могут вызвать летальный исход.
Клинические симптомы кардиотоксичности могут проявляться, например, в виде боли в груди и приступами . Изредка сообщалось о вентрикулярной, суправентрикулярной . Очень редко при терапии циклофосфаном могут развиваться фибрилляция предсердий или желудочков, а так же . В очень редких случаях сообщалось о миокардите, перикардите и инфаркте миокарда.
Кардиотоксичность особенно усиливается после применения препарата в высоких дозах (120-240 мг/кг массы тела) и/или при комбинированном его применении с другими кардиотоксичными препаратами, например антрациклинами или пентостатином. Усиление кардиотоксичности может также возникать после предварительной радиотерапии области сердца.
Со стороны органов дыхания. , или , что приводит к . Очень редко может развиться облитерирующий эндофлебит легких, иногда как осложнение . Очень редко сообщалось о токсическом отеке легких, легких и плевральном выпоте. В отдельных случаях могут развиваться и интерстециальная , преходящие в интерстециальный , также сообщалось о респираторном дистресс-синдроме и респираторной недостаточности с летальным исходом. Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы). Как и всегда при цитостатическом лечении, применение Циклофосфана® сопровождается риском развития вторичных опухолей и их предшественников как поздних осложнений.
Повышается риск развития рака мочевого тракта, а также миелодиспластических изменений, которые частично могут прогрессировать в острые лейкозы. Исследования на животных показали, что угрозу можно значительно уменьшить путем соответствующего применения уромитексана. В единичных случаях сообщалось о синдроме распада опухолей вследствие быстрой соответствующей реакции больших, чувствительных к химиотерапии опухолей.
Со стороны кожи и ее придатков/аллергические реакции. Очаговая аллопеция, которая является частой побочной реакцией (может прогрессировать до тотального облысения), носит, как правило, оборотный характер. Сообщалось про случаи изменения пигментации кожи ладоней, ногтей и пальцев рук, а так же подошв; дерматиты, проявляющиеся воспалением кожи и слизистых оболочек. Синдром эритродизестии (ощущение покалывания в ладонях и подошвах, вплоть до сильной боли). Очень редко, после
радиационной терапии и последующего лечения циклофосфамидом сообщалось об общем раздражении и эритеме на облученной области (лучевой ). В единичных случаях - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный , лихорадка, шок.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Мышечная слабость, .
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ. Очень редко - СНСАГ (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона), синдром Шварц-Барттера с гипонатриемией и задержкой выведения жидкости, а также соответствующими симптомами (спутанность сознания, ). В отдельных случаях сообщалось о анорексии, редко об обезвоживании и очень редко - о задержке выведения жидкости и гипонатриемию. Нарушения со стороны органов зрения. Ухудшение зрения. Вследствие реакции повышенной гувствительности очень редко сообщалось о таких симптомах как и припухлость век. Сосудистые нарушения. Основное заболевание может вызывать некоторые редкие осложнения, такие как и периферическая ишемия, диссеминированное внутрисосудистое сворачивание крови или гемолитическо-уремический синдром; частота
данных осложнений может увеличиваться при химиотерапии циклофосфамидом. Общие расстройства. Лихорадка при лечении циклофосфаном - очень частая побочная реакция в условиях развития гиперчувствительности или нейтропении (ассоциированной с инфекцией). Астенические состояния, общая слабость - частые осложнения у онкологических больных. Очень редко вследствие экстравазации могут отмечаться реакции в месте введения препарата в виде эритемы, воспаления или .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

При одновременном применении аллопуринола или гидрохлоротиазида может усиливаться гипогликемический эффект под действием сульфонилуреазы, так же как и угнетение функции костного мозга. Предварительное или параллельное лечение фенобарбиталом, фенитоином, бензодиазепинами или хлоргидратом может вызвать микросомальную индукцию печеночных ферментов. Фторхинолоновые антибиотики (типа ципрофлоксацина), которые принимались до начала лечения циклофосфамидом (особенно при кондиционировании перед пересадкой костного мозга), могут снижать эффект препарата и тем самым приводить к рецидиву основного заболевания.
Поскольку циклофосфамид обладает иммуносупресивным действием, следует ожидать на снижение реакции у пациента на любую вакцинацию; инъекция с активорованной вакциной может сопровождаться инфекцией, индуцированной вакциной. Если одновременно применяются деполяризующие препараты, расслабляющие мышцы (например галогениды сукцинилхолинов), то результатом может стать длительное апное вследствие снижения концентрации псевдохолинэстеразы. Одновременное применение хлорамфеникола ведет к увеличению периода полувыведения циклофосфамида и к задержке метаболизации.
Лечение антрациклинами, пентостатином и трастузумабом может усиливать потенциальную кардиотоксичность препарата. Интенсификация кардиотоксичного эффекта может наблюдаться так же после предварительной радиотерапии области сердца. Параллельное применение индометацина следует проводить очень осторожно, посколько в одном случае отмечалась задержка жидкости. Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое способно ослабить действие циклофосфамида, пациентам нельзя есть грейпфруты и пить грейпфрутовый сок. У животных с опухолями отмечалось снижение противоопухолевой активности при употреблении этанола (алкоголя) и одновременном лечении низкими дозами перорального циклофосфамида.
Отдельные сообщения свидетельствуют о повышенном риске легочной токсичности (пневмония, альвеолярный фиброз) у пациентов, которые получали цитотоксическую химиотерапию, включающую циклофосфамид и G-CSF или GM-CSF. Возможно взаимодействие с азатиоприном, что может привести к некрозу печени, отмечалось у троих пациентов после введения циклофосфамида, которому предшествовало лечение азатиоприном.
Известно, что азольные противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол) ингибируют энзимы цитохрома Р450, которые метаболизируют циклофосфамид. Сообщалось о более высоком влиянии токсичных метаболитов циклофосфамида среди пациентов, лечившихся итраконазолом. У пациентов, которые получают высокие дозы циклофосфамида, менее чем через 24 часа после лечения высокими дозами бусульфана, может отмечаться более низкий клиренс и более длительный период полувыведения циклофосфамида. Это может приводить к повышению частоты веноокклюзионной болезни и воспалению слизистой оболочки (мукоцита).
Концентрация циклоспорина в сыворотке пациентов, получавших циклофосфамид и циклоспорин в комбинации, оказалась ниже, чем у пациентов, получавших только циклоспорин. Это может приводить к повышению частоты болезни «трансплантат против хазяина». Введение высокой дозы циклофосфамида и цитарабина в один и тот же день (с очень коротким временным интервалом) будет усиливать кардиальную токсичность, принимая во внимание кардиальную токсичность каждого активного вещества. Сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии между ондансетроном и циклофосфамидом (в высокой дозе), что проявлялось в снижении AUCs для циклофосфамида. Сообщалось о сильном ингибировании биоактивации циклофосфамида тиотепой в режиме высокодозовой химиотерапии, когда тиотепа вводилась за один час до циклофосфамида. Определение последовательности и сроков введения этих двух компонентов может иметь критическое значение.

Противопоказания:

Известная повышенная чувствительность к циклофосфамиду;
- тяжелые нарушения функций костного мозга (особенно у пациентов, которые перед тем проходили лечение цитотоксическими препаратами/или радиотерапией);
- воспаление мочевого пузыря (цистит);
- задержка мочевыделения;
- активные инфекции.

Применение в период беременности или кормления грудью. Циклофосфан® противопоказан в период беременности. При жизненно важных показаниях для
применения Циклофосфана® в первые 3 месяца беременности необходимо решить вопрос о
прерывании беременности. В будущем, если лечение нельзя отложить и пациентка желает продолжать вынашивать плод, химиотерапия может проводиться только после сообщения больной о возможном
риске тератогенных эффектов. Поскольку циклофосфамид проникает в грудное молоко, кормление грудью во время лечения следует прекратить.
Дети. Рекомендации по подбору дозы и применению препарата для лечения детей и подростков такие же, как и для взрослых пациентов.
Особые меры безопасности. При применении Циклофосфана® и приготовлении раствора необходимо придерживаться правил техника безопасности при работе с цитотоксическими веществами.

Передозировка:

Поскольку ни один специфический антидот не известен, следует придерживаться особой осторожности при его применении. Циклофосфамид можно выводить из организма при помощи диализа, поэтому при передозировке показан быстрый . Клиренс диализа 78 мл/мин был вычеслен из концентрации циклофосфамида, который не метаболизировался в диализатах (нормальный почечный клиренс составляет
приблизительно 5-11 мл/мин). Другие источники сообщали о величине 194 мл/мин. После 6 часов диализа 72 % введенной дозы циклофосфамида было найдено в диализате. При передозировке, среди других реакций, следует ожидать угнетение функции костного мозга, чаще лейкоцитопению. Тяжесть и длительность угнетения функции костного мозга зависит от степени передозировки. Необходимый тщательный контроль показателей крови и состояния пациента. При развитии нейтропении следует проводить мероприятия по профилактике инфекций; инфекции следует лечить при помощи соответствующих антибиотиков. При появлении тромбоцитопении следует обеспечить пополнение тромбоцитов. С целью предупреждения уротоксических явлений необходимо принимать меры по профилактике цистита при помощи уромитексана.

Условия хранения:

Срок хранения. 3 года. В оригинальной упаковке при температуре не выше 10 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

По 200 мг во флаконе, по 40 флаконов помещают в коробку для групповой упаковки.

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Показания к применению

Рак яичников, рак молочной железы, рак легкого, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, опухоль Вильмса, саркома Юинга, семинома яичка. Профилактика реакции отторжения трансплантата. Ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка, нефротический синдром (в качестве иммунодепрессанта).

Форма выпуска

субстанция-порошок; банка (баночка) темного стекла 0.5 кг пакет (пакетик) полиэтиленовый 1;

Субстанция-порошок; банка (баночка) темного стекла 1 кг пакет (пакетик) полиэтиленовый 1;

Фармакодинамика

Фармакокинетика

После однократного в/в введения концентрация циклофосфамида и его метаболитов в плазме быстро уменьшается в первые 24 ч, но может быть определена в течение 72 ч. При приеме внутрь концентрации циклофосфамида и его метаболитов практически такие же, как при в/в введении.
T1/2 из плазмы после в/в введения в среднем составляет 7 ч у взрослых и около 4 ч у детей. Выводится с мочой и желчью.

Использование во время беременности

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек, гипоплазия костного мозга, лейкопения (число лейкоцитов менее 3,5·109/л) и/или тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120·109/л), выраженная анемия, выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, стоматит, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит, токсический гепатит, желтуха.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, прилив крови к лицу, кардиотоксичность, сердечная недостаточность, сердцебиение, геморрагический миоперикардит, перикардит.

Со стороны респираторной системы: одышка, пневмонит, интерстициальный пневмосклероз.

Со стороны мочеполовой системы: геморрагический цистит, уретрит, фиброз мочевого пузыря, атипия клеток мочевого пузыря, гематурия, учащенное, болезненное или затрудненное мочеиспускание, гиперурикемия, нефропатия, отеки нижних конечностей, гиперурикозурия, некроз почечных канальцев, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: алопеция, гиперпигментация (ногтей на пальцах рук, ладоней), в/к кровоизлияния, покраснение лица, сыпь, крапивница, зуд, гиперемия, отечность, боль в месте инъекции.

Прочие: анафилактоидные реакции, болевой синдром (боль в спине, боку, костях, суставах), лихорадочный синдром, озноб, развитие инфекций, синдром неадекватной секреции АДГ, микседема (отечность губ), гипергликемия, повышение активности трансаминаз в крови.

Способ применения и дозы

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Взаимодействия с другими препаратами

При одновременном применении циклофосфамид может усиливать действие гипогликемических препаратов.
Сочетанное применение с аллопуринолом может привести к усилению миелотоксичности.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, циклофосфамид снижает синтез факторов свертывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов).
При сочетанном применении с цитарабином, даунорубицином или доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия.
При сочетанном применении с иммунодепрессантами повышается риск возникновения инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении циклофосфамида с ловастатином повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
Лекарственные средства, являющиеся индукторами микросомальных ферментов, вызывают повышенное образование активных метаболитов циклофосфамида, что приводит к усилению его действия.

Меры предосторожности при приеме

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Следует строго соблюдать режим дозирования, в т.ч. в определенное время суток (особенно при комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать разбавители, содержащие бензиловый спирт, т.к. возможно развитие смертельного токсического синдрома: метаболический ацидоз, угнетение ЦНС, нарушение дыхания, почечная недостаточность, гипотензия, судороги, внутричерепное кровоизлияние.

До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, азота мочевины, билирубина, креатинина, концентрации мочевой кислоты, активности АЛТ, АСТ, ЛДГ, измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. Выраженная лейкопения с наиболее низким числом лейкоцитов развивается через 7–12 дней после введения препарата. Уровень форменных элементов восстанавливается спустя 17–21 день. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·109/л и/или тромбоцитов - менее 100·109/л лечение необходимо прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. Кардиотоксическое действие наиболее выражено (при дозах 180–270 мг/кг) в течение 4–6 дней.

В течение всего курса лечения рекомендуется переливать кровь (100–125 мл 1 раз в неделю). С целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (часто возникают в начальный период лечения), перед терапией циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление жидкости (до 3 л в сутки), назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита (может развиться в течение нескольких часов или спустя несколько недель после введения) следует принимать утром (основная часть метаболитов выводится до сна), как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и применять Уромитексан. При появлении первых признаков геморрагического цистита лечение прекращается до устранения симптомов заболевания.

С целью ослабления диспептических явлений возможен прием циклофосфамида в малых дозах в течение 1 сут. Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения, обратима и после завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается (структура и цвет могут быть изменены). При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии) больному и проживающим с ним членам семьи (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Особые указания при приеме

При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, эпидемический паротит, трихофитию, туберкулиновая проба) возможно: подавление положительной реакции, а при проведении метода Папаниколау - получение ложноположительных результатов. Раствор для инъекций с использованием нелиофиолизированного или лиофилизированного порошка готовят путем добавления воды для инъекций (стерильной или бактериостатической, с использованием в качестве консерванта только парабена) во флаконы (концентрация циклофосфамида составляет 20 мг/мл). Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 ч, в холодильнике - 6 дней. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для парентерального введения. Если раствор приготовлен не на бактериостатической воде, следует его использовать в течение 6 ч. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя исключается использование бензилового спирта.

Условия хранения

Список А.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 10 °C.

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Циклофосфан Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Циклофосфан? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Циклофосфан приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.