Велаксин таблетки - официальная инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар

Венлафаксин — антидепрессант с новой химической структурой, которую нельзя отнести к трициклическим, тетрациклическим или другим известным антидепрессантам. Он является рацемической смесью двух активных энантиомеров. Механизм антидепрессивного эффекта венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности ЦНС . Венлафаксин и его основной метаболит О-десметил венлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина, а также угнетают обратный захват дофамина. Кроме того, как однократное, так и продолжительное введение венлафаксина и ОДВ ослабляет β-адренергические реакции. Они одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров.
Венлафаксин не угнетает активность МАО. Венлафаксин не имеет сродства к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам; он также не влияет на высвобождение норадреналина из тканей головного мозга.
При многократном применении препарата равновесные концентрации венлафаксина и его единственного активного метаболита в плазме крови достигаются на протяжении 3 дней.
Венлафаксин и ОДВ имеют линейную фармакокинетику при суммарных суточных дозах от 75 до 450 мг.
Абсорбция венлафаксина после приема разовой дозы препарата внутрь составляет почти 92%, абсолютная биодоступность — около 45%.
После применения капсул Велаксина с пролонгированным действием максимальные концентрации венлафаксина и его активного метаболита ОДВ в плазме крови достигаются приблизительно на протяжении 6 и 8 ч соответственно. Скорость всасывания венлафаксина, выделяющегося из капсул пролонгированного действия, меньше, чем скорость его элиминации. Поэтому средний период полувыведения венлафаксина из организма после перорального приема (15±6 ч) фактически является периодом полувыведения в фазе абсорбции, а не периодом полувыведения в фазе распределения (5±2 ч), которое наблюдается после применения таблеток.
После применения венлафаксина в эквивалентных дозах в форме таблеток или в форме капсул пролонгированного действия экспозиция AUC венлафаксина и ОДВ были подобны при применении обеих лекарственных форм, а концентрация их в плазме крови была несколько ниже после применения венлафаксина в форме капсул. Таким образом, капсулы пролонгированного действия обеспечивают более медленное всасывание, но ту же степень абсорбции (то есть AUC), что и таблетки венлафаксина.
Венлафаксин интенсивно метаболизируется при первичном прохождении через печень, в основном при участии CYP 2D6, с образованием основного метаболита ОДВ. Он метаболизируется также до N-десметил венлафаксина и некоторых других метаболитов при участии CYP 3А3/4.
Венлафаксин и его метаболиты выделяются в основном почками. Около 78% принятой дозы венлафаксина определяется в моче на протяжении 48 ч в виде неизмененного венлафаксина, неконъюгированного ОДВ, конъюгированного ОДВ или других метаболитов.
При почечной и печеночной недостаточности периоды полувыведения венлафаксина и его активного метаболита ОДВ увеличиваются.
Прием средства с пищей не влияет на всасывание венлафаксина и дальнейшее образование ОДВ.
Возраст и пол пациента не влияют на его фармакокинетику.
Венлафаксин не накапливается в организме.
Капсулы венлафаксина пролонгированного действия содержат микросферы, которые, попадая в ЖКТ, медленно выделяют активный компонент. Нерастворимая часть этих микросфер выводится с калом.

Показания к применению препарата Венлафаксин

• депрессия (при наличии или отсутствии симптомов тревоги), амбулаторное или стационарное лечение;
• профилактика рецидивов после первого эпизода депрессии или профилактика новых рецидивов;
• генерализованные тревожные расстройства;
• социальные тревожные расстройства (социальная фобия).

Применение препарата Венлафаксин

Капсулы следует принимать целыми во время еды, запивая жидкостью. Капсулы нельзя делить, измельчать, жевать или растворять. Суточную дозу следует принимать в один прием (утром или вечером) в одно и то же время.
Депрессия
Рекомендуемая доза составляет 75 мг/сут в один прием.
Если с учетом течения заболевания необходима более высокая доза, например при выраженной депрессии или стационарном лечении пациента, рекомендуемая начальная доза может составлять 150 мг/сут в один прием. После этого суточную дозу можно повышать на 37,5-75 мг с интервалом ≥2 нед, но не менее 4 дней до достижения необходимого терапевтического эффекта. Рекомендуемая максимальная доза венлафаксина составляет 225 мг/сут при умеренно выраженной депрессии и 350 мг — при выраженной депрессии . После достижения необходимого терапевтического эффекта дозу следует постепенно снижать до минимально эффективной с учетом индивидуальной реакции и переносимости каждого пациента. При применении в высоких дозах повышается риск развития побочного действия препарата.
Генерализованные тревожные расстройства и социальные тревожные расстройства (социальная фобия)
Рекомендуемая доза венлафаксина— 75 мг/сут в один прием.
Если после 2 нед лечения не наступает заметное улучшение состояния, суточную дозу можно повысить до 150 мг/сут в один прием. При применении в суточной дозе 75 мг анксиолитический эффект отмечают через 1 нед.
Профилактика рецидивов или новых эпизодов
Установлена эффективность венлафаксина при продолжительной терапии (до 12 мес при депрессии и социальной фобии; до 6 мес при генерализованных тревожных расстройствах). Лечение острых эпизодов депрессии необходимо продолжать не менее 6 мес.
Дозы, обычно применяемые для профилактики рецидива или нового эпизода, аналогичны дозам, которые применяют для лечения пациентов с первичным эпизодом. Необходимо регулярно (не менее 1 раза в 3 мес) обследовать пациента для контроля эффективности продолжительной терапии венлафаксином.
Перевод пациентов, получавших терапию венлафаксином в форме таблеток, на прием препарата в капсулах
Больных с депрессией, получающих таблетки венлафаксина в терапевтической дозе, можно перевести на прием средства в форме капсул пролонгированного действия с назначением ближайшей эквивалентной дозы. Иногда может потребоваться индивидуальная коррекция дозы.
Почечная недостаточность
При скорости клубочковой фильтрации 30 мл/мин коррекции дозы не требуется. При скорости клубочковой фильтрации 10-30 мл/мин дозу следует снизить на 50%. Ввиду увеличения периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита у этих пациентов суточную дозу следует принимать в один прием.
Не рекомендуется применять венлафаксин при скорости клубочковой фильтрации ≤10 мл/ мин, поскольку данных о проведении терапии у этих больных недостаточно.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, суточную дозу препарата необходимо снизить на 50% и по возможности применять после завершения процедуры гемодиализа.
Печеночная недостаточность
При легкой степени печеночной недостаточности (протромбиновое время ≤14 с) коррекции дозы не требуется. При умеренно выраженной печеночной недостаточности (протромбиновое время — 14-18 с) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности (протромбиновое время 18 с), поскольку данных об этой терапии недостаточно.
Пациенты пожилого возраста
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста (в связи с возможностью нарушения функции почек), при этом препарат назначают в минимальной эффективной дозе. При повышении дозы пациент должен находиться под регулярным медицинским наблюдением.
Отмена венлафаксина
Резкое прекращение терапии венлафаксином, особенно после приема препарата в высоких дозах, может вызвать развитие синдрома отмены, в связи с чем перед полной отменой препарата рекомендуется постепенное снижение дозы. Если препарат в высоких дозах применяли в течение 6 нед, рекомендуется период снижения дозы продолжительностью не менее 2 нед. Продолжительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также от индивидуальной чувствительности пациента.

Противопоказания к применению препарата Венлафаксин

Гиперчувствительность к венлафаксину.
Одновременное применение любого антидепрессанта группы ингибиторов МАО, а также на протяжении 14 дней после отмены необратимых ингибиторов МАО. После полной отмены венлафаксина терапию ингибиторами МАО можно начинать не ранее чем через 7 дней.
Заболевания сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, заболевания коронарных артерий, изменения ЭКГ — существовавшее ранее увеличение интервала Q-T на ЭКГ), АГ (артериальная гипертензия), нарушение электролитного баланса.
Возраст до 18 лет.
Период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты препарата Венлафаксин

Побочные эффекты разделены по системам организма и частоте возникновения: очень часто (1/10); часто (≤1/10, но 1/100); иногда (≤1/100, но 1/1000); редко (≤1/1000); очень редко (≤1/10 000).
Общие симптомы: очень часто — астения, головная боль ; часто — боль в животе, озноб, повышение температуры тела; редко — анафилаксия.
ЖКТ: очень часто — запор, тошнота; часто — снижение аппетита, диарея, рвота; иногда — бруксизм, обратимое повышение активности печеночных ферментов; редко — желудочно-кишечные кровотечения; очень редко — панкреатит.
Сердечно-сосудистая система: часто — тахикардия, АГ (артериальная гипертензия), расширение кровеносных сосудов; иногда — гипотензия/ортостатическая гипотензия, потеря сознания, аритмии, тахикардия; очень редко — тахикардия по типу «пируэт», увеличение интервала Q-T на ЭКГ, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.
Дыхательная система: часто — нарушение дыхания, зевание; очень редко — эозинофильные инфильтраты в легких.
Нервная система: очень часто — головокружение , сухость во рту, бессонница, беспокойство, сонливость; часто — необычные сновидения, возбуждение, тревога, спутанность сознания, повышение мышечного тонуса, парестезия, тремор; иногда — апатия, галлюцинации, миоклонус; редко — атаксия с нарушением равновесия и координации движений, нарушение речи, в том числе дизартрия, мания или гипомания, а также проявления, которые напоминают злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судорожные припадки, серотонинергический синдром; очень редко — бред, экстрапирамидные расстройства, в том числе дискинезия и дистония, психомоторное возбуждение/акатизия.
Мочеполовая система: очень часто — аноргазмия, нарушение эрекции, нарушение эякуляции и оргазма; часто — учащенное мочеиспускание, снижение либидо, нарушение менструального цикла; иногда — задержка мочи, меноррагия; редко — галакторея.
Органы чувств: часто — нарушение зрения и аккомодации, мидриаз, шум и звон в ушах ; иногда — изменение вкусовых ощущений.
Кожные покровы: очень часто — потливость; часто — кожная сыпь и зуд; иногда — ангионевротический отек, макулопапулезная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, алопеция; редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона.
Система крови: иногда — экхимозы, кровотечения со слизистой оболочки; редко — увеличение времени кровотечения, кровоизлияния, тромбоцитопения ; очень редко — агранулоцитоз , апластическая анемия, нейтропения , панцитопения.
Обмен веществ: часто — повышение уровня ХС в сыворотке крови, увеличение или уменьшение массы тела; иногда — гипонатриемия, повышение активности печеночных трансаминаз; редко — гепатит; очень редко — повышение уровня пролактина .
Опорно-двигательный аппарат: часто — артралгия, миалгия ; иногда — мышечные спазмы; очень редко — рабдомиолиз.

Особые указания по применению препарата Венлафаксин

У больных с депрессивным состоянием перед началом любой терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть по возможности низкой, а пациент — находиться под медицинским контролем. Сообщалось об агрессивном поведении больного в период применения венлафаксина (особенно в начале курса лечения и после отмены препарата).
Применение венлафаксина связано с развитием психомоторного возбуждения, которое характеризуется субъективно неприятным беспокойством с потребностью двигаться. Чаще всего это возникает на протяжении первых недель лечения. При возникновении подобных симптомов повышать дозу не следует, поэтому необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения приема венлафаксина.
У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в том числе венлафаксином, могут возникнуть гипоманиакальные или маниакальные состояния. Велаксин следует назначать с осторожностью больным с манией в анамнезе. Эти пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.
Велаксин следует с осторожностью назначать больным с указаниями на эпилептические припадки в анамнезе. При возникновении эпилептических припадков лечение необходимо прекратить.
Пациента следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении кожной сыпи, элементов крапивницы или других аллергических реакций.
У некоторых больных в период применения венлафаксина возможно дозозависимое повышение АД, в связи с чем рекомендуется регулярно контролировать АД, особенно в период корректирования или повышения дозы.
Возможно повышение ЧСС, особенно при приеме в высоких дозах. В этом случае необходимо медицинское наблюдение за состоянием больного.
Изредка во время применения препарата отмечали ортостатическую гипотензию. Пациентов, особенно преклонного возраста, следует предупредить о возможности возникновения головокружения .
Венлафаксин может повысить риск развития кровоизлияний в кожу и слизистую оболочку у больных, предрасположенных к этим состояниям. Пациентов необходимо предупредить об этом и рекомендовать соблюдать осторожность в период применения препарата.
Во время применения венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или уменьшения ОЦК (в том числе у пациентов пожилого возраста и у больных, принимающих диуретики), возможна гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
В период применения средства может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется проводить контроль внутриглазного давления у больных со склонностью к его повышению, а такжес закрытоугольной глаукомой.
При лечении пациентов с нарушением функции почек или печени необходима осторожность и тщательный медицинский контроль состояния пациентов (возможно снижение дозы).
Больным, недавно перенесшим инфаркт миокарда и с признаками декомпенсации сердечной недостаточности, препарат следует назначать с осторожностью под постоянным медицинским наблюдением.
Безопасность и эффективность сочетанного применения венлафаксина и средств, применяемых для уменьшения массы тела, в том числе фентермина, не установлены, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. При продолжительном приеме средства целесообразно проводить контроль уровня ХС в сыворотке крови.
После прекращения применения венлафаксина, особенно внезапного, часто возникает синдром отмены. Риск развития синдрома отмены зависит от продолжительности курса лечения, применяемой дозы, а также скорости ее снижения. При синдроме отмены появляются головокружение , парестезия, нарушение сна, возбуждение, тревога, тошнота, рвота, тремор, потливость, головная боль , диарея, тахикардия, эмоциональные расстройства . Эти симптомы обычно отмечаются в первые дни после отмены препарата и проходят самостоятельно в течение 2 нед. Поэтому прием средства следует отменять постепенно, снижая дозу венлафаксина постепенно на протяжении нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента.
Венлафаксин не вызывает развития явлений толерантности или зависимости. Несмотря на это, как и при лечении другими средствами, действующими на ЦНС , пациентам требуется наблюдение для выявления признаков злоупотребления венлафаксином, (особенно пациентам с подобными проблемами в анамнезе).
Во время применения венлафаксина женщины репродуктивного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции.
Венлафаксин может отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами. Поэтому дозы, при которых возможны управление транспортными средствами и работа с механизмами, определяют для каждого пациента индивидуально.

Взаимодействия препарата Венлафаксин

Противопоказано применение венлафаксина сочетанно с ингибиторами МАО: при этом могут отмечать тремор, миоклонию, потливость, тошноту, рвоту, ощущение приливов крови, головокружение , лихорадку, судорожные припадки, летальный исход. Применение венлафаксина можно начинать не раньше, чем через 14 сут после окончания терапии ингибитором МАО. В случае применения обратимого ингибитора МАО этот интервал может быть менее продолжительным (24 ч). После отмены венлафаксина следует сделать перерыв не менее 7 дней перед началом терапии ингибиторами МАО.
Особая осторожность необходима при применении венлафаксина с препаратами, влияющими на ЦНС . Следует учитывать взаимное влияние венлафаксина и таких препаратов:
Литий: имеются сообщения о взаимодействии лития и венлафаксина, вследствие чего уровень лития в крови повышается.
Имипрамин: фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не изменяется, поэтому снижения дозы венлафаксина при сочетанном применении этих препаратов не требуется.
Галоперидол: его эффект может усилиться.
Диазепам: фармакокинетика средств и их основных метаболитов существенным образом не изменяются.
Клозапин: отмечали повышение уровня клозапина в крови и развитие его побочных эффектов (например эпилептических припадков).
Рисперидон: при одновременном применении этих средств, (несмотря на увеличение AUC рисперидона), фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенным образом не меняется.
Алкоголь: угнетение психомоторной активности под влиянием алкоголя после приема венлафаксина не усиливается, однако в период его применения употребление алкогольных напитков не рекомендуется.
Электросудорожная терапия: при проведении электросудорожной терапии на фоне приема селективных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина отмечали увеличение продолжительности эпилептической активности. Необходимо соблюдать осторожность и обеспечить тщательное медицинское наблюдение состояния больного при сочетанном проведении этого вида терапии и применении венлафаксина.
Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментами цитохрома Р450 : фермент CYP 2D6 системы цитохрома Р450 превращает венлафаксин в активный метаболит ОДВ. В отличие от многих других антидепрессантов дозу венлафаксина можно не снижать при однократном применении с препаратами, ингибирующими активность CYP 2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP 2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не меняется.
Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм при участии CYP 2D6 и CYP 3А4, поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента.
Венлафаксин — относительно слабый ингибитор CYP 2D6 и не угнетает активность изоферментов CYP 1A2, CYP 2C9 и CYP 3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими лекарственными средствами, в метаболизме которых принимают участие эти печеночные ферменты.
Циметидин: угнетает метаболизм венлафаксина при его первичном прохождении через печень, но не оказывает существенного влияния на его превращение в ОДВ или скорость выведения ОДВ, концентрация которого в циркулирующей крови значительно выше. Поэтому нет необходимости изменять дозу венлафаксина и циметидина при их сочетанном применении. Это взаимодействие может быть более выраженным у больных пожилого возраста или при нарушении функции печени, поэтому в таких случаях сочетанное применение циметидина и венлафаксина требует медицинского контроля.
Антигипертензивные и противодиабетические средства: не выявлено клинически значимых взаимодействий венлафаксина с гипотензивными (в том числе блокаторами β-адренорецепторов, ингибиторами АПФ и диуретиками) и гипогликемизирующими средствами.
Лекарственные средства, связывающиеся с белками плазмы крови: связывание с белками плазмы крови составляет 27% для венлафаксина и 30% — для ОДВ. Поэтому не следует ожидать взаимодействий, обусловленных их связыванием с белками.
Варфарин: антикоагулянтное действие последнего может усиливаться; при этом увеличивается протромбиновое время.
Индинавир: при одновременном применении с этим средством изменяется фармакокинетика индинавира (с 28% уменьшением AUС и 36% снижением максимальной концентрации).

Передозировка препарата Венлафаксин, симптомы и лечение

симптомы: изменение ЭКГ (увеличение интервала Q-T , блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS ), синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судороги, нарушение сознания. В некоторых случаях сообщали о летальном исходе вследствие передозировки, когда венлафаксин в высоких дозах принимали одновременно с алкоголем и/или другими психотропными препаратами.
Лечение: специфического антидота нет. Показано промывание желудка и применение активированного угля. Вызывать рвоту не рекомендуется. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватную вентиляцию легких и оксигенацию. Рекомендуется мониторинг ЭКГ и жизненно важных функций организма, а также проведение поддерживающей и симптоматической терапии. При передозировке следует учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких психотропных препаратов. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

Список аптек, где можно купить Венлафаксин:

• Санкт-Петербург

В 1 таблетке венлафаксина гидрохлорида 42,42 мг и 84,84 мг (что соответствует 37,5 и 75 мг венлафаксина).

МКЦ, крахмал, кремния диоксид, тальк, магния стеарат, -как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки.

Фармакологическое действие

Обладают способностью усиливать активность нейромедиаторов в ЦНС, но не обладают сродством к опиоидным и бензодиазепиновым, м- и н-холинорецепторам, гистаминовым рецепторам. Не подавляют активность МАО.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается. После однократного приема Cmax в крови достигается через 2,4 ч, а концентрация метаболита через 4,3 ч. Прием пищи не влияет на концентрацию препарата. Подвергается метаболизму в печени при «первом прохождении». При многократном приеме равновесные концентрации достигаются за 3 дня.

Венлафаксини его метаболит на 27% и 30% связываются с белками крови. Период полувыведения их -5 и 11 ч. Выводятся почками. При циррозе печени концентрации их повышены, скорость выведения снижается. При почечной недостаточности T1/2 также удлиняется.

Показания к применению

• профилактика рецидивов при рекуррентном депрессивном расстройстве ;
• лечение , сопровождающихся тревогой.

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• беременность и кормление грудью;
• применение вместе с ингибиторами МАО и препаратами для лечения ожирения;
• возраст до 18 лет.

Соблюдать осторожность при назначении при нестабильной , гипертензии , перенесенном , судорожном синдроме, закрытоугольной глаукоме, суицидальных наклонностях, гипонатриемии и склонности к .

Побочные действия

• слабость, утомляемость, головокружение;
• снижение аппетита, рвота, сухость во рту;
• повышение уровня холестерина, снижение веса тела;
• необычные сновидения, возбудимость, спазмы мышц, их гипертонус, серотониновый синдром;
• нарушения эякуляции, аноргазмия , дизурические расстройства, меноррагия ;
• нарушения аккомодации, расширение зрачка;
• кожная сыпь, многоформная эритема ;
• кровоизлияния в слизистые оболочки и кожу.

После резкой отмены отмечаются: утомляемость, сонливость, головокружение тошнота, анорексия, сухость во рту, бессонница, тревога, раздражительность, гипомания. В связи с чем, рекомендуется дозу снижать постепенно.

Инструкция на Венлафаксин (Способ и дозировка)

Таблетки принимаются внутрь, не разжевывая, во время приема пищи. Начинают прием с дозы 37,5 мг дважды в день. Дозу можно увеличивать раз в неделю на 75 мг/сут.

При депрессии -225 мг/сут за 3 приема, при выраженной депрессии - 375 мг за 3 приема.

Отмена препарата проводится постепенно за 2 недели и более на 75 мг в неделю. При печеночной и суточная доза снижается на 50%. Во избежание побочных явлений инструкция по применению Венлафаксина должна строго соблюдаться.

Передозировка

Передозировка чаще наблюдается при одновременном приеме алкоголя или психотропных препаратов. Проявляется симптомами: сонливость вплоть до комы, диарея, головокружение, тремор, снижение или повышение АД, судорожные состояния, желудочковая тахикардия, изменения на ЭКГ.

Отмечается высокий процент смертельных исходов при передозировке.
Специфического антидота нет. Лечение заключается в промывании желудка (рвоту не вызывать!), приеме сорбентов, назначении препаратов для поддержания кровообращения и дыхания.

Взаимодействие

Применение с литием повышает концентрацию последнего в крови. Применение с также сопровождается повышением его концентрации в крови и появлением побочных эффектов.

Отмечается усиление эффектов .
Прием Венлафаксина следует начинать через 2 недели после терапии ингибиторами МАО .

При приеме с ингибиторами CYP3A4 ( , Позаконазол , Атазанавир ,

Представлены аналоги лекарства венлафаксин, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Венлафаксин - Венлафаксин – антидепрессант, химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантиомеров. Венлафаксин и его основной метаболит, O-десметилвенлафаксин (ОДВ), являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (в сокращенном виде: ИОЗСН или СИОЗСиН) и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина.

Механизм антидепрессивного действия связан со способностью препарата усиливать активность нейромедиаторов при передаче нервных импульсов в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват вышеназванных нейромедиаторов, при этом они не обладают сродством (изучалось in vitro) с холинергическими (мускариновыми), гистаминовыми (H 1), альфа 1 -адренергическими, опиоидными и бензодиазепиновыми рецепторами, не подавляют активность моноаминоксидазы (МАО). По ингибированию обратного захвата серотонина венлафаксин уступает селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Венлафаксин, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Форма выпуска (по популярности)	Цена, руб.
Венлафаксин
Таблетки 37,5 мг, 30 шт.	236
Таблетки 75 мг 30 шт., упак.	337
Алвента
Велаксин
Таб 37,5мг №28 (Эгис Фармацевтический заводОАО (Венгрия)	897
Таб 75мг №28 (Эгис Фармацевтический заводОАО (Венгрия)	1177.40
Капс пролонгированного действия 75мг №28 (Эгис Фармацевтический заводОАО (Венгрия)	1399.30
Капс пролонгированного действия 150мг №28 (Эгис Фармацевтический заводОАО (Венгрия)	2053.50
Велафакс
Таб 37,5мг №28 (Плива Хрватска д.о.о. (Хорватия)	682.20
Таб 75мг №28 (Плива Хрватска д.о.о. (Хорватия)	791.30
Велафакс МВ
Капс 75мг №30 (Ципла Лтд (Индия)	471
Капс 75мг №30 (PLIVA (Хорватия)	691
150мг №30 капс пролонг (Ципла Лтд (Индия)	820
150мг №30 капс пролонг (CIPLA (Индия)	820
Капс 75мг №30 (CIPLA (Индия)	883
Венлаксор
Таб 37,5мг N30 (Гриндекс АО (Латвия)	668.20
Таб 75мг N30 (Гриндекс АО (Латвия)	1009.80
Венлафаксин Органика
Таблетки покрыт.плен.об. 75 мг, 30 шт.	346
Венлафаксин Сандоз
Венлафаксин* (Venlafaxine*)
Венлафаксин-АЛСИ
Венлафаксина гидрохлорид
Венлифт ОД
Воксемель
Дапфикс
Ньювелонг
Таблетки покрыт.плен.об. пролонг. действия 75 мг, 30 шт.	1219
Таблетки покрыт.плен.об. пролонг. действия 150 мг, 30 шт.	1499
Таблетки покрыт.плен.об. пролонг. действия 225 мг, 30 шт.	2343
Эфевелон
75мг таб №30 (Актавис АО (Исландия)	615
75мг таб №30 (ACTAVIS Group hf. (Исландия)	615
75мг таб п / о №30 (ACTAVIS Group hf. (Исландия)	691.20
Эфевелон ретард

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве венлафаксин. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Пять посетителей сообщили об эффективности

Ваш ответ о побочных эффектах »

Пять посетителей сообщили об оценке стоимости

	Участники		%
Не дорогое	3		60.0%
Дорогое	2		40.0%

Ваш ответ об оценке стоимости »

Двенадцать посетителей сообщили о частоте приема в день

Как часто нужно принимать Венлафаксин?
Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 2 раза в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.

	Участники		%
2 раза в день	7		58.3%
1 раз в день	3		25.0%
3 раза в день	2		16.7%

Ваш ответ о частоте приема в день »

Семнадцать посетителей сообщили о дозировке

	Участники		%
51-100мг	10		58.8%
101-200мг	3		17.6%
501мг-1г	2		11.8%
201-500мг	1		5.9%
11-50мг	1		5.9%

Ваш ответ о дозировке »

Один посетитель сообщил о сроке начала действия

Сколько времени нужно принимать Венлафаксин, чтобы почувствовать улучшение состояния пациента?
Участники опроса в большинстве случаев через 1 неделя почувствовали улучшение состояния. Но это может не соответствовать периоду, через которое наступит улучшение у Вас. Проконсультруйтесь с врачом, в течение какого времени Вам нужно принимать это лекарство. В таблице ниже приведены результыты опроса о начале эффективного действия.

Ваш ответ о сроке начала действия »

Три посетителя сообщили о времени приема

В какое время лучше принимать Венлафаксин: на пустой желудок, до, после или во время еды?
Пользователи сайта чаще всего сообщают, что принимают это лекарство после еды. Однако, врач может порекомендовать Вам другое время. Отчет показывает, когда принимают лекарство остальные опрошенные пациенты.

Ваш ответ о времени приема »

25 посетителей сообщили о возрасте пациента

Ваш ответ о возрасте пациента »

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

ВЕНЛАКСОР ®

Регистрационный номер : ЛСР-002525/07-310807
Торговое название препарата : Венлаксор ®
Международное непатентованное название (МНН) : Венлафаксин
Химическое название : (±)-1-циклогексанола гидрохлорид.
Лекарственная форма : таблетки
Состав : 1 таблетка содержит
Активное вещество : 37,5 мг или 75 мг венлафаксина (в виде гидрохлорида).
Вспомогательные вещества : кальций гидрофосфат безводный, лактоза безводная, карбокси-метилкрахмал натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, краситель железа оксид красный (Е172).
Описание :
Таблетки по 37,5 мг
Таблетки по 75 мг - светло-розовые плоскоцилиндрические таблетки с темно-розовыми вкраплениями, с фаской и риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа : антидепрессант
Код ATX N06A XI6

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Венлафаксин - антидепрессант химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантомеров.
Механизм антидепрессивного воздействия препарата связан с его способностью потенциировать передачу нервного импульса в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. Кроме того, Венлафаксин и О-десметилвенлафаксин снижают бета-адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приёме. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров.
Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (H1) и α1-адренергическим рецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или М-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.
Фармакокинетика
Венлафаксин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После однократного приема 25-150 мг, максимальная концентрация в плазме крови достигает 33-172 нг/мл в течение приблизительно 2,4 часов. Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Его основной метаболит - О-десметилвенлафаксин (ОДВ). Период полувыведения -венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 часов. Максимальная концентрация ОДВ в плазме крови 61-325 нг/мл достигается приблизительно через 4,3 часов после введения.
Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. ОДВ и другие метаболиты, а также неметаболизированный Венлафаксин, выделяются почками. При многократном введении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней. В диапазоне суточных доз 75-450 мг, Венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема препарата во время еды время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается на 20-30 минут, однако величины максимальной концентрации и абсорбции не изменяются.
У больных с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а период полувыведения удлиняется. Снижение общего клиренса в основном наблюдается у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.

Показания к применению

Депрессии различной этиологии, лечение и профилактика.

Противопоказания

Гиперчувствительность.
Одновременный прием ингибиторов МАО (см. так же раздел «Взаимодействие»).
Тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации менее (СКФ) 10 мл/мин).
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны).
Установленная или подозреваемая беременность.
Период лактации.
С осторожностью : недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судорожный синдром в анамнезе, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела, гипонатриемия, гиповолемия, одновременный прием диуретиков, суицидальные наклонности, почечная/печеночная недостаточность.

Беременность и период лактации

Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение препарата во время беременности (или предполагаемой беременности) противопоказано.
Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом.
Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.
Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Таблетки Венлаксора рекомендуется принимать во время еды.
Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в два приема (по 37,5 мг) ежедневно. Если - после нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (2х75 мг в день). Если, по мнению врача, необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг в два приема (2х75 мг в день). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза препарата Венлаксор составляет 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.
Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов :
Поддерживающее лечение может продолжаться 6 месяцев и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.
Почечная недостаточность : при легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в день. Не рекомендуется применять Венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.
Печеночная недостаточность : при легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять Венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.
Пожилые пациенты : сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Прекращение приема препарата Венлаксор :
По окончании приема препарата Венлаксор рекомендуется постепенно снижать дозировку препарата, по крайней мере, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента для того, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата (см. ниже).
Период, требуемый для полного прекращения приема препарата, зависит от его дозировки, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Побочные действия

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии.
В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: частые - более 1%, нечастые - 0,1-1%, редкие - 0,01-0,1%, очень редкие - менее 0,01%.
Со стороны нервной системы : часто - головокружение, астения, бессонница, «кошмарные» сновидения, повышенная нервная возбудимость, парестезии, гипертонус мышц, тремор, седативный эффект; нечасто - апатия, галлюцинации, миоклонус, обморок; редко - судороги, маниакальные расстройства, злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : часто - повышение артериального давления, гиперемия кожных покровов; нечасто - снижение артериального давления, постуральная гипотензия, тахикардия; очень редко - изменение интервала Q-T, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (в т.ч. мерцание желудочков).
Со стороны пищеварительной системы : часто - снижение аппетита, тошнота, рвота; нечасто - бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами), повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко - гепатит.
Со стороны мочеполовой системы : часто - снижение либидо, нарушение эрекции и/или эякуляции, аноргазмия, меноррагия, нарушение мочеиспускания; нечасто - задержка мочи, нарушение оргазма у женщин.
Со стороны органов чувств : часто - нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечасто - нарушение вкусового восприятия.
Со стороны органов кроветворения: частота неизвестна - агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.
Аллергические реакции : нечасто - сыпь, фотосенсибилизация; очень редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдом Стивенса - Джонсона), анафилаксия.
Лабораторные показатели : нечасто - тромбоцитопения; редко - увеличение времени кровотечения, гипонатриемия; при длительном назначении и использовании высоких доз - гиперхолестеринемия.
Прочие : часто - потеря массы тела, потливость (в т.ч. ночная); нечасто - экхимозы, увеличение массы тела; редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, серотониновый синдром (тошнота, рвота, боли в животе, диарея, метеоризм, психомоторное возбуждение, тахикардия, гипертермия, мышечная ригидность, судороги, миоклонус, потливость, угнетение сознания разной степени тяжести).
При возникновении синдрома «отмены»: головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушения сна (изменение характера сновидений, сонливость или бессонница, затруднение засыпания), гипомания, тревожность, повышенная нервная возбудимость, спутанность сознания, парестезии, повышенное потоотделение, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (большинство из этих реакций выражены незначительно и не требуют лечения).

Передозировка

Симптомы : изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами, сообщалось о смертельном исходе.
Лечение : симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Назначение активированного уголя для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и венлафаксина противопоказано. Прием препарата Венлаксор можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 часа). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Венлаксор. Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития .
имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не изменяется.
Галоперидол : эффект последнего может усиливаться из-за повышения уровня препарата в крови при совместном применении.
При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов, существенно не изменяются. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.
При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков).
При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.
Усиливает влияние алкоголя на психомоторные реакции.
На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии , так как опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.
Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р 450 :
Фермент CYP2D6 системы цитохрома Р 450 преобразует Венлафаксин в активный метаболит ОДВ. В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не изменится.
Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы.
Венлафаксин - относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.
Циметидин подавляет метаболизм "первого прохождения" венлафаксина и не оказывает влияние на фармакокинетику ОДВ. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).
Клинически значимые взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в том числе бета-блокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и гипогликемическими препаратами не обнаружены.
Лекарственные препараты, связанные с белками плазмы крови : связывание с белками плазмы составляет 27% для венлафаксина и 30% для ОДВ. Поэтому не влияет на концентрацию лекарственных средств в плазме крови, обладающих высокой степенью связывания с белками.
При одновременном приеме с варфарином, может усиливаться антикоагулянтный эффект последнего.
При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (с 28%-ным уменьшением площади под кривой AUC и 36%-ным снижением максимальной концентрации Сmах), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Однако клиническое значение этого эффекта неизвестно.

Особые указания

Отмена препарата Венлаксор : как и при лечении другими антидепрессантами, резкое прекращение терапии венлафаксином - особенно после высоких доз препарата - может вызвать симптомы отмены, в связи с чем рекомендуется перед отменой препарата постепенно снизить его дозу. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.
При назначении таблеток Венлаксор больным с непереносимостью лактозы следует учитывать содержание лактозы (30 мг в каждой таблетке 37,5 мг; 60 мг в каждой таблетке 75 мг).
У больных с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть по возможности низкой, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в том числе венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, Венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.
Как и другие антидепрессанты, Венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков.
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, крапивницы или других аллергических реакций.
У некоторых больных во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое повышение артериального давления, в связи с чем рекомендуется регулярный контроль артериального давления, особенно в период подбора или повышения дозы.
Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Рекомендуется осторожность при тахиаритмии.
Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.
Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, Венлафаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении больных, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность. Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в том числе у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона. Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у больных, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.
Венлафаксин не исследован у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким больным препарат следует назначать с осторожностью.
Необходимо установить наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом, особенно для пациентов, имеющих в анамнезе такие симптомы.
Женщины детородного возраста должны применять соответствующие методы контрацепции во время приема венлафаксина.
Несмотря на то, что Венлафаксин не влияет на психомоторные и когнитивные функции, следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций.
Об этом следует предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении таких эффектов степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом. Так же не рекомендован приём алкоголя.

Форма выпуска

Таблетки по 37,5 мг
Таблетки по 75 мг : по 10 таблеток в блистере из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги. По 3 блистера вместе с инструкцией помещают в пачку картонную.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Храните в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Гриндекс».
Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.
Организация, принимающая претензии : представительство в Москве.
Адрес представительства :
123242, Москва, ул. Б. Грузинская, д. 14, комн. правления 2

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Венлафаксин является лекарственным препаратом, который входит в группу антидепрессантов, ингибиторов обратного захвата серотонина, норадреналина и, в незначительно степени – допамина.

Венлафаксин используют в ходе лечения депрессивных состояний, сопровождающихся тревогой, а также для профилактики рецидивов, в том числе рекуррентных депрессивных расстройств в стационарных или амбулаторных условиях.

Форма выпуска, состав

Венлафаксин выпускается в форме таблеток для внутреннего приема. В качестве активного компонента выступает венлафаксина гидрохлорид в количестве 37,5 или 75 мг.

В качестве вспомогательных компонентов используют микрокристаллическую целлюлозу, тальк, стеарат магния, диоксид кремния.

Венлафаксин способствует оказанию антидепрессивного эффекта. Данный компонент не относится к группе трициклических или тетрациклических антидепрессантов. Использование лекарственного средства способствует потенцированию передачи нервных импульсов в центральной нервной системе. Венлафаксин оказывает воздействие на обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина. При этом данный компонент не обладает схожестью с мускариновыми, гистаминовыми и альфа1-адренорецепторами.

При этом эффективность препарата Венлафаксин меньше, чем у селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Всасывание препарата Венлафаксин осуществляется из области желудочно-кишечного тракта в количестве более 90%. Процесс абсорбции не связан с приемом пищи. Метаболизм вещества венлафаксин осуществляется в области печени. Выведение активного компонента препарата осуществляют почки.

Показания

Венлафаксин используют в ходе терапии и профилактики развития депрессивных состояний.

Противопоказания

Противопоказаниями к использованию препарата Венлафаксин являются:

• непереносимость активного или вспомогательных веществ лекарства;
• одновременный прием с лекарствами из группы ингибиторов МАО;
• тяжелая дисфункция печени и почек;
• возраст младше 18 лет;
• период беременности и лактации.

Венлафаксин нужно использовать очень осторожно при лечении пациентов с низкой массой тела, в недавнем времени перенесенным инфарктом, стенокардией (нестабильная форма), артериальной гипертензией, обезвоживанием, аритмией (особое внимание уделяют тахикардии), судорожным синдромом, повышенным внутриглазным давлением, закрытоугольной глаукомой, маниакальным расстройством, склонности к суицидальным мыслям, предрасположенности к кровотечениям из кожных покровов и слизистых оболочек, гипонатриемией.

Осторожности также требует комбинирование с диуретиками и лекарственными средствами, предназначенными для терапии ожирения.

Способ применения

Дозировку подбирают индивидуально, в зависимости от клинической картины и анамнеза пациента. В случае необходимости, дозировка может быть увеличена. Интервалы между увеличением дозы должны составлять не менее 2 недель. В случае крайней необходимости, дозу можно увеличивать в более короткий промежуток времени, но не менее 4 дней.

После того как удалось достичь необходимого терапевтического воздействия дозировку препарата можно снизить до минимально эффективной.

Продолжительность поддерживающей терапии может составлять от полугода и дольше. При этом может быть задействована минимальная эффективная дозировка, которая использовалась в процессе лечения.

При легкой степени почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. При умеренной степени выраженности почечной недостаточности дозировку снижают на 25-50%. Из-за удлиненного интервала полувыведения препарата Венлафаксин такой категории пациентов рекомендовано принимать назначенную дозировку препарата 1 раз в сутки. На фоне проведения гемодиализа дозировку снижают на 50% и больше, в случае необходимости. Прием препарата следует осуществлять после того, как был проведен гемодиализ.

При легкой степени выраженности печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. При умеренной степени выраженности суточную дозу снижают на 50% или больше.

Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется. Однако, как и при лечении с использованием других лекарственных средств, необходимо соблюдать особую осторожность. В ходе лечения пожилых пациентов используют минимальную эффективную дозу на протяжении короткого промежутка времени.

Отмена использования лекарства

Отмену приема препарата Венлафаксин осуществляют постепенно, с целью снижения риска развития нежелательных побочных реакций, связанных с использованием лекарства. На фоне курса терапии на протяжении 6 недель иди дольше постепенное снижение дозировки должно занять не менее 14 дней. Продолжительность периода отмены зависит от дозировки лекарства, общей продолжительности лечения и индивидуальных особенностей организма пациента.

Использование в период беременности

Венлафаксин не используют в ходе терапии беременных и кормящих женщин, поскольку безопасность применения препаратов на основе данного компонента до конца не изучена. Это в большей степени касается воздействия на развитие плода.

Врач должен предупредить женщин детородного возраста о необходимости незамедлительно обращаться за консультацией при наступлении беременности на фоне терапии препаратом Венлафаксин.

Венлафаксин и его производные обладают способностью проникать в грудное молоко. Если во время лактации есть острая необходимость в использовании данного препарата необходимо рассматривать вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В медицинской практике описаны случаи, когда Венлафаксин был назначен беременным женщинам (при этом предполагаемая польза для матери превышала возможный риск для плода). При этом у новорожденных детей наблюдалось развитие осложнений, требовавших увеличить срок госпитализации, обеспечить поддержку дыхания и кормление через зонд.

Поступала информация о развитии таких нежелательных реакций у детей: цианоза, судорог, нестабильности температуры, трудностей кормления, рвоты, гипогликемии, мышечной гипертонии или гипотонии, тремора, повышенной раздражительности, вялости, сонливости, нарушений сна.

Такие побочные реакции могут указывать на серотонинергический эффект лекарственного средства Венлафаксин.

Побочные эффекты

Наиболее часто сообщалось о развитии таких нежелательных побочных реакций на фоне использования препарата Венлафаксин:

Прекращение использования препарата может проявляться в виде повышенной утомляемости, астенических состояний, головной боли, головокружений, нарушений сна, гипомании, тревожности, ажитации, спутанности сознания, сухости во рту, нарушений аппетита, тошноты, диареи, рвоты.

Если пациент отмечает возникновение аллергических проявлений, об этом следует незамедлительно сообщить лечащему врачу.

На фоне резкого прекращения использования лекарства возможно развитие синдрома отмены. При этом нежелательные побочные реакции могут развиться на протяжении 24-48 часов после прекращения использования лекарства. Побочные эффекты могут пройти на протяжении 14 дней и дольше (несколько месяцев). Учитывая выраженность проявлений болезни отмену использования средства необходимо осуществлять постепенно.

Лекарственное взаимодействие

Венлафаксин используют с особой осторожностью при сочетании с другими лекарственными средствами, оказывающими влияние на центральную нервную систему, поскольку такое лекарственное взаимодействие до конца не изучено.

Также следует учитывать сочетание препарата с такими группами лекарственных средств:

При использовании венлафаксина следует соблюдать осторожность на фоне проведения электросудорожного лечения.

При депрессивных расстройствах у пациентов наблюдаются склонности к суициду, а также мысли, которые могут приводить к телесным повреждениям. Такая реакция может сохраниться до того, как наступит ремиссия. До того как наступит видимое улучшение от задействованного лечения, пациентам следует пребывать под постоянным наблюдением врача. В группу риска в данном случае попадают пациенты младше 25 лет из-за повышенного риска суицидального поведения.

Врач должен предупредить пациента и людей, которые находятся рядом с ним о том, что при ухудшении клинических признаков заболевания необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом.

Людям с повышенной агрессивностью Венлафаксин следует назначить осторожно. На фоне склонности к аффективным и биполярным расстройствам может возникнуть маниакальный синдром.

Пациенты, в анамнезе которых есть мании, должны находиться под постоянным наблюдением врача. На фоне использования велафаксина возможно развитие судорожных расстройств. При возникновении такого симптома использование препарата незамедлительно прекращают.

Для того чтобы предотвратить травматизм, пожилых пациентов следует предварительно информировать о том, что этот препарат может провоцировать развитие головокружений и нарушений равновесия.

Во время терапии с использованием венлафаксина необходимо воздерживаться от употребления алкогольных напитков. Информация относительно безопасности и эффективности сочетания венлафаксина с лекарственными средствами, способствующими снижению веса, отсутствует. Поэтому подобное лекарственное взаимодействие не рекомендовано.

На протяжении всего периода терапии пациент должен быть осторожен при управлении транспортными средствами и выполнении работ, которые требуют повышенного внимания.

Женщинам от 18 до 50 лет с сохранением репродуктивной функции следует отдавать предпочтение надежным методам контрацепции на фоне использования венлафаксина.

Хранение лекарственного средства необходимо осуществлять вдали от детей, в темном месте, защищенном попадания солнца. Также требуется соблюдать указанный производителем температурный режим: не более 25 градусов.

Отпуск Венлафаксина из аптек осуществляется по рецепту от лечащего врача.

Аналоги, стоимость

Стоимость препарата на период октябрь 2016 года сформирована следующим образом:

• Таблетки 37,5 мг 30 шт. – 290-300 руб.
• Таблетки 75 мг, 30 шт. – 370-390 руб.

Аналогами лекарственного средства являются такие препараты: Эфевелон, Венлифт ОД, Венлаксор, Велафакс, Алвента. Если нужно подобрать замену, предварительно следует посоветоваться с лечащим врачом.

Брутто-формула

C 17 H 27 NO 2

Фармакологическая группа вещества Венлафаксин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

93413-69-5

Характеристика вещества Венлафаксин

Антидепрессант. Ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина.

Венлафаксина гидрохлорид — белое или почти белое кристаллическое вещество. Растворимость в воде — 572 мг/мл. Коэффициент распределения октанол/вода — 0,43. Молекулярная масса — 313,87.

Фармакология

Фармакологическое действие - антидепрессивное .

Антидепрессивное действие венлафаксина у человека обусловлено усилением нейромедиаторной активности в ЦНС . В доклинических исследованиях показано, что венлафаксин и его активный метаболит — O-дезметилвенлафаксин (OДВ) являются сильными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Венлафаксин и ОДВ in vitro не имеют значимого сродства к мускариновым, гистаминергическим, альфа 1 -адренергическим рецепторам, не обладают способностью ингибировать МАО .

Фармакокинетика

После приема внутрь венлафаксин хорошо абсорбируется и экстенсивно метаболизируется в печени. После приема разовой дозы абсорбируется по меньшей мере 92%, абсолютная биодоступность составляет около 45% (вследствие пресистемного метаболизма). Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию и биотрансформацию венлафаксина.

Высвобождение венлафаксина из лекарственной формы с замедленным высвобождением происходит путем диффузии через мембрану сфероидов и не зависит от pH . При приеме венлафаксина гидрохлорида в форме (150 мг 1 раз в сутки) обычно отмечаются более низкие значения C max (150 нг/мл для венлафаксина и 260 нг/мл для ОДВ) и более высокие значения Т max (5,5 ч для венлафаксина и 9 ч для ОДВ), чем при приеме (C max венлафаксина при приеме 75 мг дважды в сутки составляет 225 нг/мл, ОДВ — 290 нг/мл), Т max — 2 ч (венлафаксин) и 3 ч (ОДВ). При приеме равных суточных доз венлафаксина гидрохлорида либо в форме таблеток с немедленным высвобождением (как в два, так и в три приема), либо в форме капсул с модифицированным высвобождением экспозиции (AUC ) венлафаксина и ОДВ были сопоставимы при обоих режимах дозирования, а колебания плазменных уровней венлафаксина и ОДВ были незначительно меньше при приеме в форме капсул . Следовательно, обеспечивают более низкую скорость, но одинаковую степень абсорбции венлафаксина в сравнении с таблетками с немедленным высвобождением .

Связывание с белками плазмы составляет 27%±2% (венлафаксин, в диапазоне концентраций от 2,5 до 2215 нг/мл) и 30%±12% (ОДВ, в диапазоне концентраций от 100 до 500 нг/мл).

Метаболизируется главным образом с образованием единственного фармакологически активного метаболита (ОДВ), а также нескольких неактивных — N-дезметилвенлафаксин, N,O-дидезметилвенлафаксин и др.

Экстенсивные/слабые метаболизанты

В in vitro исследованиях показано, что O-деметилирование венлафаксина с образованием ОДВ происходит с участием изофермента CYP2D6 . Это было подтверждено и в клиническом исследовании, показавшем, что пациенты с низким уровнем CYP2D6 («слабые метаболизанты») имели повышенные плазменные уровни венлафаксина и пониженные уровни ОДВ в сравнении с людьми с нормальным уровнем CYP2D6 («экстенсивные метаболизанты»). Однако не ожидается клинически значимых различий при применении венлафаксина у слабых и экстенсивных метаболизантов, т.к. общая экспозиция (AUC ) венлафаксина и ОДВ (венлафаксин+ОДВ) была сходной в обеих группах, а фармакологическая активность и эффективность венлафаксина и ОДВ примерно одинаковы.

Равновесные концентрации в плазме как венлафаксина, так и ОДВ достигаются в течение 3 дней многократного приема. Фармакокинетика венлафаксина и ОДВ носит линейный характер в диапазоне принимаемых суточных доз 75-450 мг/сут (при приеме каждые 8 ч). Плазменный клиренс, T 1/2 и объем распределения в равновесном состоянии были неизменными как для венлафаксина, так и для ОДВ после приема многократных доз. В равновесном состоянии плазменный клиренс венлафаксина и ОДВ составляли 1,3±0,6 л/ч/кг и 0,4±0,2 л/ч/кг, T 1/2 — 5±2 ч и 11±2 ч, объем распределения — 7,5±3,7 л/кг и 5,7±1,8 л/кг соответственно.

Выводится преимущественно почками: примерно 87% дозы выводится с мочой в течение 48 ч (5% — в неизмененном виде, 29% — в виде неконъюгированного ОДВ, 26% — в виде конъюгированного ОДВ, 27% — в виде других неактивных метаболитов).

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Возраст и пол

Данные популяционного фармакокинетического анализа у 404 пациентов, принимавших венлафаксин при проведении 2-х исследований (включая прием препарата дважды и трижды в сутки), свидетельствуют о том, что возраст и пол не оказывают влияния на фармакокинетические параметры венлафаксина.

Нарушение функции печени

У 9 пациентов с циррозом печени после приема венлафаксина фармакокинетические параметры были значительно изменены: наблюдалось удлинение Т 1/2 (примерно на 30%) и снижение клиренса (примерно на 50%) венлафаксина, для ОДВ — Т 1/2 удлинялся примерно на 60%, клиренс снижался на 30%. Отмечалась широкая вариабельность этих параметров у пациентов. У троих больных с тяжелым циррозом наблюдалось более значительное снижение клиренса венлафаксина (около 90%).

Во втором исследовании венлафаксин применяли внутрь и в/в у здоровых лиц (n=21), а также у лиц с легкой (Child-Pugh A, n=8) и средней (Child-Pugh B, n=11) степенью печеночной недостаточности. При пероральном приеме у пациентов с нарушениями функции печени отмечалось повышение биодоступности в 2-3 раза, удлинение Т 1/2 примерно в 2 раза и снижение клиренса более чем в 2 раза по сравнению со здоровыми людьми. Отмечалась широкая вариабельность этих параметров у пациентов.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10-70 мл/мин) было отмечено увеличение Т 1/2 венлафаксина примерно на 50% и снижение клиренса примерно на 24%. Фармакокинетические параметры ОДВ изменялись следующим образом: Т 1/2 увеличивался примерно на 40%, тогда как значения клиренса оставались нормальными. У пациентов, находящихся на диализе, Т 1/2 венлафаксина удлинялся примерно на 180%, а клиренс снижался на 57%, для ОДВ отмечались удлинение Т 1/2 примерно на 142% и снижение клиренса примерно на 56%. Наблюдалась вариабельность этих параметров.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В исследованиях канцерогенности на мышах и крысах при введении животным венлафаксина в дозах до 120 мг/кг/сут в течение 18 мес (мыши) и 24 мес (крысы) не было отмечено увеличения частоты возникновения опухолей.

Венлафаксин и/или его метаболит ОДВ не проявляли мутагенной активности в ряде тестов in vivo и in vitro , в т.ч. в тесте Эймса с использованием бактериальных штаммов Salmonella typhimurium , в тесте генных мутаций на клетках млекопитающих, в тесте обмена сестринских хроматид и др. Однако отмечен кластогенный эффект в in vivo тесте хромосомных аберраций на клетках костного мозга у самцов крыс, получавших дозы, эквивалентные 200 МРДЧ (при расчете в мг/кг) или 50 МРДЧ (при расчете в мг/м 2); данный эффект не проявлялся при дозах, эквивалентных 67 МРДЧ (мг/кг) или 17 МРДЧ (мг/м 2).

В исследованиях на крысах не выявлено влияния на фертильность у самок и самцов крыс при введении животным внутрь доз, превышающих МРДЧ до 8 раз (мг/кг) или до 2 раз (мг/м 2).

Злоупотребление и зависимость

В исследованиях in vitro показано, что венлафаксин фактически не обладает сродством к опиоидным и бензодиазепиновым рецепторам, а также к рецепторам фенциклидина и глутаматным N-метил -D-аспартат (NMDA)-рецепторам. В экспериментальных исследованиях не было выявлено значимой стимуляции ЦНС (у грызунов), а также не отмечено значимого возбуждающего или угнетающего действия на ЦНС (у приматов). В ходе клинических исследований венлафаксина не было отмечено случаев злоупотребления. Однако эти наблюдения не были систематичными, поэтому требуется внимательное наблюдение за пациентами, у которых в анамнезе отмечено злоупотребление лекарственными средствами.

Клинические испытания

Краткосрочные испытания

Эффективность венлафаксина гидрохлорида при лечении депрессии была установлена в 5 плацебо-контролируемых краткосрочных испытаниях. Четыре из этих испытаний имели длительность 6 нед и включали амбулаторных пациентов с большой депрессией (в соответствии с критериями DSM-III или DSM-III-R): в 2-х исследованиях принимаемые пациентами дозы были в диапазоне от 75 до 225 мг/сут (прием трижды в сутки); в 3-м дозы были фиксированными — 75; 225 и 375 мг/сут (прием трижды в сутки); в 4-м использовали дозы 25; 75 и 200 мг/сут (прием дважды в сутки). Срок 5-го исследования составлял 4 нед , в исследование были включены пациенты с диагнозом большая депрессия с меланхолией (в соответствии с критериями DSM-III-R), проходившие лечение в стационаре и получавшие венлафаксин в дозах от 150 до 375 мг/сут (прием трижды в сутки).

В этих пяти исследованиях венлафаксина гидрохлорид значительно превосходил плацебо по крайней мере по двум из трех оценок по психометрическим шкалам: итоговый показатель по Шкале Гамильтона для оценки депрессии, показатель оценки настроения по Шкале Гамильтона и показатель оценки тяжести заболевания по Шкале общего клинического впечатления. В исследованиях у амбулаторных больных наиболее оптимальными (в сравнении с плацебо) были дозы от 75 до 225 мг/сут, в то время как у больных в стационаре более эффективными оказались дозы около 350 мг/сут. Данные 2-х исследований с фиксированными дозами свидетельствуют о взаимосвязи «доза-ответ» в диапазоне доз 75-225 мг/сут, тогда как при дозах свыше 225 мг/сут повышения эффективности при увеличении дозы не наблюдалось.

Анализ данных, полученных в клинических исследованиях, не выявил влияния возраста или пола пациентов на эффективность лечения (специальных исследований эффективности у пожилых пациентов не проводили; примерно 2/3 включенных в исследования пациентов были женского пола).

Длительные исследования

Эффективность венлафаксина гидрохлорида (форма венлафаксина с немедленным высвобождением, таблетки ) в качестве поддерживающей терапии при лечении рекуррентного депрессивного расстройства у амбулаторных больных (являющихся респондерами после 26-недельного начального лечения, т.е. ответивших на терапию, в соответствии с оценкой по психометрическим шкалам) была оценена в одном плацебо-контролируемом исследовании длительностью до 52 нед . У респондеров, продолживших терапию венлафаксином в тех же дозах, рецидивов было существенно меньше, чем в группе пациентов, получавших плацебо.

Капсулы с модифицированным высвобождением

Большое депрессивное расстройство

Краткосрочные испытания

Эффективность венлафаксина гидрохлорида при лечении депрессии была установлена в двух плацебо-контролируемых, краткосрочных (8- и 12-недельное) исследованиях с использованием различных диапазонов доз у взрослых пациентов с большой депрессией (в соответствии с критериями DSM-III-R или DSM-IV), лечившихся амбулаторно. В 12-недельном исследовании пациентам назначались дозы от 75 до 150 мг/сут (средняя доза, рассчитанная по завершении исследования, составила 136 мг/сут), в 8-недельном исследовании использовали дозы 75-225 мг/сут (средняя доза по завершении исследования — 177 мг/сут). Выраженность симптоматики у пациентов регистрировалась с использованием различных оценочных шкал (в т.ч. Шкала Гамильтона, Шкала Монтгомери — Асберг, Шкала общего клинического впечатления). В обоих исследованиях венлафаксина гидрохлорид превосходил плацебо, а также был значительно лучше плацебо при оценке некоторых показателей по Шкале Гамильтона, включая показатель тревоги/соматизации, когнитивных нарушений, ретардации, психической тревоги.

Эффективность применения венлафаксина в форме капсул с модифицированным высвобождением при лечении депрессии у госпитализированных пациентов не изучена в достаточной мере.

Длительные исследования

Эффективность венлафаксина гидрохлорида (форма венлафаксина модифицированного высвобождения, капсулы ) в поддерживающей терапии при лечении депрессии (большое депрессивное расстройство по критериям DSM-IV) у амбулаторных больных (ответивших на начальную 8-недельную терапию венлафаксином, т.н. респондеры, в соответствии с оценкой по соответствующим шкалам) была оценена в одном плацебо-контролируемом исследовании длительностью до 26 нед . У респондеров, продолживших терапию венлафаксином, рецидивов было существенно меньше, чем в группе плацебо.

Генерализованное тревожное расстройство (ГТР)

капсул с модифицированным высвобождением при лечении ГТР (по критериям DSM-IV) у амбулаторных пациентов была установлена в двух 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированными дозами (в первом — 75, 150 и 225 мг/сут; во втором — 75 и 150 мг/сут) и в двух 6-месячных плацебо-контролируемых исследованиях, одно из которых было с фиксированными дозами, другое — с использованием диапазона доз.

Социальные фобии (СФ)

Эффективность венлафаксина гидрохлорида в форме капсул с модифицированным высвобождением была установлена в четырех двойных слепых 12-недельных мультицентровых, плацебо-контролируемых испытаниях, а также в одном двойном слепом 6-месячном плацебо-контролируемом исследовании, при лечении СФ (по критериям DSM-IV) у взрослых пациентов в амбулаторных условиях с использованием диапазона доз 75-225 мг/сут.

Паническое расстройство

Эффективность венлафаксина гидрохлорида в форме капсул с модифицированным высвобождением была установлена в двух двойных слепых 12-недельных мультицентровых плацебо-контролируемых испытаниях (с использованием диапазона доз 75-150 мг/сут в одном исследовании и 75-225 мг/сут — в другом) при лечении панического расстройства с/без агорафобии (по критериям DSM-IV) у взрослых пациентов в амбулаторных условиях.

Применение у пациентов пожилого возраста

В плацебо-контролируемых премаркетинговых испытаниях эффективности венлафаксина (в форме капсул с модифицированным высвобождением ) среди пациентов с депрессией, ГТР, СФ и паническим расстройством примерно 4%(14/357), 6%(77/1381), 1%(10/819) и 2%(16/1001) пациентов были в возрасте 65 лет и старше. При проведении исследований Фазы 2 и Фазы 3 из 2897 пациентов с депрессией, получавших венлафаксин (в форме таблеток с немедленным высвобождением ), 12%(357) пациентов были в возрасте 65 лет и старше. В этих исследованиях в целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности применения венлафаксина у пациентов этой возрастной группы по сравнению с пациентами молодого возраста. Однако нельзя исключать возможность повышенной чувствительности к ЛС у некоторых больных. Как и при лечении другими антидепрессантами, на фоне приема венлафаксина были отмечены несколько случаев развития гипонатриемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (как правило, у пожилых пациентов).

Применение вещества Венлафаксин

По данным Госреестра 1 , венлафаксина гидрохлорид в форме таблеток, таблеток/капсул пролонгированного действия, капсул с модифицированным высвобождением показан при депрессии (лечение, профилактика рецидивов).

2 , венлафаксина гидрохлорид в форме таблеток с немедленным высвобождением показан для лечения депрессии. Венлафаксина гидрохлорид в форме капсул с модифицированным высвобождением показан для лечения депрессии, генерализованного тревожного расстройства, социальных фобий, панического расстройства.

Противопоказания

Гиперчувствительность, одновременный прием ингибиторов МАО (см. «Меры предосторожности»).

Ограничения к применению

Недавно перенесенный инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия, изменения АД , повышенное внутриглазное давление и закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, исходно пониженная масса тела, почечная/печеночная недостаточность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности использование возможно только в случае крайней необходимости (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).

Тератогенные эффекты. Венлафаксин не вызывал пороков развития у потомства крыс и кроликов, получавших его в дозах, до 11 раз (крысы) или 12 раз (кролики) превышающих МРДЧ (при расчете в мг/кг), или в 2,5 раза (крысы) и 4 раза (кролики) выше МРДЧ (при расчете в мг/м 2). Однако у крыс (если венлафаксин начинали давать во время беременности и продолжали до окончания периода вскармливания) отмечалось снижение массы тела детенышей, повышение числа мертворожденных детенышей, увеличение смертности детенышей в первые 5 дней вскармливания. Причина этих смертей неизвестна, эти эффекты наблюдались при дозах в 10 раз (мг/кг) или 2,5 раза (мг/м 2) превышавших МРДЧ . Не отмечалось влияния на смертность детенышей у крыс при дозах, превышающих МРДЧ в 1,4 раза (мг/кг) или в 0,25 раз МРДЧ (мг/м 2).

Нетератогенные эффекты. При назначении венлафаксина в III триместре беременности врач должен тщательно оценивать потенциальный риск и пользу от его применения. В клинической практике был отмечен целый ряд неблагоприятных эффектов у новорожденных, если их матери принимали венлафаксин, другие ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина или СИОЗС , до или непосредственно перед родами, в т.ч. респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, нестабильная температура тела, рвота, гипогликемия, гиперрефлексия, тремор, возбудимость, непрерывный плач. Эти неблагоприятные эффекты связаны или с прямым токсическим влиянием или, возможно, являются проявлением синдрома отмены (discontinuation effects) у новорожденного. Следует отметить, что в некоторых случаях клиническая картина была схожа с серотониновым синдромом.

Эффект венлафаксина гидрохлорида на роды и родоразрешение у человека неизвестен.

Венлафаксин и его активный метаболит ОДВ проникают в грудное молоко женщин. Учитывая потенциальный риск серьезных побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение ЛС (в соответствии с важностью ЛС для матери).

Побочные действия вещества Венлафаксин

По данным Physicians Desk Reference (2009) 2

Таблетки с немедленным высвобождением

19% пациентов (537/2897) с депрессией, получавших венлафаксин, при проведении исследований Фазы 2 и Фазы 3 прекратили лечение в связи с возникновением побочных эффектов. Наиболее общими эффектами (≥1%), явившимися причиной прекращения терапии и рассматривающимися как обусловленные приемом лекарства (т.е. наблюдавшиеся примерно в 2 и более раз чаще при приеме венлафаксина в сравнении с плацебо), были следующие (в скобках указан процент в группе плацебо): сонливость 3% (1%), инсомния 3% (1%), головокружение 3% (<1%), головная боль 3% (1%), тревога 2% (1%), нервозность 2% (<1%), астения 2% (<1%); сухость во рту 2% (<1%), тошнота 6% (1%), нарушение эякуляции 3% (<1%), потливость 2% (<1%).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых испытаниях

Наиболее частыми побочными эффектами , связанными с приемом венлафаксина гидрохлорида (частота встречаемости 5% и более), не равнозначными по частоте встречаемости в группе плацебо, т.е. при приеме венлафаксина гидрохлорида наблюдались по крайней мере в 2 раза чаще, чем в группе плацебо (см. табл. 1), были астения, потливость, тошнота, запор, анорексия, рвота, сонливость, сухость во рту, головокружение, нервозность, тревога, тремор, нечеткость зрения, нарушение эякуляции/оргазма и импотенция у мужчин.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся с частотой ≥1% у пациентов, леченных венлафаксина гидрохлоридом (табл.1). В таблице 1 представлены побочные эффекты, отмеченные у пациентов, получавших венлафаксина гидрохлорид в форме таблеток в дозах 75–375 мг/сут при проведении краткосрочных испытаний (4- и 8-недельное). Эти эффекты наблюдались с частотой ≥1% и превышали по частоте плацебо. В таблице указан процент пациентов в каждой группе, у которых отмечался хотя бы один случай отдельного побочного эффекта за период лечения. Побочные эффекты сгруппированы с использованием стандартного терминологического словаря COSTART.

Таблица 1

Побочные явления, наблюдавшиеся в 4-8-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях при лечении больных депрессией

Системы организма / Побочные эффекты	Венлафаксин (n=1033), %	Плацебо (n=609), %
Организм в целом
Головная боль	25	24
Астения	12	6
Инфекция	6	5
Озноб	3	-
Боль в груди	2	1
Травма	2	1
Сердечно-сосудистая система
Вазодилатация	4	3
Повышение АД/гипертензия	2	-
Тахикардия	2	-
Ортостатическая гипотензия	1	-
Кожа
Потливость	12	3
Сыпь	3	2
Зуд	1	-
Желудочно-кишечный тракт
Тошнота	37	11
Запор	15	7
Анорексия	11	2
Диарея	8	7
Рвота	6	2
Диспепсия	5	4
Метеоризм	3	2
Обмен веществ
Снижение массы тела	1	-
Нервная система
Сонливость	23	9
Сухость во рту	22	11
Головокружение	19	7
Инсомния	18	10
Нервозность	13	6
Тревога	6	3
Тремор	5	1
Необычные сновидения	4	3
Гипертензия	3	2
Парестезия	3	2
Снижение либидо	2	-
Ажитация	2	-
Спутанность сознания	2	1
Нарушение процесса мышления	2	1
Деперсонализация	1	-
Депрессия	1	-
Задержка мочеиспускания	1	-
Подергивания мышц	1	-
Дыхательная система
Зевота	3	-
Органы чувств
Затуманивание зрения	6	2
Извращение вкуса	2	-
Тиннит	2	-
Мидриаз	2	-
Мочеполовая система
Нарушение эякуляции/оргазма	12*	-*
Импотенция	6*	-*
Учащение мочеиспускания	3	2
Нарушение мочеиспускания	2	-
Нарушение оргазма	2**	-**

Менее 1%

Неблагоприятные эффекты, отмеченные по крайней мере у 1% пациентов, принимавших венлафаксина гидрохлорид, и наблюдавшиеся с частотой, равной или меньшей плацебо, включали следующие: боль, в т.ч. абдоминальная боль, боль в спине, миалгия, артралгия, гриппоподобный синдром, лихорадка, сердцебиение, повышение аппетита, амнезия, гипестезия, ринит, фарингит, синусит, усиление кашля, дисменорея (у женщин).

Зависимость побочных эффектов от дозы. Оценка степени выраженности побочных эффектов у пациентов, получавших венлафаксина гидрохлорид, проводилась в сравнительном исследовании с фиксированными дозами: 75 мг/сут (n=89), 225 мг/сут (n=89), 375 мг/сут (n=88) и плацебо (n=92). Учитывались эффекты, которые встречались с частотой 5% и более по крайней мере в одной из групп пациентов, получавших венлафаксин, и наблюдались по крайней мере в 2 раза чаще, чем в группе плацебо.

Для оценки тенденции потенциальной зависимости «доза-побочный эффект» использовали тест Кохрана-Армитажа с двухсторонним критерием, за уровень статистической значимости принимали Р<0,05. Проведенный анализ свидетельствует о дозозависимости некоторых эффектов, включая следующие: озноб, гипертензия, анорексия, тошнота, ажитация, головокружение, сонливость, тремор, зевота, потливость, нарушение эякуляции.

Адаптация к некоторым побочным эффектам

В течение 6-недельного периода терапии были отмечены случаи адаптации к некоторым побочным эффектам (например, головокружение и тошнота), в меньшей степени - к другим эффектам (например, нарушение эякуляции, сухость во рту).

Капсулы с модифицированным высвобождением

Представлены данные, полученные в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.

Побочные эффекты, связанные с прекращением лечения

По результатам клинических испытаний, почти 11% из 357 пациентов с большим депрессивным эпизодом, получавших венлафаксина гидрохлорид, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, в сравнении с 6% из 285 пациентов, получавших плацебо. У пациентов с ГТР аналогичный показатель составил 18% из 1381 пациентов (плацебо - 12% из 555), у пациентов с СФ - 15% из 819 пациентов (плацебо - 5% из 695), у пациентов с паническим расстройством - 7% из 1001 (плацебо - 6% из 662).

Побочными эффектами, которые привели к прекращению лечения и были связаны с приемом лекарства (т.е. ведущие к прекращению приема лекарства по крайней мере у 1% пациентов, и встречающиеся по крайней мере в 2 раза чаще плацебо), в зависимости от диагноза были следующие (в скобках указан процент в группе плацебо):

у пациентов с депрессией - тошнота 4% (<1%), анорексия 1% (<1%), сухость во рту 1% (0%), головокружение 2% (1%), инсомния 1% (<1%), сонливость 2% (<1%);

у пациентов с ГТР - астения 3% (<1%), тошнота 8% (<1%), сухость во рту 2% (<%), рвота 1% (<%), инсомния 3% (<1%), сонливость 3% (<1%), нервозность 2% (<1%), тремор 1% (0%), потливость 2% (<1%);

у пациентов с СФ - астения 1% (<1%), головная боль 2% (<1%), тошнота 4% (0%), головокружение 2% (0%), инсомния 3% (<1%), сонливость 2% (<1%), тревога 1% (<1%), потливость 1% (0%), импотенция 3% (0%).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых испытаниях с частотой ≥2% у пациентов, леченных венлафаксина гидрохлоридом (табл.2).

В таблице 2 представлены побочные эффекты, отмеченные у пациентов, получавших венлафаксина гидрохлорид в период проведения плацебо-контролируемых клинических испытаний при экстренной терапии большого депрессивного эпизода (до 12 нед , диапазон доз от 75 до 225 мг/сут), ГТР (до 8 нед , диапазон доз от 37,5 до 225 мг/сут), СФ (до 12 нед , диапазон доз от 75 до 225 мг/сут), панического расстройства (до 12 нед , диапазон доз от 37,5 до 225 мг/сут). Эти эффекты наблюдались с частотой ≥2% и превышали по частоте плацебо. В таблице указан процент пациентов в каждой группе, у которых отмечался хотя бы один случай отдельного побочного эффекта за период лечения. Побочные эффекты сгруппированы с использованием стандартного терминологического словаря COSTART.

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом венлафаксина гидрохлорида (частота встречаемости 5% и более), не равнозначными по частоте встречаемости в группе плацебо (т.е. при приеме венлафаксина гидрохлорида наблюдались по крайней мере в 2 раза чаще, чем в группе плацебо) при проведении клинических испытаний, в зависимости от диагноза, были следующие (см. также табл.2):

У пациентов с депрессией во всех плацебо-контролируемых испытаниях были отмечены, в частности: нарушение эякуляции, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, сухость во рту и анорексия), нарушения со стороны ЦНС (головокружение, сонливость, необычные сновидения), потливость. В двух плацебо-контролируемых испытаниях, проведенных в США, дополнительно были отмечены (n=192): нарушения сексуальной функции (импотенция у мужчин, аноргазмия у женщин, снижение либидо), желудочно-кишечные расстройства (запор и метеоризм), нарушения со стороны ЦНС (инсомния, нервозность и тремор), нарушение зрения, сердечно-сосудистые нарушения (гипертензия и вазодилатация), зевота.

У пациентов с ГТР в течение всех плацебо-контролируемых испытаний отмечались: нарушения сексуальной функции (нарушение эякуляции и импотенция), желудочно-кишечные расстройства (тошнота, сухость во рту, анорексия, запор), нарушение зрения, потливость.

У пациентов с СФ в плацебо-контролируемых испытаниях отмечались астения, желудочно-кишечные расстройства (анорексия, сухость во рту, тошнота, запор), нарушения со стороны ЦНС (инсомния, снижение либидо, нервозность, сонливость, тремор), нарушения сексуальной функции (нарушение эякуляции, импотенция), зевота, потливость.

Таблица 2

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях при лечении пациентов с депрессией, генерализованным тревожным расстройством (ГТР) и социальными фобиями (СФ)

Системы организма / Побочные эффекты	Депрессия		ГТР		СФ
	Венлафаксин (n=357), %	Плацебо (n=285), %	Венлафаксин (n=1381), %	Плацебо (n=555), %	Венлафаксин (n=819), %	Плацебо (n=695), %
Организм в целом
Астения	8	7	12	8	19	9
Головная боль	-	-	-	-	38	34
Случайная травма	-	-	-	-	4	3
Боль в животе	-	-	-	-	6	4
Сердечно-сосудистая система
Вазодилатация (главным образом приливы)	4	2	4	2	3	2
Гипертензия	4	1	-	-	5	3
Сердцебиение	-	-	-	-	3	1
Пищеварительная система
Тошнота	31	12	35	12	31	9
Запор	8	5	10	4	9	3
Анорексия	8	4	8	2	17	2
Рвота	4	2	5	3	-	-
Метеоризм	4	3	-	-	-	-
Диарея	-	-	-	-	8	6
Диспепсия	-	-	-	-	7	6
Метаболизм
Снижение массы тела	3	0	-	-	2	<1
Нервная система
Головокружение	20	9	16	11	16	8
Сонливость	17	8	14	8	20	8
Инсомния	17	11	15	10	24	8
Сухость во рту	12	6	16	6	17	4
Нервозность	10	5	6	4	10	5
Необычные сновидения (главным образом яркие сновидения, ночные кошмары, сон со сновидениями)	7	2	3	2	3	<1
Тревога	-	-	-	-	5	4
Тремор	5	2	4	<1	5	2
Гипертония	-	-	3	2	-	-
Парестезия	3	1	2	1	-	-
Снижение либидо	3	<1	4	2	8	2
Ажитация	3	1	-	-	3	1
Депрессия	3	<1	-	-	-	-
Подергивания мышц	-	-	-	-	3	<1
Респираторная система
Фарингит	7	6	-	-	-	-
Зевота	3	0	3	<1	5	<1
Кожа
Потливость	14	3	10	3	13	4
Органы чувств
Нарушение зрения (в т.ч. затуманивание зрения)	4	<1	5	<1	4	2
Мочеполовая система
Нарушение эякуляции (в т.ч. задержка эякуляции)*	16	<1	11	<1	19	<1
Импотенция*	4	<1	5	<1	6	<1
Оргазмические расстройства (в т.ч. задержка оргазма, аноргазмия)**	3	<1	2	0	5	<1

Менее 2%
* фиксировалось только у мужчин
** фиксировалось только у женщин

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях при лечении пациентов с паническим расстройством (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе, получавшей венлафаксин ), в скобках - в группе плацебо ):

Организм в целом: астения - 10% (8%).

Сердечно-сосудистая система: гипертензия - 4% (3)%, вазодилатация (главным образом приливы) - 3% (2%).

Пищеварительная система: тошнота - 21% (14%), сухость во рту - 12% (6%), запор - 9% (3%), анорексия - 8% (3%).

Нервная система: инсомния 17% (9%), сонливость - 12% (6%), головокружение - 11% (10%), тремор - 5% (2%).

Кожа: потливость - 10% (2%).

Мочеполовая система: снижение либидо - 4% (2%), нарушение эякуляции (в т.ч. задержка эякуляции) - 8% (<1%) и импотенция 4% (<1%) у мужчин; оргазмические расстройства (в т.ч. задержка оргазма, аноргазмия) у женщин - 2% (<1%).

Следует иметь в виду, что данные о побочных эффектах, полученные в плацебо-контролируемых исследованиях, не могут быть использованы для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, т.к. состояние пациентов и другие факторы отличаются от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Подобным образом, приведенные в таблицах цифры частоты встречаемости побочных эффектов (в процентах) могут отличаться от полученных другими клиническими исследователями, т.к. каждое испытание ЛС может проводиться с различным набором условий. Однако приведенные цифры дают врачу представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов (не связанных с ЛС), в развитие побочных эффектов при применении ЛС в популяции.

Изменение жизненно важных функций

Таблетки с немедленным высвобождением

При проведении клинических испытаний выявлено, что на фоне приема венлафаксина частота пульса была повышена примерно на 3 удара в минуту - среднее значение для всех групп пациентов, получавших различные дозы (в сравнении с плацебо, где таких изменений отмечено не было). В исследованиях с диапазоном доз 200–375 мг/сут (среднее значение дозы - более 300 мг/сут) частота пульса была повышена в среднем на 2 удара в минуту (в сравнении с плацебо, где отмечалось снижение на 1 удар в минуту).

В контролируемых клинических испытаниях с приемом венлафаксина было связано повышение дАД в диапазоне 0,7–2,5 мм рт.ст. (для всех групп пациентов) в сравнении с плацебо, где отмечалось понижение дАД в интервале 0,9–3,8 мм рт.ст. При этом повышение АД было дозозависимым (см. «Меры предосторожности», стойкая гипертензия ).

Капсулы с модифицированным высвобождением

В премаркетинговых плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с большим депрессивным эпизодом, получавших венлафаксина гидрохлорид в течение периода до 12 нед , к моменту окончания терапии отмечалось повышение частоты пульса в среднем на 2 удара в минуту в сравнении с плацебо (повышение на 1 удар в минуту). Аналогичные результаты были получены в премаркетинговых плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с ГТР (до 8 нед лечения). В премаркетинговых плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с СФ, получавших венлафаксин в течение периода до 12 нед , частота пульса была повышена в среднем на 3 удара в минуту (в группе плацебо - повышение на 1 удар в минуту). В премаркетинговых плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с паническим расстройством, получавших венлафаксин в течение периода до 12 нед , частота пульса была повышена в среднем на 1 удар в минуту (в группе плацебо - снижение менее чем на 1 удар в минуту).

По результатам мониторинга лабораторных показателей, проводимого в течение клинических испытаний венлафаксина (таблетки, капсулы ), статистически значимые различия (в сравнении с плацебо) отмечались в уровне сывороточного холестерина. Так, при лечении венлафаксином (таблетки ) больных депрессией по крайней мере в течение 3 мес клинически значимое повышение уровня холестерина было зарегистрировано у 5,3% пациентов в сравнении с 0% плацебо (по результатам проведения 12-месячных плацебо-контролируемых испытаний).

Изменение ЭКГ

Сравнение ЭКГ у пациентов, получавших венлафаксина гидрохлорид (n=769) и плацебо (n=450) в контролируемых клинических испытаниях, показало, что статистически значимым отличием оказалось только повышение ЧСС на фоне приема венлафаксина.

Взаимодействие

Несовместим с ингибиторами МАО (см. «Меры предосторожности»).

Одновременное применение у 18 здоровых добровольцев циметидина и венлафаксина при достижении равновесных концентраций обоих веществ приводило к ингибированию метаболизма венлафаксина при «первом прохождении» через печень, снижению клиренса венлафаксина примерно на 43% и увеличению AUC и C max на 60%, при этом циметидин не влиял на фармакокинетику ОДВ (который присутствует в в системном кровотоке в значительно большем количестве, чем венлафаксин); общая фармакологическая активность «венлафаксин+ОДВ» повышалась лишь незначительно; взаимодействие венлафаксина и циметидина может носить более выраженный характер у пациентов на фоне гипертензии, нарушения функции печени и у людей пожилого возраста (следует соблюдать осторожность).

Не выявлено взаимодействия между диазепамом и его активным метаболитом дезметилдиазепамом и венлафаксином и его метаболитом (ОДВ) у 18 здоровых добровольцев при применении однократной дозы диазепама на фоне венлафаксина в равновесных условиях.

Прием однократной пероральной дозы галоперидола на фоне венлафаксина в равновесных условиях у 24 здоровых добровольцев приводил к изменению фармакокинетических параметров галоперидола: снижению общего клиренса галоперидола на 42%, увеличению AUC на 70% и C max на 80%; при этом T 1/2 оставался без изменений.

Однократный пероральный прием лития не влиял на фармакокинетику венлафаксина (а также ОДВ) в равновесном состоянии у 12 здоровых мужчин. Венлафаксин также не изменял фармакокинетические параметры лития.

Венлафаксин не повышал свободные концентрации в крови других, одновременно принимаемых ЛС с высоким связыванием с белками (ввиду низкого связывания венлафаксина и ОДВ с белками плазмы).

В исследованиях in vitro показано, что венлафаксин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6 и не ингибирует изоферменты CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 .

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и его активного метаболита, аналогично имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и его активного метаболита.

Однократный пероральный прием рисперидона на фоне венлафаксина в равновесных условиях сопровождался повышением AUC рисперидона на 32% вследствие слабого ингибирования CYP2D6 -опосредованного метаболизма рисперидона до активного метаболита (9-гидрокси-рисперидон), при этом общая фармакологическая активность (рисперидон + метаболит) не менялась.

В клинических исследованиях не выявлено взаимодействия венлафаксина с ЛС , метаболизирующимися при участии CYP3A4 (включая алпразолам, диазепам, терфенадин).

Прием однократной пероральной дозы индинавира на фоне венлафаксина в равновесном состоянии у 9 здоровых добровольцев приводил к снижению AUC и C max индинавира на 28% и 36% соответственно (клиническое значение выявленного феномена неизвестно).

Однократный прием этанола (0,5 г/кг) не оказывал влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ при приеме венлафаксина в дозе 150 мг/сут (у 15 здоровых мужчин).

Передозировка

Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT , блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS и др.), синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, головокружение, нарушение сознания различной степени выраженности (от сонливости до комы), судороги, вплоть до летального исхода.

Лечение: применение активированного угля, индукция рвоты, промывание желудка (для уменьшения всасывания). Поддержание проходимости дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Рекомендуется тщательное наблюдение и мониторинг ритма сердца и других жизненно важных функций, симптоматическая и поддерживающая терапия. Эффективность таких мероприятий как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови маловероятна. Специфического антидота нет.

В постмаркетинговых исследованиях случаи передозировки венлафаксина отмечались преимущественно при одновременном приеме алкоголя и/или других лекарственных средств.

Пути введения

Внутрь, одновременно с приемом пищи.

Меры предосторожности вещества Венлафаксин

Клиническое ухудшение и риск суицида

В краткосрочных исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.) — Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) и других психических заболеваний наблюдалось повышение суицидальности (риска суицидальных намерений или попыток суицида) при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и людей молодого возраста (от 18 до 24 лет). При назначении венлафаксина или любого другого антидепрессанта пациентам этих возрастных групп следует оценивать возможный риск. В краткосрочных исследованиях у взрослых старше 24 лет показано, что риск суицидальности при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо не повышается, а у пациентов старше 65 лет — снижается. Депрессия и некоторые другие психические заболевания ассоциированы с повышенным риском суицида. При терапии антидепрессантами, особенно в начале лечения, необходимо тщательное наблюдение за пациентами любого возраста для своевременного обнаружения клинического ухудшения, суицидальности или необычного изменения поведения. Родственникам больных и лицам, ухаживающим за ними, нужно знать о необходимости внимательного наблюдения за пациентами и своевременного информирования врача.

Следует насторожиться при появлении тревоги, ажитации, панических атак, инсомнии, раздражительности, агрессивности, враждебности, акатизии, гипомании или мании, других симптомов необычного поведения больных, так же как и при появлении склонности к самоубийству и немедленно сообщить об этих симптомах лечащему врачу.

Венлафаксин не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет (см. «Ограничения к применению»).

Сочетание с ингибиторами МАО (см. «Противопоказания»)

Лечение венлафаксином следует начинать не ранее чем через 14 дней после окончания приема ингибиторов МАО , в свою очередь лечение ингибиторами МАО можно начинать не ранее чем через 7 дней после отмены венлафаксина. При одновременном приеме венлафаксина и ингибиторов МАО возможно развитие тяжелых побочных реакций (в т.ч. тремор, миоклонус, обильное потоотделение, тошнота, рвота, прилив крови к лицу, головокружение; гипертермия с признаками, сходными с нейролептическим злокачественным синдромом; судороги, вплоть до летального исхода).

Стойкая гипертензия

У некоторых пациентов в процессе лечения развивается стойкая венлафаксининдуцированная гипертензия, определяемая как повышение диастолического давления в положении лежа (дАДЛ) ≥90 мм рт. ст. и ≥10 мм рт. ст. по отношению к базовому (исходному) уровню при измерении во время трех последовательных визитов к врачу.

В премаркетинговых исследованиях при использовании трех фиксированных доз венлафаксина — 75, 225 и 375 мг/сут в форме таблеток с немедленным высвобождением в сравнении с плацебо среднее значение повышения дАДЛ в группе пациентов, получавших 375 мг/сут, к концу 6-ой недели составило 7,2 мм рт. ст., тогда как в группах пациентов, принимавших дозы 75 и 225 мг/сут, существенных изменений не было (в группе плацебо отмечалось снижение дАДЛ на 2,2 мм рт. ст.). Анализ, проведенный у пациентов, отвечающих критерию наличия стойкой гипертензии, выявил дозозависимое увеличение частоты ее возникновения. При дозах венлафаксина менее 100 мг/сут стойкая гипертензия отмечалась в 3% случаев, 101-200 мг/сут — 5%, 201-300 мг/сут — 7%, более 300 мг/сут — 13% (плацебо — 2%). Анализ у пациентов с наличием стойкой гипертензии и 19 пациентов, прекративших лечение в связи с развитием гипертензии (менее 1% от общего числа пациентов, принимавших венлафаксин), выявил, что чаще всего дАДЛ повышалось на 10-15 мм рт. ст. Тем не менее длительное повышение дАДЛ может иметь неблагоприятные последствия. Поэтому рекомендуется регулярный мониторинг АД у пациентов, принимающих венлафаксин. В случаях длительного повышения АД необходимо либо снизить дозу, либо решить вопрос об отмене препарата.

В премаркетинговых исследованиях у пациентов с большим депрессивным расстройством, получавших венлафаксина гидрохлорид в форме капсул с модифицированным высвобождением в дозах 75-375 мг/сут в 3% случаев (19/705) была отмечена стойкая гипертензия. У пациентов с генерализованным тревожным расстройством, принимавших венлафаксин в дозах 37,5-225 мг/сут, стойкая гипертензия отмечалась в 0,5% случаев (5/1011). У пациентов с социальными фобиями, получавших дозы 75-225 мг/сут, стойкая гипертензия отмечалась в 1,4% случаев (4/277). Количество пациентов в этих исследованиях, получавших дозы свыше 300 мг/сут, было недостаточным для оценки частоты повышения АД при наивысших дозах.

Мидриаз

Поскольку сообщалось о развитии мидриаза при лечении венлафаксином, необходимо с осторожностью применять его у пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острого приступа закрытоугольной глаукомы.

Инсомния и нервозность

Объединенный анализ краткосрочных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований у больных депрессией показал, что наиболее общими эффектами, связанными с приемом венлафаксина в форме таблеток с немедленным высвобождением (n=1033) в сравнении с плацебо (n=609) были тревога 6%(3%), нервозность 13%(6%), инсомния 18%(10%), в скобках указан процент в группе плацебо. В Фазе 2 и Фазе 3 исследований у больных депрессией тревога, нервозность и инсомния привели к прекращению лечения у 2%, 2% и 3% пациентов, соответственно.

Объединенный анализ краткосрочных исследований у пациентов с депрессией, генерализованным тревожным расстройством и социальными фобиями показал, что наиболее общими эффектами, связанными с приемом венлафаксина в форме капсул с модифицированным высвобождением в сравнении с плацебо были инсомния и нервозность (в скобках указан процент в группе плацебо). Инсомния отмечалась в 17% случаев(11%), нервозность – 10%(5%) у пациентов с депрессивным эпизодом (n=357) в сравнении с плацебо (n=285); 15%(10%) и 6%(4%) у пациентов с генерализованным тревожным расстройством (n=1381) в сравнении с плацебо (n=555); 23%(7%) и 11%(3%) у пациентов с социальными фобиями (n=277) в сравнении с плацебо (n=274), соответственно.

При лечении пациентов с депрессивным эпизодом 0,9% пациентов прекратили лечение из-за возникновения инсомнии и 0,9% — из-за появления нервозности. У пациентов с генерализованным тревожным расстройством при лечении в течение до 8 недель инсомния и нервозность явились причиной прекращения терапии в 3 и 2% случаев, при продолжительности лечения до 6 мес — в 2 и 0,7% случаев соответственно. У пациентов с социальными фобиями при лечении до 12 недель инсомния явилась причиной отмены венлафаксина в 3% случаев, нервозность не являлась причиной отмены препарата.

Изменение аппетита и массы тела

По результатам краткосрочных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований у больных депрессией наиболее часто сообщалось о возникающей при приеме венлафаксина анорексии (11% таблетки /8% капсулы ) в сравнении с плацебо (2% таблетки /4% капсулы ). Дозозависимое снижение массы тела часто отмечалось у пациентов, принимавших венлафаксин в течение нескольких недель. Существенное снижение массы тела, особенно у пациентов с депрессией, имеющих слишком малый вес, может являться нежелательным эффектом лечения венлафаксином. Снижение массы тела на 5% и более наблюдалось на фоне венлафаксина у 6% пациентов (таблетки )/7% (капсулы) в сравнении с плацебо (1%/2%) и у 3% пациентов, принимавших другой антидепрессант. Прекращение снижения массы тела под влиянием венлафаксина (таблетки ) отмечалось редко — в 0,1% случаев при проведении исследований Фазы 2 и Фазы 3 у больных депрессией. Прекращение прогрессирования анорексии и уменьшения массы тела у больных депрессией при приеме капсул также было небольшим — 1 и 0,1% соответственно.

В краткосрочных (до 8 нед) исследованиях у пациентов с генерализованным тревожным расстройством, получавших венлафаксин в форме капсул , анорексия была отмечена в 8% случаев (плацебо — 2%). Снижение массы тела на 7% и более наблюдалось у 3% пациентов, получавших венлафаксин в форме капсул в течение периода до 6 мес (плацебо — 1%). Прекращение прогрессирования анорексии и уменьшения массы тела при приеме капсул в течение периода до 8 нед наблюдалось у 0,9% и 0,3% пациентов соответственно.

В исследованиях у пациентов с социальными фобиями, получавших венлафаксин в форме капсул в течение периода до 12 нед , анорексия была отмечена в 20% случаев (плацебо – 2%). Снижение массы тела на 7% и более не наблюдалось ни у пациентов, получавших венлафаксин в форме капсул в течение периода до 12 мес, ни в группе плацебо. Прекращение прогрессирования анорексии и уменьшения массы тела при приеме капсул в течение периода до 12 нед составило 0,4% и 0,0 % соответственно.

Активация мании/гипомании

У небольшого числа пациентов с нарушениями настроения, получающими антидепрессанты, может развиваться мания или гипомания. По результатам всех премаркетинговых испытаний венлафаксина у пациентов с депрессией мания/гипомания была отмечена в 0,5% (таблетки ) и 0,3% (капсулы ) случаев (плацебо 0%). Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с манией в анамнезе.

Гипонатриемия

Следует иметь в виду, что на фоне венлафаксина возможно развитие гипонатриемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона, особенно у пациентов с гиповолемией, обезвоживанием, у пожилых людей, а также при одновременном приеме диуретиков.

Судороги

Во время премаркетинговых испытаний судороги отмечались у 0,26% (8/3082) пациентов, получавших венлафаксин (таблетки ), большая часть которых (5 из 8) наблюдалась у пациентов, принимавших дозы 150 мг/сут и менее. При приеме венлафаксина в форме капсул у пациентов с депрессивным эпизодом (n=705), генерализованным тревожным расстройством (n=1381) и социальными фобиями (n=277) судорог отмечено не было. Тем не менее необходимо с осторожностью назначать венлафаксин пациентам с указанием на судороги в анамнезе. При развитии припадка следует прекратить прием препарата.

Кровоизлияния

Имеются сообщения о возникновении на фоне венлафаксина аномальных кожных кровоизлияний (в большинстве случаев экхимозов — обширных кровоизлияний в кожу или слизистую оболочку). Причинно-следственная связь этого явления с приемом венлафаксина не установлена, однако отмечалось нарушение агрегации тромбоцитов (возможно вследствие уменьшения содержания в них серотонина).

Повышение уровня сывороточного холестерина (см. «Побочные действия» Изменение лабораторных показателей ) .

Применение у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт применения венлафаксина при наличии у пациентов сопутствующих заболеваний ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при ряде заболеваний и состояний, в т.ч. сопровождающихся нарушением гемодинамики или метаболизма (см. «Ограничения к применению»).

Не было проведено систематических наблюдений у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией, т.к. эти пациенты исключались из многих клинических премаркетинговых исследований. Однако анализ ЭКГ у пациентов, получавших венлафаксин, показывает, что прием препарата не связан с развитием клинически значимых отклонений на ЭКГ .

Прекращение лечения венлафаксином

Сообщалось о появлении у пациентов эффектов, обусловленных прекращением лечения венлафаксином (discontinuation effects). В связи с этим отмену венлафаксина следует проводить постепенно, путем снижения дозы, чтобы уменьшить риск возникновения реакций отмены, при этом рекомендуется наблюдение за состоянием пациента. Время периода отмены может зависеть от дозы, продолжительности терапии и индивидуальных особенностей пациента. При лечении венлафаксином в течение 6 нед и более период отмены препарата должен быть не менее 2 нед .

Проявления реакции отмены у пациентов, лечившихся венлафаксином, были систематизированы при проведении проспективного анализа результатов клинических испытаний венлафаксина при генерализованном тревожном расстройстве и ретроспективного обзора испытаний при депрессии. Было обнаружено, что резкое прекращение приема венлафаксина или снижение его дозы (при различных дозах) ассоциированы с появлением симптомов, частота которых повышалась с увеличением дозы и длительности лечения. Отмеченные симптомы включали следующие: ажитация, анорексия, тревога, спутанность сознания, нарушение координации, диарея, головокружение, сухость во рту, дисфория, фасцикулярные подергивания, утомляемость, головная боль, гипомания, инсомния, тошнота, нервозность, ночные кошмары, судороги, нарушение чувствительности (включая ощущение удара электрическим током), сонливость, потливость, тремор, вертиго, рвота.

Поддерживающая терапия

В проведенных клинических испытаниях нет достаточного количества данных, указывающих, как долго можно принимать венлафаксин при лечении депрессии, генерализованного тревожного расстройства и социальных фобий.

Хотя венлафаксин не усиливал влияние этанола на психомоторные реакции у добровольцев, следует избегать одновременного приема венлафаксина и алкоголя.

В исследованиях на здоровых добровольцах не было отмечено клинически значимого снижения мыслительной деятельности и скорости психомоторных реакций на фоне венлафаксина. Однако, поскольку любой психоактивный препарат может оказывать влияние на ЦНС , пациенты должны быть предупреждены о необходимости соблюдать осторожность при работе с потенциально опасными механизмами и при вождении автомобиля.

0 0