Престариум (prestarium ®). Влияние на психомоторные реакции

периндоприл — ингибитор АПФ, фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ, или киназа, — это экзопептидаза, которая делает возможным преобразование ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что увеличивет активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и понижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ приводит к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы и таким образом также приводит к активации системы простагландинов. Этот механизм действия обусловливает снижение АД ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых их побочных эффектов (в частности кашель).
Воздействие периндоприла аргинина осуществляется посредством его активного метаболита — периндоприлата. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.
АГ
Периндоприл хорошо понижает АД при АГ всех степеней: мягкой, умеренной и тяжелой; понижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл понижает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на ЧСС.
В основном, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации зачастую не меняется.
Максимальный антигипертензивный результат развивается через 4-6 ч после однократного приема и длится по меньшей мере 24 ч: соотношение Т/Р (пик/плато — наибольшая эффективность/минимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100%.
АД снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без появления тахифилаксии.
В случае прекращения применения периндоприла аргинина эффекта отмены не возникает.
Периндоприл понижает гипертрофию левого желудочка.
В клинических исследованиях доказано, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он делает лучше эластичность крупных артерий и понижает соотношение толщины стенки к просвету сосуда артерий мелкого калибра.
Дополнительная терапия с тиазидным диуретиком имеет синергический результат. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также понижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.
Сердечная недостаточность
Периндоприла аргинин понижает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки на сердце.
В исследованиях при участии пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировано:

• уменьшение давления наполнения правого и левого желудочка;
• снижение системного периферического сопротивления;
• увеличение сердечного индекса и сердечного выброса.

В сравнительных исследованиях первое назначение 2,5 мг периндоприла аргинина пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не было связано с любым достоверным снижением АД по сравнению с плацебо.
Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе
В мультицентровом интернациональном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании PROGRESS определено преимущество 4-летнего лечения периндоприлом (в монотерапии или в комбинации с индапамидом) относительно предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.
Первичной конечной точкой был инсульт.
После 2 нед (период run-in) приема периндоприла тертбутиламина в дозе 2 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 2,5 мг) 1 раз в сутки и последующих 2 нед приема в дозе 4 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 5 мг) 1 раз в сутки 6105 пациентов были рандомизированы на 2 группы: в одной группе пациенты принимали плацебо (n=3054), а в другой — периндоприл тертбутиламин 4 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 5 мг) в монотерапии или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид добавляли пациентам, имевшим показания к назначению диуретика и без противопоказаний к его приему.
Эта терапия назначалась в дополнение к традиционному лечению инсульта и/или АГ или любых других патологических состояний.
У всех пациентов, принимавших участие в исследовании, отмечали цереброваскулярные заболевания в анамнезе (инсульт или транзиторная ишемическая атака) в течении последних 5 лет. АД не было критерием для включения в обследование: 2916 пациентов были с АГ, 3189 пациентов — с нормальным АД.
После 3,9 лет (в среднем) наблюдения систолическое/диастолическое АД снизилось в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст. и риск повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического) достоверно снизился на 28% (95% CI (17; 38), p<0,0001) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10,1% против 13,8%).
Также отмечали достоверное снижение риска появления :

• фатального или инвалидизирующего инсульта (4% против 5,9%, что соответствует снижению риска на 33%);
• общего количества значительных кардиоваскулярных событий, которые состоят из кардиоваскулярной смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта (15% против 19,8%, что соответствует снижению риска на 26%);
• деменции, возникающей вследствие инсульта (1,4% против 2,1%, что соответствует снижению риска на 34%), и тяжелых нарушений когнитивной функции, которые появляются вследствие инсульта (1,6% против 2,8%, что соответствует снижению риска на 45%);
• значительных коронарных событий, включая нефатальный инфаркт миокарда или смерть вследствие ИБС (3,8% против 5%, что соответствует снижению риска на 26%).

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия АГ, возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования PROGRESS показали, что после 5-летнего лечения возможно избежать появления одного инсульта на каждых 23 пациента и одного серьезного кардиоваскулярного осложнения на каждых 18 пациентов.
Пациенты со стабильной ИБС
EUROPA — это международное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое обследование, которое длилось 4 года. 12 218 пациентов в возрасте старше 18 лет были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла тертбутиламина (эквивалентно периндоприлу аргинину 10 мг) и 6108 — плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденной ИБС и без клинически подтвержденной сердечной недостаточности. В общем у 90% пациентов в анамнезе отмечали перенесенный инфаркт миокарда и/или операцию реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл в дополнение к стандартной терапии: дезагреганты, гиполипидемические препараты и блокаторы β-адренорецепторов.

В исследовании EUROPA доказано что:

• Престариум 8 мг (10 мг) достоверно понижает риск фатального и нефатального инфаркта миокарда на 24% (p<0,001);
• Престариум 8 мг (10 мг) достоверно понижает риск развития сердечной недостаточности, требующей госпитализации, на 39% (p=0,002).

Фармакокинетика. После перорального приема периндоприла аргинин быстро всасывается, C max в плазме крови достигается в течении 1 ч. Т ½ периндоприла в плазме крови составляет 1 ч.
Периндоприл считается пролекарством. 27% общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме активного метаболита периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, являющихся неактивными. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема.
Прием пищи понижает преобразование периндоприла в периндоприлат и таким образом понижает его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла аргинина предлогается принимать однократно утром перед едой.
Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг массы тела. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, главным образом с АПФ, но этот показатель дозозависим. Периндоприлат выводится с мочой. Окончательный Т ½ несвязанной фракции составляет около 17 ч. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня после начала лечения.
Выведение периндоприлата замедляется у пациентов приклонного возраста, а также у заболевших с сердечной или почечной недостаточностью. Предлогается подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (клиренс креатинина).
Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменяется у заболевших циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Но количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Поэтому у таких заболевших нет необходимости корригировать дозу.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 2,5 мг контейнер, № 14, № 30

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрия крахмалгликолят (тип А), глицерин (E 422а), гипромеллоза (Е 464), макрогол 6000, титана диоксид (Е171).

№ UA/1901/02/02 от 26.10.2011 до 26.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 5 мг контейнер, № 14, № 30

5 мг периндоприла аргинина соответствует 3,395 мг периндоприла.

№ UA/1901/02/03 от 26.10.2011 до 26.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 10 мг контейнер, № 14, № 30

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрия крахмалгликолят (тип А), глицерин (E 422а), гипромеллоза (Е 464), макрогол 6000, титана диоксид (Е171), меди хлорофиллин (E141 ii).

10 мг периндоприла аргинина соответствует 6,790 мг периндоприла.

№ UA/1901/02/01 от 26.10.2011 до 26.10.2016

Показания

АГ; сердечная недостаточность; предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями; предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с доказанной стабильной ИБС. Длительное лечение уменьшает риск появления инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Применение

для перорального применения. Таблетки по 2,5 мг (Престариум 2,5 мг) и по 10 мг (Престариум 10 мг) не подлежат делению; таблетки по 5 мг (Престариум 5 мг) возможно делить. Таблетки рекомендовано принимать 1 раз в сутки утром перед едой. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от показателей АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
АГ
Периндоприла аргинин может назначаться в роли монотерапии или в комбинации с антигипертензивными средствами других классов. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 5 мг 1 раз в сутки утром.
У пациентов с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (особенно пациентов с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой АГ) может отмечаться чрезмерное снижение АД после приема первой дозировки. Таким пациентам предлогается начинать лечение с дозировки 2,5 мг и начало терапии проводить под наблюдением врача.
Дозу возможно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки через 1 мес лечения.
В начале применения периндоприла аргинина вероятно возникновение симптоматической артериальной гипотензии; это вероятнее у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. У таких пациентов начинать лечение периндоприлом надлежит с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли.
Если это вероятно, нужно прекратить прием диуретика за 2-3 дня до начала терапии периндоприла аргинином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациентам с АГ, у которых запрещено прекратить использование диуретиков, лечение надлежит начинать с дозировки 2,5 мг. У таких пациентов нужно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Дальнейшее повышение дозировки периндоприла аргинина нужно осуществлять в зависимости от показателей АД. В случае необходимости терапию диуретиком возможно возобновить.
У пациентов приклонного возраста лечение нужно начинать с дозировки 2,5 мг, которая может быть повышена до 5 мг через 1 мес лечения, а потом, в случае необходимости, до 10 мг с учетом функции почек (см. таблицу ниже).
Симптоматическая сердечная недостаточность
Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприла аргинин зачастую прописывают одновременно с диуретиком, выводящим калий, и/или дигоксином, и/или блокатором β-адренорецепторов, лечение предлогается начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозировки 2,5 мг, которая принимается утром. Через 2 нед, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 5 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.
Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, которые получают одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение надлежит начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
У пациентов с высоким риском появления симптоматической артериальной гипотензии, а именно — пациентов с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, пациентов с гиповолемией или тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, нужно провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если вероятно, до назначения лекарства. АД, функцию почек и уровень калия в плазме крови тщательно контролируют как до, так и во время лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Предотвращение появления повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг (½ таблетки лекарства Престариум 5 мг) 1 раз в сутки утром. После 2 нед лечения дозу повышают до 5 мг (1 таблетка лекарства Престариум 5 мг) 1 раз в сутки утром.
Если после 2 нед лечения препаратом Престариум 5 мг для пациента нужен дополнительный контроль АД, возможно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение возможно начинать в любое время в срок от 2 нед до нескольких лет после первичного инсульта.
Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ИБС
Продолжительное лечение уменьшает риск появления инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования EUROPA). Престариум 10 мг (1 таблетка в сутки) назначается для продолжительного лечения пациентам с документально подтвержденной ИБС, несмотря на сопутствующие заболевания, возраст и дополнительную терапию.
Лечение начинают с лекарства Престариум 5 мг (1 таблетка в сутки утром). Через 2 нед, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 10 мг для продолжительного приема лекарства Престариум 10 мг (1 таблетка в сутки утром).
Пациентам приклонного возраста, у которых документально подтверждена ИБС, лечение начинают с дозировки 2,5 мг (½ таблетки лекарства Престариум 5 мг) 1 раз в сутки утром; через неделю дозу повышают до 5 мг (1 таблетка лекарства Престариум 5 мг); через 2 нед, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 10 мг (Престариум 10 мг, 1 таблетка в сутки) и начинают продолжительное лечение.
Подбор доз при почечной недостаточности
Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина, как указано в таблице ниже:

*Диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу нужно принимать после проведения гемодиализа.
Подбор доз при печеночной недостаточности
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в подборе дозировки лекарства (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Противопоказания

повышенная чувствительность к периндоприлу и прочим компонентам лекарства или любому другому ингибитору АПФ; ангионевротический отек в анамнезе после применения ингибиторов АПФ; идиопатический или наследственный ангионевротический отек.

Побочные эффекты

при использовании периндоприла отмечены следующие побочные эффекты, приведенные со следующей частотой появления: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, случаи агранулоцитоза или панцитопении. У пациентов с врожденной недостаточностью фермента G-6PDH (глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы) очень редко вероятно возникновение гемолитической анемии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны метаболизма и обмена веществ: частота неизвестна — гипогликемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Со стороны психики: нечасто — нарушение настроения, сна.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, вертиго, парестезии; очень редко — спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — звон в ушах.
Со стороны сердца: очень редко — аритмия, стенокардия и инфаркт миокарда могут возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны системы кровообращения: часто — артериальная гипотензия и эффекты, связанные с ней; очень редко — инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); частота неизвестна — васкулит.
Со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и середостения: часто — кашель, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в животе, нарушения вкуса (дисгевзия), диспепсия, диарея, запор; нечасто — ощущение сухости во рту; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — цитолитический или холестатический гепатит (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — кожные высыпания, зуд; нечасто — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); очень редко — мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — судороги мышц.
Со стороны почек и системы мочевыделения: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — ОПН.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция.
Общие нарушения и условия назначения: часто — астения; нечасто — потливость.
Лабораторные показатели: вероятно повышение мочевины в крови и креатинина в плазме крови, возникновение гиперкалиемии, которая обратима после отмены лекарства, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией. Редко отмечают повышение уровня печеночных ферментов и билирубина в плазме крови.
Клинические исследования
Во время рандомизированного исследования EUROPA была собрана информация только о серьезных случаях побочных реакций. У незначительного количества пациентов были выявлены серьезные побочные реакции: 16 (0,3%) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2%) из 6107 пациентов в группе пациентов, которые получали плацебо. Среди пациентов, которые получали периндоприл, артериальная гипотензия отмечена у 6 пациентов, ангионевротический отек — у 3 пациентов и внезапная остановка сердца — у 1 пациента. Из тех пациентов, которые прекратили участие в исследовании, большинство — 6,0% (n=366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любое другое проявление непереносимости периндоприла по сравнению с 2,1% (n=129) пациентов, которые принимали плацебо.

Особые указания

стабильная ИБС
В случае, если в течении первого месяца лечения периндоприлом возник эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), нужно тщательно взвесить соотношение риск/польза перед решением вопроса о продолжении терапии.
Артериальная гипотензия
Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечается реже у пациентов с неосложненной АГ и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у принимающих диуретики, находящихся на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, или у заболевших с тяжелой ренинзависимой АГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Симптоматическая артериальная гипотензия более достоверна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, у пациентов с гипонатриемией или почечной недостаточностью функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии во время начала терапии и на этапе подбора доз пациентам нужно находиться под тщательным наблюдением врача (см. Использование, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Такие же предостережения существуют для пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может вызвать возникновение инфаркта миокарда или инсульта.
При возникновении артериальной гипотензии пациенту нужно придать горизонтальное положение и, в случае необходимости, ввести в/в 0,9% (9 мг/мл) р-р натрия хлорида.
Транзиторная гипотензия не считается противопоказанием для дальнейшего применения лекарства, который зачастую возможно использовать без любых препятствий после восстановления объема крови и повышения АД.
У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД периндоприла аргинин может быть причиной дополнительного снижения системного АД. Этот результат прогнозируемый и зачастую не требует отмены лекарства. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозировки или отмене лекарства.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла аргинин прописывают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальная дозировка периндоприла назначается согласно клиренсу креатинина пациента (см. Использование), а дальше — в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина считается обычным стандартом для таких пациентов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — к ОПН, зачастую обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при использовании ингибиторов АПФ отмечали повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови, которые зачастую нормализовались после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск появления тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. У таких пациентов лечение надлежит начинать под тщательным наблюдением врача с низких доз и осторожным их титрованием. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их надлежит отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприла аргинином.
У некоторых пациентов с АГ, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины в крови и креатинина в плазме крови, зачастую незначительное и временное, особенно когда периндоприла аргинин назначали одновременно с диуретиком. Однако это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может понадобиться снижение дозировки и/или отмена диуретика и/или периндоприла аргинина.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
У пациентов, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимают сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких заболевших нужно принять решение относительно использования другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.
Пациенты после трансплантации почки
Опыта относительно назначения периндоприла аргинина пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки нет.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
Сообщалось о нечастых случаях появления ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла аргинина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях нужно срочно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, в основном, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть хорошо для уменьшения выраженности симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что служит причиной обструкции дыхательных путей, нужно срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.
Сообщалось о нечастых случаях появления интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких заболевших отмечали боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не выявлено предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или УЗИ, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек нужно исключить во время проведения дифференциальной диагностики у пациентов с болью в животе, принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП
Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза ЛПНП с использованием декстрасульфата, могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций возможно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения лекарствами, содержащими пчелиный яд, могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций возможно избежать путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ, однако реакции могут возникать снова при неосторожном проведении провокационных проб.
Печеночная недостаточность
Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развилась желтуха или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, выявляют редко. У таких пациентов нужно прекратить прием ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское исследование и лечение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с правильной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл нужно назначать с особой осторожностью пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих факторов риска, особенно при нарушении функции почек. Если периндоприл прописывают таким пациентам, предлогается периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также больные должны знать, что нужно информировать врача о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).
Расовый фактор
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Это, вероятно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с АГ из этой популяции.
Кашель
Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель непродуктивный, устойчивый и прекращается после отмены лекарства. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, надлежит учитывать во время проведения дифференциальной диагностики кашля.
Если у пациента планируется проведение хирургического вмешательства или необходима анестезия , надлежит сообщить анестезиологу о использовании любого ингибитора АПФ. Лечение ингибитором АПФ нужно прекратить за сутки до хирургического вмешательства.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов с факторами риска на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла аргинина, отмечали повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска появления гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное использование калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или пациенты, которые принимают другие препараты, вызывающие повышение концентрации калия в плазме крови (в частности гепарин). Использование пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезных, иногда фатальных аритмий. Если одновременное использование периндоприла и любого из вышеупомянутых веществ считают целесообразным, они должны применяться с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Пациенты с сахарным диабетом
Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или инсулин, нужно тщательно контролировать уровень гликемии в течении первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Литий
Одновременный прием лития и периндоприла зачастую не предлогается (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий или заменители соли с калием
Одновременное использование периндоприла с калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками, содержащими калий, не предлогается (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Вспомогательные вещества
В состав лекарства входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не предлогается принимать периндоприла аргинин.
Использование в период беременности и кормления грудью
Беременность. Использование ингибиторов АПФ не предлогается в І триместр беременности. Использование ингибиторов АПФ противопоказано во ІІ и ІІІ триместр беременности. Лечение ингибиторами АПФ не надлежит начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продление приема ингибиторов АПФ считают необходимым. Пациенткам, которые планируют беременность, надлежит перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет более исследованный профиль безопасности для применения у беременных. После диагностирования беременности лечение ингибиторами АПФ надлежит срочно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию. В случае, если женщина принимала ингибитор АПФ во ІІ триместр беременности, ребенку предлогается провести УЗИ функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением ввиду риска появления артериальной гипотензии.
Кормление грудью. Не предлогается использование периндоприла аргинина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных относительно его проникновения в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного ребенка грудного возраста.
Дети. Эффективность и безопасность применения у детей и подростков не изучали. Поэтому периндоприла аргинин не предлогается назначать детям и подросткам.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Периндоприла аргинин не оказывает прямого влияния на возможность к управлению транспортными средствами или работе с иными автоматизированными системами. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при одновременном использовании с иными антигипертензивными лекарствами. В результате возможность к управлению транспортными средствами или работе с иными автоматизированными системами может быть несколько снижена.

Взаимодействия

диуретики . У пациентов, принимающих диуретики, особенно с нарушением водно-электролитного баланса, вероятно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению ОЦК или потреблению соли перед началом терапии периндоприла аргинином. Лечение надлежит начинать с низких доз и постепенно их повышать.
Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием . Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут быть причиной значительного повышения уровня калия в плазме крови. Вышеупомянутые препараты не рекомендуются для одновременного применения с периндоприлом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае одновременного назначения вышеупомянутых веществ их надлежит использовать с осторожностью и часто проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
Литий . При использовании ингибиторов АПФ с лекарствами лития вероятно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и, соответственно, повышение риска его побочного и токсического действия. Использование тиазидных диуретиков может повышать риск появления и вероятность токсичности лития при использовании с ингибитором АПФ. Не предлогается использовать периндоприл с лекарствами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения надлежит обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.
НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут . Вероятно снижение антигипертензивного эффекта во время одновременного применения ингибиторов АПФ с НПВП, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП. Одновременное использование ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска нарушения функции почек, в том числе вероятности развития ОПН, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию нужно назначать с осторожностью, например пациентам приклонного возраста.
Антигипертензивные средства и вазодилататоры . Одновременное использование антигипертензивных средств может увеличить гипотензивный результат периндоприла аргинина. Одновременное использование с нитроглицерином и иными нитратами, или с иными вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению АД.
Гипогликемические средства . В эпидемиологических исследованиях высказано предположение, что одновременное использование ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее достоверно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Одновременное использование некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Симпатомиметики могут уменьшать выраженность антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.
Периндоприла аргинин возможно использовать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда ее прописывают в роли тромболитика), тромболитиками, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами .
Золото . Нитратоподобная реакция (симптомы — покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) отмечается редко у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Передозировка

информации о передозировке периндоприла недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть следующими: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ускоренное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель и т.п.
При передозировке предлогается в/в введение р-ра натрия хлорида 0,9% (9 мг/мл). В случае появления артериальной гипотензии пациенту нужно придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности надлежит провести пациенту инфузию ангиотензина ІІ и/или в/в введение катехоламинов. Периндоприл возможно вывести из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае появления резистентной к лечению брадикардии показано использование искусственного водителя ритма. Нужно установить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в плазме крови.

Гипертоническая болезнь является настоящей угрозой для жизни человека, особенно пациентов пенсионного возраста. Эта болезнь способна вызывать такие осложнения, как ишемическая болезнь сердца, инфаркт, инсульт и иные заболевания сердечно-сосудистой системы. Бездействие пациента может стать причиной летального исхода. Поэтому при постановке диагноза – гипертония, стоит немедленно начать лечение.

Фармацевтический рынок переполнен лекарственными медикаментами разного уровня воздействия на человеческий организм. Одним из часто назначаемых медикаментов является Престариум.

Упаковка препарата

Престариум: состав, форма выхода на фармацевтический рынок, производитель

Форма выпуска препарата

Престариум представляет собой синтез ингибитора ангиотензина (фермента второго поколения) . Престариум МНН – . Обладает сосудосуживающим действием. Препарат был создан во Франции. Выпуск в продажу осуществляется строго по рецепту лечащего доктора.

Выпускается в таблетированной форме:

• 2 мг – белый цвет, круглые. В пачке 14 или 30 таблеток.
• 4 мг – светло-зеленый, удлиненно-овальные в форме капсулы. В пачке 14 или 30 таблеток.
• 8 мг – зеленый цвет, круглые. В пачке 30 таблеток.

Сколько стоит Престариум?

Медикамент можно приобрести в аптеках России по цене, варьирующейся от 440 рублей до 600 рублей за пачку. Стоимость зависит от объема и компании производителя.

Престариум: от чего помогает

Медикамент Престариум оказывает значительную помощь в снижении повышенного артериального давления, способствует улучшению работоспособности сердечной мышцы и предупреждает возникновение инфарктов и инсультов.

Свойства медикамента проявляются себя в течение первого часа после использования. Максимальная результативность заметна после 4, 8 часов приема. Вещество, побуждающее к воздействию, продолжает свое влияние на организм в течение 24 часов.

Престариум также помогает облегчить симптоматику следующих заболеваний:

• Артериальная гипертензия. Препарат осуществляет быстрое снижение артериального давления как в положении стоя, так и в положении лежа, за счет уменьшения сопротивления сосудов. Частота сокращения сердечной мышцы остается на прежнем уровне, снижается уровень гипертрофии левого желудочка сердца. Престариум не вызывает привыкания и не сопровождается синдромом «отмены». Артериальное давление приходит в норму после первого месяца приема. Одновременный прием диуретиков усиливает антигипертензивное воздействие на организм больного.
• Сердечная недостаточность в хроническом течении. Прием медикамента характеризуется постепенной нормализацией работы сердечной мышцы путем снижения уровня нагрузки, а также увеличением сердечного индекса.
• Ишемия. Прохождение полноценного курса лечения от ИБС характеризуется снижением общей симптоматики и уровня риска возникновения осложнений.
• Нарушения работоспособности мозга в отношении кровоснабжения.

Медикамент может быть выписан с профилактической целью. Чем раньше будут приняты меры предосторожности в борьбе с повышенным давлением, тем менее опасные осложнения могут наступить. Можно избежать наступление повторного инсульта и улучшить самочувствие больного.

Престариум: инструкция по применению

Престариум выписывается для приема 1 раз в сутки внутрь перорально. Лекарство выпивается натощак до завтрака. Если больной забыл принять медикамент, то дозволяется прием в обеденное или вечернее время.

При обнаружении первых симптомов заболевания необходимо обратиться к доктору для уточнения диагноза и дозировки приема медикамента. Доза Престариума зависит от поставленного диагноза:

• Артериальная гипертензия (стабильно повышенное артериальное давление от 140/90). На первоначальном этапе выписывается доза не выше 4 мг медикамента в сутки. Если при подобной дозировке симптомы у больного пропадают, а самочувствие «идет в гору», то курс лечения продолжается в той же перспективе. Если результат отсутствует и давление по-прежнему держится на отметках от 140/90 и выше, побочные эффекты не присутствуют, то дозу можно увеличить в 2 раза. На начальной стадии приема медикамента может отмечаться быстрое снижение артериального давления из-за чего наступают такие симптомы, как сонливость, слабость. Первые 1-3 календарных дня Престариум можно принимать перед сном, чтобы организм успел адаптироваться. Спустя месяц дозировка может быть увеличена до 10 мг в сутки, но только с рекомендации доктора.
• Сердечная недостаточность (нарушение работоспособности сердца из-за чего происходит недостаточное снабжение кровью тканей и органов человеческого организма). Изначально назначается дозировка в 2 мг в сутки. После посещения врача и анализа результативности приема медикамента, норма может быть увеличена. Если Престариум не вызывает негативных побочных реакций, но результативность приема остается на низком уровне и давление не снижается, то дозировка увеличивается вдвое.
• Профилактика повторного инсульта (внезапное нарушение кровоснабжения в мозге из-за чего происходит наступление паралича). Лечение начинается с минимальной дозировки Престариума. Терапия может быть проведена не ранее 2 недель после инсульта.
• Снижение риска заболеваний сосудов и сердца. При выявлении ишемической болезни сердца можно принимать Престариум до 5 мг в сутки. Терапия обычно затягивается до 2 недель, затем доза может быть увеличена. Необходимо внимательно подойти к вопросу здоровья и обратить внимание на состояние почек.

Досрочный период приема медикамента Престариум не обладает накопительным эффектом биологически активного вещества. В пенсионном возрасте выведение препарата из организма замедлено, а также у больных с почечной недостаточностью. Поэтому необходима коррекция дозы.

Изменение дозировки при заболеваниях печени (цирроз) не требуется.

Престариум: противопоказания и побочные действия

Неверно назначенная дозировка медикамента Престариум, а также индивидуальные особенности человеческого организма могут вызвать побочные недомогания:

• Быстрый упадок артериального давления;
• Возникновение кашля сухой формы, спазмы бронхов;
• Тошнота;
• Затуманенное зрение;
• Головокружение, слабость;
• Увеличение количества креатина в моче и крови;
• Аллергические проявления в виде зуда кожных покровов.

Прием Престариума свыше указанной нормы приводит к передозировке. Она характеризуется развитием почечной недостаточности, брадикардии и возникновения ступора, замедленной реакции. Самостоятельное повышение дозы может привести к негативным последствиям.

Прием медикамента сопровождается некоторыми запретами:

• Вождение автотранспорта и работа на высоте, так как препарат снижает внимательность и может возникнуть эффект «ступора»;
• Индивидуальная чувствительность к ингредиентам;
• Беременность и период грудного вскармливания (лактация);
• Возраст до 18 лет;
• Неусваиваемость лактозы, ее нехватка.

Лекарственное средство можно принимать внутрь, но с предварительной консультацией медика и его тщательным контролем при:

• Болезни соединительной ткани (волчанка);
• Совмещение с иммунодепрессантами, диуретиками, препаратами, содержащими калий;
• При сопутствующей диарее или рвоте, отравлениях;
• Гиперкалиемия;
• Воздействие анестезии на организм;
• Пенсионный возраст;
• Пересадка почки;
• Больной, имеющий отношение к негроидной расе.

Престариум: условия хранения

Престариум необходимо обязательно хранить в недостижимом для детей месте. Температурный режим в помещении должен быть не ниже 30°С. Срок для использования медикамента – 2 года с создания препарата.

Престариум: плюсы и минусы

Достоинства препарата

К положительным сторонам медикаментам относят:

• Удобный прием: 1 раз в сутки в один и тот же временной интервал (утром);
• Адекватная стоимость;
• Хорошая переносимость препарата, включая категорию людей пенсионного возраста.

К отрицательным сторонам медикамента относят:

• Наличие побочных недугов;
• Приобретение медикамента строго по рецепту;
• Медикамент эффективен при совместном приеме с другими средствами от гипертонии;
• Запрет приема для таких категорий людей, как беременные женщины, кормящие матери и дети до 18 лет.

Престариум: совмещение с иными медикаментами

Престариум может использоваться для лечения гипертензии в качестве самостоятельного препарата, а может быть совмещен с диуретиками. В таком случае необходим контроль со стороны лечащего доктора.

Одновременное использование Престариума и ингибиторов АПФ не рекомендуется, так как Престариум увеличивает результативность и воздействие сосудорасширяющих медикаментов.

Часть лекарственных средств, совместно принятых с Престариумом, может вызывать возникновение гиперкалиемии. Это чревато остановкой сердца. К таким препаратам относятся: ибупрофен, гепарин, иммунодепрессанты и т.д. У пациентов с диагнозом «сахарный диабет» Престариум может вызывать снижение сахара крови из-за совместного приема медикамента и инсулина. Итогом может стать гипогликемия и кома.

Престариум: аналоги

Фармацевтический рынок переполнен медикаментами разной направленности и стоимости. Практически у каждого препарата можно встретить «двойника» (аналог-синоним) и препараты, сходные по степени воздействия, но отличные по химическому составу.

К аналогам Престариума относят: Ацетил, Коверсил, Стопресс, Парнавел, Перинева, Гиперник и прочие. Наиболее результативный выбор сможет сделать только лечащий доктор, так как учтет общий анамнез и степень запущенности заболевания сосудов и сердца.

Ацетил Коверсил Стопресс Парнавел Перинева

Престариум или Перинева, что лучше

Перинева является основным и самым распространенным аналогом Престариума. Основное отличие медикаментов – вещество, побуждающее к воздействию. У Престариума – периндоприл аргинин, а у Периневы – периндоприл эрбумин. За счет этого дозировка Перинева (4 мг) соответствует дозе Престариума (5 мг) и 8 мг (Перинева) соответствуют 10 мг (Престариум).

Перинева остается более выигрышным вариантом для пациентов за счет низкой стоимости. Цены в аптеках начинаются от 270 рублей за пачку, а Престариум от 440 рублей. Стоит учитывать, что наименьшая дозировка Периневы соответствует чуть большей дозе Престариума.

Что лучше?

Престариум: отзывы больных и врачей

Пациенты, испробовавшие терапию Престариумом на себе, оставляют благоприятные отзывы. Больные отмечают хорошую переносимость, слабую выраженность побочных недугов, а также удобство приема (1 раз в сутки в один и тот же временной интервал). Однако, часть пациентов сообщает о низкой эффективности монотерапии препаратом в части снижения артериального давления и считает этот медикамент «слабым». При совместном приеме Престариума и других медикаментов, снижающих артериального давление, результативность выше. Среди самых частых побочных недугов отмечают кашель, отеки горла и языка, головокружения и общую слабость.

Начиная с 1990-х годов проводились исследования влияния периндоприла (вещество, побуждающее к воздействию в Престариуме) на организм человека. Участие в эксперименте приняли около 50000 человек. Итогом испытания стали выводы о том, что медикамент снижает артериальное давление, помогает улучшить самочувствие человека за счет избавления от симптоматики заболеваний (гипертонии, ишемии, сердечной недостаточности).

Прием Престариума рекомендуется всем людям, отнесенным к группе риска сердечно-сосудистых заболеваний, как метод лечения, так и профилактическая мера. В исследованиях было отмечено снижение риска повторного инсульта, предупреждение развития атеросклероза. Побочные недуги проявляют себя редко и в слабо выраженной форме. Люди пенсионного возраста, а также перенесшие инсульт, переносят курс лечения благоприятно.

Престариум и алкоголь совместимость

Престариум и алкоголь

Лечение от симптоматики заболеваний сердца и сосудов занимает не один месяц. Поэтому у многих пациентов возникает вопрос: можно ли принимать алкоголь в сочетании с Престариумом? Совмещение алкогольной продукции с приемом медикамента Престариум не рекомендуется. Причинами являются следующие возможные последствия.

Периндоприл — ингибитор АПФ, фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ, или киназа, — это экзопептидаза, которая способствует преобразованию ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад обладающего сосудорасширяющими свойствами брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ приводит к повышению уровня брадикинина, активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы и активации системы простагландинов. Этот механизм действия предопределяет снижение АД ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых их побочных эффектов (сухой кашель).

Периндоприл повышает уровень брадикинина, что ведет к улучшению функции эндотелия и релаксации сосудов и играет ведущую роль в уменьшении кардиоваскулярного ремоделирования, улучшении фибринолитического баланса крови.

Периндоприл способствует расширению периферических сосудов и уменьшению их сопротивления. Периферический кровоток увеличивается, однако ЧСС при этом не повышается. При применении периндоприла почечный кровоток, как правило, увеличивается, но скорость клубочковой фильтрации не изменяется.

Благодаря сложному механизму действия периндоприл снижает повышенное АД.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, ощущение сухости во рту; очень редко — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит, желтуха (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — усугубление хронической почечной недостаточности;очень редко — ОПН.

Аллергические реакции и реакции со стороны кожи: кожные высыпания, эритема; нечасто — ангионевротический отек; очень редко — мультиформная эритема.

Другие проявления: астения, судороги мышц, редко — импотенция, потливость.

Лабораторные показатели: возможное повышение концентрации калия, креатинина и мочевины в сыворотке крови, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией. Редко — повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина в плазме крови.

Особые указания

Применение препарата в I триместр беременности не рекомендуется. При планируемой или установленной беременности прием препарата следует прекратить. Применение препарата во II–III триместр беременности противопоказано.

Не рекомендуется применение периндоприла в период кормления грудью в связи с отсутствием данных об экскреции периндоприла с грудным молоком.

Перед началом применения препарата и во время его приема необходимо проводить мониторинг АД, функции почек и уровня калия в плазме крови.

Влияние на уровень калия в крови

Возможно колебание уровня калия в плазме крови у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ. У пациентов с риском гиперкалиемии, а именно у больных с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом возможно возникновение гиперкалиемии.

Гипотензия первой дозы

При применении ингибиторов АПФ после приема первой дозы возможно внезапное снижение АД (гипотензия первой дозы). Гипотензия обычно возникает у пациентов с сопутствующими нарушениями — гиповолемией, дефицитом натрия, вызванным применением диуретиков, бессолевой диетой, рвотой, диареей, у пациентов с тяжелой ренинзависимой АГ и с симптомами сердечной недостаточности с или без сопутствующей почечной недостаточности), особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающих петлевые диуретики в высоких дозах, имеющих нарушение электролитного баланса или нарушение функции почек функционального происхождения. Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса рекомендуется скорригировать их до начала лечения периндоприлом .

У пациентов с риском развития артериальной гипотензии начальная терапия и дальнейшее повышение дозы должно осуществляться под врачебным контролем.

Применение у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями.

При наличии тяжелой сердечной недостаточности и у других пациентов из групп риска лечение следует начинать под контролем врача. Если при приеме периндоприла у пациента возникает гипотензия первой дозы, пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем и восстановить ОЦК инфузией изотонического р-ра натрия хлорида . Транзиторная гипотензия после приема первой дозы не является противопоказанием для дальнейшего повышения дозы, если после восстановления водно-электролитного баланса и нормализации состояния пациента существует необходимость в дальнейшем снижении АД.

С целью снижения риска развития симптоматической артериальной гипотензии пациентам, которые принимают диуретики, рекомендуется прекратить их прием за 2–3 дня до начала лечения периндоприлом; если это невозможно, начинать лечение следует с минимальной дозы 2,5 мг (Престариум 2,5 мг). Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Дальнейшее повышение дозы осуществляется под контролем уровня АД. При необходимости возобновляют применение диуретиков.

Стеноз аортального или митрального клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия

Все ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией путей оттока из левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия).

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤60 мл/мин) дозу необходимо подбирать с учетом клиренса креатинина и реакции пациента на лечение. Рекомендуется также периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови.

Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин. Периндоприл не назначают пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран в связи с возможностью возникновения анафилактоидной реакции.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки могут отмечать повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, особенно при наличии почечной недостаточности. Изменения показателей носят обратимый характер и нормализуются после прекращения лечения. При наличии реноваскулярной гипертензии у таких больных повышается риск развития симптоматической гипотензии и почечной недостаточности. Лечение у таких пациентов рекомендуется начинать под контролем врача с назначения в низкой дозе и при условии хорошей переносимости с дальнейшим титрованием дозы в сторону ее повышения.

У некоторых пациентов, у которых до начала лечения не было выявлено заболеваний почек, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови при применении периндоприла , особенно в комбинации с диуретиками, может свидетельствовать о наличии у пациента до начала лечения нарушений функции почек. В таком случае может потребоваться снижение дозы, отмена диуретика или ингибитора АПФ.

У пациентов с сердечной недостаточностью возникновение артериальной гипотензии в начале лечения ингибитором АПФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек.

Применение у пациентов с сахарным диабетом

Пациентам, применяющим инсулин или пероральные гипогликемизирующие средства, при одновременном приеме ингибиторов АПФ необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, особенно на протяжении первого месяца применения (см. также ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Применение у больных с печеночной недостаточностью

Коррекции дозы не требуется. Если при применении ингибитора АПФ у пациента возникла желтуха или отмечают значительное повышение активности печеночных ферментов, прием ингибитора АПФ следует прекратить и обеспечить пациенту тщательный медицинский контроль.

Применение у пациентов с коллагенозами и у принимающих аллопуринол , иммунодепрессанты, прокаинамид

Следует применять с осторожностью, особенно при наличии нарушений функции почек.

Кашель

Поскольку в состав препарата входит ингибитор АПФ, во время его применения возможно возникновение сухого кашля, который исчезает после отмены препарата. При необходимости лечение можно продолжать.

Хирургические вмешательства и анестезия

Следует информировать анестезиолога о применении любого ингибитора АПФ, если пациенту планируется проведение анестезии или оперативного вмешательства. Лечение ингибитором АПФ должно быть прекращено за сутки до хирургического вмешательства (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Непереносимость лактозы

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа назначать препарат не рекомендуется.

Проведение плазмафереза

У пациентов с повышенным уровнем ЛПНП при проведении плазмафереза с применением декстрана сульфата на фоне применения ингибитора АПФ могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, временно прекратив прием ингибитора АПФ до начала проведения плазмафереза.

Проведение десенсибилизации

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения специфической десенсибилизации к пчелиному яду могут возникать анафилактоидные реакции. Развитие этих реакций можно предупредить, временно прекратив прием ингибитора АПФ. Указанные реакции могут появиться при проведении провокационных проб.

Влияние на психомоторные реакции

При управлении транспортными средствами или при работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения или слабости вследствие резкого снижения АД.

Взаимодействия

Диуретики. У пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, принимающих диуретики, при назначении ингибитора АПФ возможно резкое снижение АД. Для снижения риска возникновения артериальной гипотензии таким пациентам рекомендуется прекратить лечение диуретиками и восстановить водно-электролитный баланс до начала лечения периндоприлом .

Одновременный прием с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или солями калия может вызвать гиперкалиемию. Вышеупомянутые препараты не рекомендуются для одновременного применения с периндоприлом . В случае назначения указанных средств они должны применяться с осторожностью. Необходимо регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3 г/сут , уменьшают антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, оказывая при этом синергический эффект на повышение уровня калия в плазме крови, а также могут вызвать нарушение функции почек. Этот эффект обратим. В единичных случаях почечная недостаточность может возникнуть у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе (лица пожилого возраста, пациенты с нарушением водно-электролитного баланса).

При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и соответственно повышение риска его токсического действия. Применение тиазидныхдиуретиков повышает вероятность токсического действия лития при применении с ингибиторами АПФ. Не рекомендуется применять периндоприл одновременно с препаратами лития. При необходимости назначения такой комбинации необходимо контролировать уровень лития в плазме крови.

Антигипертензивные средства и вазодилататоры . Одновременное применение антигипертензивных средств, нитроглицерина , других нитратов и вазодилататоров может усиливать антигипертензивное действие периндоприла .

Противодиабетические средства. Одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов, снижающих уровень глюкозы в крови (инсулин, пероральные гипогликемизирующие средства), может вызвать дальнейшее снижение уровня глюкозы в крови и риск развития гипогликемии, особенно в первые недели лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению уровня АД.

Симпатомиметики: возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.

Передозировка

Симптомами передозировки любых ингибиторов АПФ являются тяжелая артериальная гипотензия, циркуляторный шок, тахикардия, брадикардия, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, головокружение, тревога. В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован и находиться под контролем врача. Следует контролировать уровень электролитов и креатинина в плазме крови. Лечение зависит от характера и тяжести симптомов. Необходимо уменьшить абсорбцию ингибитора АПФ посредством промывания желудка и назначения энтеросорбентов. В случае тяжелой артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с опущенным изголовьем и восстановить ОЦК посредством инфузии изотонического р-ра натрия хлорида . При необходимости вводят ангиотензин II и/или катехоламины в/в. В тяжелых случаях показана временная имплантация водителя ритма сердца. Необходимо контролировать и корригировать жизненно важные функции организма.

Периндоприл может быть выведен из организма с помощью гемодиализа. Не рекомендуется применение высокопроточных мембран.

Условия хранения

В плотно закрытом контейнере в обычных условиях.

1. Описание
2. Фармакологическое действие
3. Действие при гипертонии
4. Сердечная недостаточность
5. Болезни сосудов головного мозга и сердца
6. Распределение вещества в организме
7. Показания и дозировка
8. Побочные эффекты
9. Противопоказания
10. Взаимодействие с другими лекарствами
11. Аналоги

Один из популярных препаратов, используемых для длительной терапии повышенного давления, то есть гипертонической болезни, и связанной с ней или болезнями миокарда сердечной недостаточности, — Престариум А, для краткости иногда называемый Престариум. Он выпускается в России ООО «Сердикс» по лицензии французской фирмы Сервье.

Как и большинство лекарственных средств, он должен приниматься только по назначению врача, имеет противопоказания и побочные эффекты. Самостоятельное лечение этим препаратом может вызвать развитие неблагоприятных последствий.

Описание

Действующим веществом лекарства является периндоприла аргинин. Его количество в одной таблетке производитель заявляет равным 5 мг, что при перерасчете на похожее химическое вещество, широко используемое в качестве ИАПФ, — периндоприл — равно 3,395 мг.

Каждая таблетка покрыта светло-зеленой пленкой, которая предотвращает быстрое растворение лекарства в желудке, имеет продолговатую форму с насечками на боковых сторонах и логотип фирмы. Эти признаки отчасти позволяют отличить оригинальное средство от подделок. Престариум 5 мг выпускается в полипропиленовых флаконах, содержащих 14, 29 или 30 таблеток. Каждый флакон помещается в бумажную упаковку, имеющую контроль вскрытия. Все это затрудняет нелегальное производство медикамента и обеспечивает его подлинность.

Это лекарство выпускается и в другой дозировке, позволяющей более точно назначать лечение в разных ситуациях, — 2,5 мг и 10 мг. На производстве Сервье, расположенном в Ирландии, изготавливаются растворимые в ротовой полости (рассасываемые) таблетки по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг действующего вещества. Они удобнее для пациентов, имеющих проблемы с пищеварением, а также у лиц с неблагоприятными эффектами, вызываемыми формами для приема внутрь, – тошнотой, нарушением стула, болью в животе.

Кроме периндоприла аргинина, являющегося основой лекарства, в состав препарата включены обычные вспомогательные средства, направленные на стабилизацию и улучшение физических свойств: моногидрат лактозы, стеарат магния, мальтодекстрин, диоксид кремния и карбоксиметилкрахмал натрия. Они химические инертны, но в редких случаях могут вызывать аллергическую реакцию. Кроме того, лактоза ограничивает применение лекарства у лиц с лактазной недостаточностью (непереносимостью молочного сахара).

Пленочная оболочка имеет сложный состав. Она содержит макрогол, а также премикс с содержанием глицерола, гипромеллозы, стеарата магния, диоксида титана, медного хлорофиллина.

Фармакологическое действие

Престариум А содержит периндоприл – вещество, относящееся к классу ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Основное его действие – снижение повышенного давления.

Как известно, АПФ не только превращает ангиотензин II в ангиотензин I (мощный сосудосуживающий фактор, повышающий давление), но и разрушает брадикинин. Последний активно расширяет сосуды и снижает давление. Под влиянием периндоприла распад брадикинина прекращается, и активируется вся система ферментов калликреин-кининовой системы. Это не только является частью лечебного эффекта, но также объясняет появление некоторых побочных явлений, в том числе сухого кашля.

Действие при гипертонии

Препарат используют для лечения гипертонии любой тяжести. Под его влиянием происходит достоверное снижение систолического, а также и диастолического давления, независимо от положения пациента. Лекарство расширяет мелкие сосуды и тем самым снижает их сопротивление. Кровоток в них усиливается без учащения сердцебиения. Одновременно улучшается и кровоснабжение почек. Отсутствие учащенного пульса даже при длительном применении препарата – одно из преимуществ всех ИАПФ.

После приема таблетки максимум действия наступает через несколько часов, поэтому лекарство не используют для быстрого снижения давления. Препарат эффективен в течение суток, его нужно принимать только 1 раз в день. Постоянное снижение давления развивается через месяц приема, поэтому при подборе терапии следует проявить терпение, регулярно пользоваться тонометром и заносить его показания в дневник, который затем показать врачу.

Престариум А не вызывает синдрома отмены. Это значит, что после прекращения его приема резкого повышения давления не отмечается. Одним из его плюсов является способность уменьшать утолщение стенок сердца, то есть гипертрофию миокарда главной камеры сердца – левого желудочка, возникающую при избыточной нагрузке давлением. В результате сердце восстанавливает свою способность активно сокращаться и перекачивать кровь.

Отличным решением будет комбинация периндоприла и мочегонных средств. Во-первых, они увеличивают антигипертензивный эффект друг друга, а во-вторых, периндоприл уменьшает выведение солей калия, возникающее под влиянием гипотиазида и фуросемида.

Сердечная недостаточность

Рассматриваемый препарат улучшает работоспособность мышцы сердца. Он снижает так называемую преднагрузку, то есть количество крови, притекающей к сердцу. Кроме того, он снижает и постнагрузку, то есть сопротивление сосудов кровотоку. В результате увеличивается объем крови, выбрасываемый сердцем в аорту.

Интересно, что подобные эффекты возникают уже после приема лекарства в минимальной дозировке. В этом случае оно практически не изменяет артериальное давление, поэтому может применяться у больных с диагнозом «сердечная недостаточность», имеющих нормальное или пониженное давление.

Болезни сосудов головного мозга и сердца

В клинических исследованиях было показано, что у пациентов, которые после перенесенного инсульта получали помимо других лекарств, восстанавливающих кровоснабжение мозга, Престариум А, частота повторного нарушения кровообращения мозга в течение 4 лет снизилась на 28 %. Одновременно уменьшилась частота таких осложнений:

• инфаркт миокарда;
• сосудистая деменция (снижение интеллекта);
• инсульты с летальным исходом.

Использование лекарства у пациентов со стенокардией помогло уменьшить риск инфаркта миокарда и общей смертности от болезней сердца.

Распределение вещества в организме

После приема периндоприл всасывается в органах пищеварения в течение часа. Около трети вещества превращается в активный продукт обмена (метаболит) – периндоприлат, который и оказывает лечебное воздействие. Максимальный уровень этого вещества в крови регистрируется через несколько часов после употребления. Таблетки нужно принимать до еды, потому что пища замедляет образование активного метаболита.

Периндоприлат выводится через почки с мочой, период его полувыведения составляет до 17 часов. Этот процесс замедлен у пожилых людей, лиц с сердечной и почечной недостаточностью. При печеночной недостаточности изменений в выделении активного метаболита почками нет, уменьшения дозы не требуется.

Показания и дозировка

• гипертоническая болезнь;
• сердечная недостаточность;
• стенокардия напряжения;
• состояние после инсульта.

Лекарство употребляют утром натощак в одно и то же время по 1 таблетке в дозировке, указанной врачом.

При гипертонии лечение начинают обычно с таблеток с дозировкой 5 мг, в особых случаях, описанных далее, с 2,5 мг, при недостаточном снижении давления возможен прием таблеток по 10 мг. Это максимальная дозировка, ее увеличение не приведет к дополнительному снижению давления.

В начале лечения вероятно выраженное снижение давления. Поэтому рекомендуют за несколько дней до первого приема лекарства отменить мочегонные средства, а затем постепенно их добавить под контролем давления.

Первоначальная дозировка у пожилых не должна превышать 2,5 мг в сутки. У этих пациентов особенно важен контроль давления, чтобы не допустить его значительного снижения в первые дни лечения.

При почечной недостаточности дозу снижают или назначают прием лекарства через день.

Периндоприл не назначают детям до 18 лет из-за малого количества клинических данных о безопасности такой терапии.

Побочные эффекты

Престариум А довольно хорошо переносится. Самые частые неблагоприятные явления:

• головокружение, головная боль;
• шум в ушах и ухудшение зрения;
• значительное снижение давления;
• сухой кашель, затруднение дыхания;
• болезненные ощущения в животе, понос или запор;
• тошнота, рвота;
• зуд и сыпь на коже;
• мышечная слабость и спазмы.

При появлении таких симптомов нужно прекратить прием лекарства и рассказать о произошедшем наблюдающему врачу.

Противопоказания

Этот препарат почти не имеет противопоказаний, он довольно хорошо изучен и может назначаться большинству больных с гипертонией.

Рассматриваемое лекарство не назначают в таких ситуациях:

• перенесенная аллергическая реакция после приема любого ИАПФ (эналаприл, моноприл, лизиноприл и так далее);
• беременность и грудное вскармливание;
• одновременный прием алискирена у лиц с сахарным диабетом, а также с признаками недостаточной работы почек;
• дети до18 лет;
• плохая переносимость лактозы (молочного сахара).

С большой осторожностью эти таблетки принимают в таких случаях:

• стеноз обеих почечных артерий;
• единственная функционирующая почка;
• почечная недостаточность, особенно при сниженной фильтрационной функции почек;
• склеродермия, системная красная волчанка и другие ревматические болезни;
• одновременный прием иммунодепрессантов, прокаинамида или аллопуринола;
• диета с отказом от соли, постоянная рвота или понос, прием сильнодействующих мочегонных средств, использование не поваренной, а специальной соли с повышенным содержанием калия для кардиологических больных;
• нестабильная стенокардия, учащение приступов боли в груди, увеличение потребности в приеме нитроглицерина, ухудшение переносимости нагрузки;
• болезни сосудов мозга, в частности, церебральный атеросклероз, при котором избыточное снижение давления может вызвать ухудшение кровоснабжения мозговой ткани;
• реноваскулярная гипертония при поражении атеросклерозом почечных артерий;
• сахарный диабет любого типа;
• тяжелая сердечная недостаточность, соответствующая IV функциональному классу (отеки, одышка в покое, постоянные);
• одновременный прием калия и верошпирона (спиронолактона), а также солей лития;
• любая операция под общей анестезией;
• проведение гипосенсибилизирующей терапии по поводу аллергических заболеваний;
• пересаженная почка;
• сужение отверстия (стеноз) аортального или митрального клапанов сердца, гипертрофическая кардиомиопатия.

Самолечение в этих случаях может привести к значительному ухудшению состояния.

Взаимодействие с другими лекарствами

Все ИАПФ, в том числе и Престариум А, нужно принимать с осторожностью одновременно с теми препаратами, которые задерживают калий. Их совместный прием может вызвать излишнее увеличение концентрации этого микроэлемента в крови. В результате могут возникать нарушения ритма сердца и другие осложнения.

Средства, способные повысить количество калия в организме при одновременном приеме с ИАПФ:

• алискирен;
• соли калия и калий-содержащие средства (Панангин, Аспаркам);
• калийсберегающие мочегонные (верошпирон, спиронолактон);
• антагонисты рецепторов ангиотензина II (лозартан, валсартан);
• противовоспалительные средства нестероидной природы (ибупрофен, индометацин, ацетилсалициловая кислота);
• гепарин;
• препараты, угнетающие иммунитет;
• триметоприм.

Не нужно использовать ИАПФ одновременно с солями лития, так как это может вызвать увеличение уровня лития в крови.

Если периндоприл принимается лицами с сахарным диабетом, использующими инсулин или сахароснижающие таблетки, то в первое время возможно выраженное уменьшение количества глюкозы в крови. Особенно такое взаимодействие выражено у больных с поражением почек.

Кроме того, существует опасность значительного снижения давления в первые недели приема периндоприла в сочетании с мочегонными (гипотиазид, индапамид, фуросемид). Поэтому необходимо за несколько дней перед началом лечения ИАПФ уменьшить дозу или на время отменить мочегонные либо начать лечение с низкой дозы Престариума А.

Гипотензивное действие периндоприла усиливается при одновременном использовании противовоспалительных препаратов, нитратов (изосорбид, нитросорбид и другие), антидепрессантов и нейролептиков.

Аналоги

Замена препарат на более дешевый аналог должна быть согласована с лечащим врачом. В рецепте врач выписывает международное название лекарства – периндоприла аргинин. Полного аналога препарата по действующему веществу нет.

Это вещество входит в состав комбинированных средств, содержащих мочегонные средства – Нолипрела А, Нолипрела А форте, а также комбинации с антагонистом кальция – препарата Престанс.

Довольно много препаратов содержат в качестве действующего вещества периндоприл. Их эффективность может отличаться от оригинального Престариума А, основой которого служит периндоприла аргинин:

• Арентопрес;
• Гиперник;
• Парнавел;
• Периндоприл различных производителей;
• Перинева;
• Пиристар;
• Пренесса;
• Стопресс.

Заменив Престариум А на эти средства, нужно быть готовым к иной выраженности антигипертензивного действия. Не стоит забывать информировать своего врача о подобной замене лекарства.

В целом рассматриваемый препарат – современное эффективное средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и их вторичной профилактики с доказанной безопасностью.

Как принимать Эгилок при повышенном давлении?

«Эгилок» – это препарат с гипотоническим эффектом, использующийся для устранения симптоматики гипертонии. При продолжительном приёме воздействует на первопричину болезни и в ряде случаев способен её устранять. Лекарство «Эгилок» снижает давление или нет, предстоит узнать из этой статьи и инструкции по использованию.

Форма выпуска и лекарственный состав

Препарат от давления «Эгилок» содержит в основе метопролол. На основании разновидности действующих веществ выделяют различные подвиды препарата: стандартная форма, «Ретард» и «Эгилок С». Первые 2 препарата содержат в составе тартрат метопролола, а последний вариант вмещает сукцинат метопролол.

Дополнительными веществами классического препарата являются:

• кремниевая двуокись;
• целлюлоза в микроскопических кристаллах;
• натрий карбоксиметилкрахмал;
• магниевый стеарат;
• повидон.

«Эгилок Ретард» включает в состав крахмальную патоку, тальк, сахарозу, макрогол 6000, титановую двуокись, гипролозу и триэтилцитрат. Вариант препарата «Эгилок С» имеет подобный состав по отношению к «Ретарду», отличается наличием стеариновой кислоты, этилцеллюлозы, глицерина, гипромеллозы и метилцеллюлозы.

Препарат выпускается исключительно в таблетках с различной дозировкой активного вещества – 25, 50 и 100 мг. Таблетки имеют белый цвет и поставляются в упаковках по 30 и 60 шт.

Показания к применению

• повышенном АД – может выступать монотерапевтическим препаратом или дополняться курсом лечения другими гипотензивными лекарствами;
• ишемии сердца – входит в состав комплексной терапии инфаркта миокарда или используется для профилактики стенокардии;
• патологии сердечного ритма: тахикардия или экстрасистолия;
• отклонениях в деятельности сердца функционального характера, сопряженных с тахикардией;
• гипертиреозе – используется только в комплексе;
• мигрени – в качестве профилактики.

Противопоказания к применению

«Эгилок» при пониженном давлении использовать запрещено, так как препарат ещё больше снизит АД и может спровоцировать гипотонический криз. Среди других противопоказаний:

• гиперчувствительность к активному компоненту метопрололу или каким-либо другим ингредиентам препарата. Учитывается также непереносимость Б-адреноблокаторов;

• синоатриальная и AV-блокада во II-III степени тяжести;
• брадикардия синусового типа, где частота сердечного ритма менее 50 уд./мин.;
• генетическая слабость синусного узла;
• кардиогенное шоковое состояние;
• нарушения кровообращения в периферических сосудах в тяжёлой форме;
• декомпенсационная сердечная недостаточность;
• детский возраст до 18 лет (нет соответствующих исследований);
• параллельное внутривенное введение «Верапамила»;
• бронхит с астматическим компонентом в тяжёлой форме;
• феохромоцитома, при условии отсутствия вспомогательного лечения со стороны А-адреноблокаторов.

Из-за недостатка данных в отношении препарата «Эгилок» лечение не назначается при острой форме инфаркта миокарда, когда ЧСС падает до 45 уд./мин. и интервалом свыше 240 мс.

Соблюдая особую осторожность, «Эгилок» от повышенного давления используется при:

• сахарном диабете;
• нераспираторном ацидозе;
• бронхите с астматическим компонентом;
• ХОБЛ;

• недостаточности почек или печени;
• миастении;
• тиреотоксикоз;
• феохромоцитоме при использовании вместе с А-адреноблокаторами;
• AV-блокаде I-степени;
• псориазе;
• депрессивном состоянии;
• синдроме Рейно;
• хромоте перемежающегося типа;
• беременности и грудном вскармливании;
• старческом возрасте (выше 60 лет);
• наличии тяжелого аллергического проявления при введении адреналина.

Способ применения

Употреблять препарат следует в процессе приёма пищи или независимо от него. Перед тем как принимать «Эгилок» при повышенном давлении, стоит разломать таблетку на 2 части. Подбор дозы происходит поэтапно на основании самочувствия, чтобы предотвратить наступление тяжёлой брадикардии. Предельно допустимая доза – 200 мг.

В зависимости от типа болезни и состояния дозировка может изменяться. Инструкция по применению «Эгилок» содержит показатели, при каком давлении назначается препарат – это 140–160/85–100 мм рт. ст. Употребление при гипертензии – начальная дозировка в 25–50 мг 2 раза/сут. Постепенно допускается увеличение дозы до уровня 100–200 мг/сут., если для этого есть показания. Чтобы не увеличивать дозировку, можно добавить к комплексу другое средство с гипотензивным эффектом.

• при стенокардии изначально принимают по 25–50 мг за 2-3 раза в сутки. Смотря по показаниям, дозировка может изменяться, доходя до 200 мг/сутки. Часто в комплекс добавляется антиангинальное средство;
• для поддержания состояния после инфаркта назначается от 100 до 200 мг/сут. Препарат обязательно разделить на 2 приёма;
• при патологиях сердечного ритма используют по 25–50 мг 2–3 мг/сут. В дальнейшем поэтапно дозировка повышается или в комплекс включают противоаритмические препараты;
• для лечения гипертиреоза употребляют большие дозы – 150–200 мг 3-4 раза в сутки;
• нарушения в работе сердца функционального происхождения (ощущение сердцебиения) лечатся 50 мг «Эгилока» 2 раз/сут. Разрешается повышать дозу в сутки до 200 мг;
• при профилактическом лечении мигрени в норме используют по 100 мг/сут., разделённых на 2 приёма. При недостаточном эффекте можно употреблять до 200 мг/сут.

Дозировка не изменяется у ряда людей с особыми потребностями:

• при патологиях почек, в том числе и недостаточность органа;
• при циррозе;
• у пациентов возрастной группы.

Корректировка схемы лечения может потребоваться при тяжёлой форме печеночной недостаточности.

Использование во время беременности и грудного вскармливания

Применение препарата в период беременности не рекомендуется, но строгие противопоказания тоже отсутствуют. Только врач может оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от препарата и принять решение о целесообразности его использования.

Если применение «Эгилока» оправдано, обязательно проводится тщательный контроль состояния плода. После родов также особое внимание уделяется ребёнку, так как есть риск появления брадикардии, тяжёлого дыхания, гипотензии или гипогликемии. Следить за ребёнком следует первые 2-3 дня.

Исследования установили, что препарат способен проникать в грудное молоко, но только в небольших дозировках. Для избегания брадикардии, необходимо наблюдать ребёнка всё время грудного кормления. Врачи не рекомендуют приём препарата при лактации. Стоит прекратить кормление грудью при твердых показаниях к применению препарата.

Побочные реакции и передозировка

Препарат способен вызывать ряд побочных действий:

• от ЦНС: самые частые – быстрая утомляемость, боли в области головы, головокружения. Встречаются нечасто – избыточная возбудимость, эректильная дисфункция, тревога, судорожное и депрессивное состояние, парестезии, отклонения во сне, ухудшение работоспособности, появление кошмаров. Крайне редко отмечается подавленность, отклонение в памяти, вплоть до амнезии, и галлюцинаций;
• от ССС: частые – брадикардия, гипотензия, замерзание конечностей, функциональные патологии сердца. Реже можно обнаружить кратковременное усиление проявлений недостаточности сердца, кардиогенный шок (наиболее опасен для людей после перенесённого инфаркта), AV-блокада I стадии, аритмия, ухудшение проводимости. Зафиксированы единичные случаи наступления гангрены у пациентов с патологиями периферического кровоснабжения;
• от ЖКТ: чаще наблюдается тошнота, диарея или запор, болевой синдром в области живота. Иногда наступает иссушение слизистой рта и отклонение печеночной функции;
• от кожи: редко отмечается крапивница, избыточное отделение пота, алопеция. В исключительных случаях наступает рецидив псориаза и фотосенсибилизация;
• от системы дыхания: может наблюдаться одышка, иногда появляется бронхоспазм или ринит;
• от органов чувств: нечасто диагностируется ухудшение качества зрения, конъюнктивит, иссушение или раздражение оболочки глаза. Крайне редко встречается шум в ушах и изменение вкусовых рецепторов;
• остальные: редко появляется ожирение, ещё реже – тромбоцитопения или артралгия.

Передозировка характеризуется следующими симптомами:

• сильное понижение давления;

• брадикардия;
• недостаточность сердца;
• асистолия;
• обморок;
• тошнота со рвотными позывами;
• цианоз;
• кардиогенный шок;
• гипогликемия;
• кома.

Проявление признаков передозировки начинается через 20–120 мин после употребления препарата.

Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами

Препарат запрещено одновременно использовать с «Верапамилом» и подобными лекарствами. При совмещении с препаратами, содержащими гормоны (чаще эстрогены), эффективность «Эгилока» снижается. Во время терапии нельзя употреблять спиртные напитки, так как увеличивается риск гипотензии.

Особые указания

При проведении лечения гипертонии посредством «Эгилока» пациенту необходимо постоянно контролировать своё самочувствие и уровень давления, у больных сахарным диабетом контролировать глюкозу крови.

Аналоги

Врачи часто заменяют препарат на:

• «Метозок»;
• «Беталок»;
• «Метокард»;
• «Метокор»;
• «Эмзолом».

Условия отпуска и хранения

Для приобретения потребуется рецепт.

Сохранять «Эгилок» можно 5 лет при поддержании температуры 15–25 °C. Важно обеспечить защиту лекарства от детей.

ПРЕСТАРИУМ 5 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг контейнер, № 30

№ UA/1901/02/03 от 03.11.2016По рецепту A

ПРЕСТАРИУМ 10 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг контейнер, № 30

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрия крахмалгликолят (тип а), глицерин (е 422а), гипромеллоза (е 464), макрогол 6000, титана диоксид (е171), меди хлорофиллин (e141 ii).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрия крахмалгликолят (тип А), глицерин (Е 422а), гипромеллоза (Е 464), макрогол 6000, титана диоксид (Е171), меди хлорофиллин (E141 ii).

№ UA/1901/02/01 от 03.11.2016По рецепту A

фармакодинамика . Периндоприл — ингибитор АПФ, фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Превращающий фермент, или киназа, — это экзопептидаза, которая делает возможным преобразование ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия обусловливает снижение АД ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашель).

Действие периндоприла аргинина осуществляется посредством его активного метаболита — периндоприлата. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

АГ . Периндоприл эффективно снижает АД при АГ всех степеней: мягкой, умеренной и тяжелой; снижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на ЧСС.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после однократного приема и длится по меньшей мере 24 ч: соотношение Т/Р (корыто/пик — минимальная эффективность/максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100%.

АД снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

В случае прекращения применения периндоприла аргинина эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

В клинических исследованиях доказано, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда мелких артерий.

Дополнительная терапия с тиазидным диуретиком имеет синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также снижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность . Периндоприла аргинин уменьшает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки на сердце.

В исследованиях при участии пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировано:

• уменьшение давления наполнения правого и левого желудочков;
• снижение системного периферического сопротивления;
• увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса.

В сравнительных исследованиях первое назначение 2,5 мг периндоприла аргинина пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не было связано с любым достоверным снижением АД по сравнению с плацебо.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе . В мультицентровом интернациональном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании PROGRESS определено преимущество 4-летнего лечения периндоприлом (в монотерапии или в комбинации с индапамидом) относительно предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Первичной конечной точкой был инсульт.

После 2 нед (период run-in) приема периндоприла тертбутиламина в дозе 2 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 2,5 мг) 1 раз в сутки и последующих 2 нед приема в дозе 4 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 5 мг) 1 раз в сутки 6105 пациентов были рандомизированы на 2 группы: в одной группе пациенты принимали плацебо (n=3054), а в другой — периндоприл тертбутиламин 4 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 5 мг) в монотерапии или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид добавляли пациентам, имевшим показания к назначению диуретика и без противопоказаний к его приему.

Эта терапия назначалась в дополнение к традиционному лечению инсульта и/или АГ или любых других патологических состояний.

У всех пациентов, принимавших участие в исследовании, были цереброваскулярные заболевания в анамнезе (инсульт или транзиторная ишемическая атака) на протяжении последних 5 лет. АД не было критерием для включения в исследование: 2916 пациентов были с АГ, 3189 пациентов — с нормальным АД.

После 3,9 года (в среднем) наблюдения систолическое/диастолическое АД снизилось в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст. и риск повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического) достоверно снизился на 28% (95% CI (17;38), p<0,0001) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10,1% по сравнению с 13,8%).

Также отмечали достоверное снижение риска возникновения :

• летального или инвалидизирующего инсульта (4% по сравнению с 5,9%, что соответствует снижению риска на 33%);
• общего количества значительных кардиоваскулярных событий, которые состоят из кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта (15% по сравнению с 19,8%, что соответствует снижению риска на 26%);
• деменции, возникающей вследствие инсульта (1,4% по сравнению с 2,1%, что соответствует снижению риска на 34%), и тяжелых нарушений когнитивной функции, которые возникают вследствие инсульта (1,6% по сравнению с 2,8%, что соответствует снижению риска на 45%);
• значительных коронарных событий, включая нелетальный инфаркт миокарда или летальный исход вследствие ИБС (3,8% по сравнению с 5%, что соответствует снижению риска на 26%).

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия АГ, возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования PROGRESS показали, что после 5-летнего лечения можно избежать возникновения одного инсульта на каждых 23 пациентов и одного серьезного кардиоваскулярного осложнения на каждых 18 пациентов.

Пациенты со стабильной ИБС . EUROPA — это международное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 года. 12 218 пациентов в возрасте от 18 лет были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла тертбутиламина (эквивалентно периндоприлу аргинину 10 мг) и 6108 — плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденной ИБС и без клинических симптомов сердечной недостаточности. В общем у 90% пациентов в анамнезе отмечали перенесенный инфаркт миокарда и/или операцию реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл в дополнение к стандартной терапии: дезагреганты, гиполипидемические препараты и β-блокаторы.

Основным критерием эффективности была установлена совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой летальности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующим успешным запуском. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 10 мг) 1 раз в сутки привело к достоверному абсолютному уменьшению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9% (уменьшение ОР на 20%, 95% CI , p<0,001).

У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2% показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4% (95% CI , p<0,001) по сравнению с плацебо.

Применение у детей . Безопасность и эффективность применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

В открытом клиническом исследовании без групп сравнения 62 детям в возрасте 2-15 лет, у которых скорость клубочковой фильтрации составляла >30 мл/мин/1,73 м 2 , назначали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг. Дозу подбирали индивидуально, с повышением до максимальной 0,135 мг/кг/сут в зависимости от профиля пациента и ответа АД на лечение. 59 пациентов принимали участие в исследовании в течение 3 мес, 36 пациентов продолжили лечение как минимум до 24 мес (средняя продолжительность исследования 44 мес). Систолическое и диастолическое АД оставалось стабильным (от момента включения пациента в исследование до последнего визита) у пациентов, которые предварительно лечились другими антигипертензивными препаратами, и снижалось у пациентов, предварительно не получавших лечение. Более 75% детей имели систолическое и диастолическое АД ниже 95-го перцентиля во время их последнего визита в исследовании. Профиль безопасности применения у детей отвечал известному профилю безопасности периндоприла.

Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, C max в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. Т ½ периндоприла в плазме крови составляет 1 ч.

Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме активного метаболита периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, являющихся неактивными. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема.

Прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат и таким образом снижает его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла аргинина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Распределение . Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, главным образом с АПФ, но этот показатель дозозависим.

Выведение . Периндоприлат выводится с мочой. Окончательный Т ½ несвязанной фракции составляет около 17 ч. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня после начала лечения.

Особые группы пациентов . Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (клиренс креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Поэтому у таких больных нет необходимости корректировать дозу.

АГ; сердечная недостаточность; предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями; предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально доказанной стабильной ИБС. Длительное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

для перорального применения. Таблетки по 2,5 мг (Престариум 2,5 мг) и по 10 мг (Престариум 10 мг) не подлежат делению; таблетки по 5 мг (Престариум 5 мг) подлежат делению на две равные дозы. Таблетки рекомендовано принимать 1 раз в сутки утром перед едой. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от профиля пациента, показателей АД и ответа на лечение (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Периндоприла аргинин может назначаться в качестве монотерапии или в комбинации с антигипертензивными средствами других классов. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки утром.

У пациентов с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (особенно пациентов с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой АГ) может отмечаться чрезмерное снижение АД после приема первой дозы. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с дозы 2,5 мг и начало терапии проводить под наблюдением врача.

Дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки через 1 мес лечения.

В начале применения периндоприла аргинина возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии; это вероятнее у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. У таких пациентов начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли.

Если это возможно, следует прекратить прием диуретика за 2-3 дня до начала терапии периндоприла аргинином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пациентам с АГ, у которых нельзя прекратить применение диуретиков, лечение следует начинать с дозы 2,5 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприла аргинина следует осуществлять в зависимости от показателей АД. В случае необходимости терапию диуретиком можно возобновить.

У пациентов пожилого возраста лечение нужно начинать с дозы 2,5 мг, которая может быть повышена до 5 мг через 1 мес лечения, а потом, в случае необходимости, до 10 мг с учетом функции почек (см. таблицу ниже).

Симптоматическая сердечная недостаточность . Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприла аргинин следует назначать одновременно с диуретиком, выводящим калий, и/или дигоксином, и/или β-блокатором лечение рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозы 2,5 мг, которая принимается утром. Через 2 нед, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 5 мг 1 раз в сутки. Далее дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинического ответа пациента на лечение.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, которые получают одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно — пациентов с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, пациентов с гиповолемией или тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если возможно, до назначения препарата. АД, функцию почек и уровень калия в плазме крови тщательно контролируют как до, так и во время лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями . Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (½ таблетки препарата Престариум 5 мг) 1 раз в сутки утром. После 2 нед лечения дозу повышают до 5 мг (1 таблетка препарата Престариум 5 мг) 1 раз в сутки утром.

Если после 2 нед лечения препаратом Престариум 5 мг пациенту необходим дополнительный контроль АД, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любое время в срок от 2 нед до нескольких лет после первичного инсульта.

Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ИБС . Продолжительное лечение препаратом Престариум 10 мг (1 таблетка в сутки) снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования EUROPA).

Лечение следует начинать с препарата Престариум 5 мг (1 таблетка в сутки утром). Через 2 нед, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 10 мг для продолжительного приема препарата Престариум 10 мг (1 таблетка в сутки утром).

Пациентам пожилого возраста, у которых документально подтверждена ИБС, лечение начинают с дозы 2,5 мг (½ таблетки препарата Престариум 5 мг) 1 раз в сутки утром; через неделю дозу повышают до 5 мг (1 таблетка препарата Престариум 5 мг); через 2 нед, при условии хорошей переносимости и, в зависимости от функции почек, дозу повышают до 10 мг (Престариум 10 мг, 1 таблетка в сутки) и начинают продолжительное лечение.

Подбор доз при почечной недостаточности . Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина, как указано в таблице ниже:

*Диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу необходимо принимать после проведения гемодиализа.

Подбор доз при печеночной недостаточности

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в подборе дозы препарата (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика ).

повышенная чувствительность к периндоприлу или к любому из вспомогательных веществ препарата или любому другому ингибитору АПФ; ангионевротический отек в анамнезе после применения ингибиторов АПФ; идиопатический или наследственный ангионевротический отек; беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. ); одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м 2) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ); экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями; значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали в ходе клинических исследований периндоприла, являются головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь, судороги мышц и астения. Во время клинических исследований и пострегистрационного использования периндоприла отмечены следующие побочные эффекты, приведенные со следующей частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, случаи агранулоцитоза или панцитопении. У пациентов с врожденной недостаточностью фермента G-6PDH (глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы) очень редко возможно возникновение гемолитической анемии; нечасто — эозинофилия*.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: нечасто — гипогликемия*, гиперкалиемия* (обратимая после отмены препарата), гипонатриемия*.

Со стороны психики: нечасто — нарушение настроения, сна.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, вертиго, парестезии; нечасто — сонливость*, обморок*; очень редко — спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — пальпитация*, тахикардия*; очень редко — аритмия, стенокардия и инфаркт миокарда могут возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска.

Со стороны сосудистой системы: часто — гипотензия и симптомы, связанные с ней; очень редко — инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска; нечасто — васкулит*.

Со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в животе, нарушения вкуса (дисгевзия), диспепсия, диарея, запор; нечасто — ощущение сухости во рту; очень редко — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — цитолитический или холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — кожные высыпания, зуд; нечасто — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница, реакции фоточувствительности*, пемфигоид*, гипергидроз; редко — усиление симптомов псориаза; очень редко — мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — судороги мышц; нечасто — артралгия*, миалгия*.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — ОПН.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие нарушения: часто — астения; нечасто — периферические отеки*, боль в грудной клетке*, гипертермия*, недомогание*.

Исследования: нечасто — повышение мочевины в крови и креатинина в плазме крови*; редко — отмечают повышение уровня печеночных ферментов и билирубина в плазме крови.

Повреждение, отравление и осложнения приема: нечасто — падение*.

*Частота была рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, выявленных на основе спонтанных сообщений.

Клинические исследования . Во время периода рандомизации в исследовании EUROPA была собрана информация только о серьезных случаях побочных реакций. У небольшого количества пациентов были выявлены серьезные побочные реакции: 16 (0,3%) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2%) из 6107 пациентов в группе пациентов, которые получали плацебо. Среди пациентов, которые получали периндоприл, артериальная гипотензия отмечена у 6 пациентов, ангионевротический отек — у 3 пациентов и внезапная остановка сердца — у 1 пациента. Пациенты, которые прекратили участие в исследовании, — 6,0% (n=366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любое другое проявление непереносимости периндоприла по сравнению с 2,1% (n=129) пациентов, которые принимали плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях . Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства — важно. Это даст возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Просьба к медицинским сотрудникам сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

стабильная ИБС . В случае, если на протяжении первого месяца лечения периндоприлом возник эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед решением вопроса о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия . Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечается реже у пациентов с неосложненной АГ и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у принимающих диуретики, находящихся на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой АГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, у пациентов с гипонатриемией или почечной недостаточностью функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии во время начала терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Такие же предостережения существуют для пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может вызвать возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, в случае необходимости, ввести в/в 0,9% (9 мг/мл) р-р натрия хлорида.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без любых препятствий после восстановления объема крови и повышения АД.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД периндоприла аргинин может быть причиной дополнительного снижения системного АД. Этот эффект прогнозируемый и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы или отмене препарата.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия . Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла аргинин назначают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность . При почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальная доза периндоприла назначается согласно клиренсу креатинина пациента (см. ПРИМЕНЕНИЕ), а дальше — в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — к возникновению ОПН, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ отмечали повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови, которые обычно нормализовались после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача с низких доз и осторожным их титрованием. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприла аргинином.

У некоторых пациентов с АГ, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины в крови и креатинина в плазме крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприла аргинин назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может понадобиться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла аргинина.

Пациенты после трансплантации почки . Опыта относительно назначения периндоприла аргинина пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки нет.

Реноваскулярная гипертензия . В случае назначения ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной функционирующей почки повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями уровня креатинина в плазме крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек . Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла аргинина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть эффективно для уменьшения выраженности симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что служит причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов отмечали абдоминальную боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не выявлено предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1-эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или УЗИ, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключить во время проведения дифференциальной диагностики у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Пациенты, которые одновременно лечатся ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом), могут относиться к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП . Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфата, могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии . У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникать снова при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность . Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развилась желтуха или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, встречаются редко. У таких пациентов необходимо прекратить прием ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское обследование и лечение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия . Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при нарушении функции почек. Если периндоприл назначают таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо информировать врача о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).

Расовый фактор . Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов афро-американской этнической группы, чем у пациентов других рас. Это, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с АГ из популяции афро-американцев.

Кашель . Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель непродуктивный, устойчивый и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, следует учитывать во время проведения дифференциальной диагностики кашля.

При хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась артериальная гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия . У некоторых пациентов с факторами риска на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла аргинина, отмечали повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (от 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или пациенты, которые принимают другие препараты, вызывающие повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезных, иногда летальных аритмий. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеупомянутых веществ считают целесообразным, они должны применяться с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациенты с сахарным диабетом . Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии на протяжении первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Литий . Одновременный прием лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) . Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и АД. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм . Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, которые действуют путем ингибирования РААС. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендуется.

Вспомогательные вещества . В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать периндоприла аргинин.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Лекарственное средство противопоказано использовать беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить на другое лекарственное средство, которое разрешено для использования у беременных. В случае, если женщина принимала ингибитор АПФ во время ІІ триместра беременности, ребенку рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением ввиду риска возникновения артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Не рекомендуется применение периндоприла аргинина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных относительно его проникновения в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность . Влияния на репродуктивную способность или фертильность не выявлено.

Дети. Эффективность и безопасность применения у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Имеющаяся информация указана в разделе Фармакодинамика , но дать рекомендации по дозировке невозможно. Поэтому периндоприла аргинин не рекомендуется назначать детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Периндоприла аргинин не оказывает прямого влияния на способность к управлению транспортными средствами или использованию механизмов. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность к управлению транспортными средствами или использованию механизмов может быть нарушена.

данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию . Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано

Алискирен: у пациентов с сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например полиакриловые мембраны) и для афереза ЛПНП с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактоидных реакций (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран различного типа или назначения различных классов антигипертензивных препаратов.

Алискирен: у любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. По данным литературы, известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.

Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид и др.), соли калия : возникновение гиперкалиемии (возможно, летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль уровня калия в плазме крови. По применению спиронолактона при сердечной недостаточности см. Одновременное применение, которое требует особого внимания.

Литий . При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсичность. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

Рацекадотрил . Известно, что лечение ингибиторами АПФ (например периндоприлом) может привести к развитию ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое применяют для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус) . Пациенты, одновременно принимающие ингибиторы mTOR, могут относиться к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Одновременное применение, требующее особого внимания . Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать АД и функцию почек, в случае необходимости следует провести коррекцию дозы.

У пациентов, принимающих диуретики , и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению ОЦК или употреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением.

При АГ, когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его следует отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) . Особого внимания требует одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг/сут с низкими дозами ингибитора АПФ. В случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA и фракцией выброса <40%, которые ранее лечились ингибиторами АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут . Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития ОПН, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и дать рекомендации по контролю функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Одновременное применение, которое требует внимания .

Антигипертензивные средства и вазодилататоры : одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению АД.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин) : у пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, повышается риск возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы IV (ДПП-IV).

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото : нитратоподобная реакция (симптомами являются покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) отмечается редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

информации о передозировке периндоприла недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть следующими: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ускоренное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель и т.п.

При передозировке рекомендуется в/в введение р-ра натрия хлорида 0,9% (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует провести пациенту инфузию ангиотензина ІІ и/или в/в введение катехоламинов. Периндоприл можно вывести из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в плазме крови.

хранить таблетки в плотно закрытом контейнере. Хранить в недоступном для детей месте.