Лекарственные препараты для лечения рассеянного склероза. Лекарство от рассеянного склероза
Рассеянный склероз (РС) — это хроническое аутоиммунное заболевание нервной системы, при котором происходит поражение миелиновой оболочки, покрывающей нервные волокна головного и спинного мозга, в результате чего нарушается проходимость сигналов в ЦНС. Заболевание выражается различными по количеству и интенсивности неврологическими симптомами, при этом течение болезни и степень поражения ЦНС у каждого отдельного пациента почти невозможно предсказать. Последствиями могут стать различные формы нарушения моторных, когнитивных и психологических функций, вплоть до частичной или полной инвалидности. В настоящее время полное излечение от рассеянного склероза — это весьма редкое явление, но появление препаратов нового поколения подает надежду на большие шансы на выздоровление, нежели это было в прошлом
Ранняя диагностика рассеянного склероза имеет первостепенное значение, так как она позволяет остановить развитие заболевания, и предотвратить ухудшение состояния здоровья пациента. За последние десять лет подход к лечению рассеянного склероза претерпел существенные изменения. Если ранее целью терапии рассеянного склероза было уменьшение количества неврологических приступов, то сегодня успехом лечения у считается подбор таких лекарственных препаратов, которые устранят все симптомы рассеянного склероза: как приступы заболевания, так и очаговые поражения миелиновых оболочек, определяющиеся на снимках МРТ.
Успех, достигнутый сегодня в лечении рассеянного склероза, обусловлен как повышением осведомленности, так и появлением лекарств нового поколения. Первым таким лекарством стал препарат «Тизабри» («Натализумаб»), который смог значительно уменьшить проявления этого заболевания.
Новейшие препараты для лечения рассеянного склероза
«Диметилфумарат » (DMF ) — диметиловый эфир фумаровой кислоты. Препарат нового поколения изначально предназначался для терапии тяжёлых форм псориаза, но после успешно завершённых трёх этапов испытаний, подтверждающих, что средство эффективно защищает клетки нервной системы от разрушительного влияния воспалительного аутоимунного процесса, был одобрен для лечения рассеянного склероза.
« Финголимод » — иммуносупрессивный препарат, который связывается с SlP-рецепторами лимфоцитов и тем самым препятствует выходу лимфоцитов из лимфатических узлов. Таким образом происходит перераспределение лимфоцитов в организме: их общее количество не снижается, но уменьшается попадание в центральную нервную систему, и, как следствие, снижается воспаление и степень повреждения тканей ЦНС.
« Алемтузумаб » — длительное время этот препарат использовался для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза и Т-клеточной лимфомы, но в ходе его применения было обнаружено, что он также эффективен при рассенном склерозе. «Алемтузумаб» избирательно уничтожает зрелые лимфоциты, участвующие в иммунном ответе при рассеянном склерозе, путем присоединения к антителу CD52, которое находится на их поверхности. После серии клинических испытаний FDA одобрил использование препарата для РС.
« Даклизумаб» — иммунодепрессивный препарат гуманизированных моноклональных антител, использующийся в комплексной терапии для профилактики острого отторжения после трансплантации почек. Препарат блокирует действие интерлейкина-2 и угнетает активацию лимфоцитов, что тормозит иммунный ответ отторжения трансплантата. Предварительные данные клинических исследований подают большую надежду на использование препарата в лечении рассеянного склероза.
LINGO-1 — моноклональное антитело, специфичное к белку LINGO-1, которое восстанавливает повреждённую миелиновую оболочку нервных волокон головного и спинного мозга. При лечении рассеянного склероза есть необходимость в восстановлении тканей ЦНС, которые были повреждены в результате заболевания. С этой целью был создан препарат LINGO-1, который способствует регенерации миелиновой оболочки и росту новых клеток. На данный момент находится на последней стадии клинических исследований.
Что ожидается в лечении рассеянного склероза
Результаты последних исследований показали высокую эффективность препаратов нового поколения. Современные препараты для лечения рассеянного склероза позволяют устранить проявления болезни и максимально полно вернуть пациента к обычной жизни. Особое значение имеет также меньшее количество побочных эффектов, риск возникновения которых определяется с помощью анализа крови. Следует отметить, что данные препараты применяются при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе, который составляет около 85 % всех случаев заболевания.
Особое место занимает поиск препаратов для лечения прогрессирующего рассеянного склероза, возможности терапии которого на сегодняшний день ограничены. Без подходящего лечения состояние таких пациентов быстро ухудшается вплоть до полной инвалидности. Ученые занимаются разработкой препарата для лечения этой разновидности рассеянного склероза, и есть надежда, что в скором будущем появится лекарство, которое совершит прорыв в лечении этого заболевания.
МОСКВА, 14 дек - РИА Новости. Алексей Белогуров, старший научный сотрудник Института биоорганической химии РАН, рассказал РИА "Новости" о очень перспективном лекарстве от рассеянного склероза, создающемся в России, и поделился мыслями о том, как разработка подобных препаратов приближает нас к раскрытию причин развития этой тяжелой болезни.
Рассеянный склероз — болезнь нервной системы, при развитии которой иммунные клетки начинают атаковать оболочку нервных волокон, так называемый миелин. Без миелина нервы хуже проводят сигнал и начинают "замыкать", что приводит к разным последствиям от легкого онемения конечностей до паралича или слепоты. По статистике ВОЗ, сегодня свыше 2,3 миллиона людей страдает от этой болезни, эффективных способов лечения которой пока не придумано.
В июне этого года российские биологи сделали первый шаг к решению этой проблемы, создав лекарство от рассеянного склероза и проверив его работу на добровольцах. Оно представляет собой набор из микроскопических шариков лекарства, окруженных "наноброней" из синтетических жировых молекул, которые постепенно распадаются при попадании в организм. Само лекарство состоит из фрагментов миелина, которые "учат" иммунную систему не атаковать нервные клетки.
В конце прошлой неделе в Президиуме Российской академии наук в Москве прошла первая научная конференция , посвященная рассеянному склерозу и другим аутоиммунным болезням. Выступая на ней, Белогуров и ряд других ученых рассказали о прогрессе в разработке этого препарата и изучении прочих иммунологических проблем, поражающих нервную систему и другие органы тела.
— Достаточно понятно, как обстоит ситуация с доступом к лекарствам, их разработкой и статусом рассеянного склероза в России. Но есть другое потенциально "слабое звено" в борьбе с болезнью - сами люди. Как вы считаете, насколько хорошо наши врачи понимают, что это такое и как часто они ставят правильные и неправильные диагнозы?
— У меня нет медицинского образования, и мне достаточно сложно ответить на этот вопрос. Мы занимаемся, прежде всего, фундаментальными аспектами биохимических основ протекания рассеянного склероза. Безусловно, контакт с врачами есть, но клинической практике мы не уделяем много времени. Тем не менее, на мой взгляд, подавляющее большинство моих коллег-врачей обладают квалификацией мирового уровня.
Российские медики создали препарат для лечения рассеянного склероза Существующие методы лечения рассеянного склероза подавляют иммунную систему пациента и делают его уязвимым для инфекций. Новая вакцина не обладает подобными побочными эффектами.— Этим летом вы рассказали о создании нового препарата для лечения РС при помощи липосом и протестировали его на добровольцах. Есть ли какие-то подвижки в клинических испытаниях, заинтересовало ли оно фармацевтические компании и когда пациенты смогут приобрести данное лекарство?
— В данный момент идет подготовка к следующей фазе клинических испытаний. Безусловно, интерес к препарату присутствует, и мы надеемся, что он многократно возрастет в дальнейшем в случае успеха клинических испытаний. При самом благоприятном раскладе препарат может появиться в продаже через два-три года.
— Помимо липосом, существуют и иные подходы для лечения рассеянного склероза - другие виды наночастиц, моноклональные антитела, стволовые клетки и даже витамин D. Насколько перспективны эти методики борьбы с рассеянным склерозом, уступают ли они липосомам?
— Применение моноклональных антител, к примеру, самого известного - Ритуксимаб, зачастую приводит к серьезным осложнениям. Причина этого - системное угнетение иммунной системы. Подобные препараты с успехом применяют при лечении злокачественных образований, но в этом случае существует прямая угроза жизни пациента и счет идет на месяцы.
Применение стволовых клеток пока еще не получило широкого распространения из-за невоспроизводимости клинического эффекта. Недостаток витамина D действительно коррелирует с риском возникновения рассеянного склероза, но это, скорее, профилактика заболевания, нежели его лечение. Активно и с успехом применяется глатирамер ацетата (копаксон) и интерферон-бета. Подчеркну, что пока рано сравнивать эффективность нашего препарата с уже существующими решениями.
Что можно утверждать однозначно - наш препарат хорошо переносится пациентами. Результаты клинических исследований первой фазы по определению не могут дать понимание эффективности действия препарата. Первые изменения состояния пациентов при таком виде терапии становятся заметны не раньше 6 месяцев с момента начала лечения. Тем не менее, мы зафиксировали стабилизацию состояния пациентов, принимавших наш препарат, которой не удавалось достигнуть при помощи других средств.
— Известно, что развитие рассеянного склероза приводит к появлению проблем со сном, повышенной утомляемости и многим другим неприятным вещам - избавит ли прием лекарств, в том числе и ваших липосом, от этих последствия развития рассеянного склероза?
— Безусловно. Первое, на что нацелен любой препарат для лечения рассеянного склероза, в том числе наш, это улучшение качества жизни пациентов.
— Остается не совсем понятным то, по каким причинам развивается эта болезнь. Поможет ли создание лекарств от рассеянного склероза понять, что именно заставляет иммунитет атаковать оболочку нейронов?
— Совершенно верно, этиология (причины развития - ред.) рассеянного склероза до сих пор остается загадкой. На настоящий момент нам очевидно, что данное заболевание имеет многофакторный характер. Иными словами, перед возникновением рассеянного склероза происходит сразу несколько событий, таких как перенесенные вирусные заболевания, недостаток витамина D, повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, сбой отрицательной селекции лимфоцитов и неконтролируемое повышение тонуса иммунной системы.
Немалую роль играет генетическая предрасположенность. Конечно, создание лекарств нового поколения для лечения рассеянного склероза требует глубокого понимания механизмов, лежащих в основе возникновения и дальнейшего развития рассеянного склероза. Наш препарат имеет именно такую историю, так как он был создан на основе ряда фундаментальных открытий, связанных с тем, как ведут себя B-клетки иммунной системы при появлении рассеянного склероза.
— Когда вы представили вашу разработку, вы говорили о решении "социальной и экономической задачи" - есть ли поддержка со стороны государства в данном отношении, и мешают ли это делать зарубежные фармацевтические компании, желающие продвинуть свои лекарства от рассеянного склероза на российском рынке?
— Мы определенно ощущаем интерес и поддержку наших разработок со стороны государственных структур, в первую очередь Министерства образования и науки РФ и Российского научного фонда. Современная наука — это очень дорогостоящее мероприятие и отрадно отметить, что государственное финансирование позволяет делать много интересного и полезного в этом направлении.
Хочется отметить, что отечественная фармацевтика не осталась в стороне, и наш препарат никогда не увидел бы свет без компании "Фармсинтез", которая несет основную финансовую нагрузку в плане клинических испытаний препарата. Есть ли у нас недоброжелатели из крупных игроков фармбизнеса? Очень хочется верить, что скоро появятся, ведь это будет означать, что мы на правильном пути.
Новый препарат от рассеянного склероза недавно был одобрен для использования в Европе, и отправлен на лицензирование в Израиле. В интервью «Деталям» доктор Рони Мило, глава неврологического отделения больницы «Барзилай» рассказал, кому сможет помочь это лекарство.
Рассеянный склероз - хроническое аутоиммунное заболевание, поражающее, в большинстве случаев, молодых людей в возрасте от 15 до 40 лет. С 1868 года, когда болезнь впервые описал врач Жан-Мартен Шарко — учитель Зигмунда Фрейда - она остается неизлечимой.
Но в ходе исследований удалось создать 13 лекарственных препаратов, способных уменьшить активность болезни и замедлить развитие инвалидности. Одно из таких лекарств называется Mavenclad. Это таблетки, которые принимают в течение 20 дней на протяжении года (4 коротких курса по 5 дней, в течение 12 месяцев). Выяснилось, что лекарство способно, в большинстве случаев, снизить активность болезни на 4 года и дольше.
— Рассеянный склероз поражает, как правило, сразу несколько различных отделов нервной системы, — пояснил доктор Рони Мило. — Это приводит к образованию у пациентов самых разнообразных неврологических симптомов. Каждый раз они проявляются в разных отделах мозга и в разные периоды времени.
Доктор Рони Мило. Фото: Шмулик ШелишВ течение почти 20 лет не было, практически, никакого эффективного лечения этого заболевания. Пациентам давали стероиды, такие, как кортизон, и некоторые другие препараты во время приступов — чтобы эти приступы закончились быстрее. Но само развитие болезни невозможно было остановить.
Большинство пациентов с рассеянным склерозом могут страдать от паралича, ухудшения зрения, речи, нарушения функций двигательного аппарата. Также могут возникать трудности контроля за мочеиспусканием, нарушения половой активности. На более поздних этапах болезни могут развиться и когнитивные нарушения, например, забывчивость. Пациенту становится трудно сосредоточиться, запоминать новые вещи. В итоге, как правило, снижается качество жизни и самого пациента, и членов его семьи. Ухудшается его работоспособность, разлаживаются семейные отношения. Постепенно болезнь может привести к инвалидности
— А известна ли причина этого заболевания?
— Причина неизвестна, однако мы знаем, что влиять могут и генетические факторы, и факторы окружающей среды, вирусы — такие как вирус Эпштейн-Бар, а также недостаток витамина D, курение, избыточный вес, особенно в период полового созревания.
— В каких странах это заболевание наиболее распространено?
— На севере Европы, в Северной Америке, в Австралии и в Новой Зеландии. Болезнь поражает людей белой расы, европейцев. В Африке и в Азии она редко встречается. Но развитие наблюдается практически во всем мире. Это не заразная болезнь, и не передается по наследству от родителей, но генетический фактор есть: в некоторых этнических группах рассеянный склероз встречается чаще.
В Израиле, по официальным данным, рассеянным склерозом болеют 5 — 6 тысяч человек. Для страны с населением в 8,5 миллионов - это частота чуть выше средней. Вокруг нас, в соседних странах, нет столь большого количества больных.
— Как это объяснить?
— Есть три причины. Первая - распространенность этого заболевания во всем мире. Вторая - люди переселяются в Израиль из таких стран, как Россия и Украина. А там, как я уже отметил, много случаев заболеваний рассеянным склерозом. И третья причина: генетический фактор. В нашей этнической группе, у евреев, сочетание генетических факторов более предрасполагает к развитию заболеваний центральной нервной системы.
— Но все-таки теперь развитие болезни можно приостанавливать на 4 года с помощью этого нового лекарства?
— Вообще в последние годы появилось несколько медикаментов, очень эффективных. Новое же лекарство под названием «Mavenclad» подавляет иммунную систему. Его разрабатывали на протяжении нескольких десятилетий.
Это лекарство вводили внутривенно больным онкологическими заболеваниями и выяснилось, что оно помогает и больным рассеянным склерозом. На определенном этапе патент выкупила некая фирма, которая стала выпускать медикамент в таблетках. И, в конце концов, примерно 15 лет тому назад, начались клинические исследования этого лекарства на больных с рассеянным склерозом. Семь лет назад подвели оптимистичный итог: больные, получавшие это лекарство, намного реже были «атакованы» болезнью, и сама болезнь прогрессировала медленнее.
В 2010 году лекарство было разрешено к распространению, и его даже выпустили на рынок в Австралии и в России. Но два крупнейших учреждения, контролирующие мировой рынок медикаментов - европейское агентство лекарственных средств и американское агентство по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов - отказались утвердить новый препарат по той причине, что лекарство слишком сильно подавляло иммунитет, и, как следствие, организму становилось трудно справиться с некоторыми инфекционными заболеваниями.
Кроме того, в группе пациентов, получавших лекарство, было выявлено больше случаев раковых заболеваний, чем в контрольной группе, получавшей плацебо. Тогда лекарство перестали распространять в Австралии и в России, но продолжили исследования. И стали давать новое лекарство пациентам, у которых рассеянный склероз проявился лишь на самых начальных стадиях — после первой атаки.
В результате исследования выяснилось, что пациентов, перенесших вторую атаку болезни, было на 67 процентов меньше в группе, получавшей лекарство — по сравнению с контрольной группой. Потом было подтверждено, что медикамент не вызывает онкологических заболеваний, да и у тех больных, у которых развился рак, скорее всего, не это лекарство было причиной. Хотя до конца от подозрений не избавились. Разработали оптимальную дозировку, и в конечном итоге убедились, что на протяжении трех, а порой даже четырех лет после прекращения приема препарата рассеянный склероз практически не прогрессировал у большинства пациентов, которым дали экспериментальное лекарство.
— Это лекарство вошло в «корзину» Минздрава в Израиле?
— Пока не вошло, но мы надеемся, что войдет. Оно уже одобрено в Европе, сейчас ждут одобрения из США, и должно быть утверждено у нас тоже. Мы, врачи-невропатологи, надеемся, что оно появится в израильских клиниках. Это лекарство эффективно, может подойти пациентам, у которых заболевание активно и приносит им больше вреда, чем возможные побочные эффекты медикамента. Это дополнительное средство - конечно, к каждому пациенту должен быть индивидуальный подход.
Мирьям Кацнельсон, «Детали». Фото: Офер Вакнин
Наши эксперты:
Вице-президент Российского комитета исследователей рассеянного склероза и президент, генеральный директор Общероссийской общественной организации инвалидов - больных рассеянным склерозом, доктор медицинских наук профессор Ян Власов ;
Президент Российского комитета исследователей рассеянного склероза, профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, доктор медицинских наук, врач высшей категории Алексей Бойко .
Рассеянный склероз (РС) - это аутоиммунное заболевание, при котором сама иммунная система, должная в норме защищать организм от любых повреждающих факторов, начинает проявлять необъяснимую агрессию к своим же собственным тканям. В данном случае она разрушает миелиновую оболочку нервных волокон в головном и спинном мозге, вызывая серьёзнейшие повреждения центральной нервной системы. В результате нарушается проведение импульсов от одной клетки головного мозга к другой. Со временем из-за этого больные теряют способность ходить, а иногда даже видеть и говорить.«Предпочтение» молодым
Дебют этой опасной болезни у большинства людей не вызывает настороженности. Ведь её начальные симптомы обычно не внушают тревоги. Повышенную усталость, слабость в руках и ногах, проблемы со зрением сами больные часто списывают на проблемы с позвоночником (дорсопатии), стрессы, недосып. Но ведь именно так может начинаться и рассеянный склероз, который чаще всего выбирает именно молодых (обычно возникает в возрасте 25-40 лет). Это заболевание - вторая по частоте причина инвалидности (после травм) у людей молодого возраста. К сожалению, очень часто об истинном положении вещей пациенты узнают с большим опозданием, так как врачи обычно ставят более распространённые диагнозы.
Проведение дорогостоящих аппаратных исследований - тоже ещё не гарантия выявления болезни. Ведь даже МРТ головного мозга ту же самую картину, что и при рассеянном склерозе, может давать при 30 разных заболеваниях. Поэтому, по признанию врача-невролога, доктора медицинских наук Алексея Бойко, когда к нему обращаются пациенты с такими симптомами, в половине случаев он ставит диагноз «рассеянный склероз», а в половине снимает его. Но запоздалая и неверная диагностика этой болезни - отнюдь не только российская проблема. Известно, что, например, в Америке более 20% людей, получавших лечение от рассеянного склероза, на деле не имели этой болезни.
Всё хуже и хуже
В мире рассеянный склероз диагностирован у 2,3 млн людей. В России, по оценкам специалистов, таких больных не менее 150 тысяч человек. Большая часть из них страдает рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС), течение которого проходит с периодами рецидивирующей формы болезни, характеризующейся обострениями, сменяющимися ремиссиями, - то есть спокойными периодами, когда состояние больных улучшается. Но со временем нарушения всё равно накапливаются, и заболевание неуклонно прогрессирует, появляются новые или усугубляются уже имеющиеся симптомы. Тем не менее благодаря своевременной диагностике и правильно назначенному лечению врачам удаётся сдерживать развитие патологии.
Другое дело - вторая форма болезни, которая носит название первично-прогрессирующий рассеянный склероз (ППРС). Она встречается гораздо реже - примерно у 10-15% больных, но протекает тяжелее. При этой форме явных обострений не бывает, но и периодов ремиссии тоже. Болезнь прогрессирует с самого начала, причём существенно быстрее, чем при рецидивирующей форме. При РРС от появления первых симптомов до того момента, когда пациент теряет способность самостоятельно передвигаться, в среднем проходит 22 года, а при ППРС - около 10 лет.Шаг вперёд
В 2008 году рассеянный склероз вошёл в государственную программу «Семь нозологий», по которой пациенты с наиболее распространённой, рецидивирующей, формой болезни смогли бесплатно получать лекарства из группы ПИТРС - препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза. Но у людей с первично-прогрессирующим заболеванием эти лекарства просто не работают. Поэтому их назначение, в данном случае, пустая трата бюджетных денег (притом немалых - как минимум 150 тысяч рублей на курс).
Помочь таким пациентам врачи долгое время были не в состоянии - ведь поддерживающее симптоматическое лечение и физическая реабилитация могли лишь немного снизить мышечный тонус, но не замедлить развитие болезни. До сих пор нигде в мире не существовало лекарств с доказанной эффективностью при такой форме болезни. Сегодня благодаря регистрации в России инновационного препарата Окрелизумаб у российских пациентов с таким диагнозом появилась возможность отсрочить развитие инвалидности. По клиническим исследованиям, при приёме этого лекарства скорость прогрессирования болезни снижается на 24%. А по наблюдению врачей, на фоне терапии у трети пациентов вообще отсутствуют какие-либо признаки прогрессирования заболевания, то есть возникает состояние, сравнимое с ремиссией. Кроме того, Окрелизумаб показал более высокую эффективность (на 50% выше, чем у ПИТРС) и в отношении рецидивирующего рассеянного склероза. У 9 из 10 пациентов, проходивших лечение, отсутствовало прогрессирование болезни, что подтверждалось не только клинически, но и на МРТ.
Препарат Окрелизумаб представляет собой моноклональное антитело к особому белку, который связывается с B‑лимфоцитами (клетками иммунной системы) и запускает процесс их уничтожения. Несмотря на то, что лекарство очень дорогое (ожидается, что годовой курс будет стоить более миллиона рублей), есть надежда, что оно войдёт в перечень жизненно необходимых лекарственных средств и каждый больной сможет получить его бесплатно, что даст возможность этим людям воплотить в жизнь задуманное: строить карьеру, создавать семью да и просто нормально жить.
Симптомы рассеянного склероза :
- Повышенная утомляемость. Есть у 90% людей с этим диагнозом.
- Слабость в ногах.
- Онемение конечностей и других участков тела.
- Головная боль.
- Проблемы со зрением (более чем у 25% пациентов).
- Депрессия (в 2 раза чаще, чем у остальных).
- Нарушения работы мочевого пузыря (как минимум у 80% пациентов).