Золадекс 3.6 мг инструкция по применению. Золадекс: инструкция по применению капсул и раствора
Одно название препарата «витамин Е Зентива» предоставляет практически полную информацию о нем: это лекарственное средство с альфа-токоферола ацетатом в своем составе в качестве единственного действующего вещества. Постфикс «Зентива» указывает на производителя данного препарата - хорошо известную словацкую фармацевтическую компанию, специализирующуюся на производстве качественных дженериков, известных не только в Европе, но и по всему миру. Выпускается в виде овальных капсул красного цвета, заполненных светло-желтым маслом. Основная функция биологически активных токоферолов в организме человека - защита функциональных групп молекул промежуточных продуктов тканевого дыхания от агрессивных свободных радикалов. Иными словами, токоферолы являются мощнейшими натуральными антиоксидантами. Очевидно, что дефицит этих соединений в организме требует восполнения экзогенным витамином Е, роль которого с успехом выполняет препарат-герой данной статьи. Наличие же достаточного количества активных токоферолов в полной мере обеспечивает реализацию их протективных функций в отношении неустойчивых медиаторов и метаболитов тканевого дыхания от окисления. В патологических условиях эти вещества играют роль своеобразного буфера в окислительно-восстановительных реакциях на уровне тканевого метаболизма. Альфа-токоферол (витамин Е) - самый эффективный токоферол, действующий как антиоксидант и вещество, обезвреживающее вредоносные свободные радикалы. Он принимает участие в синтезе гема и протеинов, стимулирует рост и развитие клеток, предупреждает повреждение эритроцитов. Без этого витамина нельзя представить нормальное функционирование соединительной ткани. Задействован он и в укреплении сосудистых стенок. В дополнение к этому нельзя приуменьшать роль альфа-токоферола в стимуляции фагоцитоза, поддержании резистентности эритроцитов, предупреждении агрегации тромбоцитов. Всасывание витамина Е в 12-перстной кишке требует присутствия холатов и дезоксихолатов натрия и калия, а также нормальной работы поджелудочной железы.
Однако и в этом случае степень абсорбции препарата не превышает 20–40%. Причем при повышении принимаемой дозы всасывание витамина Е замедляется. Препарат аккумулируется практически во всех органах и тканях, однако больше всего его депонирует жировая ткань. Выводится через желудочно-кишечный тракт вместе с желчью. Витамин Е Зентива потенцирует эффект глюкокортикостероидов, нестероидных противовоспалительных средств, а также сердечных гликозидов. У пациентов, страдающих эпилепсий на фоне высокой концентрации в плазме продуктов перекисного окисления липидов, витамин Е повышает эффективность противоэпилептической фармакотерапии. Потребность в альфа-токофероле возрастает при потреблении высоких доз железа, поскольку в таких условиях интенсифицируется протекание окислительных процессов. Комбинирование витамина Е Зентива с антикоагулянтами в определенной степени повышает риск кровотечений. Не следует одновременно принимать несколько препаратов, в состав которых входит альфа-токоферол во избежание передозировки. Признаками последней являются: нарушения зрения, диспепсические расстройства, головокружение, головные боли, усталость, обморок. В таких случаях проводят симптоматическую терапию и назначают глюкокортикостероиды. Прием высоких доз альфа-токоферола вызвать спровоцировать дефицит в организме ретинола.
Витамин Е Зентива предназначен для приема только взрослыми пациентами. Для лечения гиповитаминоза Е препарат назначают по 100 мг 1 раз в день до купирования дефицитной симптоматики. При наличии пролиферативных и дегенеративных изменений костно-мышечного аппарата витамин Е Зентива принимают в рамках комплексной терапии в течение 1-2 месяцев. Если гиповитаминоз Е развился после тяжелых заболеваний или хирургических вмешательств, то для скорейшего выздоровления препарат принимают в указанных дозах в течение 1-2 недель. Витамин Е Зентива следует с осторожностью принимать лицам, перенесшим инфаркт миокарда, страдающим тяжелым кардиосклерозом, находящимся в группе риска по развитию тромбоэмболий.
Фармакология
Витамин Е (альфа-токоферол).
Биологически активные токоферолы защищают промежуточные соединения клеточного дыхания от окисления функциональных групп их молекул. Активные токоферолы способны окисляться в семихиноны, которые вновь восстанавливаются в организме до токоферолов. Если токоферолы имеются в организме человека в достаточном количестве, они защищают неустойчивые медиаторы и метаболиты клеточного дыхания от окисления. В окислительно-восстановительных процессах на уровне клеточного метаболизма в патологических условиях они играют буферную роль.
Витамин Е (альфа-токоферол), наиболее эффективный из токоферолов, в организме человека действует как клеточный антиоксидант и вещество, связывающее свободные радикалы кислорода. Витамин Е оказывает антиоксидантное действие, участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, других важнейших процессах тканевого метаболизма, предупреждает гемолиз эритроцитов. Необходим для развития и функционирования соединительной ткани, гладких и скелетных мышц, а также для укрепления стенок кровеносных сосудов. Является природным антиоксидантом, тормозит перекисное окисление липидов свободными радикалами. Активирует фагоцитоз и используется для поддержания нормальной резистентности эритроцитов. В высоких дозах предотвращает агрегацию тромбоцитов.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь всасывается из двенадцатиперстной кишки 20%-40% (необходимо присутствие солей желчных кислот, жиров и нормальное функционирование поджелудочной железы). T max составляет 4 ч.При повышении дозы степень абсорбции снижается.
Распределение
Депонируется во всех органах и тканях, особенно в жировой ткани. Проникает через плацентарный барьер в недостаточных количествах: в кровь плода проникает 20-30% от концентрации в крови матери. Выделяется с грудным молоком.
Выведение
Экскреция в основном через кишечник, с желчью - более 90%, менее чем 6% выделяется почками в виде глюкуронидов и других метаболитов.
Форма выпуска
Капсулы красного цвета, овальные; содержимое капсул - прозрачное масло светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: масло подсолнечное - 7.5 мг.
Состав оболочки капсулы: желатин - 49.38 мг, глицерол 85% - 27.46 мг, метилпарагидроксибензоат - 0.049 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] (Е124) - 0.22 мг, вода очищенная - 32.898 мг.
30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Дозировка
Препарат предназначен для взрослых.
Лечение гиповитаминоза витамина Е: назначают по 100 мг (1 капс.) 1 раз/сут до устранения симптомов гиповитаминоза.
Гиповитаминоз Е, сопровождающийся дегенеративными и пролиферативными изменениями скелетно-мышечной системы, в частности мышечной дистрофией, боковым амиотрофическим склерозом (в составе комплексной терапии): назначают по 100 мг (1 капс.) 1 раз/сут в течение 1-2 месяцев.
Гиповитаминоз Е, сопровождающийся хроническим гепатитом (в составе комплексной терапии): 100 мг (1 капс.) 1 раз/сут.
Гиповитаминоз Е при состояниях реконвалесценции после тяжелых заболеваний, травм, операций: 100 мг (1 капс.) 1 раз/сут в течение 1-2 недель.
Гиповитаминоз Е при повышенных физических нагрузках: 100 мг (1 капс.) 1 раз/сут во время повышенных физических нагрузок.
Гиповитаминоз Е, сопровождающийся нарушениями менструального цикла (в составе комплексной терапии при гормональном лечении нарушений менструального цикла): по 300-400 мг через день последовательно, начиная с 17 дня цикла до последнего дня цикла (день перед первым днем менструации).
Передозировка
Симптомы: высокие дозы витамина Е (400-800 мг/сут в течение длительного времени) могут вызывать нарушения зрения, диарею, головокружение, головную боль, тошноту, сильную утомляемость, обморок, рост белых волос на участках алопеции при буллезном эпидермолизе.
Очень высокие дозы (превышающие 800 мг в течение длительного времени) могут вызывать кровотечение у пациентов с недостаточностью витамина К; они могут нарушить метаболизм гормонов щитовидной железы и увеличить риск тромбофлебитов и тромбоэмболии у чувствительных пациентов.
Лечение: проведение симптоматической терапии, отмена препарата, назначение ГКС.
Взаимодействие
Усиливает эффект ГКС, НПВС, сердечных гликозидов.
Повышает эффективность противоэпилептических средств у больных эпилепсией (у которых повышено содержание в крови продуктов перекисного окисления липидов).
Высокие дозы железа усиливают окислительные процессы в организме, что повышает потребность в витамине Е.
Витамин Е усиливает действие антикоагулянтов, если дозы превышают 400 ME/сут. Одновременное применение витамина Е в дозе более 400 ME/сут с антикоагулянтами (производными кумарина и индандиона) повышает риск развития гипотромбинемии и кровотечений.
Назначение витамина Е в высоких дозах может вызвать дефицит витамина А в организме.
Колестирамин, колестипол, минеральные масла снижают всасывание витамина Е.
Побочные действия
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, гастралгия.
Со стороны обмена веществ и питания: гиперкреатининурия, повышение активности КФК, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии.
Показания
Профилактика и лечение гиповитаминоза витамина Е, в т.ч.:
- при дегенеративных и пролиферативных изменениях костно-мышечной системы, в частности при мышечной дистрофии;
- при боковом амиотрофическом склерозе (в составе комплексной терапии);
- при хроническом гепатите (в составе комплексной терапии);
- в состоянии реконвалесценции после тяжелых заболеваний, травм, операций;
- при нарушениях менструального цикла (в составе комплексной терапии при гормональном лечении нарушений менструального цикла).
Противопоказания
- острый инфаркт миокарда;
- детский возраст;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
С осторожностью применяют у больных тяжелым кардиосклерозом, перенесенным инфарктом миокарда, при повышенном риске развития тромбоэмболии; гипопротромбинемия, вызванная недостаточностью витамина К, может ухудшиться при применении витамина Е в дозе более 400 ME (1 мг=1.21 МЕ).
Особенности применения
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания прием препарата только по рекомендации врача.
Применение у детей
Противопоказано: детский возраст.Особые указания
При врожденном буллезном эпидермолизе в местах, пораженных алопецией, могут начать расти белые волосы.
Недостаток витамина К в организме, вызывающий гипопротромбинемию, может увеличиваться при применении витамина Е в высоких дозах (более 400 МЕ/сут). Витамин Е усиливает действие антикоагулянтов, если дозы превышают 400 ME/сут.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Прием препарата Витамина Е Зентива не влияет на способность управлять транспортными средствами или механизмами.
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Производитель: Астра Зенека ЮК Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Goserelin
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№003869
Дата регистрации: 18.03.2016 - 18.03.2021
Предельная цена: 44 400 KZT
Инструкция
- русский
Торговое название
Золадекс®
Международное непатентованное название
Гозерелин
Лекарственная форма
Имплантат для подкожного введения с пролонгированным высвобождением в шприце-аппликаторе с защитным механизмом 3,6 мг
Состав содержит:
Содержит активное вещество - гозерелина ацетат 3.6 мг (эквивалентно гозерелин- основания),
вспомогательные вещества: сополимер лактида и гликолида (соотношение 50:50).
Описание
Имплантаты цилиндрической формы из жесткого полимерного материала, от белого до кремоватого цвета, длиной 1 см и диаметром около 1.2 мм
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные препараты. Гонадотропин - рилизинг гормона аналоги.
Код АТХ L02AE03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Введение имплантата каждые четыре недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Золадекс® плохо связывается с белком, и период полувыведения его из сыворотки крови составляет 2 - 4 часа у больных с нормальной функцией почек. Период полувыведения увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При ежемесячном введении препарата данное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для данных пациентов не требуется. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.
Фармакодинамика
Золадекс® является синтетическим аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). При постоянном применении Золадекс® ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ), что ведет к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии Золадекс® , подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин.
У мужчин примерно к 21 дню после введения первого имплантата концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21 дню после введения первого имплантата и, при регулярном введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в менопаузе. Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы (опухоли с эстроген-позитивными и прогестерон-позитивными рецепторами), эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток.
Показано, что Золадекс® , вызывая аменорею, в комбинации с препаратами железа способствует повышению уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией.
На фоне приёма агонистов ГнРГ у женщин может иметь место наступление менопаузы. Редко, у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.
Показания к применению
Метастатический рак предстательной железы
Местнораспространенный рак предстательной железы, в качестве альтернативы хирургической кастрации
Для пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в качестве адьювантного лечения к лучевой терапии
Для пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в качестве неоадьювантного лечения перед лучевой терапией
Для пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания в качестве адьювантного лечения к радикальной простатэктомии
Чувствительный к гормональному воздействию распространенный рак молочной железы у женщин в пре- и перименопаузе
Эстроген - позитивный рак молочной железы начальной стадии в качестве альтернативы химиотерапии в стандартах лечения у женщин в пре- и перименопаузе
Эндометриоз
Фибромиома матки
Для истончения эндометрия при планируемых операциях на эндометрии
Вспомогательная репродукция
Способ применения и дозы
Взрослые
Золадекс® имплантат 3.6 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.
При злокачественных новообразованиях, указанных в пункте «Показания к применению», длительно. Длительность применения определяет врач индивидуально для каждого пациента.
При доброкачественных гинекологических заболеваниях (эндометриоз) не более 6 месяцев, повторные курсы терапии при эндометриозе проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.
Для истончения эндометрия делают две инъекции с интервалом в 4 недели, при этом абляцию/иссечение эндометрия рекомендуется производить в первые две недели после введения 2-ой дозы.
Вспомогательная репродукция . Золадекс® имплантат 3.6 мг применяется для десенсибилизации гипофиза. Десенсибилизация определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Как правило, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7 и 21 днем менструального цикла.
При наступлении десенсибилизации начинают стимуляцию суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина. Вызываемая десенсибилизация гипофиза при применении депо агониста ГнРГ может быть более стойкой, что может привести к повышенной потребности в гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращается и далее для индукции овуляции вводится человеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимым лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся в соответствии с установленной практикой специализированного лечебного учреждения.
Пожилым больным, больным с почечной или печеночной недостаточностью Проводить корректировку дозы нет необходимости.
Инструкция по введению препарата:
1. Положите пациента в удобное положение так, чтобы верхняя часть тела была слегка приподнята. Обработайте место введения на передней брюшной стенке. При необходимости используйте местный анестетик.
2. Вскройте конверт по линии стрелок и достаньте шприц-аппликатор. При хорошем освещении проверьте наличие имплантата в окошечке шприца (рис. 1).
3. Осторожно удалите (по стрелке) пластиковый предохранитель с поршня (рис. 2). Снимите колпачок с иглы. Не пытайтесь удалить пузырьки воздуха из шприца и иглы, чтобы случайно не выдавить имплантат из шприца.
4. Большим и указательным пальцами образуйте кожную складку на передней брюшной стенке ниже пупочной линии. Шприц следует держать за корпус в 2см от основания иглы. Игла вводится подкожно под острым углом (30-45о), срезом кверху к коже, до тех пор, пока корпус шприца не коснется кожи пациента (рис. 3).
5. Не вводить иглу внутримышечно или внутрибрюшинно. Неправильный захват иглы и неправильный угол введения показаны на рис. 4.
6. Для введения имплантата и активирования защитного механизма нажмите на поршень до упора. В этот момент Вы можете услышать «щелчок» и почувствуете, что защитный механизм автоматически выдвигается, закрывая иглу. Защитный механизм не будет активирован, если поршень нажат не до конца.
7. Удалите шприц, как показано на рис. 5, и позвольте защитному механизму двигаться до тех пор, пока он полностью не закроет иглу. Утилизируйте использованный шприц разрешенным для острых предметов способом.
Побочные действия
Очень часто
- «приливы», потливость, эректильная дисфункция, что редко требует отмены терапии
Часто
Снижение толерантности к глюкозе
Парестезии
Компрессия спинного мозга
Сердечная недостаточность, инфаркт миокарда
Кожная сыпь (как правило, исчезает без отмены препарата)
Временное усиление боли в костях у больных раком предстательной железы
в начале лечения
Гинекомастия
Местные реакции в виде подкожных кровоизлияний в месте введения
Увеличение массы тела
Нечасто
Артралгии
Отдельные случаи непроходимости мочеточников
Нагрубание и болезненность молочных желез
Редко
Анафилактические реакции
Очень редко
Психотическое расстройство
Единичные случаи
Алопеция
Женщины:
Очень часто
- «приливы», потливость и снижение либидо у женщин, что редко требует отмены терапии
Сухость слизистой влагалища, изменение размера молочной железы
- местные реакции в виде подкожных кровоизлияний в месте введения
Часто
Головные боли, смена настроений, включая депрессию
Парестезии
Артериальная гипо - или гипертензия (преходящие изменения АД, в некоторых случаях требующие отмены препарата)
Вагинальные кровотечения в начале лечения (прекращаются самопроизвольно)
Сыпь, алопеция
Артралгии
Болезненность опухоли и временное усиление признаков и симптомов болезни в начальный период лечения у пациенток со злокачественными заболеваниями молочной железы (лечатся симптоматически)
Снижение минеральной плотности костной ткани
Увеличение массы тела
Нечасто
Реакции гиперчувствительности
Гиперкальциемия в начальный период лечения у пациенток со злокачественными заболеваниями молочной железы с костными метастазами
Редко
Анафилактические реакции
Образование кист яичника
Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ), при применении Золадекса® 3.6мг в комбинации с гонадотропином
Очень редко
Апоплексия и опухоль гипофиза
Психотическое расстройство
Единичные случаи
Дегенеративные изменения фибромиомы.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ГнРГ, а также к вспомогательным компонентам препарата
Беременность и лактация
Детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Золадекс® , вызывая аменорею, в комбинации с препаратами железа, способствует повышению уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромиомой матки и сопутствующей анемией.
Особые указания
Мужчины
С осторожностью назначать Золадекс® 3.6 мг лицам мужского пола, подверженным особому риску возникновения непроходимости мочеточников или компрессии спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если компрессия спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленная мочеточниковой непроходимостью, имеют место, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.
Следует рассмотреть начальное применение антиандрогена (например, ципротерона ацетата по 300 мг ежедневно в течение трех дней до и трех недель после начала приема Золадекса® ) в начале терапии аналогом ГнРГ, так как сообщалось о том, что он предотвращает возможные осложнения повышения уровня тестостерона в сыворотке крови на первоначальной стадии лечения.
При приеме Золадекса® возможно снижение толерантности к глюкозе. Это может проявиться как сахарный диабет или потеря контроля гликемии среди пациентов с существующим ранее сахарным диабетом. Поэтому рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.
Женщины
Применение агонистов ГнРГ у женщин может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. После двухлетнего лечения раннего рака молочной железы, средняя потеря минеральной плотности костной ткани составила 6.2% и 11.5 % в бедренной шейке и поясничном отделе позвоночника соответственно. Установлено, что эта потеря частично обратима за один год врачебного наблюдения после лечения с восстановлением до 3.4% и 6.4% по сравнению с начальными данными по бедренной шейке и поясничному отделу позвоночника соответственно, хотя эти показатели восстановления основаны на очень ограниченных данных.
Отмечалось, что у пациенток, получающих Золадекс® по поводу эндометриоза, дополнительная гормонозаместительная терапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшает потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Золадекс® должен применятся с осторожностью у женщин с метаболическими заболеваниями костей в анамнезе.
Применение Золадекса® может приводить к увеличению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.
Золадекс® должен применяться как часть вспомогательной репродукции только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области.
Как и при применении других агонистов ГнРГ, были отмечены случаи развития СГСЯ, ассоциированные с применением Золадекса® (3,6 мг) в комбинации с гонадотропином. Считается, что гипофизарная регуляция с применением лекарственной формы депо в некоторых случаях повышает потребность в гонадотропинах. Цикл стимуляции следует проводить с осторожностью у пациенток с риском развития СГСЯ. В случае применения хорионического гонадотропина человека необходим тщательный клинический контроль. При необходимости, следует прекратить прием хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).
Рекомендуется с осторожностью применять Золадекс® 3.6 мг при вспомогательной репродукции у пациенток с синдромом поликистозных яичников, так как возможна стимуляция большого количества фолликулов.
Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.
Возобновление менструаций после окончания лечения Золадексом® 3.6 мг у некоторых больных может происходить с задержкой. В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ГнРГ может иметь место наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Нет сведений о том, что Золадекс® 3.6 мг приводит к ухудшению этих видов деятельности. Тем не менее, учитывая такие побочные эффекты как головная боль, рекомендуется осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Передозировка
Данных относительно передозировки у людей не имеется. В случае непреднамеренного введения Золадекса® прежде срока или в более высокой дозе не отмечалось клинически значимых нежелательных явлений. В случае передозировки больному следует назначить симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 1 имплантату помещают в шприц-аппликатор, снабженный защитным механизмом.
1 шприц-аппликатор помещают в конверт из фольги алюминиевой, на который присоединена инструкция по применению шприца в виде карты.
1 конверт вместе с инструкцией по применению шприца на государственном языке и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Упаковщик
АстраЗенека ЮК Лимитед, Макклсфилд, Чешир, SK 10 2NA Великобритания.
Владелец регистрационного удостоверения
АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”, ул.Наурызбай батыра 31, офис 84
Телефон: +7 727 226 25 30, факс: +7 727 226 25 29
e-mail: [email protected]
Прикрепленные файлы
| 347949191477976277_ru.doc | 74.64 кб |
| 199396941477977486_kz.doc | 107.33 кб |
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Золадекс
(ZOLADEX ®)
Общая характеристика:
Международное название: гозерелин;
основные физико-химические свойства: cтерильна, цилиндрическая капсула отбелит до кремового цвета, твердый полимер;
Состав: 1 капсула содержит Гозерелин ацетата эквивалентно 10,8 мггозерелин-основы;
Вспомогательные вещества: низкомолекулярный сополимер лактид и гликолида (95:5) и высокомолекулярный сополимер лактид и гликолида (95:5) (соотношение 3:1 по массе).
Форма выпуска.
Капсула для подкожного введения пролонгированного действия.
Фармакотерапевтическая группа.
Аналог гонадотропин-рилизинг гормона. Код АТС L02AE03.
Фармакологические свойства.
Фармакологические
Механизм действия: Золадекс (D-Ser (But) 6Azgly10 рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона) является синтетическим аналогом природного рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона. При постоянном применении Золадекс ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрацииест радиолу в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии Золадекс, подобно другим агонистов ЛГ-РГ, может вызвать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации ест радиолу в сыворотке крови у женщин.
У мужчин примерно на 21 день после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается докастраций них уровней и остается сниженной при постоянном лечении, т.е. при введении препарата каждые 3 месяца.
Если в исключительных обстоятельствах повторное введение дозы через 3 месяца не происходит, данные свидетельствуют, что уровни тестостерона, соответствующих кастрации, сохранялись у большинства пациентов до 16 недель.
У женщин концентрации ест радиолу в сыворотке снижаются примерно на 4тиждень после введения первого депо и остаются на низком уровне до завершения периода лечения. У пациенток, у которых уровень ест радиолу уже были снижены с помощью аналога ЛГ-РГ, снижение уровня сохраняется при переходе натерапию Золадекс. Снижение уровня эст радиолу ассоциируется с реакцией, что наблюдается при эндометриозе и фиброма матки, и приводит к аменорее у большинства пациенток.
На начальном этапе лечения золадексом у некоторых женщин может возникать влагалищное кровотечение различной продолжительности и интенсивности. Такое кровотечение, вероятно, является реакцией в отличие эстрогена и, как ожидается, прекращается спонтанно.
Во время лечения у пациенток может начаться естественная менопауза. В редких случаях у некоторых женщин менструации не возобновляются после прекращения терапии.
Фармакокинетика
Применение Золадекса в соответствии с рекомендациями по дозировке обеспечивает эффективное действие Гозерелина без клинически значимой аккумуляции. Золадекс слабо связывается с белками, его полу вывода из сыворотки составляет 2 - 4 часа у лиц с нормальной функцией почек. Максимальные концентрации в сыворотке (средняя максимальная концентрация равна 8 - 10 мг / мл) достигались примерно через 2 ч после однократного приема Золадекса 10,8 мг. После этого средние концентрации гозерелинуа остаются относительно стабильными в пределах 0,3 - 1 нг / мл до конца периода лечения.
Период полу выведения увеличивается у больных с нарушениями функции почек. При введении препарата в виде капсулы по рекомендациям указанная изменение не будет иметь значительных последствий. Поэтому изменять дозу для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.
ПОКАЗАНИЯ
1) Рак предстательной железы: терапия рака простаты, при котором возможено гормональное воздействие.
2) Эндометриоз: терапия эндометриоза, включая облегчение симптомов, таких как боль, и уменьшение размера и количества ендометриальных повреждений.
3) Фиброма матки: терапия фиброид, включая уменьшение повреждений, улучшения гематологического состояния и облегчение таких симптомов, как боль. Применяют как вспомогательное средство при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и снижение потерь крови при операции.
Способ применения и дозы
Взрослые мужчины.
Одну капсулу (10,8 мг) препарата Золадекс вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 3 месяца.
Взрослые женщины.
Эндометриоз и фиброма матки лечение должно продолжаться только шесть месяцев, поскольку клинические данные относительно более длительных периодов применения отсутствуют.
Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.
У пациенток, получавших Золадекс по 3,6 мг для лечения ендометриоза, дополнительная гормонозаместительной терапии (ежедневный прием естрогенногота прогестрогенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Опыт применения гормонозаместительной терапии у женщин, которые получали Золадекс, отсутствует.
Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также для больных пожилого возраста в коррекции дозы нет необходимости.
Побочное действие.
Отмечались единичные случаи реакции гипер чувствительности, что может включать также некоторые проявления анафилаксии. Имели место случаи артралгии и неспецифической парестезии. Отмечалось появление кожных высыпаний, как правило, их регрессия часто происходила без отмены терапии. У пациентов, получавших Золадекс, иногда наблюдались изменения артериального давления, которые оказывались как гипотензия или гипертензия. Эти изменения обычно транзиторные и проходят либо в процессе дальнейшей терапии золадекс, или после ее прекращения. В редких случаях эти изменения требовали медицинского вмешательства, включая отмену Золадекса. Единичные местные реакции имеют вид легких подкожных кровотечений в местах инъекций. Как и при приеме других лекарств этого класса, в начале лечения очень редко наблюдались случаи апоплексии гипофиза.
Мужчины.
К фармакологическим побочных действий у лиц мужского пола относятся приливы, потливость и снижение потенции, что редко требует отмены терапии. Отек и болезненность грудных желез наблюдались редко. На первоначальной стадии больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление болюв костях, в таком случае можно предоставлять симптоматическую помощь. Отмечались отдельные случаи развития непроходимости мочевыводящих путей и сдавление спинного мозга.
Женщины
К фармакологическим побочным действий у женщин относятся приливы, потливость и изменение полового влечения, что редко требует отмены терапии. Иногда отмечались головные боли, изменение настроения, включая депрессию, сухость слизистой влагалища и изменение размера молочных желез. На первоначальной стадии терапии больные раком молочной железы могут испытывать временное усиление признаков и симптомов болезни, таких случаях можно провести симптоматическое лечение (др. активаторами ароматазита прогестинами). У женщин с фибромами матки возможна дегенерация фиброматозных узлов. В единичных случаях в начале терапии у больных раком молочной железы с метастазами имело место возникновение гиперкальциемии.
Противопоказания.
Золадекс не следует назначать больным с известной гиперчувствительностью к Золадекс или иных аналогов ЛГ-РГ. Золадекс противопоказан в период беременности и лактации.
Золадекс противопоказания детям.
Передозировки.
Данных относительно передозировки у людей нет. В случаях, когда Золадекс применялся раньше срока при описанных показаниях к применению или в большей дозе, не наблюдалось ни одного клинически значимого нежелательного явления. Исследования, проводимые на животных, дают возможность предположить, что применение более высоких доз Золадекса не будет проявлять любых других действий, кроме тех, которые имеют терапевтическое направление на концентрации половых гормонов и на репродуктивную систему. В случае передозировки больному следует назначить симптоматическое лечение.
Особенности применения. Золадекс не показан для лечения у детей, поскольку безопасность и эффективность у этой группы пациентов не устанавливались.
Мужчины.
Следует с осторожностью назначать Золадекс лицам мужского пола, особенно склонным к возникновению непроходимости мочевыводящих путей, нарушение проводимости или сдавления спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. Если сдавления спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленные непроходимостью мочевыводящих путей, имеют место или находятся на стадии возникновения, следует назначить адекватное для данных осложнений лечение.
Женщины.
Применение агонистов ЛГ-РГ при лечении у женщин может стать причиной уменьшения минеральной плотности костной ткани. Имеющиеся в настоящее время данные по применению препарата Золадекс свидетельствуют об определенном восстановления костной ткани после прекращения лечения. Золадекс следует с осторожностью назначать женщинам с известными костными метаболическими нарушениями. Золадекс может повлечь рост сопротивления шейки матки и в связи с этим - трудности при дилатации шейки матки. На сегодня отсутствуют клинические данные относительно эффекта лечения препаратом Золадекс доброкачественных гинекологических состояний более шести месяцев.
Беременность и лактация.
Несмотря на то, что исследования по репродуктивной токсикологии на животных указывают на отсутствие тератогенных эффектов, Золадекс не следует применять в период беременности, поскольку теоретически при применении агонистов ЛГ-РГ период беременности есть риск прерывания беременности и развития аномалий плода. Потенциально фертильные женщины должны тщательно обследоваться перед началом лечения по беременности. Следует пользоваться негормональными контрацептивными средствами во время лечения, а при эндометриозе - до восстановления менструаций.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Нет сведений о том, что Золадекс приводит к ухудшению этой способности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Взаимодействие Золадекса другими лекарственными препаратами неизвестна.
Условия хранения.
Хранить при температуре ниже 25 ° С. Хранить в местах недоступных для детей.
Срок годности - 3 года.
Не использовать после истечения срока годности и Урази повреждения герметичного конверта.
Синтетический аналог природного ГнРГ (гонадотропин рилизинг-гормона)
Препарат: ЗОЛАДЕКС
Активное вещество препарата:
goserelin
Кодировка АТХ: L02AE03
КФГ: Аналог гонадотропин-рилизинг гормона — депо-форма
Регистрационный номер: П №013307/01
Дата регистрации: 17.02.06
Владелец рег. удост.: ASTRAZENECA UK Ltd. {Великобритания}
Форма выпуска Золадекс, упаковка препарата и состав.
Капсулы для п/к введения пролонгированного действия в виде белых или кремовых цилиндрических кусочков твердого полимерного материала, свободного или практически свободного от видимых включений.
1 капс.
гозерелина ацетат,
эквивалентно содержанию гозерелина
3.6 мг
Вспомогательные вещества: сополимер молочной и гликоливой кислот.
Шприц-аппликатор (1) в комплекте с системой безопасного введения Safety Glide — конверты из алюминиевой фольги (1) — пачки картонные.
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.
Фармакологическое действие Золадекс
Синтетический аналог природного ГнРГ (гонадотропин рилизинг-гормона). При постоянном применении Золадекс ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ), что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии Золадекс, подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии Золадексом у некоторых женщин могут отмечаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности.
У мужчин примерно к 21 дню после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21 дню после введения первой капсулы и, при регулярном введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня сравнимого с тем, который наблюдается у женщин в менопаузе.
Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток.
Показано, что Золадекс в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею и повышение уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией.
На фоне приема агонистов ГнРГ у женщин возможно наступление менопаузы.
Редко, у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.
Фармакокинетика препарата.
Введение капсулы каждые 4 недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит.
Связывание с белками плазмы низкое. У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 из сыворотки крови составляет 2-4 ч. У пациентов с нарушениями функции почек T1/2 увеличивается. При ежемесячном введении препарата данное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для этой категории пациентов не требуется.
У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений фармакокинетики не наблюдается.
Показания к применению:
Рак предстательной железы;
Рак молочной железы;
Эндометриоз;
Фиброма матки;
Для истончения эндометрия при планируемых операциях на эндометрии;
При экстракорпоральном оплодотворении.
Дозировка и способ применения препарата.
Взрослым капсулу Золадекса 3.6 мг вводят п/к в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.
При злокачественных новообразованиях препарат применяют длительно, при доброкачественных гинекологических заболеваниях — не более 6 месяцев.
Для истончения эндометрия делают 2 инъекции с интервалом в 4 недели, при этом абляцию матки рекомендуется производить в первые 2 недели после введения 2-ой дозы.
Экстракорпоральное оплодотворение
Золадекс 3.6 мг в форме капсулы применяют для десенсибилизации гипофиза. Десенсибилизация определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Как правило, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7 и 21 днями. При наступлении десенсибилизации начинают стимуляцию суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина. Вызываемая десенсибилизация гипофиза при применении депо агониста ГнРГ может быть более стойкой, что может привести к повышенной потребности в гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращают и далее для индукции овуляции вводят человеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимым лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся в соответствии с установленной практикой данного лечебного учреждения.
Пациентам пожилого возраста, а также больным с почечной или печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Побочное действие Золадекс:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипотензия или гипертензия (обычно транзиторные, исчезали либо в процессе терапии Золадексом, либо после се прекращения; в редких случаях требовалась медицинское вмешательство, включая отмену Золадекса.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны неспецифические парестезии; после первого введения препарата (как и других аналогов ГнРГ) в очень редких случаях сообщалось о возникновении апоплексии гипофиза.
Со стороны костно-мышечной системы: возможна артралгия.
Аллергические реакции: редко — реакции повышенной чувствительности, включая некоторые проявления анафилаксии.
Дерматологические реакции: возможна кожная сыпь (как правило, умеренно выраженная; часто исчезала без отмены терапии).
У мужчин: возможны «приливы», потливость, снижение потенции (отмена терапии требуется редко), иногда — опухание и болезненность молочных желез; в начале лечения у больных раком предстательной железы возможно временное усиление боли в костях (лечение симптоматическое); в отдельных случаях — нарушение проходимости мочеточников и сдавливание спинного мозга. Применение аналогов ГнРГ у мужчин может вызывать потерю минеральной плотности костной ткани.
У женщин: возможны «приливы», повышенная потливость, изменение либидо (отмена терапии требуется редко); иногда — головные боли, смена настроения, включая депрессию, сухость слизистой влагалища и изменение размера молочных желез. На первоначальной стадии терапии больные раком молочной железы могут испытывать временное усиление признаков и симптомов заболевания (лечение симптоматическое). У женщин с фибромой матки возможна дегенерация фиброматозных узлов. В редких случаях в начальный период лечения у больных раком молочной железы с костными метастазами возникала гиперкальцемия.
При применении Золадекса 3.6 мг (как и других аналогов ГнРГ) в комбинации с гонадотропином, сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ). Предполагается, что десенсибилизация, вызванная применением Золадекса, может приводить в ряде случаев к увеличению необходимой дозы гонадотропина. Необходимо тщательно мониторировать стимуляцию цикла, чтобы выявить пациенток с риском развития СГСЯ, поскольку выраженность и частота
проявлений синдрома может зависеть от дозового режима гонадотропина. При необходимости введение человеческого ХГ следует прекратить.
После применения агонистов ГнРГ сообщалось об образовании фолликулярных кист и кист желтого тела. Большинство кист асимптоматичны, функционально неактивны, разного размера и рассасываются спонтанно.
Противопоказания к препарату:
Беременность;
Лактация;
Детский возраст;
Повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ГнРГ.
Применение при беременности и лактации.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Особый указания по применению Золадекс.
Следует с осторожностью назначать Золадекс 3.6 мг мужчинам, подверженным особому риску развития непроходимости мочеточников или сдавливания спинного мозга. У этой категории пациентов следует проводить тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если наблюдаются или развиваются сдавливание спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленная непроходимостью мочеточников, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.
Во время лечения и до восстановления менструаций следует применять негормональные методы контрацепции.
Имеющиеся в настоящее время данные по применению препарата Золадекс свидетельствуют об уменьшении в среднем на 4.6% минеральной плотности костной ткани позвонков в течение 6-месячного курса лечения, минеральная плотность костной ткани постепенно восстанавливается после прекращения лечения, оставаясь ниже исходного уровня в среднем на 2.6%. Было показано, что у пациенток, получающих Золадекс по поводу эндометриоза, дополнительная гормоно-заместительная терапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшает потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Возобновление менструаций после окончания лечения Золадексом 3.6 мг у некоторых больных может происходить с задержкой. В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ГнРГ возможно возникновение менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии.
Применение Золадекса может приводить к увеличению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.
Нет данных об эффективности и безопасности терапии Золадексом доброкачественных гинекологических заболеваний продолжительностью более 6 месяцев,
Золадекс 3.6 мг следует применять при экстракорпоральном оплодотворении только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не имеется данных о том, что Золадекс ухудшает способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.
Передозировка препаратом:
Опыт передозировки препарата у людей ограничен. В случае непреднамеренного введения Золадекса с укороченным интервалом или в более высокой дозе не отмечалось клинически значимых нежелательных явлений.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Взаимодействие Золадекс с другими препаратами.
Лекарственное взаимодействие препарата Золадекс не описано.
Условия продажи в аптеках.
Препарат отпускается по рецепту.
Сроки у условия храниния препарата Золадекс.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 25°C. Срок годности — 3 года.