При беременности и лактации. Показание к применению

Гордокс: инструкция по применению и отзывы

Гордокс – препарат с антифибринолитическим, антипротеазным действием, применяемый во время проведения операций аортокоронарного шунтирования.

Форма выпуска и состав

Гордокс выпускают в форме раствора для внутривенного введения: слегка окрашенного или бесцветного (в бесцветных стеклянных ампулах по 10 мл, 5 ампул в пластиковых поддонах, 5 поддонов в картонной пачке в комплекте с двумя дополнительными поддонами).

В состав 1 ампулы входят:

Активное вещество: апротинин – 100 000 Калликреин Инактивирующих Единиц (КИЕ);
Вспомогательные компоненты: бензиловый спирт – 100 мг; хлорид натрия – 85 мг; вода для инъекций – до 10 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Апротинин представляет собой ингибитор протеолитических ферментов широкого спектра действия, характеризующийся антифибринолитическими свойствами. Он формирует обратимые стехиометрические комплексы, являющиеся ингибиторами ферментов, что обуславливает торможение активности тканевого и плазменного плазмина, трипсина, калликреина и последующее снижение фибринолитической активности крови.

Апротинин является активатором контактной фазы активации свертывания, инициирующей коагуляцию с одновременным усилением фибринолиза. Если при лечении пациента применяют аппарат искусственного кровообращения, активирующий свертывание (этот эффект вызывается соприкосновением крови с инородными поверхностями), дополнительное торможение функций плазменного калликреина обеспечит минимизацию нарушений функционирования систем свертывания и фибринолиза.

Апротинин является модулятором воспалительной реакции системного характера, которая возникает во время операций искусственного кровообращения и приводит к взаимосвязанной интенсификации процессов, протекающих в системах фибринолиза, гемостаза, активации гуморального и клеточного ответов. Активный компонент Гордокса ингибирует многочисленные медиаторы (трипсин, плазмин, калликреин и др.), что обеспечивает формирование тромбина, снижение фибринолиза и ослабление воспалительной реакции. Также вещество подавляет высвобождение воспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Оно сводит к минимуму потери гликопротеинов (ГП Ib, ГП IIb, ГП IIIa) тромбоцитами и предотвращает экспрессию адгезивных гликопротеинов (C IIb) противовоспалительной направленности гранулоцитами.

Использование апротинина в хирургии совместно с подключенным аппаратом искусственного кровообращения снижает воспалительный ответ, что обуславливает снижение потребности в гемотрансфузии и объема кровопотери, а также уменьшает частоту повторных ревизий средостения в целях поиска источника кровотечения.

Фармакокинетика

При внутривенном введении содержание апротинина в плазме быстро уменьшается вследствие распределения вещества в межклеточном пространстве. Начальный период полувыведения составляет 0,3–0,7 часа, а конечный – 5–10 часов. Средние равновесные интраоперационные концентрации апротинина в плазме равны 175‒281 КИЕ/мл у пациентов, которым препарат вводят в следующем режиме: внутривенная нагрузочная доза 2 000 000 КИЕ, 2 000 000 КИЕ на первичный объем инфузии, 500 000 КИЕ каждый час на протяжении всего времени операции в виде непрерывной внутривенной инфузии. При введении половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации Гордокса в плазме равны 110‒164 КИЕ/мл.

Сравнение фармакокинетических показателей апротинина в исследованиях, проведенных в группах здоровых добровольцев, пациентов с диагностированной кардиологической патологией, подключенных к аппарату искусственного кровообращения, и у женщин при операции гистерэктомии доказывает линейную фармакокинетику Гордокса при его применении в диапазоне доз 50 000‒2 000 000 КИЕ. Степень связывания апротинина с белками плазмы составляет 80%. За 20% антифибринолитической активности отвечает активный компонент Гордокса в неизмененном виде. Равновесный объем распределения достигает примерно 20 л, а общий клиренс равен приблизительно 40 мл/мин.

Апротинин кумулируется в почках и в меньшей степени в хрящевой ткани. Его накопление в почках осуществляется за счет связывания клеток эпителия, локализованных в проксимальных почечных канальцах, со щеточной каймой и кумулирования в фаголизосомах данных клеток. Кумулирование в хрящевой ткани связано с аффинностью апротинина, представляющего собой основание, и кислыми протеогликанами, содержащимися в хрящевой ткани. Содержание апротинина в других органах сопоставимо с его содержанием в плазме. Наиболее низкий уровень данного вещества определяется в головном мозге, причем оно практически не проникает в ликвор.

Апротинин проникает через плацентарный барьер только в строго лимитированных количествах. Данное вещество метаболизируется с помощью лизосомальных ферментов в почках, образуя неактивные метаболиты – аминокислоты и короткие полипептидные цепи. В активном виде апротинин определяется в моче в небольших концентрациях (менее 5% от введенной дозы). На протяжении двух суток 25–40% апротинина обнаруживается в моче в виде метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.

У больных с почечной недостаточностью в терминальной стадии фармакокинетика апротинина недостаточно изучена. Исследования, проводившиеся на пациентах с дисфункциями почек, показали, что фармакокинетические показатели препарата практически не меняются, поэтому отсутствует необходимость в коррекции режима дозирования.

Показания к применению

Согласно инструкции, Гордокс назначают взрослым пациентам для профилактики интраоперационной кровопотери и снижения объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с применением аппарата искусственного кровообращения.

Противопоказания

Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата для этой возрастной группы не установлены);
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Инструкция по применению Гордокса: способ и дозировка

Гордокс вводят внутривенно медленно.

Препарат следует вводить через магистральные вены, которые нельзя использовать при введении других лекарственных средств. Максимальная скорость составляет 5-10 мл в минуту. При введении Гордокса больной должен находиться в горизонтальном положении (лежа на спине).

Из-за высокого риска возникновения аллергических/анафилактических реакций, всем больным за 10 минут до введения основной дозы Гордокса нужно ввести пробную дозу в объеме 1 мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций можно вводить терапевтическую дозу препарата. За 15 минут до введения Гордокса возможно применение блокаторов гистаминовых H1- и Н2-рецепторов. В любом случае необходимо обеспечить стандартные неотложные мероприятия, которые направлены на лечение аллергических/анафилактических реакций.

Гордокс рекомендуется применять в начальной дозе 1-2 млн КИЕ. Препарат следует вводить в течение 15-20 минут после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующую дозу 1-2 млн КИЕ необходимо добавлять к первичному объему аппарата «сердце-легкие». Чтобы избежать взаимодействия с гепарином и для обеспечения достаточного разведения препарата, апротинин добавляют к первичному объему в период рециркуляции.

После окончания болюсного введения и до окончания операции нужно установить постоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ в час. Общее количество введенного препарата в течение всего курса не должно быть больше 7 млн КИЕ.

Больным с функциональными нарушениями почек, а также пациентам пожилого возраста корректировать дозу не нужно.

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие следующих побочных эффектов:

Система кроветворения: очень редко – коагулопатии, включая ДВС-синдром;
Сердечно-сосудистая система: нечасто – инфаркт миокарда, ишемия миокарда, тромбоз/окклюзия коронарных артерий, тромбозы, перикардиальный выпот; редко – артериальный тромбоз (возможна манифестация нарушений функций таких жизненно важных органов, как головной мозг, легкие, почки); очень редко – тромбоэмболия легочной артерии;
Мочевыделительная система: нечасто – функциональные нарушения почек, почечная недостаточность;
Местные реакции: очень редко – тромбофлебиты, реакции в области инфузии/инъекции;
Аллергические реакции: редко – анафилактические, аллергические, анафилактоидные реакции; очень редко – потенциально опасный для жизни анафилактический шок.

У больных, которые получают апротинин впервые, развитие анафилактических или аллергических реакций маловероятно. При повторном введении Гордокса, особенно при повторном применении в течение 6 месяцев, частота развития аллергических (анафилактических) реакций может возрастать до 5%. Риск их развития увеличивается, если в течение 6 месяцев препарат применялся больше чем 2 раза. Симптомы обычно проявляются нарушениями со стороны пищеварительной (тошнота), сердечно-сосудистой (артериальная гипотензия), дыхательной (бронхоспазм/астма) систем, а также кожных покровов (крапивница, зуд, сыпь). При развитии реакций гиперчувствительности во время применения апротинина, нужно немедленно прекратить его введение и провести стандартные неотложные мероприятия: инфузионную терапию, введение кортикостероидов и эпинефрина/адреналина.

Передозировка

На данный момент случаи передозировки Гордокса не зарегистрированы. Специфический антидот к препарату отсутствует.

Особые указания

Во время проведения операций на грудном отделе аорты с применением глубокой холодовой кардиоплегии и использованием аппарата искусственного кровообращения Гордокс нужно применять очень осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.

Апротинин заменителем гепарина не является.

Применение Гордокса может влиять на различные методики проведения тестов, определяющих коагуляционную способность крови.

В состав препарата входит бензиловый спирт, суточная доза которого не должна быть больше 90 мг/кг массы тела.

Непосредственно перед применением раствор Гордокса нужно подвергать визуальному контролю. Использовать остатки препарата для последующего применения не следует.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Сведения о влиянии Гордокса на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами отсутствуют.

Применение при беременности и лактации

Исследования, касающиеся воздействия препарата на организм беременных женщин, не проводились. При беременности назначение Гордокса допустимо только в случае, если потенциальная польза терапии для матери существенно перевешивает возможные риски для плода. При оценке соотношения польза/риск необходимо учитывать негативное воздействие на плод тяжелых побочных реакций, иногда проявляющихся при введении лекарственного средства, к которым относятся остановка сердца, анафилактические реакции и т. п., а также лечебных процедур, которые проводятся для устранения этих реакций.

Влияние Гордокса на лактацию недостаточно изучено. Препарат считается потенциально безопасным при проникновении его в организм ребенка с грудным молоком, поскольку при пероральном приеме биодоступность апротинина минимальна.

Лекарственное взаимодействие

Гордокс совместим с 20% раствором гидроксиэтилированного крахмала, раствором глюкозы и лактатным раствором Рингера.

При одновременном применении Гордокса с урокиназой, стрептокиназой и альтеплазой активность этих препаратов снижается.

Смешивать с другими лекарственными средствами Гордокс не следует.

Аналоги

Аналогами Гордокса являются: Апротекс, Аэрус, Апротинин, Ингитрил, Трасилол 500 000, Траксолан.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре до 30 °C.

Срок годности – 5 лет.

Инструкция по применению

Действующие вещества

Состав

Апротинин 100 000 КИЕ. Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 85 мг, бензиловый спирт - 100 мг, вода д/и - до 10 мл.

Фармакологический эффект

Ингибитор протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладает антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы - ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина, в результате чего понижает фибринолитическую активность крови. Апротинин активирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения (АИК) и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза. Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях в условиях искусственного кровообращения. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (в т.ч. калликреин, плазмин, трипсин), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина. Апротинин ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (GPIb , GPIIb , GPIIIа) тромбоцитами и препятствует экспрессии противовоспалительных адгезивных гликопротеинов (GPllb) гранулоцитами. Применение апротинина в хирургии с использованием АИК уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.

Показания

Для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием АИК у взрослых пациентов.

Противопоказания

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) - повышенная чувствительность к апротинину или любому из вспомогательных веществ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования по применению препарата Гордокс у беременных женщин не проводились. При беременности применение возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении препарата, таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.д., а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций. Применение препарата Гордокс в период лактации не изучено. Препарат является потенциально безопасным при попадании в организм ребенка с грудным молоком, поскольку не обладает биодоступностью при приеме внутрь.

Способ применения и дозы

Гордокс вводят в/в, медленно. Максимальная скорость введения составляет 5-10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Гордокс следует вводить через магистральные вены, не использовать их для введения других препаратов. В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций, всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата Гордокс следует ввести пробную дозу, составляющую 1 мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H1- и Н2-рецепторов за 15 мин до введения препарата Гордокс. В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции. Взрослым препарат рекомендуется вводить в начальной дозе, составляющей 1-2 млн. КИЕ. вводят в/в медленно в течение 15-20 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1-2 млн. КИЕ добавляют к первичному объему аппарата "сердце-легкие". Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препарата и предотвращения взаимодействия с гепарином. После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции. Общее количество введенного апротинина в течение всего курса не должно превышать 7 млн. КИЕ. Пациентам с нарушением функции почек, пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Особые указания

Аллергические реакции: редко (≥ .0.01% и меньше 0.1%) - аллергические, анафилактические, анафилактоидные реакции. очень редко (меньше 0.01%) - анафилактический шок (потенциально опасный для жизни). У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических (анафилактических) реакций может возрастать до 5%, особенно при повторном применении апротинина в течение 6 месяцев. При повторном применении апротинина более чем через 6 месяцев, риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0.9%. Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 месяцев апротинин применялся более чем 2 раза. Даже в том случае, если при повторном применении апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом. Симптомы аллергических/анафилактических реакций проявляются нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия), пищеварительной системы (тошнота), дыхательной системы (астма/бронхоспазм), кожных покровов (зуд, крапивница, сыпь). В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий - инфузионную терапию, введение адреналина/эпинефрина, кортикостероидов. Со стороны сердечно сосудистой системы: нечасто (≥ .0.1% и меньше 1%) - ишемия миокарда, тромбоз/окклюзия коронарных артерий, инфаркт миокарда, перикардиальный выпот, тромбозы. редко (≥ .0.01% и меньше 0.1%) - артериальный тромбоз (с возможной манифестацией нарушения функции жизненно важных органов, таких как почки, легкие, головной мозг) . очень редко (меньше 0.01%) - тромбоэмболия легочной артерии. Со стороны системы кроветворения: очень редко (меньше 0.01%) - коагулопатии, в т.ч. ДВС-синдром. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто (≥ .0.1% и меньше 1%) - нарушение функции почек, почечная недостаточность. Местные реакции: очень редко (меньше 0.01%) - реакции в области инъекции/инфузии, тромбофлебиты.

Гордокс – препарат, оказывающий антифибринолитическое, антипротеолитическое и гемостатическое действие.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Гордокса – концентрат для приготовления раствора для в/в введения.

Действующее вещество препарата – апротинин. В 1 мл его содержится 10 000 КИЕ (единиц препятствования калликреина), реализуется в ампулах по 10 мл, т.е. содержащих 100 000 КИЕ.

Вспомогательными веществами лекарственного средства являются бензиловый спирт, натрия хлорид и инъекционная вода.

Показания к применению

Согласно инструкции к Гордоксу, препарат предназначен:

Для лечения первичного гиперфибринолитического кровотечения: посттравматического и послеоперационного (особенно при хирургических вмешательствах на легких и предстательной железе);
Для уменьшения кровотечения и снижения потребности в препаратах крови при проведении открытых операций на сердце, включая аортокоронарное шунтирование;
Для лечения панкреатита (острого и обострений хронического), некроза поджелудочной железы;
Для профилактики послеоперационных легочных эмболий и кровотечений;
Для предотвращения массивного кровотечения при экстракорпоральном кровообращении;
Для профилактики жировой эмболии при множественных травмах, особенно переломах костей черепа и нижних конечностей;
Для лечения шока любого генеза: травматического, токсического, геморрагического, ожогового.

Кроме того, Гордокс применяют

При обширных и глубоких травматических повреждениях тканей;
При проведении диагностических операций на поджелудочной железе.

Противопоказания

Применение Гордокса противопоказано:

При повышенной чувствительности к апротинину;
В период беременности, особенно в I и III триместрах;
Во время лактации.

Возможно применение препарата, но с особой осторожностью и под пристальным наблюдением врачей при:

Наличии в анамнезе указаний на аллергические реакции;
Повторном применении апротинина;
Глубокой гипотерии;
Кардиопульмональной операции bypass (с использованием аппарата искусственного кровообращения и вентиляции легких);
Остановке кровообращения.

Способ применения и дозировка

Согласно инструкции к Гордоксу, препарат предназначен для медленного внутривенного введения исключительно в положении лежа.

Не менее чем за 10 минут до запланированного применения Гордокса обязательно вводят т пробную дозу (1 мл) с целью определения чувствительности к апротинину.

Начальная лечебная доза препарата составляет 50 000 КИЕ, которую вводят со скоростью не более 5 мл/минуту. Далее раствор вводят внутривенно капельно по 50 000 КИЕ в час.

При кровоизлияниях и кровотечениях, связанных с гиперфибринолизом, лекарство назначают в дозе 100-200 тыс. КИЕ, в зависимости от интенсивности кровотечения при необходимости дозировку повышают до 500 тыс. КИЕ.

При лечении первичного гиперфибринолитического кровотечения Гордокс вводят в/в со скоростью до 5 мл в минуту в дозе: для взрослых – 500 тыс. КИЕ, для детей – 20 000/кг/сутки.

С целью профилактики кровопотери во время хирургических вмешательств препарат применяют до, во время и после операции. Вводят его в дозе 200-400 тыс. КИЕ внутривенно капельно или медленно струйно, затем еще в течение 2-х дней по 100 тыс. КИЕ.

При остром панкреатите лекарственное средство начинают применять в дозе 500 тыс.–1 млн. КИЕ, затем ее снижают до 50-300 тыс. КИЕ в течение 2-6 дней. Лечение прекращают после исчезновения ферментной токсемии.

При обострении хронического панкреатита Гордокс вводят однократно в сутки в дозе 25-50 тыс. КИЕ, курс лечения – от 3 до 6 дней.

При нарушениях гемостаза у детей Гордокс назначают из расчета 20 000 КИЕ на каждый килограмм веса в сутки. Возможно и местное применение препарата – марлю, пропитанную раствором (100 тыс. КИЕ), прикладывают к месту кровотечения.

Для снижения кровопотери и уменьшения потребности в препаратах крови в кардиохирургии Гордокс постепенно добавляют к жидкости, заполняющей оксигенатор. В ходе стандартной операции больной получается примерно 5 млн. КИЕ апротинина.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты Гордокса:

Спутанность создания, галлюцинации, психотические реакции;
Ишемия миокарда, перикардиальный выпот, тромбоз/окклюзия коронарных артерий, тромбозы, инфаркт миокарда;
Нарушение функции почек.

При быстром введении возможны тошнота и рвота, при длительном или повторном введении в месте инъекции может развиться тромбофлебит.

Иногда отмечаются аллергические реакции: зуд, крапивница, конъюнктивит, ринит, бронхоспазм, анафилаксия, анафилактоидные реакции вплоть до анафилактического шока, потенциально опасного для жизни.

Особые указания

Важно отметить, что у пациентов, которые получают апротинин впервые, развитие аллергических/анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении, если с момента последнего применения Гордокса прошло не более 6 месяцев, риск возрастает до 5%, если прошло больше чем полгода – вероятность составляет 0,9%. Риск развития тяжелых реакций увеличивается, если в течение последних 6 месяцев апротинин применяется более чем два раза. При этом стоит отметить, что даже если второе применение Гордокса не сопровождалось аллергическими реакциями, третье введение может привести к развитию тяжелых реакций или анафилактического шока, возможно с летальным исходом. Рейтинг: 4,6 - 28 голосов

Препарат ГОРДОКС® применяется для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного: шунтирования с использованием аппарата искусственного кровообращения (АПК) у взрослых пациентов.

Противопоказания Гордокс раствор для инъекций 10000КИЕ/мл 10мл

Повышенная чувствительность к апротинину или любому из вспомогательных веществ. Дети. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Способ применения и дозировка Гордокс раствор для инъекций 10000КИЕ/мл 10мл

Препарат ГОРДОКС® вводят внутривенно, медленно. Максимальная скорость введения 5 -10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Вводить препарат через магистральные вены, не использовать их для введения других препаратов. В связи, с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций, всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата ГОРДОКС® следует, вводить пробную дозу, составляющую 1 мл (10 тыс.КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H1 и Н2 рецепторов за 15 мин до введения препарата ГОРДОКС®. В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции. Взрослым пациентам рекомендуется следующий режим дозирования: начальная доза, составляющая 1-2 млн. КИЕ вводится в/в медленно в течение 15-20 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1-2 млн. КИЕ добавляют к первичному объему аппарата «сердце-легкие». Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препарата и предотвращения взаимодействия с гепарином. После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс.КИЕ. Общее количество введенного апротинина в течение всего курса не должно превышать 7млн. КИЕ. Пациентам с нарушенной функцией почек не требуется проводить коррекцию режима дозирования. Дети. Препарат противопоказан в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность, не установлены). Пациенты пожилого возраста. Изменение режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название:

Гордокс

Международное непатентованное название (МНН):

апротинин

Лекарственная форма:

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Действующее вещество:
Апротинин 100 000 КИЕ (КИЕ(KIU):
единица препятствования калликреина)

Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид 85 мг, бензиловый спирт 100 мг, вода для инъекций до 10 мл.

Описание

Бесцветный или слегка окрашенный чистый раствор.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа:

протеазы ингибитор

Код ATX:

В02АВ01

Фармакодинамика: Действующее вещество, апротинин - полипептид, получаемый из лёгких крупного рогатого скота, является ингибитором протеазы. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие. Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: трипсин, плазмин, плазменный и тканевой калликреин, химотрипсин, кининогеназы (в том числе и активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.

Антипротеазная активность определяет эффективность апротинина при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях.

Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Ингибиция калликреин-кининовой системы позволяет использовать препарат для профилактики и лечения различных типов шока.

Эффективность препарата выражают в калликреин-инактивирующих единицах (КИЕ). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 КИЕ - 14 мг, а 500 000 КИЕ -70 мг апротинина.

Фармакокинетика: Апротинин вступает в связь с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и в меньшей степени - с хрящевой тканью в результате притяжения между щелочными молекулами апротинина и кислыми гликопротеинами. В результате лизосомальной активности молекулы апротинина распадаются в почечной ткани на более короткие пептиды и аминокислоты. Период полувыведения 150 мин., терминальный 7-10 ч. Выводится почками за 5-6 ч в виде неактивных продуктов распада. При перевязке почечных сосудов в ходе преклинических испытаний снижение концентрации апротинина в крови замедляется. Даже при введении 1 000 000 КИЕ дозы не обнаруживается в моче в неизменённой форме.

Показания к применению:

Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения: посттравматического, послеоперационного (особенно при операциях на предстательной железе, лёгких).

При открытых хирургических операциях на сердце для уменьшения кровотечений и снижения потребности в препаратах крови.

Панкреатит (острый, обострение хронического), некроз поджелудочной железы. Диагностические операции на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом лежащих органов брюшной полости.

Шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический).

Обширные и глубокие травматические повреждения тканей.

При массивном кровотечении (во время тромболитической терапии), при экстракорпоральном кровообращении.

Профилактика послеоперационных лёгочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при множественных травмах, особенно, переломах нижних конечностей и костей черепа.

С осторожностью: при кардиопульмональной операции by-pass; глубокой гипотермии; остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода); при наличии в анамнезе аллергических реакций или лечения апротинином. ДВС (за исключением фазы коагулопатии).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к апротинину. Первый и третий триместры беременности, период лактации.

Способ применения и дозы

Внутривенно, медленно, исключительно в положении больного лёжа.

Пробная доза: не менее, чем за 10 минут до введения начальной дозы внутривенно вводят пробную дозу, равную 1 мл (10 000 КИЕ апротинина) для определения наличия повышенной чувствительности к препарату.

В лечебных целях: начальная доза 50 000 КИЕ (максимальная скорость которой 5 мл/мин), затем внутривенно капельно, по 50 000 КИЕ/ч.

При кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом внутривенно капельно 100 000-200 000 КИЕ, при необходимости до 500 000 КИЕ (в зависимости от интенсивности кровотечения).

Во время хирургических вмешательств с целью профилактики до, во время и после операции: 200 000-400 000 КИЕ внутривенно, струйно медленно или капельно, затем в течение последующих 2 дней по 100 000 КИЕ.

При нарушениях гемостаза у детей: 20 000 КИЕ/кг/сут.

Возможно местное применение марли, пропитанной 100 000 КИЕ, прикладываемой к месту кровотечения.

При остром панкреатите: 500 000-1 000 000 КИЕ с последующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ в течение 2-6 суток, и полной отмены после исчезновения ферментной токсемии.

При обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчёта 25 000 КИЕ в течение 3-6 дней; суточная доза: 25 000-50 000 КИЕ.

В послеоперационном периоде и профилактически (при опасности травмирования поджелудочной железы) начальная доза 200 000 КИЕ, затем в течение 2 суток после операции по 100 000 КИЕ каждые 6 ч.

Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения:
Для взрослых начальная доза составляет 500 000 КИЕ (50 мл), внутривенно, медленно максимальная скорость которой 5 мл/мин, при этом больной находится в положении лёжа.

Детям: 20 000 КИЕ/кг/сут.

Уменьшение кровотечения и снижение потребности в препаратах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение):
2 000 000 КИЕ следует добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор.

Особой дозировки для больных пожилого возраста не требуется.

Детям: имеющиеся данные по дозированию недостаточны.

Данных по безопасности препарата для беременных и кормящих грудью нет. В первый и третий триместр беременности и в период лактации применение препарата противопоказано. Необходимо взвешивать пользу и вред при назначении во время беременности.

Побочное действие

Со стороны центральной нервной системы: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, анафилаксия, анафилактоидные реакции (кожная сыпь, зуд, одышка, тошнота, учащение сердечного ритма вплоть до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом). При повторном введении препарата возможны анафилактические реакции (частота < 0,5%). Даже при переносимости второй дозы, последующее после неё введение апротинина может вызвать тяжёлую анафилаксию, опасность которой возрастает при повторных дозах. В отдельных случаях анафилактоидная реакция наблюдается уже после первой дозы.

В случае развития реакции повышенной чувствительности в ходе инфундирования, введение препарата следует сразу же прекратить, при необходимости оказать обычную экстренную помощь (например, введение адреналина, кортикостероидов, восполнение жидкости).

При хирургических операциях на сердце и введении больших доз апротинина возможно (< 1%) временное повышение уровня креатинина, которое в очень редких случаях сопровождается симптомами, представляющими клиническое значение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с контрольными группами, при этом показатели смертности одинаковы; снижение артериального давления, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (при быстром введении).

Местные реакции: тромбофлебит при повторной пункции и при длительном введении.

Прочие: миалгия.

Передозировка

Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Апротинин блокирует действие тромболитических препаратов (например, стрептокиназы, алтеплазы и урокиназы) в дозозависимой степени.

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свёртывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана [ср.мол.масса 30000-40000]. Нельзя применять препарат вместе с декстраном [ср.мол.масса 30000-40000] из-за повышенного риска развития реакций повышенной чувствительности.

Фармацевтически не совместим с другими лекарственными веществами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

Особые указания

При возникновении побочных действий во время введения следует немедленно прекратить введение препарата.

При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений симптома и на фоне профилактического введения гепарина.

Особо осторожно следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня назначали миорелаксанты.

Препарат можно назначать после тщательного взвешивания пользы и риска при следующих состояниях:

При кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода; необходимый противосвёртывающий эффект обеспечивают с помощью гепарина;
- при наличии в анамнезе лечения апротинином, т.к. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций. Действующее вещество белковой природы может проявить аллергенные свойства и вызвать анафилаксию и шок. К группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный - 6-месячный период. Таким больным по крайней мере за 10 минут до терапевтической дозы следует ввести пробную дозу апротинина (1 мл), а незадолго до введения терапевтической дозы внутривенно вводят Н1-антагонист (антигистамин) и H2-антагонист (например, циметидин);
- при наличии у больного аллергического диатеза лечение апротинином проводят под строгим наблюдением из-за возможного развития псевдоаллергических реакций. Таким больным по крайней мере за 10 минут до терапевтической дозы следует ввести пробную дозу (1 мл) препарата, а незадолго до применения терапевтической дозы внутривенно вводят Н1-антагонист (антигистамин) и Н 2 -антагонист (например, циметидин).

Развитие анафилактической реакции возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу. При анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить и приступить к обычным мерам экстренной терапии.

Для выявления наличия повышенной чувствительности необходимо провести тест: не менее, чем за 10 минут до введения первой терапевтической дозы ввести внутривенно 1 мл (10 000 КИЕ апротинина). При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, применять апротинин нельзя из-за возможной анафилаксии.

Применение при экстракорпоральном кровообращении: При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свёртываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом по активированию инородной поверхности, увеличивается. Поэтому удлинённое в результате лечения большими дозами апротинина время активированной свёртываемости (activating clotting time) не даёт информации об актуальном уровне гепарина.

При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих обычные высокие дозы апротинина, время активированной свёртываемости рекомендуется поддерживать на уровне выше 750 сек. Уровень гепарина можно измерять и с помощью гепарино-протромбинового титрирующего теста.

Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определённой схеме дозирования с учётом массы тела больного и продолжительности by-pass.

Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свёртывания, измеряемого Гемохромом.

Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма: данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет.

Форма выпуска:

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 000 КИЕ.
По 10 мл препарата в ампуле из бесцветного стекла 1 гидролитического класса с бледноголубой точкой для разлома. 5 ампул в пластиковой форме. 5 форм вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

При температуре 15 - 30 °С, в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.
Не использовать препарат с истекшим сроком годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту врача.

Производитель:

ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Претензии потребителей направлять по адресу:

Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8.