Меркаптопурин: инструкция по применению. Меркаптопурин - официальная инструкция по применению
Представлены аналоги лекарства меркаптопурин, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.
Описание препарата
Меркаптопурин - Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является аналогом пуриновых оснований - аденина, гуанина, гипоксантина, которые входят в состав нуклеиновых кислот. Включаясь в процессы превращения пуринов, меркаптопурин нарушает синтез нуклеотидов, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках во время S-фазы клеточного цикла.Список аналогов
Обратите внимание! Список содержит синонимы Меркаптопурин, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.
| Форма выпуска (по популярности) | Цена, руб. |
| Меркаптопурин | |
| Таблетки 50 мг 25 шт., упак. | 846 |
| Меркаптопурин-натив | |
| Меркаптопурина моногидрат | |
| Меркаптопурина таблетки 0,05 г | |
| Пури-нетол | |
| Таб 50 мг N25 (GSK Германия (Германия) | 873 |
Отзывы
Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве меркаптопурин. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.Результаты опросов посетителей
Отчет посетителей об эффективности
Информация еще не была предоставленаТри посетителя сообщили о побочных эффектах
Два посетителя сообщили об оценке стоимости
| Участники | % | ||
|---|---|---|---|
| Не дорогое | 1 | 50.0% | |
| Дорогое | 1 | 50.0% | |
Три посетителя сообщили о частоте приема в день
Как часто нужно принимать Меркаптопурин?Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 1 раз в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.
Два посетителя сообщили о сроке начала действия
Сколько времени нужно принимать Меркаптопурин, чтобы почувствовать улучшение состояния пациента?Участники опроса в большинстве случаев через 1 день почувствовали улучшение состояния. Но это может не соответствовать периоду, через которое наступит улучшение у Вас. Проконсультруйтесь с врачом, в течение какого времени Вам нужно принимать это лекарство. В таблице ниже приведены результыты опроса о начале эффективного действия.
| Участники | % | ||
|---|---|---|---|
| 1 день | 1 | 50.0% | |
| 1 месяц | 1 | 50.0% | |
Два посетителя сообщили о времени приема
В какое время лучше принимать Меркаптопурин: на пустой желудок, до, после или во время еды?Пользователи сайта чаще всего сообщают, что принимают это лекарство после еды. Однако, врач может порекомендовать Вам другое время. Отчет показывает, когда принимают лекарство остальные опрошенные пациенты.
Четырнадцать посетителей сообщили о возрасте пациента
Отзывы посетителей
Пока нет ни одного отзыва |
Официальная инструкция по применению
Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкциейМеркаптопурин
(MERCAPTOPUMNE)
Регистрационный номер
: Торговое название препарата : Меркаптопурин
Международное непатентованное название: Меркаптопурин* (Mercaptopurine*)
Лекарственная форма
: таблетки
Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество:
Меркаптопурин 50 мг
вспомогательные вещества:
сахароза, крахмал картофельный, кальция стеарат.
Описание
Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.
Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа : противоопухолевое средство - антиметаболит.Код АТХ - L01ВВ02
Фармакодинамика
Оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Оба они угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу - первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.
Фармакокинетика
Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. Связь с белками плазмы - около 20%. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.
Период полувыведения - трехфазный: I фазы - 47 минут у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы - 2.5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаютсяуже через 2 ч после приема, 46% препарата выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам Меркаптопурин.
В моче после перорального приема определяются: неизмененный препарат, тиомочевая кислота (образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.
Увеличение токсичности при совместном назначении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.
Показания к применению
Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелобластный и миеломонобластный лейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).Противопоказания
Повышенная чувствительность. Беременность и период кормления грудью.С осторожностью - угнетение костно-мозгового кроветворения, острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз, возраст до 2-х лет.
Способ применения и дозы
Внутрь. Для взрослых и детей начальная доза - 2-2,5 мг/кг или 80-100 мг/м² в сутки в течение 4 недель; в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозы других цитостатиков, назначаемых в сочетании с меркаптопурином. При хорошей переносимости на протяжении 4 недель и недостаточной выраженности эффекта, доза может быть увеличена до 5 мг/кг в сутки, но не более. Поддерживающая доза: 1,5-2,5 мг/кг или 75 мг/м в сутки. Детям: 2,5 мг/кг или 75 мг/м² в сутки.Суточная доза назначается однократно или в несколько приемов.
При первых признаках выраженной лейкопении прием рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.
Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу необходимо снизить.
При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают на 25-35%.
Побочные действия
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопенияСо стороны системы пищеварения: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/сутки), изъязвление слизистой оболочки полости рта, реже - изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, редко - лекарственная лихорадка.
Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, пигментация кожи, алопеция, гиперурикемия, нефропатия, преходящая олигоспермия.
Потенциально возможны - мутагенность, канцерогенность.
Передозировка
Симптомы : немедленные - тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные - миелосупрессия, нарушение функции печени, гастроэнтерит.Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 минут после передозировки можно вызвать рвоту и провести промывание желудка.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами - пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.
Аллопуринол и азатиаприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.
Препараты, подавляющие костно-мозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксозол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.
При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).
Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.
Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.
В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.
Особые указания
Меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови, а также «печеночных» тестов (каждую неделю - в начале терапии, каждый месяц - в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.
При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.
Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости - аллопуринол и подщелачивание мочи.
При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи Меркаптопурин следует отменить.
В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Препарат может повышать риск возникновения вторичного злокачественного новообразования и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты). Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.
Во время лечения, и как минимум в течение 3-х месяцев после следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита.
Форма выпуска
По 50 таблеток во флаконах. По 1 флакону в картонной пачке, с прилагаемой инструкцией по применению.Условия хранения
Список А. При температуре не выше 25°С в сухом и недоступном для детей месте.Срок годности:
5 лет.Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.Производитель/претензии потребителей направлять по адресу :
РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30
Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.
Некоторые цитотоксические соединения представляют собой аналоги природных пуриновых оснований и нуклеотидов и широко применяются в качестве цитотоксических препаратов и как иммунодепрессанты. 6-Меркаптопурин (6-МР) и тиогуанин являются производными гипоксантина и гуанина, однако кето-группа при шестом атоме углерода у них замещена атомом серы. Обычно в организме под действием ферментов эти препараты превращаются в активные формы.
Для проявления цитотоксического эффекта должен превратиться в нуклеотид. Это происходит под действием фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы (HGPRT). Образующийся при этом нуклеотид представляет собой 6-МР-рибозофосфат (6-MPRP). Это вещество, содержащее меркаптопурин, накапливается в клетке и ингибирует несколько важнейших метаболических процессов, ведущих к образованию обычных пуриновых нуклеотидов.
Цитотоксическое действие препарата не связано с нарушением какого-либо одного метаболического процесса, и гибель клеток, вероятно, происходит в результате нарушения множества биохимических реакций. Однако основной механизм действия 6-меркаптопурина состоит в ингибировании синтеза пуриновых нуклеотидов. В виде 6-тиогуанина (6-TG) 6-меркаптопурин способен включаться в ДНК, однако какую роль это играет в цитотоксическом эффекте препарата, остается неясным.
Устойчивость клеток к 6-МР часто связана с низким уровнем фермента HGPRT, причем такие клетки также оказываются устойчивыми к 6-TG и азагуанину. Важную роль может играть быстрая деградация соединения. Общим механизмом, объясняющим устойчивость клеток к 6-тиопуринам, может быть быстрое дефосфорилирование нуклеотидов.
6-Меркаптопурин хорошо всасывается из кишечника, и примерно половина дозы препарата при пероральном его поступлении выводится в виде антиметаболитов через 24 ч. После внутривенного введения лекарственное средство быстро выводится из плазмы крови, попадая в другие органы и метаболизируя.
В основном метаболизм препарата происходит в печени при участии ксантиноксидазы, быстро превращающей лекарство в неактивную форму. Ингибитор ксантиноксидазы, аллопуринол, блокирует этот процесс. При этом увеличивается токсичность препарата и его эффективность, однако величина терапевтического индекса не изменяется. При использовании аллопуринола на ранних стадиях для предотвращения гиперурикемии токсичность 6-МР увеличивается.
Препарат широко используется для поддержания состояния ремиссии у больных . После введения в клиническую практику азатиоприна 6-МР в основном прекратили применять в качестве иммуно-депрессанта. Частое развитие холестатической желтухи делает 6-МР неподходящим средством для длительного применения. К прочим токсическим осложнениям при приеме препарата относятся тошнота и рвота, а также постепенное и обратимое подавление функциональной активности костного мозга.
Обычная ежедневная поддерживающая доза при остром лимфобластном лейкозе составляет 50-100 мг.
Брутто-формула
C 5 H 4 N 4 SФармакологическая группа вещества Меркаптопурин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
50-44-3Характеристика вещества Меркаптопурин
Антиметаболит, относится к группе аналогов пурина. По строению близок к аденину (6-аминопурин), гипоксантину (6-оксипурин), гуанину (2-амино−6-оксипурин), является тиоловым производным. Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, растворим в горячей воде, в растворах щелочей. Молекулярная масса 170,19.
Фармакология
Фармакологическое действие - противоопухолевое, иммунодепрессивное .Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований, S-фазоспецифичным препаратом. Активность обусловлена активацией препарата в тканях и связана с ингибированием синтеза ДНК при менее выраженном действии на синтез РНК .
Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазу, превращающую препарат в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК ингибирует ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты через аденилсукцинат. В ходе метилирования ТИК образуется 6-метилтиоинозинат, блокирующий наряду с самой ТИК, глутамин −5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу — первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.
В экспериментах показано, что меченый меркаптопурин может восстанавливаться из ДНК в форме дезокситиогуанозина. Некоторое количество меркаптопурина превращается в нуклеотидные производные 6-тиогуанина путем последовательных действий инозинатдегидрогеназы и ксантилатаминазы, конвертирующих ТИК в тиогуаниловую кислоту. Резистентность опухолей у животных зачастую связана с потерей способности клеток образовывать ТИК. Однако устойчивость к меркаптопурину, в особенности у человека при лейкозах, может возникать за счет других причин.
В экспериментальных исследованиях установлено, что меркаптопурин обладает канцерогенным действием. Оказывает также мутагенное действие, вызывает хромосомные аберрации в клетках животных и человека и доминантно летальные мутации у самцов мышей. Обладает эмбриотоксичностью. У эмбрионов крыс вызывает патологические изменения.
Всасывание из ЖКТ вариабельное и неполное (до 50%). Связывание с белками плазмы — около 19%. Плохо проходит через ГЭБ , в незначительных количествах обнаруживается в спинно-мозговой жидкости. Метаболизируется в печени (активация и катаболизм); распад происходит главным образом с участием ксантиноксидазы. Выводится почками в неизмененном виде (7-39%) и в виде метаболитов (тиомочевая кислота, образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы, метилированные тиопурины). Фармакологический эффект, в большей степени, обусловлен метаболитами. После приема внутрь 46% дозы экскретируется за первые 24 ч с мочой, метаболиты в моче обнаруживаются уже через 2 ч. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; фармакологически активны и имеют больший Т 1/2 , чем сам меркаптопурин. Т 1/2 — трехфазный: 45 мин, 2,5 ч и 10 ч соответственно.
Из-за быстрого метаболизма в активные внутриклеточные производные гемодиализ не эффективен для уменьшения токсичности меркаптопурина.
Применение вещества Меркаптопурин
Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз (в т.ч. острый миелоцитарный лейкоз), хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия), хорионэпителиома матки, ретикулез, хронический гранулоцитарный лейкоз.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Угнетение функции костного мозга (лейкопения с числом лейкоцитов меньше 3·10 9 /л, тромбоцитопения с числом тромбоцитов меньше 100·10 9 /л), острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), возраст до 2 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (тератогенность, эмбриотоксичность). Применение меркаптопурина при беременности сопровождалось повышенным риском выкидыша или преждевременными родами.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Меркаптопурин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).
Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, гепатотоксическое действие (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении дозы 2,5 мг/кг/сут) или холестаз (желтушность склер или кожи), изъязвление слизистой оболочки полости рта; редко — изъязвление слизистой оболочки кишечника, диарея, панкреатит, гепатонекроз.
Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия.
Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, кожная сыпь, зуд.
Прочие: гиперпигментация кожи, снижение иммунитета и предрасположенность к инфекциям.
Взаимодействие
Аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон, колхицин повышают (взаимно) активность и токсичность. Аллопуринол усиливает токсическое действие вследствие замедления метаболизма. На фоне урикозурических противоподагрических средств повышается риск развития нефропатии. При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами меркаптопурин может повышать антикоагулянтную активность и/или риск кровотечений в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, либо снижать антикоагулянтную активность посредством повышения синтеза или активации протромбина. Миелотоксичные препараты или лучевая терапия аддитивно угнетают функции костного мозга. Другие иммунодепрессанты (глюкокортикоиды, азатиоприн, хлорамбуцил, кортикотропин, циклофосфамид, циклоспорин) увеличивают риск инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия). Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск гепатотоксичности. Существует полная перекрестная резистентность между меркаптопурином и тиогуанином. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.
Передозировка
Симптомы: немедленные — анорексия, тошнота, рвота, диарея; отсроченные — миелосупрессия, дисфункция печени, гастроэнтерит.
Риск передозировки повышается при одновременном приеме аллопуринола.
Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки можно применять внутрь активированный уголь.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Меркаптопурин
С осторожностью назначают людям пожилого возраста (более вероятны возрастные нарушения функции почек) и детям (требуется уменьшение доз), пациентам, которым ранее проводилась лучевая или химиотерапия, больным с опухолью почек, при почечной и печеночной недостаточности.
Пациент должен быть предупрежден о токсичности препарата и недопустимости его применения без консультации с врачом. Может повышать риск вторичного рака и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты). Во избежание риска нефропатии не следует применять одновременно с меркаптопурином урикозурические средства. С осторожностью применяют после противоопухолевой или лучевой терапии.
Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.
Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; необходимо принимать каждый препарат в назначенное время.
В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.
В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.
Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.
Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.
У больных с развившейся в результате применения меркаптопурина тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь; предотвращение запоров, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.).
Лечение должно проводиться под тщательным клиническим и гематологическим контролем. Во время и после окончания лечения (в течение 2 нед) не реже 2 раз в неделю проводят контроль периферической крови и костномозгового кроветворения. Необходим контроль за функциями печени и почек, уровнем мочевой кислоты в крови.
Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи. При уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить. Необходимо тщательно следить за картиной крови и, при необходимости, проводить поддерживающую терапию и переливание крови. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции, при необходимости назначают антибиотики. Больным с нейтропенией при повышении температуры тела антибиотики широкого спектра действия назначают эмпирически до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов.
В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать контрацепцию.
Как диагностируется язвенный колит? Какие осложнения язвенного колита? Какое лечение при язвенном колите? Кортикостероидные препараты Что такое иммунномодуляторы? Терапевтические методы: подведем итоги Хирургический метод Исследования язвенного колитаКакие побочные эффекты азатиоприна и 6-меркаптопурина?
Побочные эффекты азатиоприна и 6-меркаптопурина включают возникновение инфекций, воспаление печени (гепатит) и поджелудочной железы (панкреатит) и токсичность для костного мозга (нарушают образование клеток, которые циркулируют в крови).
Цель лечения азатиоприном и 6-меркаптопурином - подавление иммунной системы организма для того, чтобы уменьшить интенсивность воспаления в кишечнике; тем не менее, при этом ослабляется иммунная система, становясь уязвимой для инфекции. Например, у пациентов с тяжелой болезнью Крона, которые не реагируют на стандартные дозы азатиоприна, необходимо поднять дозу азатиоприна, чтобы помочь контролировать болезнь, но некоторые пациенты приобретают вирус цитомегалии. (Вирус цитомегалии поражает индивидуумов с ослабленной иммунной системой таких, как, например, пациентов со СПИДОМ или раком, особенно если они получают химиотерапию, которая приводит к ослаблению иммунитета.)
Азатиоприн и 6-меркаптопурин могут вызывать воспаление печени (гепатит) и поджелудочной железы (панкреатит). Панкреатит обычно проявляется выраженной болью в брюшной полости и иногда тошнотой. Панкреатит, связанный с применением азатиоприна и 6-меркаптопурина появляется у 3%-5% пациентов, обычно в течение первых нескольких недель после лечения. Пациенты у которых развился панкреатит, не должны продолжать прием этих медикаментов.
Азатиоприн и 6-меркаптопурин также подавляют костный мозг. Костный мозг создает красные кровяные клетки, белые кровяные клетки и тромбоциты крови. Уменьшение количества белых кровяных клеток указывает на то, что доза азатиоприна и 6-меркаптопурина высокая, а низкие количества красных или белых кровяных клеток указывают на токсичность для костного мозга. Следовательно, пациенты, которые принимают азатиоприн и 6-меркаптопурин, должны периодически сдавать анализы крови (обычно каждые две недели и затем каждые 3 месяца), чтобы контролировать действие лекарств на костный мозг.
6-меркаптопурин может уменьшить количество сперматозоидов у мужчин. Прием этих препаратов может вызвать дыхательные нарушения у новорожденных. Следовательно, рекомендуется всем мужчинам прекратить прием азатиоприна и 6-меркаптопурина в течение трех месяцев перед зачатием.
В настоящее время нет подтверждения, что длительное использование азатиоприна и 6-меркаптопурина в низких дозах увеличивает риск возникновения лимфомы, лейкемии или других злокачественных опухолей.
Другие вопросы при использовании 6-меркаптопурина
Одна из проблем, возникающих при приеме азатиоприна и 6-меркаптопурина - это медленное действие, поэтому врачи редко выписывают эти препараты. Обычно, 6-меркаптопурин применяется в дозировке 50 мг ежедневно. Анализ крови делается через две недели. Если количество белых кровяных клеток (особенно количество лимфоцитов) не уменьшается, то дозу нужно увеличить. Эти методы предотвращают тяжелое токсическое действие на костный мозг и печень, но и уменьшат пользу от лекарств.
Исследования показали, что более высокие дозы 6-меркаптопурина могут ускорить улучшение состояния без сильного токсического воздействия у большинства пациентов, но у некоторых пациентов всеже может возникать токсическое воздействие на костный мозг. Следовательно, доза 6-меркаптопурина должна быть индивидуальна. Ученые считают, что токсичность 6-меркаптопурина генетически наследуется. Могут быть выполнены анализы крови, чтобы идентифицировать индивидуумов с повышенным риском токсичности 6-меркаптопурина. Для этих индивидуумов могут быть использованы более низкие дозировки этого препарата. Могут также быть выполнены анализы крови, чтобы измерить уровни определенных побочных продуктов 6-меркаптопурина. Уровни этих побочных продуктов в крови помогают врачам определить, подходит ли доза 6-меркаптопурина для пациента.
Как долго пациенты могут использовать 6-меркаптопурин?
Пациенты могут принимать азатиоприн и 6-меркаптопурин довольно долго без каких-либо побочных эффектов. Врачи, тем не менее, должны наблюдать таких пациентов. Те, кто прекращает использование азатиоприна и 6-меркаптопурина, могут использовать кортикостероидные препараты или оперативное лечение.
Метотрексат
Метотрексат - это иммунномодулятор и противовоспалительный препарат. Метотрексат используется в течение многих лет в лечении тяжелого ревматоидного артрита и псориаза. Он эффективен при лечении пациентов с тяжелой формой болезни Крона, которые не получили эффекта от применения азатиоприна и 6-меркаптопурин или имеют аллергию на эти медикаменты. Метотрексат эффективен для лечения пациентов с тяжелым язвенным колитом, которые не получают эффекта от лечения кортикостероидами или азатиоприном и 6-меркаптопурином. Препарат можно применять орально или еженедельными инъекциями под кожу или в мышцу, он лучше усваивается парентерально (через инъекции).
Основное побочное действие метотрексата - это развитие цирроза печени, возникает, когда препарат принимается длительно. Есть риск нарушения печени у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем или имеют избыточныый вес. Обычно, периодическая биопсия печени рекомендуется для пациентов, которые принимали метотрексат в дозировке 1.5 граммов и выше.
Другие побочные эффекты метотрексата включают снижение количества белых кровяных клеток и воспаление легких.
Метотрексат не должен быть использован во время беременности.