Лориста н 12.5 мг инструкция по применению. Лориста - официальная инструкция по применению

Лориста (действующее вещество - лозартан) – антигипертензивное лекарственное средство, блокатор рецепторов ангиотензина II избирательного действия (проявляет антагонизм исключительно к рецепторам типа АТ1). Средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний являются сегодня, пожалуй, самой востребованной частью аптечного ассортимента, занимающей наибольшие площади на витринах. Это и не удивительно: кардиоваскулярная патология в настоящее время прочно закрепилась на единолично лидирующей позиции в структуре общей смертности, превышая аналогичные показатели от всех других возможных причин вместе взятых. Антигипертензивное действие лористы основано на способности препарата воздвигать непреодолимый барьер между АT1-рецепторами и ангиотензинном II, блокируя тем самым все физиологически значимые эффекты последнего, причем независимо от пути его образования в организме. Таким образом, ангиотензин II не может реализовать свой недюжинный вазопрессорный потенциал, притом что его количество не уменьшается, как это происходит при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Важно, что в отличие от последних, лориста не угнетает фермент кининазу II, участвующую в метаболизме брадикинина. В результате не происходит накопления излишков брадикинина, что позволяет избежать связанных с этим побочных эффектов в виде кашля и ангионевротического отека. Лориста уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, давление в малом (легочном) круге кровообращения, снижает постнагрузку на миокард, оказывает умеренное диуретическое действие. Препарат препятствует развитию и прогрессированию левожелудочковой гипертрофии (предиктора сердечно-сосудистых событий), повышает устойчивость к физическим нагрузкам у пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью. Для того, чтобы добиться клинически значимого снижения систолического (верхнего) и диастолического (нижнего) артериального давления достаточно принимать лористу 1 раз в день. Препарат поддерживает артериальное давление на заданном уровне в течение всех суток, без резких перепадов и в соответствии с естественным циркадным ритмом.

Снижение артериального давления на исходе действия разовой дозы лористы составляет порядка 70-80% от антигипертензивного эффекта через 5-6 часов после приема, когда отмечается пик действия препарата. Препарат не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений и рикошетного повышения артериального давления после прекращения фармакотерапии. Лориста эффективна у пациентов независимо от их пола и возраста. Одним из главных исследований, продемонстрировавших эффективность препарата при артериальной гипертензии, было многоцентровое рандомизированное исследование LIFE. В нем приняло участие более 9 тыс. пациентов, у которых помимо стабильно повышенного артериального давления отмечалась еще и левожелудочковая гипертрофия. Участники исследования были разбиты на две группы, принимающие, соответственно, лозартан (лористу) и атенолол. При анализе результатов исследования было установлено, что смертность в группе лозартана была почти в два раза ниже, чем в группе атенолола. У пациентов группы лозаратана реже развивались такие сердечно-сосудистые события, как ишемический инсульт и острый инфаркт миокарда. Динамика снижения артериального давления была сопоставима в обеих группах, при этом в группе лозаратана у пациентов наблюдался куда более отчетливый регресс левожелудочковой гипертрофии. Таким образом, лориста показала себя более перспективным препаратом в лечении артериальной гипертензии, нежели атенолол. В целом лориста, равно как и все сартаны (так более компактно называют группу блокаторов рецепторов ангиотензина II) переносятся лучше, чем другие группы антигипертензивных препаратов. Если же говорить исключительно о лозартане (лористе), то это препарат обладает самой основательной доказательной базой среди всех сартанов, являясь самым изученным представителем данной группы лекарственных средств и имеющим наибольшее количество показаний к применению.

Фармакология

Селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ 1 небелковой природы.

In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на АT 1 -рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Лозартан косвенно вызывает активацию АТ 2 -рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II. Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина.

Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект.

Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД. В течение суток лозартан равномерно контролирует АД, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от эффекта на пике действия препарата, через 5-6 ч после приема. Синдром отмены не наблюдается; также лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.

Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥65 лет) и более молодых пациентов (≤65 лет).

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан хорошо всасывается из ЖКТ. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации.

Биодоступность составляет около 33%. C max лозартана в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. C max EXP-3174 в плазме крови достигается через 3-4 ч.

Распределение

Более 99% процентов лозартана и EXP-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

V d лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Подвергается значительному метаболизму при "первом прохождении" через печень, образуя активный метаболит EXP-3174 (14%) и ряд неактивных метаболитов, включая 2 основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразол глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет приблизительно 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0.83 мл/сек (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет около 1.23 мл/сек (74 мл/мин) и 0.43 мл/сек (26 мл/мин) соответственно. T 1/2 лозартана составляет 2 ч. T 1/2 активного метаболита составляет 6-9 ч. Около 58% препарата выводится с желчью, 35% - почками.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и фаской.

Вспомогательные вещества: целлактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, кратность приема - 1 раз/сут.

При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-6 недель терапии. Возможно достижение более выраженного эффекта путем увеличения дозы препарата до 100 мг/сут в два приема или в один прием.

На фоне приема диуретиков в высоких дозах рекомендуется начинать терапию Лористой с 25 мг/сут в один прием.

Пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушениями функции почек (в т.ч. пациенты на гемодиализе) не требуется коррекции начальной дозы препарата.

Пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать в более низкой дозе.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза препарата составляет 12.5 мг/сут в один прием. Для того, чтобы достичь обычной поддерживающей дозы в 50 мг/сут, дозу необходимо увеличивать постепенно, с интервалами в 1 неделю (например, 12.5 мг, 25 мг, 50 мг/сут). Лориста ® обычно назначается в комбинации с диуретиками и сердечными гликозидами.

Схема увеличения дозы препарата представлена в таблице.

Для снижения риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза составляет 50 мг/сут. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах и/или увеличена доза Лористы до 100 мг/сут.

Для защиты почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией стандартная начальная доза Лористы составляет 50 мг/сут. Доза препарата может быть увеличена до 100 мг/сут с учетом снижения АД.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; как результат парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Не отмечено какого-либо клинически значимого лекарственного взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

Во время одновременного приема с рифампицином и флуконазолом было отмечено снижение уровня активного метаболита лозартана калия. Клинические последствия этого явления неизвестны.

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид) и препаратами калия повышает риск гиперкалиемии.

Одновременное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может снизить эффект диуретиков и других гипотензивных средств.

Если лозартан назначают одновременно с тиазидными диуретиками, снижение АД носит приблизительно аддитивный характер. Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ≥1% - головокружение, астения, головная боль, утомляемость, бессонница; <1% - беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезии, гипостезии, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия, брадикардия, аритмии, стенокардия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: ≥1% - заложенность носа, кашель*, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, диспноэ, бронхит, отек слизистой оболочки носа.

Со стороны пищеварительной системы: ≥1% - тошнота, диарея*, диспептические явления*, боль в животе; <1% - анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; очень редко - повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия.

Со стороны мочевыделительной системы: <1% - императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек; иногда - умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Со стороны половой системы: <1% - снижение либидо, импотенция.

Со стороны костно-мышечной системы: ≥1% - судороги, миалгия*, боль в спине, грудной клетке, ногах; <1% - артралгия, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия.

Со стороны органов чувств: <1% - звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, пурпура Шенлейна-Геноха.

Дерматологические реакции: <1% - сухость кожи, эритема, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, подагра.

Аллергические реакции: <1% - крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Иногда ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ.

*- побочные эффекты, частота развития которых сопоставима с плацебо.

В большинстве случаев Лориста ® хорошо переносится, побочные эффекты носят слабый и преходящий характер и не требуют отмены препарата.

Показания

артериальная гипертензия;
снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);
защита функции почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией с целью снижения протеинурии, уменьшения прогрессирования поражения почек, снижения риска развития терминальной стадии (предотвращение необходимости проведения диализа, вероятности увеличения уровня креатинина сыворотки крови) или наступления смерти.

Противопоказания

артериальная гипотензия;
гиперкалиемия;
дегидратация;
непереносимость лактозы;
галактоземия или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы;
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к лозартану и/или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при печеночной и/или почечной недостаточности, сниженном ОЦК, нарушениях водно-электролитного баланса, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинает функционировать в III триместре беременности. Риск для плода возрастает при применении лозартана во II и III триместрах. При установлении беременности терапию лозартаном следует немедленно прекратить.

Нет данных о выделении лозартана с грудным молоком. Поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии лозартаном с учетом ее важности для матери.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется терапия более низкими дозами.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью назначают лозартан пациентам с нарушениями функции почек, двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки. Следует регулярно контролировать концентрацию калия, мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Применение у детей

Особые указания

У пациентов со сниженным ОЦК (например, при терапии большими дозами диуретиков) может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. До начала приема лозартана необходимо устранить имеющиеся нарушения, либо начинать терапию с небольших доз.

У пациентов с легким и умеренным циррозом печени концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови после приема внутрь выше, чем у здоровых. Поэтому пациентам с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется терапия в более низких дозах.

У пациентов с нарушениями функции почек, как с сахарным диабетом, так и без него, часто развивается гиперкалиемия, что следует иметь в виду, но лишь в редких случаях вследствие этого прекращают лечение. В период лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.

Лекарственные средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличить содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки. Изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови через равные промежутки времени.

Использование в педиатрии

Препарат противопоказан для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку нет опыта применения препарата в педиатрии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные о влиянии лозартана на способность управлять транспортными или другими техническими средствами отсутствуют.

Состав

I таблетка содержит:

Активное вещество: лозартан калия 12,5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг.

Вспомогательные вещества: целлактоза (целлюлоза, лактозы моногидрат), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

Оболочка: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый* (Е104).

* хинолиновый желтый применяют при изготовлении таблеток 12,5 мг и 25 мг и не применяют при изготовлении таблеток 50 и 100 мг.

Описание

Таблетки 12,5 мг. Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета.

Таблетки 25 мг. Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне.

Таблетки 50 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне, с фаской.

Таблетки 100 мг. Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакологическое действие

Лозартан является синтетическим пероральным антагонистом рецептора ангиотензина-

I (типа ATi). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами ATi, находящимися во многих тканях организма (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических действий, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан избирательно блокирует рецепторы ATj. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбокси-кислотный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые действия ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует другие рецепторы гормонов или каналы ионов, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II), фермент, разлагающий брадикинин. Как следствие, отсутствует потенциирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При приеме лозартана, удаление отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме (АРП). Повышение АРП приводит к повышению ангиотензина II в плазме. Несмотря на эти повышения, антигипертензивная активность и подавление концентрации плазменного альдостерона сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецептора ангиотензина И. После отмены лозартана, значения АРП и ангиотензина II падали в течение трех дней до значений на исходном уровне.

И лозартан, и его основной активный метаболит имеют намного большее сродство к рецептору ATi, чем к рецептору АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана с пересчетом по массе.

Исследования гипертензии

В контролируемых клинических исследованиях прием лозартана один раз в сутки пациентами с легкой или умеренной эссенциальной гипертензией обеспечивал статистически значимое снижение систолического и диастолического артериального давления. Измерения артериального давления через 24 часа после приема дозы относительно 5-6 часов после приема дозы демонстрировали снижение артериального давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение артериального давления в конце интервала между приемами доз препарата составляло 70 - 80 % от эффекта, наблюдаемого через 5-6 часов после приема дозы препарата. Отмена лозартана у пациентов с гипертензией не приводила к резкому повышению артериального давления (феномен отдачи). Несмотря на выраженное снижение артериального давления, лозартан не оказывал клинически значимых эффектов на частоту сердечных сокращений.

Лозартан равноэффективен у мужчин и женщин, а также у более молодых (до 65 лет) и пожилых гипертензивных пациентов.

Исследование LIFE

Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension, вмешательство лозартаном для конечной точки уменьшения гипертензии) являлось рандомизированным, тройным слепым, активно-контролируемым исследованием с участием 9193 гипертензивных пациентов в возрасте от 55 до 80 лет с документированной ЭКГ гипертрофией левого желудочка. Пациенты были рандомизированы на получение раз в сутки лозартана 50 мг или раз в сутки атенолола 50 мг. Если целевое артериальное давление (

Средняя продолжительность последующего наблюдения составила 4,8 года.

Первичной конечной точкой являлась составная конечная точка сердечно-сосудистых заболеваний и смерти по причине сердечно-сосудистых заболеваний по измерению снижения совокупной частоты сердечно-сосудистых смертей, инсульта и инфаркта

Пориста, таблетки, покрытые пленочной оболочкой миокарда. Артериальное давление было значительно снижено до схожих уровней в этих двух группах. Терапия лозартаном приводила к снижению риска на 13,0% (р=0,021, 95 % доверительный интервал 0,77-0,98), по сравнению с атенололом для пациентов, достигших первичной составной конечной точки. Это происходило преимущественно за счет сокращения частоты инсульта. Терапия лозартаном приводила к снижению риска инсульта на 25 %, по сравнению с атенололом (р=0,001, 95 % доверительный интервал 0,63-0,89). Отсутствовали значительные различия частоты сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда между группами терапии. Расовая принадлежность

В исследовании LIFE пациенты, принадлежащие к негроидной расе, получавшие лозартан, имели больший риск испытать первичную составную конечную точку, т.е. сердечно-сосудистое событие (например, инфаркт миокарда, сердечно-сосудистую смерть) и особенно инсульт, чем пациенты, принадлежащие к негроидной расе, получавшие атенолол. Поэтому результаты, наблюдаемые с лозартаном в сравнении с атенололом в исследовании LIFE в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности не применяются к пациентам, принадлежащим к негроидной расе, с гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Исследование RENAAL

Исследование RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan, сокращение конечных точек при инсулиннезависимом сахарном диабете с антагонистом рецепторов ангиотензина II лозартаном) являлось контролируемым клиническим исследованием, проводимым во всему миру с участием 1513 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, с гипертензией или без нее. 751 пациент получал лозартан.

Целью исследования являлось продемонстрировать защищающее почки действие лозартана калия в добавление к преимуществу снижения артериального давления. Пациенты с протеинурией и сывороточным креатинином 1,3-3,0мг/дл были рандомизированы на получение лозартана 50 мг один раз в сутки, с титрованием дозы при необходимости, до достижения ответа артериального давления, или плацебо, на фоне традиционной антигипертензивной терапии, за исключением ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II.

Исследователи были проинструктированы титровать исследуемый препарат до 100 мг в сутки, по потребности; 72 % пациентов принимали дозу 100 мг в сутки большую часть времени. Были разрешены другие антигипертензивные агенты (диуретики, антагонисты кальция, блокаторы альфа- и бета-рецепторов, а также антигипертензивные препараты центрального действия) как вспомогательная терапия по потребности в обеих группах. Пациенты прослеживались до 4,6 года (в среднем 3,4 года).

Первичной конечной точкой исследования являлась составная конечная точка увеличение сывороточного креатинина в два раза, терминальная почечная недостаточность (потребность в диализе или пересадке) или смерть.

Результаты показали, что терапия лозартаном (327 событий), по сравнению с плацебо (359 событий) приводила к снижению риска на 16,1 % (р = 0,022) по числу пациентов, достигающих первичной составной конечной точки. Для следующих отдельных и составных компонентов первичной конечной точки результаты показали значительное снижение риска в группе, получавшей лозартан: снижение риска на 25,3 % для увеличения сывороточного креатинина в два раза (р = 0,006); снижение риска на 28,6 % для терминальной стадии почечной недостаточности (р = 0,002); снижение риска на 19,9 % для терминальной стадии почечной недостаточности или смерти (р = 0,009); снижение риска на 21,0 % для увеличения сывороточного креатинина в два раза или для терминальной стадии почечной недостаточности (р = 0,01).

Отсутствовали значительные различия частоты смертей по любой причине между двумя группами терапии.

В этом исследовании лозартан в целом переносился хорошо, как продемонстрировано тем, что частота прекращения терапии в связи с нежелательными явлениями была сравнима с частотой в группе плацебо.

Исследование HEAAL

Исследование HEAAL (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan, оценка антагониста рецепторов ангиотензина II по конечной точке сердечная недостаточность) являлось контролируемым клиническим исследованием, проводимым по всему миру, с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет, с сердечной недостаточностью (II-IV класса NYHA), которые не переносили терапию ингибиторами АПФ. Пациенты были рандомизированы на получение лозартана 50 мг один раз в сутки или лозартана 150 мг, на фоне традиционной терапии, за исключением ингибиторов

Последующее наблюдение за пациентами проводилось в течение 4 лет (медиана 4,7 года). Первичной конечной точкой исследования являлась составная конечная точка смерти по любой причине или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Результаты показали, что терапия лозартаном 150 мг (828 событий), по сравнению с лозартаном 50 мг (889 событий) приводила к снижению риска на 10,1% (р=0,027 95% доверительный интервал 0,82-0,99) по числу пациентов, достигающих первичной составной конечной точки. Это происходило преимущественно за счет сокращения частоты госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Терапия лозартаном 150 мг снижала риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 13,5% сравнительно с лозартаном 50 мг (р=0,025 95% доверительный интервал 0,76-0,98). Отсутствовали значительные различия частоты смертей по любой причине между группами терапии. Нарушение функции почек, гипотензия и гиперкалиемия были более распространены в группе 150 мг, чем в группе 50 мг, но эти нежелательные явления не привели к значительно большему числу случаев отказа от терапии в группе 150 мг.

Исследование ELITE I и ELITE II

В исследовании ELITE, проводимом в течение 48 недель на 722 пациентах с сердечной недостаточностью (II-IV класс по NYHA), не наблюдалось различий между пациентами, получавшими лозартан, и пациентами, получавшими каптоприл в отношении первичной конечной точки долговременного изменения функции почек. Наблюдение исследования ELITE заключается в том, что по сравнению с каптоприлом, лозартан снижал риск смерти, не было подтверждено в последующем исследовании ELITE II, которое описано ниже.

В исследовании ELITE II лозартан 50 мг один раз в сутки (начальная доза 12,5 мг, с увеличением до 25 мг, затем 50 мг один раз в сутки) сравнивался с каптоприлом 50 мг три раза в сутки (начальная доза 12,5 мг, с увеличением до 25 мг, затем 50 мг три раза в сутки). Первичной конечной точкой этого проспективного исследования являлась смерть по любой причине.

В этом исследовании 3152 пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV класс по NYHA) прослеживались почти два года (медиана: 1,5 года) для определения, обладает ли лозартан превосходством над каптоприлом в отношении снижения смертности по любой причине. Первичная конечная точка не показала никаких статистически значимых отличий между лозартаном и каптоприлом в отношении сокращения смертности по любой причине.

В обоих клинических исследованиях, контролируемых препаратом сравнения (а не плацебо-контролируемых) пациентов с сердечной недостаточностью было показано, что переносимость лозартана превосходила переносимость каптоприла, при измерении на основе значительно более низкой частоты отмены терапии в связи с нежелательными явлениями и значительно меньшей частотой кашля.

Повышенная смертность наблюдалась в ELITE II в небольшой подгруппе (22 % всех пациентов с сердечной недостаточностью), принимавшей бета-блокаторы на исходном уровне.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь лозартан быстро всасывается и метаболизируется при "первом прохождении", образуя активный карбоксильный метаболит и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет приблизительно 33 %. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3-4 часа соответственно.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на > 99 % связываются с белками плазмы, преимущественно альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.

Биотрансформация

Около 14 % введенной внутривенно или перорально дозы лозартана преобразуется в его активный метаболит. После перорального и внутривенного введения меченного изотопом 14 С лозартана калия радиоактивность, циркулирующая в плазме, преимущественно приписывается лозартану и его активному метаболиту. Минимальное преобразование лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у одного процента исследуемых лиц.

В дополнение к активному метаболиту образуются неактивные метаболиты.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь примерно 4 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится в моче как активный метаболит. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной с пероральными дозами лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9 часов соответственно. При приеме 100 мг один раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме в значительной степени.

Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется с желчью и с мочой. После приема пероральной дозы/после внутривенного введения маркированного изотопом 14 С лозартана у человека примерно 35 % / 43 % дозы радиоактивности восстанавливается в моче и 58 %/ 50 % — в кале.

Характеристики у пациентов

У пожилых гипертензивных пациентов плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита существенно не отличаются от обнаруживаемых в плазме более молодых гипертензивных пациентов.

У гипертензивных пациентов женского пола плазменные уровни лозартана были в два раза больше, чем у гипертензивных пациентов мужского пола, в то время как плазменные уровни активного метаболита не различались у мужчин и женщин.

У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени плазменные уровни лозартана и его активного метаболита после перорального приема были в 5 и 1,7 раз выше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме не изменены у пациентов с клиренсом креатинина более 10 мл/мин. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, AUC для лозартана примерно в 2 раза выше у пациентов на гемодиализе.

Плазменные концентрации активного метаболита не изменены у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов на гемодиализе.

Показания к применению

Лечение эссенциальной гипертензии.

Снижение риска возникновения инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, документально подтвержденной ЭКГ (см. раздел «Фармакодинамика», исследование LIFE, «Расовая принадлежность»)

Лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, которым не показана терапия ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) вследствие несовместимостей, особенно при кашле, или при наличии противопоказаний. Пациентов с сердечной недостаточностью, которые были стабилизированы ингибитором АПФ, не следует переводить на прием лозартана. У пациентов фракция выброса левого желудочка должна составлять

Лечение почечной недостаточности у взрослых пациентов с гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией > 0,5 г/сутки как часть антигипертензивной терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активной субстанции или вспомогательным веществам. Второй и третий триместры беременности.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Беременность и период лактации

Применение лозартана противопоказано во второй и третий триместры беременности. Эпидемиологические свидетельства относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ на первом триместре беременности не являются окончательными; однако нельзя исключать небольшое увеличение риска. Тогда как отсутствуют контролируемые данные по риску с ингибиторами рецептора ангиотензина II (AIIRA), подобные риски могут существовать для этого класса лекарственных средств. Если только продолжение терапии AIIRA не будет сочтено жизненно важным, пациентам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные антигипертензивные терапии с установленным профилем безопасности для примения во время беременности. При обнаружении беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, если уместно, следует начать альтернативную терапию.

Известно, что воздействие терапии AIIRA на втором и третьем триместрах беременности вызывает токсичность для плода у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и токсичность для новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если со второго триместра беременности применяется лозартан, рекомендована ультразвуковая проверка черепа и функции почек.

Следует вести тщательное наблюдение за младенцами, матери которых принимали лозартан, для выявления гипотензии.

Кормление грудью

Так как отсутствует информация относительно применения лозартана при кормлении грудью, лозартан не рекомендован к применению, и предпочтительными являются альтернативные терапии с установленными профилями безопасности при кормлении грудью, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного младенца.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Таблетки лозартана следует проглатывать, запивая стаканом воды.

Прием лозартана может производиться независимо от приема пищи.

Гипертензия

Обычная начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг один раз в сутки для большинства пациентов. Максимальное антигипертензивное действие достигается через 3-6 недель после начала терапии. Некоторые пациенты могут получать дополнительное преимущество при увеличении дозы до 100 мг один раз в сутки (утром).

Лозартан может применяться с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками (например, гидрохлортиазидом).

Снижение риска инсульта у пациентов с гипертензией, у которых гипертрофия левого желудочка документирована ЭКГ

Обычная начальная доза составляет 50 мг лозартана один раз в сутки. Низкую дозу гидрохлортиазида следует добавлять и/или дозу лозартана следует увеличивать до 100 мг один раз в сутки на основании ответа артериального давления.

Сердечная недостаточность

Обычная начальная доза лозартана для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг один раз в сутки. Дозу препарата следует титровать с недельными интервалами (т. е. 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки, до максимальной дозы 150 мг один раз в сутки), в зависимости от переносимости пациентом.

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа и протеинурией > 0.5 г/сутки

Обычная начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 100 мг один раз в сутки на основании ответа артериального давления, через один месяц после начала терапии и далее. Лозартан может применяться с другими антигипертензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-блокаторами и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими широко используемыми гипогликемическими препаратами (такими как производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы). Особые группы патентов

Применение у пациентов с истощением интраваскулярного объема Для пациентов с истощением интраваскулярного объема (то есть у тех, кто получает лечение большими дозами диуретиков), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг один раз в сутки.

Применение v пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе

Не требуется корректировки начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Применение у пациентов с нарушением Функции печени

Следует рассмотреть возможность применения более низкой дозы у пациентов с нарушением функции печени в анамнезе. Отсутствует опыт терапевтического применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Соответственно, лозартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение у пожилых пациентов

Хотя следует рассмотреть возможность начала терапии дозой 25 мг у пациентов старше 75 лет, корректировка дозы для пожилых пациентов обычно не требуется.

Побочное действие

Лозартан оценивался в следующих клинических исследованиях:

в контролируемых клинических исследованиях на более чем 3000 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и более с эссенциальной гипертензией, в контролируемом клиническом исследовании на 177 гипертензивных педиатрических пациентах от 6 до 16 лет

в контролируемом клиническом исследовании на более чем 9000 пациентов с гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка в контролируемом клиническом исследовании на более чем 7700 взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью

в контролируемом клиническом исследовании на более чем 1500 пациентов с сахарным диабетом 2 типа от 31 года и старше, с протеинурией В данных клинических исследованиях наиболее распространенной нежелательной реакцией было головокружение.

Частота перечисленных ниже побочных явлений определяется с использованием следующих критериев:

Очень частые (>1/10),

Частые (>1/100 -

Нечастые (>1/1000 -

Редкие (>1/10 000-

Очень редкие (

Неизвестно (нельзя установить, исходя из доступных данных).

Гипертензия

В контролируемых клинических исследованиях с участием более чем 3300 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и более с эссенциальной гипертензией сообщались следующие нежелательные реакции:

В контролируемом клиническом исследовании на пациентах с хронической сердечной недостаточностью (см. исследования ELITE I, ELITE II и HEAAL) сообщались следующие нежелательные реакции:

В клиническом исследовании, проводимом с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, у 9,9% пациентов, получавших таблетки лозартана, развилась гиперкалиемия >5,5 ммоль/л и у 3,4% пациентов, получавших плацебо.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Как следствие подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, у пациентов с риском отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии.

Передозировка

Симптомы: Имеются ограниченные данные в отношении передозировки у человека. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть гипотензия и тахикардия. Брадикардия может развиться вследствие парасимпатической (вагальной) стимуляции.

Лечение: Если возникнет симптоматическая гипотензия, следует проводить поддерживающую терапию.

Меры зависят от времени приема лекарственного средства и вида и тяжести симптомов. Приоритет следует отдавать стабилизации сердечно-сосудистой системы. После перорального приема показан прием достаточной дозы активированного угля. После этого следует проводить тщательный контроль параметров жизнедеятельности. Параметры жизнедеятельности следует корректировать при необходимости.

Ни лозартан, ни активный метаболит не могут быть удалены посредством гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Другие антигипертензивные средства могут увеличивать гипотензивное действие лозартана. Сопутствующее применение с другими веществами, которые могут вызвать гипотензию как нежелательную реакцию (например, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими препаратами, баклофеном и амифостином), может увеличить риск гипотензии.

Лозартан преимущественно метаболизируется цитохромом Р450 (CYP) 2С9 в активный карбокси-кислотный метаболит. В клиническом исследовании было обнаружено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает воздействие активного метаболита приблизительно на 50%. Было обнаружено, что сопутствующая терапия лозартаном с рифампицином (индуктором метаболических ферментов) давала снижение плазменной концентрации активного метаболита на 40%. Клиническая значимость этих эффектов не известна. Не было обнаружено различий воздействия при сопутствующей терапии флувастатином (слабым ингибитором CYP2C9).

Как с другими лекарственными средствами, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, сопутствующее применение других лекарственных средств, сберегающих калий (например, калийсберегающих диуретиков: амилорида, триамтерена, спиронолактона) или могут повысить уровни калия (например, гепарин), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется.

Сообщалось об обратимых повышениях концентраций лития в сыворотке и токсичности при сопутствующем назначении лития с ингибиторами АПФ. Очень редкие случаи также отмечались с антагонистами рецептора ангиотензина II. С осторожностью следует одновременно назначать литий и лозартан. Если эта комбинация является жизненной важной, рекомендован контроль содержания лития в сыворотке при сопутствующем применении.

При одновременном назначении антагонистов ангиотензина II и НПВС (т. е., селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселективных НПВС) может происходить ослабление антигипертензивного действия. Сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может приводить к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышению калия сыворотки, особенно у пациентов с имеющимся снижением функции почек. Эту комбинацию следует назначать с осторожностью.

Двойная блокада (например, путем добавления ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна быть ограничена отдельно определенными случаями, с тщательным мониторингом функции почек. Некоторые исследования показали, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или диабетом с терминальной стадией повреждения органа, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с использованием одного агента ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Особенности применения

Г иперчувствительность

Ангионевротический отек. Следует вести тщательное наблюдение за пациентами с ангионевротическим отеком в анамнезе (отеком лица, губ, горла и/или языка).

Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы и после увеличения дозы, может происходить у пациентов с истощением объема и/или натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограничением потребления соли, диареи или рвоты. Эти состояния следует скорректировать до назначения лозартана или использовать более низкую начальную дозу.

Нарушения электролитного баланса

Нарушения электролитного баланса часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью, с диабетом или без него, и их следует учитывать. В клиническом исследовании, проводившемся с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа, с нефропатией, частота гиперкалиемии была выше в группе, получавшей лозартан, по сравнению с группой плацебо. Соответственно, следует вести тщательный контроль плазменных концентраций калия, а также значений клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30- 50 мл/мин.

Нарушение работы печени

На основании фармакокинетических данных, которые демонстрируют значительное повышение плазменных концентраций лозартана у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть возможность применения более низкой дозы у пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе. Отсутствует опыт терапевтического применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Соответственно, не следует назначать лозартан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение работы почек

Как следствие подавления ренин-ангиотензиновой системы, отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или имеющимся нарушением функции почек). Как при применении других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, отмечалось увеличение содержания мочевины крови и креатинина сыворотки у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки; эти изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки.

Было продемонстрировано, что сопутствующее применение лозартана и ингибиторов АПФ нарушает функцию почек. Соответственно, одновременное применение этих препаратов не рекомендовано.

Пересадка почки

Отсутствует опыт применения у пациентов с недавней пересадкой почки.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не будут отвечать на терапию антигипертензивными препаратами, действующими посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Соответственно, применение лозартана не рекомендовано.

Болезнь коронарных артерий и цереброваскулярное заболевание

Как при применении любых антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическим кардиоваскулярным и цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью или без нее, имеется - как при применении других лекарственных средств, действующих на ренин- ангиотензиновую систему - риск тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.

Отсутствует достаточный опыт терапевтического применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями сердца. Соответственно, лозартан следует использовать с осторожностью в этих группах пациентов. Следует с осторожностью применять лозартан в сочетании с бета-блокаторами.

Стеноз клапана аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как при применении других сосудорасширяющих средств, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, страдающих стенозом клапана аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Другие указания и меры предосторожности

Как наблюдалось для ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина очевидным образом менее эффективны в отношении снижения артериального давления у людей негроидной расовой принадлежности, чем у людей, принадлежащих к другим расам, возможно вследствие большей распространенности низкорениновых состояний в популяции людей негроидной расы с гипертензией.

Особые предостережения относительно вспомогательных компонентов Лориста содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы- галактозы не должны принимать данный препарат.

Условия хранения

Таблетки 12,5 мг, 25 мг, 100 мг: Не требует особых условий хранения.

Таблетки 50 мг: Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать позднее даты, указанной на упаковке.

Состав

Действующие вещества: лозартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 100 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е 171), тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакологическая группа" type="checkbox">

Фармакологическая группа

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Лозартан и диуретики.

Код АТХ C09D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакологические.

Лозартан и гидрохлоротиазид

Доказано, что гипотензивное действие компонентов препарата аддитивная, таким образом, применение компонентов препарата вместе большей степени снижает артериальное давление, чем их прием отдельно. Считается, что эффект является результатом сопутствующей действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического эффекта гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, снижает концентрацию калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона может ослабить потери калия, связанные с применением диуретика.

Лозартан оказывает умеренное и преходящей урикозурическими действие. Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в крови комбинация лозартана и гидрохлоротиазида ослабляет гиперурикемией, вызванную диуретиком.

Антигипертензивный эффект препарата сохраняется в течение 24 часов, а также сохраняется при длительном применении. Кроме существенного снижения артериального давления, терапия препаратом клинически значимо не влияла на частоту сердечных сокращений.

Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида эффективна для снижения артериального давления у мужчин и у женщин, пациентов негроидной и европеоидной рас, пациентов среднего (<65 лет) и пожилого возраста (≥ 65 лет), а также эффективная на всех стадиях артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан - синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АО 1) для перорального применения. Ангиотензин II, мощный сосудосуживающее средство, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АО 1 , содержащиеся во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и обнаруживает несколько важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно блокирует рецептор AT 1 . В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (E 3174) - блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не влияет на действие АПФ (киназа II), который отвечает за расщепление брадикинина. Поэтому не отличаются нежелательные реакции, связанные с повышенной концентрацией брадикинина. При введении лозартана тормозится негативное воздействие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, антигипертензивная активность и снижение уровня альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. После прекращения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение трех дней возвращается к норме.

Лозартан и его основной активный метаболит более способны к связыванию с рецептом AT 1 , чем с рецептором AT 2 . Активный метаболит, по расчетам объемного процента, в 10-40 раз эффективнее, чем лозартан.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является диуретиком тиазидового ряда. Механизм антигипертензивного действия диуретика тиазидового ряда до конца не изучен. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный механизм электролитного реабсорбции, тем самым непосредственно повышая выведение натрия и хлора в примерно одинаковых количествах. Диуретический влияние гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме, повышает секрецию альдостерона с последующим ростом показателей калия в моче и потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке. Возможно, из-за блокады ренин-альдостероновой системы одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II способствует оборотной потере калия, связанной с диуретиком тиазидового ряда.

После приема усиления диуреза начинается в течение двух часов, достигает пика через 4:00 и продолжается в течение 6-12 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется не более 24 часов.

Фармакокинетика.

Всасывания.

Лозартан

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму с образованием одного активного карбоксильного метаболита и других фармакологически неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается через час и через 3-4 часа после приема соответственно. Прием пищи не оказывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.

Распределение

Лозартан

99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. В исследовании на животных лозартан небольшой степени или совсем не проникал через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, не проникает через гематоэнцефалический барьер; проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан

Примерно 14% перорально или введенной дозы лозартана метаболизируется в его активный метаболит. После приема или введения радиоактивно меченого (14 C) лозартана калия радиоактивность плазмы крови вызвана в основном лозартаном и его активным метаболитом. В 1% исследованных лиц лозартан только незначительно превращается в активный метаболит.

Кроме активного метаболита, формируются неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, сформированные путем гидроксилирования бутилового цепи, и второстепенный метаболит N-2 тетразол глюкуронид.

Лозартан

Клиренс лозартана и его активного метаболита из плазмы крови соответственно составляет примерно 600 мл / мин и 50 мл / мин. Клиренс лозартана и его активного метаболита из почек составляет соответственно 74 мл / мин и 26 мл / мин. При пероральном введении с мочой выводится 4% дозы лозартана в неизмененном виде и 6% - в виде активного метаболита.

Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейно изменяются при применении пероральных доз лозартана калия до 200 мг.

После приема концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови уменьшаются полиэкспоненциально; период полувыведения составляет примерно 2:00 и 6-9 ч соответственно. При однократном применении 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

И билиарная, и почечная экскреция играют роль в элиминации лозартана и его активных метаболитов. После приема внутрь радиоактивно меченого (14 C) лозартана около 35% радиоактивности обнаруживается в моче, а 58% - в кале.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По данным наблюдений продолжительностью не менее 24 часов, период полувыведения крови гидрохлоротиазида составлял 5,6-14,8 часа. По крайней мере 61% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Характеристики у пациентов

Лозартан и гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и всасывание гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значительно не отличаются от таковых у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан

После приема внутрь пациентам с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести концентрации лозартана и его активных метаболитов в плазме крови были соответственно в 5 и в 1,7 раз выше, чем у молодых добровольцев.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.

Показания

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, артериальное давление которых должным образом не регулируется только лозартаном или гидрохлоротиазидом.

Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и летальных исходов у больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к лозартана, производных сульфонамида (таких как гидрохлоротиазид) или к любым вспомогательных веществ.
Гипокалиемия или гиперкальциемия, резистентная к терапии.
Тяжелые нарушения функции печени холестаз и обструкция желчевыводящих путей.
Рефрактерны гипонатриемия.
Симптоматическая гиперурикемия / подагра.
Беременные и женщины, которые планируют забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Период кормления грудью.
Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).
Анурия.
Одновременное применение с алискиреном в случае сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2) (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лозартан

Были сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивали.

Как и в случае применения других препаратов, блокирующих рецепторы ангиотензина II или их эффекты, сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке. Одновременное применение не рекомендуется.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, возможно уменьшение выведения лития. Поэтому следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке, если соли лития применяют вместе с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (ацетилсалициловая кислота в режиме противовоспалительного дозирования, селективные ингибиторы ЦОГ-2) и неселективные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. Сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может привести к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и увеличение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты нуждаются в адекватной гидратации и тщательного контроля функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически после нее.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, которые подавляют ЦОГ 2, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимы.

Артериальная гипотензия как основной или побочный эффект характерна для трициклических антидепрессантов, нейролептиков, баклофена, амифостин. Одновременное применение этих препаратов может повысить риск артериальной гипотензии.

Исследования показали, что в результате двойной блокады РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышается риск побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, по сравнению с применением одного агента ренин-ангиотензин альдостероновой системы (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения».

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении следующие препараты могут взаимодействовать с диуретиками тиазидового ряда.

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты

Может усилиться ортостатическая гипотензия.

Противодиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)

Применение тиазидов может влиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в изменении дозы противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск возникновения лактацидоз, вызванного возможной функциональной недостаточностью почек, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства

Аддитивный эффект.

Смолы колестирамина и колестипола

Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается при наличии смол анионного обмена. Однократные дозы колестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта соответственно до 85% и 43%;

Кортикостероиды, АКТГ

Увеличивается потеря электролитов, особенно повышается риск гипокалиемии.

Прессорные амины (например адреналин)

Возможно снижение реакции на прессорные амины. Степень этого снижения незначительна, поэтому не исключается применение этих средств.

Недеполяризующие скелетно-мышечные релаксанты (например тубокурарин)

Возможна повышенная реакция на применение миорелаксантов.

препараты лития

Диуретики уменьшают клиренс в почках и повышают риск литиевой интоксикации; одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться корректировка дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующий прием тиазидов может повысить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринола.

Антихолинергические препараты (например атропин, биперидена)

Повышение биодоступности диуретиков тиазидового ряда связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снизить выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усилить их миелосупрессивную действие.

салицилаты

При применении больших доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.

метилдопа

В отдельных случаях при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы отмечали гемолитической анемии.

циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина повышается риск возникновения гиперурикемии и осложнений вроде подагры.

сердечные гликозиды

Вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия, может побудить к развитию сердечных аритмий, вызванных сердечными гликозидами.

Лекарственные средства, на которые влияет нарушение уровня калия в сыворотке крови

Необходимо периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и проводить контроль ЭКГ при применении препарата лозартан / гидрохлоротиазид с лекарственными средствами, действие которых зависит от уровня калия в плазме крови (такими как сердечные гликозиды и антиаритмические средства), а также с препаратами, вызывающими желудочковую тахикардию (torsades de pointes), включая некоторые антиаритмические средства, поскольку гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии:

антиаритмические препараты Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
другие препараты (например бепридил, цизаприд, дифеманил, внутривенно введен эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, внутривенно введен винкамин).

соли кальция

Диуретики тиазидового ряда могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие пониженной экскреции. Если необходимо применять препараты, увеличивающие содержание кальция, следует регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответственно к полученному результату определять дозу этих препаратов.

Взаимодействия в ходе лабораторных анализов

Через влияние на метаболизм кальция тиазиды могут изменять результаты функциональных тестов паращитовидных желез.

Карбамазепин.

Риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический наблюдение за больным и лабораторный контроль крови.

Контрастные вещества, содержащие йод

В случае вызванного диуретиками обезвоживания существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз препаратов, содержащих йод. До их у пациентов следует восстановить водный баланс.

Амфотерицин B (парентерально), кортикостероиды, АКТГ, слабительные средства и глицирризин (содержится в солодки). Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

Особенности применения

Лозартан

Ангионевротический отек

Следует установить тщательное наблюдение за пациентами, у которых в анамнезе был ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка).

Артериальная гипотензия и дефицит объема жидкости, циркулирующей

У пациентов с дефицитом объема жидкости, циркулирующей и / или натрия в организме вследствие интенсивного применения диуретиков, ограничение употребления соли, диареи или рвоты может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы и после повышения дозы. Подобные состояния требуют проведения их коррекции к применению препарата или уменьшения начальной дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса

У пациентов с почечной недостаточностью, как больных сахарным диабетом, так и без него, часто возникают нарушения электролитного баланса, которые требуют коррекции. Поэтому необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина. Особенно тщательного наблюдения требуют пациенты с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл / мин. Одновременно с лозартаном не рекомендуется применять калийсберегающие диуретики, добавки, содержащие калий, и заменители соли с калием.

Нарушение функции печени

Основываясь на фармакокинетических данных, свидетельствующих о существенном увеличении концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, пациентам, в анамнезе у которых легкие или умеренные нарушения функции печени, необходимо уменьшить дозу препарата. Опыта терапевтического применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лекарственное средство противопоказано таким пациентам.

Нарушение функции почек

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-, например при тяжелой сердечной недостаточности или уже существующих нарушениях функции почек).

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, также сообщалось о повышении мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки эти изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыта применения препарата пациентам, недавно перенесших трансплантацию почек, нет.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, механизм действия которых заключается в угнетении ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому им не рекомендуется применять таблетки лозартана.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении любых других антигипертензивных препаратов, быстрое снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярные заболевания может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением функции почек или без, при применении лозартана, которые и при применении любых других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и (очень часто - острой) почечной недостаточности.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, следует проявлять особую осторожность в отношении пациентов со стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности

Подобно ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, скорее всего, вследствие более высокой частоты низкого уровня ренина в популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Беременность

Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. Если продолжения терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II нельзя считать очень нужным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если обнаружена беременность, лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

При одновременном применении алискиреном и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. В связи с двойной блокадой ренин-ангиотензин-(РААС) одновременное применение алискиреном и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае необходимости двойной блокады РААС следует тщательно контролировать функцию почек, уровень электролитов в крови и артериальное давление. Не следует одновременно применять антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ пациентам с сахарным диабетом.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при применении других антигипертензивных средств, у некоторых пациентов при приеме препарата может возникнуть симптоматическая гипотензия. Пациенты следует наблюдать по клинических проявлений жидкостного электролитного дисбаланса (например уменьшение объема жидкости, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут возникнуть в результате сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов через определенные интервалы времени следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. При жаркой погоде у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия растворения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазиды способны изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка доз противодиабетических препаратов, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться скрытый сахарный диабет.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой, а также вызывать незначительное и преходящее повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией диуретиками тиазидового ряда.

Терапия тиазидами может привести к гиперурикемии и / или подагры у некоторых пациентов. Поскольку лозартан уменьшает содержание в моче мочевой кислоты, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом уменьшает гиперурикемию, вызванную диуретиком.

Нарушение функции печени

Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку может вызвать появление внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Другие состояния

У пациентов, получающих тиазиды, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или ухудшение течения системной красной волчанки у пациентов, получавших тиазиды.

Особая информация о некоторых ингредиентах

Лориста ® H 100 содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лозартан

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Эпидемиологические заключения о риске тератогенности вследствие влияния ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не однозначны, однако нельзя исключать небольшое повышение риска. До сих пор нет никаких контролируемых эпидемиологических данных о риске в связи с приемом ингибиторов ангиотензина II, подобный риск возможен для этого класса препаратов. Если продолжения терапии ингибитором ангиотензина II нельзя считать очень нужным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если обнаружена беременность, лечение ингибитором ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов ангиотензина II во время II и III триместра беременности может вызвать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардация окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечную недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение ингибиторов ангиотензина II произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы ангиотензина II, следует тщательно контролировать по артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время первого триместра. Исследования на животных ограничены.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во время II и III триместра может повредить кровоснабжению между плацентой и плодом и вызвать у плода и новорожденного желтуху, расстройство электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отека, а также гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы крови и возникновения маточно-плацентарной гипоперфузии без благотворного влияния на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением случаев, когда нельзя применять альтернативное лечение.

Кормление грудью

Не рекомендуется применять препарат из-за отсутствия достаточных данных относительно применения в период кормления грудью. Пациента следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось никаких исследований о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Однако во время управления автотранспортом или другими механизмами при применении антигипертензивных препаратов возможно головокружение или усталость, особенно в начале лечения или при повышении дозы.

Способ применения и дозы.

Препарат Лориста ® H 100 можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами.

Таблетку препарата следует глотать, запивая стаканом воды.

Препарат Лориста ® H 100 можно применять независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Лозартан и гидрохлоротиазид не применяют в качестве начальной терапии, однако применяют пациентам, артериальное давление которых соответственно не контролируется только лозартаном или гидрохлоротиазидом.

Для пациентов, у которых артериальное давление будет адекватно контролируется монотерапии, может быть принято решение о переходе на комбинированную терапию.

Обычная поддерживающая доза - 1 таблетка Лориста ® H (50 мг / 12,5 мг) 1 раз в сутки. Для пациентов, у которых применение 1 таблетки препарата Лориста® Н не дает достаточного эффекта, дозу можно повысить до 1 таблетки Лориста® НD (100 мг / 25 мг) 1 раз в сутки.

Максимальная доза - 1 таблетка Лориста ® HD 100 мг / 25 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Препарат Лориста ® H 100 предназначен для пациентов, получающих установленной путем титрования дозы лозартана 100 мг и требующих дополнительного контроля артериального давления.

Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и летальных исходов у больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка

Начальная доза составляет 50 мг лозартана 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевого значения уровня артериального давления приемом 50 мг лозартана в сутки, следует подбирать терапию с применением комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг) и в случае необходимости дозу увеличить до 100 мг лозартана / 12 5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует увеличить до 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.

Лориста ® H, Лориста ® H 100 и Лориста ® HD являются альтернативными лекарственными средствами для пациентов, которые контролируют АГ путем одновременного приема лозартана и гидрохлоротиазида в соответствующих дозах.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которые проходят сеансы гемодиализа

Не нужно никакой корректировки начальной дозы для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл / мин). Таблетки с комбинацией лозартан / гидрохлоротиазид не рекомендуются для пациентов, которые проходят сеансы гемодиализа. Препарат не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости

Коррекцию дефицита объема жидкости и / или натрия следует проводить перед началом применения лозартана / гидрохлоротиазида в таблетках.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение у пациентов пожилого возраста

Обычно нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Дети.

Опыт применения препарата у детей отсутствует, поэтому комбинацию лозартан / гидрохлоротиазид не следует применять этой категории пациентов.

Передозировка

Специфических данных по лечению передозировки препаратом нет. Терапия передозировки симптоматическая и поддерживающая. Нужно прервать курс терапии препаратом и тщательно контролировать состояние пациента. Если препарат принят недавно, нужно вызвать рвоту и принять меры, направленные на устранение дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии.

Лозартан

Данные о передозировке препарата у человека ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия, тахикардия брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.

Лозартан и его активный метаболит не удаляется путем гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Часто симптомы передозировки является следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочеиспускания. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий.

Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не был установлен.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые могут возникнуть во время лечения, классифицированные в группы по частоте появления: очень часто ³1 / 10; часто: ³1 / 100 - <1/10; нечасто ³1 / 1000 - <1/100; редко ³1 / 10000 - <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

В исследованиях лозартана калия и гидрохлоротиазида не наблюдалось никаких побочных реакций, необычных для этой комбинации веществ. Побочные реакции ограничивались теми, что ранее наблюдались для лозартана калия и / или гидрохлоротиазида.

Во время исследований при артериальной гипертензии головокружение было единственным побочным эффектом, который был связан с действующим веществом и встречался более чем 1% больных (достоверно больше, чем в группе плацебо).

Кроме этих реакций, существуют такие побочные реакции:

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит.

лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ). Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении одного из отдельных компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами препарата при применении комбинации лозартана калия / гидрохлоротиазида, следующие:

Лозартан:

со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, пурпура Геноха-Геноха, экхимозы, гемолиз;

неизвестно - тромбоцитопения

со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности: анафилактические реакции, ангионевротический отек включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка; ангионевротический отек в анамнезе при применении лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ крапивница

со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, подагра;

нарушения психики: часто - бессонница;

нечасто - чувство страха, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, аномальные сновидения, расстройства сна, сонливость, нарушение памяти;

со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение

нечасто - нервозность, парестезии, периферическая невропатия, тремор, мигрень, потеря сознания; неизвестно - извращение вкуса;

со стороны органов зрения: нечасто - нечеткость зрения, жжение / покалывание в глазах, конъюнктивит, снижение зрительной активности;

со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - вертиго, звон в ушах

Со стороны сердца: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)

со стороны сосудов: нечасто - васкулит

неизвестно - дозозависимы ортостатические эффекты

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, изменения в носовых пазухах;

нечасто - фарингального дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей

со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия

нечасто - запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость;

неизвестно - панкреатит

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно - изменение показателей функции печени

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение;

со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия

нечасто - боль в руках, отек суставов, боль в коленях, костные и мышечные боли, боль в плечах, ощущение скованности в суставах, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость,

неизвестно - рабдомиолиз;

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность

нечасто - никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей;

со стороны половых органов и молочных желез: нечасто - снижение либидо, нарушение эрекции / импотенция

общие нарушения: часто - астения, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке нечасто - отек лица, повышение температуры;

неизвестно - гриппоподобные симптомы, недомогание;

лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто - незначительное снижение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко - повышение ферментов печени и билирубина.

Гидрохлоротиазид:

со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции;

со стороны обменную веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

нарушения психики: нечасто - бессонница, изменения настроения;

со стороны нервной системы: часто - головная боль;

со стороны органов зрения: нечасто - обратимое помутнение зрения, ксантопсия;

со стороны сосудов: нечасто - некротизирующий ангииты (васкулит, кожный васкулит)

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких;

со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - воспаление слюнных желез, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор

со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит

со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

По 14 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

По 15 таблеток в блистере, по 2 или по 4 или по 6 блистеров в картонной коробке.

Лориста Н – комбинированное антигипертензивное лекарственное средство, содержащее в своем составе избирательный блокатор ангиотензиновых рецепторов (типа АТ1) лозартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Конечная цель терапии артериальной гипертензии – предупредить развитие нарушений церебрального кровообращения, сердечно-сосудистых событий, почечной недостаточности, а также снизить риск сердечно-сосудистой смертности. Учитывая тот прискорбный факт, что монотерапия в большинстве случаев не справляется с задачей достижения целевого уровня артериального давления, в последние годы кардиологи все больше уповают на комбинированные антигипертензивные препараты. Одной из наиболее перспективных в настоящее время считается комбинация «блокатор ангиотензиновых рецепторов (сартан) + тиазидный диуретик». Имея в целом сходный механизм действия с комбинацией «ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) + тиазидный диуретик», данный фармакологический «микс» обладает и рядом неоспоримых преимуществ над первым. Так, сартаны в отличие от иАПФ обеспечивают более полную блокаду «клеточных» эффектов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Они имеют также и лучшую переносимость, не вызывая в отличие от иАПФ изнуряющего сухого кашля и ангионевротического отека вследствие накопления в организме излишков брадикинина. Результаты многоцентровых рандомизированных клинических исследований продемонстрировали высокую эффективность лозартана при артериальной гипертензии. Сартаны сегодня занимают одну из ключевых позиций в международных рекомендациях по лечению этого заболевания, являясь препаратами первого ряда, пригодными для продолжительной фармакотерапии. Лориста Н от словенской фармацевтической компании «КРКА» появилась в нашей стране в 2008 году и к настоящему времени уже успела завоевать уважение врачей и доверие пациентов. Механизм действия лористы Н основан на способности лозартана (оставим пока за скобками гидрохлоротиазид) блокировать доступ ангиотензина II к его «личным» рецепторам, благодаря которым он реализует свой вазопрессорный потенциал.

В результате препарат вызывает расслабление стенок кровеносных сосудов, снижает пред- и постнагрузку на миокард, общее периферическое сопротивление сосудов и предупреждает гипертрофию левого желудочка. В отличие от других антигипертензивных лекарственных средств, лориста Н обладает урикозурическим эффектом, не оказывает негативного влияния на эректильную функцию, проявляет противовоспалительные и антиагрегантные (противотромбические) свойства, улучшает когнитивные (познавательные) функции. Эффективность и благоприятный профиль безопасности лористы Н были подтверждены не только при клинических испытаниях, но и в ходе постмаркетинговых исследований, т.е. уже после выхода препарата на рынок. После приема внутрь лозартан быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Его системная биодоступность составляет 33%, что связано с эффектом первого прохождения через печень. Пик концентрации лозартана в крови регистрируется через 1 час после приема. Лористу Н можно применять независимо от приема пищи. Второй компонент препарата -¬ тиазидный диуретик гидрохлоротиазид – препятствует обратному всасыванию в дистальном отделе нефрона ионов натрия, и хлора, а также воды и ионов калия, магния и кальция. Его антигипертензивное действие обусловлено расширением артериол. Диуретический эффект отмечается спустя 1-2 часа после приема препарата, достигает своего максимума спустя 4 часа и продолжается до 12 часов. Начальная (она же и поддерживающая) доза лористы Н при артериальной гипертензии составляет 1 таблетку 1 раз в сутки. Максимальный терапевтический эффект следует ожидать в течение первых 3 недель фармакотерапии. При недостаточной эффективности препарата эта доза может быть увеличена до 2 таблеток. Лориста Н хорошо сочетается с другими антигипертензивными препаратами. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Наличие в составе препарата гидрохлоротиазида повышает риск артериальной гипотонии и нарушений водно-солевого баланса.

Фармакология

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Лозартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ 1 небелковой природы.

Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых пациентов (≤ 65 лет).

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч.

Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Фармакокинетика

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их раздельном применении.

Лозартан

Всасывание

Хорошо всасывается из ЖКТ. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Биодоступность составляет около 33%. C max лозартана в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь, а C max ЕXP-3174 достигается через 3-4 ч.

Распределение

Более 99% лозартана и EXP-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. V d лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Подвергается значительному метаболизму при "первом прохождении" через печень, образуя активный метаболит ЕXP-3174 (14%) и ряд неактивных метаболитов.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет приблизительно 10 мл/с (600 мл/мин) и 0.83 мл/с (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет около 1.23 мл/с (74 мл/мин) и 0.43 мл/с (26 мл/мин), соответственно. T 1/2 лозартана и EXP-3174 составляет 2 ч и 6-9 ч соответственно. Около 58% препарата выводится с желчью, 35% – почками.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

После приема внутрь абсорбция гидрохлоротиазида составляет 60-80%. C max в крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы крови - 64%.

Метаболизм и выведение

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. T 1/2 составляет 5-15 ч.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне; вид таблетки на поперечном разрезе - ядро таблетки белого цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 34.92 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 87.7 мг, лактозы моногидрат - 63.13 мг, магния стеарат - 1.75 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 5 мг, макрогол 4000 - 0.5 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) - 0.11 мг, титана диоксид (Е171) - 1.39 мг, тальк - 0.5 мг.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Лористу Н можно сочетать с другими антигипертензивными средствами.

При артериальной гипертензии начальная и поддерживающая доза - 1 таб. 1 раз/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель терапии. Для достижения более выраженного эффекта возможно увеличение дозы препарата до 2 таб. 1 раз/сут. Максимальная суточная доза – 2 таб.

При сниженном ОЦК (например, на фоне приема диуретиков в высоких дозах) рекомендуемая начальная доза лозартана у пациентов с гиповолемией составляет 25 мг 1 раз/сут. В связи с этим терапию Лористой Н необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин), включая пациентов, находящихся на диализе, не требуется коррекции начальной дозы препарата.

Для снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз/сут. Пациентам, у которых не удалось достичь целевого уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12.5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/сут, в дальнейшем - увеличить дозу Лористы Н до 2 таб. 1 раз/сут.

Передозировка

Лозартан

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие

Лозартан

В клинических исследованиях не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

Рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита (клинически данное взаимодействие не изучено).

Сочетание лозартана с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к гиперкалиемии.

НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшать эффективность диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.

У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима.

Гипотензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при приеме индометацина.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанол, барбитураты и наркотические средства могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулина) может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

При приеме в комбинации с другими гипотензивными средствами - аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол нарушают всасывание гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с ГКС, АКТГ отмечается выраженное снижение уровней электролитов, в частности, гипокалиемия.

Гидрохлоротиазид снижает выраженность ответа на прием прессорных аминов (например, эпинефрина, норэпинефрина).

Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина).

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития (одновременное применение не рекомендуется).

НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект диуретиков.

В связи с влиянием на метаболизм кальция прием тиазидных диуретиков может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, системное и несистемное головокружение, бессонница, утомляемость; иногда - мигрень.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия; редко - васкулиты.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, отек слизистой оболочки носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко - гепатит, нарушение функции печени; очень редко - повышение активности ферментов печени и билирубина.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, боль в спине; иногда - артралгии.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, пурпура Шенлейна-Геноха.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, повышение концентрации гемоглобина и гематокрита (клинически незначимо); иногда - умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Аллергические реакции: иногда - крапивница, кожный зуд; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки).

Прочие: часто - астения, слабость, периферические отеки, боль в груди.

Показания

артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия);
снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

анурия;
выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);
гиперкалиемия;
дегидратация (в т.ч. на фоне приема диуретиков в высоких дозах);
выраженные нарушения функции печени;
рефрактерная гипокалиемия;
артериальная гипотензия;
дефицит лактазы;
галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к лозартану и другим компонентам препарата;
повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.

С осторожностью следует применять при нарушениях водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, сахарном диабете, гиперкальциемии, гиперурикемии и/или подагре, при отягощенном аллергологическом анамнезе (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, в т.ч. ингибиторов АПФ) и бронхиальной астме, системных заболеваниях крови (в т.ч. при СКВ), одновременно с НПВС (в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2).

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинает функционировать в III триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах, т.к. прием лекарственных средств, непосредственно действующих на систему ренин-ангиотензина, во время II и III триместров беременности может привести к гибели плода.

Не рекомендуется назначение диуретиков при беременности в связи с риском возникновения желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении у матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности.

При установлении беременности терапию Лористой Н следует немедленно прекратить.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат не рекомендован пациентам с поражениями печени.

Применение при нарушениях функции почек

Не рекомендуется назначать препарат при тяжелом нарушении функции почек и пациентам на гемодиализе.

Применение у детей

Особые указания

Можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами.

Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы у пациентов пожилого возраста. Препарат может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Гидрохлоротиазид может усилить артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снизить выведение кальция с мочой и вызывать преходящее, незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и ТГ, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры.

Лориста ® Н содержит лактозу, поэтому препарат не назначают пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Практически все пациенты во время терапии препаратом Лориста ® Н могут выполнять действия, требующие повышенного внимания (например, управление автомобилем или опасными техническими средствами). У отдельных лиц в начале терапии препарат может вызвать артериальную гипотензию и головокружение и, таким образом, косвенно повлиять на их психофизическое состояние. В целях безопасности перед началом деятельности, требующей повышенного внимания, пациенты должны сначала оценить свою реакцию на проводимое лечение.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя Комитета

Контроля медицинской и

Фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От «____»___¬¬_______201__ г

Инструкция по медицинскому применению

Лекарственного средства

ЛОРИСТА® Н

ЛОРИСТА® НД

Торговое название

Лориста® Н

Лориста® НД

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг /12.5 мг и 100 мг/25 мг

Состав

Лориста® Н

Одна таблетка содержит

активные вещества - лозартана калия 50.00 мг

Гидрохлоротиазид 12.50 мг,

вспомогательные вещества:

Пленоночная оболочка: гипромеллоза, макрогол 4000, хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.

Лориста® НД

Одна таблетка содержит

активные вещества - лозартана калия 100.00 мг

Гидрохлоротиазида 25.00 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат,

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.

Описание

Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета и риской на одной стороне (для дозировки 50 мг/12.5 мг).

Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета (для дозировки 100 мг/25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

Ангиотензин II антагонисты в комбинации с другими препаратами.

Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками.

Лазартан в комбинации с диуретиками.

Код АТX С09DA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан

После приёма внутрь лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетках составляет примерно 33 %. Средняя пиковая концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются в течение 1 часа и 3-4 часов, соответственно. Клинически значимого воздействия лозартана на профиль концентрации плазмы при приеме препарата с пищей нет.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит более чем на ≥ 99 % связываются с белками плазмы, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 литрам. Исследования на крысах показали, что лозартан очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер или не проникает вовсе.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Лозартан

Примерно 14 % лозартана, вводимого внутривенно или перорально, трансформируется в его активный метаболит. После перорального и внутривенного приема лозартана калия с отметкой 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы в основном объясняется лозартаном и его активным метаболитом.

Минимальная конверсия лозартана в его активный метаболит отмечалась примерно у 1% исследуемых пациентов.

Помимо активного метаболита формируются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, формируемых путем гидроксилирования бутиоловой боковой цепи и неосновного метаболита, N-2 тетразол глюкоринида.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4 % дозы выводится с мочой в неизменном виде, и около 6 % от дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита сходна с дозировками лозартана калия до 200 мг.

После приёма внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови полиэкспоционально снижаются, конечный период полувыведения составляет примерно 2 часа и 6-9 часов, соответственно.

При приеме один раз в день в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не акумулируются в плазме в больших количествах.

Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приёма внутрь лозартана 14С у мужчин около 35 % радиоактивности восстанавливается в моче и 58 % в кале.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но выводится быстро через почки. При наблюдении за уровнями плазмы в течение минимум 24 часов полувыведение плазмы по наблюдениям изменялось от 5,6 до 14,8 часов. Минимум 61 % принятой дозы выводится в неизменном виде в течение 24 часов.

Специальные группы пациентов

Лозартан-гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме и абсорбция гидрохлоротиазида у лиц пожилого возраста, имеющих диагноз артериальная гипертензия не отличаются значительным образом от лиц молодого возраста

С таким же диагнозом.

Лозартан

После перорального применения у пациентов с легким и средним алкогольным циррозом печени, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови составили в 5 и 1,7 раз больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Ни лозартан ни его активный метаболит не выводятся гемодиализом.

Фармакодинамика

Лозартан-гидрохлоротиазид

Компоненты Лориста® Н и Лориста® НД оказывают аддитивное воздействие на снижение артериального давления, снижая давление более эффективно, чем каждый компонент по отдельности. Полагается, что данный эффект вызван благоприятным действием обоих компонентов. Более того, в результате своего диуретического эффекта, гидрохлоротиазид усиливает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в плазме крови и увеличивает уровни ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые воздействия ангиотензина II, и посредством ингибирования альдостерона может снизить потери калия, вызываемые диуретиками.

Лозартан оказывает легкое и преходящее урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида имеет тенденцию смягчения гиперурикемии, вызываемой диуретиками.

Антигипертензивный эффект комбинации лозартан/гидрохлоротиазид поддерживается в течение 24 часов. При клинических исследованиях продолжительностью один год минимум, антигипертензивный эффект поддерживался посредством продолжительного лечения. Несмотря на значительное снижение артериального давления, применение комбинации лозартан /гидрохлоротиазид не показало клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях после 12 недель лечения лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг, минимальное диастолическое артериальное давление было снижено в среднем на уровень до 13,2 мм рт.ст. Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид эффективен при снижении артериального давления независимо от пола, расового происхождения, и возраста (молодых(<65 лет) и пожилых (≥65 лет)) пациентов, и эффективен при всех степенях гипертензии.

Лозартан

Лозартан является синтетически произведенным пероральным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Ангиотензин II, сильнодействующее сосудосуживающее средство, является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важной детерминантой патафизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, имеющимися во многих тканях (например, в гладкой мышце сосудов, надпочечной железе, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических действий, включая сужение кровеносных сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно блокирует рецептор АТ1. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбонокислотный метаболит E-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или направления его синтеза.

Лозартан не имеет эффекта агониста и не блокирует другие гормонные рецепторы или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Более того, лозартан не ингибирует ангиотензин превращающий фермент (кининаза II), энзим, который разрушает брадикинин. Следовательно, отсутствует эффект увеличения неблагоприятных воздействий, связанных с брадикинином.

Во время применения лозартана устранение отрицательного эффекта ангиотензина II при секреции реннина приводит к усилению активности ренина плазмы (АРП). Усиление АРП приводит к увеличению ангиотензина II в плазме. Несмотря на такое увеличение, поддерживаются антигипертензивное действие и подавление концентрации альдостерона плазмы, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана АРП и показатели ангиотензина II снижаются в течение 3 дней до обычных показателей.

Лозартан и его основной активный метаболит имеют более высокую связь с рецептором АТ1, чем с рецептором АТ2. Активный метаболит от 10 до 40 раз активнее, чем лозартан, в пересчете на вес.

В исследовании, целью которого была оценка частоты возникновения кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном, по сравнению с пациентами, получающими лечение ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан или гидрохлоротиазид была сходной, и значительно меньшей, чем у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

У недиабетических гипертензивных пациентов с протеинурией применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG (иммуноглобулин класса G). Лозартан поддерживает уровень гломерулярной фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает снижение мочевой кислоты в плазме крови (обычно <0.4 мг/дл), что является устойчивым в хронической терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет поддерживающего эффекта норэпинефрина плазмы.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью дозы лозартана в 25 и 50 мг дают положительный гемодинамический и нейрогормональный эффекты, что характеризуется увеличением сердечного индекса и снижением давления в концевых лёгочных капиллярах, системного сосудистого сопротивления, среднего артериального системного давления и частоты сердечных сокращений, а также снижением уровней циркуляции альдостерона и норэпинефрина, соответственно.

У пациентов с сердечной недостаточностью возникновение гипотензии зависит от дозировки.

Исследования гипертензии

Клинические исследования подтвердили, что однократный прием лозартана в сутки у пациентов с легкой и средней степенью эссенциальной гипертензии вызывает значительное снижение систолического и диастолического артериального давления. Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводило к резкому увеличению артериального давления (обратная реакция). Несмотря на отмеченное снижение артериального давления лозартан не имеет клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективен для мужчин и женщин, молодых (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до конца не известен. Тиазиды воздействуют на почечноканальцевые механизмы реабсорбции электролитов, напрямую увеличивая экскрецию натрия и хлора примерно в одинаковых количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, увеличивает активность ренина плазмы и увеличивает секрецию альдостерона, с последовательным увеличением мочевого калия и потерь бикарбонатов, а также снижает уровень калия в плазме крови. Ренин-альдостероновая связь поддерживается ангиотензином II, и поэтому совместный прием антагониста рецепторов ангиотензина II препятствует потере калия, вызываемой тиазидными диуретиками.

После перорального применения диуретический эффект начинается в течение 2 часов, достигает пика через примерно 4 часа и продолжается около 6-12 часов, антигипертензивный эффект длится до 24 часов.

Показания к применению

Артериальная гипертензия, при которой монотерапия лозартаном или

Гидрохлоротиазидом неэффективна

Способ применения и дозы

Лориста H или Лориста HD можно принимать с другими антигипертензивными

Препаратами. Таблетки Лориста H или Лориста HD следует проглатывать целиком,

Запивая стаканом воды. Таблетки Лориста H или Лориста HD можно принимать с

Пищей или без пищи.

Лозартан и гидрохлортиазид не показаны для применения в качестве начальной

Терапии, а показаны для лечения пациентов, у которых артериальное давление не

Контролируется должным образом только лозартаном калия или гидрохлоротиазидом в

(лозартан и гидрохлоротиазид).

При клинической необходимости, у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом, можно рассмотреть прямую смену монотерапии на фиксированную комбинацию.

Обычная начальная и поддерживающая доза лозартана/гидрохлортиазида составляет одну таблетку Лориста H 50 мг/12.5 мг (лозартан 50 мг / ГХТЗ,

12,5 мг/ ГХТЗ) один раз в сутки. При недостаточном терапевтическом ответе доза Лориста H 50 мг/12.5 мг может быть увеличена до одной таблетки Лориста HD 100 мг/25 мг (лозартан 100 мг / ГХТЗ 25 мг), принимаемой один раз в сутки. Максимальная доза составляет одну таблетку Лориста HD 100 мг/25 мг один раз в сутки.

В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение трех-четырех недель после начала терапии.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Коррекция начальной дозы у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (т.е. с клиренсом креатинина 30-50 мл/мин) не требуется. Таблетки лозартан и гидрохлоротиазид не рекомендуются для пациентов, находящихся на гемодиализе. Таблетки лозартана/гидрохлоротиазида противопоказан для применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (т.е. с клиренсом креатинина <30 мл/мин).

Применение у пациентов с нарушенной функцией печени

Лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан для применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение у пациентов с истощением внутрисосудистого объема

Перед применением таблеток лозартан/гидрохлоротиазид необходимо предварительно скорректировать объем жидкости и/или уровень натрия.

Пожилым пациентам

Для пожилых пациентов коррекция дозы обычно не требуется.

Детям и подросткам (до18 лет)

Опыта применения у детей и подростков нет. Поэтому комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид не следует применять у детей и подростков.

Чтобы не пропускать приема препарата, таблетки следует принимать в одно и то же время каждый день. Если пациент забыл принять таблетку, нельзя удваивать следующую дозу. В следующий прием пациент должен принять обычную дозу препарата в установленное время.

Длительность лечения устанавливается лечащим врачом.

Побочные действия

Очень часто ( 1/10)

Головокружение

Редко ( 1/10,000 дo <1/1,000)

Гепатит

Гиперкалиемия

Повышенние АЛТ

Лозартан

Часто ( 1/100 дo <1/10)

Боль в области живота, тошнота, диарея, диспепсия

Астения, усталость, боль в области грудной клетки

Мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия

Головная боль, головокружения, бессонница

Нарушения функции почек, почечная недостаточность

Кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит,

Заболевания пазух

Гиперкалиемия, умеренное снижение гематокрита и гемоглобина, гипоглике-

Не часто ( 1/1,000 дo <1/100)

Анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз

Гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, АВ-блокада

II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, усиленное

Сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия,

Тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)

Головокружение и шум в ушах, связанные расстройством функции лабитринтов

Затуманенное зрение, чувство жжения или острой боли в глазах, конъюнкти-

Вит, снижение остроты зрения

Сухость и боли в ротовой полости, запор, метеоризм, гастрит, рвота

Отеки, отёчность лица, лихорадка

Анорексия, подагра

Опухание суставов, артралгия, артрит, тугоподвижность в суставах, боль в

Коленях, боль в руке, боли в плечах, скелетно-мышечные боли, мышечная

Слабость, фибромиалгия, коксалгия

Нервозность, парестезии, периферическая невропатия, тремор, мигрень,

Обмороки

Беспокойство, синдром тревоги, паническое расстройство, спутанность

Сознания, депрессия, патологические сновидения, нарушения сна,

Сонливость, ухудшение памяти

Никтурия, частые мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей

Снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция

Дискомфорт в носоглоточной области, заложенность носа, ринит, затруднение

Дыхания, фарингит, ларингит, бронхит, носовое кровотечение

Алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, светочувствительность, гипере-

Мия, зуд, сыпь, крапивница, потливость

Васкулит

Умеренное увеличение уровня мочевины и креатинина в плазме крови

Редко ( 1/10,000 дo <1/1,000)

Повышенная чувствительность: анафилактические реакции, ангионевротичес-

Дыхательных путей, и/или отеки лица, губ, глотки и / или языка; у некоторых

Пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением

Других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ

Очень редко (<1/10,000)

Повышение активности печеночных ферментов и билирубина

Не известно

Гипонатриемия

Тромбоцитопения

Панкреатит

Гриппоподобный симптом

Чувство тревоги

Нарушения функции печени

Синдром длительного сдавления

Гидрохлортиазид

Часто ( 1/100 дo <1/10)

Головная боль

Не часто ( 1/1,000 дo <1/100)

Агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения,

Тромбоцитопении, капилярные кровоизлияния

Анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

Бессонница

Преходящее затуманенное зрение, ксантопсия

Некротический васкулит (васкулит, кожный васкулит)

Респираторные заболевания, включая пневманию и отёк легких

Воспаление слюнной железы, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота,

Диарея, запор

Желтуха (внутрипечёночный холестаз), панкреатит

Светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз

Мышечные судороги

Гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная

Недостаточность

Лихорадка

Головокружение

Редко ( 1/10,000 дo <1/1,000)

Анафилактическая реакция

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

Резистентная к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия

Тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и обструкция желчных путей

Рефрактерная гипонатриемия

Симптоматическая гиперурикемия/подагра

Беременность и период лактации

Тяжелая почечная недостаточность (т.е. клиренс креатинина < 30 мл/мин)

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Артериальная гипертензия и гипертрофия левого желудочка

Лекарственные взаимодействия

Лозартан

Рифампицин и флуконазол имеют низкие уровни активных метаболитов, согласно отчетам. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивались.

Как и при применении других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтирена, амилорида), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению уровня калия в плазме крови. Совместное применение не желательно.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, выведение лития может быть снижено. Поэтому уровни лития в плазме крови следует тщательно контролировать, если соли лития применяются параллельно с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (т.е. селективными ингибиторами ЦОГ-2,

Ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами, может возникнуть уменьшение антигипертензивного эффекта. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов со слабой функцией почек. Комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости, и необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала совместной терапии, а также периодически впоследствии.У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Такой эффект обычно обратим.Двойную блокаду (например, назначение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) следует ограничить, индивидуально рассматривая каждую ситуацию, с тщательным мониторингом функции почек. Некоторые исследования показали, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Другие вещества, вызывающие гипотензию, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин: совместное применение этих лекарств, которые снижают артериальное давление в качестве основного или побочного эффекта, могут увеличить риск развития гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с тиазидными диуретиками могут вступать во взаимодействие следующие препараты:

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты:

Может возникнуть усиление ортостатической гипотензии.

Противодиабетичекие лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидом может повлиять на толерантность к глюкозе. Может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетического средства. Метформин следует назначать с осторожностью в связи с существующим риском развития лактатного ацидоза, вызываемого возможным функциональным нарушением почек, связанным с гидрохлоротиазидом.

Другие антигипертензивные лекарственные средства

Аддитивный эффект.

Холестираминовые и колестиполовые смолы

При наличии смол анионного обмена абсорбция гидрохлоротиазида ухудшается. Однократная доза холестираминовых или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта вплоть до 85 и 43 процентов, соответственно.

Кортикостироиды, гормоны коры надпочечников

Усиленное снижение электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин)

Возможно снижение эффекта прессорных аминов, но не достаточно, чтобы исключить их использование.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц, (например, тубокурарин)

Возможная повышенная ответная реакция на мышечные релаксанты.

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск литиевой токсичности; совместное применение не рекомендуется.

Лекарственные препараты, используемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Увеличение биологической доступности тиазидных диуретиков путем снижения подвижности желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снизить почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усилить их миелосупрессивное действие.

Салицилаты

При высоких дозах салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

Существуют некоторые данные о гемолитической анемии, возникающей при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Совместное лечение с циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Гликозид наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, могут способствовать возникновению сердечных аритмий, связанных с дигиталисом.

Лекарственные препараты, на которые оказывает влияние нарушения калия в плазме крови

Во время применения лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на которые оказывают влияние нарушения сывороточного калия (например, гликозид наперстянки и антиаритмические препараты), рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия в плазме крови и электрокардиограмму, а также при применении следующих препаратов, вызывающих трепетания-мерцания (желудочковую тахикардию) (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемия является предрасполагающим фактором к трепетаниям-мерцаниям (желудочковой тахикардии):

Антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин,

Дизопирамид)

Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол,

Дофетилид, ибутилид)

Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин,

Хлорпромазин, левомепромазин,

Трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд,

Тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV,

Галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин IV).

Соли кальция

В результате снижения экскреции тиазидные диуретики могут повысить уровни кальция в плазме крови. При необходимости назначения кальциевых добавок необходимо контролировать уровни кальция в плазме крови, и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.

Лабораторные исследования взаимодействий

Благодаря своему воздействию на кальциевый обмен тиазиды могут препятствовать проведению тестов паращитовидной функции.

Карбамазепин

Риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодное контрастное вещество

В случае гипогидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодного препарата.

Перед применением у пациентов следует восстановить водный баланс.

Амфотерицин B (парентерально), кортикостероиды, гормоны коры надпочечников или стимулирующие слабительные средства или глицирризин (содержится в лакрице)

Гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.

Особые указания

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациентам с ангиоэдемой в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) следует находиться под тщательным наблюдением врача.

Гипотензия и истощение внутрисосудистого объема

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов с истощенным объемом жидкости и/или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лозартаном/гидрохлоротиазидом.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном/гидрохлоротиазидом не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, лозартан/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. Опыта терапевтического применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому комбинация лозартан/ГХТЗ противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек

В результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (особенно, у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, с тяжёлой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек).Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, наблюдались повышения уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, перенесшим трансплантацию почки.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффект при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение лозартана/гидрохлоротиазида не рекомендуется для этой группы пациентов.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания:

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярным заболеванием, может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности

Как установлено в отношении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина в группе негроидных пациентов с артериальной гипертензией.

Беременность

Комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид нельзя применять во время беременности. До тех пор пока лечение лозартаном/гидрохлоротиазидом считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое должно иметь утвержденный профиль безопасности для применения во время беременности.

При диагностировании беременности, лечение комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид следует немедленно прекратить и, если это целесообразно, начать альтернативное лечение.

Гидрохлортиазид

Гипотензия и электролитный/жидкостный дисбаланс

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия. Пациентов необходимо наблюдать на предмет клинических признаков жидкостного или электролитного дисбаланса, например, истощение объёма жидкости, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии, или гипокалиемии, которые могут возникнуть при случайной диарее или рвоте. У таких пациентов необходимо периодически, через соответствующие промежутки времени, определять электролиты в плазме крови. У отечных пациентов в жаркое время года может возникнуть дилюционная гипонатриемия.

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение тиазидом может ухудшить толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. При тиазидном лечении может проявиться латентный сахарный диабет. Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой, и могут вызвать периодическое незначительное повышение уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Перед проведением тестов паращитовидной железы прием тиазидов необходимо прекратить.

Повышение уровней холестерина и триглицерида может быть связано с тиазидной диуретической терапией.

У некоторых пациентов тиазидная терапия может усилить гиперурикемию и/или подагру. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, лозартан в сочетании с гидрохлоротиазидом ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиками.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, и незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому.

Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

При наличии, либо отсутствии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе у пациентов, принимающих тиазиды, может возникнуть реакция повышенной чувствительности. После использования тиазидов наблюдались обострение или активация системной красной волчанки.

Информация о вспомогательных веществах

Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Передозировка

Никакой специфической информации о лечении передозировки лозартаном/гидрохлоротиазидом не имеется. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Лечение лозартаном/гидрохлоротиазидом необходимо прекратить и тщательно наблюдать за пациентом. Предлагаемые меры включат вызывание рвоты, если лекарство было принято недавно, и восстановление водного баланса, электролитного баланса, печеночной комы и гипотензии согласно утвержденным процедурам.

Лозартан

Имеются ограниченные данные в отношении передозировки лозартаном у людей. Наиболее возможными признаками передозировки являются гипотензия и тахикардия; после парасимпатической (вагусной) стимуляции может возникнуть брадикардия. Если возникает симптоматическая гипотензия, необходимо начать поддерживающую терапию. Посредством гемодиализа вывести лозартан или активный метаболит невозможно.

Гидрохлоротиазид

Наиболее частыми признаками и симптомами являются признаки и симптомы, вызываемые снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживанием, возникающим в связи с

Избыточным мочеиспусканием. При одновременном приеме дигиталиса гипокалиемия может обострить сердечную аритмию.

Степень выведения гидрохлоротиазида из организма с помощью гемодиализа не установлена

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 4 (по 7 таблеток) или 1 или 2 (по 14 таблеток) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto» в РК