Дихлотиазид (dichlothiazidum): описание, способ применения, показания, противопоказания. Дихлотиазид - описание препаратов и таблеток - Dichlothiazidum противопоказания препарата
Лекарственная форма: таблетки
Фармакологическое действие: Тиазидный диуретик средней силы. Снижает реабсорбцию Na+ на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки, что определяет более слабый диуретический эффект в сравнении с фуросемидом. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение с мочой K+ (в дистальных канальцах Na+ обменивается на K+), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на КОС (Na+ выводится либо вместе с Cl-, либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбонатов, при ацидозе - хлоридов). Повышает выведение Mg2+; задерживает в организме ионы Ca2+ и выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. У больных несахарным диабетом оказывает антидиуретическое действие (снижает объем мочи и увеличивает ее концентрацию). Понижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих ЛС (эпинефрина, норэпинефрина) и усиления депрессорного влияния на ганглии.
Показания: Артериальная гипертензия; отечный синдром различного генеза (ХСН, портальная гипертензия, нефротический синдром, ХПН, задержка жидкости при ожирении), гестоз (нефропатия, отеки, эклампсия); несахарный диабет; субкомпенсированные формы глаукомы; профилактика образования камней в мочевыводящих путях.
Противопоказания: Гиперчувствительность, подагра, сахарный диабет (тяжелые формы), ХПН (КК менее 20-30 мл/мин, анурия), гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; беременность (I триместр), период лактации.C осторожностью. II-III триместры беременности.
Побочные эффекты: Сухость во рту, тошнота, рвота, диарея; слабость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сердцебиение, судороги икроножных мышц, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия; обострение подагры, тромбоз, тромбоэмболия, гиперкреатининемия, острый интерстициальный нефрит, васкулит, прогрессирование близорукости, нейтропения, тромбоцитопения, геморрагический панкреатит, острый холецистит (на фоне холелитиаза), ортостатическая гипотензия, аллергический дерматит.Передозировка. Симптомы: гипокалиемия (адинамия, параличи, запоры, аритмии), сонливость, снижение АД. Лечение: инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита K+ (назначение препаратов K+ и калийсберегающих диуретиков).
Способ применения и дозы: Для снижения АД: внутрь, 25-50 мг/сут, при этом незначительный диурез и натрийурез отмечаются лишь в первый день приема (назначают длительно в комплексе с др. гипотензивными ЛС: вазодилататорами, ингибиторами АПФ, симпатолитиками, бета-адреноблокаторами). При увеличении дозы с 25 до 100 мг наблюдаются пропорциональное увеличение диуреза, натрийуреза и снижение АД. В разовой дозе свыше 100 мг - возрастание диуреза и дальнейшее снижение АД незначительны, наблюдается непропорционально возрастающая потеря электролитов, особенно K+ и Mg2+. Увеличение дозы свыше 200 мг нецелесообразно, т.к. усиления диуреза не происходит. При отечном синдроме (в зависимости от состояния и реакции больного) назначают в суточной дозе 25-100 мг, принимают однократно (утром) или в 2 приема (в первой половине дня). Лицам пожилого возраста - 12.5 мг 1-2 раза в день. Детям в возрасте от 2 мес до 14 лет - по 1 мг/кг/сут. Максимальная доза для детей в возрасте до 6 мес - 3.5 мг/кг/сут, до 2 лет - 12.5-37.5 мг/сут, 3-12 лет - 100 мг/сут, разделив на 2-3 приема. После 3-5 дней лечения рекомендуется сделать перерыв на 3-5 дней. В качестве поддерживающей терапии в указанной дозе назначают 2 раза в неделю. При использовании прерывистого курса лечения с приемом через 1-3 дня или в течение 2-3 дней с последующим перерывом снижение эффективности выражено в меньшей степени и побочные эффекты развиваются реже. Для снижения внутриглазного давления назначают по 25 мг 1 раз в 1-6 дней; эффект наступает через 24-48 ч. При несахарном диабете - 25 мг 1-2 раза в сутки с постепенным повышением дозы (суточная доза - 100 мг) до достижения лечебного эффекта (уменьшение жажды и полиурии), в дальнейшем возможно снижение дозы.
Особенные показания: Для профилактики дефицита K+ и Mg2+ назначают диету с повышенным содержанием этих солей, калийсберегающие диуретики, соли K+ и Mg2+. Необходим регулярный контроль содержания в плазме K+, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: ЛС, интенсивно связывающиеся с белками (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВП), усиливают диуретический эффект. Гипотензивный эффект усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол. Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических ЛС, усиливает побочные эффекты сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов Li+, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза. Колестирамин уменьшает абсорбцию. Уменьшает эффект пероральных контрацептивов.
Представлены аналоги лекарства дихлотиазид, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.
Описание препарата
Дихлотиазид - Тиазидный диуретик. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Способствует снижению повышенного АД. Кроме того, уменьшает полиурию у больных с несахарным диабетом (механизм действия окончательно не выяснен). В ряде случаев понижает внутриглазное давление при глаукоме.Список аналогов
Обратите внимание! Список содержит синонимы Дихлотиазид, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.
| Форма выпуска (по популярности) | Цена, руб. |
| Гидрохлоротиазид | |
| 25мг №20 таб Озон (Озон ООО (Россия) | 47.90 |
| Гидрохлоротиазид микронизированный | |
| Гидрохлоротиазид-Верте | |
| Гидрохлортиазид | |
| 25мг №20 таб Валента (Валента Фармацевтика ОАО (Россия) | 60 |
| Гидрохлортиазид-САР | |
| Гипотиазид | |
| Таб 25мг N20 (SANOFI - CHINOIN (Венгрия) | 92.40 |
| Таб 100мг N20 (SANOFI - CHINOIN (Венгрия) | 127.10 |
| Дихлотиазид | |
| Дихлотиазида таблетки | |
| Дихлотиазида таблетки 0,025 г | |
Отзывы
Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве дихлотиазид. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.Результаты опросов посетителей
Отчет посетителей об эффективности
Отчет посетителей о побочных эффектах
Информация еще не была предоставленаОтчет посетителей об оценке стоимости
Информация еще не была предоставленаОтчет посетителей о частоте приема в день
Информация еще не была предоставленаОтчет посетителей о дозировке
Информация еще не была предоставленаОтчет посетителей о сроке начала действия
Информация еще не была предоставленаОтчет посетителей о времени приема
Информация еще не была предоставленаОдин посетитель сообщил о возрасте пациента
Отзывы посетителей
Пока нет ни одного отзыва |
Официальная инструкция по применению
Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкциейГИДРОХЛОРТИАЗИД
Регистрационный номер :Торговое название препарата : Гидрохлортиазид
Международное непатентованное название: Гидрохлоротиазид* (Hydrochlorothiazide*)
Лекарственная форма
: таблетки
Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество:
гидрохлоротиазида (в пересчете на 100% вещество) - 25 мг или 100 мг;
вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая, сахар молочный (лактоза), крахмал картофельный, магния стеарат.
Описание
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской для дозировки 25 мг, с фаской и риской для дозировки 100 мг.
Фармакотерапевтическая группа
: диуретическое средство
Код АТХ
: [С03АА03]
Фармакологические свойства
ФармакодинамикаТиазидный диуретик средней продолжительности действия. Оказывает диуретическое действие, нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона. Диуретический эффект развивается через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине не менее 30 мл\мин. У больных несахарным диабетом оказывает антидиуретическое действие (снижает объем мочи и увеличивает ее концентрацию). Обладает антигипертензивными свойствами и может быть использован в этих целях как в монотерапии, так и для усиления антигипертензивного действия других препаратов. Гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. Тиазиды не оказывают влияния на нормальное артериальное давление. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Тиазидные диуретики снижают выведение кальция с мочой и тем самым уменьшают образование почечных камней.
Фармакокинетика
Всасывается из желудочно-кишечного тракта неполно (60-80 % от принятой внутрь дозы). Связь с белками плазмы крови составляет 40 %, видимый объем распределения - 3-4 л/кг. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2-5 ч. Период полувыведения составляет 6-15 ч. Не метаболизируется печенью. Выводится почками 95 % в неизмененном виде и около 4 % в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-т-бензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью применять при гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, у больных ишемической болезнью сердца, циррозом печени, у лиц пожилого возраста, у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы, при приеме сердечных гликозидов, при подагре.
Беременность и период лактации
Дихлотиазид проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Противопоказано применение препарата в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместрах беременности препарат может назначаться только в случае острой необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка (существует опасность развития желтухи плода или новорожденного, тромбоцитопении и других последствий). При необходимости назначения препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить.Способ применения и дозы
Внутрь, после еды. Дозировка препарата устанавливается индивидуально. При постоянном врачебном контроле устанавливается минимально эффективная доза.Взрослые
В качестве антигипертензивного средства: обычная начальная суточная доза препарата составляет 25-50 мг однократно, в качестве средства монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Для некоторых пациентов может быть достаточной начальная доза 12,5 мг, как в виде монотерапии или, так и в комбинации. Необходимо применять минимально эффективную дозу, не превышающую 100 мг в сутки.
Если Дихлотиазид комбинируется с другими гипотензивными препаратами, может возникнуть необходимость снизить дозу другого препарата с тем, чтобы предупредить чрезмерное снижение артериального давления. Гипотензивное действие наступает через 3-4 дня, однако для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
После прекращения лечения гипотензивный эффект сохраняется в течение одной недели.
Отечный синдром различной этиологии: обычная начальная суточная доза составляет 25-100 мг 1 раз в сутки или 1 раз в два дня. В зависимости от терапевтического эффекта доза может быть снижена до 25-50 мг 1 раз в сутки или 1 раз в два дня. В некоторых тяжелых случаях в начале лечения могут потребоваться дозы до 200 мг в сутки.
Предменструальный синдром: обычная доза составляет 25 мг в сутки и применяется от начала проявления симптомов до начала менструации.
Нефрогенный несахарный диабет: обычная суточная доза составляет 50-150 мг в несколько приемов.
Дети
Дозы устанавливаются исходя из массы тела ребенка. Обычная педиатрическая суточная доза составляет 1-2 мг/кг массы тела или 30-60 мг на квадратный метр поверхности тела, назначается один раз в сутки. Общая суточная доза детям в возрасте до 2-х лет составляет 12,5 - 37,5 мг; в возрасте от 2 до 12 лет - по 37,5 - 100 мг.
Побочные действия
Со стороны водно-электролитного обмена и кислотно-щелочного баланса возникают чаще при длительном приеме в высоких дозах:Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения и гемолитическая и апластическая анемия, лейкоцитопения;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, тромбоз, тромбоэмболия.
Со стороны мочеполовой системы: острый интерстициальный нефрит, васкулит, гиперкреатинемия, в редких случаях возможно снижение потенции.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: холецистит или панкреатит, желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия, боли в эпигастрии;
Со стороны нервной системы: головокружение, временная расплывчатость зрения, головные боли, парестезии, ксантопсия;
Метаболические: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия и обострение подагры, гиперкальциемия, гиперлипидемия;
Прочие: аллергические реакции
Передозировка
Симптомы: Гипокалиемия (адинамия, паралич, запоры, аритмии), сонливость, снижение АД сухость во рту, олигурия, тахикардия.Лечение: Промыть желудок, принять активированный уголь, ввести препараты калия, инфузия растворов электролитов. Симптоматическое лечение, специфического антидота нет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При совместном применении препарата с гликозидами наперстянки может увеличиться возможность проявлений токсичности препаратов наперстянки (например, повышенная возбудимость желудочка), связанной с гипокалиемией и гипомагниемией.Усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.
Совместное применение амиодарона с тиазидными диуретиками может повышать риск возникновения аритмий, связанных с гипокалиемией.
Действие антигипертензивных препаратов может быть усилено, если они применяются одновременно с тиазидами.
При совместном применении с кортикостероидами или кальцитонином повышается риск развития гипокалиемии.
При одновременном применении снижает эффективность пероральных гипогликемических препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты, в особенности индометацин, снижают антигипертензивный эффект тиазидов.
Одновременное применение дифлунизала с гидрохлоротиазидом вызывает значительное повышение уровня последнего в плазме и уменьшает его гиперурикемическое действие.
Тиазиды могут уменьшать действие норадреналина на артериальное давление.
Тиазидные средства могут увеличивать чувствительность к тубокурарину.
Этанол и фенобарбитал, диазепам могут увеличивать антигипертензивное действие тиазидных диуретиков.
Колестирамин может подавлять всасывание тиазидных диуретиков в желудочно- кишечном тракте (снижая абсорбцию на 85 %).
При одновременном применении может повысить в крови концентрацию солей лития до токсического уровня. Следует избегать совместного применения этих препаратов.
Особые указания
Применять с осторожностью при заболеваниях почек и выраженных нарушениях их функции.У больных с заболеваниями почек тиазиды могут вызывать азотемию. У больных с нарушенной функцией почек может развиваться кумулятивный эффект препарата. Если прогрессирование заболевания почек не вызывает сомнений, следует приостановить или прервать терапию диуретиками.
Поскольку тиазидные диуретики теряют свою терапевтическую эффективность, если скорость гломерулярной фильтрации составляет менее 39 мл\мин., у таких больных препаратами выбора являются петлевые диуретики.
Тиазиды следует применять с осторожностью у больных с нарушенной функцией печени или прогрессирующими заболеваниями печени, так как небольшие изменения электролитного или водного баланса могут вызвать печеночную кому.
Аллергические реакции более вероятны у больных с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.
Описана возможность обострения течения системных заболеваний соединительной ткани (системной красной волчанки).
При длительном применении препарата необходимо регулярно контролировать уровень электролитов крови и клиренса креатинина. В период применения препарата необходимо рекомендовать пациентам диету, обогащенную калием. При появлении признаков дефицита калия, а также при одновременном применении сердечных гликозидов, глюкокортикостероидов и адренокортикотропного гормона показано назначение препаратов калия или калийсберегающих диуретиков.
Антигипертензивное действие препарата может быть усилено у больных после симпатэктомии.
Выведение кальция снижается тиазидами. У некоторых больных при длительном лечении тиазидами наблюдались патологические изменения паращитовидных желез.
Концентрация билирубина в сыворотке может повышаться при применении Гидрохлортиазида из-за вытеснения из мест связывания с альбумином.
Уровни холестерина и триглицеридов могут повышаться.
Для профилактики дефицита калия и магния назначают диету с повышенным содержанием этих микроэлементов, калийсберегающие диуретики, соли калия и магния.
Необходим регулярный контроль содержания в плазме крови калия, глюкозы, мочевой кислоты, липидов, креатинина.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки по 25 мг и 100 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности.Условия отпуска
По рецепту.Претензии от покупателей принимает предприятие-изготовитель :
ОАО «Валента Фармацевтика», 141101 г.Щелково, Московская область, ул. Фабричная, 2.
Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.
Синонимы: Гипотиазид (В), Нефрикс (Р), Dichlotride Dihydran, Dihydrochlorthiazid, Disalunil (Г), Esidrex, Esidrix, Hidrosaluretil, Hydrex, Hydril, Hydrochlorothiazidum, Hydrochlorthiazide, Hydro-Diuril, Hydro-Saluric, Hydrothide, Hypothiazid (B), Nefrix (P), Novodiurex, Oretic, Panurin, Unazid (Ю), Urodiazin (Г), Vetidrex и др.
Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде, мало — в спирте, легко в растворах едких щелочей.
Дихлотиазид является высокоактивным диуретическим средством, действующим при пероральном применении. По химическому строению относится к группе производных бензотиадиазина, содержащих в положении С(7) сульфонамидную группу. Наличие этой группы роднит дихлотиазид с диакарбом. Однако угольную ангидразу дихлотиазид угнетает значительно меньше, чем диакарб, а по диуретическому действию дихлотиазид значительно более эффективен.
Первым представителем диуретиков (салуретиков) группы бензотиадиазина был хлортиазид. Дихлотиазид отличается от хлортиазида отсутствием двойной связи в положении 3,4 тиадиазинового ядра. Сравнительно с хлортиазидом дихлотиазид более эффективен и действует в значительно меньших дозах. Как показали исследования, относительно небольшие изменения в молекуле хлортиазида могут привести к значительному изменению активности. Так, в еще меньших дозах, чем дихлотиазид, действует циклометиазид. Относительная активность, исходя из обратного отношения доз, оказывающих одинаковый диуретический эффект, составляет для хлортиазида, дихлотиазида и циклометиазида примерно 1: 10: 1000.
Диуретическое действие дихлотиазида, так же как других диуретиков группы бензотиадиазина, обусловлено уменьшением реабсорбпии ионов натрия в проксимальной (а частично и в дистальной) части извитых канальцев почек; реабсорбция калия и бикарбонатов также угнетается, однако в меньшей степени. В связи с сильным увеличением натрийуреза при одновременном усилении выведения хлоридов дихлотиазид рассматривается как активное салуретическое средство; выделение из организма натрия и хлора происходит в эквивалентных количествах. Препарат оказывает диуретическое действие как при ацидозе, так и при алкалозе. Диуретический эффект при длительном применении дихлотиазида не снижается.
Следует указать, что при несахарном мочеизнурении дихлотиазид, так же как и другие диуретики бензотиадиазинового ряда, оказывает «парадоксальный» эффект, вызывая снижение полиурии. Наблюдается также уменьшение жажды. Сильно снижается повышенное осмотическое давление плазмы крови, сопровождающее это заболевание. Механизм этого эффекта недостаточно ясен. По современным представлениям, он частично связан с улучшением концентрационной способности почек (периферическое действие) и угнетением активности центра жажды (центральное действие).
Дихлотиазид оказывает также гипотензивное действие, которое обычно наблюдается при повышенном артериальном давлении. Это действие частично может быть связано с усилением выделения солей и воды из организма, что приводит к некоторому уменьшению объема циркулирующей плазмы и внеклеточной жидкости. Имеются, однако, данные, показывающие, что гипотензивный эффект непосредственно не связан с усилением диуреза: получены производные бензотиадиазина, лишенные диуретического действия и оказывающие гипотензивный эффект. Кроме того, при отсутствии у больных гипертонической болезнью застойных явлений введение дихлотиазида вызывает понижение артериального давления, не сопровождающееся усилением диуреза. Экспериментальные исследования дают основание считать, что под влиянием производных бензотиадиазина происходит изменение обменных процессов в клеточных мембранах артериол и, в частности, извлечение из них ионов Na, что приводит к уменьшению набухания и снижению периферического сопротивления сосудов. Возможно, что при этом играет роль не абсолютное понижение содержания Na+ в стенках сосудов, а изменение соотношения между его внутри- и внеклеточным содержанием.
Под влиянием дихлотиазида меняется реактивность сосудистой системы, снижаются прессорные реакции на сосудосуживающие вещества (адреналин и др.) и усиливается депрессорная реакция на ганглиоблокирующие средства.
Применяют гипотиазид в качестве диуретического (салуретического) средства при застойных явлениях в малом и большом круге кровообращения, связанных с сердечно-сосудистой недостаточностью; циррозах печени с явлениями портальной гипертонии; нефрозах и нефритах (за исключением тяжелых прогрессирующих форм с уменьшением скорости клубочковой фильтрации); токсикозах беременности (нефропатии, отеки, эклампсия); предменструальных состояниях, сопровождающихся застойными явлениями.
Дихлотиазид препятствует задержке в организме ионов натрия и воды, сопровождающей применение минералокортикоидов; его назначают поэтому также при отеках, вызванных гормонами коры надпочечников и адренокортикотропным гормоном гипофиза. Применение дихлотиазида предупреждает или уменьшает вызываемое этими препаратами повышение артериального давления.
Диуретический эффект после приема дихлотиазида развивается быстро (в течение первых 1—2 часов) и длится после однократной дозы до 10—12 часов и более.
Дихлотиазид является также ценным средством при лечении гипертонической болезни. Особенно рекомендуется применение препарата при гипертонической болезни, сопровождающейся недостаточностью кровообращения. Так как дихлотиазид потенцирует действие резерпина, апрессина, октадина и других гипотензивных средств, то его целесообразно назначать в комбинации с этими средствами, особенно у больных гипертонией с высоким. артериальным давлением. Комбинированное лечение может быть эффективно и при злокачественном течении гипертонической болезни (Н. А. Ратнер и др.).
Дозы гипотензивных препаратов при комбинированном применении с дихлотиазидом могут быть уменьшены (в 2—3 раза).
Гипотензивное действие дихлотиазида несколько усиливается при соблюдении бессолевой диеты, однако сильно ограничивать прием соли с диетой не рекомендуется.
Дихлотиазид в ряде случаев понижает внутриглазное давление и нормализует офтальмотонус при глаукоме (преимущественно при субкомпенсированных формах). Эффект наступает через 24—48 часов после приема препарата. На фоне применения миотиков нормальный уровень внутриглазного давления держится от 1 до 6 дней, затем давление вновь повышается и снижается после очередного приема дихлотиазида.
Назначают дихлотиазид внутрь в таблетках. Дозы подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и оказываемого эффекта.
Разовая доза для разных больных при назначении в качестве диуретика может колебаться от 0,025 г (25 мг) до 0,2 г (200 мг).
В легких случаях назначают по 0,025—0,05 г (1—2 таблетки) в день, в более тяжелых случаях по 0,1 г в день. Принимают однократно (утром) или в 2 приема (в первую половину дня). Иногда назначают до 0,2 г в день. Увеличение дозы свыше 0,2 г нецелесообразно, так как дальнейшего усиления диуреза обычно не происходит. Лицам пожилого возраста с церебральными формами гипертонической болезни препарат назначают в меньших дозах (0,0125 г 1—2 раза в день) (Н. Б. Маньковский и др.).
Препарат можно назначать в течение 3—5—7 дней подряд, затем делают перерыв на 3—4 дня и вновь продолжают прием препарата; в более легких случаях делают перерывы после каждых 1—2 дней приема. Продолжительность курса и общая длительность лечения зависят от характера и тяжести заболевания, получаемого эффекта, переносимости. Лечение, особенно в первые дни, должно производиться под наблюдением врача.
При гипертонической болезни назначают по 0,025—0,05 г (1—2 таблетки) в день, обычно вместе с гипотензивными препаратами.
Больным глаукомой назначают по 0,025 г в день.
Дихлотиазид обычно хорошо переносится, однако при длительном применении могут развиться гипокалиемия (чаще умеренная) и гипохлоремический алкалоз. Гипокалиемия чаще развивается у больных циррозом печени и нефрозом. Гипохлоремический алкалоз чаще наблюдается при бессолевой диете или при потере хлоридов в связи с рвотой или диареей. Лечение дихлотиазидом рекомендуется проводить на фоне диеты, богатой солями калия. При появлении симптомов гипокалиемии следует назначить соли калия (раствор калия хлорида из расчета 2 г препарата в сутки). Соли калия рекомендуется также назначать больным, получающим одновременно с дихлотиазидом препараты наперстянки и кортикостероиды. При гипохлоремическом алкалозе назначают хлорид натрия.
При применении дихлотиазида может наблюдаться обострение латентной подагры и сахарного диабета.
При применении больших доз дихлотиазида иногда возможны слабость, тошнота, рвота, понос; эти явления проходят при уменьшении дозы или коротком перерыве в приеме препарата. В редких случаях возможны дерматиты.
При комбинировании с ганглиоблокирующими препаратами следует учитывать возможность усиления постуральной гипотонии.
Дихлотиазид не следует назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью. В менее тяжелых случаях надо следить за балансом электролитов и содержанием небелкового азота.
Форма выпуска: таблетки по 0,025 г (25 мг).
Хранение: список Б. В сухом месте.
Для лучшего понимания действия современных мочегонных средств рекомендуется классификация диуретиков, которая учитывает не только механизм, но и локализацию их действия.
I. По локализации и механизму действия:
1. Средства, действующие на уровне клеток почечных канальцев.
2. Средства, действующие на уровне апикальной мембраны.
· Конкурирующие за переносчик натрия, или неконкурентные антагонисты альдостерона- триамтерен, амилорид.
· Конкурирующие антагонисты альдостерона - спиронолактон, эплеренон.
3. Средства, действующие на уровне базальной мембраны.
· Ингибиторы карбоангидразы - диакарб.
· Тиазидные диуретики - гидрохлортиазид, циклометиазид.
· Тиазидоподобные диуретики - хлорталидон, клопамид, индапамид.
· Петлевые диуретики - фуросемид, кислота этакриновая, буметонид, торасемид.
4. Осмотически активные диуретики - маннит, мочевина.
5. Средства, увеличивающие кровообращение в почках - ксантины, аминофиллин, эуфиллин и др.
6. Препараты лекарственных растений - хвоща полевого, листьев толокнянки, березовых почек, листьев ортосифона, листьев брусники, листьев и стеблей леспедезы головчатой, листьев мучницы, ягод земляники и др.
С клинической точки зрения практическое значение при выборе препарата имеют сила, скорость наступления и длительность действия. Поэтому мочегонные средства классифицируют следующим образом.
II. По силе действия:
1. Сильные мочегонные средства - фуросемид (лазикс), торасемид (трифас), кислота этакриновая (урегит), клопамид (бринальдикс), осмодиуретики (маннит, мочевина) и др.
2. Средние мочегонные средства - тиазиды: гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлотиазид), циклометиазид и тиазидоподобные - хлорталидон (оксодолин, гигротон) и др.
3. Слабые мочегонные средства - спиронолактон (верошпирон, альдактон), диакарб (ацетазоламид), триамтерен (птерофен), амилорид, ксантины аминофиллин (эуфиллин), препараты лекарственных растений (листья толокнянки, листья ортосифона, березовые почки и др.).
III. По скорости наступления мочегонного эффекта:
1. Быстрого (экстренного) действия (30- 40 мин) - фуросемид, торасемид, кислота этакриновая, маннит, мочевина, триамтерен.
2. Среднего действия (2-4 ч) - диакарб, эуфиллин, амилорид, циклометиазид, клопамид, хлорталидон и др.
3. Медленного действия (2-4 сут) - спиронолактон, эплеренон.
IV. По продолжительности мочегонного эффекта.
1. Короткого действия (4-8 ч) - фуросемид, торасемид, кислота этакриновая, маннит, мочевина и др.
2. Средней длительности (8-14 ч) - диакарб, триамтерен, гидрохлортиазид, клопамид, эуфиллин и др.
3. Продолжительного действия (несколько суток) - хлорталидон, спиронолакгон, эплеренон.
Диуретики, действующие на уровне клеток почечных канальцев К средствам, которые нарушают транспорт натрия через апикальную мембрану клеток почечных канальцев, относятся триамтерен, амилорид, спиронолактон, эплеренон. Они действуют на уровне дистального отдела нефрона. Это препараты, которые уменьшают процессы физиологической реабсорбции натрия и воды.
Действие диуретиков можно рассмотреть на примере их фармакодинамических эффектах. Снижение артериального давления связано с двумя механизмами: снижение уровня натрия и действие на сосуды. Подобным образом, артериальная гипертензия может быть купирована уменьшением объема содержания жидкости и поддержанием длительное время тонуса сосудов.
Снижение потребности миокарда в кислороде при применении диуретиков связано с релаксацией клеток миокарда, уменьшению склеивания тромбоцитов, улучшением микроциркуляции в почках, снижения нагрузки на левый желудочек сердца. Некоторые мочегонные препараты (Манит) могут не только увеличивать выведение жидкости, но и повышать осмолярное давление межтканевой жидкости. Благодаря свойствам диуретиков расслаблять гладкую мускулатуру бронхов, артерий, желчевыводящих путей, препараты проявляют спазмолитический эффект.
Rp: Dichlotiazidi 0,025
D. t. d. N. 20 in tab.
S. По 1 таблетке 1 раза в день, утром.
6-хлор-7-сулъфамоил-3,4-дигидpo-2-H-l,2,4-бензотиадиазин-1,1-диокись.
Синонимы : Гипотиазид , Dihydrochlorthiazid , Disalunil , Nefrix , Unazid , Urodiazin .
Форма выпуска . Таблетки по 0,025 и 0,1 г.
Фармакокинетика . Хорошо всасывается (70—80 %) из пищеварительного аппарата. После приема внутрь 0,075 г максимальная концентрация в плазме крови возникает через 1,5—3 ч, у больных с сердечной недостаточностью — через 8 ч. Всасывание из пищеварительного тракта возрастает в случае приема препарата во время еды. Время полувыведения — 6—15 ч. По-видимому, дихлотиазид в организме не подвергается биотрансформации и выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч, однако при сердечной недостаточности экскреция препарата с мочой снижается до 21—63 %. Почечный клиренс в норме составляет 330 мл/мин, а при сердечной недостаточности — 10—187 мл/мин, причем существует прямая корреляционная связь с клиренсом креатинина. После приема внутрь препарат оказывает мочегонное действие через 2—3 ч, максимальный эффект наступает через 3—6 ч, его продолжительность 6—12 ч и больше, причем в первой половине периода действия преобладает салуретический эффект, а во второй — диуретический. Максимальное диуретическое действие проявляется при назначении препарата в полночь, минимальное — в 8 ч утра.
Фармакодинамика . Выделяется из организма как путем фильтрации и клубочках, так и секреции в проксимальных канальцах. Здесь, в основном, и проявляется его способность ингибировать канальцевую реабсорбцию натрия. Помимо влияния на фермент карбоангидразу, дихлотиазид может угнетать активность натрия, калия, АТФазы, сукцинатдегидрогеназы, а также ферментов окисления неэстерифицированных жирных кислот и др. Все это нарушает энергетическое обеспечение транспортирующих механизмов на базальной мембране. Кроме того, показано, что на фоне дихлотиазида проницаемость базальной мембраны для натрия изменяется, в результате чего для его реабсорбции повышается потребление энергии. Имеются сообщения о том, что тиазиды в дистальных канальцах, не влияя на активный транспорт натрия, уменьшают электрическое сопротивление, увеличивая проницаемость для натрия хлорида и способствуя обратному току в каналец уже реабсорбированного натрия хлорида.
Препарат существенного влияния на кислотно-основное состояние не оказывает, поэтому его можно назначать как при ацидозе, так и при алкалозе. Хлориды выделяются в эквивалентных с натрием соотношениях, ионы HCO 3 — в физиологических количествах. Экскреция же калия под его влиянием усиливается, поэтому возможно развитие гипокалиемии. Это может быть обусловлено блокадой реабсорбции калия в проксимальных канальцах нефрона и компенсаторным усилением его секреции в дистальных за счет большей загрузки этого отдела нефрона натрием.
Дихлотиазид , секретируясь клетками канальцев нефрона, может по конкурентному типу тормозить выделение мочевой кислоты и приводить к обострению подагры.
Гипотензивный эффект препарата обусловлен не только усилением потери жидкости и уменьшением объема внутрисосудистой жидкости и снижением отечности сосудистой стенки, но главным образом уменьшением чувствительности гладких мышц сосудов к катехоламинам.
Благоприятный эффект дихлотиазида при несахарном диабете зависит, по-видимому, от его способности блокировать жажду, непосредственно воздействуя на центр жажды, и за счет уменьшения стимуляции этого центра высокой осмолярностыо плазмы крови. Усиливая экскрецию натрия, препарат сильно понижает повышенное осмотическое давление плазмы крови, сопровождающее это заболевание. Ингибируя в почках фермент фосфодиэстеразу, сенсибилизирует почки к эндогенному вазопрессину.
Применение . При задержке воды в организме. Эффективен даже в случае длительного приема. При отеках в связи с сердечнососудистой недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом, токсикозами беременности, предменструальным синдромом, приемом кортикостероидов, ожирением, при гипоталамической патологии, а также при локализованных отеках. Назначают по 0,025—0,1 г в день (в 1—2 приема), иногда — по 0,2 г в день в первой половине дня в течение 3—7 дней с перерывами 3—4 дня. При увеличении суточной дозы более 0,2 г диуретический эффект увеличивается. В случае необходимости длительного лечения назначают по 2—3 раза в неделю.
В период лечения необходимо назначать калиевую диету либо (в случае применения в больших дозах, длительного применения) сочетать дихлотиазид с препаратами калия.
При гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях дихлотиазид назначают в несколько меньших дозах (0,025—0,075 г), преимущественно в сочетании с гипотензивными и спазмолитиками ежедневно либо через день. При отсутствии отеков препарат, не оказывая выраженного диуретического действия, снижает давление вследствие, как предполагают, перераспределения натрия в клетках сосудистых стенок, уменьшения массы крови и чувствительности клеток к катехоламинам.
При приеме дихлотиазида артериальное давление снижается к концу 2-го дня лечения вследствие уменьшения минутного объема сердца (первая фаза действия), затем постепенно уменьшается общее периферическое сопротивление (вторая фаза действия); клинический эффект вследствие уменьшения тонуса сосудов наступает обычно через 2—3 нед лечения.
У больных глаукомой для понижения внутриглазного давления (чаще при субкомпенсированных формах) назначают по 0,025 г в день. Эффект наступает через 24—48 ч после приема препарата и на фоне миотических средств продолжается 1—6 дней, после чего препарат необходимо ввести повторно.
При несахарном диабете под влиянием дихлотиазида уменьшается полиурия, жажда. Вначале назначают по 0,025 г 1—2 раза в сутки, затем дозу постепенно повышают до достижения лечебного эффекта.
Препарат может потенцировать эффективность антибластомных препаратов.
Побочное действие . При длительном назначении в достаточно больших дозах возможны гипокалиемия и гипохлоремический аллкалоз. Гипокалиемии, как правило, развивается у больных циррозом печени и с нефротическим синдромом, гипохлоремический алкалоз — при бессолевой диете и потери хлоридов в связи с рвотой и поносом.
В случае длительного применения возможны обострение подагры, гипергликемия и обострение сахарного диабета вследствие перенапряжения инсулярного аппарата. И больших дозах дихлотиазид может вызвать общую слабость, тошноту, рвоту, понос, и редких случаях — дерматит.
Снижение в случае применении дихлотиазида клубочковой фильтрации можно объяснить, с одной стороны, уменьшением канальцевой реабсорбции, увеличением внутриканальцевого давления, в результате чего уменьшается ультрафильтрация в капсулу нефрона, с другой — уменьшением объема внеклеточной жидкости, снижением артериального давления.
Противопоказания к назначению . Тяжелая печеночная недостаточность, диабетический гломерулосклероз, хронические заболевания почек в стадии хронической почечной недостаточности С гипоизостенурией и азотемией, олигурия и анурия в первые 3 мес беременности. Условно противопоказан больным подагрой и сахарным диабетом. Необходимо назначать с осторожностью при пониженной толерантности к углеводам.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами . Препарат следует назначать с осторожностью в сочетании с гипотензивными средствами из-за возможности возникновения ортостатической гипотензии в связи с потенцированием их эффекта. Сочетанное назначение препарата с сердечными гликозидами опасно ввиду гипокалиемического действия дихлотиазида. Дихлотиазид усиливает ототоксичность некоторых антибиотиков, понижает чувствительность тканей организма к адреномиметикам.
Дли усиления мочегонного действия дихлотиазид можно комбинировать с препаратами, действующими ка уровне апикальной мембраны (спиронолактоном); при этом уменьшается опасность возникновения гипокалиемии и нарушений кислотно-основного состояния.
6-afvjbk-3,4-lbublpo-2-H-l,2,4-,typjtbflbfpby-1,1-lbjrbcm. Cbyjybvs: Ubgjtbfpbl, Dihydrochlorthiazid, Disalunil, Nefrix, Unazid, Urodiazin. Ajhvf dsgecrf. Tf,kttrb gj 0,025 b 0,1 u. Afhvfrjrbyttbrf. }