К какой группе относится гепарин. Препарат гепарин
Химическое строение
Гепарин относится к семейству гликозаминогликанов; его молекула представлена несколькими полисахаридными цепями, связанными с общим белковым ядром. Белковое ядро же включает в свой состав в основном остатки двух аминокислот: серина и глицина. Приблизительно две трети сериновых остатков как раз и связазывается с полисахаридными цепями. В основе последних лежит цепочка из повторяющихся дисахаридов - α-D-глюкозамин и уроновая кислоты , соединенные 1-4 гликозидными связями. Большинство остатков α-D-глюкозамина сульфатировано по амино- и гидроксильной группе; небольшая часть аминогрупп м. б. ацетилирована. Звенья уроновой кислоты представляют собой остатки L-идуроновой кислоты (~90%) или эпимерные остатки D-глюкуроновой кислоты (~10%). Благодаря наличию значительного количества отрицательно заряженных сульфатных и карбоксильных групп, молекула гепарина представляет собой сильный природный полианион, способный к образованию комплексов со многими белковыми и синтетическими соединениями поликатионной природы, несущими суммарный положительный заряд.
Длина полисахаридных цепей эндогенного гепарина может быть разной, а, значит, и молекулярная масса его тоже колеблется в широких пределах - от 3000 до 40000 дальтон. Средняя молекулярная масса «коммерческих» гепаринов, используемых в качестве лекарственных препаратов, колеблется в более узких пределах - от 12000 до 16000 дальтон. В последнее время была получена группа низкомолекулярных гепаринов, обладающая дополнительными свойствами.
Часто количество гепарина измеряется в единицах действия (ЕД) по его физиологической активности - способности предотвращать свертывание плазмы крови. Одна единица действия равна 0,0077 мг международного стандарта гепарина (в 1 мг препарата 130 ЕД).
Биосинтез
Субстратами для биосинтеза гепарина являются глюкоза и неорганический фосфат. Присоединение сульфатных групп осуществляется после полимеризации, но некоторые ученые (Rice et al, 1967) предполагают, что сульфатирование происходит на более ранних этапах, то есть еще на уровне низкомолекулярных предшественников. Среди ферментов участвующих в биосинтезе гепарина выделяют различные гликозилтрансферазы, сульфотрансферазы, эпимеразы, многие из которых выделены в чистом виде. Есть ряд фактов, указывающих на то, что биосинтез гепарина происходит в тучных клетках:
Физиологическая роль
Взаимодействие с антитромбином III
Считается, что гепарин реализует свою антикоагулянтную активность через активацию антитромбина III. Гепарин, обладая большим суммарным отрицательным зарядом, связывается со специфическими катионными участками антитромбина III, в результате конформация молекулы последней меняется и антитромбин III приобретает возможность инактивировать факторы свертывания (II, IX, X, XI, XII), калликреин, сериновые протеазы.
Взаимодействие с липопротеинлипазой
Обнаружено, что гепарин способен проявлять гиполипидемическое действие, повышая активность липопротеинлипазы. Липопротеинлипаза с помощью протеогликановых цепей гепарин-сульфата связывается со стенкой капилляров. В большом количестве липопротеинлипаза содержится в сердце, жировой ткани, селезенке, легких, мозговом веществе почек, диафрагме, молочных железах, в крови липопротеинлипаза почти не содержится. Так вот после введения гепарина незначительно увеличивается концентрация липопротеинлипазы в крови, видимо гепарин высвобождает ее в кровеносное русло.
Гепарин в фармакологии
Фармакодинамика
Гепарин, вводимый в человеческий организм, действует также, как и эндогенный: активирует антитромбин III и липопротеинлипазу.
Фармакокинетика
Эффект после введения гепарина развивается довольно быстро, но продолжается в течение короткого времени. Так, при однократном внутривенном введении, угнетение свертывания наступает сразу и продолжается ~4-5 часов, при внутримышечном введении действие гепарина проявляется спустя 15-30 минут и продолжается до 6 часов, при введении в подкожную клетчатку эффект наступает через 40-60 минут и длится 8 часов. За счет большой молекулярной массы плохо проникает через гемато-плацентарный барьер. Период полувыведения 30-60 минут.
Противосвертывающий эффект гепарина усиливается при одновременном применении других антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС. Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, никотин способны снижать противосвертывающий потенциал гепарина.
Получение
Для лечебных целей гепарин получают из печени, лёгких и слизистой оболочки кишечника крупного рогатого скота .
Показания
Профилактика и терапия тромбоэмболических заболеваний и их осложнений, тромбообразования при операциях на сердце и кровеносных сосудах, при остром инфаркте миокарда. Также для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и гемодиализа, для предотвращения свертывания крови при лабораторных исследованиях, тромбоз глубоких вен .
Побочное действие
Гепарин способен вызывать побочное действие со стороны различных систем организма:
- Действуя на свертывающую систему гепарин способен спровоцировать тромбоцитопению , желудочно-кишечные кровотечения, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах.
- Со стороны пищеварительной системы отмечается тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.
- Возможны также аллергические реакции : гиперемия кожи, кожный зуд, лихорадка, крапивница, ринит, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.
- При длительном применении побочное действие выявляется и со стороны костно-мышечной системы : остеопороз, спонтанные переломы.
Безопасность
Препараты гепарина производятся из природного сырья, и стандартизация их не во всех случаях проводится должным образом. В марте 2010 появились сообщения о серьёзных побочных последствиях от применения гепарина в Китае, США и Германии.
Противопоказания
Различные заболевания, сопровождающиеся замедлением свертывания крови; геморрагические диатезы; геморрагический инсульт; кровотечения любой локализации (кроме геморрагий при эмболическом инфаркте легких и почек); тяжелые нарушения функций почек и печени.
Форма выпуска
Выпускается гепарин в виде натриевой соли в герметически закрытых флаконах и ампулах по 5 мл с активностью 5000 ЕД в 1 мл. За рубежом производят также кальциевую соль гепарина – кальципарин. Последний выпускается в виде водного раствора, содержащего в 1 мл 25000 ЕД. Специальные шприцы содержат 0,2 мл раствора (5000 ЕД).
Режим дозирования
Режим дозирования индивидуален, зависит от применяемой лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента.
- При остром инфаркте миокарда рекомендуется уже в условиях оказания скорой помощи вводить гепарин внутривенно в дозе 15000-20000 ЕД и продолжать в условиях стационара минимум 5 -6 дней подкожное введение в дозе 40000 ЕД в сутки (через каждые 4-6-8 часов часа по 5000 – 10000 ЕД).
- При периферических тромбозах вводят сначала 5000 ЕД гепарина внутривенно, затем 30000-40000 ЕД/сут.3-6 раз/сут подкожно или через инфузомат из расчета 18 ед/кг*час под контролем АЧТВ;
- Для профилактики тромбоэмболий гепарин вводят по 5000 ЕД подкожно 1-2 раза в сутки в пред- и постоперационный период.
- При массивных тромбозах легочной артерии препарат вводят капельно в дозе 40000-60000 ЕД в течение 4 – 6 часов, затем переходят на внутримышечное введение по 40000 ЕД в сутки.
- При прямом переливании крови гепарин вводят в вену донора по 7500-10000 ЕД.
См. также
Литература
- Лекарственные средства: В 2т. Т.1.- 14-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: ООО «Издательство Новая волна»: Издатель С.Б. Дивов, 2002.- 540 с., 8 с. ил. ISBN 5-7864-0128-6
Примечания
Ссылки
- ГЕПАРИН-НАТРИЙ БРАУН. Описание препарата в справочнике Видаль.
- Антитромботические средства в Проекте распоряжения Правительства РФ от 23 сентября 2011 г. о ЖНВЛП
- О профилактическом применении гепаринов у больных отделений интенсивной терапии. Результаты исследования PROTECT
- Клинико-экономическая оценка профилактики низкомолекулярными гепаринами венозных тромбоэмболических осложнений в хирургии
- Перевод пациента с гепарина на бивалирудин перед проведением первичной ангиопластики оказывает благотворное влияние
|
Антикоагулянт прямого действия - гепарин среднемолекулярный
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
бесцветный или светло-желтый.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт - 9 мг, - 3.4 мг, вода д/и до 1 мл.
5 мл - ампулы (5) - пачки картонные.
5 мл - флаконы (5) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (10) - пачки картонные.
5 мл - флаконы (10) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (50) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - флаконы (50) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (100) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - флаконы (100) - коробки картонные (для стационаров).
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт 9 мг, натрия хлорид 3.4 мг, вода д/и до 1 мл.
5 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.
5 мл - флаконы стеклянные (5) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
5 мл - флаконы стеклянные (5) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.
5 мл - флаконы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
5 мл - флаконы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
5 мл - ампулы стеклянные (5) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
5 мл - ампулы стеклянные (5) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.
5 мл - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
5 мл - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
5 мл - флаконы стеклянные (5) - пачки картонные со вставкой разделительной.
5 мл - флаконы стеклянные (10) - пачки картонные со вставкой разделительной.
5 мл - ампулы стеклянные (5) - пачки картонные со вставкой разделительной.
5 мл - ампулы стеклянные (10) - пачки картонные со вставкой разделительной.
5 мл - флаконы стеклянные (5) - упаковки контурные пластиковые (10) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - флаконы стеклянные (5) - упаковки контурные пластиковые (20) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы стеклянные (5) - упаковки контурные пластиковые (10) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы стеклянные (5) - упаковки контурные пластиковые (20) - коробки картонные (для стационаров).
Фармакологическое действие
Механизм действия гепарина натрия основан, прежде всего, па его связывании с антитромбином III, который является естественным ингибитором активированных факторов свертывания крови - IIа (тромбина), IХа, Ха, ХIа и ХIIа. Гепарин натрия связывается антитромбином III и вызывает конформационные изменения в его молекуле. В результате ускоряется связывание антитромбина III с факторами свертывания крови IIа (тромбином), IXa, Ха, ХIа и ХIIа и блокируется их ферментативная активность. Связывание гепарина натрия с антитромбином III имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит oт длины и состава молекулы (для связывания гепарина натрия с антитромбином III необходима пента-сахаридная последовательность, содержащая 3-О-сульфатированный глюкозамин).
Наибольшее значение имеет способность гепарина натрия в комплексе с антитромбином III ингибировать факторы свертывания IIа (тромбин) и Ха. Отношение активности гепарина натрия в отношении фактора Ха к его активности в отношении фактора IIа составляет 0,9-1.1. Гепарин натрия снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует, таким образом, развитию стаза. Гепарин натрия способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов. Гепарин натрия замедляет гиперплазию гладких мышц, активирует липопротеинлипазу и, таким образом, оказывает гиполипидемическое действие и препятствует развитию атеросклероза.
Гепарин натрия связывает некоторые компоненты системы комплемента, снижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин (то есть обладает противоаллергическим эффектом). Гепарин натрия увеличивает почечный кровоток, повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами гепарин натрия может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, PНK-полимеразы, пепсина. Клиническое значение этих эффектов гепарина натрия остается неопределенным и недостаточно изученным.
При остром коронарном синдроме без стойкого подтема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подтема сегмента ST) гепарин натрия в комбинации с снижает риск развития инфаркта миокарда и смертность. При инфаркте миокарда с подъемом сегмента SТ на ЭКГ гепарин натрия эффективен при первичной чрескожиой коронарной реваскуляризации в комбинации с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов и при тромболитической терапии стрептокиназой (увеличение частоты реваскуляризации).
В высоких дозах гепарин натрия эффективен при тромбоэмболии легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - эффективен для профилактики венозных тромбоэмболии, в том числе, после хирургических операций.
После внутривенного введения действие препарата наступает практически сразу, не позднее 10-15 минут и длится недолго - 3-6 ч. После подкожного введения действие препарата начинается медленно - через 40-60 мин, но длится 8 ч. Дефицит антитромбина III в плазме крови или в месте тромбоза может уменьшить аитикоагулянтный эффект гепарина натрия.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация (C max) после внутривенного введения достигается практически сразу, после подкожного введения - через 2-4 ч.
Связь с белками плазмы - до 95 %, объем распределения очень маленький - 0.06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы). Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикулоэндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке.
Метаболизнруется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина натрия с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. TT 1/2 составляет 1-6 ч (в среднем - 1.5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях.
Выводится почками, преимущественно, в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50%) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.
Показания
— профилактика и лечение венозных тромбозов (включая тромбоз поверхностных и глубоких вен нижних конечностей, тромбоз почечных вен) и тромбоэмболии легочной артерии;
— профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений, ассоциированных с фибрилляцией предсердий;
— профилактика и лечение периферических артериальных эмболий (в т.ч. ассоциированных с митральными пороками сердца);
— лечение острых и хронических коагулопатий потребления (включая I стадию ДВС-синдрома);
— острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ);
— инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: при тромболитической терапии, при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации (баллонная ангиопластика со стентированием или без него) и при высоком риске артериальных или венозных тромбозов и тромбоэмболий;
— профилактика и лечение микротромбообразования и нарушений микроциркуляции, в т.ч. при гемолитикоуремическом синдроме, гломерулонефритах (включая волчаночный нефрит) и при форсированном диурезе;
— профилактика свертывания крови при гемотрансфузии, в системах экстракорпоральной циркуляции (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, цитаферез) и при гемодиализе;
— обработка периферических венозных катетеров.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к гепарина натрию и другим компонентам препарата;
— гепарин-индуцированная тромбоцитопения (с тромбозом или без него) в анамнезе или в настоящее время;
— кровотечение (за исключением тех случаев, когда польза применения гепарина натрия перевешивает потенциальный риск);
— беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью
Пациентам с поливалентной аллергией (в том числе, бронхиальная астма).
При патологических состояниях, ассоциирующихся с повышенным риском кровотечений, таких как:
— заболевания сердечно-сосудистой системы: острый и подострый инфекционный эндокардит, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, расслаивание аорты, аневризма сосудов головного мозга;
— эрозивно-язвенные поражения органов ЖКТ, варикозное расширение вен пищевода при циррозе печени и других заболеваниях, длительное использование желудочных и тонкокишечных дренажей, язвенный колит, геморрой;
— заболевания органов кроветворения и лимфатической системы: лейкоз, гемофилия, тромбоцитопения, геморрагический диатез;
— заболевания ЦНС: геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма;
— злокачественные новообразования;
— врожденный дефицит антитромбина III и заместительная терапия препаратами антитромбина III (для снижения риска кровотечений необходимо использовать меньшие дозы гепарина).
Прочие физиологические и патологические состояния: период менструации, угрожающий аборт, ранний послеродовый период, тяжелые заболевания печени с нарушением белково-синтетпческой функции, хроническая почечная недостаточность, недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, головном или спинном мозге, недавно проведенная спинальная (люмбальная) пункция или эпидуральная анестезия, пролиферативная диабетическая ретинопатия, васкулиты, детский возраст до 3 лет (входящий в состав бензиловый спирт может послужить причиной токсических и анафилактоидных реакций), пожилой возраст (старше 60 лет, особенно женщины).
Дозировка
Гепарин вводят подкожно, внутривенно, болюсно или капельно.
Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а так же подкожно (в область живота). Гепарин нельзя вводить внутримышечно.
Обычным местом для подкожных инъекций является передне-латеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцами до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде - вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости - более длительное время. Начальная доза Гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 MЕ и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают, используя подкожные инъекций или внутривенные инфузии.
Поддерживаюшие дозы определяют в зависимости от способа применения:
При непрерывной внутривенной инпфузии назначают по 1000-2000 МЕ/ч (24000-48000 МГ/сут), разводя Гепарин 0.9 % раствором натрия хлорида:
При регулярных внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 МЕ Гепарина каждые 4-6 ч:
При подкожном введении вводят каждые 12 ч по 15000-20000 МЕ или каждые 8 ч по 8000-10000 MЕ.
Перед введением каждой дозы необходимо проводить исследование времени свертывания крови и/или активированного частичного тромбопластинового времени (ЛЧТВ) с целью коррекции последующей дозы.
Дозы Гепарина при внутривенном введении подбирают так, чтобы АЧТВ было в 1.5-2.5 раза больше контрольного. Антикоагулянтный эффект Гепарина считается оптиматьным, если время свертывания крови удлиняется в 2-3 раза по сравнению с нормальным показателем. АЧТВ и тромбиновое время увеличиваются в 2 раза (при возможности непрерывного контроля АЧТВ).
При подкожном введении малых доз (5000 ME 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярного контроля АЧТВ не требуется, гак как оно увеличивается незначительно.
Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения Гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, так как обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.
Применение гепарина натрии в особых клинических ситуациях
Первичная чрескожная коронарная ангиопластика при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: гепарин натрия вводится внутривенно болюсно в дозе 70-100 МЕ/кг (если не планируется применение ингибиторов гликопротеиновых llb/IIla рецепторов) или в дозе 50-60 МГ/кг (при совместном применении с ингибиторами гликопротеиновых llb/IIla рецепторов).
Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: гепарин натрия вводится внутривенно болюсно в дозе 60 МЕ/кт (максимальная доза 4000 ME), с последующей внутривенной инфузией в дозе 12 МЕ/кг (не более 1000 МЕ/ч) в течение 24-48 ч. Целевой уровень АЧТВ - 50-70 сек, что в 1.5-2.0 раза выше нормы; контроль АЧТВ - через 3. 6. 12 и 24 ч после начала терапии.
Профилактики тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств с использованием низких доз гепарина натрия: гепарин натрия вводится подкожно, глубоко в складку кожи живота. Начальная доза - 5000 МГ за 2 ч до начала операции. В послеоперационном периоде - по 5000 ME каждые 8-12 ч в течение 7 дней пли до полного восстановления подвижности пациента (в зависимости оттого, что наступит раньше). При применении гепарина натрия в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно.
Применение в сердечно-сосудистой хирургии при операциях с использованием системы экстракорпорального кровообращения: начальная доза гепарина натрия - не менее 150 МЕ/кг. Далее гепарин натрия вводится путем непрерывной внутривенной ипфузии со скоростью 15-25 капель/мин по 30000 МЕ на 1 л инфузионного раствора. Общая доза обычно составляет 300 МЕ/кг (если предполагаемая продолжительность операции менее 60 минут) или 400 МЕ/кг (если предполагаемая продолжительность операции 60 и более минут).
Применение при гемодиализе: начальная доза гепарина натрия - 25-30 МЕ/кг (или 10000 ME) внутривенно болюсно, затем непрерывная инфузия гепарина натрия 20000 МЕ/100 мл 0.9 % раствора натрия хлорида со скоростью 1500-2000 МЕ/ч (если иное не указано в руководстве по применению систем для гемодиализа).
Применение гепарина натрия в педиатрии: адекватные контролируемые исследования применения гепарина натрия у детей не проводились. Представленные рекомендации основаны на клиническом опыте: начальная доза - 75-100 МЕ/кг внутривенно болюсно в течение 10 минут, поддерживающая доза: дети в возрасте 1-3 месяцев - 25-30 МЕ/кг/ч (800 ME /кг/сут), дети в возрасте 4-12 месяцев - 25-30 МЕ/кг/ч (700 МЕ/кг/сут), дети старше 1 года -18-20 ME /кг/ч (500 ME /кг/сут) внутривенно капельно.
Дозу гепарина натрия следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60-85 сек).
Продолжительность терапии зависит от показаний и способа применения. При внутривенном применении оптимальная длительность лечения составляет 7-10 дней, после чего терапию продолжают пероральными антикоагулянтами (рекомендуется назначать пероральные антикоагулянты, начиная уже с 1 дня лечения гепарином натрия или с 5 по 7 день, а применение гепарина натрия прекратить на 4-5 день комбинированной терапии). При обширных тромбозах подвздошно-бедренных вен целесообразно проведение более длительных курсов лечения препаратом Гепарин.
Побочные действия
Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, броихоспазм, коллапс, анафилактический шок.
Кровотечения: типичные - из ЖКТ и мочевых путей, в месте введения препарата, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран; кровоизлияния в различных органах (в том числе надпочечники, желтое тело, ретроперитопеалыюе пространство).
Местные реакции: боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение.
Другие потенциальные побочные эффекты включают: головокружение, головную боль, тошноту, рвоту, снижение аппетита, диарею, боли в суставах, повышение АД и эозинофилию.
В начале лечения Гепарином иногда может отмечаться преходящая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в диапазоне от 80×10 9 /л до 150×10 9 /л. Обычно данная ситуация не приводит к развитию осложнений и лечение Гепарином может быть продолжено. В редких случаях может отмечаться тяжелая тромбоцитопения (синдром образования белого тромба), иногда с летальным исходом. Данное осложнение следует предполагать в случае снижения тромбоцитов ниже 80 ×10 9 /л или более чем на 50 % от исходного уровня, введение Гепарина в таких случаях срочно прекращают.
У пациентов с тяжелой тромбоцитопенией может развиться коагулопатия потребления (истощение запасов фибриногена).
На фоне гепарин-иидуцированной тромбоцитопении: некроз кожи, артериальный тромбоз, сопровождающийся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При длительном применении: остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм, преходящая алопеция, приапизм.
На фоне терапии Гепарином могут наблюдаться изменения биохимических параметров крови (повышение активности печеночных трансаминаз, свободных жирных кислот и тироксина в плазме крови; гиперкалиемия; возвратная гииерлипидемия на фоне отмены Гепарина: ложное повышение концентрации глюкозы крови и ложноположительный результат бромсульфалеинового теста).
Передозировка
Симптомы: признаки кровотечения.
Лечение: при малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализуют (1 мг протамина сульфата на 100 МЕ гепарина натрия). 1 % (10 мг/мл) раствор протамина сульфата вводят внутривенно очень медленно. Каждые 10 минут нельзя вводить более 50 мг (5 мл) протамина сульфата. С учетом быстрого метаболизма гепарина натрия требуемая доза протамина сульфата с течением времени уменьшается. Для расчета необходимой дозы протамина сульфата можно считать, что T 1/2 гепарина натрия составляет 30 минут. При применении протамина сульфата отмечались тяжелые анафилактические реакции с летальным исходом, в связи с чем препарат следует вводить только в условиях отделения, оборудованного для оказания экстренной медицинской помощи при анафилактическом шоке. Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтическое взаимодействие: раствор гепарина натрия совместим только с 0,9 % раствором натрия хлорида.
Раствор гепарина натрия несовместим со следующими растворами лекарственных средств: алтеплазы, амикацина, амиодарона, ампициллина, бензилпенициллина, цнпрофлоксацина, цитарабина, дакарбазина, даунорубицина, диазепама, добутамина, доксорубинина, дроперидола, эритромицина, гентамицина, галоперидола, гиалуронидазы, гидрокортизона, декстрозы, идарубицина, канамицина, метициллина натрия, нетилмицина, опиоидов, окситетрациклина, промазина, прометазина, стрептомицина, сульфафуразола диэтаноламина, тетрациклина, тобрамицина, цефалотина, цефалоридина, ванкомицина, винбластина, никардипина, жировых эмульсий.
Фармакокинетическое взаимодействие: гепарин натрия вытесняет фенитоин, хинидин, пропранолол и производные бензодиазепина из мест их связывания с белками плазмы, что может приводить к усилению фармакологического действия указанных препаратов. Гепарин натрия связывается и инактивируется протамином сульфатом, полипептидами, имеющими щелочную реакцию, а также трициклическими антидепрессантами.
Фармакодинамическое взаимодействие: антикоагулянтное действие гепарина натрия усиливается при одновременном применении с другими лекарственными средствами, влияющими на гемостаз, в т.ч. с антиагрегантными препаратами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, прасугрел, тиклопидин, дипиридамол), антикоагулянтами непрямого действия (варфарин, фениндион, аценокумарол), тромболитическими препаратами (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), НПВП (в т.ч. фенилбутазон, ибупрофен, индометацин, диклофенак), глюкокортикостероидами и декстраном, в результате чего повышается риск кровотечений. Кроме того, антикоагулянтное действие гепарина натрия может усиливаться при совместном применении с гидроксихлорохином, этакриновой кислотой, цитостатиками, цефамандолом, пропилтиоурацилом.
Антикоагулянтное действие гепарина натрия снижается при одновременном применении с АКТГ, антигистаминными препаратами, аскорбиновой кислотой, алкалоидами спорыньи, никотином, нитроглицерином, сердечными гликозидами, тироксином, тетрациклином и хинином.
Гепарин натрия может снижать фармакологическое действие адренокортикотропного гормона, глюкокортикостероидов и инсулина.
Особые указания
Контроль числа тромбоцитов следует проводить перед началом лечения, в первый день лечения и через короткие интервалы в течение всего периода назначения гепарина натрия, особенно между 6 и 14 днем после начата лечения. Следует немедленно прекратить лечение при резком снижении числа тромбоцитов.
Резкое снижение числа тромбоцитов требует дальнейшего исследования на предмет выявления гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении. Если таковая имеет место, пациенту следует сообщить, что ему нельзя применять Гепарин в будущем (даже низкомолекулярный гепарин). Если имеется высокая вероятность гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении. Гепарин следует немедленно отменить. При развития геиарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении у пациентов, получающих Гепарин по поводу тромбоэмболической болезни или в случае развития тромбоэмболических осложнений, следует применять другие антикоагулянтные средства.
Пациенты с гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопенией (синдром образования белого тромба) не должны подвергаться гемодиализу с гепаринизацией. При необходимости, у них должны использоваться альтернативные методы лечения почечной недостаточности. Во избежание передозировки необходимо постоянно следить за клиническими симптомами, указывающими на возможную кровоточивость (кровоточивость слизистых оболочек, гематурия и т.п.). У пациентов с отсутствием реакции на Гепарин или требующих назначения высоких доз Гепарина необходимо контролировать уровень антитромбина III. Применение лекарственных препаратов, содержащих бензиловый спирт в качестве консерванта, у новорожденных (особенно у недоношенных и у детей со сниженной массой тела) может приводить к серьезным нежелательным явлениям (угнетение ЦНС, метаболический ацидоз, гаспинг-дыхание) и смерти. Поэтому у новорожденных и детей до 1 года следует использовать препараты гепарина натрия, не содержащие консервантов.
Резистентность к гепарину натрия часто наблюдается при лихорадке, тромбозах, тромбофлебитах, инфекционных заболеваниях, инфаркте миокарда, злокачественных новообразованиях, а также после хирургических вмешательств и при дефиците антитромбина III. В таких ситуациях требуется более тщательный лабораторный мониторинг (контроль АЧТВ). У женщин старше 60 лет Гепарин может увеличить кровоточивость, в связи с чем доза гепарина натрия у данной категории больных должна быть снижена.
При применении гепарина натрия у пациентов с артериальной гипертензией следует регулярно контролировать артериальное давление.
Перед началом терапии гепарином натрия всегда должно проводиться исследование коагулограммы, за исключением использования низких доз.
Пациентам, которых переводят на пероральную антикоагулянтную терапию, назначение гепарина натрия следует продолжать до тех пор, пока результаты времени свертывания крови и АЧТВ не будут находиться в терапевтическом диапазоне.
Внутримышечные инъекции противопоказаны. Следует также по возможности избегать пункционных биопсий, инфильтрационной и эпидуралыюй анестезии и диагностических люмбальных пункций на фоне применения гепарина натрия.
Если возникает массивное кровотечение, следует отменить Гепарин и исследовать показатели коагулограммы. Если результаты анализа в пределах нормы, то вероятность развития дайною кровотечения вследствие использования Гепарина минимальна.
Изменения в коагулограмме имеют тенденцию к нормализации после отмены Гепарина.
Раствор Гепарина может приобрести желтый оттенок, что не меняет его активности или переносимости.
Для разведения препарата используют только 0,9 % раствор натрия хлорида!
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания
Исследования по оценке влияния Гепарина на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности не проводились.
Беременность и лактация
Гепарин натрия не проникает через плацентарный барьер. До настоящего времени отсутствуют данные, указывающие на возможность пороков развития плода вследствие применения гепарина натрия во время беременности: отсутствуют также результаты экспериментов на животных, которые указывали бы на эмбрио- или фетотоксическое действие гепарина натрия. Однако имеются данные о повышении риска преждевременных родов и самопроизвольных абортов, связанных с кровотечением. Необходимо учесть вероятность возникновения осложнений при применении гепарина натрия у беременных женщин с сопутствующими заболеваниями, а также у беременных, получающих дополнительное лечение.
Ежедневное применение высоких доз гепарина натрия в течение более 3 месяцев может повысить риск развития остеопороза у беременных женщин. Поэтому непрерывное применение высоких доз гепарина натрия не должно превышать 3 месяца.
Эпидуральная анестезия не должна применяться у беременных женщин, которым проводится антикоагулянтная терапия. Антикоагулянтная терапия противопоказана при угрозе возникновения кровотечения, например, при угрожающем аборте.
Гепарин натрия не выделяется с грудным молоком.
Ежедневное применение высоких доз гепарина натрия в течение более 3 месяцев может повысить риск развития остеопороза у кормящих женщин.
В случае необходимости применения к указанные периоды необходимо использовать другие препараты гепарина натрия, не содержащие в качестве вспомогательного вещества бензиловый спирт
Применение в детском возрасте
С осторожностью детям до 3 лет (входящий в состав бензиловый спирт может послужить причиной токсических и анафилактоидных реакций)
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.
Гепарин – полисахарид естественного происхождения с высоким молекулярным весом, около 16 000 Дальтон.
Комментарий эксперта: в настоящее время Гепарин не выпускается в форме таблеток, еще во время СССР делали пробные партии, но из-за низкой эффективности отказались.
Сильченко Е.Н. к.м.н.
Действие препарата
Вещество Гепарин (лат. heparin) имеет естественное происхождение, и вырабатывается клетками-базофилами. Самая большая концентрация Гепарина содержится в легких и печени, в меньшем количестве он представлен в тканях поперечно-полосатой мускулатуры, миокарда и селезенки. Высвобождается непосредственно в кровь и совместно с фибринолизином оказывает прямое противосвертывающее действие, разрушает тромбы и обладает способностью понижать холестерин.
Как средство для снижения липидов крови Гепарин не применяется из-за высокого риска развития кровотечений. Также данное химическое соединение оказывает подавляющий иммунитет эффект и благотворно влияет на самочувствие пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Вещество очень быстро разрушается тканями организма.
Рецептура применения
Искусственно синтезированный Гепарин выпускается в виде соединения гепарина с натриевой солью (в 1 ампуле 5000 МЕ/мл), в виде мазей и гелей для наружного применения, и не продается в таблетках и капсулах. Начальная доза препарата в ампулах – 5000 МЕ, вводится внутривенно с последующим переходом на подкожный или внутримышечный тип инъекций. Дозировки определяют исходя от поставленного диагноза, способа введения, переносимости препарата и т. д. Накожные формы втирают тонким слоем в пораженное место каждые восемь часов в течение недели.
Показания:
Жидкая форма Гепарина показана в качестве:
- предотвращение и терапия тромботических осложнений (ТЭЛА, сосудов почек, глубоких вен нижних конечностей, коронарных сосудов);
- ведение пациентов в послеоперационный период, имеющих в анамнезе тромбоэмболии;
- острая форма миокардита;
- трепетание и мерцание предсердий, желудочков;
- пороки сердца с периферической артериальной эмболией;
- нестабильная стенокардия, предынфарктное состояние (острый коронарный синдром без подъема ST);
- трансмуральный ИМ;
- синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
- гемолитико уремический синдром;
- аутоиммунный нефрит;
- бактериальный эндокардит;
- профилактика свертывания крови при гемодиализе и переливании крови (промывание венозных катетеров, «гепариновый» замок).
Гепарин для наружного применения назначается при:
- синяках, травмах и ушибах с развитием отечности прилежащих тканей;
- флебитах и тромбофлебитах конечностей;
- лимфангитах;
- тромбозе геморроидальных узлов.
Противопоказания
Ограничения в использовании Гепарина связаны с применением его в той или иной форме выпуска.
Запрет на использование препарата в виде инъекций накладывается при следующих состояниях:
- При патологических состояниях, которые характеризуются сниженной скоростью свертывания крови.
- Язвенные поражения пищеварительного тракта (язвы желудка, двенадцатиперстной или подвздошной кишок, неспецифический язвенный колит, злокачественные опухоли).
- Подострое инфекционное воспаление внутренней оболочки сердца.
- Ухудшение функции почек и/или печени.
- Болезни крови (гемофилия, лейкоз, геморрагический диатез).
- Сосудистая аневризма в головном мозге, коарктация аорты.
- Постинфарктная аневризма сердца.
- Геморрой.
- После оперативных вмешательств на позвоночнике и головном мозге.
- Поражение сетчатки при сахарном диабете.
- Активная форма туберкулеза.
- Под запретом у женщин в ранний послеродовый период и во время менструации и др.
Гели и мази нельзя использовать при язвах и некротических поражениях кожи, ранах, а также их не мажут на слизистые оболочки. При повышенной чувствительности к компонентам мазевой или гелевой разновидностей Гепарина и также не применяют.
Побочные реакции:
- При длительном использовании в больших дозах возможно развитие из слизистых и открытых ран кожи, внутренние кровотечения.
- Аллергические проявления в разных вариациях: ринит и слезотечение, бронхоспазм, крапивница.
- Изменения со стороны крови (тромбоцитопения).
- Общая слабость, вертиго, головные боли.
При наружном применении также возможны аллергические реакции, покраснение кожи в зоне нанесения геля (мази).
У некоторых людей (обычно это категория пациентов с общим соматическим неблагополучием, беременные и кормящие женщины) введение стандартных доз гепарина вызывает патологическую реакцию на препарат – гепаринорезистентность. Такое состояние очень опасно в связи с трудностью диагностики, когда повышается риск развития фатальных кровотечений.
Применение при беременности, лактации, в детском и пожилом возрасте
Инъекционный Гепарин (без бензилового спирта) не противопоказан в период беременности в небольших дозах и при краткосрочном применении. Однако в ряде случаев его использование может стать причиной возникновения самопроизвольных абортов и досрочных родов. Длительный прием гепарина приводит к остеопорозу. В грудное молоко лекарство не проникает.
При беременности и грудном вскармливании наружная форма также разрешена, но под наблюдением врача.
Детям до трех лет лекарственное средство назначается с большой осторожностью из-за опасности отравления бензиловым спиртом, пациенты после шестидесяти лет также входят в группу риска по развитию осложнений.
Передозировка
Передозировка гепарином в форме раствора опасна вероятностью возникновения кровотечений. Специфическим антидотом Гепарина является протамина сульфат, вводить его следует очень медленно, учитывая также быстрый распад антикоагулянта в крови. Антипод средства обладает большим количеством побочных реакций и требует точности дозировок и опыта со стороны специалиста, который оказывает врачебную помощь.
Аналоги средства
Аналоги высокомолекулярного Гепарина в форме раствора производятся на заводах России, Белоруссии, Германии, фасуются в упаковки по 5 или 10 ампул (диапазон цен от 400 до 1200 рублей). Другими аналогами препарата являются низкомолекулярные гепарины, которые, в отличие от нефракционированного, замедляют свертывание на более высоком уровне и поэтому способны предотвращать тромбообразование. Их действие избирательно, продолжительно и предсказуемо, что облегчает проведение терапии у «сложных» пациентов. К таким заменителям Гепарина относят Клексан, Фраксипарин, Вэссел Дуэ Ф, Анфибру, Фрагмин и другие.
Аналогов гепариновых мазей много: Гепарин-Акрихин 1000, Лавентум, Лиотон 1000, Тромблесс и т. д. Самая дешевая гепариновая мазь производится в России, стоит 70 рублей.
Из всех представленных Гепаринов только мазевые и кремовые формы являются относительно безопасными и могут покупаться при отсутствии рецепта на них. Гепарин в уколах назначает только врач.
Гепарин – это мощное средство, которое тормозит свертываемость в крови. Лекарство блокирует биосинтез тромбина и уменьшает склеивание тромбоцитов. Препарат также улучшает кровоток и основные свойства крови. Мы расскажем, какие виды Гепарина существуют, и как их правильно применять. Вы познакомитесь с отзывами пациентов и узнаете среднюю стоимость препарата.
Гепарин отлично тормозит свертываемость в крови и лечит тромбозы. Его используют вместе с фибринолизином для комплексной антисвертывающей системы. Когда вещество вводится в организме пациента, в крови сразу понижается содержание холестерина. Препарат Гепарин оказывает положительный эффект на липемическую плазму. Лекарство выводит хиломикроны из крови пациента. Однако если есть опасность к возникновению кровотечения, тогда врачи не применяют Гепарин в качестве средства для снижения холестерина.
Эффект от препарата наступает после его введения в мышцу пациента или же при внутривенном способе. Гепарин довольно быстро подействует на состав крови. Однако его эффект будет длиться совсем мало времени.
Если ввести в вену лекарство, его действие продлится примерно 4 часа. Когда врач вводит Гепарин внутримышечно, он действует на кровь в течение 30 минут. Однако эффект проходит через 6 часов. При подкожном введении Гепарина качество крови улучшается через час. Эффект препарат длится примерно 10-12 часов.
Врачи отметили, что постоянный эффект свертывания крови будет при введении внутривенно Гепарина в течение назначенного курса. Если пациенту нужно провести профилактику данным препаратом, тогда его вводят под кожу или внутримышечным способом. Для терапии и профилактики дозу препарата определяет лечащий врач после подробной диагностики пациента.
Показание к применению лекарства
Врачи назначают средство Гепарин для лечения большого спектра заболеваний. Чтобы терапия прошла правильно, нужно знать, в каких дозах принимать лекарство. Его назначают в определенных случаях:
- Терапия тромбоэмболических болезней;
- Профилактика закупорки сосудов;
- Для лечения тромбообразования при инфаркте Миокарда;
- Терапия тромбозов – образований сгустков в сосудах пациента;
- При сильной закупорке кровеносных сосудов;
- Для улучшения свертываемости крови в венах, артериях и сосудах глаза;
- Подходит препарат для операции на сердце и на кровеносные сосуды;
- Используется для поддержания жидкости крови в специальных аппаратах;
- Подходит для очистки крови.
Часто врачи назначают препарат Гепарин вместе с ферментными препаратами. Они в комплексе растворяют сгусток крови и приводят к быстрому выздоровлению.
Способ применения ампул при инфаркте
Дозы Гепарина выписывает врач индивидуально каждому пациенту. Это зависит от вида заболевания и от стадии. Если у пациента инфаркт миокарда, тогда нужно сразу вводить гепарин в вену по 15 000 ЕД. В этот момент человек должен быть в больнице под наблюдением врача. Желательно провести 6 дней внутримышечного введения препарата по 40 000 ЕД за день. Нужно делить введение на несколько приемов, каждые 4 часа.
Каждая инъекция должна сопровождаться врачебным контролем свертываемости крови пациента. Нужно, чтобы показатели были в этот момент в 2 раза больше нормы. Чтобы отменить лечение Гепарином, нужно за пару дней начать снижать дозировку. Желательно уменьшать введение на 5 000 ЕД и снижать частоту инъекций. После завершения инъекций нужно лечить пациента антикоагулянтами. Можно полностью перейти на такие препараты на 4 день после прекращения терапии Гепарином.
Применение ампул для других болезней
Можно использовать Гепарин для лечения тромбоза легочной артерии. Для этого вводят препарат капельно. Начальная доза 40 000 ЕД. Длится процедура около 6 часов. После нее можно сделать внутримышечные инъекции по 40 000 ЕД за один день.
Если у пациента венозный тромбоз, тогда врачи назначают по 20 000 ЕД Гепарина. Делают инъекцию внутривенным способом. После этого можно ввести еще 60 000 ЕД, но только под присмотром врача и под контролем свертываемости крови.
Гепарин будет действовать на тромб и на свойства крови. Лекарство не даст сосудам сужаться и приостановит заболевание.
Специалисты отметили, что за несколько дней до окончания терапии Гепарином нужно давать пациенту антикоагулянты. Их прием будет продолжаться еще некоторое время после прекращения терапии Гепарином.
Если пациент хочет провести профилактику тромбоэмболии, тогда врач назначает подкожную инъекции в дозе 5 000 ЕД два раза в сутки. Такую процедуру можно делать и до операции, и после. Действие препарата сохраняется на 12 часов.
Можно использовать Гепарин в момент переливания крови. Донору обычно вводят препарат в дозе 7000 ЕД. После введения процесс свертывания будет замедлен.
В момент лечения врач должен обязательно брать пробы на свертываемость крови. Такие анализы нужно сдавать каждый 2 дня в период терапии Гепарином.
Осторожность к применению ампул
Гепарин в ампулах нужно использовать с большой осторожностью и под наблюдением врача в таких случаях:
- При язве в желудке;
- В момент кахексии;
- Если у пациента высокое давление;
- Опасен после операций. Иногда можно сделать исключение, если Гепарин жизненно необходим пациенту.
Побочные эффекты лекарства
Нужно знать, какие неприятные симптомы и осложнения может спровоцировать Гепарин в организме:
- У пациента могут начаться кровотечения;
- Есть угроза в сильном понижении свертываемости крови. Именно поэтому препарат вводят только в больнице;
- Аллергия в случае непереносимости пациентом некоторых компонентов препарата;
- Крапивница или лихорадка;
- Астма или ринит;
- Иногда возникает анафилактоидный шок;
- Остеопороз;
- Язва в месте применения.
Осложнение в виде тромбоцитопении встречается у 6 процентов пациентов. Из-за такого проявления часто возникает некрозы кожи и возникновение тромбозов в артериях. Это может привести к развитию гангрены, инсульта или смерти. Поэтому если у пациента началась тромбоцитопения, тогда врач должен сразу прекратить терапию Гепарином.
Основные противопоказания
Нужно знать, когда Гепарин может навредить организму и вызвать негативные последствия. Итак, препарат не назначают в таких случаях:
- Если у пациента геморрагический диатез. Это слишком высокая кровоточивость;
- При болезнях, которые сопровождаются медленным свертыванием крови;
- Если у пациента слишком слабые сосуды;
- В момент любого кровотечения в организме;
- При подостром эндокардите;
- Если у пациента воспаление в сердце;
- При нарушениях функционирования почек и печени;
- Запрещен при злокачественных опухолях, при раке крови;
- Если у пациента заниженный гемоглобин;
- При аневризме в острой стадии;
- Опасен при венозной гангрене.
Если применять Гепарин при таких болезнях, может начаться сильное осложнение, которое приведет к летальному исходу. Поэтому, когда вы сомневаетесь, можно ли применять Гепарин, обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Передозировка препаратом
Если пациенту была введена неправильная доза, тогда в организме могут проявиться побочные эффекты препарата:
- Идет тяжелое геморрагическое осложнение;
- Возникает кровотечение.
Врач должен при таких симптомах сразу снизить дозу Гепарина или полностью отменить препарат. Если после остановки терапии кровотечение продолжится, тогда нужно ввести пациенту внутривенно протамина сульфат.
Если у пациента началась аллергия на Гепарин, тогда врач сразу отменяет терапию и назначает десенсибилизирующие лекарства.
Показания к применению мази
Врачи назначают Гепарин в виде мази для таких случаев:
- При тромбофлебите конечностей пациента;
- При воспалении на поверхностных венах;
- Для лечения флебита;
- После внутривенной инъекции;
- Для терапии тромбоза в геморроидальной вене;
- При язвах на конечностях.
Фармакологические свойства мази
Гепариновая мазь обладает противовоспалительным эффектом. Она останавливает образование тромбов и имеет анестезирующий эффект. Компонент гепарин постепенно выходит из мази и действует на кожу. Он оказывает антитромботическое действие. В состав мази входит также бензиловый эфир, который будет эффективнее расширять сосуды и поможет препарату быстрее справиться с болезнью. Отметим, что Гепарин имеет обезболивающее действие.
Гепарин проникает в организм через поры в коже человека. Выводится препарат из организма примерно через полтора часа. Врачи отмечают, что местное применение гепариновой мази не будет влиять на свертываемость крови у пациента. Поэтому препарат можно принимать в домашних условиях без наблюдения врача. Мазь проходит через все слои кожи и практически не абсорбируется.
Способ применения мази
Мазь Гепарин наносят на кожу тонким слоем. Врачи советую использовать дозу 1 гр на участок кожи в 5 см. Использовать препарат нужно 3 раза в день. Если у пациента воспалились вены в прямой кишке, тогда нужно нанести мазь на небольшую ткань и приложить к геморроидальным узлам. Также можно ввести мазь на тампоне в задний проход. Это нужно делать только после назначения врача.
Основные противопоказания к применению мази
Врачи запрещают использовать мазь Гепарин в таких случаях:
- Если у пациента язвенно-некротические процессы;
- При заниженной свертываемости в крови;
- При язвах с омертвением в тканях.
Меры предосторожности к применению мази
Нужно знать, как правильно применять препарат Гепарин, чтобы он не навредил здоровью. Соблюдайте такие меры предосторожности:
- Если вы используете мазь Гепарин продолжительным курсом, тогда врач должен постоянно контролировать вашу свертываемость крови и следить за любыми побочными проявлениями;
- При использовании препарата для людей старше 65 лет нужно также быть под наблюдением врача;
- Нельзя наносить маз на открытые раны на коже;
- Лучше не использовать лекарство Гепарин беременным женщинам;
- Врач может назначить мазь в период лактации, но только в крайнем случае, если от лечения будет зависеть жизнь матери. В период терапии нужно прекратить грудное вскармливание.
Использование геля
Гель Гепарин назначается врачами для лечения таких болезней:
- Тромбофлебит конечностей;
- При венозном расширении;
- Для лечения слоновости;
- При флебите после инъекций;
- Для терапии поверхностного мастита;
- При возникновении подкожной гематомы;
- Для лечения травмы и ушибов;
- При отеках.
Способ применения геля
Врачи назначают гель Гепарин для лечения тромбофлебита конечностей. Лекарство можно применять после внутривенных инъекций с данным препаратом. Гель нужно наносить на зону поражения и легко втирать в кожу. Используйте точную дозировку препарата, которую назначит врач.
Можно вылечить гелем тромбоз в геморроидальных венах. Для этого нужно нанести лекарственный гель на повязку из натурального материала. Ее необходимо приложить именно к геморроидальным узлам и плотно зафиксировать повязкой. Врачи рекомендуют также использовать тампон, пропитанный гелем Гепарин. Его можно ввести в задний проход вместо аналогичных свечей. Лечение гелем занимает примерно 4 дня.
Наносить препарат на кожу можно 3 раза в день с большими перерывами. Обычно используют препарат до полного исчезновения воспалительного процесса. Чаще всего терапия длится от 3 до 12 дней. Только врач может продлить курс лечения после подробной диагностики заболевания.
Побочны действия и противопоказания к гелю
Обычно гель Гепарин не вызывает опасных побочных действий. Может только возникнуть аллергия на состав препарата, если у пациента есть индивидуальная непереносимость. Специалисты отметили, что при передозировке у людей не возникали никакие побочные действия и осложнения. Однако все равно не рекомендуется лишний раз превышать дозу без назначения врача.
Гель запрещено использовать пациентам с такими болезнями:
- При появлении язв в месте тромбофлебита;
- Если кожа повреждена или разорвана;
- Опасен при понижено свертываемости у пациента;
- Не назначается в момент тромбоцитопении;
- Отменяется для пациентов с аллергией.
Нельзя наносить гель Гепарин на открытую ранку на коже. При попадании на слизистую оболочку, нужно сразу промыть ее чистой водой. Нельзя также использовать гель при гнойных образованиях на коже пациента.
Взаимодействие с другими лекарствами
Нужно знать, какой эффект дает Гепарин в соединении с другими препаратами. Иногда он может усилить или ославить действие конкретного лекарства. Поэтому нужно рассмотреть некоторые важные взаимодействия:
- Все антикоагулянты будут усиливать эффект Гепарина;
- Тетрациклины, кортикотропин и никотин ослабят действие Гепарина;
- Если применять препараты, которые уменьшают агрегацию тромбоцитов, тогда у пациента может возникнуть кровотечение;
- Опасно принимать Гепарин вместе с ульцерогенным средством;
- В одном шприце нельзя смешивать препарат с другими лекарствами.
Если вы параллельно принимаете даже самые безобидные на первый взгляд лекарства, все равно сообщите об этом врачу. Возможно, некоторые препараты усилят действие Гепарина и могут вызвать осложнение в организме.
Применение свечей
Чаще всего врачи назначают пациентам свечи с гепарином для лечения геморроя. Активные компоненты будут уменьшать склеивания кровяных тел и проницаемость сосудистых стенок. Можно выделить такое действие гепариновых свечей:
- Улучшат кровообращение в сосудах;
- Снимают боли и отеки;
- Продает воспаление.
Врачи лечат свечами геморроидальные узлы в момент тромбоза. Вещество гепарина быстро проникнет в ткани и проведет процесс регенерации. Свечи с гепарином не имеют никаких побочных действий. Они подходят для всех пациентов. Только в крайнем случае может начаться индивидуальная непереносимость к составу свечей. В этот момент у пациента может начаться зуд и раздражение.
Как использовать свечи?
Чтобы свечи дали максимальный эффект для лечения, их нужно правильно применять. Перед процедурой нужно обязательно опорожнить кишечник и помыться под душем. После этого можно использовать свечи:
- Удалите упаковку с препарата;
- Наклонитесь вперед и вводите свечи пальцем за сфинктер. Иногда пациенту вставляют свечи в лежачем положении на боку. Во втором случае средство не будет вытекать и лучше подействует;
- Если свеча быстро таят в руках, нужно предварительно намочить их в холодной воде;
- В момент введения свечи нужно максимально расслабиться. Тогда процесс процедуры будет легким;
- После введения свечи с гепарином нужно полежать примерно 60 минут. Тогда лекарственное средство впитается и даст максимальный эффект;
- Лучше всего проводить процедуру перед сном, на ночь.
В свечи с гепарином также входят анестетики. Они отлично снимают боли и дискомфортные ощущения, которые появляются при геморрое. Не стоит использовать свечи при кровотечениях и без разрешения врача.
Курс терапии гепариновыми свечами длится 2 недели. Если болезнь не запущена, тогда можно вводить свечи не более 1 недели.
Правила хранения
Держать препарат Гепарин нужно в температуре 18-23 градуса. Срок годности лекарства – не более 4 лет. После использования флакона, его нужно поместить в холодильник и хранить не больше 3 суток. Препарат нужно держать подальше от солнечных лучей в недоступном для детей месте.
Мазь Гепарин нужно хранить в температуре от 8 до 15 градусов. Срок годности мази составляет не более 3 лет. Держите препарат в недоступном месте для малышей.
Аналоги препарата
Врачи могут назначить другое лекарство, которое по эффекту и составу похоже на Гепарин. Вот несколько аналогов лекарства:
- Гепарин Лечива;
- Виатромб;
- Лавенум;
- Гепарин Рихтер;
- Тромбофоб;
- Лиотон 1000;
- Гепарин Натрий Траун.
Состав препарата
Вот, какие компоненты входят в различные формы Гепарина:
- Инъекции – вещество гепарин натрия;
- Мазь — бензокаин, вспомогательные компоненты, гепарин натрий и бензилникотинат;
- Гель – натрия гепарин 1000 МЕ.
Цены на препарат
Купить препарат можно в любой аптеке без назначения врача. Сейчас продается Гепарин по такой средней цене:
- Гепарин для инъекции во флаконах – 5 мл по 5 штук стоят 500-550 рублей;
- Гепарин в ампулах – средняя цена – 340-379 рублей;
- Гепариновая мазь – 50-70 рублей;
- Гепарин в виде геля – 250 – 280 рублей.
Фармакологическая группа вещества Гепарин натрия
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
9041-08-1Характеристика вещества Гепарин натрия
Антикоагулянт прямого действия.
Получают из легких крупного рогатого скота или слизистой оболочки тонкого кишечника свиней. Гепарин натрия — аморфный порошок от белого до серовато-коричневого цвета, без запаха, гигроскопичен. Растворим в воде и физиологическом растворе, pH 1% водного раствора 6-7,5. Практически нерастворим в этаноле, ацетоне, бензоле, хлороформе, эфире. Активность определяют биологическим методом по способности удлинения времени свертывания крови и выражают в единицах действия.
Фармакология
Фармакологическое действие - антикоагулянтное .Связывается антитромбином III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет комплексирование антитромбина III с серинпротеазами системы коагуляции; в результате блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX, X, XI, XII, плазмина и калликреина.
Связывает тромбин; эта реакция имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины молекулы гепарина; только небольшая часть молекулы гепарина имеет сродство с АТIII, что и обеспечивает в основном его антикоагуляционную активность. Торможение тромбина антитромбином — медленный процесс; образование комплекса гепарин-АТIII значительно ускоряется за счет прямого связывания гепарина гамма-аминолизиловыми частями молекулы АТIII и вследствие взаимодействия между тромбином (через серин) и комплексом гепарин-АТIII (через аргинин); после завершения реакции торможения тромбина гепарин высвобождается из комплекса гепарин-АТIII и может снова использоваться организмом, а остающиеся комплексы удаляются эндотелиальной системой; снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза; на поверхности клеток эндотелия обнаружены специальные рецепторы для эндогенных аналогов гепарина; гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов; молекулы гепарина, имеющие низкое сродство с АТIII, вызывают торможение гиперплазии гладких мышц, в т.ч. за счет торможения адгезии тромбоцитов с угнетением высвобождения фактора роста этих клеток, подавляют активацию липопротеидлипазы, чем препятствуют развитию атеросклероза; гепарин связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин — все это обусловливает противоаллергический эффект; взаимодействует с сурфактантом, снижая его активность в легких; обладает влиянием на эндокринную систему — подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона; в результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) уменьшает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Снижает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций; при в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15-30 мин, при п/к — через 40-60 мин, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно — 4-5 ч, 6 ч, 8 ч, 1-2 нед , терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может ограничить антитромботический эффект гепарина.
Наиболее высокая биодоступность отмечается при в/в введении; при п/к введении биодоступность низкая, C max в плазме достигается через 2-4 ч; T 1/2 из плазмы составляет 1-2 ч; в плазме находится в основном в связанном с белками состоянии; интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая определенный уровень в плазме; подвергается десульфированию под влиянием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах; десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Экскреция происходит через почки в виде метаболитов, и только при введении высоких доз возможна экскреция в неизмененном виде. Не проходит через плацентарный барьер, не экскретируется в грудное молоко.
При наружном применении незначительное количество гепарина абсорбируется с поверхности кожи в системный кровоток. C max в крови отмечается через 8 ч после аппликации.
Применение вещества Гепарин натрия
Парентерально: нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда; тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда, операциях на сердце и кровеносных сосудах, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий и мозговых сосудов, тромбофлебит (профилактика и лечение); ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции; тромбоз глубоких вен; тромбоз почечных вен; гемолитико-уремический синдром; мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболизацией), митральный порок сердца (профилактика тромбообразования); бактериальный эндокардит; гломерулонефрит; волчаночный нефрит. Профилактика свертывания крови при проведении экстракорпоральных методов (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ, цитаферез), форсированного диуреза; промывание венозных катетеров.
Наружно: мигрирующий флебит (в т.ч. при хронической варикозной болезни и варикозных язвах), тромбофлебит поверхностных вен, местный отек и асептический инфильтрат, осложнения после хирургических операций на венах, подкожная гематома (в т.ч. после флебэктомии), травмы, ушибы суставов, сухожилий, мышечной ткани.
Противопоказания
Гиперчувствительность; для парентерального применения: геморрагический диатез, гемофилия, васкулит, тромбоцитопения (в т.ч. вызванная гепарином в анамнезе), кровотечение, лейкоз, повышенная проницаемость сосудов, полипы, злокачественные новообразования и язвенные поражения ЖКТ , варикозное расширение вен пищевода, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, острый бактериальный эндокардит, травма (особенно черепно-мозговая), недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, мозге и позвоночнике, тяжелые нарушения функции печени и/или почек.
Для наружного применения: язвенно-некротические, гнойные процессы на коже, травматическое нарушение целостности кожных покровов.
Ограничения к применению
Для наружного применения: повышенная склонность к кровоточивости, тромбоцитопения.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания возможно только по строгим показаниям.
Побочные действия вещества Гепарин натрия
Системные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения (6% больных) — ранняя (2-4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная), в редких случаях с летальным исходом; геморрагические осложнения — кровотечения из ЖКТ или мочевыводящих путей, ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники, надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности).
Со стороны органов ЖКТ : снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз в крови.
Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Прочие: при длительном применении — алопеция, остеопороз, кальцификация мягких тканей, угнетение синтеза альдостерона; инъекционные реакции — раздражение, гематома, болезненность при введении.
При наружном применении: гиперемия кожи, аллергические реакции.
Взаимодействие
Эффективность гепарина натрия усиливается ацетилсалициловой кислотой, декстраном, фенилбутазоном, ибупрофеном, индометацином, дипиридамолом, гидроксихлорохином, варфарином, дикумаролом — повышается риск кровотечений (при совместном применении следует соблюдать осторожность), ослабляется — сердечными гликозидами, тетрациклинами, никотином, антигистаминными препаратами, изменяется — никотиновой кислотой.
Совместное применение гепарина натрия (в т.ч. в форме геля) с непрямыми антикоагулянтами может вызвать удлинение ПВ . Увеличивается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и кеторолаком при парентеральном введении (избегать сочетания, включая гепарин в низких дозах). Клопидогрел увеличивает риск кровотечения.
Пути введения
П/к , в/в , наружно.
Меры предосторожности вещества Гепарин натрия
Необходим постоянный контроль времени свертывания крови; отмена должна проводиться постепенно.
При наружном применении не следует наносить на открытые раны, на слизистые оболочки. Гель не назначают одновременно с НПВС , тетрациклинами, антигистаминными ЛС .
Взаимодействия с другими действующими веществами
Торговые названия
| Название | Значение Индекса Вышковского ® |