Тиганов А.С. (под

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - неблагоприятные эффекты лекарственных средств, применяемых в лечебных дозах.

Действие лекарственных средств, благодаря к-рому достигается фармакотерапевт пческий эффект, называют основным, или главным. Ему могут сопутствовать закономерно или неожиданно появляющиеся дополнительные эффекты, которые по своему характеру могут быть индифферентными, а иногда даже терапевтически полезными или нежелательными, а в ряде случаев опасными для здоровья, т. е. побочными. Характер сопутствующих эффектов следует оценивать в соответствии с конкретной клин, ситуацией. Так, способность атропина уменьшать секрецию слюнных и бронхиальных желез при применении его в анестезиологии для премедикации расценивается как желательный эффект, а прп использовании препарата в качестве спазмолитика - как Нежелательный эффект. Отдельные эффекты лекарственных средств независимо от клин, ситуации всегда имеют нежелательный характер, напр, рвота при применении сердечных гликозидов, ульцерогенный эффект глюкокортикоидов, салицилатов и т. п.

Для классификации побочного действия лекарственных средств пользуются различными критериями (локализация лекарственных поражении, тяжесть и характер их течения и др).

По тяжести течения побочные эффекты лекарственных средств делят на тяжелые (напр., анафилактический шок, атрофия зрительных нервов, агранулоцитоз, гипопластическая анемия, кардиопатия, кома, судороги, язва желудка, энцефалопатия, психозы и т. п.) и легкие (напр., анорексия, головокружение, головная боль, тошнота, слабость и т. п.).

По характеру течения среди побочных эффектов различают: а) явные, или очевидные (напр., сыпь на коже, диарея и т. д.) и скрытые (наир., лейкопения); б) острые (напр., острый гепатит) и хронические (напр., хрон, дерматит); в) наступающие тотчас после введения препаратов (напр., анафилактический шок) и имеющие длительный латентный период (напр., цирроз печени, атрофия зрительного нерва).

Одни лекарственные средства при использовании в терапевтических дозах всегда вызывают побочные эффекты (напр., цитостатические средства), другие - только при индивидуально повышенной чувствительности. При оценке побочного действия лекарственных средств следует учитывать роль психогенных факторов, т. к. даже при применении плацебо (См.) могут наблюдаться побочные явления. Побочные действия могут реализоваться прямо (напр., цитотоксическое действие лекарств на клетки печени и т.п.) или косвенно (напр., ишемия мозга при лекарственном коллапсе и т. п.).

Побочные действия, связанные с проявлением специфической активности лекарственных средств, развиваются гл. обр. вследствие того, что чувствительные к ним рецепторы локализуются во многих органах и тканях. Типичным примером рецепторов, имеющих различную органную локализацию, являются холи-но- и адренорецепторы. В связи с этим при действии лекарственных средств наряду с желательным в терапевтическом отношении изменением функций пораженного органа могут одновременно развиваться различные сопутствующие фармакоди-намические эффекты со стороны других органов. Так, напр., при назначении м-холиноблокаторов (атропина, скополамина и др.) в качестве спазмолитиков, помимо терапевтически целесообразного снижения тонуса гладкой мускулатуры жел.-киш. тракта, наступают также нарушения функций сердца (тахикардия), глаза (паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления) и^ др., которые в данном случае по своей значимости имеют характер побочного действия. В ряде случаев побочные эффекты возникают в связи с отсутствием у лекарственных веществ избирательности действия на определенные типы рецепторов. Напр., пропранолол оказывает противоарит-мический и антиангинальный эффекты за счет блокады Р^-адрено-рецепторов сердца и одновременно с этим может вызывать бронхоспазм за счет блокады рз-адренорецепторов бронхов.

Сопутствующие фармакодинамические эффекты, даже если они нежелательны в конкретной клин, ситуации, не являются побочными до тех пор, пока, яе црстигают такой степени выраженности, при к-рой дальнейшее применение препарата становится нецелесообразным или опасным для больного. Напр., положительное инотропное действие сердечных гликозидов проявляется всегда наряду с сопутствующим повышением возбудимости миокарда. Если лечение этими препаратами проводится слишком энергично, повышение возбудимости может привести к возникновению тахиаритмий - опасного побочного действия сердечных гликозидов. Нежелательные, но неизбежные сопутствующие фармакодинамические эффекты, даже неопасные, иногда служат ограничивающим фактором при использовании лекарственных средств. Так, усиленная экскреция натрия под влиянием салуретиков полезна при лечении гипертонической болезни, а возникающую при этом ги-покалиемию можно нивелировать назначением соответствующей диеты и корригирующей лекарственной терапии препаратами калия. Однако коррекция электролитных нарушений, возникающих при использовании салуретиков в комбинации с сердечными гликозидами,- весьма трудная задача.

Побочные эффекты цитостатической природы, возникающие при приеме пек-рых веществ (напр., цитостатиков), имеют характер общеклеточный и проявляются признаками поражения многих тканей. Вместе с тем цитотоксические побочные эффекты могут иметь и избирательный характер (напр., поражение слухового или вестибулярного аппарата антибиотикалп! аминогликозидного строения, развитие катаракты при длительном лечении хингамином, ге-патотокспческое действие моиоаце-тилгидразина - продукта биотрансформации изопиазида и др.).

Хорошо изучены побочные эффекты лекарственных средств, блокирующих биологически важные тио-ловые ферменты (органических соединений мышьяка, сурьмы, ртути и др.), ингибиторов МАО, антихолинэстеразных средств. Степень тяжести такого рода побочных эффектов пропорциональна дозе, и они наблюдаются закономерно у всех пациентов.

Некоторые лекарственные средства (салуретики, стероидные гормоны) в терапевтических дозах вызывают изменения электролитного баланса и объема циркулирующей жидкости, обусловленные их фармакодинамикой, для других препаратов (напр., гипотензивных средств) характерно вторичное компенсаторное увеличение объема циркулирующей жидкости.

Вторичные побочные эффекты антибактериальных средств могут быть обусловлены их влиянием на возбудителя инфекции и проявляться в виде интоксикации продуктами массовой гибели патогенных микроорганизмов, напр, реакция Яриша - Герксгеймера - Лукашевича при лечении сифилиса препаратами группы пенициллина (см. Яриша - Герксгеймера- Лукашевича реакция). Кроме того, к вторичным побочным эффектам антибактериальных средств относятся дисбактериоз (см.), суперинфекция (см.) и нарушения витаминного баланса (см. Витаминная недостаточность), возникающие гл. обр. при лечении антибиотиками широкого спектра действия.

Многие побочные эффекты лекарственных средств проявляются чаще и протекают тяжелее у детей и лиц старческого возраста в связи с возрастными особенностями организма, а также у больных с патологией органов, принимающих участие в метаболизме и экскреции лекарственных средств. Так, у детей в первые годы жизни и лиц старческого возраста несовершенны физиол, механизмы элиминации лекарственных средств, снижено их связывание с белками плазмы, а также может быть изменена чувствительность биохим. систем эффекторных органов. Нетипичная, индивидуальная и неадекватная дозе реакция на лекарства может быть обусловлена беременностью, состоянием гипотрофрш, гипоальбуминемии. При гипоальбу-мииемии, напр., повышен риск интоксикации лекарственными средствами с кислыми свойствами, образующими в норме фармакологически инертные комплексы с белками. К таким лекарственным средствам относятся дифенин, стероидные гормоны, клофибрат, длительно действующие сульфаниламиды, антикоагулянты из числа производных кумарина и др. При заболеваниях печени чаще наблюдают побочные реакции при приеме препаратов, метаболи-зирующихся в печени (дифенин, лидокаин, пропранолол, бутадион, морфин, барбитураты, антикоагулянты, применяемые per os, многие диуретики, алкалоиды спорыньи и др.). Кроме того, при заболеваниях печени повышается чувствительность ц. н. с. к угнетающим эффектам морфина, паральдегида, аминазина, ингибиторов МАО. При выраженной патологии печени развивается гипокалиемия, и на этом фоне возрастает риск появления тахиаритмии при использовании сердечных гликозидов.

Патология почек также может существенно изменять фармакокинетику лекарств, для к-рых почечная экскреция является основным путем элиминации. К таким средствам относятся дигоксин, производные нитрофурана, антибиотики аминогликозидного строения, этакриновая

К-та, фуросемид, цефалоспорины и др. У больных с патологией почек, принимающих эти препараты, отмечается повышение их концентрации в крови и возможно усиление их основного и побочного действия. При уремии повышается чувствительность ц. н. с. к действию барбитуратов и наркотР1ческих анальгетиков, возрастает возбудимость миокарда, в связи с чем кардиотонические средства могут вызывать тахиаритмии.

Индивидуальная, неадекватная дозе и качественно неожиданная реакция на лекарственные средства может быть обусловлена генетически. Выявление причин подобных нетипичных реакций на лекарства, исследование их патогенетических механизмов являются задачей фармакогенетики (см.). Установлено, что скорость метаболизма лекарственных средств, а также качественный и количественный состав отдельных метаболитов даже у здоровых лиц подвержены значительным колебаниям. Такая вариабельность метаболизма клинически значима для препаратов, у к-рых первая ступень метаболизма проходит через процессы окисления, гидролиза или ацетилирования. Окисление является основным путем биотрансформации многих лекарственных средств, в частности дифенина, бутадиона, дикумарина и др. Скорость окисления указанных препаратов индивидуальна и обусловлена генетически. Если один из этих препаратов медленно метаболизируется в организме данного больного, то и другие вещества, в метаболизме к-рых окисление является основным путем биотрансформации, тоже инактивируются медленно. Снижение скорости метаболизма лекарственных средств может быть причиной интоксикации при длительном их применении, особенно если по мере повышения концентрации препаратов в крови еще больше снижается интенсивность их метаболизма.

К редким вариантам генетически детерминированной аномалии метаболизма относится полное отсутствие у окислительных ферментов способности метаболизировать дифенин путем гидроксилирования, что приводит к быстрой кумуляции этого препарата и развитию интоксикации. Неспособность ферментов печени метаболизировать фенацетин на стадии диэтилирования одного из его метаболитов (ацетофенацетина) является причиной метгемоглобинообразова-ния.

Генетически предопределена также активность фермента N-ацетил-трансферазы, с участием к-рого аце-тилируются некоторые лекарственные средства (напр., изониазид, диафе-нилсульфон, сульфасалазин, суль-фадимизин, гидралазин, новокаинамид).

Классическим примером полиморфизма плазменных ферментов является псевдохолинэстераза, к-рая ме-таболизирует миорелаксант дитилин. У лиц с низкой активностью и малым сродством псевдохолинэстеразы к дитилину миоиаралитическое действие этого препарата резко пролонгируется (до 2-3 час. и более). В противоположность этому лица с генетически обусловленным повышением активности псевдохолинэстеразы отличаются повышенной резистентностью к миопаралитическому действию дитилина.

Индивидуальные генетически детерминированные побочные эффекты лекарств могут проявляться и вследствие врожденного несовершенства эффекторного органа. Так, лекарственные средства со свойствами оксидантов (производные 8-аминохинолина, примахин, сульфаниламиды, нитрофураны, сульфоны, хинин, хинидин) вызывают острую гемолитическую анемию (см.) у лиц с генетически обусловленным дефицитом фермента глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

При лечении левомицетином нередко наблюдают нарушения эритропоэза, которые проходят, как правило, после отмены препарата. Однако у нек-рых больных с ферментативным дефектом развивается необратимая гипопластическая анемия. Дефект генетически обусловлен, о чем свидетельствуют случаи гипопластической анемии у однояйцовых близнецов.

Иногда побочные реакции на лекарственные вещества проявляются признаками обострения нек-рых наследственных заболеваний. Так, при печеночной порфирии (см.), характеризующейся излишним биосинтезом δ-аминолевулиновой к-ты в печени, лекарственные вещества, индуцирующие синтетазу δ-аминолевулиновой к-ты, могут вызвать обострение данного заболевания. Такими веществами являются барбитураты, глютетимид, амидопирин, гризеофульвин, некоторые оральные гипогликемические средства (бутамид, хлорпропамид), хлордиазепоксид, дифенин и контрацептивные средства, применяемые per os. Клинически обострение печеночной порфирии проявляется болями в животе, рвотой, запорами, периферическим невритом и другими нарушениями, которые могут возникать даже после однократного приема указанных препаратов.

Индивидуально повышенная чувствительность к лекарственным средствам может быть следствием аллергии на лекарства или продукты их биотрансформации (см. Лекарственная аллергия). Побочные реакции, обусловленные аллергией на лекарства, характеризуются следующими признаками: а) между реакцией на лекарство и первым приемом препарата всегда имеется временной интервал, т. е. реакция возникает на повторное применение; б) реакцию могут вызывать даже минимальные дозы препарата; в) реакция повторяется при последующих приемах препарата; г) побочная реакция не напоминает типичных фармакол. эффектов лекарства; д) симптомы побочной реакции проявляются в виде аллергических эквивалентов (сыпь, сывороточная реакция, анафилаксия и т. п.). Многие лекарственные средства сами по себе не являются антигенами, но они приобретают свойства антигенов, образуя на основе ковалентных связей комплексы с эндогенными макромолекулами-носителями (напр., с белками). Т. о., молекулы лекарственных веществ чаще всего являются гаптенами (см.). В качестве гаптена может выступать не только само лекарство, но и его метаболиты. Напр., метаболиты пенициллина способны связываться амидными, карбонильными или дисульфидными связями с молекулами пептидов или протеинов с образованием полных антигенов.

Лекарственная аллергия протекает в виде реакций немедленного или замедленного типа; клин, проявления зависят от механизма ее развития. При реакциях немедленного типа циркулирующий в крови антиген (лекарство или комплекс его с белком) может взаимодействовать с антителами типа IgE, фиксированными на мембране тучных клеток или базофилов. Эти реакции могут быть либо генерализованными и протекают в форме анафилактического шока (см.), либо локализованными (в месте взаимодействия аллергена и IgE), протекающими в виде острой уртикарии, ангионевротического отека, бронхоспазма, жел.-киш. аллергии со рвотой, болями в животе, дргареей. Такого рода проявления лекарственной аллергии клинически невозможно отдифференцировать от анафилактоидной реакции, к-рая обычно протекает с той же симптоматикой (бронхоспазм, уртикарии и др.) и возникает после применения лекарственных средств, способных высвобождать гистамин и другие медиаторы аллергических реакций из тучных клеток. Такими свойствами обладают кодеин, морфрш, декстран, полимиксин В, тубоку-рарин, 7-глобулин, ацетилсалициловая кислота и др.

Сывороточная реакция как проявление лекарственной аллергии наступает вследствие повреждений, вызываемых циркулирующими в крови иммунными комплексами антигена с антителом, гл. обр. типа IgG, реже IgM, а иногда типа IgE, которые откладываются в эндотелии мелких кровеносных сосудов. Клинически реакция проявляется лихорадкой, иногда генерализованной лимфаде-нопатией, воспалением суставов, кожными сыпями и альбуминурией. Иногда на этом фоне развиваются признаки анафилактической реакции (бронхоспазм, уртикарии, отек). Указанный выше механизм лежит в основе развития ряда других побочных эффектов аллергической природы - гломерулонефрита, перикардита, миокардита, менингита, менингоэнцефалита, периферических невритов и миелита. Подобные реакции могут вызывать препараты пенициллина, особенно новокаиновая соль бензилпенициллина, а также стрептомицин, ПАСК, сульфаниламиды.

При лекарственной аллергии с участием антител типа IgE иногда возникают поражения кожи и бронхов. Однако в организме могут продуцироваться и антитела типа IgG и IgM, специфичные в отношении клеток отдельных тканей, измененных благодаря комплексообразованию с гаптеном (лекарством или его метаболитом). Этот механизм, очевидно, лежит в основе гемолитической анемии, агранулоцитоза и тромбоцитопении, которые развиваются при аллергии к хинину, рифампицину, пенициллину, цефалотину, амидопирину и др.

Механизм возникновения цитотоксических реакций со стороны печеночных клеток при лечении изониазидом, сульфаниламидами, бута-дионом, фурадонином, рифампици-ном и нек-рыми другими препаратами имеет, вероятно, аутоиммунный характер.

Аллергические реакции замедленного типа возникают при взаимодействии антигена, роль к-рого выполняет лекарственный препарат (гаптен, фиксированный на клеточной мембране) со специфически сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Такие реакции клинически выражаются локальным отеком и воспалением (напр., при контактном дерматите). Если для образования антигена в виде комплекса гаптен - протеин требуется УФ-облучение, реакция носит характер фотосенсибилизации (см.).

Особым видом побочного действия лекарств является лекарственная зависимость (см.). Широко известно развитие зависимости к психостимуляторам, наркотическим анальгетикам, барбитуратам и другим средствам с психотропными свойствами. Лекарственная зависимость приводит к появлению у пациентов эмоциональных расстройств, изменяет их социальную адекватность и сопровождается органными поражениями и нарушениями хромосомного аппарата. Практически важно, что потенциальный риск развития лекарственной зависимости, по крайней мере психической, существует не только при применении психотропных средств, но и при лечении холиноблокаторами, ненаркотическими анальгетиками (парацетамолом, фенацетином и др.).

Влияние нек-рых лекарственных средств на генетический аппарат потенциально может иметь значение в патогенезе канцерогенеза. Однако пока эта проблема остается недостаточно разрешенной, хотя мутагенные свойства обнаружены у многих лекарственных веществ (андрогены, хлороформ, кортикостероиды, цитостатики, адреналин, эстрогены, нитриты, нитрофураны, витамины и др.).

Тератогенность, эмбриотоксичность и дисморфогенный эффект лекарств у человека относятся к числу наименее изученных. Тем не менее большинство лекарственных средств при беременности (особенно в ее ранние сроки) следует назначать только по строгим показаниям.

Частота побочных реакций возрастает по мере увеличения числа комбинируемых средств. Патогенез побочных эффектов, возникающих при комбинированном использовании лекарственных средств, способных взаимодействовать друг с другом в организме, весьма сложен. Прежде всего лекарственные средства могут изменять активную концентрацию друг друга в плазме вследствие фармакокинетического взаимодействия на этапах всасывания, распределения, метаболизма и экскреции. Они могут взаимодействовать по фармакодинамическому принципу, вызывая изменения реактивности или чувствительности тканей эффекторного органа. Фармакодинамическое взаимодействие проявляется в виде синергизма или антагонизма (см. Антагонизм лекарственных веществ , Синергизм лекарственных веществ). Иногда при одновременном включении нескольких механизмов взаимодействия может возникнуть качественно новая реакция. Напр., действие антикоагулянтов, применяемых per os, может быть потенцировано средствами, ингибирующими агрегацию тромбоцитов,- салицилатами, дипиридамолом и др., но салицилаты усиливают гипопротромбинемический эффект оральных антикоагулянтов, применяемых per os, раздражают слизистую оболочку желудка и могут спровоцировать желудочное кровотечение. Бутадион вытесняет производные кумарина из связи с белками плазмы, усиливая за счет этого их антикоагулянтный эффект, и одновременно вызывает изъязвление слизистой оболочки желудка, в связи с чем риск желудочных кровотечении повышается.

Необходимо учитывать, что появление побочных реакций на лекарственные средства у всех больных зависит не только от физ.-хим. свойств лекарств, но и от их биол, доступности, предопределяющей концентрацию и длительность пребы-бывания каждого препарата в организме. Поэтому лекарственная форма и способ применения препаратов могут в значительной мере изменить реакцию организма на лекарственное средство.

Общими факторами, предрасполагающими к появлению побочных эффектов, являются: 1) назначение лекарств в предельно высоких терапевтических дозах; 2) дозирование без учета индивидуальных особенностей организма, наследственного и патофизиол, статуса больного; 3) длительное лечение; 4) детский или старческий возраст; 5) полипрагмазия (одновременное назначение большого числа лекарственных средств).

Библиография: Купчинскас Ю. К., Василяускас Б. И. и Кем-пинскас В. В. Побочное действие лекарств, М., 1972; Лекарственная болезнь, под ред. Г. Маждракова и П. Поп-христова, пер. с болг., София, 1973; П а-наитеску Г. и Попеску Э. Современная медикаментозная патология, пер. с румын., М., 1976; Северова Е. Я. Лекарственная непереносимость, М., 1977; Martin E. W. Hazards of medication, p. 297, Philadelphia, 1978; The pharmacological basis of therapeutics, ed. by L. S. Goodman a. A. Gilman, N. Y., 1975.

C. И. Золотухин, A. Я. Ивлева.

Побочные эффекты и осложнения при лечении психотропными средствами Побочные эффекты при психофармакотерапии, как и при использовании многих других лекарственных средств, связаны с невозможностью избирательно влиять исключительно на патологически измененные системы мозга. Часть их непосредственно связана с терапевтическим действием препаратов и возникает у большинства больных, принимающих данное лекарственное средство. В качестве примера может быть приведен нейролептический синдром при использовании нейролептиков первого поколения. Другие же побочные эффекты и осложнения, возникающие обычно редко, обусловлены индивидуальными реакциями пациента на тот или иной препарат. В данном разделе будут рассмотрены только наиболее типичные побочные эффекты и осложнения, связанные с применением психофармакологических средств различных классов. Нейролептики. Основные побочные эффекты при лечении нейролептиками образуют нейролептический синдром. Ведущими клиническими проявлениями этого синдрома считают экстрапирамидные расстройства с преобладанием либо гипо-, либо гиперкинетических нарушений. К гипокинетическим расстройствам относится лекарственный паркинсонизм, проявляющийся повышением мышечного тонуса, тризмом, ригидностью, скованностью и замедленностью движений и речи. Гиперкинетические нарушения включают тремор, гиперкинезы (хореиформные, атетоидные и пр.). Обычно в клинической картине в тех или иных соотношениях имеются как гипо-, так и гиперкинетические нарушения. Явления дискинезии могут носить пароксизмальный характер. Наиболее часто они локализуются в области рта и проявляются спазматическими сокращениями мышц глотки, языка, губ, челюстей, но нередко распространяются и на другие мышечные группы (окулогирные кризы, тортиколлис, торсионный спазм, экзитомоторные кризы). Наряду с экстрапирамидными расстройствами могут наблюдаться явления акатизии — чувства неусидчивости, "беспокойства в ногах", сочетающейся с тасикинезией (потребностью двигаться, менять положение). В тяжелых случаях акатизия сопровождается тревогой, ажитацией, расстройствами сна. К особой группе дискинезии относят позднюю дискинезию (tardive dyskinesia), выражающуюся в непроизвольных движениях губ, языка, лица, реже — хореиформных движениях конечностей. Само название "поздняя дискинезия" говорит о том, что она возникает после длительного лечения нейролептиками (в среднем через 2 года). В этих случаях нет корреляции с видом препарата, дозами и особенностями лечения на более ранних стадиях, в том числе с предшествующими экстрапирамидными нарушениями. Среди расстройств вегетативной нервной системы чаще всего наблюдаются ортостатическая гипотензия (ее не рекомендуется купировать адреналином), потливость, увеличение массы тела, изменение аппетита, запоры, поносы. Иногда отмечаются холинолитические эффекты — расстройство зрения, дизурические явления. Возможны функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы с изменениями на ЭКГ в виде увеличения интервала Q — T , снижения зубца Гили его инверсии, тахи- или брадикардии. Иногда возникают побочные эффекты в виде фотосенсибилизации, дерматитов, пигментации кожи; возможны кожные аллергические реакции. Побочные эффекты, связанные с повышением в крови пролактина, проявляются в виде дисменореи или олигоменореи, псевдогермафродитизма у женщин, гинекомастии и задержки эякуляции у мужчин, снижении либидо, галактореи, гирсутизма. В редких случаях наблюдаются изменения содержания сахара в крови, а также симптомы несахарного диабета. К тяжелым осложнениям нейролептической терапии относятся общие аллергические и токсические реакции, гепатиты, патологические изменения органа зрения (патологическая пигментация преломляющих сред, сочетающаяся с патологической пигментацией кожи рук и лица — "кожно-глазной синдром", токсические изменения сетчатки), нарушение картины крови (лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения). Среди психических расстройств, связанных с терапией, наблюдаются анестетическая депрессия, тягостное нарушение чувства сна, делирий (чаще он возникает при резком изменении доз нейролептиков у лиц с органическими заболеваниями ЦНС, пожилых или детей), эпилептиформные припадки. Нейролептики новых поколений по сравнению с традиционными производными фенотиазинов и бутирофенонов вызывают значительно меньшее число побочных эффектов и осложнений. Антидепрессанты. Побочные эффекты, относящиеся к ЦНС и вегетативной нервной системе, выражаются головокружением, тремором, дизартрией, нарушением сознания в виде делирия, эпилептиформными припадками. Возможны обострение анксиозных расстройств, активизация суицидальных тенденций, инверсия аффекта, сонливость или, напротив, бессонница. Побочное действие может проявляться гипотензией, синусовой тахикардией, аритмией, нарушением атриовентрикулярной проводимости. Осложнения со стороны кроветворной системы встречаются относительно редко. Их клинические признаки — угнетение функции костного мозга, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Нарушение функции эндокринной системы ограничивается изменением содержания сахара в крови (тенденция к снижению). При лечении антидепрессантами встречаются также такие побочные явления, как сухость слизистых оболочек, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, гипо- или атония кишечника (запоры), задержка мочеиспускания. Чаще они наблюдаются при приеме традиционных трициклических антидепрессантов и связаны с их холинолитическим действием. Применение препаратов трициклического ряда нередко сопровождается повышением аппетита и значительной прибавкой в массе тела. При одновременном применении ингибиторов МАО с пищевыми продуктами, содержащими тирамин или его предшественник — тирозин (сыры и др.), возникает "сырный эффект", проявляющийся гипертензией, гипертермией, судорогами и иногда приводящий к летальному исходу. Новые поколения антидепрессантов отличаются лучшей переносимостью и большей безопасностью. Можно лишь отметить, что при назначении ингибиторов обратного захвата серотонина и обратимых ингибиторов МАО-А наблюдаются нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), головные боли, бессонница, тревога. Описано также развитие импотенции на фоне приема ингибиторов обратного захвата серотонина. В случаях комбинации ингибиторов обратного захвата серотонина с препаратами трициклической группы возможно формирование так называемого серотонинового синдрома, проявляющегося повышением температуры тела и признаками интоксикации. Для тетрациклических антидепрессантов более характерны дневная сонливость, вялость. Транквилизаторы. Побочные действия в процессе лечения транквилизаторами чаще всего проявляются сонливостью в дневное время, вялостью, мышечной слабостью, нарушениями концентрации внимания, кратковременной памяти, а также замедлением скорости психических реакций. В некоторых случаях развиваются парадоксальные реакции в виде тревоги, бессонницы, психомоторного возбуждения, галлюцинаций. Значительно реже возникают атаксия, дизартрия, тремор. Среди нарушений функции вегетативной нервной системы и других органов и систем отмечаются гипотония, запоры, тошнота, задержка или недержание мочи, снижение либидо. Могут появляться и признаки угнетения дыхательного центра (возможна остановка дыхания). Изменения функций органов зрения проявляются в виде диплопии и нарушении аккомодации. Длительный прием транквилизаторов опасен в связи с возможностью развития привыкания к ним, т.е. психической и физической зависимости. Ноотропы. Побочные эффекты при лечении ноотропами наблюдаются редко. Иногда появляются нервозность, раздражительность, элементы психомоторного возбуждения и расторможенности влечений, а также тревожность и бессонница. Возможны головокружение, головная боль, тремор; в некоторых случаях диспепсические явления — тошнота, боли в животе. Стимуляторы. Эти препараты оказывают побочное действие на ЦНС (тремор, эйфория, бессонница, раздражительность, головные боли, а также признаки психомоторного возбуждения). Могут наблюдаться нарушения вегетативной нервной системы — потливость, сухость слизистых оболочек, анорексия, а также расстройства сердечно-сосудистой деятельности — аритмия, тахикардия, повышение АД. При лечении больных диабетом следует иметь в виду, что на фоне приема стимуляторов может меняться чувствительность организма к инсулину. Возможно также расстройство половых функций. Важно подчеркнуть, что длительное и частое применение стимуляторов может привести к развитию психической и физической зависимости. Соли лития. Побочные эффекты или осложнения при использовании солей лития обычно возникают в начале терапии до установления стабильной концентрации препарата в крови. При правильном проведении терапии под контролем содержания лития в крови и полном информировании пациента об особенностях лечения побочные эффекты редко препятствуют профилактическому курсу. Пациент должен прежде всего знать об особенностях диеты — исключении большого потребления жидкости и соли, ограничении пищи, богатой литием, — копченостей, некоторых видов твердых сыров, красного вина. Наиболее частым побочным эффектом, возникающим при проведении литиевой терапии, является тремор. Выраженный тремор, свидетельствующий о нейротоксическом действии лития, усиливается при высокой концентрации лития в плазме. Нередко бывают нарушения функции желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея. Часто наблюдаются увеличение массы тела, полидипсия, полиурия. Литий угнетает функцию щитовидной железы, вызывая гипотиреоидизм. Обычно эти явления носят преходящий характер. В тяжелых случаях показано прекращение терапии. Последствия действия лития на сердечно-сосудистую систему сходны с картиной гипокалиемии, но, как правило, при этом не требуется специального вмешательства. Возможны появление акне, макулопапулезной сыпи, ухудшение течения псориаза. Отмечались случаи алопеции. При длительной литиевой терапии могут наблюдаться нарушения в когнитивной сфере: снижение памяти, замедление психомоторных реакций, дисфория. Признаки тяжелых токсических состояний и передозировки препаратов: металлический привкус во рту, жажда, выраженный тремор, дизартрия, атаксия, а при дальнейшем нарастании интоксикации — нарушение сознания, фасцикулярные подергивания мышц, миоклонус, судороги, кома. Чем длительнее сохраняется токсический уровень лития в крови, тем больше вероятность необратимых изменений ЦНС, а в особенно тяжелых случаях — летального исхода. Литиевая терапия противопоказана больным с нарушением выделительной функции почек, при сердечно-сосудистых заболеваниях (в стадии декомпенсации), хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта (язва желудка и двенадцатиперстной кишки и др.), эпилепсии, при состояниях, требующих соблюдения бессолевой диеты, во время беременности, в старческом возрасте. Относительное противопоказание к назначению препаратов лития — нарушение функции щитовидной железы. Антиконвульсанты. Наиболее частыми побочными эффектами, возникающими при лечении антисудорожными средствами, в частности карбамазепином, являются функциональные нарушения деятельности ЦНС — вялость, сонливость, головокружение, атаксия. Значительно реже могут наблюдаться гиперрефлексия, миоклонус, тремор. Выраженность этих явлений значительно уменьшается при плавном наращивании доз. В процессе терапии они обычно исчезают. Иногда наблюдаются такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, запор или диарея, снижение аппетита; возможно развитие гепатита. К тяжелым и редким (1 случай на 20 000) осложнениям терапии карбамазепином относится угнетение белого кровяного ростка. Следует с осторожностью применять этот препарат у больных с сердечнососудистой патологией (он может способствовать снижению внутрисердечной проводимости), при глаукоме, аденоме предстательной железы и диабете. При передозировке карбамазепина возникают явления сонливости, которые могут переходить в ступор и кому; иногда бывают судороги и дискинезия лицевых мышц, функциональные нарушения вегетативной нервной системы — гипотермия, угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров (синусовая тахикардия, артериальная гипо- и гипертензия). При выраженном кардиотоксическом действии карбамазепина может развиться атриовентрикулярный блок. Общие принципы лечения при побочных эффектах и осложнениях психофармакотерапии При выраженных побочных эффектах неизбежно встает вопрос о соотношении положительного и отрицательного в действии того или иного препарата и целесообразности продолжения терапии. Если эффективность препарата явно превосходит его нежелательное действие, то для улучшения его переносимости в ряде случаев достаточно временно снизить дозу, а затем медленно повышать ее до терапевтической. Иногда целесообразно изменить режим и ритм приема препарата с перераспределением суточной дозы в течение дня. Часто для купирования побочных эффектов требуется назначение дополнительных терапевтических средств. Специальная терапия, как правило, проводится при наличии побочных эффектов, вызванных применением нейролептиков. Для коррекции наиболее характерных для нейролептической терапии экстрапирамидных расстройств используют холинолитические препараты — тригексифенидил (артан, циклодол, паркопан), бентропин (когентин, тремблекс), биперидин (акинетон). Корректоры разных фармакологических групп имеют разные особенности действия, поэтому при низкой эффективности препаратов одной группы следует назначать препараты другой группы или же изменить форму введения (пероральную на парентеральную). Необходимо помнить, что начинать корригирующую терапию следует после возникновения первых признаков побочных явлений, но не профилактически. У некоторых больных желаемая эффективность терапии достигается сочетанием холинолитиков с транквилизаторами с выраженным миорелаксирующим действием (диазепам, лоразепам). Комбинация холинолитиков, транквилизаторов и -блокаторов (пропранолол) показана при лечении акатизии. Особая тактика лечения проводится при поздней дискинезии. Согласно современным представлениям, биологической основой этих состояний являются повышение чувствительности и увеличение плотности дофаминергических рецепторов полосатого тела вследствие их длительной блокады нейролептиками. Исходя из этого рекомендуется уменьшение доз нейролептиков. Если же явления поздней дискинезии нарастают, то нейролептики необходимо отменить. Положительный эффект в этих случаях иногда дает назначение агонистов ГАМК (баклофен, аминалон, пикамилон), агонистов холинергических рецепторов (такрин, когитум), витаминов группы В. Некоторые особенности наблюдаются лишь при купировании ортостатической гипотензии. Для этой цели рекомендуется использовать стимуляторы -адренорецепторов, например мезатон. Появляющийся при высоких концентрациях лития в крови тремор купируется снижением суточной дозы препарата. Можно применять дробное деление суточной дозы, а также дополнительно назначать нейролептики. При возникновении желудочно-кишечных расстройств улучшению переносимости лития способствуют снижение доз, дробный прием препарата или его прием сразу после еды. Указанные расстройства, а также увеличение массы тела, полидипсия могут также корригироваться назначением пролонгированных форм препаратов лития, которые позволяют сглаживать резкие колебания концентрации лекарственного вещества в крови (последние по существующим представлениям обусловливают возникновение побочных явлений). При тяжелых нарушениях функций щитовидной железы терапию литием прекращают и назначают гормональные препараты. При выраженной интоксикации следует немедленно отменить препараты лития и проводить борьбу с дегидратацией; в тяжелых случаях показан гемодиализ. Осложнения при лечении карбамазепином также можно купировать снижением доз и предупреждать их развитие путем плавного наращивания дозы. В более тяжелых случаях, при передозировке карбамазепина, следует немедленно промыть желудок, назначить активированный уголь, а в дальнейшем проводить интенсивные общемедицинские дезинтоксикационные мероприятия. Таким образом, большая группа побочных эффектах психотропных средств не требует специальной терапии, так как степень их выраженности уменьшается при продолжении терапии прежними дозами или при уменьшении доз. Это касается, в частности, седативного эффекта и ортостатических нарушений. При значительной же выраженности побочных эффектов и невозможности отменить терапию или перевести больного на другие препараты назначают соответствующие симптоматические средства и продолжают лечение под постоянным наблюдением врача с контролем лабораторных показателей.

Оказывают не только терапевтическое действие. Побочные эффекты также являются неотъемлемой частью их воздействия на организм. В основе лечебного эффекта большей части препаратов лежат химико-физические взаимодействия с рецепторами организма. Вот один из примеров. Понижается давление, уменьшается отечность, уходит боль, но при этом появляется диарея. Объяснить это можно следующим образом. Лекарственный препарат вступает в реакцию не только с рецепторами, которые его узнают, но и разносится по всему организму вместе с кровью и тем самым участвует в различных химических реакциях. В итоге это ведет к изменению его функций и развитию другого фармакологического эффекта, который не предусмотрен при использовании данного препарата, что и служит причиной образования побочных явлений. Следовательно, у любого медикамента есть главный эффект - это лечебный, который ждут от его приема и побочный, т. е. нежелательная реакция.

Общая информация

Итак, что же такое побочное действие препарата? Это любая нежелательная или вредная для организма индивида реакция, которая образуется при использовании лекарств для лечения, диагностики, а также профилактики патологических состояний.

По-другому, можно сказать, что это множество неспецифических изменений, появляющихся в организме вместе с фармакологическим действием, которое ожидаемо при применении лекарственного средства в допустимых дозах. Побочные действия, по отзывам и мнению специалистов, чаще встречаются у лиц, занимающихся самолечением и допускающих превышение разрешенных доз, а также принимающих препараты, которые при одновременном использовании усиливают действие друг друга, тем самым способствуя избыточному фармакологическому результату.

Кто в группе риска?

  1. Беременные женщины.
  2. Люди пожилого и старческого возраста.
  3. Лица, имеющие патологии печени и почек. Последние принимают активное участие в процессе вывода препаратов, а также их метаболитов из организма. При поражении почек выведение затруднено, и лекарственные средства накапливаются, при этом их токсический эффект усугубляется. При сбоях в работе печени дезактивация препаратов, поступающих в организм индивида, нарушается.
  4. Больные, которые принимают несколько медикаментов одновременно. В этом случае препараты способны усиливать побочные реакции друг друга, и предугадать эти эффекты довольно сложно.

Классификация

Все побочные действия подразделяют на:

  • Прогнозируемые, т. е. с определенной клиникой. Например, побочной реакцией гормональных средств является повышение артериального давления. А такие симптомы, как слабость, головная боль, изменения частоты сердечных сокращений свойственны многим группам медикаментов.
  • Непрогнозируемые. Проявляются довольно редко и зачастую не связаны с действием лекарственного препарата.

Прогнозируемые побочные эффекты по патогенезу делятся на следующие категории:

  • сопутствующие фармакологические нежелательные;
  • аллергические;
  • лекарственно-зависимые;
  • лекарственно-устойчивые;
  • не связанные с препаратом.

Побочные действия лекарств по расположению могут быть системными и местными, по возникновению - опосредованными и прямыми. По тяжести:

  • Легкие. В этом случае не требуется полной отмены препарата или специальной терапии. Положительный эффект достигается снижением дозировки лекарства.
  • Средней тяжести. Проводят лечение и больному подбирают другое лекарственное средство.
  • Тяжелые. Имеется угроза для жизни больного.
  • Приводящие к летальному исходу.

Причины побочных реакций

Факторы, приводящие к неблагоприятным эффектам:

  1. Не связанные с приемом препарата. К ним относятся: наличие у больного аллергического анамнеза, некоторые особенности наследственности, пол, возраст, вредные привычки, а также воздействия, связанные с окружающей средой.
  2. Зависящие от приема медикаментов. Это пути введения, взаимодействие лекарств, фармакокинетические и фармакодинамические признаки.

На какие органы оказывается отрицательное воздействие от приема препаратов?

При применении лекарства внутрь или перорально побочные действия в первую очередь ощущает пищеварительный тракт. Они проявляются:

  • Стоматитом.
  • Разрушением эмали зубов.
  • Расстройствами ЖКТ.
  • Вздутием живота.
  • Тошнотой.
  • Нарушением пищеварения.
  • Потерей аппетита.
  • Раздражением слизистых оболочек. отмечают при приеме гормональных препаратов, нестероидных противовоспалительных средств, некоторых групп антибиотиков и других лекарств.

Побочные действия у взрослых и детей обычно исчезают после прекращения приема медикаментов.

Следующие органы, которые подвергаются воздействию, - это почки и печень. Последняя страдает первой от воздействия лекарств, так как является препятствием между общей системой кровообращения и сосудами кишечника. В ней происходит биотрансформация медикаментов и образование метаболитов. Через почки осуществляется вывод как продуктов распада, так и самих препаратов, оставшихся в неизменном виде. В результате на них оказывается токсическое действие.

Лекарства, способные проникать через гематоэнцефалический барьер, могут нарушить работу нервной системы и вызвать следующие побочные действия:

  • заторможенность;
  • головокружение;
  • нарушение работоспособности;
  • головную боль.

Длительный прием препаратов, оказывающих тормозящее влияние на центральную нервную систему, может быть предрасполагающим фактором к развитию паркинсонизма и депрессии. Лекарственные средства, которые снимают чувство напряжения и страха способны нарушить походку индивида. Некоторые группы антибиотиков поражают вестибулярный аппарат, а также органы слуха. Опасным осложнением является анемия и лейкопения. Развитие этих патологий провоцируют противотуберкулезные средства, нестероидные противовоспалительные и некоторые антибактериальные препараты.

Аллергия как побочное действие лекарств

В этом случае не имеет значения длительность приема или дозировка. У некоторых пациентов даже самое малое количество препарата способно привести к тяжелым формам аллергических проявлений, а у других прием этого же средства в максимально разрешенной суточной дозе не вызовет никаких реакций или они будут незначительными. На выраженность аллергических эффектов оказывают влияние многие факторы, вот некоторые из них:

  • индивидуальная непереносимость компонентов, входящих в состав медикамента;
  • чувствительность к определенной группе или конкретному препарату;
  • путь введения;
  • прием больших доз лекарств;
  • употребление медикаментов в течение длительного времени;
  • одновременное использование нескольких лекарственных средств.

Типы аллергических реакций

Один и тот же препарат может вызвать разные аллергические ответы, а также один и тот же симптом может быть вызван различными лекарствами. Отмечают следующие типы аллергореакций:

  • Реагиновый. Побочное действие проявляется в виде моментальной реакции: крапивница, анафилактический шок, приступ бронхиальной астмы. Образуется при повторном введении некоторых групп антибиотиков, медицинских иммунобиологических препаратов (вакцин или сывороток), витаминов группы B.
  • Цитотоксический. В результате взаимодействия препарата или его метаболита с компонентами крови развивается тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз.
  • Иммунокомплексный. Образуются различные токсические комплексы, приводящие к кожным патологиям, нефриту, анафилактическому шоку и сывороточной болезни.
  • После очередного введения препарата через 24-48 часов развивается аллергическое действие по типу туберкулиновой пробы. По быстроте реакций на вводимое лекарство различают: острые, подострые и замедленные. Первые возникают довольно быстро или в течение 60 минут после введения препарата и проявляются в виде крапивницы, анафилактического шока, приступа бронхоспазма. Вторые и третьи развиваются через несколько часов или дней после использования лекарственного средства и выражаются поражением кожных покровов, слизистых оболочек, крови, нарушением функций печени, почек, сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Самые распространенные аллергические реакции

Какие побочные действия к ним относятся? В первую очередь, это отек Квинке или ангионевротический отек и крапивница. Первая проявляется отеком слизистых, дермы и подкожной клетчатки. При последней на некоторых кожных участках тела возникает зуд, а далее на их месте образуются волдыри, впоследствии они сливаются и образуют обширную воспаленную площадь.

Одними из самых частых побочных явлений приема лекарств являются аллергические реакции на дерме. Сыпь может быть единичная, а в редких случаях возможно развитие синдрома Лайелла или опасного для жизни индивида заболевания. Проявления сыпи бывают локальные или распространенные по всему телу.

Токсические эффекты лекарственных средств

На их появление оказывают влияние несколько факторов:

  • Передозировка. При назначении препарата очень важно правильно подобрать его дозу. Например, в детской практике она рассчитывается в зависимости от массы тела малыша. Для взрослых доза, указанная в инструкции по медицинскому применению обычно рассчитана на средний вес 60-70 кг. Поэтому при необходимости ее следует пересчитать. При некоторых патологических состояниях доктор назначает больному максимально допустимую суточную дозу. Побочные действия препарата в этом случае прикрывают приемом других лекарств.
  • Хронические болезни. В результате различных поражений органов препараты накапливаются в организме и, как следствие, их концентрация увеличивается, что в дальнейшем ведет к развитию токсического эффекта. Для предупреждения такого явления доктор назначает лекарство в меньшей дозировке.
  • Возраст больного. Для всех возрастных категорий требуется тщательный подбор терапевтической дозы препарата.
  • Беременность. В этой ситуации все назначаемые лекарства должны быть разрешены для применения в соответствии с инструкцией, в противном случае большой риск токсичности для плода.
  • Режим приема лекарственных средств. Важно соблюдать время употребления лекарств. Неверный прием способствует увеличению их концентрации и провоцирует токсический эффект, т. е. интоксикацию организма.
  • Препараты синергисты. Совместный прием лекарств, которые усиливают действие друг друга, приводит к развитию неблагоприятных последствий. Кроме того, спиртосодержащие напитки совместно с приемом препаратов в разы увеличивает риск тяжелых осложнений. Некоторые продукты питания и солнечный свет также являются провокационными факторами при приеме отдельных групп препаратов. Например, следует исключить копченые, мясные, рыбные, бобовые, сырные продукты и алкоголь во время лечения препаратом «Фуразолидон». При приеме антибиотиков фторхинолонового и тетрациклинового ряда, а также сульфаниламидов противопоказаны солнечные лучи.

Побочные действия антибиотиков

Неблагоприятные реакции проявляются при нарушениях правил приема, неадекватной дозировке, употреблении антибактериальных средств без медицинских показаний, а также в случаях длительного лечения.

Самые распространенные побочные эффекты - это:

  • Дисбактериоз. Его проявлению способствует частый и продолжительный прием антибиотиков. С целью профилактики одновременно с этими препаратами назначают пребиотики в виде лекарств или продуктов. Они защищают микрофлору организма и способствуют усиленной выработке полезных бактерий.
  • Аллергия. Для защиты от аллергических реакций назначают противогистаминные средства, которые принимают не ранее, чем за тридцать минут до приема антибиотика.
  • Токсические поражения внутренних органов. Такое действие минимально у препаратов группы пенициллина, а также цефалоспоринов второго и третьего поколения. При приеме других антибиотиков, особенно у больных, страдающих заболеванием печени, для уменьшения на нее вредного воздействия назначают гепатопротекторы. Прием аминогликозидов может негативно отразиться на органах слуха и зрения, привести к нарушению мочеиспускания. При терапии фторхинолонами, тетрациклинами и сульфаниламидами запрещено загорать.

Какие побочные действия, кроме вышеперечисленных, встречаются еще? Это понос или запор, угнетение иммунитета, раздражение кишечника и так далее. Например, «Левомицетин» негативно влияет на кроветворение, «Гентамицин» - на почки, а «Тетрациклин» - на печень. При длительном курсовом лечении антибактериальными препаратами с целью предупреждения развития грибковых патологий назначают противогрибковые лекарственные средства.

После для восстановления микрофлоры кишечника рекомендуется пройти курс лечения пробиотиками, а рацион обогатить кисломолочными продуктами, содержащими бифидобактерии.

Неблагоприятные реакции после приема антибиотиков у детей

Побочные действия при применении антибиотиков у малышей проявляются в следующем:

  • Раздраженный кишечник. Проявляется такое состояние метеоризмом, что вызывает у малютки боль в области живота, поносом в виде жидкого зеленого цвета со слизью кала или, наоборот, запором.
  • Нарушение микрофлоры или дисбактериоз. Процесс переваривания пищи нарушается. Клинические проявления аналогичны предыдущим.
  • Аллергия. Выражается крапивницей, повышением температуры, а в тяжелых случаях возможен отек Квинке или синдром Лайелла.
  • Снижение иммунитета. В этом случае аллергические реакции протекают вместе с нарушением функций ЖКТ.

Если кормящая мама принимает антибактериальные препараты, то побочные действия после их приема скажутся и на ребенке. Использование антибиотиков для терапии возможно только по назначению доктора, который оценит все риски и пользу от их применения.

Профилактика нежелательных реакций

  • Подбирать в зависимости от возраста пациента оптимальные дозы. Объяснять больному возможность развития синдрома отмены при приеме некоторых лекарственных средств.
  • При назначении учитывать как основное его свойство, так и побочные действия лекарственных препаратов.
  • Учитывать возможное взаимодействие лекарств при назначении комбинированной терапии. Четко выдерживать интервал между приемами препарата.
  • Помнить, что полипрагмазия существенно увеличивает риск развития нежелательных реакций.
  • По возможности исключить инъекционный путь введения лекарства, так как после уколов побочные действия более выражены.
  • Соблюдать индивидуальный подход при назначении терапии с учетом имеющихся у больного сопутствующих патологий, которые оказывают влияние на биотрансформацию лекарственных препаратов.
  • Предупреждать пациентов об отказе от курения, употребления спиртосодержащих и кофейных напитков в период лечения.
  • При необходимости назначать препараты прикрытия с целью профилактики осложнений.

В заключение

Побочные действия есть у всех лекарственных средств, однако они проявляются не у каждого индивида. Нежелательные реакции образуются при наличии индивидуальной чувствительности (большей или меньшей) к препаратам. На их появление влияет пол, возраст, гормональный баланс, генетика, образ жизни, вредные привычки, имеющиеся заболевания и другие факторы. Доказано, что частота развития нежелательных эффектов у лиц пожилого возраста в два-три раза выше, чем у молодого поколения.

На их профилактику оказывает влияние информация, полученная от доктора или фармацевта, медицинская культура больного, ответственное отношение к здоровью, соблюдение указаний инструкции по применению. Побочные действия являются составной частью фармакотерапии. А их предупреждение - это важный момент лекарственной терапии. При профессиональном подходе и осторожности при использовании препаратов можно в 70-80% случаев избежать нежелательных реакций или свести их к минимуму.

Что такое побочные эффекты?

Побочные эффекты – это симптомы или проблемы, которые могут возникнуть при приеме лекарств. Большинство препаратов, которые используются для лечения любого заболевания, может вызывать побочные эффекты. Например, препарат для лечения простуды может облегчить насморк, но также вызвать сонливость. АРВ-препараты также могут вызывать различные реакции и ухудшать самочувствие: головную боль, расстройство желудка, нервозность, проблемы с концентрацией внимания и т.п. Однако о некоторых из них вы можете не знать, например, о влиянии лекарств на работу печени или почек.

Некоторые побочные эффекты встречаются относительно часто и могут возникать у большинства людей, принимающих препараты, а другие возникают крайне редко. Также на то, как организм переносит тот или иной препарат, может влиять возраст, вес, пол и общее состояние здоровья. В этой статье речь пойдет о побочных эффектах, которые могут возникать при приеме различных АРВ-препаратов, а также о том, что делать при их возникновении.

Зачем знать о побочных эффектах при приеме АРВ-препаратов?

АРВ-препараты помогают людям с ВИЧ жить долго и сохранить здоровье. Регулярный прием АРВ-препаратов снижает количество вируса в организме до неопределяемого уровня, а также помогает поддерживать иммунную систему в порядке. Однако, как и большинство лекарств, они могут вызывать побочные эффекты. Очень важно знать, как с ними справляться для того, чтобы ваши АРВ-препараты эффективно работали на протяжении максимально длительного времени с наибольшим комфортом для вас.

Управление побочными эффектами так же важно, как и регулярный прием препаратов: если у вас есть план и вы ему следуете, у вас больше шансов оставаться здоровым и хорошо себя чувствовать. Спросите своего лечащего врача о том, какие побочные эффекты может вызвать ваш препарат, или почитайте об этом самостоятельно в инструкции по применению. Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными и вам необходимо незамедлительно обратиться к доктору, но с большинством из них вы можете справиться самостоятельно.

Побочные эффекты – одна из основных причин, по которым люди перестают принимать АРВ-препараты. Помните, что даже если возникают побочные эффекты, организму необходимо время, чтобы привыкнуть к новому препарату, поэтому необходимо продолжать прием препарата и ни в коем случае не уменьшать дозировку , пока ваш доктор не скажет другого. Если пропускать прием препарата или уменьшать его дозировку, препарат может перестать работать. Однако некоторые препараты, такие как абакавир и невирапин, могут вызывать очень серьезные побочные эффекты, и вам необходимо сразу же прекратить их прием и незамедлительно обратиться за медицинской помощью.

Почему в инструкции по применению описано так много побочных эффектов?

Инструкция по применению любого препарата содержит большое количество информации. По закону, компании-производители лекарств обязаны указывать все возможные побочные эффекты, даже те, которые возникают крайне редко . Наиболее распространенные побочные эффекты обычно указываются первыми, а самые редкие – в конце списка. Не стоит волноваться о том, что может случиться. У вас может возникнуть несколько побочных эффектов или не возникнуть их совсем, это крайне индивидуально.

Что нужно узнать у доктора, если вам впервые назначают тот или иной препарат?

Во-первых, важно знать, как препарат действует и как правильно его принимать. Спросите у своего доктора:

  • Как называется препарат? Какое его торговое наименование и какие существуют аналоги? Например, «Ретровир» – это брендовое торговое наименование препарата, однако существуют его аналоги («Зидовирин», «Зидо-Эйч», «Азимитем», «Виро-Зет»). У всех этих препаратов одно и то же действующее вещество – зидовудин.
  • Как действует этот препарат?
  • Как правильно принимать этот препарат? Когда лучше его принимать (например, перед сном или рано утром)?
  • Принимается ли препарат с пищей или без?
  • Есть ли какие-то продукты или напитки, которые нельзя принимать вместе с препаратами?
  • Есть ли какие-то препараты, которые не должны приниматься совместно с АРВ-препаратами?
  • Какие наиболее частые побочные эффекты у этого препарата?
  • Можно ли что-то сделать, чтобы их уменьшить?
  • Имеет ли этот препарат серьезные побочные эффекты? Куда срочно можно обратиться при их возникновении?
  • Нужно ли прекратить прием препарата, если возникает тот или иной побочный эффект?

Самые распространенные побочные эффекты всех АРВ-препаратов

Побочные эффекты, которые могут возникать при приеме АРВ-препаратов:

  • Диарея
  • Усталость
  • Головная боль
  • Проблемы с печенью
  • Расстройство желудка (тошнота), боль в желудке, рвота, снижение аппетита

Со временем побочные эффекты становятся менее выраженными или совсем исчезают. Однако некоторые из них – начальные стадии заболеваний печени или почек – нельзя почувствовать, поэтому необходимо сдавать анализы и проходить обследования.

Очень важно внимательно ознакомиться с инструкцией по применению препаратов, которые вы принимаете. Появления некоторых побочных эффектов можно избежать (или значительно снизить их интенсивность), если придерживаться некоторых правил приема. Например, тяжелая и жирная еда повышает всасывание эфавиренза и может привести к усилению побочных эффектов, поэтому рекомендуется принимать этот препарат на пустой желудок (или ни в коем случае не с жирной едой), желательно перед сном.

Ниже приведены наиболее частые побочные эффекты, которые возможны (но не обязательны) при приеме АРВ-препаратов.

Диарея

Если АРВ-препараты вызывают диарею, вам необходимо пить большое количество жидкости для того, чтобы восстановить потери воды вследствие диареи. Существует ряд препаратов, позволяющих пополнить минеральные и питательные вещества в организме. Проконсультируйтесь со своим доктором по этому вопросу.

Также можно контролировать диарею, употребляя или избегая некоторых продуктов, однако список этих продуктов может быть индивидуален.

Вы можете попробовать сбалансировать свое питание, учитывая следующее:

  • Пектиносодержащие продукты (яблочное пюре, бананы, йогурты) могут помочь справиться с расстройством кишечника.
  • Продукты, богатые калием, помогут восстановить баланс этого микроэлемента (фруктовые соки, картофель в мундире бананы).
  • Соленые супы, бульоны, крекеры и т. д. помогут удержать воду и избежать обезвоживания организма.
  • Продукты, богатые белком (слабо обжаренная говядина, индейка, курица или вареные вкрутую яйца) помогут избежать усталости и утомления.
  • Избегайте использования специй, употребления жирной, крахмалосодержащей или необработанной пищи; кофеина, алкоголя, молочных продуктов, а также продуктов, вызывающих образование газов (фасоль, брокколи и пр.).
  • Принимайте препараты кальция (500 мг два раза в день, об особенностях приема см. информацию ниже).
  • Попросите доктора или диетолога назначить вам пищеварительные ферменты или препараты, нормализующие микрофлору кишечника.

Часто диарея становится менее выраженной или совсем исчезает после того, как вы попробуете какой-то из перечисленных выше способов. Однако если диарея продолжается пять или более дней или вы потеряли более двух килограммов веса, обязательно сообщите своему доктору.

Усталость

Чувство усталости – один из самых распространенных побочных эффектов, когда вы начинаете принимать АРВ-препараты. Иногда сложно сказать, что вызывает усталость, – препараты или сама ВИЧ-инфекция. Как и в отношении других побочных эффектов, вам нужно начинать беспокоиться, если это длится некоторое время, однако большинство пациентов чувствуют себя менее уставшими после того, как организм привык к новому препарату (обычно это занимает несколько недель).

Также вы можете чувствовать усталость по причине анемии – низкого числа красных кровяных телец (эритроцитов). Некоторые препараты, такие как зидовудин, могут вызывать анемию. Если анемия сильно выражена, вам могут сменить схему или назначить препараты, повышающие уровень эритроцитов.

Ниже перечислены несколько способов, как можно повысить энергию и уменьшить чувство усталости:

  • Если усталость не вызвана анемией, попробуйте заняться аэробикой – упражнения, во время которых вы не сильно напрягаетесь и не выбиваетесь из сил (легкий бег, плавание, езда на велосипеде). Упражнения с легкой нагрузкой также могут помочь (например, поднятие умеренных тяжестей). Это может снизить стресс и чувствовать себя более сильным и выносливым. Однако не перестарайтесь!
  • Придерживайтесь графика сна; нехватка сна или слишком много сна может также усиливать усталость.
  • Ешьте сбалансированную пищу, с достаточным количеством калорий и белка. Пейте много жидкости.
  • Попросите вашего доктора или диетолога назначить вам витамины или пищевые добавки, которые помогут вам сохранить или повысить ваш уровень энергии и улучшить самочувствие (о приеме мультивитаминов см. информацию ниже).

Головная боль

Головная боль также является одним из самых распространенных побочных эффектов при приеме АРВ-препаратов, особенно в течение первых недель. Следующие несколько действий могут помочь уменьшить или убрать головную боль:

  • Принимайте пищу регулярно и пейте большое количество жидкости.
  • Можно сесть или лечь в тихой, темной комнате, и положить холодное влажное полотенце на лоб и глаза.
  • Сделайте легкий массаж висков.
  • Примите аспирин, ацетаминофен или ибупрофен.

Обязательно скажите о головной боли своему доктору, если она возникает очень часто. Это может быть мигрень, не связанная с приемом АРВ-препаратов.

Проблемы с печенью

Печень является очень важным органом, так как она вырабатывает ферменты, – белки, которые помогают пищеварению и усваиванию препаратов, которые вы принимаете. Некоторые АРВ-препараты могут ухудшить работу печени, особенно, если у вас есть и ВИЧ, и гепатит С. Некоторые лекарственные травы и препараты нетрадиционной медицины также могут влиять на работу печени.

Чтобы снизить побочные эффекты, связанные с печенью:

  • Сократите употребление алкоголя или откажитесь от него полностью.
  • Регулярно сдавайте анализы на уровень ферментов печени, таких как АЛТ, АСТ, билирубин и щелочная фосфатаза.
  • Сдайте тест на гепатит. Если он положительный, есть препараты, которые могут вылечить его или перевести в неактивную форму.

Расстройство желудка (тошнота), боль в желудке, рвота, снижение аппетита

Эти побочные эффекты обычно уменьшаются или исчезают через несколько недель после начала приема препаратов. Если рвота или боль в желудке продолжается несколько дней, обязательно обратитесь к своему доктору. Рецептурные противорвотные препараты могут помочь контролировать тошноту и рвоту.

Необходимо сбалансировать диету следующим образом:

  • Включите в меню бананы, белый рис, яблочное пюре и подсушенный хлеб.
  • Избегайте горячей, острой или жирной еды.
  • Пейте небольшими глотками холодные безалкогольные газированные напитки или попробуйте мятный, ромашковый или имбирный чай.

Снижение или отсутствие аппетита на протяжении длительного времени или потеря веса может быть серьезной проблемой при ВИЧ-инфекции. Прием новых препаратов может снизить аппетит или привести к расстройству желудка, что, в свою очередь, может привести к тому, что вы будете есть меньше. Попробуйте предпринять следующие шаги, чтобы восстановить аппетит и избежать потери веса:

  • Ешьте ту еду, которая кажется вам аппетитной, даже если вы не голодны.
  • Лучше есть 5-6 раз маленькими порциями, чем 3 раза, потребляя большое количество еды.
  • Избегайте продуктов и напитков, которые приводят к чувству сытости, но не дают достаточного количества полезных калорий.
  • Следите внимательно за своим весом. Ваш вес снижается через потерю аппетита или рвоту? Это началось после того, как вы начали принимать новые препараты? Связано ли это с выполнением физических упражнений, стрессом или другими факторами?

Людям с ВИЧ-инфекцией необходимо следить за своим весом. Если вы чувствуете, что препараты, которые вы принимаете, приводят к снижению аппетита или потере веса, поговорите со своим доктором или диетологом.

Побочные эффекты от приема пищевых добавок и народных средств

Многие люди с ВИЧ-инфекцией для улучшения самочувствия принимают безрецептурные препараты, лекарственные растения или народные средства. Они также могут принимать их для того, чтобы снизить побочные эффекты от приема АРВ-препаратов. Стоит помнить, что большая часть таких препаратов не исследована учеными, а некоторые из них могут иметь свои побочные эффекты или могут являться недостаточно безопасными.

Важно помнить, что:

  • Мультивитамины обычно безопасны и их прием полезен. Однако большие дозы витаминов могут привести к ухудшению самочувствия и могут нанести вред печени. Поговорите со своим врачом, если вы планируете принимать специальные мультивитамины с увеличенной дозировкой витаминов или микроэлементов, разработанные, например, для людей, которые интенсивно занимаются спортом.
  • Важно помнить, что некоторые микроэлементы, которые содержатся в мультивитаминах или других лекарственных препаратах (алюминий, кальций, магний), могут влиять на концентрацию некоторых АРВ-препаратов в крови. Например, при приеме долутегравира лучше принимать мультивитамины за 2 часа после или 6 часов до приема АРВ-терапии. Возможно, это правило также может быть полезно и с другими препаратами (если вы не уверены, что взаимодействие с микроэлементами или витаминами остутствует).
  • Действие лекарственных растений и народных средств основательно не изучено: нельзя сказать, как хорошо они работают, сколько вы должны их принять или безопасны ли они в принципе.
  • Лекарственные растения могут влиять на АРВ-препараты. Например, некоторые АРВ-препараты перестают действовать, если вы принимаете зверобой, расторопша может менять их концентрацию в крови, а чеснок может блокировать действие саквинавира. Также эксперты не рекомендуют запивать АРВ-препараты грейпфрутовым соком или молоком, так как они могут снижать действие лекарств. Оптимально сделать паузу между приемом АРВ-препаратов и грейпфрутовым соком или молоком в 2 часа.

В любом случае, перед тем, как принимать любые лекарственные средства, включая безрецептурные, необходимо внимательно прочитать инструкцию по применению и обязательно поговорить со своим доктором.

Статья подготовлена по материалам веб-сайтов https://www.health.ny.gov , http://i-base.info , http://hivinsite.ucsf.edu , http://www.hiv.va.gov и пр.

Побочное действие (или побочный эффект) — это любое выявление нежелательного (иногда опасного для здоровья пациента), возникающая в пределах терапевтических доз препарата (рекомендованных для лечения, диагностики, профилактики заболеваний) или модификации физиологических функций. Побочное действие является антиподом главной действия препарата, ради которой он используется.

Побочное действие лекарств становится все более актуальной медицинской и социальной проблемой. По данным различных авторов, побочные реакции лекарств наблюдаются у 10-30% населения, в 3% случаев является основанием обращения к врачам, в 5% — причиной госпитализации, в 3% — поводом для проведения интенсивной терапии, у 12% приводят к существенному увеличению срока пребывания больных в стационаре, а у 1% пациентов вообще могут быть причиной летальных исходов. В Украине эта проблема также становится все более актуальной. Так, частота только аллергических реакций колеблется в пределах 1-2%. К летальному исходу приводит 1 из 10000 аллергических реакций, ежегодно может вызвать 1000-2000 смертей только от анафилактического шока. Среди лиц, требуют частого и длительного лечения (например, больные туберкулезом), аллергические реакции диагностируется уже в 15% случаев. Клинические проявления аллергических реакций мешают или препятствуют профессиональной деятельности медицинских работников, в том числе 17% санитарок, 30-45% среднего медицинского персонала и 6-30% врачей различных специальностей. Побочные эффекты лекарственных препаратов, по данным исследований, могут стать причиной смерти в 0,01% хирургических и в 0,1% терапевтических стационарных больных. По данным ВОЗ (2004), летальность при фармакотерапии занимает 5-е место в мире после сердечно-сосудистых, онкологических, легочных заболеваний, травм и составляет 0,1%, тогда как при проведении хирургических вмешательств она в 10 раз меньше (0,01 %).

Побочное действие препаратов может возникать по многим причинам. Возникновению побочных эффектов могут способствовать ризноманитнии факторы риска со стороны лекарств, организма человека, окружающей среды и общества.

Классификация

Все случаи побочного действия лекарственных препаратов можно разделить по патогенезу возникновения, системными проявлениями, тяжестью течения и другим признакам. Побочное действие лекарств можно разделить на три типа по воздействию на течение заболевания. Согласно этой классификации выделяется желаемый побочный эффект, способствует быстрому выздоровлению больного и улучшает качество фармакотерапии; нежелательный побочный эффект, что ухудшает состояние здоровья больного и способствует возникновению осложнений заболевания; и индифферентный побочный эффект, не оказывает влияния на организм больного.

По последствиям действия побочные эффекты лекарств делятся на серьезные побочные эффекты (которые привели к смерти или угрожающих жизни состояний, инвалидизации больного, госпитализации пациента или продление сроков госпитализации, развития злокачественных опухолей, развития врожденных пороков у новорожденных детей) и несерьезные побочные эффекты (не привели к вышеперечисленным последствий побочных эффектов).

Побочное действие лекарств можно разделить по пути воздействия на органы и системы организма на первичную побочное действие и вторичную побочное действие. Первичная побочное действие является прямым следствием воздействия препарата на определенную мишень (например, тошнота, боль в эпигастрии и другие проявления диспепсии при раздражении слизистой оболочки желудка). Вторичная побочное действие возникает косвенным путем (например, гиповитаминоз при антибиотикотерапии возникает вследствие угнетения кишечной микрофлоры, синтезирующей витамины, или дисбиоз кишечника и кандидомикоз при длительной антибиотикотерапии).

По системному принципу побочное действие лекарств классифицируется следующим образом:

  1. Полиорганные нарушения.
  2. Эндокринные нарушения.
  3. Нарушение обмена веществ.
  4. Поражение кожи.
  5. Гематологические нарушения.
  6. Со стороны сердечно-сосудистой системы.
  7. Со стороны дыхательной системы.
  8. Со стороны пищеварительной системы.
  9. Поражение почек и мочевыделительной системы.
  10. Со стороны нервной системы.
  11. Со стороны органа зрения.
  12. Со стороны опорно-двигательного аппарата.
  13. Психические нарушения.

По частоте побочные действия делятся на очень частые (возникают в более чем у 10% пациентов. Применяющих лекарственное средство), часто (от 1 до 10% случаев), редкие (0,1-1% случаев), жидкие (0, 01-0,1% случаев) и редкие (менее 0,01% случаев).

Согласно классификации известного украинского фармаколога Ивана Сергеевича Чекмана, побочные реакции лекарственных средств делятся на 5 групп:

  1. Аллергические реакции.
  2. Фармакотоксического осложнения.
  3. Нарушение иммунобиологических свойств организма.
  4. Фармакогенетические осложнения.
  5. Синдром отмены.

По современной классификации ВОЗ побочное действие препаратов делится на реакции типа А, В, С и D.

Тип побочного действия Побочное действие, отвечает критериям определения
Побочные реакции, зависящие от дозы — тип А, считающихся частыми предсказуемыми реакциями, связанными с фармакологической активностью препарата и могут встречаться у любого индивидуума 1. Избыточное терапевтический эффект или его усиления 2. Второстепенные фармакологические побочные эффекты 3. Токсичные побочные эффекты или токсичность, связанная с лекарственными взаимодействиями 4. Вторичные побочные эффекты
Побочные реакции, не зависящие от дозы и являются частыми непредсказуемыми реакциями, и которые встречаются только у чувствительных людей — тип В 1. Иммуноаллергическая реакции или иммуноаллергическая гиперчувствительность 2. Псевдоаллергические реакции или неиммунологической гиперчувствительность 3. Лекарственная непереносимость 4. Идиосинкразия
Побочные реакции, обусловленные длительной фармакотерапии — тип С 1. Синдром отмены или рикошета 2. Лекарственная зависимость или абстинентный синдром 3. Толерантность к препарату 4. Эффекты подавления выработки гормонов 5. Кумулятивные эффекты
Отсроченные побочные реакции — тип D 1. Мутагенность 2. Тератогенность 3. Канцерогенность

Среди побочных эффектов лекарств выделяют также так называемые парамедикаментозни побочные эффекты. Эти побочные эффекты не связаны с действием самого лекарственного средства, а чаще всего обусловлены свойствами наполнителей, присутствующих в различных формах лекарственных препаратов, а также психогенными факторами, которые возникают после ознакомления с инструкцией лекарственного препарата. Часто парамедикаментозни побочные эффекты возникают после замены препарата известной фирмы на идентичный по химическому составу средство, выпускаемое в другой стране. Причины проявления побочного действия в подобных случаях могут быть связаны с разницей биодоступности и других фармакокинетических параметров, или качеством субстанции и вспомогательных веществ.

Причины и механизм развития

Возникновению и развитию побочных эффектов у пациентов могут способствовать большое количество разнообразных факторов. связанных как с особенностями самого лекарственного препарата, так и особенностями организма больного.

Согласно исследованиям Грэхема-Смита и Аронсона, для развития побочных эффектов типа А можно выделить следующие три причины, связанные с фармакологическими свойствами препарата — фармацевтической изменчивость препарата (вариабельность), фармакокинетическое изменчивость препарата (вариабельность) и фармакодинамическом изменчивость препарата (вариабельность) .

Важным фактором развития побочного действия препарата может быть путь и скорость введения лекарственного средства в организм. Чаще всего побочные эффекты лекарств возникают при внутривенном введении препарата, когда биодоступность лекарственных средств составляет 100%, и в большинстве случаев быстро достигаются высокие концентрации препарата в крови пациента. Примером такого побочного эффекта может служить так называемый синдром «красного человека» — покраснение лица и верхней половины тела со снижением артериального давления, тахикардией, болью за грудиной; возникающая при быстром введении гликопептидних антибиотиков (чаще ванкомицина) и причиной которого является массивное выделение гистамина при быстрой инфузии данных препаратов.

Увеличение риска побочных эффектов может быть связано с возрастными особенностями пациентов, наличием в них сопутствующих заболеваний, приемом других лекарственных препаратов и наличие у пациентов вредных привычек. Исследованиями установлено, что риск побочных эффектов является выше у пациентов следующих групп:

  • Дети.
  • Пациенты пожилого возраста.
  • Беременны.
  • Больные с почечной и печеночной недостаточностью.
  • Пациенты, которые лечатся 3-4 и более лекарственными препаратами.
  • Лица, злоупотребляющие алкоголем, курением и наркотиками.
  • Больные, у которых ранее наблюдались нежелательные побочные реакции.

Для оценки риска вероятности возникновения побочных эффектов имеет значение также принадлежность лекарственного препарата к соответствующему классу лекарственных средств. Чаще побочные эффекты наблюдаются при применении антибиотиков, местных обезболивающих средств, вакцин и сывороток, кровезаменителей, анальгетиков, витаминов. Согласно анализу сообщений о частоте побочных эффектов в Украине, чаще всего вызывают побочные эффекты типа В такие группы препаратов: антибиотики (39,2%), противовоспалительные средства (6,0%), витамины (5,8%), анальгетики (4 , 8%), средства от простуды и кашля (3,1%) Согласно анализу обращений пациентов, обратившихся за амбулаторной помощью в Институт иммунологии России, распределение побочных эффектов по группам лекарственных препаратов был следующий: местные анестетики — 43,2%, антибиотики — 18,8%, нестероидные противовоспалительные средства — 9,7%, другие лекарственные средства — 28,4%. Но во многих случаях статистика отражает не столько частоту побочных эффектов препарата, сколько частоту их применения, то есть большое количество зарегистрированных побочных явлений связана с большой частотой применения лекарственных средств, а не с их токсичностью или другим неблагоприятным воздействием на организм человека.

Риск вероятности побочных эффектов возрастает при неудачном сочетании лекарств в случае их несовместимости. В организме она реализуется благодаря фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействия. Например, сочетание бета-блокаторов с блокаторами кальциевых каналов верапамилом вызывает значительное снижение частоты сердечных сокращений, нарушение работы проводящей системы сердца и снижение сократительной сердца, особенно при парентеральном применении этих препаратов. При применении бета-блокаторов с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (нифедипин, амлодипин и др.) Риск таких побочных эффектов практически отсутствует. Силденафил чаще вызывает побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы при совместном применении с нитратами, так как оба повышают уровень оксида азота в организме, поэтому их совместное применение значительно увеличивает вероятность потенцирование эффектов повышенного содержания NO. Совместное применение противогрибковых препаратов из группы азолов (кетоконазол, итраконазол и др.) И противоаллергических препаратов из группы блокаторов Н1-гистаминорецепторов ИИ поколения (астемизол, лоратадин) значительно повышает риск нарушений сердечного ритма в связи с удлинением интервала QT на ЭКГ.

Риск вероятности побочных эффектов возрастает также при употреблении в пищу некоторых продуктов, влияющих на фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов. Так, например; грейпфрутовый сок снижает метаболизм нифедипина, астемизола и циклоспорина, что может приводить к нарушениям в работе сердечно-сосудистой системы. Еды и напитков, богатые тирамин (сыр, копченое мясо или рыба, бананы, пиво и др.), Способствуют значительному повышению концентрации моноаминов в головном мозге при одновременном применении антидепрессантов группы ингибиторов моноаминоксидазы, что приводит к возникновению так называемого « сырного синдрома », который проявляется гипертоническим кризом, судорогами.

Побочное действие лекарств в органах и системах

Аллергические реакции и поражения кожи

Аллергические реакции и поражения кожи относятся к наиболее распространенных побочных эффектов лекарственных препаратов. При анализе сообщений о побочных эффектах в Украине кожные реакции наблюдались в 34,1% случаев сообщений о побочных реакциях, анафилактические реакции наблюдались в 3% случаев, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла 0,2% случаев, отек Квинке в 2,3 % случаев. Среди поражений кожи чаще всего наблюдаются высыпания на коже различного характера (эритематозное, везикульозни, пустулезных, буллезная, узловая эритема, пурпура). Частым побочным эффектом является также кожный зуд. При применении некоторых лекарственных препаратов (часто фторхинолонов) возможно также возникновение фотодерматоза. Среди других побочных явлений часто могут возникнуть крапивница, алопеция, дизгидроз, липодистрофия (при применении ингибиторов протеазы), изменение пигментации кожи. Среди групп препаратов, чаще всего вызывают изменения со стороны кожных покровов и аллергические реакции, при анализе данных по Украине выделялись антибиотики, противовоспалительные средства, витамины, анальгетики, средства от простуды и кашля, кардиологические препараты, ингибиторы АПФ

Со стороны пищеварительной системы

Побочные эффекты со стороны органов пищеварительной системы также относятся к одним из самых распространенных побочных эффектов. Наиболее частыми побочными эффектами со стороны пищеварительной системы являются контактные поражения слизистых органов пищеварительной системы, а также последствия токсического действия препаратов после их биотрансформации в печени и слизистой оболочке кишечника. Частыми побочными эффектами со стороны органов пищеварительной системы является нарушение моторики желудочно-кишечного тракта (иногда с диспепсией), боль в животе, диарея или запор. Часто, особенно при назначении нестероидных противовоспалительных препаратов и глюкокортикоидных гормонов, за счет снижения защиты слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта простагландинами возникают гастропатии, эрозии и изъязвления слизистой оболочки желудка и кишечника, в тяжелых случаях наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения. Частыми побочными эффектами являются также поражения печени. При анализе сообщений о побочных эффектах в Украине одно из главных мест (после кожных и анафилактических реакций, синдромов Стивенса-Джонсона и Лайелла и отека Квинке) занял гепатит, наблюдался в 0,1% случаев зарегистрированных побочных реакций. Побочные явления в виде гепатита часто наблюдаются при применении аллопуринолу, препаратов группы тетрациклина, рифампицина, хинидина, изониазида, нестероидных противовоспалительных препаратов. Холестаз часто наблюдается при применении каптоприла, амфотерицина В, цитостатиков, симвастатина. При применении амиодарона, ингибиторов АПФ, никотиновой кислоты, цефалоспоринов, фузидовои кислоты, противосудорожных средств наблюдается повышение уровня активности трансаминаз. Среди других побочных эффектов часто наблюдаются тошнота, рвота, боль в животе. При применении антибиотиков частыми побочными эффектами являются дисбиоз кишечника, кандидоз ротовой полости. Нечастыми побочными эффектами, наблюдаемыми при применении дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов (нифедипин, амлодипин), является гиперплазия десен и кишечная непроходимость.

Со стороны дыхательной системы

Побочные реакции со стороны дыхательной системы не очень частыми побочными эффектами. Среди побочных явлений, которые наблюдаются со стороны дыхательной системы, чаще всего регистрируются бронхоспазм, альвеолит, респираторный дистресс-синдром, легочная эозинофилия, кашель. Кашель является частым побочным эффектом ингибиторов АПФ, и частота его возникновения при применении ингибиторов АПФ колеблется от 1 до 48%. Значительно реже кашель может наблюдаться при применении ингибиторов рецепторов ангиотензина-II (лозартана, валсартана). Чаще при применении сартанов наблюдаются явления ринита, фарингита, а также учащение инфекций верхних дыхательных шлхив. При применении амиодарона его метаболиты связывают липиды лизосом альвеолярных макрофагов, вызывает нарушение метаболизма фосфолипидов, которые откладываются в альвеолах, и вызывают развитие так называемой «амиодароновои легкие». При применении нитрофуранов, цитостатиков, англиоблокаторив может развиваться токсический альвеолит, а при применении инсулина или химотрипсина — аллергический альвеолит. Применение бета-блокаторов у больных с сопутствующими бронхообструктивных заболеваниями может вызвать бронхоспазм и приступы удушья. Кроме того, при применении антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов может наблюдаться появление эозинофильных инфильтратов в легких. При применении винбластина может наблюдаться острая дыхательная недостаточность, а при применении гефитиниба — массивная интерстициальная пневмония с возможным летальным исходом.

Со стороны нервной системы

Побочные реакции со стороны нервной системы чаще наблюдаются при применении нейротропных препаратов или препаратов, тропных к синапсов. К группам препаратов, при застосуваннни которых наблюдаются побочные эффекты со стороны нервной системы, относятся транквилизаторы, нейролептики, снотворные средства, противопаркинсонические, бета-блокаторы. Факторами риска развития побочных эффектов со стороны нервной системы могут служить преклонный возраст, прием высоких доз препаратов, одномоментный прием нескольких нейротоксических препаратов и наличие сопутствующей патологии со стороны центральной нервной системы. Среди побочных эффектов чаще наблюдаются головная боль, головокружение, наблюдаются также нарушения координации движений, нарушение сна, депрессия, экстрапирамидные расстройства. При применении фторхинолонов часто, кроме головной боли и головокружение, наблюдается нарушение зрения, нарушение сна, парестезии, тремор, судороги, существует риск повышения внутричерепного давления. Риск побочных эффектов фторхинолонов усиливается у больных пожилого возраста. При применении аминогликозидов могут наблюдаться явления ототоксичности и вестибулотоксичности, проявляющихся в виде шума в ушах, понижение слуха, головокружение. Фактором риска развития данных побочных эффектов является пожилой и детский возраст, а также прием других ото или вестибулотоксичних препаратов. Тяжелым побочным эффектом при применении аминогликозидов также нервно-мышечная блокада, что может приводить к полному параличу дыхания. Факторами повышенного риска данного побочного эффекта является сопутствующая миастения или паркинсонизм, одновременное применение миорелаксантов или нарушение функции почек. Длительное применение цитостатиков, антикоагулянтов и тромболитиков может осложняться возникновением геморрагического инсульта. Применение глюкокортикоидных гормонов может приводить к развитию острого психоза. При применении антиретровирусного препарата эфавиренза часто наблюдаются нарушения сна (чаще бессонница), нарушение концентрации внимания, парестезии, нейропатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы чаще наблюдаются при применении препаратов, применяемых для лечения кардиологических заболеваний и чаще наблюдаются на фоне сердечно-сосудистой патологии. Так, большинство антиаритмических препаратов, β-блокаторы, верапамил, сердечные гликозиды вызывают развитие брадикардии дигидропиридиновая блокаторы кальциевых каналов вызывают развитие тахикардии. Значительная часть препаратов может удлинять интервал QT, что может приводить к развитию тяжелого нарушения ритма — желудочковой тахикардии по типу «пируэт». К таким препаратам, в частности, относятся сальметерол, эритромицин, кларитромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, фоскарнет, хинин, галофантрин, пентамидин, кетоконазол, флуконазол, антидепрессанты, терфенадин, астемизол, галоперидол, исрадипин и ряд других препаратов. При применении сульфаниламидных препаратов, резерпина, производных дикумарина может наблюдаться развитие реактивного перикардита или миокардита. При применении пенициллина и метилдопы изредка наблюдается развитие аллергического миокардита. Кроме этого, применение дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов может увеличивать риск развития инфаркта миокарда или усиливать явления уже существующей стенокардии.

Со стороны мочевыделительной системы

Побочные реакции со стороны мочевыделительной системы могут развиваться в результате нарушений гемодинамики (действие нестероидных противовоспалительных средств) и прямого токсического действия лекарственных средств и их метаболитов по типу реакций замедленного гиперчувствительности. Факторами риска развития нефротоксических побочных эффектов лекарственных препаратов являются пожилой возраст больных, наличие сопутствующих хронических заболеваний почек, сердечная недостаточность, атеросклероз, заболевания печени, сахарный диабет, гиповолемия и прием нефротоксических препаратов. Одним из побочных эффектов со стороны мочевыделительной системы может быть образование конкрементов в почках, что связано с образованием метаболитов лекарственных средств, плохо растворяются в воде (сульфаниламидные препараты), с образованием метаболитов лекарственных средств, повышающих концентрацию метаболитов, выпадающие в осадок (триамтерен, 6-меркаптопурин, метоксифлуран) или препараты, повышающие содержание кальция в моче (фуросемид, этакриновая кислота, тиазидные диуретики, витамин D). Нерациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов может приводить к развитию так называемой анальгетической нефропатии. Механизм развития этого повреждения почек заключается в снижении синтеза простагландинов, имеющих вазодилятуючий эффект, в тканях почек, что приводит к спазму артериол, питающих клубочков почек и снижение кровотока в клубочках и уменьшения выработки мочи. В таких условиях может развиваться острое повреждение паренхимы почек с соответствующими диагностическими критериями. При применении аминогликозидных антибиотиков может наблюдаться развитие медленно текущая почечной недостаточности или острого тубулярного некроза. Риск побочных действий аминогликозидов возрастает при применении препаратов группы в высоких дозах, наличием эндотоксемии, инфекционных заболеваний, шока, дегидратации и нарушений электролитного баланса. Побочное действие Со стороны мочевыделительной системы при применении аминогликозидов может возникать через неделю и большие сроки после начала лечения указанными препаратами, и воздерживаться после отмены лекарственных средств в течение 9 дней. Часто нефротоксическое побочное действие наблюдается при применении рентгеноконтрастных средств. Чаще рентгенконтрастный-индуцированная нефропатия наблюдается у больных с факторами риска нефротоксических побочных эффектов, особенно при неадекватной гидратации.

Гематологические побочные реации

Побочные эффекты, сопровождающиеся изменениями в периферической крови, кроветворных органах и системе свертывания крови, является относительно распространенными побочными эффектами. При анализе сообщений о побочных эффектах лекарств в Украине в 0,1% случаев зарегистрированных побочных реакций наблюдалась тромбоцитопения, в 0,04% случаев — нейтропения, в 0,01% случаев — эозинофилия. Наиболее серьезными побочными гематологическими эффектами считаются агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения и лейкопения. Выделяют два механизма розвидку медикаментозного агранулоцитоза. При иммуноаллергическая типа развития агранулоцитоза лекарственное средство или его метаболиты выступают в роли антигена, к которому вырабатываются антитела, и в результате иммунологической реакции «антиген-антитело» подавляется функция клеток костного мозга. При токсическом агранулоцитозе лекарственное средство оказывает свое негативное влияние непосредственно на клетки костно мозга. Риск развития агранулоцитоза повышается с возрастом больных. У пациентов молодого и среднего возраста (20-59 лет) риск развития агранулоцитоза составляет 1,1 случаев на 1000000 населения в год, у пациентов старше 60 лет данный риск повышается до 9,5 случаев на 1000000 населения. Чаще всего агранулоцитоз наблюдается при применении антитиреоидных препаратов, анальгина, нестероидных пртизапальних препаратов, тиклопидина, антисекреторных препаратов, противоопухолевых препаратов, метотрексата, каптоприла, цефотаксима. При применении хлорамфеникола типичной побочным действием со стороны системы кроветворения является апластическая анемия, встречается редко (1 случай на 25-40 тысяч больных), и преимущественно имеет неблагоприятное течение. Гемолитическая анемия чаще наблюдается у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Эта побочная реакция может возникать при применении противомалярийных препаратов, фторхинолонов, налидиксовой кислоты, сульфаниламидных препаратов, парацетамола. Побочный эффект в виде тромбоцитопении может развиваться либо вследствие аллергической реации на лекарственное засфб, или вследствие угнетения тромбоцитарного ростка в костном мозге. Тромбоцитопения чаще спостеригаетьься при применении противоопухолевых препаратов, триметоприма, хлорамфеникола, препаратов золота, фуросемида, этакриновой кислоты, гепарина, хинидина, ацикловира, рифампицина.

Регистрация побочного действия лекарственных препаратов

В Украине с 1996 года изучением побочного действия лекарств занимается отдел фармакологического надзора Государственного фармакологического центра Министерства здравоохранения Украины (до 1999 года — Фармакологический комитет Министерства здравоохранения). Согласно приказу Минздрава от 27.12.2006 по номеру 898 Министерство здравоохранения Украины положило обязанность осуществления надзора за безопасностью лекарств на ГП «Государственный экспертный центр МЗ Украины», что региональные отделения, действующие во всех областях Украины и городах Киеве и Севастополе. Регистрация побочных эффектов проводится методом спонтанных сообщений на добровольной основе от врачей, средних медицинских работников всех специальностей (медицинские сестры, фельдшеры, акушеры) и фармацевтических работников; к составлению сообщений могут привлекаться пациенты, их представители и организации, защищающие права пациентов. По результатам рассмотрения сообщений о побочном действии препаратов МЗ Украины может принять решение об изменениях в обращении препарата, а также о запрете или существенное ограничение применения отдельных лекарственных средств или иммунобиологических препаратов. Метод спонтанных сообщений особенно эффективен в выявлении побочных эффектов, обусловленной фармакологическими свойствами (в том числе механизмом действия) препаратов и иммунно-аллергическими механизмами; но отсроченные побочные эффекты, такие как гепатит, ретинит, репродуктивные дефекты, мутагенные, тератогенные, канцерогенные эффекты, возникающие иногда через месяцы или годы после лечения, не всегда могут быть зарегистрированы таким путем. Подобным образом регистрация побочных эффектов лекарств проводится в других странах, в частности в США, Канаде, Австралии, Новой Зеландии, Великобритании.

Частота побочных эффектов

Частота побочных эффектов лекарств достаточно высокой, по оценкам разных авторов побочные реакции лекарств наблюдаются у 10-30% населения. Но, по оценкам тех же авторов, частота очень тяжелых побочных эффектов является достаточно низкой. Так, в частности частота аллергических реакций составляет примерно 1-2% населения, тогда как к летальному исходу приводит лишь 0,01% аллергических реакций. Так, частота кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, составляет от 1 до 48%, а частота ангионевротического отека у таких пациентов составляет менее 0,1% (в том числе с летальным исходом — менее 0,01%) При применении препаратов из группы статинов риск рабдомиолиза составляет лишь 4 случая на 1000000 больных в мире (для сравнения — в Украине за период применения препаратов этой группы не было использовано даже 1 миллиона упаковок этих препаратов) Такую вероятность очень тяжелых и смертельных побочных реакций можно сравнить с вероятностью попасть в авиационной катастрофе (по разным оценкам, составляет от 1: 500000 до 1: 5000000), и ниже вероятности погибнуть в автокатастрофе (такая вероятность выше вероятности попасть в авиакатастрофу в 62 раза, то есть может составлять около 12,5 случаев на 1000000) (по другим оценкам, риск погибнуть в автомобильной крушения составляет 1: 125) Необходимо также добавить, что риск побочных реаций значительно выше у пациентов групп риска (детей; беременных пожилых людей; больных с печеночной или почечной недостаточностью; больных, принимающих одновременно большое количество медикаментов и больных, у которых ранее наблюдались побочные эффекты). Учет всех факторов риска и тщательный подбор медикаментов могут значительно снизить риск побочного действия лекарств и повысить эффективность и безопасность лечения.