Клавулановая кислота: инструкция по применению. Принадлежность к ATX-классификации

Амоксициллин/клавуланат

Амоксициллин/клавуланат (Amoxicillin/clavulanate)
Амоклан Гексал (Австрия), Амоксиклав (Словения), Аугментин (Великобритания), Курам (Индонезия), Медоклав (Кипр), Ранклав (Индия)

Пенициллины (Антимикробные лекарственные средства)
Форма выпуска препарата
Таблетки 375 мг; 625 мг
Пор. для суспензий орал. 156 мг/5 мл; 312 мг/5 мл Порошок для ингаляций 600 мг; 1,2 г
Фармакокинетика
Хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность таблетированной лекарственной формы составляет 70-80%, при применении растворимой лекарственной формы достигает 90%. Максимальные концентрации в крови после приема внутрь 500 мг составляют 16 мг/л. Пища не влияет на скорость и степень всасывания амоксициллина. Т1/2 в крови - 1 ч. Умеренно связывается с белками плазмы. Достигает терапевтических концентраций в тканях бронхолегочной системы, мокроте, полости среднего уха. Выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, не более 20% ЛС метаболизирует.
Клавулановая кислота не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.

Показания для использования.
Внебольничные инфекции дыхательных путей (пневмония , включая деструктивную, абсцедирующую; острый средний отит, обострение хронического бронхита, острый и хронический синусит, стрептококковый тонзиллит (ангина).
Инфекции мочевыводящих путей (острый цистит , острый и хронический пиелонефрит, бессимптомная бактериурия).
Инфекции кожи и мягких тканей.
Внебольничные интраабдоминальные инфекции.
Внебольничные гинекологические инфекции.
Раны после укусов животных.
Профилактика в хирургии.
Способ применения и дозы
В/в и внутрь.
Внутрь: 375-625 мг 3 р/сут. В/в: 1,2 г 3 р/сут.
Профилактика в хирургии: 1,2 г в/в за 30- 60 мин до операции.
Дети: внутрь и в/в 40-60 мг/кг/сут (расчет дозы по амоксициллину) в 3 приема/введения.
Противопоказания
Гиперчувствительность к пенициллинам.
Предостережения, контроль терапии
С осторожностью назначать:
при беременности;
в период кормления грудью;
при тяжелой печеночной недостаточности;
при заболеваниях ЖКТ (в т. ч. при указаниях в анамнезе на колит, связанный с применением пенициллинов);
при хронической почечной недостаточности.
Побочные эффекты
Аллергические реакции немедленного типа:
анафилактический шок;
ангионевротический отек;
бронхоспазм;
крапивница;
кожный зуд;
эритема;
эозинофилия;
артралгии;
васкулит.
Со стороны пищеварительной системы:
диарея;
холестатический гепатит;
тошнота;
рвота;
транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.
Местные реакции:
боль при в/в введении. Со стороны ЦНС:
головная боль;
головокружение.
Со стороны системы кроветворения (редко):
тромбоцитопения.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, судороги, нарушение сознания. Лечение: отмена лекарственных средств, симптоматическая терапия.
Взаимодействие

Результат

Антациды

Замедление и
уменьшение всасывания
амоксициллина

Аминогликозиды

Замедление и
уменьшение всасывания
амоксициллина;
синергизм действия

Диуретики
Линкозамиды
Антагонизм действия
Непрямые антикоагулянты
Усиление действия непрямых антикоагулянтов (вследствие подавления кишечной микрофлоры снижается синтез витамина К и протромбиновый индекс)*
НПВС
Повышение концентрации амоксициллина в плазме крови (за счет снижения канальцевой секреции)
Слабительные средства
Замедление и уменьшение
всасывания
амоксициллина
Сульфаниламиды
Антагонизм действия
Тетрациклины
Антагонизм действия
Эстрогенсодержащие
пероральные
контрацептивы
Уменьшение
эффективности
контрацептивов**
лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию
ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК
Уменьшение их эффективности
Аллопуринол
Повышение концентрации амоксициллина в плазме крови (за счет снижения канальцевой секреции) Увеличение риска развития кожной сыпи
Аскорбиновая кислота
Повышение всасывания амоксициллина
Ванкомицин
Синергизм действия
Глюкозамин
Замедление и уменьшение
всасывания
амоксициллина
Дигоксин
Повышение всасывания дигоксина
Оксифенбутазон
Увеличение концентрации амоксициллина в плазме крови (за счет снижения канальцевой секреции)

Группы и лекарственные препараты

Синергизм действия

Фенилбутазон

Увеличение концентрации

амоксициллина в плазме

крови (за счет снижения

канальцевой секреции)

Хлорамфеникол

Антагонизм действия

Циклосерин

Синергизм действия

Этинилэстрадиол
Уменьшение эффективности этинилэстрадиола (повышается риск развития кровотечений “прорыва”)
*Необходимо контролировать показатели свертываемости крови
**Необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.

действующие вещества: амоксициллин и клавулановая кислота;

1 таблетка содержит амоксициллина 500 мг и клавулановой кислоты 125 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая;

оболочка: покрытие «СелеКоат ТМ » (гипромелоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой на одной стороне, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения.

Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амоксициллин-Клавуланат – комбинация амоксициллина, антибиотика широкого спектра антибактериального действия, и клавулановой кислоты, ингибитора β-лактамаз, образующие с ними стабильные неактивные комплексные соединения и защищает амоксициллин от распада. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.

Препарат имеет широкий спектр антимикробного действия.

Микроорганизмы, приведенные ниже, категоризированы согласно чувствительности к амоксициллину/клавуланату in vitro.

Чувствительные микроорганизмы:

грамположительные аэробы: Bacillus anthracis , Entrerococcus faecalis , Listeria monocytogenes , Nocardia asteroids , Streptococcus pneumoniae , Streptococccus pyogenes , Streptococcus agalacticae , Streptococcus viridans , другие β-гемолитические виды Streptococcus , Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метициллинчувствительные штаммы), коагулазоотрицательные стафилококки (метициллинчувствительные штаммы);

грамотрицательные аэробы: Bordatella pertussis , Heamophilus influenza , Haemophilus parainfluenzae , Helicobacter pylori , Moraxella catarrrhalis , Neisseria gonorrhoeae , Pasteurella multocida , Vibrio cholera .

Другие: Borrelia burgdorferi , Leptospirosa ictterohaemorrhagiae , Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Сlostridium , Peptococcus niger , Peptostreptococcus magnus , Peptostreptococcus micros , виды Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis ), виды Capnotophaga , Eikenella corrodens , виды Fusobacteruim , виды Porphyromonas , виды Prevotella.

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью:

грамотрицательные аэробы: Escherichia coli , Klebsiella oxytoca , Klebsiella pneumonia, виды Klebsiella , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , виды Proteus , виды Salmonella , виды Shigella ;

грамположительные аэробы: виды Corynebacterium , Enterococcus faecium .

Нечувствительные микроорганизмы:

грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter , Citrobacter freundii , виды Enterobacter , Hafnia alvei , Legionella pneumophila , Morganella morganii , виды Providencia , виды Pseudomonas , виды Serratia , Stenotrophomas maltophilia , Yersinia enterolitica.

Другие: Сhlamidia pneumonia , Chlamydia psittaci , виды Chlamydia , Сохiella burnetti , виды Mycoplasma .

Фармакокинетика .

Фармакокинетические параметры двух компонентов препарата тесно соединены. Пик концентрации в сыворотке крови двух компонентов достигается приблизительно через 1 час после перорального приема препарата. Оптимальный уровень абсорбции достигается, если принимать препарат в начале приема еды.

Двойная доза препарата увеличивает уровень его в сыворотке крови приблизительно вдвое.

Оба компонента препарата, как клавуланат так и амоксициллин, имеют низкий уровень связывания с белками сыворотки крови, приблизительно 70 % из них остаются в сыворотке крови в несвязанном состоянии.

Клинические характеристики.

Показания

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

острый бактериальный синусит;
острый средний отит;
подтвержденное обострение хронического бронхита;
негоспитальная пневмония;
циститы;
пиелонефриты;
инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелиты.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к каким-либо компонентам препарата, к каким-либо антибактериальным средствам группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других β-лактамных агентов (в т. ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное его применение с препаратом может привести к повышению уровней амоксициллина в крови в течение длительного времени, однако не влияет на уровни клавулановой кислоты.

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может вызвать увеличение токсичности последнего.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином увеличивает вероятность аллергических кожных реакций. Данных относительно одновременного применения амоксициллина/клавулановой кислоты и аллопуринола нет.

Как и другие антибиотики, Амоксициллин-Клавуланат может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Сообщалось об увеличении уровня международного нормализированного соотношения (МНС) у пациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и принимают амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень МНС, а в случае необходимости лечение этим лекарственным средством.

У пациентов, которые лечатся микофенолата мофетилом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты приблизительно на 50 %. Такое изменение предозового уровня может не соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты.

Особенности применения

Перед началом терапии препаратом необходимо точно определить, есть ли в анамнезе пациента реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам.

Серьезные, а иногда даже летальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдались во время терапии пенициллином. Эти реакции наиболее вероятны у пациентов с аналогичными реакциями на пенициллин в прошлом. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию этим препаратом и начать альтернативную терапию. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного лечения с применением адреналина. Также может возникнуть необходимость в оксигеотерапии, внутривенном введении стероидов и поддержке дыхательной функции, включая интубацию.

В случае если доказано, что инфекция обусловлена микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо оценить возможность перехода с комбинации амоксициллин/ клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Амоксициллин-Клавуланат не следует назначать, если есть подозрение на инфекционный мононуклеоз, так как во время применения амоксициллина при данной патологии наблюдались случаи кореподобной сыпи.

Длительное применение препарата иногда может вызывать чрезмерное увеличение нечувствительной к нему микрофлоры.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализированного экзантематозного пустулеза. В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем противопоказано применение амоксициллина.

Побочные реакции со стороны печени возникали главным образом у мужчин и пациентов пожилого возраста и были связаны с длительным лечением. У детей такие явления наблюдались очень редко. Во всех группах пациентов симптомы обычно возникали во время или сразу же после лечения, но в некоторых случаях они появлялись через несколько месяцев после прекращения лечения. В общем эти явления были обратимыми. Побочные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми и очень редко могут иметь летальный исход. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при сопутствующем применении лекарственных средств, известных потенциальным негативным влиянием на печень.

Пациентам с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в соответствии со степенью почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует применять ферментативные реакции с глюкозооксидазой, так как другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, вследствие чего возможен ложноположительный результат теста Кумбса.

Есть сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту (при применении теста Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, которые лечатся амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, который может варьировать от легкой до угрожающей жизни степени. Поэтому важно иметь это в виду в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоассоциированного колита лечение препаратом следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Изредка у пациентов, принимающих Амоксициллин-Клавуланат и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться удлинение протромбинового времени (повышение уровня МНС) сверх нормы. При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержки необходимого уровня антикоагуляции.

Для пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина 30 мл/мин и более изменять дозу препарату не нужно. Если уровень клиренса креатинина меньше 30 мл/мин, применять препарат не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов со сниженной экскрецией мочи очень редко может наблюдаться кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому для уменьшения вероятности возникновения кристаллурии рекомендуется во время лечения высокими дозами амоксициллина поддерживать адекватный водный баланс (см. раздел «Передозировка»).

Амоксициллин-Клавуланат следует с осторожностью назначать пациентам с признаками печеночной недостаточности.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом оболочек плода профилактическое применение амоксициллина с клавулановой кислотой связывали с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения препарата в период беременности, кроме случаев, когда врач считает это необходимым.

Оба активных компонента препарата экскретируются в грудное молоко (нет информации относительно влияния клавулановой кислоты на детей, которых кормят грудью). У детей, которых кормят грудью, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако возможны побочные реакции (такие как аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять согласно с официальными рекомендациями относительно антибиотикотерапии и данными местной чувствительности к антибиотикам. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату отличается в разных регионах и может меняться со временем. При наличии следует обратиться к данным относительно местной чувствительности и при необходимости провести микробиологическое определение и тест на чувствительность.

Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек больного.

Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг суточная доза составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты (3 таблетки), при назначении как изложено ниже.

Для детей старше 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты (4 таблетки), при назначении как изложено ниже.

Если для лечения нужно назначать большие дозы амоксициллина, следует применять другие лекарственные формы такой комбинации, чтобы избежать назначения лишних высоких доз клавулановой кислоты.

Длительность лечения определяют по клиническому ответу пациента на лечение. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного лечения.

Взрослым и детям с массой тела ≥ 40 кг назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки.

Детям старше 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг – доза от 20 мг/5 мг на 1 кг массы тела в сутки до 60 мг/15 мг на 1 кг массы тела в сутки, разделенная на 3 приема.

Так как таблетку нельзя делить, детям, масса тела которых меньше 25 кг, эту форму препарата не назначают.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не нужна. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.

Дозирование при нарушении функции почек

Дозирование базируется из расчета максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости менять дозу пациенту при клиренсе креатинина > 30 мл/мин.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Клиренс креатинина 10-30 мл/мин	500 мг/125 мг 2 раза в сутки
Клиренс креатинина < 10 мл/мин	500 мг/125 мг 1 раз в сутки
Гемодиализ	500 мг/125 мг каждые 24 часа плюс 500 мг/125 мг во время диализа (так как концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови снижается)

Дети старше 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг с нарушением функции почек

Так как таблетку нельзя делить, детям старше 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг, клиренсом креатинина меньше 30 мл/мин или детям, находящимся на гемодиализе, эту форму препарата не назначают.

Дозирование при нарушении функции печени Применять с осторожностью; необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Таблетку следует глотать целой, не разжевывая. Если необходимо, таблетку можно разломать пополам и проглотить половинки, не разжевывая.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта препарат следует принимать в начале приема еды.

Длительность лечения определяют индивидуально. Лечение не следует продолжать больше 14 суток без оценки состояния больного.

Лечение можно начать с парентерального введения, а потом продолжить пероральное применение.

Дети.

Препарат в таком дозировании применяют детям старше 6 лет с массой тела не меньше 25 кг.

Передозировка

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, диарея) и расстройствами водно-электролитного баланса, возможны возбуждение, бессонница, головокружение, иногда судороги. Указанные симптомы лечат симптоматически, особое внимание уделяют коррекции водно-электролитного баланса.

Может наблюдаться кристаллурия амоксициллина, что в некоторых случаях может приводить к почечной недостаточности. Есть сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при применении внутривенно амоксициллина с клавулановой кислотой в высоких дозах. Нужно регулярно проверять проходимость катетера.

Лечение: симптоматическая терапия. Препарат можно удалить из кровотока методом гемодиализа.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: генитальный кандидоз, кандидоз кожи и слизистых оболочек, чрезмерное увеличение нечувствительной микрофлоры.

Со стороны системы крови: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения, обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточноподобный синдром, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обратимая гиперактивность, судороги, асептический менингит. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, боль в животе, рвота, нарушение пищеварения, антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык.

Тошнота часто ассоциируется с высокими дозами препарата; симптомы со стороны пищеварительного тракта могут быть уменьшены при приеме препарата в начале еды.

Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение уровня аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы отмечается у больных, которые лечатся антибиотиками группы β-лактамов; гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов.

Гепатиты возникают главным образом у мужчин и пациентов пожилого возраста, и их возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом. Симптомы заболевания возникают во время или сразу же после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления могут быть тяжелыми, но обычно имеют обратимый характер. Очень редко наблюдаются летальные случаи у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, которые имеют отрицательное влияние на печень.

Со стороны кожи: кожная сыпь, зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализированный экзантематозный пустулез.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия.

В случае появления какого-либо аллергического дерматита лечение следует прекратить.

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере; 1 или 2 блистера в коробке.

Производитель

ООО «АСТРАФАРМ».

Местонахождение производителя и его адрес места проведения деятельности.

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.

Международное наименование:
Amoxicillin+ – Амоксициллин + [Клавулановая кислота].

Групповая принадлежность:
Антибиотик группы пенициллинов с полусинтетическим происхождением + ингибитор бета-лактамаз.

Описание действующего вещества (МНН):
[Клавулановая кислота] + Амоксициллин.

Описание для торгового наименования:
Амоксициллин + Клавулановая кислота.

Лекарственная форма:
В форме таблеток в оболочке, лиофилизата для получения раствора для введения в/в, порошка для получения суспензии для перорального приема, таблеток, порошка для получения раствора для введения в/в, таблеток диспергируемых.

Торговые наименования (синонимы):
Амоксициллин+клавулановая кислота (ООО Фармекс групп), Амоклан Гексал (Гексал Фарма ГмбХ (Австрия)), Амоксиклав (Сандоз (Польша/Словения); Акрихин ХФК (Россия)), Амоксикомб (Ауробиндо Фарма ЛТД для «Аринга, ЗАО» Индия/Литва), Аугментин (Фако Илаклари АС (Турция), Джерман Ремедис Лтд (Индия), Смиткляйн Бичем (Великая Британия), Смиткляйн Бичем Фармасьютикалз (Великая Британия)), Амоксил-К (Киевмедпрепарат, ПАО (Украина)), Курам (Новартис Биохеми Фарма (Индонезия)), Ранклав (Ранбакси Лабораториз (Индия)), Бетаклав (КРКА, д.д., Словения), Клавам (Алкем Лабораториз Лтд, Индия), Клавамитин (Экюмс Драгс & Фармасьютикалс Лтд для «Ананта Медикеар Лтд" (Индия/Великая Британия)), Медоклав (Медокеми ЛТД, Кипр), Тераклав (Мениш Экспорт для «М-Инвест Лтд», Индия/Кипр), Трифамокс ИБЛ (Лаб. Баго С.А., Республика Аргентина).

Фармакологическое действие:
Комбинация препарата амоксициллин плюс клавулановая кислота – ингибитор бета-лактамаз. Оказывает бактерицидное действие, направленное на подавление синтеза бактериальной стенки. Его активность проявляется по отношению аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Mоraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiellа spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, ; грамоположительных аэробных бактерий (включительно штаммов, продуцирующих бета-лактамазы): Staphylococcus aureus. В отношении следующих возбудителей выявлена активность только in vitro: Stаphylococcus epidermidis, Listeria monocytogenes, Enterоcoccus faecalis, Corynebacterium spp., Streptococcus группы viridans, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus anthracis, Streptococcus pyogenes; анаэробных Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Clostridium spp.; аэробных грамотрицательных бактерий (в т.ч. штаммов, продуцирующих бета-лактамазы): Yersinia multocida (раньше Pasteurella), Haemophilus ducreyi, Gardnerella vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Campylobacter jejuni, Yersinia enterocolitica, Shigella spp., Salmonella spp., Bordetella pertussis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммов, продуцирующих бета-лактамазы): Bacteroides spp., в т.ч. Bacteroides fragilis. Действие клавулановой кислоты направлено на подавление II, III, IV и V типов бета-лактамаз; не распространяется на бета-лактамазы I типа, которые продуцируются Acinetobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa. У клавулановой кислоты повышенная тропность к пенициллиназам, за счет чего образовывается стабильный комплекс с ферментом, который необходим для предупреждения ферментативного понижения амоксициллина под воздействием бета-лактамаз.

Показания:
Показан при бактериальных инфекциях, спровоцированных чувствительными возбудителями: послеоперационных инфекциях, остеомиелите, инфекциях мягких тканей и кожи (раневой инфекции, флегмоны, абсцессе, инфицированных дерматозах, рожи), инфекциях органов малого таза и мочеполовой системы (гонореи, послеродовом сепсисе, мягком шанкре, пельвиоперитоните, септическом аборте и инфекциях кожи, бактериальном вагините, эндометрите, тубоовариальном абсцессе, сальпингоофорите, сальпингите, цервиците, простатите, пиелите, уретрите, цистите, пиелонефрите), инфекциях ЛОР-органов (среднем отите, синусите, тонзиллите), инфекциях нижних дыхательных путей (абсцессе легкого, пневмонии, эмпиеме плевры, бронхите); в хирургии в качестве профилактики инфекций.

Противопоказания:
При повышенной чувствительности (включая к цефалоспоринам, а также др. бета-лактамным антибиотикам), при инфекционном мононуклеозе (включая в случае появления кореподобной сыпи), фенилкетонурии, эпизодах желтухи или при нарушении работы печени после приема амоксицилина/клавулановой кислоты в анамнезе (в истории болезни); при КК меньше 30 мл/мин (для препарата в таблетированной форме – 875 мг/125 мг).

Побочные эффекты:
Аллергические проявления : эритематозные высыпания, крапивница; в редких случаях - ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок; в единичных случаях - острый генерализованный экзантематозный пустуллез, синдром подобный синдрому сывороточной болезни, эксфолиативный дерматит, синдром Стивена-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), аллергический васкулит.
На нервную систему : судороги, изменение поведения, тревога, повышенная активность, головная боль, головокружение.
На органы кроветворения : гемолитическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитоз, обратимое увеличение времени кроветворения и протромбинового времени, тромбоцитопения.
На пищеварительную систему : повышенная активность печеночных трансаминаз, глоссит, стоматит, гастрит, диарея, рвота, тошнота; очень редко – гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (чаще проявляется у пожилых мужчин после длительной терапии), геморрагический и псевдомембранозный колит (также способен появиться и после проведения терапии), потемнение эмали на зубах, черный «волосатый» язык, энтероколит.
Местные реакции : в редких случаях – флебит в области введения в/в.
Прочие : гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит, развитие суперинфекции, кандидамикоз.

Способ применения и доза:
Прием в/в или перорально. Дозы подаются с перерасчетом на амоксициллин. Тяжесть течения и локализация инфекции, а также тип возбудителя и его чувствительность влияют на дозировку – доза устанавливается индивидуально. Дети, не достигшие 12-летнего возраста, употребляют препарат в форме суспензии, капель или сиропа для внутреннего приема. Установление разовой дозы зависит от возраста пациента: до 3 мес. – 30 мг/кг/сутки (разделить на два приема); от 3 мес. – в случае инфекций легкой степени течения – 25 м/кг/сутки (разбить на два приема) или 20 мг/кг/сутки (разбить на 3 приема), в случае тяжелого течения инфекции – 45 мг/кг в сутки (на два приема) или 40 мг/кг/сутки (на три приема). Дети от 12 лет и взрослые с весом от 40 кг (40 кг включительно) получают в назначение 250 мг 3 раза/день или 500 мг 2 раза/день. В случае лечения инфекций тяжелой степени, а также инфекций дыхательных путей: 500 мг три раза в день или 875 мг два раза/день. Максимум, что допускается принимать ампициллин в сутки для детей, достигших 12-летнего возраста, и взрослых – 6 г; для детей в возрасте до 12 лет – 45 мг/кг веса. Клавулановую кислоту допускается принимать детям от 12 лет и взрослым не более 0,6 г в сутки, детям до 12 лет – в расчете 10 мг/кг веса. Если препарат взрослым пациентам глотать трудно, то можно применять в виде суспензии. Для приготовления суспензии, капель и сиропа вода выступает в роли растворителя. В случае введения в/в детям, достигшим 12-летнего возраста, и взрослым вводится 1 г (в расчете с амоксициллина) 3 раза/сутки, если необходимо, то 4 раза/сутки. В сутки можно вводить не более 6 г. Дети от 3 мес. до 12 лет получают 5 мг/кг три раза/сутки; если случаи тяжелые – 4 раза/сутки; дети до 3 мес.: в постперинатальном периоде – 25 мг/кг (три раза/сутки), недоношенные дети и дети перинатального периода – 25 мг/кг (два раза/сутки). Длительность курса лечения – до 2 недель, в случае острого среднего отита - до 10 дней. Профилактика послеоперационных инфекций после операций, которые длились менее 1 ч, осуществляется путем введения в/в 1 г препарата во время вводной анестезии. Если операции более длительные – через каждые 6 ч в течение суток по 1 г. Если риск инфицирования повышен, введение препарата может быть продлено до нескольких дней. В случае ХПН проводиться коррекция дозы, а также изменяется кратность введения (зависимо от КК): при КК от 30 мл/мин нет надобности в корректировке дозы; при КК от 10 до30 мл/мин –от 250 до 500 мг/сутки (2 раза/сутки) перорально, затем 1 г в/в, далее по 500 мг в/в; при КК до 10 мл/мин – ввести 1 г, затем 250-500 мг/сутки перорально (за 1 прием) или по 500 мг/сутки (в/в). Дети должны получить откорректированные дозы таким же образом. Для пациентов, пребывающих на гемодиализе, дозировка: 250 мг или 500 мг перорально (за 1 прием) или в/в 500 мг; дополнительно вводится во время диализа 1 доза и по концу диализа еще 1 доза.

Особые указания:
Курсовое лечение должно проводиться при контроле состояния функции печени, почек и органов кроветворения. Прием препарата лучше осуществлять во время еды (снижается риск развития побочного влияния на пищеварительную систему). При развитии суперинфекции (в результате роста нечувствительной к действию препарата микрофлоры) необходимо внести соответствующие корректировки в антибактериальную терапию. В результате приема препарата может быть ложноположительный результат при определении глюкозы в моче – в таком случае необходимо пользоваться глюкозоксидантным методом определения концентрации сахара в моче. Срок хранения суспензии в холодильнике после разведения – не более одной недели. Замораживать не допускается. Пациенты со сверхчувствительностью к пенициллинам могут жаловаться на перекрестные аллергические реакции с антибиотиками группы цефалоспоринов. Известны случаи, когда у новорожденных детей, у беременных с преждевременным разрывом околоплодных оболочек развивался некротизирующий колит. Несмотря на то, что в состав таблеток входит одинаковое количество кислоты клавулановой (125 мг), необходимо иметь в виду, что нельзя приравнивать 2 таблетки по 250 мг (по амоксициллину) к 1 таблетке по 0,5 г (по амоксициллину).

Взаимодействие:
При совместном приеме с аминогликозидами, слабительными ЛС, глюкозамином, антацидами замедляется и снижается абсорбция; при совместном приеме с аскорбиновой кислотой – повышается. Одновременный прием с бактериостатическими ЛС (сульфаниламидами, тетрациклинами, линкозамидами, хлорамфениколом, макролидами) приводит к антагонистическому действию. При совместном приеме повышается эффективность действия непрямых антикоагулянтов (удручается кишечная микрофлора, снижается протромбиновый индекс и синтез вит. К). Совместный прием антикоагулянтов должен осуществляться при контроле показателей свертываемости крови. Уменьшается эффективность контрацептивов для перорального приема, препаратов, метаболизм которых играет роль в образовании ПАБК, этинилэстрадиола – возрастает риск развития кровотечений «прорыва». При совместном приеме с аллопуринолом возрастает риск развития сыпи на кожи. Концентрация амоксициллина повышается (вывод клавулановой кислоты осуществляется преимущественно путем клубочковой фильтрации) за счет одновременного приема с фениобутазоном, диуретиками, аллопуринолом, НПВП и др. препаратами, блокирующими канальцевую секрецию.

Комбинированные препараты на основе клавулановой кислоты оказывают широкое противомикробное действие за счет ингибирования бета-лактамазы. Применяются для лечения инфекционных заболеваний дыхательной и мочеполовой системы, мягких тканей и кожи.

Описание клавулановой кислоты

Клавулановая кислота относится к ингибиторамам бета-лактамазы благодаря бета-лактамной структуре, что делает ее сходной по строению с антибиотиками.

Эта особенность позволяет веществу соединяться с пенициллин-связывающими белковыми структурами, находящимися на стенках грамположительных или грамотрицательных бактерий, что способствует их разрушению.

На что действует кислота

Клавулановая кислота способна проявлять малую активность по отношению к синегнойной палочке, энтерококкам, среднюю по отношению к энтеробактериям и гемофильной палочке, и сильную - к бактероидам, моракселле, стафилококкам и стрептококкам. Данное бета-лактамное соединение влияет на гонококки и атипичные бактерии класса хламидий и легионелл.

Препараты на основе клавулановой кислоты

Антибиотики бета-лактамного ряда хорошо сочетаются с данным веществом, что позволяет создавать комбинированные антибактериальные медикаменты с разными торговыми названиями, например препараты «Амоксил-К», «Аугментин», «Амоксиклав».

Основным лекарственным средством является препарат «Амоксициллин + клавулановая кислота». Выпускается в форме таблеток, порошка для приготовления суспензий (с обычной дозировкой и «форте»), порошка для сиропа и инъекций. В состав входят тригидрат амоксициллина и клавулановая кислота в виде соли калиевой в разных количествах. В таблетках содержится по 500 или 250 мг антибиотика и соли 125 мг, при этом общее содержание активных компонентов может составлять 625 мг, 1 г, 375 мг.

Механизм действия

Активное вещество амоксициллин является полусинтетическим антибиотиком с широким спектром действия, направленного на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Соединение может разрушаться при участии β-лактамаз, поэтому оно не действует на микроорганизмы, вырабатывающих данные ферменты.

Клавулановая кислота относится к β-лактамным соединениям, которые блокируют широкий спектр ферментов за счет формирования стабильных инактивированных комплексов. Такое действие препятствует ферментативному разрушению амоксициллинового антибиотика и способствует расширению его активности на микроорганизмы, которые обычно устойчивы к его влиянию.

Что лечит

Препаратом «Амоксициллин + клавулановая кислота» можно лечить бактериальные заболевания верхних и нижних дыхательных путей, кожных покровов и мышечной ткани.

Активно борется средство с инфекцией в мочеполовых путях в виде циститов, уретритов, пиелонефритов, сепсисом, развившимся после аборта или родов, болезнями органов малого таза. Препарат применяется при остеомиелите, заражении крови, воспалении брюшины, послеоперационных болезнях, укусах животных.

Как принимать таблетки

Для каждого пациента подбирается доза индивидуально, для чего учитывается тяжесть заболевания, его местонахождение и чувствительность бактерий, на которые влияет клавулановая кислота. Таблетки с суммарным содержанием активных веществ 0,375 г для взрослых и детей после 12 лет с учетом легкого или среднего течения болезни назначаются по 1 штуке 3 раза за день. Если в таблетке общее содержание активных компонентов составляет 1 г, их принимают по 1 штуке 2 раза за день.

Тяжелые инфекционные поражения лечат дозой по 1 таблетке с общей дозировкой 0,625 г или 2 таблетками по 0,375 г, принимая по 3 раза за день.

Препараты, в которых содержится клавулановая кислота, инструкция по применению рекомендует принимать только по назначению лечащего врача.

Применение других форм препарата

Доза лекарства приводится на основании пересчета содержания в нем антибиотика. Детям до 12-летнего возраста препарат «Амоксициллин + клавулановая кислота» инструкция не советует назначать таблетки. Лучше использовать суспензию, сироп или капли для внутреннего приема.

Разовую и суточную дозу амоксициллина подбирают по возрастным категориям:

малышам, которым нет трех месяцев, назначают по 0,03 г на 1 кг веса в сутки за 2 раза;
от 3 месяцев жизни и при легком инфицирование используют в сутки 0,025 г на 1 кг веса за 2 раза или 0,02 г на 1 кг веса за 3 раза;
тяжелые инфекции требуют 0,045 г на 1 кг веса в сутки за 2 раза или 0,04 г на 1 кг веса в сутки за 3 раза;
взрослые и дети от 12 лет, вес которых от 40 кг и выше, могут принимать дозу в 0,5 г по 2 раза либо 0,25 г по 3 раза;
при тяжелых инфекциях или заболеваниях дыхательных органов назначают в сутки 0,875 г по 2 раза или 0,5 г по 3 раза.

Максимальная суточная дозировка амоксициллина для взрослых и детей после 12 лет составляет 6 г, а для детей, не достигших 12-летнего возраста, - не более 0,045 г на 1 кг веса тела.

Также установлено максимально допустимое суточное количество клавулановой кислоты: для взрослых и детей после 12 лет - 600 мг, для малышей до 12 лет - 0,01 г на 1 кг веса тела.

Если затруднено глотание, для взрослых также рекомендуется к применению суспензия. Для приготовления жидких лекарственных форм растворителем служит чистая вода.

Внутривенное введение для взрослых и подростков после 12 лет допускает дозировку 1 г амоксициллина 4 раза в день. Максимальное количество в сутки - не более 6 г. Детям, достигшим трех месяцев, до 12-летнего возраста вводят 0,025 г на 1 кг за 3 приема, при сложных поражениях применяют по 4 укола в день.

Младенцам до 3 месяцев, недоношенным детям вводят 0,025 г на 1 кг за 2 приема в день, в постперинатальном промежутке развития назначают 0,025 мг на 1 кг за 3 приема.

Длительность терапии составляет две недели, при остром отите - около 10 суток.

Профилактику инфекций после хирургического вмешательства при операциях, которые по времени длятся не более 60 минут, проводят путем внутривенного введения 1 г препарата в момент предварительной анестезии. Более длительные операции требуют применения 1000 мг спустя 6 часов на протяжении суток. Если высока вероятность инфицирования, использование медикамента продолжают в следующие два или три дня.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью корректировку дозы и количество введений подбирают в соответствии с показателями клиренса креатинина. Если его значение превышает 30 мл в минуту, то корректировать дозу не нужно. При показателе клиренса креатинина до 30 мл и не менее 10 мл в минуту назначают сначала внутреннее применение 0,25 либо 0,5 г в сутки, через 12 часов. Следующим этапом является внутривенное введение 1 г, а затем дозировку снижают до 500 мг. Если клиренс креатинина не превышает 10 мл в минуту, то используют 1 г, а потом 0,5 г в сутки внутривенно, другой вариант: 0,25 или 0,5 г в сутки перорально за одно применение. С детскими дозами поступают так же.

Пациентам с гемодиализом назначают перорально по 0,25 г или 0,5 г за одно применение или внутривенно вводят 500 мг. Дополнительным действием является использование 1 дозы в момент диализа и 1 дозировки по окончании манипуляций.