Из чего производят инсулин. Фармакокинетические свойства инсулина

Человеческий инсулин относится к гормонам, которые образуются в поджелудочной железе. Он применяется для терапии сахарного диабета. Для имитации нормальной деятельности поджелудочной железы пациенту делают инъекции инсулина:

непродолжительного влияния;
продолжительного влияния;
средней продолжительности действия.

Вид препарата определяется исходя из самочувствия пациента и типа заболевания.

Виды инсулина

Инсулин впервые был изготовлен из поджелудочной железы собак. Спустя год гормон уже ввели в практическое использование. Прошло еще 40 лет, и стало возможным синтезировать инсулин химическим путем.

Через некоторое время были изготовлены средства с высоким уровнем очистки. Спустя еще несколько лет специалисты начали разработки по синтезированию инсулина человека. Начиная с 1983 года инсулин стали изготавливать в производственных масштабах.

Еще 15 лет назад сахарный диабет лечили средствами, изготовленными из животных. В наше время это находится под запретом. В аптеках можно лишь встретить препараты генетической инженерии, изготовление данных средств базируется на трансплантации генного продукта в клетку микроорганизма.

С этой целью применяют дрожжи либо непатогенный вид бактерий кишечной палочки. В итоге микроорганизмы начинают вырабатывать инсулин для человека.

Отличие всех имеющихся сегодня медицинских средств состоит:

во времени воздействия, инсулины длительного, ультракороткого действия и инсулин короткого действия.
в последовательности аминокислот.

Есть и комбинированные средства, называемые “миксами”, в их составе присутствует как инсулин длительного действия, так и непродолжительного действия. Все5 виды инсулина используются по назначению.

Инсулин короткого действия

Инсулины непродолжительного влияния, иногда ультракороткого, являются растворами кристаллического цинк-инсулина в комплексе с нейтральным типом рН. Данные средства оказывают быстрое воздействие, однако, влияние препаратов недолгое.

Как правило, такие средства вводятся подкожно за 30-45 минут до еды. Подобные медицинские препараты могут быть введены и внутримышечно, и внутривенно, как и инсулин длительного воздействия.

При проникновении ультракороткого средства в вену уровень сахара в плазме резко снижается, воздействие можно наблюдать спустя 20-30 минут.

В скором времени кровь очистится от препарата, и такие гормоны, как катехоламины, глюкагон и СТГ увеличат количество глюкозы до изначального уровня.

При нарушениях выработки контринсулярных гормонов уровень сахара в крови не увеличивается на продолжении нескольких часов после инъекции медицинского средства, потому что оказывает действие на организм и после удаления из крови.

Гормон непродолжительного влияния нужно вводить в вену:

во время реанимационного и интенсивного лечения;
больным диабетическим кетоацидозом;
если организм быстро изменяет свою потребность в инсулине.

У пациентов со стабильным течением сахарного диабета такие средства принимают, как правило, в комплексе со средствами длительного влияния и средней продолжительности действия.

Инсулин ультракороткого влияния является исключительным медицинским препаратом, который может быть у больного с собой в особом приборе-дозаторе.

Чтобы зарядить дозатор, применяют забуференные средства. Это не позволяет инсулину кристаллизироваться под кожей в катетере в процессе довольно медленного введения.

Сегодня гормон непродолжительного влияния представлен в виде гексамеров. Молекулы этого вещества являются полимерами. Гексамеры медленно усваиваются, что не позволяет достичь уровня концентрации инсулина в плазме здорового человека после употребления пищи.

Данное обстоятельство стало началом изготовления полусинтетических препаратов, которые представляют:

димеры;
мономеры.

Было проведено множество клинических испытаний, в итоге разработаны самые действенные средства, названия наиболее известных

Аспарт-инсулин;
Лизпро-инсулин.

Эти виды инсулина усваиваются из-под кожи в 3 раза быстрее в сравнении с инсулином человека. Это ведет к тому, что наибольший уровень содержания инсулина в крови достигается быстро, и средство для снижения глюкозы действует скорее.

При введении полусинтетического препарата за 15 минут до еды эффект будет таким же, как при инъекции инсулина для человека за 30 минут до приема пищи.

К таким гормонам слишком быстрого влияния относится лизпро-инсулин. Он является производной человеческого инсулина, полученного при замещении местами пролина и лизина в 28 и 29 В-цепи.

Как и в инсулине человека, в изготовленных препаратах лизпро-инсулин существует в виде гексамеров, однако после того, как средство проникает в организм человека, оно превращается в мономеры.

По этой причине липро-инсулин обладает быстрым влиянием, однако эффект длится короткое время. Липро-инсулин выигрывает в сравнении с иными препаратами данного типа по следующим факторам:

дает возможность на 20-30% уменьшить угрозу гипогликемии;
способен уменьшать количество А1с гликозилированного гемоглобина, что говорит об эффективной терапии сахарного диабета.

В образовании аспарт-инсулина важная часть отводится замене, когда аспарагиновая кислота встает на место Про28 в В-цепи. Как и в лизпро-инсулине, данный медицинский препарат, проникая в человеческий организм, скоро расщепляется на мономеры.

Фармакокинетические свойства инсулина

При сахарном диабете фармакокинетические свойства инсулина могут быть различными. Время пика уровня инсулина в плазме и наибольший эффект снижения сахара могут отличаться на 50%. Некоторая величина таких колебаний зависит от разной скорости усваивания медицинского препарата из подкожной клетчатки. Все-таки время длительного и короткого инсулина слишком разнится.

Самым сильным воздействием отличаются гормоны средней длительности и продолжительного влияния. Но с недавнего времени специалисты установили, что средства непродолжительного действия имеют те же свойства.

При зависимости от инсулина необходимо регулярно вводить гормон в подкожную клетчатку. Это относится и к тем пациентам, которые не способны уменьшить количество глюкозы в плазме за счет диеты и препаратов, понижающих сахар, а также больным диабетом женщинам в период беременности, пациентам, у которых недуг сформировался на почве пакреатэктомии. Здесь можно говорить о том, что не всегда дают ожидаемый эффект.

Лечение инсулином необходимо при таких болезнях, как:

гиперосмолярная кома;
диабетический кетоацидоз;
после операции для пациентов с сахарным диабетом,
при этом лечение инсулином способствует нормализации количества сахара в плазме,
ликвидации иных метаболических патологий.

Наилучшего результата можно добиться при терапии комплексными методами:

уколы;
физические нагрузки;
диета.

Ежедневная надобность в инсулине

Человек с хорошим здоровьем и нормальным телосложением в сутки вырабатывает 18-40 ед либо 0,2-0,5 ед/кг длительного инсулина. Около половины данного объема приходится на желудочную секрецию, остальное выделяется после употребления пищи.

Гормон вырабатывается 0,5-1 ед в час. После того, как сахар проникает в кровь, скорость секреции гормона растет до 6 ед в час.

Люди с лишним весом и наличием инсулинрезистентности, которые не страдают сахарным диабетом, имеют в 4 раза более быструю выработку инсулина после употребления пищи. Происходит соединение образуемого гормона воротной системой печени, где одна часть подвергается разрушению и не достигает кровотока.

У пациентов 1 типа сахарного диабета ежедневная потребность в гормоне инсулина различная:

В основном, данный показатель варьируется от 0,6 до 0,7 ед/кг.
При большом весе надобность в инсулине увеличивается.
Когда человеку необходимо только 0,5 ед/кг в день, он обладает достаточной выработкой гормона или отличной физической формой.

Необходимость в гормоне инсулина бывает 2 видов:

пост-прандиальная;
базальная.

К базальному виду относится около половины ежедневной потребности. Данный гормон принимает участие в ходе предотвращения расщепления сахара в печени.

При пост-прандиальном виде суточная потребность обеспечивается инъекциями перед приемом пищи. Гормон принимает участие во впитывании питательных компонентов.

Больному один раз в день делают укол инсулина со средней длительностью действия либо вводят комбинированное средство, которое совмещает в себе инсулин непродолжительного влияния и гормон средней длительности. Для поддержания гликемии на нормальном уровне этого может быть недостаточно.

Тогда используется схема терапии сложнее, где применяется в комплексе инсулин средней длительности с инсулином непродолжительного влияния либо инсулин продолжительного влияния с инсулином непродолжительного действия.

Зачастую пациента лечат по смешанной схеме терапии, когда он вводит себе один укол во время завтрака, а один - во время ужина. Гормон при этом состоит из инсулина непродолжительного влияния и средней продолжительности.

При получении в вечерней дозе гормона NPH либо инсулина ленте не дает необходимый уровень гликемии в ночное время, тогда инъекция разделяется на 2 части: перед ужином больному вводят инъекцию инсулина непродолжительного влияния, а перед сном ставят инсулин NPH либо инсулин ленте.

Русское название

Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный]

Латинское название вещества Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный]

Insulinum solubile (род. Insulini solubilis )

Фармакологическая группа вещества Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный]

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Препарат инсулина короткого действия. Взаимодействуя со специфическим рецептором внешней мембраны клеток, образует инсулинрецепторный комплекс. Повышая синтез цАМФ (в жировых клетках и клетках печени) или непосредственно проникая в клетку (мышцы), инсулинрецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение концентрации глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью (снижение распада гликогена) и др. После п/к инъекции действие наступает в течение 20-30 мин, достигает максимума через 1-3 ч и продолжается, в зависимости от дозы, 5-8 ч. Длительность действия препарата зависит от дозы, способа, места введения и имеет значительные индивидуальные особенности.

Фармакокинетика. Полнота всасывания зависит от способа введения (п/к, в/м), места введения (живот, бедро, ягодицы), дозы, концентрации инсулина в препарате и др. Распределяется в тканях неравномерно. Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Разрушается инсулиназой, в основном в печени и почках. T 1/2 — от нескольких до 10 мин. Выводится почками (30-80%).

Показания. Сахарный диабет типа 1, сахарный диабет типа 2: стадия резистентности к пероральным гипогликемическим ЛС , частичная резистентность к пероральным гипогликемическим ЛС (комбинированная терапия); диабетический кетоацидоз, кетоацидотическая и гиперосмолярная кома; сахарный диабет, возникший во время беременности (при неэффективности диетотерапии); для интермиттирующего применения у больных сахарным диабетом на фоне инфекций, сопровождающихся высокой температурой; при предстоящих хирургических операциях, травмах, родах, при нарушениях обмена веществ, перед переходом на лечение пролонгированными препаратами инсулина.

Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия.

Дозирование. Доза и путь введения препарата определяется индивидуально в каждом конкретном случае на основании содержания глюкозы в крови до еды и через 1-2 ч после еды, а также в зависимости от степени глюкозурии и особенностей течения заболевания.

Препарат вводят п/к , в/м , в/в , за 15-30 мин до приема пищи. Наиболее частый способ введения — п/к . При диабетическом кетоацидозе, диабетической коме, в период хирургического вмешательства — в/в и в/м .

При монотерапии кратность введения обычно составляет 3 раза в сутки (при необходимости — до 5-6 раз в сутки), место инъекций каждый раз меняют во избежание развития липодистрофии (атрофии или гипертрофии подкожно-жировой клетчатки).

Средняя суточная доза составляет 30-40 ЕД , у детей — 8 ЕД , затем в средней суточной дозе — 0,5-1 ЕД/кг или 30-40 ЕД 1-3 раза в сутки, при необходимости — 5-6 раз в сутки. При суточной дозе, превышающей 0,6 ЕД/кг, инсулин необходимо вводить в виде 2 и более инъекций в различные области тела. Возможно комбинировать с инсулинами длительного действия.

Раствор инсулина набирают из флакона, прокалывая стерильной иглой шприца резиновую пробку, протертую после снятия алюминиевого колпачка этанолом.

Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек — лихорадка, одышка, снижение АД);

гипогликемия (бледность кожных покровов, усиление потоотделения, испарина, сердцебиение, тремор, чувство голода, возбуждение, тревожность, парестезии в области рта, головная боль, сонливость, бессонница, страх, депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность движений, нарушения речи и зрения), гипогликемическая кома;

гипергликемия и диабетический ацидоз (при низких дозах, пропуске инъекции, несоблюдении диеты, на фоне лихорадки и инфекций): сонливость, жажда, снижение аппетита, гиперемия лица);

нарушение сознания (вплоть до развития прекоматозного и коматозного состояния);

преходящие нарушения зрения (обычно в начале терапии);

иммунологические перекрестные реакции с инсулином человека; повышение титра антиинсулиновых антител с последующим ростом гликемии;

гиперемия, зуд и липодистрофия (атрофия или гипертрофия подкожной жировой клетчатки) в месте введения.

В начале лечения — отеки и нарушение рефракции (носят временный характер и проходят при продолжении лечения).

Передозировка. Симптомы: гипогликемия (слабость, "холодный" пот, бледность кожных покровов, сердцебиение, дрожь, нервозность, чувство голода, парестезии в кистях рук, ногах, губах, языке, головная боль), гипогликемическая кома, судороги.

Лечение: легкую гипогликемию больной может устранить самостоятельно, приняв внутрь сахар или богатые легкоусвояемыми углеводами продукты питания.

П/к, в/м или в/в вводят глюкагон или в/в гипертонический раствор декстрозы. При развитии гипогликемической комы в/в струйно вводят 20-40 мл (до 100 мл) 40% раствора декстрозы до тех пор, пока больной не выйдет из коматозного состояния.

Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС .

Гипогликемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч. пероральные гипогликемические ЛС , сульфаниламиды), ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин), ингибиторы карбоангидразы, ингибиторы АПФ , НПВП (в т.ч. салицилаты), анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li + , пиридоксин, хинидин, хинин, хлорохинин, этанол.

Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС , пероральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон, симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты, клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана, никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов.

Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие инсулина.

Особые указания. Перед взятием инсулина из флакона необходимо проверить прозрачность раствора. При появлении инородных тел, помутнении или выпадении в осадок субстанции на стекле флакона препарат использоваться не может.

Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. Дозу инсулина необходимо корректировать в случаях инфекционных заболеваний, при нарушении функции щитовидной железы, болезни Аддисона, гипопитуитаризме, ХПН и сахарном диабете у лиц старше 65 лет.

Причинами гипогликемии могут быть: передозировка инсулина, замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея, физическое напряжение; заболевания, снижающие потребность в инсулине (далеко зашедшие заболевания почек и печени, а также гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места инъекции (например кожа на животе, плечо, бедро), а также взаимодействие с др. ЛС . Возможно снижение концентрации глюкозы в крови при переводе больного с инсулина животных на инсулин человека.

Перевод больного на инсулин человека должен быть всегда медицински обоснован и проводиться только под контролем врача. Склонность к развитию гипогликемии может ухудшать способность больных к активному участию в дорожном движении, а также к обслуживанию машин и механизмов.

Больные сахарным диабетом могут купировать ощущаемую ими самими легкую гипогликемию с помощью приема сахара или пищи с высоким содержанием углеводов (рекомендуется всегда иметь с собой не менее 20 г сахара). О перенесенной гипогликемии необходимо информировать лечащего врача для решения вопроса о необходимости коррекции лечения.

При лечении инсулином короткого действия в единичных случаях возможно уменьшение или увеличение объема жировой ткани (липодистрофия) в области инъекции. Этих явлений в значительной степени удается избежать путем постоянной смены места инъекции. В период беременности необходимо учитывать снижение (I триместр) или увеличение (II-III триместры) потребности в инсулине. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. В период лактации необходимо ежедневное наблюдение в течение нескольких месяцев (до стабилизации потребности в инсулине).

Больные, получающие более 100 ЕД инсулина в сутки, при смене препарата требуют госпитализации.

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®

Роль инсулина в организме нереально переоценить. Любая степень нехватка инсулина чревата серьезнейшим эндокринным заболеванием – сахарным диабетом. Еще 40 лет назад диабетики жили не более 10-15 лет.

Современная медицина для нормализации уровня глюкозы в крови использует максимально подходящий для этого растворимый человеческий генно инженерный инсулин. Благодаря этому препарату диабет перестал быть приговором, давая шанс больным на полноценную и долгую жизнь.

Почему инсулин называют «генно инженерным»

Некоторых пациентов пугает термин «генно инженерный», напоминая им о «зловещих ГМО».

В действительности же, именно изобретение данного препарата позволило спасти миллионы жизней людей с диабетом.

В начале медики использовали инсулин, выделенный из организма животных (в основном свиней и коров). Однако этот гормон не только был чужеродным для человека, но и молниеносно попадал в кровь, провоцируя скачки глюкозы и вызывая массу осложнений.

Растворимый инсулин был разработан с учетом всех потребностей больного диабетом, сводя на «нет» различные аллергические реакции. После окончания своего действия он распадается на обычные аминокислоты и выводится из организма.

Основные фармакологические свойства

Инсулин растворимый человеческий относится к инсулинозаменяющим препаратам короткого действия.

Вместе с рецептором клеточной оболочки препарат образует инсулинрецепторный комплекс, который стимулирует внутриклеточные процессы:

Выделения ферментов для полноценной переработки и усвоения глюкозы тканями;
Увеличения внутриклеточной транспортировки и усвоения глюкозы;
Снижения скорости образования гликогена в печени;
Стимуляции выработки белков и жиров.

При подкожном введении лекарство начинает действовать уже через 20-30 минут, достигая своего максимума в течение 1-3 часов, продолжаясь около 5-8 часов.

Данный препарат по-разному распределяется в тканях: например, он не проникает через плацентарный барьер и не попадает в грудное молоко. После окончания своего действия инсулин человеческий выводится через почки (около 80%) после разрушения его инсулиназой.

Показания для применения

Обычно врачи назначают растворимый инсулин в случаях:

Противопоказания

Данный препарат обычно отлично переносится организмом, так как не отличается от природного фермента поджелудочной железы.

Противопоказан для использования инсулин при:

Понижении уровня глюкозы в крови (гипогликемии);
Повышении чувствительности организма к инсулину.

Побочные реакции

Несмотря на хорошую переносимость, у инсулина могут встречаться побочные эффекты при использовании в виде:

Иногда начало приема препарата идет параллельно с адаптационной реакцией организма в виде отеков или зрительных нарушений. Эти проявления обычно проходят после нескольких недель лечения.

Сочетание с другими препаратами

При использовании человеческого инсулина с некоторыми препаратами происходит усиление или ослабление его гипогликемического эффекта.

Усиливаться сахароснижающий эффект может при приеме инсулина с:

Повышению сахароснижающего свойства инсулина способствует никотин и алкоголь.

Снижать гипогликемическое действие препарата может его взаимодействие с:

Также в сочетании с инсулином способны понижать или усиливать гипогликемический эффект препараты:

Применение и подбор дозировки

Доза и метод введения человеческого инсулина всегда определяется индивидуально врачом-эндокринологом, с учетом необходимых показателей глюкозы крови и мочи больного.

Данный препарат вводится при диабете несколькими способами: подкожно (п/к), внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в). Чаще инсулин вводят подкожно. Для этого используют зоны:

Внутривенно препарат вводят обычно при острых состояниях, спровоцированных диабетом: кетоацидоз, диабетическая кома.

Инсулин советуют вводить за 15-30 минут до еды, 3 раза в сутки. Иногда допускается и 5-6 разовое введение препарата.

Инсулиновая доза обычно рассчитывается в пропорции 0, 5-1 ЕД на 1 кг веса. Если инсулин вводится более 0,6 мг на кг веса, то препарат необходимо вводить не менее 2 раз в сутки. В среднем суточная доза составляет около 30-40 ЕД (у детей 8 ЕД).

Беременным обычно назначают дозу из расчета 0,6 ЕД на кг веса. Инъекции обычно производят 3-5 раз в сутки, в соответствии с количеством приемов пищи.

Нередко инсулин быстрого действия комбинируется с инсулином более длительного действия.

Правила введения инсулина

Даже диабетики со стажем допускают ошибки при введении инсулина.

Наиболее важные правила инсулинотерапии заключаются в:

Проверке срока и условий хранения препарата: он не должен подвергаться перегреванию или переохлаждению.
Хранении в холодильнике запасных флаконов инсулина. Начатый флакон достаточно держать в темном месте при комнатной температуре.
Сверке дозировки препарата с инструкцией и рекомендацией врача.
Выпускании воздуха из шприца перед инъекцией. Протирать спиртом кожу при этом не обязательно. Инфицирование при инсулинотерапии бывает крайне редко, а спирт снижает действие лекарства.
Выборе правильного места для введения. Для инсулина короткого действия такой зоной является живот. При введении в плечо или ягодичную складку препарат действует медленнее.
Предупреждении осложнений в месте введения в виде использования всей площади поверхности. Для введения инсулина короткого действия используется весь живот: от верха реберных краев до паховой складки, с боковыми поверхностями туловища. Важно отступать около 2 см от мест старых инъекций, вводя шприц под углом 45-60 градусов, чтоб лекарство не вытекало.
Перед введением лекарства кожу лучше взять в складку большим и указательным пальцами. При попадании в мышцу лекарство снизит свою активность. После введения иглы надо задержать шприц около 5-10 секунд.
В живот инсулин короткого действия лучше вводить за 20 минут до еды. В другие места лекарство вводится за полчаса до еды.

Торговое название препарата

Инсулин производится в виде раствора для инъекций и реализуется в аптеках.

Инсулин человеческий генно инженерный может производиться под названиями торговых марок:

Биосулин;
Актрапид;
Актрапид НМ;
Генсулин;
Возулим;
Пенфилл.

Благодаря современным генным технологиям был создан искусственный (рекомбинантный) человеческий инсулин. Именно он является действующим веществом препаратов: Хумодар, Хумулин, Инсуман, Гансулин, Хумалог, Апидра СолоСтар, Микстард. Эти препараты отличаются от исходного обратной последовательностью аминокислот, что добавляет им новые свойства (например, более длительное двухфазное действие), что крайне важно больным диабетом.

Побочные реакции

Несмотря на хорошую переносимость, у данного лекарства могут встречаться побочные эффекты в виде:

Иногда в начале приема препарата возникают проявления в виде различных нарушений зрения (двоение, помутнение и др.) или появления отеков. Но они являются адаптационной реакцией организма и проходят после нескольких недель лечения.

Передозировка

Случается, что введение инсулина в некоторых случаях приводит к гипергликемии.

Основными симптомами гипергликемии являются проявления в виде:

При начале похожих симптомов пациент должен сразу же принять какую-то легкоусвояемую углеводистую пищу (чаще конфету, кусочек сахара или сладкий чай).

При ухудшении самочувствия пациент должен срочно вызвать «скорую помощь». Обычно при этом медики вводят в мышцу глюкагон или 40% раствор декстрозы (внутривенно). Промедление в данном случае крайне опасно и может привести к коме или смерти.

Осложнения

Многолетнее лечение инсулином может приводить к различным осложнениям. Основными из них являются.

Актрапид HM (Actrapid НМ), Актрапид НМ пенфилл (Actrapid НМ penfill), Берлинсулин Н нормаль пен (Berlinsulin Н normal pen), Берлинсулин Н нормаль U-40 (Berlinsulin Н normal U-40), Инсуман рапид (Insuman rapid), Хоморап 40 (Homorap 40), Хоморап 100 (Homorap 100).

Состав и форма выпуска

Инсулин растворимый нейтральный человеческий биосинтетический. Раствор для инъекций во флаконе (в 1 мл - 40 ЕД, 100 ЕД).

Фармакологическое действие

Представляет собой нейтральный раствор инсулина, идентичного инсулину человека. Относится к инсулинам короткого действия. Понижает содержание глюкозы в крови, усиливает ее усвоение тканями, липогенез, гликогеногенез, синтез белка, снижает скорость продукции глюкозы печенью.

Начало действия препарата - через 20-30 мин после введения. Максимальный эффект развивается в промежутке между 1 и 3 ч. Продолжительность действия - 6-8 ч.

Профиль действия инсулина человеческого нейтрального растворимого зависит от дозы и отражает значительные интер- и интраперсональные отклонения. Абсорбция из места введения более быстрая по сравнению со свиным нейтральным растворимым инсулином.

Показания

, : стадия резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, частичная резистентность к пероральным гипогликемическим средствам (комбинированная терапия), интеркуррентные заболевания, операции (моно- или комбинированная терапия), беременность (при неэффективности диетотерапии).

Диабетический кетоацидоз, кетоацидотическая и гиперосмолярная кома, при предстоящем оперативном вмешательстве, аллергия к препаратам инсулина животного происхождения, инсулиновая липоатрофия, инсулинрезистентность в связи с высоким титром антиинсулиновых антител, при трансплантации островковых клеток поджелудочной железы.

Применение

Дозу устанавливает врач индивидуально. При применении в качестве монотерапии препарат назначают 3-6 р/сут. Вводят п/к, в/м или в/в. При переводе пациентов с высокоочищенного свиного инсулина на человеческий дозу не изменяют.

При переводе с бычьего или смешанного (свиной/бычий) инсулинов дозу следует уменьшить на 10%, за исключением тех случаев, когда исходная доза менее 0,6 ЕД/кг. Больных, получающих в сутки 100 ЕД и более, на время смены инсулина целесообразно госпитализировать. Шприцем-ручкой препарат вводят только п/к.

Дозу инсулина необходимо корректировать в следующих случаях: при изменениях характера и режима питания, большой физической нагрузке, инфекционных заболеваниях, хирургических вмешательствах, беременности, нарушении функции щитовидной железы, болезни Аддисона, гипопитуитризме, почечной недостаточности и СД у людей старше 65 лет.

При первичном назначении инсулина, смене его вида или при наличии значительных физических нагрузок или психических стрессов возможно снижение способности к концентрации внимания, скорости психических и двигательных реакций.

Побочное действие

Гипогликемия (несколько чаще, чем при применении препаратов инсулина животного происхождения), АР - значительно реже. Преходящие нарушения рефракции - обычно в начале инсулинотерапии.

Инсулин является жизненно важным лекарственным препаратом, он произвел настоящую революцию в жизни многих людей, страдающих сахарным диабетом.

Во всей истории медицины и фармации 20 века можно выделить, пожалуй, только одну группу медикаментов, имеющих такую же важность – это антибиотики. Они, равно как и инсулин, очень быстро вошли в медицину и помогли спасти множество человеческих жизней.

День борьбы против сахарного диабета отмечается по инициативе Всемирной Организации Здравоохранения каждый год, начиная с 1991 г в день рождения канадского физиолога Ф.Бантинга, который открыл гормон инсулин вместе с Дж.Дж.Маклеодом. Давайте рассмотрим, как получают делают этот гормон.

Чем отличаются препараты инсулина друг от друга

Степень очистки.
Источник получения – бывает свиной, бычий, человеческий инсулин.
Дополнительные компоненты, входящие в раствор препарата – консерванты, пролонгаторы действия и другие.
Концентрация.
рН раствора.
Возможность смешивания препаратов короткого и продленного действия.

Инсулин представляет собой гормон, который вырабатывается специальными клетками поджелудочной железы. Он является двухцепочечным белком, в состав которого включена 51 аминокислота.

В мире ежегодно употребляется около 6 миллиардов единиц инсулина (1 единица – это 42 мкг вещества). Производство инсулина является высокотехнологичным и осуществляется только промышленными способами.

Источники получения инсулина

В настоящее время в зависимости от источника получения выделяют свиной инсулин и препараты человеческого инсулина.

Свиной инсулин сейчас имеет очень высокую степень очистки, обладает хорошим сахароснижающим эффектом, на него практически не бывает аллергических реакций.

Препараты инсулина человека полностью соответствуют по химическому строению человеческому гормону. Они производятся обычно путем биосинтеза с применением генно-инженерных технологий.

Крупные фирмы производители используют такие методики производства, которые гарантируют соответствие их продукции всем стандартам качества. Больших различий в действии человеческого и свиного монокомпонентного инсулина (то есть высокоочищенного) не выявлено, в отношении иммунной системы, по данным многих исследований, разница минимальна.

Вспомогательные компоненты, используемые при производстве инсулина

Во флаконе с препаратом содержится раствор, содержащий не только сам гормон инсулин, но также и другие соединения. Каждое из них играет свою определенную роль:

продление действия препарата;
дезинфекция раствора;
наличие буферных свойств раствора и поддержание нейтрального рН (кислотно-щелочной баланс).

Продление действия инсулина

Для создания инсулина продленного действия к раствору обычного инсулина добавляют одно из двух соединений – цинк или протамин. В зависимости от этого все инсулины можно разделить на две группы:

протамин-инсулины – протафан, инсуман базал, НПХ, хумулин Н;
цинк-инсулины – инсулин-цинк-суспензии моно-тард, ленте, хумулин-цинк.

Протамин представляет собой белок, но побочные реакции в виде аллергии на него бывают очень редко.

Для создания нейтральной среды раствора к нему добавляют фосфатный буфер. При этом нужно помнить, что инсулин, содержащий фосфаты, категорически запрещено соединять с инсулин-цинк-суспензией (ИЦС), так как фосфат цинка при этом выпадает в осадок, и действие цинк-инсулина укорачивается самым непредсказуемым образом.

Дезинфицирующие компоненты

Обеззараживающим действием обладают некоторые из соединений, которые по фармако-технологическим критериям и так должны быть введены в препарат. К ним относятся крезол и фенол (оба они имеют специфический запах), а еще метилпарабензоат (метилпарабен), у которого запах отсутствует.

Введение какого-либо из данных консервантов и обуславливает специфический запах некоторых препаратов инсулина. Все консерванты в количестве, в котором они находятся в препаратах инсулина, не имеют какого-либо негативного влияния.

В протамин-инсулины обычно включают крезол или фенол. В растворы ИЦС фенол добавлять нельзя, потому что он изменяет физические свойства частиц гормона. В данные препараты включают метилпарабен. Также антимикробным действие обладают ионы цинка, находящиеся в растворе.

Благодаря такой многоступенчатой антибактериальной защите с помощью консервантов предотвращается развитие возможных осложнений, причиной которых могло бы стать бактериальное обсеменение при многократном введении иглы во флакон с раствором.

За счет наличия такого механизма защиты пациент может использовать для подкожных инъекций препарата один и тот же шприц в течение 5 – 7 дней (при условии, что шприц использует только он один). Более того, консерванты дают возможность не использовать спирт для обработки кожи перед инъекцией, но опять же только в том случае, если больной делает инъекцию сам себе шприцем с тонкой иглой (инсулиновым).

Калибровка инсулиновых шприцев

В первых препаратах инсулина в одном мл раствора содержалась только дона единица гормона. Позднее концентрацию увеличили. Большая часть препаратов инсулина во флаконах, применяемых в России, содержит в 1 мл раствора 40 ед. Флаконы при этом обычно маркируются символом U-40 или 40 ед/мл.

Для широкого использования предназначаются, как раз, для такого инсулина и их калибровка произведена по следующему принципу: при наборе шприцем 0,5 мл раствора человек набирает 20 единиц, 0,35 мл соответствует 10 единицам и так далее.

Каждая отметка на шприце равна определенному объему, и больной уже знает, сколько единиц в этом объеме содержится. Таким образом, калибровка шприцев представляет собой градуировку по объему препарата, рассчитанную на применение инсулина U-40. 4 единицы инсулина содержатся в 0,1 мл, 6 единиц – в 0,15 мл препарата и так далее до 40 единиц, которые соответствуют 1 мл раствора.

В некоторых станах применяется инсулин, 1 мл которого содержит 100 единиц (U-100). Для таких препаратов выпускаются специальные инсулиновые шприцы, которые похожи на те, что были рассмотрены выше, но на них нанесена другая калибровка.

Она учитывает именно данную концентрацию (она в 2,5 раза превышает стандартную). При этом доза инсулина для пациента, естественно, остается прежней, так как она удовлетворяет потребность организма в конкретном количестве инсулина.

То есть если ранее больной использовал препарат U-40 и в сутки вводил 40 единиц гормона, то эти же 40 единиц он должен получать и при инъекциях инсулина U-100, но вводить его в количестве в 2,5 раза меньше. То есть те же самые 40 единиц будут содержаться в 0,4 мл раствора.

К сожалению, не все врачи и тем более больные сахарным диабетом об этом знают. Первые сложности начались, когда некоторые из пациентов перешли на использование инъекторов инсулина (шприц-ручки), в которых применяются пенфиллы (специальные картриджи), содержащие инсулин U-40.

Если в такой шприц набрать раствор с маркировкой U-100, к примеру, до отметки 20 единиц (то есть 0,5 мл), то в данном объеме будет содержаться целых 50 единиц препарата.

Каждый раз, наполняя инсулином U-100 обычные шприцы и смотря при этом на отсечки единиц, человек будет набирать дозу в 2,5 раза большую, чем та, которая показана на уровне данной отметки. Если ни врач, ни пациент своевременно не заметят эту ошибку, то высока вероятность развития тяжелой гипогликемии из-за постоянной передозировки препарата, что на практике нередко и происходит.

С другой стороны, иногда встречаются инсулиновые шприцы, откалиброванные именно для препарата U-100. Если такой шприц ошибочно наполнить привычным многим раствором U-40, то доза инсулина в шприце будет в 2,5 раза меньше, чем та, которая написана около соответствующей отметки на шприце.

В результате этого возможно на первый взгляд необъяснимое повышение глюкозы в крови. На самом деле, конечно, все вполне логично – для каждой концентрации препарата необходимо использовать подходящий шприц.

В некоторых странах, например в Швейцарии, был тщательно продуман план, согласно которому был осуществлен грамотный переход на препараты инсулина с маркировкой U-100. Но это требует тесного контакта всех заинтересованных сторон: врачей многих специальностей, пациентов, медсестер из любых отделений, фармацевтов, производителей, органов власти.

В нашей стране очень сложно осуществить переход всех пациентов только на использование инсулина U-100, потому что, скорее всего, это приведет к увеличению количества ошибок при определении дозы.

Совместное применение инсулинов короткого и продленного действия

В современной медицине лечение сахарного диабета, особенно первого типа, обычно происходит с использованием комбинации двух типов инсулина – короткого и пролонгированного действия.

Для пациентов было бы намного удобнее, если бы препараты с разной продолжительностью действия можно было соединять в одном шприце и вводить одновременно, чтобы избежать двойного прокола кожи.

Многие врачи не знают, чем определяется возможность смешивания различных инсулинов. В основе этого лежит химическая и галеновая (определяемая составом) совместимость инсулинов продленного и короткого действия.

Очень важно, чтобы при смешивании двух типов препаратов быстрое начало действия короткого инсулина не растягивалось и не исчезало.

Доказано, что препарат короткого действия можно комбинировать в одной инъекции с протамин-инсулином, при этом начало работы короткого инсулина не откладывается, потому что не происходит связывания растворимого инсулина с протамином.

При этом производитель препарата не имеет никакого значения. Например, можно соединять с хумулином Н или протафаном. Более того, смеси этих препаратов можно хранить.

Относительно препаратов цинк-инсулина давно установлено, что инсулин-цинк-суспензию (кристаллическую) нельзя соединять с коротким инсулином, так он связывается с излишком ионов цинка и трансформируется в продленный инсулин, иногда частично.

Некоторые больные сначала вводят препарат короткого действия, потом, не вынимая иглы из-под кожи, немного изменяют ее направление, и вводят через нее же цинк-инсулин.

По такому способу введения проводилось довольно мало научных исследований, поэтому нельзя исключать тот факт, что в некоторых случаях при таком способе инъекции под кожей может образовываться комплекс цинк-инсулина и препарата короткого действия, что приводит к нарушению всасывания последнего.

Поэтому лучше вводить короткий инсулин совершенно отдельно от цинк-инсулина, делать две раздельные инъекции в участки кожи, находящиеся друг от друга на расстоянии не менее 1 см. это не удобно, чего не сказать о стандартном приеме.

Комбинированные инсулины

Сейчас фармацевтической промышленностью выпускаются комбинированные препараты, содержащие инсулин короткого действия вместе с протамин-инсулином в строго определенном процентном соотношении. К таким препаратам относятся:

микстард,
актрафан,
инсуман комб.

Наиболее эффективными являются комбинации, в которых соотношение короткого и продленного инсулина составляет 30:70 или 25:75. Это соотношение всегда указывается в инструкции по применению каждого конкретного препарата.

Такие препараты лучше всего подойдут для людей, соблюдающих постоянный режим питания, имеющих регулярную двигательную активность. Например, их часто используют пожилые больные диабетом второго типа.

Комбинированные инсулины не подходят для осуществления так называемой «гибкой» инсулинотерапии, когда возникает необходимость постоянно менять дозировку инсулина короткого действия.

Например, это нужно делать при изменении количества углеводов в продуктах питания, уменьшении или усилении физической активности и т.д. При этом доза базального инсулина (пролонгированного) практически не изменяется.